JPS6147414A - 軟膏の基剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の目的） 本発明は体表面、粘膜或いは歯質に粘着し易いことを特
長とする軟膏の基剤に関する。

（産業上の利用分野） 本発明で得られる軟膏の基剤は水飴状を呈し、唾液或い
は滲出液により徐々に溶解する性質を有している。また
親水性であることから唾液或いは滲出液で湿潤した粘膜
又は歯質表面に容易に付着することができる。もちろん
体表面に容易に塗付唸れることができる。これらの諸性
質から、主剤を含有する基剤は長時間局所に滞留し主剤
を放出する。以上の観点より体表面、粘膜面及び口腔内
に適用される基剤の製剤設計において利用価値が高い。

（従来の技術） 鼻腔、口腔及び歯質面は常に湿潤した状態にある特殊な
環境を形成している。口腔内を一例として説明すればこ
の口腔内に薬剤を適用するため従来各種の工夫がなされ
た製剤が市販されている。

例えば口内炎と総称される局所的炎症疾患の治療剤とし
て流動ノ母ラフイン、ワセリン等の油性基剤にカルがキ
シルメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナト
リウム等の水溶性粉末を練和混合し、これに主剤として
合成副腎皮質ステロイドホルモン等の抗炎症剤を分散混
和した製剤がある。

この製剤は湿潤した粘膜にこれを貼布した時に水溶性粉
末の表面が湿潤し、患部に付着する。しかしながらこの
ような軟膏製剤は粉体のデラツキのため塗付時に患部に
違和感を与え物理的刺激等の不快感を患者に与える。ま
た別の例として歯牙の消毒或いは歯周病の治療のときに
歯周デケットへ注入されるヨード製剤又は抗炎症剤は主
としてりＩＪ　セＩＪン、プロピレングリコール等の水
溶性基剤に主剤を溶解混和して製造された液状の製剤で
ある。この場合に注入後のすみやかな消毒効果或いは抗
炎症効果の発現が望まれるが、唾液或いは↑　　　滲出
液等により短時間に流失するので長時間の薬理効果を奏
することができない。鼻腔内、膣内などへの適用の際に
程度の差があっても同様な問題がある。

（発明が解決しようとする問題点） 前項に記載した各製剤式いは鼻腔内、口腔内及び咽喉の
消毒を目的とし念洗口剤、経鼻吸収削欠、はうかい薬等
は仮りに長時間の局所滞留が可能であったとしても物理
的刺激性を伴いがちであるから患者に不快感を覚えさせ
、また前述の注入剤、洗口削については唾液或いは滲出
液による流失で局所の持続的な消毒効果が期待できない
。従って刺激性が少なく、組織親和性が高くしかも組織
障害性の少ない局所滞留性に富む基剤の開発が必要とさ
れる。

（発明の構成） 本発明は、ポリビニルピロリドン（ｐｖｐと略称する）
＜＜１〜５５重量部、グリコール化合物３３〜４５−重
量部及び水３〜／θ重量部を混和しながら加熱して得ら
れる均一な水飴に似たペースト状の基剤である。ｐｖｐ
け水に対し溶解性が高いのでＰｖＰ濃度がＳＯチ前後の
高濃度の親水性ペースト状基剤を与えることは可能であ
る。しかしこの基剤は室内に放置されると水分が蒸発し
凝固してしまう。従って上記ペーストの水分蒸発を防ぐ
ための工夫が必要である。堡水性を持たせるためにはグ
リコール化合物に獣ｖＰを溶解すればよいが、ＰｖＰは
水、メタノ−化、エタノールに溶けるがグリコール化合
物悼はほとんど溶解しなや。本発明者はｐｖｐｓｏｓの
ような高濃度のべ、−スト状を維持し友まま該イースト
の保存安定性を高める研究を行った。本発明にお諭て均
質のペーストを得るためには、添加される水とグリコー
ル化合物との処方比率が問題であり、水の添加量と（で
は３〜ＩＯ算量部窄好ましく、３重量部が最も好ましい
。上記のように少量の本の添加で安定な基剤が得られる
理由は、該少量の水が、あたかも無機塩の結晶水のよう
に活性化した水分子として働き、その結果として結晶を
構成したよケな状態に至らせるものと考えられろ。また
保水性を持たせる親水性基剤としてはグリコール化合物
例え［／リアルキレングリコール、例えばポリエチレン
グリコールまたはポリプロピレングリコールが望ましく
、また、ポリオキシアルキレン例えばポリオキシプロピ
レンが望ましく、Ｉｔ多価アルフ−＃例、Ｌｉｔ’プロ
ピレングリコールまたはグリセリンが望ま１くさらにこ
れらの混合物も使用されることができる。なおこの場合
の添加量としては３Ｓ−４５重量部が好ましく、り５重
量部が最も好ましい。

次に上記ペーストの製法は、−例としてＰｖＰＳＯ竺量
部とプロピレングリコール＜１．１重量部及び水Ｓ重量
部を混和しながら沸騰水浴上で加熱すると均一な透明ペ
ーストが得られる。このようにして得られた（−ストは
、水分の蒸発がほとんどないので固化することけほとん
どない。ＰｖＰの一部を適当量の？す♂ニルピロリドン
ヨウ素（ＰＶＰＩと略称する）でおきかえても均一なペ
ーストが得られ、従ってＰＶＰＩの濃度けＰｖＰとの比
をかえることによりこれを任意に設定することができる
。ｐｖｐｒの化学名は Ｐｏ１ｙ　（／−（／−ｏｘｏ　−／　−ｐｙｒｒｏｌ
ｉｄｉｎｏ　）　−ｅｔｈｅｒ　）　−１ｏｄｉｎｅ　
ｅｏｍｐｌｅ＊である。ＰＶＰ　Ｉ自体はほとんど遊離
のヨウ素を含まないが消毒すべき対象と接した時にはヨ
ウ素を放出し高い殺菌消毒効果を奏し、この効果は本発
明の基剤が４−スト状を保持することにより一そう持続
性の高い、刺激性の少ない基剤を製することを可卵とす
る。またＰｖＰのペースト中に各種主剤を添加すること
により、歯肉及び（又は）歯質等の湿潤面或いは体表面
又は粘膜面に適用され得る基剤であって従来よりも粘着
性が高く、低刺激性で塗付局所での主剤の徐放性の目的
にかなった該基剤を提供し得る。

実施例 ／、　Ｐ　Ｖ　Ｐ　Ｉ　　　　　　　　！Ｏｗ／ｗ　％
ゾロピレングリコール　　　　　’７１　ｗ／ｗチ蒸　
　留　　水　　　　　　　　　　　　　　　　！；　ｗ
／ｗ係ＰｖＰＩ３００ｇに、日周プロピレングリコール
ｌＩｓｏｇを加えて十分攪拌する。攪拌しながらこれに
蒸留水ｓｏｇを加え、沸とう水浴中で透明になるまで加
温する。温時、プラスチック製注射筒に充填して製品と
する。

コ、　　Ｐ　Ｖ　Ｐ　Ｉ　　　　　　　　　　　　！ｒ
Ｏｗ／ｗ　９６ポリエチレングリコール（Ａｏｏ）　　
　ｌＩＯｗ／ｗ係蒸　　留　　水　　　　　　　　　　
　　　　　　３　ｗ／ｗ係本例は実施例１と同様に操作
された。

、？、　　ＰＶＰ　Ｔ　　　　　　　　　　　　！ｒＯ
ｖｔ／ｗ％グリセリン　　　　　　　　　ケタｗ／ｗ　
’Ｉ＝蒸　　留　　水　　　　　　　　　　　　　　　
　！；　ｗ／ｗ％本例は実施例／と同様に操作された。

＋、ｐｖｐ　　　　　　　　　　　　＋９．９　ｗ／ｗ
　％デキサメタシン　　　　　　　　Ｏ０／ｗ／ｗ係プ
ロピレングリコール　　　　　’Ｉｓ　ｗ／ｗ　９６蒸
留水　　　　　ｊ　ｗ／ｗ優 局方デキサメタシン（合成副腎皮質ヌテロイドホルモン
）１ｇをとり、これに局方プロピレングリコールダ３θ
ｙを加え、良く攪拌しながら加温しデキサメタシンを溶
解させる。これにＰＶＰ４（９９，ｊｉｌを加え攪拌し
懸濁させ、水！ｒθｇを加え、沸とう水浴中で透明にな
るまで加温する。本品をアルミ製チューブにつめて製品
とする。

！；、Ｐ　Ｖ　Ｐ　　　　　　　　　　　　　　Ｑ３　
ｗ／ｗ　４クロラムフエニコール　　　　　！；　ｗ／
ｗ係安息香酸エチル　　　　　　　　りｗ／ｗ係ノロピ
レングリコール　　　　　３１　ｗ／ｗ係蒸　　留　　
水　　　　　　　　　　　　　　　　ｋ　ｗ／ｗチ局方
クロりムフェニコールｓｏｇ、局方アｔ）安息香酸エチ
ル７０９を夫々とり、これに局方プロピレングリコール
３ｇ０ｇを加え、良く攪拌しながら加温し、クロラムフ
ェニコール及びアミノ安息香酸エチルを溶解させる。こ
れにＰＶＰＩＩ！１−０ｇを加えて攪拌しＰｆｌｆ、濁
させ、水１０９を加え沸とう水浴中で透明になるまで加
温する。本品をアルミ製チューブにつめて製品とする。

Ａ、　　Ｐ　Ｖ　Ｐ　　　　　　　　　　　　　　’Ｉ
！ｒ　ｗ／ｗ　ｑｂジヨウ素　　　　　　　　　　　１
φＩヨウ化カリウム　　　　　　　　　ざｗ／ｗ係硫酸
亜鉛　　　　　　　　　　　　／　ｗ／ｗ係グリセリン
　　　　　　　　　３！ｒ　ｗ／ｗ　９６蒸　　留　　
水　　　　　　　　　　　　　　　　Ｊ　ｗ／ｗ係局方
ヨウ化カリウムｇＯｇに水３ｇを加え、水浴上で加温し
溶解させ、これに局方ヨウ素ｇＯｇを加え攪拌してヨウ
素を溶かす。該ヨウ素−ヨウ化カリウム液に局方グリセ
リン３ｓｏｇを加えて攪拌し、これにＰＶＰＩＩｊｔＯ
／ｌを加えて攪拌し懸濁させ、水２３ｇを加え、沸とう
水浴中で透明になるまで加温する。本品をプラスチック
製注射筒に充填して製品とする。

？、Ｐ　Ｖ　Ｐ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４１０　ｗ／ｗ　’ＩｙＰＶＡ（ポリビニルア
ルコール）　　ｑｗ／ｗ係グアイアズレンスルホン酸ナ
トリウム　／　ｗ／ｗ　％ゾロピレングリコール　　　
　　’Ｉ！；　ｗ／ｗ　％蒸　　留　　水　　　　　　
　　　　　　　　　　３　ｗ／ｗ係グアイアズレンスル
ホン酸ナトリウム／　０９を蒸留、水ＳＯｇに加え攪拌
して溶かし、別にプロピレングリコ−ル４Ａ　ｊ　０１
にＰＶＰ４Ｉ００９及ヒｙｊ？　ｌｊビニルアルコール
（ＰＶＡ）　？　ｏ　１１　全加工て良く攪拌しながら
加温し懸濁させる。この懸濁液に対し先のグアイアズレ
ンスルホン酸ナトリウム水溶液を加え、沸とう水浴中で
透明になるまで加温する。本市をアルミ製チューブにつ
、めて製品とする。

ｇ、　　ｊＶＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４！６．２り　ｗ／ｗ　’Ｉ＝フッ化オトリウ
ム　　　　　　　　コｗ／ｗチリン酸（ｇ　！ｒ　％　
）　　　　　　　／、７３　ｗ／ｗ％プロピレングリコ
ール　　　　　’Ｉ！；　ｗ／ｗ係蒸　　留　　水　　
　　　　　　　　　　　　　　ｊＷ々チｐ　ｖ　ｐ　５
ｘコ、７　ｇに日周プロピレングリコール仝　　　　３
０ｇを力ｌえて十分に攪拌する・水ＳＯｇにｇＳチリン
酸／７．、？　ｆｌ　　及びフッ化ナトリウム−〇９を
加えて溶かし、この液を、先に得られたｐｖｐ−プロピ
レングリコール液に攪拌しながら加え、沸とう水浴中で
透明になるまで加温する。本市をプラスチック製注射筒
に充填して製品とする。

（作用及び発明の効果） 本発明による各実施例に示される成分組成に従って、前
記のようにこれらを混和加熱することにより均一なペー
スト状基剤が得、られ、得られた基剤はこれを放置して
も水分の蒸発による乾燥凝固を起しにくく、商品として
十分な長期間にわた？てこれを保存することができる。

また本基剤はその製造法が簡易であシ、かつ大量生産も
容易でコストも安い。

（本発明の進歩性） 本発明における基剤の成分は前述の通＃）ＰｖＰとグリ
コール化合物とである。従来技術において軟膏基剤の製
造に当り両者は夫々別個に使われることが多かったが、
おそらく、まれに両者を補助的成分とする軟膏基剤ない
し液剤が存在すると思われる。この場合にｐｖｐは通常
、乳化安定剤、薬効確保等の目的で使用されており、そ
の使用量は通常５係程庸と考えられる。グリコール化合
物は親水性を与え、薬剤を溶解し、乳化安定剤としても
働き、その軟膏基剤中の配合率は数係から９９憾程度の
例もあるものと考えられる。

但し、両者を共存させようとするとＰｖＰはグリコール
化合物にほとんど溶けないので、従って両者を高濃度に
併用して均質な高粘度の軟膏基剤を製、造することは従
来技術において全く行われていない、一方、ＰｖＰを高
濃度に水に溶解することも行なわれていない。それＩｄ
　Ｐ　、Ｖ　ｐ−１ｇ高価であるととＫもよるがＰＶＰ
自体は基剤の主体を構成せず１、安定剤、可溶化剤など
少量の添加で効果を発揮する補助的添加剤として従来使
用されていたに過ぎ、ないことにもよるのである。

グリコール化合物は、そ、れを主体とする基ＱＪが実用
されている。例えばグリセリンが日周抜刀ヨードグリセ
リン（俗称ルゴール液）、ポリエチレングリコール（日
周マクロゴール）が日周マクロゴール軟膏（基剤）、プ
ロピレングリコールが化粧品及び（又は）医薬品の基剤
に大量に使用されている等多くの例がある。

しかしながら本発明におけるごときＰｖＰ＋グリコール
化合物＋水の系において、その配合の比率を前述の範囲
にすることによって水飴状の高粘度かつ均質な軟膏基剤
を得るととに成功したものは既存技術の軟膏基剤に見出
されない。本発明の特徴的態様はそれらの成分の配合比
の設定及び、それらを共に加熱溶解することを必須な要
件とする設定に・５ある。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリビニルピロリドン４５〜５５重量部、グリコ
   ール化合物３５〜４５重量部及び水３〜１０重量部を混
   和し、加熱して製造されたことを特徴とする軟膏の基剤
   。
2. （２）ポリビニルピロリドンをポリビニルピロリドンヨ
   ウ素で随意に置換して得られたことを特徴とする特許請
   求範囲第１項記載の軟膏の基剤。
3. （３）グリコール化合物がポリアルキレングリコール、
   ポリオキシアルキレン及び多価アルコール並びにこれら
   の混合物から成る群から選ばれることを特徴とする特許
   請求範囲第１項記載の軟膏の基剤。