JPS6132312B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は、親規化合物である５−アシルオロ
チン酸に関するものである。さらに詳しくは、こ
の発明は、 〔式中、R¹は炭素数１〜４のアルキル基また
はフエニル基を示し、R²は炭素数１〜４のアル
キル基、アリル基、シクロヘキシル基、ベンジル
基または

【式】（R³は炭素数１ 〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル
基またはハロゲン原子を示し、ｎは０，１，２ま
たは３である。）で表わされる基を示す。〕で表わ
される５−アシルオロチン酸である。 この発明の５−アシルオロチン酸は、農薬、医
薬、さらにはこれらの中間体として有用であり、
特に、農薬としての殺菌剤として有効であり、き
ゆうりの菌核病および稲の白葉枯病に対して効果
を有している。 以下に５−アシルオロチン酸の代表例の物性を
示す。

【表】

【表】 この発明の５−アシルオロチン酸は、たとえ
ば、下記反応式に従つて合成することができる。 なお、上記式において、R¹およびR²は式
〔〕における定義と同じであり、R⁴およびR⁵は
炭素数１〜４のアルキル基を示す。 式(1)の反応 式〔〕で表わされるエトキシイミノ酢酸エス
テルと式〔〕で表わされる活性メチレン化合物
とを、10〜150℃の範囲の温度で反応させること
によつて、式〔〕で表わされるα，β−不飽和
−α−アミノ酸エステルが生成する。活性メチレ
ン化合物はエトキシイミノ酢酸エステルに対して
等モル以上使用し、活性メチレン化合物自体を反
応溶媒とすることが収率の面で好ましい。 式(2)の反応 式〔〕で表わされるα，β−不飽和−α−ア
ミノ酸エステルと式〔〕で表わされるイソシア
ナートとを、第４アンモニウムフロリドの存在下
に、20〜100℃の範囲の温度で反応させることに
よつて、式〔〕で表わされるヒダントイン誘導
体が生成する。この反応においては、芳香族炭化
水素、ハロゲン化炭化水素、エーテルなどを反応
溶媒として使用することが好ましい。イソシアナ
ートおよび第４アンモニウムフロリドの使用量
は、α，β−不飽和−α−アミノ酸エステル１モ
ル当り、それぞれ、２〜３モルおよび0.1〜１モ
ルであることが好ましい。 式(3)の反応 式〔〕で表わされるヒダントイン誘導体を、
水、アルコールまたはこれらの混合溶媒中、水酸
化アルカリと室温または加熱下に反応させた後、
反応生成混合物を酸で中和することによつて、式
〔〕で表わされる５−アシルオロチン酸が生成
する。水酸化アルカリとしては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムが好適
に使用され、その使用量は、ヒダントイン 誘導
体１モル当り、２〜５モルであることが好まし
い。目的生成物の５−アシルオロチン酸は、それ
自体公知の単離方法によつて、反応生成混合物か
ら単離することができる。 つぎに合成例を示す。 合成例１（化合物番号１） エトキシイミノ酢酸エチル100ミリモルとベン
ゾイル酢酸イソプロピル100ミリモルとを撹拌下
に100℃で７時間反応させた。反応生成混合物を
減圧下に濃縮し、残渣にジイソプロピルエーテル
50mlを加えて過し、１−アミノ−２−ベンゾイ
ル−１−エトキシカルボニル−２−イソプロポキ
シカルボニルエチレンの結晶16.8ｇを得た。これ
をジイソプロピルエーテルで再結晶して、融点
106℃の無色塊状結晶10.8ｇを得た。 テトラエチルアンモニウムフロリド3.6ミリモ
ルを含む塩化エチレン70mlに、１−アミノ−２−
ベンゾイル−１−エトキシカルボニル−２−イソ
プロポキシカルボニルエチレン17.8ミリモルを加
え、ついでメチルイソシアナート36.5ミリモルを
含む塩化エチレン20mlを滴下し、撹拌下に室温で
48時間反応させた。反応生成混合物を水50mlで洗
つた後、分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、ついで減圧下に濃縮した。残渣にイソプ
ロピルアルコール50mlを加えて過し、５−（ベ
ンゾイル）イソプロポキシカルボニルメチレン−
３−メチルヒダントインの結晶4.22ｇを得た。こ
れをイソプロピルアルコールで再結晶して、融点
161〜162℃の無色粒状結晶3.00ｇを得た。 ５−（ベンゾイル）イソプロポキシカルボニル
メチレン−３−メチルヒダントイン6.3ミリモル
を含むエタノール30mlに、室温で水酸化カリウム
25.3ミリモルを含む水10mlを加えた後、還流下に
１時間反応させた。反応生成混合物に氷冷下１規
定塩酸26mlを加えた後、減圧下に濃縮した。残渣
にベンゼン30mlを加えて過し、集物を水10ml
で洗つて、５−ベンゾイル−１−メチルオロチン
酸の結晶0.59ｇを得た。これを水で再結晶して、
融点214〜216（分解）℃の微黄色結晶0.24ｇを得
た。この結晶は５−ベンゾイル−１−メチルオロ
チン酸の１水和物であつた。その元素分析値（単
位：重量％、以下同じ）をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 53.81 4.11 9.85 計算値 53.43 4.14 9.59 （C₁₃H₁₂N₂O₆として） 合成例２（化合物番号３） エトキシイミノ酢酸エチル100ミリモルとベン
ゾイル酢酸エチル100ミリモルとを撹拌下に100℃
で５時間反応させた。反応生成混合物にシクロヘ
キサン50mlを加えて過し、１−アミノ−２−ベ
ンゾイル−１，２−ジエトキシカルボニルエチレ
ンの結晶17.8ｇを得た。これをベンゼンで再結晶
して、融点138〜139℃の微黄色針状結晶を得た。 テトラエチルアンモニウムフロリド5.9ミリモ
ルを含む塩化エチレン70mlに、１−アミノ−２−
ベンゾイル−１，２−ジエトキシカルボニルエチ
レン29.8ミリモルを加え、ついでｎ−ブチルイソ
シアナート59.5ミリモルを含む塩化エチレン30ml
を滴下し、撹拌下に室温で41時間反応させた。反
応生成混合物を水50mlで洗浄後、分液し、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し
た。残渣にジイソプロピルエーテル50mlを加えて
過し、５−（ベンゾイル）エトキシカルボニル
メチレン−３−ｎ−ブチルヒダントインの結晶
8.25ｇを得た。これをエタノールで再結晶して、
融点142〜144℃の微黄色針状結晶5.60ｇを得た。 水酸化ナトリウム10.8ミリモルを含む水50mlに
５−（ベンゾイル）エトキシカルボニルメチレン
−３−ｎ−ブチルヒダントイン5.4ミリモルを加
え、撹拌下に室温で19時間反応させた。反応生成
混合物に、氷冷下、濃塩酸を加えて反応生成混合
物を酸性にした後、過した。集物をジイソプ
ロピルエーテル100mlで洗つて、５−ベンゾイル
−１−ｎ−ブチルオロチン酸の結晶0.64ｇを得
た。これを水60mlで再結晶して、融点196〜198
（分解）℃の無色針状結晶0.26ｇを得た。その元
素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 60.74 5.30 8.80 計算値 60.75 5.10 8.86 （C₁₆H₁₆N₂O₅として） 合成例３（化合物番号５） 合成例２におけると同様にして合成した１−ア
ミノ−２−ベンゾイル−１，２−ジエトキシカル
ボニルメチレン20.0ミリモルを、テトラエチルア
ンモニウムフロリド4.3ミリモルを含む塩化エチ
レン80mlに加え、ついでシクロヘキシルイソシア
ナート80ミリモルを含む塩化エチレン20mlを滴下
し、還流下に５時間反応させた。反応生成混合物
を減圧下に濃縮し、残渣にジイソプロピルエーテ
ル50mlを加えて過し、５−（ベンゾイル）エト
キシカルボニルメチレン−３−シクロヘキシルヒ
ダントインの結晶6.90ｇを得た。これをエタノー
ルで再結晶して、融点184〜186℃の無色針状結晶
を得た。 ５−（ベンゾイル）エトキシカルボニルメチレ
ンシクロヘキシルヒダントイン5.4ミリモルを含
む水20mlに、水酸化リチウム10.7ミリモルを含む
水10mlを室温で加えた後、還流下に2.5時間反応
させた。反応生成混合物に氷冷下１規定塩酸11ml
を加えた後、過して、５−ベンゾイル１−シク
ロヘキシルオロチン酸の結晶1.08ｇを得た。これ
を水90mlで再結晶して、融点183〜184（分解）℃
の無色針状結晶0.52ｇを得た。その元素分析値を
つぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 60.20 5.37 7.91 計算値 59.99 5.59 7.77 （C₁₈H₁₈N₂O₅として） 合成例４（化合物番号10） 合成例１におけると同様にして合成した１−ア
ミノ−２−ベンゾイル−１−エトキシカルボニル
−２−イソプロポキシカルボニルエチレン30.0ミ
リモルを、テトラエチルアンモニウムフロリド
5.3ミリモルを含む塩化エチレン100mlに加え、つ
いで3.5−ジクロロフエニルイソシアナート60.0
ミリモルを含む塩化エチレン50mlを滴下し、還流
下に２時間反応させた。反応生成混合物を合成例
１におけると同様に処理して、５−（ベンゾイ
ル）イソプロポキシカルボニルメチレン−３−
（３，５−ジクロロフエニル）ヒダントインの無
色針状結晶（融点237〜240℃）10.76ｇを得た。 ５−（ベンゾイル）イソプロポキシカルボニル
メチレン−３−（３，５−ジクロロフエニル）ヒ
ダントイン8.1ミリモルを含むエタノール40ml
に、水酸化カリウム32.3ミリモルを含む水10mlを
室温で加えた後、還流下に１時間反応させた。反
応生成混合物に氷冷下に濃塩酸を加えて酸性にし
た後、過して、５−ベンゾイル−１−（３，５
−ジクロロフエニル）オロチン酸を含む結晶4.67
ｇを得た。これを水120mlで洗つた後、エタノー
ルで再結晶して、融点219〜220（分解）℃の無色
針状結晶1.80ｇを得た。この結晶は下に示す元素
分析値から、５−ベンゾイル−１−（３，５−ジ
クロロフエニル）オロチン酸とエタノールとの等
モル付加物であつた。 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 分析値 53.50 3.58 6.20 15.38 計算値 53.23 3.57 6.21 15.71 （C₂₀H₁₆Cl₂N₂O₆として） 合成例５（化合物番号13） エトキシイミノ酢酸エチル50.0ミリモルとアセ
ト酢酸エチル500.0ミリモルとを撹拌下に100℃で
12時間反応させた。反応生成混合物を減圧下に濃
縮し、１−アセチル−２−アミノ−１，２−ジエ
トキシカルボニルエチレンの結晶20.3ｇを得た。
この結晶をベンゼンで再結晶して、融点88〜89℃
の無色塊状結晶を得た。 テトラエチルアンモニウムフロリド12.6ミリモ
ルを含む塩化エチレン80mlに、１−アセチル−２
−アミノ−１，２−ジエトキシカルボニルエチレ
ン58.9ミリモルを加え、ついでエチルイソシアナ
ート117.8ミリモルを含む塩化エチレン20mlを滴
下し、還流下に５時間反応させた。反応生成混合
物を水50mlで洗つた後、分液し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、ついで減圧下に濃縮し
た。残渣にイソプロピルアルコール15mlを加えて
過し、５−（アセチル）エトキシカルボニルメ
チレン−３−エチルヒダントインの結晶9.22ｇを
得た。これをイソプロピルアルコールで再結晶し
て、融点101〜103℃の微黄色結晶を得た。 ５−（アセチル）エトキシカルボニル−３−エ
チルヒダントイン7.9ミリモルに水酸化リチウム
15.7ミリモルを含む水40mlを加えた後、還流下
に、2.5時間反応させた。反応生成混合物に１規
定塩酸16mlを加えた後、減圧下に濃縮した。残渣
にエタノール50mlを加えた後、過して、５−ア
セチル−１−エチルオロチン酸の結晶0.75ｇを得
た。この結晶を水で再結晶して、融点184〜185
（分解）℃の無色プリズム状結晶0.25ｇを得た。
その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 47.71 4.41 12.34 計算値 47.79 4.46 12.38 （C₉H₁₀N₂O₅として） 合成例６（化合物番号17） テトラエチルアンモニウムフロリド3.9ミリモ
ルを含む塩化エチレン80mlに、合成例５における
と同様にして合成した１−アセチル−２−アミノ
−１，２−ジエトキシカルボニルエチレン20.0ミ
リモルを加え、ついでｐ−トリルイソシアナート
50.0ミリモルを含む塩化エチレン20mlを滴下し、
還流下に１時間反応させた。反応生成混合物にエ
タノール30mlを加えて過し、５−（アセチル）
エトキシカルボニルメチレン−３−（ｐ−トリ
ル）ヒダントインの結晶5.86ｇを得た。これをエ
タノールで再結晶して、融点153〜155℃の微黄色
結晶4.50ｇを得た。 ５−（アセチル）エトキシカルボニルメチレン
−３−（ｐ−トリル）ヒダントイン3.8ミリモルを
含むエタノール30mlに、室温で水酸化カリウム
15.2ミリモルを含む水7.5mlを加えた後、還流下
に１時間反応させた。反応生成混合物に、氷冷
下、濃硫酸を加えて酸性にした後、過した。
液を減圧下に濃縮して、５−アセチル−１−（ｐ
−トリル）オロチン酸の結晶0.94ｇを得た。これ
を水で再結晶して、融点224〜226℃の微黄色針状
結晶0.16ｇを得た。この元素分析値をつぎに示
す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 58.22 4.39 9.55 計算値 58.33 4.20 9.72 （C₁₄H₁₂N₂O₅として）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、R¹は炭素数１〜４のアルキル基また
   はフエニル基を示し、R²は炭素数１〜４のアル
   キル基、アリル基、シクロヘキシル基、ベンジル
   基または【式】（R³は炭素数１ 〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル
   基またはハロゲン原子を示し、ｎは０，１，２ま
   たは３である。）で表わされる基である。〕で表わ
   される５−アシルオロチン酸。