JPS6176414A - リポソーム製剤の製法 - Google Patents
リポソーム製剤の製法Info
- Publication number
- JPS6176414A JPS6176414A JP59199011A JP19901184A JPS6176414A JP S6176414 A JPS6176414 A JP S6176414A JP 59199011 A JP59199011 A JP 59199011A JP 19901184 A JP19901184 A JP 19901184A JP S6176414 A JPS6176414 A JP S6176414A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liposome
- active ingredients
- freeze
- liposomes
- dried
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ9発明の目的
リン脂質を水溶液に懸濁すると一脂質二重層膜からなる
リポソームとよばれる小胞体ができる。
リポソームとよばれる小胞体ができる。
このリポソームの内部に含まれる水層に薬物を含有させ
て、生体に投与すれば、リポソームを薬物担体として利
用することができる。本発明はこの薬物含有リポソーム
製剤の製法に関する。
て、生体に投与すれば、リポソームを薬物担体として利
用することができる。本発明はこの薬物含有リポソーム
製剤の製法に関する。
従来の技術
リポソーム製剤を安定に貯蔵しておくためにリン脂質、
薬物およびアジュバントより調製したリポソーム組成物
を凍結乾燥品とするリポソーム製剤の製法が特開昭53
−142514号公報に示されている。
薬物およびアジュバントより調製したリポソーム組成物
を凍結乾燥品とするリポソーム製剤の製法が特開昭53
−142514号公報に示されている。
有機溶媒を用いずにリポソーム凍結乾燥品を製造し、同
乾燥品を水性媒体もしくは薬剤含有水性媒体に分散させ
て有機溶媒を含まない安全性の高いリポソーム製剤を製
造する方法が特開昭57−82310号公報および特開
昭57−82311号公報に開示されている。
乾燥品を水性媒体もしくは薬剤含有水性媒体に分散させ
て有機溶媒を含まない安全性の高いリポソーム製剤を製
造する方法が特開昭57−82310号公報および特開
昭57−82311号公報に開示されている。
一方、特開昭58−152812号公報には、特定のリ
ン脂質をpH値が限定された水性媒体中に分散すること
によりSUV (Small unilamella
vesicles、小さな一枚膜リポソーム)またはL
UV (Large unillamella ves
icles=大きな一枚膜リポソーム)を製造する方法
が記載されている。
ン脂質をpH値が限定された水性媒体中に分散すること
によりSUV (Small unilamella
vesicles、小さな一枚膜リポソーム)またはL
UV (Large unillamella ves
icles=大きな一枚膜リポソーム)を製造する方法
が記載されている。
発明が解決しようとする問題点
特開昭58−152812号に記載されるように特定の
条件下でリポソーム製剤を製造するのでなければ、一般
的な手法である水和法により製造されたリポソームは脂
質層と水性媒体が多重にかさなるM L V (Mul
tilamella vesicle、多重層リポソ
ーム)であり、このMLVの凍結乾燥品を水性媒体とし
て一般に用いられている食塩水や緩衝溶液に分散させた
場合、この乾燥リポソームはやはりMLVとして再生さ
れる。MI−VはLUVに比べてリン脂質層りに包含さ
れる水性媒体の比率が小さく、したがって内包容積も小
さく薬物の取り込み率も低い。
条件下でリポソーム製剤を製造するのでなければ、一般
的な手法である水和法により製造されたリポソームは脂
質層と水性媒体が多重にかさなるM L V (Mul
tilamella vesicle、多重層リポソ
ーム)であり、このMLVの凍結乾燥品を水性媒体とし
て一般に用いられている食塩水や緩衝溶液に分散させた
場合、この乾燥リポソームはやはりMLVとして再生さ
れる。MI−VはLUVに比べてリン脂質層りに包含さ
れる水性媒体の比率が小さく、したがって内包容積も小
さく薬物の取り込み率も低い。
本発明者はリポソームの凍結乾燥品を水性媒体に分散さ
せてリポソーム製剤を製造する際に内包容積が大きく、
内包される薬物の取り込み率が高いL U Vまたはr
−OV (Large oligolamellave
sicle、大きな数枚膜リポソーム)に再生すること
を目的としてその条件を研究した。
せてリポソーム製剤を製造する際に内包容積が大きく、
内包される薬物の取り込み率が高いL U Vまたはr
−OV (Large oligolamellave
sicle、大きな数枚膜リポソーム)に再生すること
を目的としてその条件を研究した。
町発明の構成
問題点を解決するための手段
MLVまたはSUVの凍結乾燥品を水性媒体に分散させ
るにあたり、水性媒体中に一定濃度の二価陽イオンが存
在すると、リポソームはL U VまたはLOVとして
再生される。先に、本発明者はこの再生の際に一価陽イ
オンがイオン強度0.05以下である場合はLUVまた
はL OVが再生されることを発見した(特願昭59−
171.265号)。
るにあたり、水性媒体中に一定濃度の二価陽イオンが存
在すると、リポソームはL U VまたはLOVとして
再生される。先に、本発明者はこの再生の際に一価陽イ
オンがイオン強度0.05以下である場合はLUVまた
はL OVが再生されることを発見した(特願昭59−
171.265号)。
これは、逆に二価イオン強度が0.05以上であればL
U VまたはLOVが生成せず、M I−Vが再生さ
れることを意味するが−この現象も水性媒体中に二価陽
イオンを一定量存在させることにより阻止することがで
き、所望のL U VまたはI−OVを得ることができ
る。
U VまたはLOVが生成せず、M I−Vが再生さ
れることを意味するが−この現象も水性媒体中に二価陽
イオンを一定量存在させることにより阻止することがで
き、所望のL U VまたはI−OVを得ることができ
る。
本発明においては、リポソームを形成するリン脂質とし
て、レシチンすなわち飽和または不飽和のホスファチジ
ルコリンを用いる。これらレシチンはホスファチジルセ
リン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジ
ルイノシトールージホスファチジルグリコロール、ホス
ファチデート(phosphatidate ) +ス
フィンゴミエリンなどを含んでいてもよく、更にコレス
テロールや荷電物質(例、ステ了りルアミンージセチル
ホスフエイト)を含んでもよい。具体例としては、卵黄
、大豆、その他の動植物より得たレシチン類およびそれ
らの水素添加物ならびに合成レシチンを単独または組合
せて用いる。例えば、ジパルミトイル・ホスファチジル
コリン−ジステア、ロイル・ホスファチジルコリン−1
−バルミトイル−2−ステアロイル ホスファチジルコ
リン、1−ステアロイル−2−バルミトイル・ホスファ
チジルコリンなどを単独でまたは混合して使用する。
て、レシチンすなわち飽和または不飽和のホスファチジ
ルコリンを用いる。これらレシチンはホスファチジルセ
リン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジ
ルイノシトールージホスファチジルグリコロール、ホス
ファチデート(phosphatidate ) +ス
フィンゴミエリンなどを含んでいてもよく、更にコレス
テロールや荷電物質(例、ステ了りルアミンージセチル
ホスフエイト)を含んでもよい。具体例としては、卵黄
、大豆、その他の動植物より得たレシチン類およびそれ
らの水素添加物ならびに合成レシチンを単独または組合
せて用いる。例えば、ジパルミトイル・ホスファチジル
コリン−ジステア、ロイル・ホスファチジルコリン−1
−バルミトイル−2−ステアロイル ホスファチジルコ
リン、1−ステアロイル−2−バルミトイル・ホスファ
チジルコリンなどを単独でまたは混合して使用する。
本発明方法で用いるリポソームの凍結乾燥品は公知の方
法により製造された凍結乾燥MLVまたはSUVであり
、いかなる凍結乾燥方法で製造されたものであってもよ
い。
法により製造された凍結乾燥MLVまたはSUVであり
、いかなる凍結乾燥方法で製造されたものであってもよ
い。
内包される薬物としては、5−フルオロウラシル、ネオ
マイシン−ブレオマイシンなどの制がん剤、クロラムフ
ェニコール−テトラサイクリン、セファレキシン、ラタ
モキセフなどの抗生物質、ウロキナーゼなどの酵素類−
インターフェロン、インターロイキン、グロブリン、イ
ンシュリンなどのペプチド系薬物−DNA= RNAな
との核酸類−スルファメトキサゾールーフエノバルビタ
ールなどの一般薬物、ビタミン類、その他が例示される
。
マイシン−ブレオマイシンなどの制がん剤、クロラムフ
ェニコール−テトラサイクリン、セファレキシン、ラタ
モキセフなどの抗生物質、ウロキナーゼなどの酵素類−
インターフェロン、インターロイキン、グロブリン、イ
ンシュリンなどのペプチド系薬物−DNA= RNAな
との核酸類−スルファメトキサゾールーフエノバルビタ
ールなどの一般薬物、ビタミン類、その他が例示される
。
内包させる薬物は、■リポソームの凍結乾燥時に加えて
もよいし、■リポソームの凍結乾燥品に混和してもよく
、これらを適当な二価イオンを含有する水性媒体に分散
させリポソームを再生する。
もよいし、■リポソームの凍結乾燥品に混和してもよく
、これらを適当な二価イオンを含有する水性媒体に分散
させリポソームを再生する。
または■リポソームの凍結乾燥品を分散させる水性媒体
に薬物を溶解または分散させ、これでリポソーム凍結乾
燥品を再生する。
に薬物を溶解または分散させ、これでリポソーム凍結乾
燥品を再生する。
リポソームの凍結乾燥品を分散させる水性媒体としては
、得られるリポソーム製剤の用途に応じて、水、食塩水
(例、生理食塩水)、緩衝液(例、リン酸塩緩衝液、ト
リスアミノメタン緩衝液)などを用いうる。
、得られるリポソーム製剤の用途に応じて、水、食塩水
(例、生理食塩水)、緩衝液(例、リン酸塩緩衝液、ト
リスアミノメタン緩衝液)などを用いうる。
本発明の二価陽イオンとは金属イオンで−カルシウム、
マグネシウム、亜鉛、マンガン、鉄、コバルト、ニッケ
ルなどを包含し、特にカルシウム、マンガン、マグネシ
ウムなどが著しい効果をもたらす。これらの二価金属イ
オンを含有する水性媒体にSUVまたはMLV凍結乾燥
品を分散すると、リポソームはL U VまたはLOV
として再生されるのであるが、これら二価金属イオンの
至適濃度は各金属イオンにより異なる。例えば、カルシ
ウムイオンの場合は約1×10−6〜2X10 ’Mお
よび約3X10−3〜lXl0 ’M、マグネシウムイ
オンの場合は約1×10−6〜3X10 ’Mおよび約
4×1O−8〜]、X10’M、マンガンイオンの場合
は約1×10−6〜3 X 10−’ Mおよび約8
X 10−’〜IX]、O’Mであり一各々2つの至適
濃度域を有しており、リポソーム製剤の使用目的に応じ
て一金属イオンとその濃度を選択する。
マグネシウム、亜鉛、マンガン、鉄、コバルト、ニッケ
ルなどを包含し、特にカルシウム、マンガン、マグネシ
ウムなどが著しい効果をもたらす。これらの二価金属イ
オンを含有する水性媒体にSUVまたはMLV凍結乾燥
品を分散すると、リポソームはL U VまたはLOV
として再生されるのであるが、これら二価金属イオンの
至適濃度は各金属イオンにより異なる。例えば、カルシ
ウムイオンの場合は約1×10−6〜2X10 ’Mお
よび約3X10−3〜lXl0 ’M、マグネシウムイ
オンの場合は約1×10−6〜3X10 ’Mおよび約
4×1O−8〜]、X10’M、マンガンイオンの場合
は約1×10−6〜3 X 10−’ Mおよび約8
X 10−’〜IX]、O’Mであり一各々2つの至適
濃度域を有しており、リポソーム製剤の使用目的に応じ
て一金属イオンとその濃度を選択する。
なお−前記特願昭59−171265号に記載のように
、合成レシチンで調製したリポソームの凍結乾燥品を再
生する場合は、用いたレシチンのゲル/液晶相転移温度
(Tc)以上に加温しなければリポソームは再生されな
い。したがって、同リポソーム凍結乾燥品について本発
明方法を実施する場合には同温度以上に加温することに
留意しなければならない。
、合成レシチンで調製したリポソームの凍結乾燥品を再
生する場合は、用いたレシチンのゲル/液晶相転移温度
(Tc)以上に加温しなければリポソームは再生されな
い。したがって、同リポソーム凍結乾燥品について本発
明方法を実施する場合には同温度以上に加温することに
留意しなければならない。
かくして得られたリポソーム製剤は分散液のままで投与
対象に経口または非経口で投与してもよいし、遠心分離
、限外沖過−ゲル沖過などの方法で内包されなかった薬
剤を除去したのち使用してもよい。
対象に経口または非経口で投与してもよいし、遠心分離
、限外沖過−ゲル沖過などの方法で内包されなかった薬
剤を除去したのち使用してもよい。
実施例
次に実施例により本発明の実施態様を示すが、これら実
施例は何ら本発明を限定するものでない。
施例は何ら本発明を限定するものでない。
実施例1
市販の卵黄レシチン(メルク社)を、更にシリカゲルに
よるカラムクロマトで精製したもの354■をクロロホ
ルム溶液として20 Q meのナスフラスコに加え一
ロータリーエバポレーターを用いて、クロロホルムを除
去しながら、フラスコの内壁にリン脂質の薄膜を形成さ
せた。これを十分乾燥させた後−これに1.5倍量のマ
ンニトールを含む水溶液30meを加えて、手で振盪し
ながらMLVの懸濁液を調製した。次に、このものを、
ドライアイス・アセトンで凍結し、真空ポンプで凍結乾
燥をおこなった。この凍結乾燥試料25■(レシチン1
0■)当りに、塩化ナトリウム(NaC7Q、05M)
および/または塩化カルシウム(CaCz2゜0.03
M)を含む1%のヒト血清アルブミン(H5A)水溶液
0.4 ml!を室温で加え−ときどき適当に振盪しな
がら1時間放置した後、NaC1等張水溶液を5 me
加え、次に超遠心分離機(85,000r×60分間)
により外液とリポソームを分離した。
よるカラムクロマトで精製したもの354■をクロロホ
ルム溶液として20 Q meのナスフラスコに加え一
ロータリーエバポレーターを用いて、クロロホルムを除
去しながら、フラスコの内壁にリン脂質の薄膜を形成さ
せた。これを十分乾燥させた後−これに1.5倍量のマ
ンニトールを含む水溶液30meを加えて、手で振盪し
ながらMLVの懸濁液を調製した。次に、このものを、
ドライアイス・アセトンで凍結し、真空ポンプで凍結乾
燥をおこなった。この凍結乾燥試料25■(レシチン1
0■)当りに、塩化ナトリウム(NaC7Q、05M)
および/または塩化カルシウム(CaCz2゜0.03
M)を含む1%のヒト血清アルブミン(H5A)水溶液
0.4 ml!を室温で加え−ときどき適当に振盪しな
がら1時間放置した後、NaC1等張水溶液を5 me
加え、次に超遠心分離機(85,000r×60分間)
により外液とリポソームを分離した。
分離したリポソームを一更にNaC4等張水溶液5me
に再分散して−再び遠心分離をおこなった。このように
して分離した外液中のH8Aの総量を定量することによ
り、リポソーム再生時に取り込まれるH8Aの取り込み
率を求めた(表1)。
に再分散して−再び遠心分離をおこなった。このように
して分離した外液中のH8Aの総量を定量することによ
り、リポソーム再生時に取り込まれるH8Aの取り込み
率を求めた(表1)。
表1は、内包容積の大きなリポソーム形成に対するカル
シウムイオンの促進効果とナトリウムイオンの阻害作用
を示している。
シウムイオンの促進効果とナトリウムイオンの阻害作用
を示している。
H8Aの定量はLowryの方法(新実験化学講座20
−1.p130 丸善)によった。
−1.p130 丸善)によった。
(以下余白)
′ 表 1
×この内包容積の値は、リポソーム膜に吸着したH S
Aの量(取り込み率で6.2%)を除いたものである
。
Aの量(取り込み率で6.2%)を除いたものである
。
実施例2
水添した卵黄レシチン(ヨウ素価3.無化成工業) 2
62 mgを用いて実施例1と同様にナスフラスコの内
壁に薄膜を形成させた後−精製水20meを加えてML
Vの懸濁液を調製した。
62 mgを用いて実施例1と同様にナスフラスコの内
壁に薄膜を形成させた後−精製水20meを加えてML
Vの懸濁液を調製した。
次に、これを凍結乾燥し一粉末化した。得られた凍結乾
燥試料から10 myずつを秤取して、これにNaC1
(0,05M )および/またはCaC12(0,03
M)を含む5−フルオロウラシル(5FU。
燥試料から10 myずつを秤取して、これにNaC1
(0,05M )および/またはCaC12(0,03
M)を含む5−フルオロウラシル(5FU。
]、 Omg/me )水溶液Q、 d meずつを加
え、約1時間放置後、60℃で5分間加温した。そして
−史に約1時間室温で放置した後−これにNaCz等張
水溶液5dを加えて混合した。次にこのリポソームの懸
濁液を遠心分離機(85,000Gx60分間)にかけ
、得られた沈澱リポソームをNa C1等張水溶液5
meに再分散して、再度、遠心機(85,0OOG×6
0分間)で分離をおこなった。最後に、この洗滌、分離
したリポソームをトリトン(Triton)X−400
で破壊し、解放された5FUを高速液体り07トクラフ
イー(カラム: Nu cleo s + I + o
C+p、、溶媒: 0.01 M K112PO4)
によって定量した。
え、約1時間放置後、60℃で5分間加温した。そして
−史に約1時間室温で放置した後−これにNaCz等張
水溶液5dを加えて混合した。次にこのリポソームの懸
濁液を遠心分離機(85,000Gx60分間)にかけ
、得られた沈澱リポソームをNa C1等張水溶液5
meに再分散して、再度、遠心機(85,0OOG×6
0分間)で分離をおこなった。最後に、この洗滌、分離
したリポソームをトリトン(Triton)X−400
で破壊し、解放された5FUを高速液体り07トクラフ
イー(カラム: Nu cleo s + I + o
C+p、、溶媒: 0.01 M K112PO4)
によって定量した。
表 2
測定結果(表2)は、水添卵黄レシチンのような半合成
リン脂質の場合も、天然(卵黄レシチン)や合成品(例
DPPC)の場合と同様に、凍結乾燥リポソームを再生
する際、共存するカルシウムイオンが内包容積の大きな
リポソームとして再生するように作用することを示して
いる。
リン脂質の場合も、天然(卵黄レシチン)や合成品(例
DPPC)の場合と同様に、凍結乾燥リポソームを再生
する際、共存するカルシウムイオンが内包容積の大きな
リポソームとして再生するように作用することを示して
いる。
実施例3
ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)を用
いて実施例1と同様の方法でMLVを調製し凍結乾燥し
た。凍結乾燥M L V各10呵を、0.03MCaC
l2を含む19mMラタモキセ7 (、Latamox
ef)水溶液およびCa Cp 2を含まない同液各0
.4 meに分散し、50°CF5分間加温する。ラタ
モキセフの取り込み率および再生リポソームの内包容積
は表3に示すとおりである。
いて実施例1と同様の方法でMLVを調製し凍結乾燥し
た。凍結乾燥M L V各10呵を、0.03MCaC
l2を含む19mMラタモキセ7 (、Latamox
ef)水溶液およびCa Cp 2を含まない同液各0
.4 meに分散し、50°CF5分間加温する。ラタ
モキセフの取り込み率および再生リポソームの内包容積
は表3に示すとおりである。
表 3
実施例4
実施例3で調製したD I) P CのM I−V凍結
乾燥品番10■を一表4に示される化合物を含有する0
、25%5FIJ水溶液0.4 meに加えて50°C
て500分間加温る。再生リポソームの5FU取り込み
率および内包容積を表4〜表7に示す。
乾燥品番10■を一表4に示される化合物を含有する0
、25%5FIJ水溶液0.4 meに加えて50°C
て500分間加温る。再生リポソームの5FU取り込み
率および内包容積を表4〜表7に示す。
表 4
表5
表 6
表 7
ハ、発明の効果
本発明方法で調製したリポソーム製剤は薬物取り込み率
か高く、用いた薬物を効率よく内包している。また、内
包容積が大きいため一脂質当りの内包薬物量が多く、リ
ポソーム製剤を投与する際に生じるリン脂質による毒性
、その他のトラブルを回避できる。
か高く、用いた薬物を効率よく内包している。また、内
包容積が大きいため一脂質当りの内包薬物量が多く、リ
ポソーム製剤を投与する際に生じるリン脂質による毒性
、その他のトラブルを回避できる。
さらに本発明によれは内包させる薬物はリポソームの凍
結乾燥品を再生させる際に混和することが可能であるた
め− リポソームおよび薬物全各々安定に保存すること
ができる。
結乾燥品を再生させる際に混和することが可能であるた
め− リポソームおよび薬物全各々安定に保存すること
ができる。
、入 ヂこ(ケ)′七く Jυ手υイ曳ハにζ汚+づ七
で一/’D、−7手続宇市正書(自発) 昭和60年 3月ツタ日
で一/’D、−7手続宇市正書(自発) 昭和60年 3月ツタ日
Claims (1)
- 凍結乾燥したMLVまたはSUVを薬物および二価陽イ
オン存在下に水性媒体に分散し、薬物包含LUVまたは
LOVに再生することを特徴とするリポソーム製剤の製
法。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59199011A JPS6176414A (ja) | 1984-09-21 | 1984-09-21 | リポソーム製剤の製法 |
EP85111012A EP0179237A1 (en) | 1984-09-21 | 1985-08-31 | Process for preparing liposome compositions |
US06/777,675 US4762720A (en) | 1984-09-21 | 1985-09-19 | Process for preparing liposome compositions |
GB08523309A GB2164624A (en) | 1984-09-21 | 1985-09-20 | Process for preparing liposome compositions |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59199011A JPS6176414A (ja) | 1984-09-21 | 1984-09-21 | リポソーム製剤の製法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6176414A true JPS6176414A (ja) | 1986-04-18 |
JPH0468284B2 JPH0468284B2 (ja) | 1992-11-02 |
Family
ID=16400622
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59199011A Granted JPS6176414A (ja) | 1984-09-21 | 1984-09-21 | リポソーム製剤の製法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4762720A (ja) |
EP (1) | EP0179237A1 (ja) |
JP (1) | JPS6176414A (ja) |
GB (1) | GB2164624A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005508921A (ja) * | 2001-10-03 | 2005-04-07 | セレイター テクノロジーズ インコーポレーティッド | 金属イオンをローディングするリポソーム |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5916588A (en) * | 1984-04-12 | 1999-06-29 | The Liposome Company, Inc. | Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use |
US6090406A (en) * | 1984-04-12 | 2000-07-18 | The Liposome Company, Inc. | Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants |
US5171578A (en) * | 1985-06-26 | 1992-12-15 | The Liposome Company, Inc. | Composition for targeting, storing and loading of liposomes |
US4885172A (en) * | 1985-06-26 | 1989-12-05 | The Liposome Company, Inc. | Composition for targeting, storing and loading of liposomes |
US5252263A (en) * | 1986-06-16 | 1993-10-12 | The Liposome Company, Inc. | Induction of asymmetry in vesicles |
US5204112A (en) * | 1986-06-16 | 1993-04-20 | The Liposome Company, Inc. | Induction of asymmetry in vesicles |
EP0274219A3 (en) * | 1986-12-04 | 1988-08-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Interleukin-2-containing liposome composition and method for the production thereof |
US4963297A (en) * | 1987-12-22 | 1990-10-16 | The Liposome Company, Inc. | Spontaneous vesticulation of multilamellar liposomes |
WO1988007852A1 (en) * | 1987-04-06 | 1988-10-20 | Innovative Therapeutics Corporation | Liposome entrapped magnesium |
US5830498A (en) * | 1987-10-16 | 1998-11-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
US4950432A (en) * | 1987-10-16 | 1990-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Polyene microlide pre-liposomal powders |
US5178875A (en) * | 1991-01-14 | 1993-01-12 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal-polyene preliposomal powder and method for its preparation |
JPH03502574A (ja) * | 1987-12-03 | 1991-06-13 | ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド | メチルセルロース製薬学的組成物 |
EP0389570B2 (en) * | 1987-12-04 | 2000-07-19 | The Liposome Company, Inc. | High integrity liposomes and method of preration and use |
CA1330199C (en) * | 1987-12-22 | 1994-06-14 | Thomas D. Madden | Spontaneous vesiculation of multilamellar liposomes |
US4921644A (en) * | 1988-02-29 | 1990-05-01 | Technology Unlimited, Inc. | Mucin directed lipsome |
FR2638639A1 (fr) * | 1988-11-08 | 1990-05-11 | Parincos Parfumerie Cosmet Int | Composition et procede d'obtention de liposomes oligolamellaires en vue d'une application en cosmetologie et dermatologie topique |
DK0472657T3 (da) * | 1989-05-17 | 1996-06-17 | Res Corp Technologies Inc | Fremgangsmåde og middel til behandling af trombose i et pattedyr |
US5227170A (en) * | 1989-06-22 | 1993-07-13 | Vestar, Inc. | Encapsulation process |
DE69014885T2 (de) * | 1989-06-22 | 1995-04-27 | Vestar Inc | Einkapselverfahren. |
US5290563A (en) * | 1989-07-27 | 1994-03-01 | Laboratoire Des Stallergenes | Method for combining a mixture of heterogeneous substances with liposomes |
US5246707A (en) * | 1990-04-26 | 1993-09-21 | Haynes Duncan H | Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes |
US5091188A (en) * | 1990-04-26 | 1992-02-25 | Haynes Duncan H | Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs |
FR2677248B1 (fr) * | 1991-06-04 | 1995-06-16 | Lvmh Rech Gie | Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de brunelle. |
US5665381A (en) * | 1992-02-25 | 1997-09-09 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of aggregation of drug containing particles |
AU3244393A (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-22 | Vestar, Inc. | Antibiotic formulation and process |
US5958449A (en) | 1992-12-02 | 1999-09-28 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic formulation and use for bacterial infections |
US5759571A (en) * | 1993-05-11 | 1998-06-02 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic formulation and use for drug resistant infections |
GB9320668D0 (en) | 1993-10-07 | 1993-11-24 | Secr Defence | Liposomes containing particulare materials |
US5501859A (en) * | 1994-03-22 | 1996-03-26 | Walter T. Woods, Jr. | Absorbable magnesium composition and method of using same |
US5756122A (en) * | 1995-06-07 | 1998-05-26 | Georgetown University | Liposomally encapsulated nucleic acids having high entrapment efficiencies, method of manufacturer and use thereof for transfection of targeted cells |
US5738868A (en) * | 1995-07-18 | 1998-04-14 | Lipogenics Ltd. | Liposome compositions and kits therefor |
CA2234957C (en) * | 1995-10-17 | 2006-12-19 | Inge B. Henriksen | Insoluble drug delivery |
US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
US6465016B2 (en) | 1996-08-22 | 2002-10-15 | Research Triangle Pharmaceuticals | Cyclosporiine particles |
EP0971948B1 (de) * | 1997-04-11 | 2003-08-13 | Wilex AG | Inhibitoren für den urokinaserezeptor |
CA2320807C (en) * | 1998-02-11 | 2011-01-18 | Research Triangle Pharmaceuticals | Method and composition for treatment of inflammatory conditions |
US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
DE69914742T2 (de) | 1998-05-29 | 2004-11-25 | Skyepharma Canada Inc., Verdun | Gegen hitzeeinwirkung geschützte mikropartikel und verfahren zur terminalen dampfsterilisation derselben |
WO2000010531A1 (en) | 1998-08-19 | 2000-03-02 | Rtp Pharma Inc. | Injectable aqueous dispersions of propofol |
ID29270A (id) | 1998-11-20 | 2001-08-16 | Rtp Pharma Inc | Partikel-partikel mikro yang distabilkan oleh fosfolipid yang dapat menyebar |
CN1174741C (zh) * | 1999-09-21 | 2004-11-10 | Rtp药品公司 | 生物活性物质的表面改性微粒组合物 |
ATE274901T1 (de) * | 1999-12-13 | 2004-09-15 | Lipoxen Technologies Ltd | Liposomen enthaltend einen komplex aus polyanion und calciumphosphat |
US6682761B2 (en) | 2000-04-20 | 2004-01-27 | Rtp Pharma, Inc. | Water-insoluble drug particle process |
EP1427393A2 (de) * | 2000-05-02 | 2004-06-16 | Pharmacept GmbH | Wirkstoffhaltige liposome |
AU8847101A (en) | 2000-08-31 | 2002-03-13 | Rtp Pharma Inc | Milled particles |
US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
CN1273112C (zh) * | 2001-02-22 | 2006-09-06 | 斯凯伊药品加拿大公司 | 具有减少进食-禁食作用的贝特-它汀组合 |
WO2003000232A2 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Method for preparation of vesicles loaded with immunostimulator y oligodeoxynucleotides |
US20040018237A1 (en) * | 2002-05-31 | 2004-01-29 | Perricone Nicholas V. | Topical drug delivery using phosphatidylcholine |
FI120642B (fi) | 2007-10-19 | 2010-01-15 | Biomed Oy | Mikrokapseloidut liposomikoostumukset |
US20100260830A1 (en) * | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Brian A Salvatore | Liposomal Formulations of Tocopheryl Amides |
JP2016530331A (ja) * | 2013-09-13 | 2016-09-29 | アーバー・セラピューティクス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーArbor Therapeutics,LLC | 癌化学療法剤の酸不安定、親油性プロドラッグの標的化送達用ナノ粒子組成物およびそれらの製造 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4078052A (en) * | 1976-06-30 | 1978-03-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health, Education And Welfare | Large unilamellar vesicles (LUV) and method of preparing same |
US4310506A (en) * | 1979-02-22 | 1982-01-12 | California Institute Of Technology | Means of preparation and applications of liposomes containing high concentrations of entrapped ionic species |
-
1984
- 1984-09-21 JP JP59199011A patent/JPS6176414A/ja active Granted
-
1985
- 1985-08-31 EP EP85111012A patent/EP0179237A1/en not_active Withdrawn
- 1985-09-19 US US06/777,675 patent/US4762720A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-20 GB GB08523309A patent/GB2164624A/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005508921A (ja) * | 2001-10-03 | 2005-04-07 | セレイター テクノロジーズ インコーポレーティッド | 金属イオンをローディングするリポソーム |
JP4822666B2 (ja) * | 2001-10-03 | 2011-11-24 | セレーター ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 金属イオンをローディングするリポソーム |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2164624A (en) | 1986-03-26 |
EP0179237A1 (en) | 1986-04-30 |
JPH0468284B2 (ja) | 1992-11-02 |
US4762720A (en) | 1988-08-09 |
GB8523309D0 (en) | 1985-10-23 |
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