JPS6141347B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４−シアノシクロヘキサンカルボン酸
またはそのエステル類の新規な製造法に関するも
のである。本発明方法によつて製せられる４−シ
アノシクロヘキサンカルボン酸またはそのエステ
ル類は、薬品、化学品の製造原料として利用価値
の高い化合物であり、特に医薬品として有用な抗
プラスミン作用を有するトランス−４−アミノメ
チルシクロヘキサンカルボン酸の製造中間体とし
て重要なものである。

本発明者等は、１・４−ジシアノシクロヘキサ
ンを特定の条件下アルコール、鉱酸と反応せしめ
ることにより、２個のシアノ基のうち１個のシア
ノ基のみをイミデート化し、さらにこれを水と処
理することにより高収率で４−シアノシクロヘキ
サンカルボン酸またはそのエステルに変換し得る
ことを見出した。本発明はこの知見に基づき完成
されたものである。

一般にシアノ基のイミデート化には、反応試剤
として使用される鉱酸例えば塩化水素の溶解度の
大きいアルコール、エーテル系の溶媒が用いられ
る。しかし、本発明の原料化合物１・４−ジシア
ノシクロヘキサンのモノイミデート化にはこれら
の溶媒は使用できない。即ち、アルコール類を溶
媒として使用する場合、ジイミデート化まで反応
の進行することは避けられず、また、エーテル系
の溶媒例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等を溶媒として使用する場合種々
の副反応が生起し、モノイミデート体を収率よく
得ることは極めて困難であつた。

本発明者らは１・４−ジシアノシクロヘキサン
のモノイミデート化について種々検討した結果、
反応に用いる溶媒類が極めて重要な因子となるこ
とを発見し、本発明を完成した。

即ち、溶媒としてはベンゼン、トルエン、エチ
レンジクロライド、トリクロロエチレンが適当で
あり、これらを１・４−ジシアノシクロヘキサン
に対し10〜100部使用するとよい。１・４−ジシ
アノシクロヘキサンのこれらの溶媒に対する溶解
度は必ずしも大きくないが、この反応では、完全
に溶解する必要はなく、懸濁状態に於ても何ら支
障なく反応は進行する。

一方、原料として使用されるアルコール類とし
ては、メタノールおよびエタノール就中メタノー
ルが最も高い選択率を示した。このことは、工業
的製造に際し極めて有利な点である。

さらに、反応に供される鉱酸類としてはハロゲ
ン化水素類が一般に用いられるが、特に塩化水素
が工業的に安価な試剤として常用される。

また、14−ジシアノシクロヘキサンの選択的モ
ノイミデート化の因子として反応試剤のモル比が
挙げられるが、特にアルコール類のモル比が重要
であり、過剰のアルコール類の存在は選択率を低
下せしめるため通常理論量の1.0〜2.0倍、特に1.2
〜1.5倍のモル比が効果的に用いられる。

鉱酸類は一定過剰であればよく、例えば塩化水
素の場合は２〜10倍モルを継続的に供給し過剰分
は回収再利用する方式が採用される。

反応温度は０〜50℃、好ましくは０〜15℃であ
り、反応温度の上昇に伴ない選択率は低下する傾
向を示すが０〜15℃の範囲では大きな影響はなく
実用的にはこの温度範囲が用いられる。

以上のように反応が行われた後、中間体イミデ
ートの鉱酸塩は容易に析出濾取される。このと
き、残存原料１・４−ジシアノシクロヘキサンと
中間体イミデートの鉱酸塩とが極めて簡単、確実
に分離される。このことは、例えば同じ原料であ
る１・４−ジシアノシクロヘキサンをアンモニア
水で加水分解して同じ目的物である４−シアノシ
クロヘキサンカルボン酸を得る公知方法には見ら
れない特長であり、本発明を極めて有利なものと
している。即ち、中間体イミデートの鉱酸塩は後
述のように加水分解、還元等の反応に付され、最
終的には４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸に導びかれるものである。したがつて、中間
体イミデートの鉱酸塩に１・４−ジシアノシクロ
ヘキサンが混入していた場合、１・４−ジシアノ
シクロヘキサンは還元されて１・４−ジアミノメ
チルシクロヘキサンに導かれることになる。この
１・４−ジアミノメチルシクロヘキサンは最終目
的物である４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボン酸とは極めて分離困難な性質をもつものであ
る。それ故に、１・４−ジシアノシクロヘキサン
を原料とする４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸の製法においては還元反応に付される以
前に１・４−ジシアノシクロヘキサンを完全に分
離しておくことは極めて重要な意味を有するので
ある。

更に有利なことは、中間体イミデートの鉱酸塩
を分離した後の反応液中の残存原料は回収するこ
とも可能であるが、回収せずそのまま新たに原料
を加えて次回の反応（イミデート化）に供するこ
とも可能であることである。

析出濾取された中間体イミデートの鉱酸塩は希
酸または希アルカリまたは単に水で処理すること
により容易に加水分解され、４−シアノシクロヘ
キサンカルボン酸またはそのエステルが得られ
る。このようにして得られる４−シアノシクロヘ
キサンカルボン酸またはそのエステル類から、例
えば以下の方法により４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボン酸を得ることが出来る。即ち、４
−シアノシクロヘキサンカルボン酸エステルを必
要あれば加水分解した後、常法、例えば、ラネー
ニツケル触媒の存在下接触還元することによつて
好収率で４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸へ導くことが出来る。

本発明の出発物質である１・４−ジシアノシク
ロヘキサンは、トランス体またはシス、トランス
体の混合物のいずれであつてもよく、本発明の反
応条件下では、その立体配置は保持される。従つ
て、トランス−１・４−ジシアノシクロヘキサン
を出発物質とした場合は、イミデート化後加水分
解、還元を行なうことによつて、トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸に導くこ
とが出来る。

本発明を利用すれば１・４−ジシアノシクロヘ
キサンから単純な工程で容易かつ好収率で４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボン酸を製造する
ことが出来るので、本発明は工業的に極めて有用
な製造法である。

実施例 １ トランス−１・４−ジシアノシクロヘキサン
2.68ｇをベンゼン80mlに溶解し、メタノール0.96
ｇを加えた後10〜15℃でHClガスの一定過剰を約
３時間を要し導入する。反応後析出せる無色結晶
3.91ｇを濾取する。これにH₂O 30mlを加え室温
２時間撹拌、析出する油状物をクロロホルムで油
出後、溶媒を留去し無色油状物3.07ｇを得た。こ
の油状物は、ガスクロマトグラフイーによる分析
の結果、トランス−４−シアノシクロヘキサンカ
ルボン酸メチルエステル87％、トランス−ヘキサ
ヒドロテレフタール酸メチルエステル13％の混合
物であつた。

なお、反応母液を濃縮しトランス−１・４−ジ
シアノシクロヘキサン0.18ｇを回収した。

参考例 １ 実施例１で得られた油状物をメタノール50mlに
溶解し、これに濃アンモニア水３mlと展開ラネー
ニツケル0.5ｇを加えオートクレーブ中20Kg/cm²の
水素を圧入し室温で４時間還元する。反応後触媒
を濾別、濾液を濃縮し、残渣に2N−HCl 30mlを
加え加熱、加水分解した後、反応液を強酸性イオ
ン交換樹脂塔（H⁺型）に流し、水洗後、５％ア
ンモニア水で樹脂に吸着されている反応物を溶離
する。

溶離液を濃縮、アセトンを加えて析出するトラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
酸2.17ｇを得た。（原料 トランス−１・４−ジ
シアノシクロヘキサンの回収を考慮した収率 74
％） このものは、トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボン酸の標品とIR、NMRスペク
トルが完全に一致し、ガスクロマトグラフイーに
よるトランス体純度は99.8％以上である。

実施例 ２ シス、トランス混合１・４−ジシアノシクロヘ
キサン（シス：トランス＝67：33）2.68ｇをベン
ゼン80mlに溶解し、メタノール0.75ｇを加えた後
10〜15℃でHClガスの一定過剰を約３時間を要し
導入する。反応後析出せる結晶3.40ｇを濾取す
る。この結晶に水30mlを加え、２時間室温で撹
拌、析出する油状物をクロロホルムで抽出、溶媒
留去し、無色油状物2.67ｇを得た。この油状物
は、ガスクロマトグラフイーによる分析の結果４
−シアノシクロヘキサンカルボン酸メチルエステ
ル76％、ヘキサヒドロテレフタール酸メチルエス
チル24％の混合物であつた。なお、反応母液を濃
縮し、シス、トランス混合１・４−ジシアノシク
ロヘキサン0.50ｇを回収した。

この油状物を参考例１と同様に水素圧50Kg/cm²
で還元後同様に処理してシス、トランス混合−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸1.65ｇ
を得た（原料回収を考慮した収率65％）。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ １・４−ジシアノシクロヘキサンと1.0〜2.0
   倍モルのメタノールまたはエタノールとを、ベン
   ゼン、トルエン、エチレンジクロライドまたはト
   リクロロエチレン溶媒中で選択的に部分イミデー
   ト化反応させ、次いで生成物を加水分解すること
   を特徴とする４−シアノシクロヘキサンカルボン
   酸またはそのエステル類の製法。