JPS61293975A - 潰瘍の予防及び治療剤 - Google Patents
潰瘍の予防及び治療剤Info
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- JPS61293975A JPS61293975A JP61118994A JP11899486A JPS61293975A JP S61293975 A JPS61293975 A JP S61293975A JP 61118994 A JP61118994 A JP 61118994A JP 11899486 A JP11899486 A JP 11899486A JP S61293975 A JPS61293975 A JP S61293975A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
（ａ３ 発明分野
本発明は、潰瘍の治療と予防に有用な化合物に関する。
更に詳しくは、本発明は、胃酸分泌を抑制するため消化
性潰瘍の治療に有用な２−［：（ＩＨ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニル）メチル〕ベンゼンアミン
に関する。本発明の化合物は、（Ｈ＋ ＋ Ｋ＋ ）
−、ＡＴＰアーゼの阻害によって、胃の壁細胞による酸
分泌′（！−直接阻止する。そのことについての概観に
は、例えば、ジエイ・ジー・スペニイ「胃壁細胞による
酸分泌の生化学的機構」ジエイ、タリン、ガストロ０．
５（追録１）、７−１５（１９８３）、全参照されたい
。更に、本発明の化合物はま友、細胞保護作用を有する
ものもある。細胞保護の概観には、例えば、米国特許４
．３５９．４６５番を参照のこと。
性潰瘍の治療に有用な２−［：（ＩＨ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルフィニル）メチル〕ベンゼンアミン
に関する。本発明の化合物は、（Ｈ＋ ＋ Ｋ＋ ）
−、ＡＴＰアーゼの阻害によって、胃の壁細胞による酸
分泌′（！−直接阻止する。そのことについての概観に
は、例えば、ジエイ・ジー・スペニイ「胃壁細胞による
酸分泌の生化学的機構」ジエイ、タリン、ガストロ０．
５（追録１）、７−１５（１９８３）、全参照されたい
。更に、本発明の化合物はま友、細胞保護作用を有する
ものもある。細胞保護の概観には、例えば、米国特許４
．３５９．４６５番を参照のこと。
（ｂ） 先行技術
ヘテロシクリルアルキルスルフィニルイミダゾールは胃
酸分泌阻止剤であると発表されている。
酸分泌阻止剤であると発表されている。
米国特許、４，４７２，４０９．４，３９４，５０９、
Ａ、５３７，２５７．４，３２７，１０２．４，２５５
，４３１．４．０４５，５６４．４，０４５．５６５．
英国特許、２．１３４，５２３．およびドイツ公開公報
３．４１５，９７１． 全参照して欲しい。いくつか
のヘテロシクリルアルキルスルフィニルイミダゾールは
また、細胞保護剤として発表されている。米国特許４，
３５９，４６５． ’を参照のこと。これらの特許に発
表された化合物の構造は次の如くである。
Ａ、５３７，２５７．４，３２７，１０２．４，２５５
，４３１．４．０４５，５６４．４，０４５．５６５．
英国特許、２．１３４，５２３．およびドイツ公開公報
３．４１５，９７１． 全参照して欲しい。いくつか
のヘテロシクリルアルキルスルフィニルイミダゾールは
また、細胞保護剤として発表されている。米国特許４，
３５９，４６５． ’を参照のこと。これらの特許に発
表された化合物の構造は次の如くである。
式中Ｒ′とＲ“は水素、アルキル、ハロゲン、トリフル
オロメチル、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、アシル
などを示し、Ｒ″はハロゲン、アルキル、アシル、アル
コキシスルホニルなどヲ示し、Ｈｅｔは、少なくとも１
個の環内窒素を有する複素環基を示す。これらの特許に
発表された化合物は、１（ｅｔ基の代りに無直換または
置換フェニル基を含まず、ま７ｊＨｅｔ基に結合した環
外アミノまたはアシルアミノ基も含まない。それとは対
照的に、本発明の化合物は、Ｈｅｔ基の代りに（選択的
に置換アミノ）フェニル基を持つという点で先行技術と
は異なる。つまり、本発明の化合物な、挙げた先行技術
化合物とは明確に異なる。
オロメチル、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、アシル
などを示し、Ｒ″はハロゲン、アルキル、アシル、アル
コキシスルホニルなどヲ示し、Ｈｅｔは、少なくとも１
個の環内窒素を有する複素環基を示す。これらの特許に
発表された化合物は、１（ｅｔ基の代りに無直換または
置換フェニル基を含まず、ま７ｊＨｅｔ基に結合した環
外アミノまたはアシルアミノ基も含まない。それとは対
照的に、本発明の化合物は、Ｈｅｔ基の代りに（選択的
に置換アミノ）フェニル基を持つという点で先行技術と
は異なる。つまり、本発明の化合物な、挙げた先行技術
化合物とは明確に異なる。
ヘテロシクリルアルキルスルホニルナフ） Ｉ： ２゜
３−ｄ〕イミダゾールもまｔ１胃酸分泌阻止剤であると
発表されている。米国特許４，２４８，８８０および４
，１８２，７６６七参照して欲しい。これらの特許に発
表されｔ化合物は、ベンズイミダゾール基の代りに置換
ナフト（２，３−ａ〕イミダゾール基金全頁ること以外
、上記構造で示される化金物に関連している。同様に、
ベンズイミダゾール基に縮合し丸環ｅ！する他のへテロ
シクリルアルキルスルフィニルベンズイミダゾールは、
胃酸分泌阻止剤ならびに細胞保護剤であると発表されて
いる。〕−ロッパ特許申請１３０．７２９および１２７
．７６３に参照する。ごれらの化合物の環結合の余分な
らびに、先のパラグラフに述べたのと同じ理由から、本
発明の化合物は、引用し友先行技術化合物とは構造が異
なる。
３−ｄ〕イミダゾールもまｔ１胃酸分泌阻止剤であると
発表されている。米国特許４，２４８，８８０および４
，１８２，７６６七参照して欲しい。これらの特許に発
表されｔ化合物は、ベンズイミダゾール基の代りに置換
ナフト（２，３−ａ〕イミダゾール基金全頁ること以外
、上記構造で示される化金物に関連している。同様に、
ベンズイミダゾール基に縮合し丸環ｅ！する他のへテロ
シクリルアルキルスルフィニルベンズイミダゾールは、
胃酸分泌阻止剤ならびに細胞保護剤であると発表されて
いる。〕−ロッパ特許申請１３０．７２９および１２７
．７６３に参照する。ごれらの化合物の環結合の余分な
らびに、先のパラグラフに述べたのと同じ理由から、本
発明の化合物は、引用し友先行技術化合物とは構造が異
なる。
発明の要約
本発明は、構造式Ｉ全百する化合物に関するものである
。
。
式中Ｒ１は、
ａ）水素
ｂン１〜４個の炭素原子全方するアルキル０１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、または ｅ） １〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル＼ 式中Ｒ２は ａ）水素 ｂ）１〜４個の炭素原子全方するアルキル、リ １〜４
個の炭素原子をＭするアルコキシ（Ｌ） １〜４個の
炭素原子Ｋｌ−ＩＷするフッ化アルキル、または ｅ） ２〜６個の炭素原千金■するアルコキシカルボ
ニル 式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ同一または異な
るものであり り 水素 ｂ）１〜４個の炭素原子をＭするアルキルＣ） １〜
４個までの炭素原子を頁するアルコキシ、 ａ）ハロゲン ９） １〜４個までの炭素原子ｆｆｉ！するフン化ア
ルキル、ま交は ｆ） ２〜６個の炭素原子ｔ−Ｗするアルコキシカル
ボニル、 式中Ｒフは、 ａ）水素 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、まｆｃは ０） ２〜６個の炭素原子に！するアルカノイル式中
Ｒ８は、 ａ）水素 ｂ）１〜４個の炭素原子全頁するアルキル、または、 その製薬的に容認しうる酸付加塩、ま友はその製薬的に
容認しうる塩基付加塩。
炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、または ｅ） １〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル＼ 式中Ｒ２は ａ）水素 ｂ）１〜４個の炭素原子全方するアルキル、リ １〜４
個の炭素原子をＭするアルコキシ（Ｌ） １〜４個の
炭素原子Ｋｌ−ＩＷするフッ化アルキル、または ｅ） ２〜６個の炭素原千金■するアルコキシカルボ
ニル 式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６はそれぞれ同一または異な
るものであり り 水素 ｂ）１〜４個の炭素原子をＭするアルキルＣ） １〜
４個までの炭素原子を頁するアルコキシ、 ａ）ハロゲン ９） １〜４個までの炭素原子ｆｆｉ！するフン化ア
ルキル、ま交は ｆ） ２〜６個の炭素原子ｔ−Ｗするアルコキシカル
ボニル、 式中Ｒフは、 ａ）水素 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、まｆｃは ０） ２〜６個の炭素原子に！するアルカノイル式中
Ｒ８は、 ａ）水素 ｂ）１〜４個の炭素原子全頁するアルキル、または、 その製薬的に容認しうる酸付加塩、ま友はその製薬的に
容認しうる塩基付加塩。
示し几構造式Ｉは１個の互変異性形含水しているが、こ
の図４単に便宜的なもので、本発明の範囲は、本発明の
化合物のすべての互変異性彫金等価体として含むことは
理解できる。
の図４単に便宜的なもので、本発明の範囲は、本発明の
化合物のすべての互変異性彫金等価体として含むことは
理解できる。
１〜４個までの炭素原子全頁するアルキルの例は、一般
に低級アルキルとよばれる、メチル、エチル、プロピル
、ブチル、その異性形である。
に低級アルキルとよばれる、メチル、エチル、プロピル
、ブチル、その異性形である。
１〜４個の炭素原子ヲ弔゛するアルコキシの例は、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、その異性形で
ある。
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、その異性形で
ある。
１〜４個の炭素原子ｋＷするフッ化アルキルの例は、フ
ルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル
、１−または２−フルオロエチル、１．１−ジフルオロ
エチル、２，２．２−トリフルオロエチル、他の類似モ
ノフッ化、多フッ化、およびパーフッ化のエチル、プロ
ピル、ブチル基およびそれらの異性形である。
ルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル
、１−または２−フルオロエチル、１．１−ジフルオロ
エチル、２，２．２−トリフルオロエチル、他の類似モ
ノフッ化、多フッ化、およびパーフッ化のエチル、プロ
ピル、ブチル基およびそれらの異性形である。
２〜６個の炭素原子ｔ！するアルコキシカルボニルの９
１ハ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、ペントキシカルボニル、およびそれらの異性形
である。
１ハ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル、ペントキシカルボニル、およびそれらの異性形
である。
２〜６個の炭素原子を■するアルカノイルの例は、アセ
チル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキ
サノイル、およびそれらの異性形である。
チル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキ
サノイル、およびそれらの異性形である。
ハロゲンの例は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。
製薬的に容認しうる酸の付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハ
ク酸塩、酒石酸塩、である。
塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハ
ク酸塩、酒石酸塩、である。
製薬的に容認しうる塩基付加塩の例は、リチウム、ナト
リウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、チタニ
ウム、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキ
ルアンモニウム、トリアルキルアンモニウム、テトラア
ルキルアンモニウム、グワニジニウム塩である。
リウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、チタニ
ウム、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキ
ルアンモニウム、トリアルキルアンモニウム、テトラア
ルキルアンモニウム、グワニジニウム塩である。
を合成する。特に指定しなげれば、その種々の置示す。
＃：；
構造式ＩＶを有する中間体を、構造式ＩＩ全百する２−
メルカプトベンズイミダゾール全使用する、少なくとも
２通りの経路で合成する。優先経路では、２−メルカプ
トベンズイミダゾールを塩化２−アミノベンジル（Ｙが
ハロゲン、望ましくは塩素または臭素である構造式■）
と反応させる。その典型的条件は、無水アルコール、ま
ｔイソプロピルアルコールなどの有機溶媒中室温での反
応金倉む。＠酸塩を形成する化合物の場合、当該技術分
野に精通した人々に知られている方法によって、構造式
１１：Ｗする対応する中性化合物を簡単に得る。例えは
、そのような塩を塩基（炭酸カリウム水溶液、またに望
ましくは水酸化ナトリウム水浴液など〕で処理し、次に
非プロトン性有機溶媒（ジクロロメタン′ｆ、たはクロ
ロホルム）へ抽出すると構造式ＩＶ’ｔＮする中間体の
遊離塩基型が生成する。
メルカプトベンズイミダゾール全使用する、少なくとも
２通りの経路で合成する。優先経路では、２−メルカプ
トベンズイミダゾールを塩化２−アミノベンジル（Ｙが
ハロゲン、望ましくは塩素または臭素である構造式■）
と反応させる。その典型的条件は、無水アルコール、ま
ｔイソプロピルアルコールなどの有機溶媒中室温での反
応金倉む。＠酸塩を形成する化合物の場合、当該技術分
野に精通した人々に知られている方法によって、構造式
１１：Ｗする対応する中性化合物を簡単に得る。例えは
、そのような塩を塩基（炭酸カリウム水溶液、またに望
ましくは水酸化ナトリウム水浴液など〕で処理し、次に
非プロトン性有機溶媒（ジクロロメタン′ｆ、たはクロ
ロホルム）へ抽出すると構造式ＩＶ’ｔＮする中間体の
遊離塩基型が生成する。
ハｃｒ ）ｆ ン化２−７ ミノベンジル（Ｙがハロゲ
ンである構造■を有するンは市販品かまたは、対応する
２−アミノベンジルアルコール（ＹがＯＨである構造式
■〕ま友は２−メチルスルフィニルメチルアニリン（Ｙ
がＣＨ３８０である構造式ｍ）から当該技術分野でよく
知られている合成法によって合成される。例えば、ジク
ロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性■！！溶媒
中塩化チオニル、オキシ塩化燐、塩化オキゾリル、その
他同種のもノナトのハロデ化試薬をそのアルコールに反
応すせると、対応する塩化２−アミノベンジルを塩酸塩
とし【得る。好ましい方法は、８ｏ０から１００’の温
度で濃塩酸または濃臭化水素酸中アルコールを加熱する
ものである。ビー・ペイレンンン、エフ・エム・バーマ
ー、ジャーナル・オプ・ケミカル・ンサイティ、９８−
１０２（１９４２）全参照されたい。
ンである構造■を有するンは市販品かまたは、対応する
２−アミノベンジルアルコール（ＹがＯＨである構造式
■〕ま友は２−メチルスルフィニルメチルアニリン（Ｙ
がＣＨ３８０である構造式ｍ）から当該技術分野でよく
知られている合成法によって合成される。例えば、ジク
ロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性■！！溶媒
中塩化チオニル、オキシ塩化燐、塩化オキゾリル、その
他同種のもノナトのハロデ化試薬をそのアルコールに反
応すせると、対応する塩化２−アミノベンジルを塩酸塩
とし【得る。好ましい方法は、８ｏ０から１００’の温
度で濃塩酸または濃臭化水素酸中アルコールを加熱する
ものである。ビー・ペイレンンン、エフ・エム・バーマ
ー、ジャーナル・オプ・ケミカル・ンサイティ、９８−
１０２（１９４２）全参照されたい。
構造式■を■する、適切なハロゲン化２−アミノベンジ
ルが簡単に入手できない場合には、構造式…？Ｗする２
−メルカプトベンズイミダゾールの２−アミノベンジル
アルコールとの酸触媒反応によって、構造式■を頁する
中間体を合成してもよい。好ましい条件には、過剰の（
Ｕおよびｍｅ基準にしＣ）硫酸を含む氷酢酸中横■と■
を有する化合物の混合物を加熱することが含まれる。混
合物を氷上に注いで反応を止めた後、再結晶・クロマト
グラフィーを含め友、当該技術で知られている方法によ
って中間体化合物■ｔ−単離する。
ルが簡単に入手できない場合には、構造式…？Ｗする２
−メルカプトベンズイミダゾールの２−アミノベンジル
アルコールとの酸触媒反応によって、構造式■を頁する
中間体を合成してもよい。好ましい条件には、過剰の（
Ｕおよびｍｅ基準にしＣ）硫酸を含む氷酢酸中横■と■
を有する化合物の混合物を加熱することが含まれる。混
合物を氷上に注いで反応を止めた後、再結晶・クロマト
グラフィーを含め友、当該技術で知られている方法によ
って中間体化合物■ｔ−単離する。
当初必要な２−アミノベンジルアルコールが市販されて
いない場合には、水素化、水素化アルミニウムリチウム
による還元、その他同種の方法など技術的に知られてい
る方法を使用し、対応する２−アミノ安息香酸または２
−アミノベンズアルデヒド全還元してもよい。適切なア
ミノ安息香酸の種々の合成法が知られている。例えば、
ベーカーら、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミス
ト リ イ 、 １ ７ 、 １４１−１４
８ 、 １ ４９−ｉ ５６（１９５２）。
いない場合には、水素化、水素化アルミニウムリチウム
による還元、その他同種の方法など技術的に知られてい
る方法を使用し、対応する２−アミノ安息香酸または２
−アミノベンズアルデヒド全還元してもよい。適切なア
ミノ安息香酸の種々の合成法が知られている。例えば、
ベーカーら、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミス
ト リ イ 、 １ ７ 、 １４１−１４
８ 、 １ ４９−ｉ ５６（１９５２）。
接触還元など技術的に知られ友方法を使用し、２−ニト
ロベンズアルデヒド全還元し、２−アミノベンジルアル
コールｋ 合にしてもよい。
ロベンズアルデヒド全還元し、２−アミノベンジルアル
コールｋ 合にしてもよい。
当該技術分野に精通し九人々に知られている方法全便い
、構造式ｌＶｔ−有する中間体の酸化によって、構造式
Ｉ？！する本発明のスルホキシド化合物全合成する。通
常使用する酸化剤は、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸な
との過酸、パーエステル、過酸化水素などの過酸化物、
メタ過ヨウ素酸ナトリウム、二酸化ゼレニウム、二酸化
マグネシウム、〕−ドソベンゼン、その他同種の物質を
含む。構造式１’ｅ頁するスルホキシドの、好ましい合
成条件には、０°以下の温度で、ジクロロメタンのよう
な有機溶媒中はぼ当量モルのｍ−クロロ過安息香酸で中
間体ＩＶ’に酸化することが含まれる。硫化ジメチル金
加えてその酸化金終結させる。
、構造式ｌＶｔ−有する中間体の酸化によって、構造式
Ｉ？！する本発明のスルホキシド化合物全合成する。通
常使用する酸化剤は、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸な
との過酸、パーエステル、過酸化水素などの過酸化物、
メタ過ヨウ素酸ナトリウム、二酸化ゼレニウム、二酸化
マグネシウム、〕−ドソベンゼン、その他同種の物質を
含む。構造式１’ｅ頁するスルホキシドの、好ましい合
成条件には、０°以下の温度で、ジクロロメタンのよう
な有機溶媒中はぼ当量モルのｍ−クロロ過安息香酸で中
間体ＩＶ’に酸化することが含まれる。硫化ジメチル金
加えてその酸化金終結させる。
例に示すように、構造式■を■するある種の２−アミノ
化合物をフタルイミド誘導体（すなわち、ＮＲ７Ｒ８が
フタルイミド基）全合成し、構造式ＩＶｔ有する対応す
るフタルイミド誘導棒金合成するため使用する方がよい
。アルコール中そのようなフタルイミド誘導体全ヒドラ
ジン処理すると、対応するアニリン（すなわち Ｒ’Ｆ
およびＲ８の両方共水素である構造式■の化合物）全生
成すると考えられるが、好ましい次の段階は、構造式１
’に！するスルホキシドの対応するフタルイミＰ誘導体
へ酸化することである（前述したように）。アルコール
、好ましくはメタノールまたはエタノール中そのような
スルホキシドのフグルイミド誘導体にヒドラジン水相物
を反応させ Ｒ７およびＲ８の両方が水素である構造式
１’に有する化合物を得る。
化合物をフタルイミド誘導体（すなわち、ＮＲ７Ｒ８が
フタルイミド基）全合成し、構造式ＩＶｔ有する対応す
るフタルイミド誘導棒金合成するため使用する方がよい
。アルコール中そのようなフタルイミド誘導体全ヒドラ
ジン処理すると、対応するアニリン（すなわち Ｒ’Ｆ
およびＲ８の両方共水素である構造式■の化合物）全生
成すると考えられるが、好ましい次の段階は、構造式１
’に！するスルホキシドの対応するフタルイミＰ誘導体
へ酸化することである（前述したように）。アルコール
、好ましくはメタノールまたはエタノール中そのような
スルホキシドのフグルイミド誘導体にヒドラジン水相物
を反応させ Ｒ７およびＲ８の両方が水素である構造式
１’に有する化合物を得る。
反応（前述し７’Ｃ）の経過中、当該技術分野で知られ
ている方法全使用して、種々のごのような塩からイオン
交換によって、または、化合物の遊離塩基の酸性化によ
って本発明の酸付加基金合成する。英国特許２，１３７
．６１６に発表され元方法を含めた技術的に既知の方法
によって、本発明の塩基付加塩を合成する。
ている方法全使用して、種々のごのような塩からイオン
交換によって、または、化合物の遊離塩基の酸性化によ
って本発明の酸付加基金合成する。英国特許２，１３７
．６１６に発表され元方法を含めた技術的に既知の方法
によって、本発明の塩基付加塩を合成する。
構造式ｕ金ｗする２−メルカプトベンズイミダゾールは
市販されているものもあるが、当該技術式ｖを有する置
換ジアミノベンゼンからの２−メルカプトベンズイミダ
ゾールの合成含水す。
市販されているものもあるが、当該技術式ｖを有する置
換ジアミノベンゼンからの２−メルカプトベンズイミダ
ゾールの合成含水す。
蓼＝１
好ましい環化法は、Ｍ＋がアルカリ金属イオンを示すア
ルキル−０（Ｃ＝Ｏ）８−Ｍ＋の化学式ｔ、Ｗする、ア
ルカリ金属のアルキルキサ７トゲン酸塩金使うものであ
る。このアルキルキサントダン酸塩は、当該技術分野に
おいて既知の方法で前もって作られたり、アルコール中
（好ましくはエタノール）にアルカリ金属の水酸化物（
好ましくは水酸化ナトリウム）および二硫化炭素を混合
することによって反応場において作られ几りする。好ま
しい環化条件は、アルゴンなどの不活性雰囲気下エチル
キサントデン酸ナトリウムまｔはカリウムと共に、構造
式Ｖ’ＣＭするジアミノベンゼンの水性またはアルコー
ル性混合物を加熱還流すること金含む。
ルキル−０（Ｃ＝Ｏ）８−Ｍ＋の化学式ｔ、Ｗする、ア
ルカリ金属のアルキルキサ７トゲン酸塩金使うものであ
る。このアルキルキサントダン酸塩は、当該技術分野に
おいて既知の方法で前もって作られたり、アルコール中
（好ましくはエタノール）にアルカリ金属の水酸化物（
好ましくは水酸化ナトリウム）および二硫化炭素を混合
することによって反応場において作られ几りする。好ま
しい環化条件は、アルゴンなどの不活性雰囲気下エチル
キサントデン酸ナトリウムまｔはカリウムと共に、構造
式Ｖ’ＣＭするジアミノベンゼンの水性またはアルコー
ル性混合物を加熱還流すること金含む。
本発明の好ましい具体的表現線、次の一般的構造、式■
の化合物を含み、式中Ｒ１は水素、１〜４個の炭素原子
含有するアルコキシ、ハロゲン、ま九はトリフルオロメ
チルでア’）、Ｒ３ＮＲ’、ＲＩＳ、Ｒ６はそれぞれ同
一ま几は異なり、水素、１〜４個の炭素原子ｋＷするア
ルキル、またにメトキシである。
の化合物を含み、式中Ｒ１は水素、１〜４個の炭素原子
含有するアルコキシ、ハロゲン、ま九はトリフルオロメ
チルでア’）、Ｒ３ＮＲ’、ＲＩＳ、Ｒ６はそれぞれ同
一ま几は異なり、水素、１〜４個の炭素原子ｋＷするア
ルキル、またにメトキシである。
本発明の最も好ましい具体的表現は、次の一般構造、つ
まり構造式■ｔ−有する化合物金倉み、式中Ｒ１は水素
、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルであり
、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６の少々くとも１個はメチルで
あり、その他は水素またはメトキシである。
まり構造式■ｔ−有する化合物金倉み、式中Ｒ１は水素
、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメチルであり
、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６の少々くとも１個はメチルで
あり、その他は水素またはメトキシである。
本発明の化合物は、犬の胃粘膜から得た（ Ｈ＋ ＋
Ｋ＋ ） −ＡＴＰアーゼの試験管内阻害ならびに犬の
胃酸分泌の生体内阻止全行ない、犬の胃に対して抗分泌
作用をもつことを示した。次の方法によって、例に示す
本発明の化合物の抗分泌作用を決定した。
Ｋ＋ ） −ＡＴＰアーゼの試験管内阻害ならびに犬の
胃酸分泌の生体内阻止全行ない、犬の胃に対して抗分泌
作用をもつことを示した。次の方法によって、例に示す
本発明の化合物の抗分泌作用を決定した。
！
体！１５から２５キログラムの雑種犬を２４時間絶食さ
せ、水は任意に与えた。その動物にフエなつ九〇胃全切
開し、水道水で洗浄後、洞および噴門領域金除き、残り
の組織を生理食塩水中で三度洗浄した。腺粘膜全機械的
に取り１０ ｍＭ ） ＩＪス塩酸塩（ｐＨ７，４）と
２５０ ｍＭ蔗糖金含む媒体中で細かく切り、ホモジネ
ートし文。そのホそジネートを２０分間２００００ ｘ
ｇで遠心分離し、沈澱物を棄てた。次にその上清ｔ−９
０分間１５００００Ｘｇで遠心分離し、上清を棄てた。
せ、水は任意に与えた。その動物にフエなつ九〇胃全切
開し、水道水で洗浄後、洞および噴門領域金除き、残り
の組織を生理食塩水中で三度洗浄した。腺粘膜全機械的
に取り１０ ｍＭ ） ＩＪス塩酸塩（ｐＨ７，４）と
２５０ ｍＭ蔗糖金含む媒体中で細かく切り、ホモジネ
ートし文。そのホそジネートを２０分間２００００ ｘ
ｇで遠心分離し、沈澱物を棄てた。次にその上清ｔ−９
０分間１５００００Ｘｇで遠心分離し、上清を棄てた。
その沈澱物をホモジナイゼイションによってトリス−Ｈ
Ｃｌ／Ｉｇ糖媒体中に再懸濁′：！−せ九。得られたミ
クロゾーム懸濁液の一部（２ｄ）′ｔ、３０％蔗糖液１
２ＪｒＬｔ上に１５％蔗糖液９−をのせ几ものから成る
段階傾斜に重層させた。各蔗糖液とも０．０１％アジ化
ナトリウムを含有する１ ０ ｍＭ ） ＩＪス塩酸塩
で緩衝化させ友もの全使用した。２５００００ ｘｇで
６０分間遠心分離後１５％−３０９６蔗糖境界面にとど
まったミクロゾームを（Ｈ＋ ＋ Ｋ＋ ） −ＡＴＰ
アーゼ源として使つ几。ミクロゾーム調製品に、カリウ
ムイオン透過性全確実にする過程である凍結乾燥を行な
い、使用するまで一１０°で保存した。
Ｃｌ／Ｉｇ糖媒体中に再懸濁′：！−せ九。得られたミ
クロゾーム懸濁液の一部（２ｄ）′ｔ、３０％蔗糖液１
２ＪｒＬｔ上に１５％蔗糖液９−をのせ几ものから成る
段階傾斜に重層させた。各蔗糖液とも０．０１％アジ化
ナトリウムを含有する１ ０ ｍＭ ） ＩＪス塩酸塩
で緩衝化させ友もの全使用した。２５００００ ｘｇで
６０分間遠心分離後１５％−３０９６蔗糖境界面にとど
まったミクロゾームを（Ｈ＋ ＋ Ｋ＋ ） −ＡＴＰ
アーゼ源として使つ几。ミクロゾーム調製品に、カリウ
ムイオン透過性全確実にする過程である凍結乾燥を行な
い、使用するまで一１０°で保存した。
各試験化合物の場合の（Ｈ” ＋ Ｋ十） −ＡＴＰア
ーゼ活性については、無機リン酸塩の放出量をジー・チ
ャンｒララジャンおよびエル・クラインの方法、アナル
、パイオケム、７２．４０７−Ａ１２（１９７６）にし
たがって定量測定を二度行ない求めた。
ーゼ活性については、無機リン酸塩の放出量をジー・チ
ャンｒララジャンおよびエル・クラインの方法、アナル
、パイオケム、７２．４０７−Ａ１２（１９７６）にし
たがって定量測定を二度行ない求めた。
この（Ｈ” ＋ Ｋ＋ ） −ＡＴＰアーゼ定量媒体は
全量２−中、２０ｍＭメス−トリス（ｐ）１６．０ ）
、５ ｍＭ塩化マグネシウム、２５ｍＭ蔗糖、４ｍＭト
リス−ＡＴＰ ’ｉ含み、更に２０ ｍＭ塩化マグネシ
ウム金含む場合もあった。トリス−ＡＴＰ−ｉ入れずに
、定量媒体にミクロゾーム懸濁液（２０から（５Ｑ ｍ
ａｌ、蛋白質約２５ ｍｃｇ″１含有）會加え、次に６
７６０分間試験化合物と共に前培養し＊ｏ）’ＪスーＡ
ＴＰ Ｑ添加して定量全開始し、混合物ｔ３７’ｃ”！
更に３０分間培養し比。定量混合物の２Ｑ Ｑ ｍａｌ
をとり、０−１Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ４，０）と１０
チドデシル硫酸ナトリウムから成る溶液１．４−に加え
、続いて１％モリブデン酸アンモニウムと１チアスコル
ビン酸ｉ２ＱＱｍｃｌずつ添加した。
全量２−中、２０ｍＭメス−トリス（ｐ）１６．０ ）
、５ ｍＭ塩化マグネシウム、２５ｍＭ蔗糖、４ｍＭト
リス−ＡＴＰ ’ｉ含み、更に２０ ｍＭ塩化マグネシ
ウム金含む場合もあった。トリス−ＡＴＰ−ｉ入れずに
、定量媒体にミクロゾーム懸濁液（２０から（５Ｑ ｍ
ａｌ、蛋白質約２５ ｍｃｇ″１含有）會加え、次に６
７６０分間試験化合物と共に前培養し＊ｏ）’ＪスーＡ
ＴＰ Ｑ添加して定量全開始し、混合物ｔ３７’ｃ”！
更に３０分間培養し比。定量混合物の２Ｑ Ｑ ｍａｌ
をとり、０−１Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ４，０）と１０
チドデシル硫酸ナトリウムから成る溶液１．４−に加え
、続いて１％モリブデン酸アンモニウムと１チアスコル
ビン酸ｉ２ＱＱｍｃｌずつ添加した。
８７０ ｎｍでその吸光度（試験管１本当り１１００ｎ
まで無機リン酸塩濃度に比例した。このことについては
、標準曲線によって決定した。）を測定し九〇酵素活性
は培養時間に対して直線関係にあった。
まで無機リン酸塩濃度に比例した。このことについては
、標準曲線によって決定した。）を測定し九〇酵素活性
は培養時間に対して直線関係にあった。
（Ｈ” ＋ Ｋ＋） −ＡＴＰアーゼ活性に、カリウム
イオン存在下（Ｋ＋−刺激）の活性測定値とカリウムイ
オン不在時（基礎）の活性測定値との差によって衣わさ
れる。Ｑ、１ｍｃＭから［１，２ｍＭまでの範囲で６′
ａ類の濃度について得られた結果の直線退行分析を使用
して、少なくとも２回、その（ａ＋ −Ｋ＋ ）−ＡＴ
Ｐアーゼ活性の５０−を阻止するに必要な試験化合物の
濃度（すなわち工Ｃ５ｏ ） ｋ求め九。試験濃度範囲
で試験化合物の耽ｓｏ ｋ求めることができなかった場
合には、０．１ ｍＭでの化合物の（Ｈ”＋４＋ノーＡ
ＴＰアーゼの阻害率を得ｔ０ラボラトリ−リサーチ エ
ンタープライズイズ社【カラマズー、ミシガン州］また
はハゼルトン・リサーチ アニマルズ社（カンバーラン
ド、バージニア州ンから得た、体重６から目的の雌成犬
に、簡単なトーマス型胃カニユーレを外科的に挿入した
。手術から回復後、パプロフ型犬拘束吊り索に静かに、
十分意識して立っているように訓練し、ヒスタミンニ塩
酸塩の静脈内注射に１ｄ応させた。これらの研究中、−
週間に一度しか大全使用しなかった。丁ぺての犬に各定
量の１８時間前から水以外の食物を与えなかつｔ０各々
の犬に、６．５ｍ９７時間の一定速度で［］、１５Ｍ塩
化ナトリウム全当初注入した。カニユーレに取り付けた
プラスチックに集まった胃分泌物の容量２６０分間隔で
Ｑ、１ｖｔの精度で測定した。試験化合物に対して選ん
だ投与経路によって、次の操作法の１つに従った◎ 物を静脈内投与した（ Ｌｖ、）。更に６０分間経過し
たとき、その生理食塩水注入液を、ヒスタミン二塩酸塩
金含む生理食塩水に代えた。その投与は毎時体重１ ｋ
ｇ当りｉ５ｍｃｇの割合で行なり九。ヒスタミン刺激を
最長４時間保ち、その間３０分間隔で胃分泌物を採取し
た。各採取時間の試料の−および滴定酸性度を測定した
。
イオン存在下（Ｋ＋−刺激）の活性測定値とカリウムイ
オン不在時（基礎）の活性測定値との差によって衣わさ
れる。Ｑ、１ｍｃＭから［１，２ｍＭまでの範囲で６′
ａ類の濃度について得られた結果の直線退行分析を使用
して、少なくとも２回、その（ａ＋ −Ｋ＋ ）−ＡＴ
Ｐアーゼ活性の５０−を阻止するに必要な試験化合物の
濃度（すなわち工Ｃ５ｏ ） ｋ求め九。試験濃度範囲
で試験化合物の耽ｓｏ ｋ求めることができなかった場
合には、０．１ ｍＭでの化合物の（Ｈ”＋４＋ノーＡ
ＴＰアーゼの阻害率を得ｔ０ラボラトリ−リサーチ エ
ンタープライズイズ社【カラマズー、ミシガン州］また
はハゼルトン・リサーチ アニマルズ社（カンバーラン
ド、バージニア州ンから得た、体重６から目的の雌成犬
に、簡単なトーマス型胃カニユーレを外科的に挿入した
。手術から回復後、パプロフ型犬拘束吊り索に静かに、
十分意識して立っているように訓練し、ヒスタミンニ塩
酸塩の静脈内注射に１ｄ応させた。これらの研究中、−
週間に一度しか大全使用しなかった。丁ぺての犬に各定
量の１８時間前から水以外の食物を与えなかつｔ０各々
の犬に、６．５ｍ９７時間の一定速度で［］、１５Ｍ塩
化ナトリウム全当初注入した。カニユーレに取り付けた
プラスチックに集まった胃分泌物の容量２６０分間隔で
Ｑ、１ｖｔの精度で測定した。試験化合物に対して選ん
だ投与経路によって、次の操作法の１つに従った◎ 物を静脈内投与した（ Ｌｖ、）。更に６０分間経過し
たとき、その生理食塩水注入液を、ヒスタミン二塩酸塩
金含む生理食塩水に代えた。その投与は毎時体重１ ｋ
ｇ当りｉ５ｍｃｇの割合で行なり九。ヒスタミン刺激を
最長４時間保ち、その間３０分間隔で胃分泌物を採取し
た。各採取時間の試料の−および滴定酸性度を測定した
。
胃内投与：６０分の基礎分泌期後、採取ひん七除き、投
与栓をはめ、試験化合物を胃内投与し几（１−ｇ−）。
与栓をはめ、試験化合物を胃内投与し几（１−ｇ−）。
６０分間の薬物吸収終了時に、胃金空とし、採取びんを
再び取り付け、３０分間隔で採取全再開した。同時に、
その生理食塩水ｔヒスタミンニ塩酸塩？含む生理食塩水
に代え、毎時体重１／ｃｇ当り１５ｍｃｇの割合で４時
間投与した。
再び取り付け、３０分間隔で採取全再開した。同時に、
その生理食塩水ｔヒスタミンニ塩酸塩？含む生理食塩水
に代え、毎時体重１／ｃｇ当り１５ｍｃｇの割合で４時
間投与した。
（１，ａ−）投与のため、犬に十二指腸カニユーレ全敗
り付けた。その他の点では、胃内投与に述べｆｃ通りに
投与全行なった。
り付けた。その他の点では、胃内投与に述べｆｃ通りに
投与全行なった。
前試料の６種の変化項目、つまり、胃液容量、酸濃度、
酸の全排出量について、各操作法から得たデータ全分析
し友。食物だけを与え−ｆｃ６〜４匹の対照動′吻と比
較して、各パラメーターについて４時間の実験時間の阻
止率全決定し友。用量作用白参からＥＤ５ｏの推定値金
求めた。
酸の全排出量について、各操作法から得たデータ全分析
し友。食物だけを与え−ｆｃ６〜４匹の対照動′吻と比
較して、各パラメーターについて４時間の実験時間の阻
止率全決定し友。用量作用白参からＥＤ５ｏの推定値金
求めた。
食物刺激金堂けたパプロフ小胃犬の胃酸分泌阻止。
ラボラトリ リサーチ エンタープライズイズ社（カラ
マズー、ミシガン州）まｆｃニハゼルトンリサーチ ア
ニマルズ社（カンバーランド、バージニア州〕から体重
６から１ｏｋ、ｇの雌成犬を購入した。その犬の神経支
配されているパプロフ小胃に、エル・パローら、にょっ
て報告された方法、ジエ・サージカル・レス０、・４
１４７−１５０（１９６４）、によって、トーマス型胃
カニユーレの外科的挿入全行なった。手術から回復後、
バブロア量大拘束吊り索に静かに、十分意識して立って
いるように訓練した。各定量前２４時間、すべての犬に
水以外の食物全厚えなかった。試験化合物投与前６０分
間、カニユーレから採取して、基礎酸分泌量を測った。
マズー、ミシガン州）まｆｃニハゼルトンリサーチ ア
ニマルズ社（カンバーランド、バージニア州〕から体重
６から１ｏｋ、ｇの雌成犬を購入した。その犬の神経支
配されているパプロフ小胃に、エル・パローら、にょっ
て報告された方法、ジエ・サージカル・レス０、・４
１４７−１５０（１９６４）、によって、トーマス型胃
カニユーレの外科的挿入全行なった。手術から回復後、
バブロア量大拘束吊り索に静かに、十分意識して立って
いるように訓練した。各定量前２４時間、すべての犬に
水以外の食物全厚えなかった。試験化合物投与前６０分
間、カニユーレから採取して、基礎酸分泌量を測った。
試験化合物の等張緩漬液？このパブロフ小胃に、静脈内
ま九は直接与え、６０分後に排田させた。その後火にド
ッグフッド３２０ｇ？与え、４時間６０分毎に胃酸分泌
物を採取した。食物しか（つまり試験化合物なし）投与
しなかったという点板外同様な手順で対照値上京めた。
ま九は直接与え、６０分後に排田させた。その後火にド
ッグフッド３２０ｇ？与え、４時間６０分毎に胃酸分泌
物を採取した。食物しか（つまり試験化合物なし）投与
しなかったという点板外同様な手順で対照値上京めた。
６種の変化項目、つまり胃液容量、酸濃度、酸の全排出
量についてデータを分析した。３〜４この対照値と比較
して、４時間実験の阻止率全決定し、用量作用曲線から
ＥＤ５ｏの推定値音束めた。
量についてデータを分析した。３〜４この対照値と比較
して、４時間実験の阻止率全決定し、用量作用曲線から
ＥＤ５ｏの推定値音束めた。
構造式Ｉ’ｋＷする化合物は、その胃の抗分泌作用に基
すぎ、哺乳類の潰瘍治療に有用である。通常の技術全方
する医師または獣医は、被検者が潰瘍をもつかどうか簡
単に決定することができる。
すぎ、哺乳類の潰瘍治療に有用である。通常の技術全方
する医師または獣医は、被検者が潰瘍をもつかどうか簡
単に決定することができる。
選ぶ投与経路に関係なく、当該技術分野の技術上もつ人
にとって既知の従来法によって、本発明の化合物音、製
薬的に容認しうる剤型へ調剤する。
にとって既知の従来法によって、本発明の化合物音、製
薬的に容認しうる剤型へ調剤する。
製薬的に容認しうる酸付加塩まｆｃは塩基付加塩を使用
してこれらの化合物全調剤するごともできる。
してこれらの化合物全調剤するごともできる。
更にこれらの化合物またはその塩を適当な水和型で使用
することも可能である。
することも可能である。
これらの化合物は、錠剤、カプセル、丸剤、粉末、顆粒
などの剤形で投与することができる。これらはまた、静
脈内、腹腔内、皮下、筋肉内に、当該製剤技術分野で既
知の剤形を使用して投与することができる。一般に、好
ましい投与形は経口である。化合物の有効且つ無毒性量
全治療に用いる。本発明の化合物による潰瘍の予防・治
療のための投与計画の選択は、患者の年令・体重・性別
・身体状態、病状の度合・投与経路・使用化合物などの
種々の要素に合わせて行なう。通常の技術ｆ、有する医
師または獣医なら予防または病状の進行全阻止するに必
要な有効薬物量全簡単に決めて、処方できる。そのよう
な場合、医師または獣医は初め、比較的少量音用い、そ
の後、最大応答が得られるまで投与量を増加させること
が可能である。
などの剤形で投与することができる。これらはまた、静
脈内、腹腔内、皮下、筋肉内に、当該製剤技術分野で既
知の剤形を使用して投与することができる。一般に、好
ましい投与形は経口である。化合物の有効且つ無毒性量
全治療に用いる。本発明の化合物による潰瘍の予防・治
療のための投与計画の選択は、患者の年令・体重・性別
・身体状態、病状の度合・投与経路・使用化合物などの
種々の要素に合わせて行なう。通常の技術ｆ、有する医
師または獣医なら予防または病状の進行全阻止するに必
要な有効薬物量全簡単に決めて、処方できる。そのよう
な場合、医師または獣医は初め、比較的少量音用い、そ
の後、最大応答が得られるまで投与量を増加させること
が可能である。
本発明の化合物の投与量は、約１−Ｏｍｃｇ／幻から５
００＃／／Ｃ９の範囲にあり、好ましくは、経口では約
１０から１Ｑ Ｑ ｎｒｙ ／Ｉｃｇ、静脈内では約１
．０から２０＃／Ｊの範囲である。
００＃／／Ｃ９の範囲にあり、好ましくは、経口では約
１０から１Ｑ Ｑ ｎｒｙ ／Ｉｃｇ、静脈内では約１
．０から２０＃／Ｊの範囲である。
本発明の医薬品組成物と方法においては、適当な医薬品
賦形剤、添加物、まｆｃはキャリアー（以下、キャリア
ー物質と総称する）と混和して、前述の有効成分全投与
するのが典型である。このキャリアーは、計画している
投与形態、つまり、経口用錠剤、カプセル、エリキシル
剤、シロップ、その他同種のもとの関連および従来の農
薬的慣習と合わせて適切に選択する。例えば、錠剤また
にカプセルの剤形での経口投与の場合、ラクトース、澱
粉、白糖、セルロース、ステアリン酸マグネシクム、リ
ン酸シカルシウム、硫酸カルシウム、マニトール、その
他同種畑のものなどの製薬的に容認しうる、経口用無毒
性、不活性キャリアーのどれとも、この有効医薬品成分
を合わせてよい。液体剤形での経口投与の場合、エタノ
ール、その他同種類のものなどの製薬的に容認しうる、
経口用無毒性不活性キャリアーのどれとも、この有効医
薬品成分を合わせてよい。更に、望むとぎま几は必要な
とぎには適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤
もまた、この混合物中に混入させることができる。適切
な結合剤は澱粉、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味
剤、そしてアラビアイム、アルギン酸ナトリウムなどの
天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルＵ−ス、ポ
リエチレングリコール、ワックスなどである。これらの
剤形で使用する潤滑剤はホウ酸、安息香酸す） ＩＪウ
ム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムその他同種沖のも
のなどである。崩壊剤は、制限なく、澱粉、メチルセル
ロース、寒天、ベントナイト、グアーゴム、その他同種
類のものなどである。甘味剤、風味剤、保存剤もまた、
適切な場合には、含めることができる。
賦形剤、添加物、まｆｃはキャリアー（以下、キャリア
ー物質と総称する）と混和して、前述の有効成分全投与
するのが典型である。このキャリアーは、計画している
投与形態、つまり、経口用錠剤、カプセル、エリキシル
剤、シロップ、その他同種のもとの関連および従来の農
薬的慣習と合わせて適切に選択する。例えば、錠剤また
にカプセルの剤形での経口投与の場合、ラクトース、澱
粉、白糖、セルロース、ステアリン酸マグネシクム、リ
ン酸シカルシウム、硫酸カルシウム、マニトール、その
他同種畑のものなどの製薬的に容認しうる、経口用無毒
性、不活性キャリアーのどれとも、この有効医薬品成分
を合わせてよい。液体剤形での経口投与の場合、エタノ
ール、その他同種類のものなどの製薬的に容認しうる、
経口用無毒性不活性キャリアーのどれとも、この有効医
薬品成分を合わせてよい。更に、望むとぎま几は必要な
とぎには適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、および着色剤
もまた、この混合物中に混入させることができる。適切
な結合剤は澱粉、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味
剤、そしてアラビアイム、アルギン酸ナトリウムなどの
天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルＵ−ス、ポ
リエチレングリコール、ワックスなどである。これらの
剤形で使用する潤滑剤はホウ酸、安息香酸す） ＩＪウ
ム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムその他同種沖のも
のなどである。崩壊剤は、制限なく、澱粉、メチルセル
ロース、寒天、ベントナイト、グアーゴム、その他同種
類のものなどである。甘味剤、風味剤、保存剤もまた、
適切な場合には、含めることができる。
次の例は本発明の化合物の合成の詳細を例示したもので
ある。先の明細で説明し友ものである本発明は、これら
の例によって、その特質・範囲が解釈されたり制限され
たりするものではない。当該分野に熟練した人は、次の
合成法の条件と反応の既知の変法がこれらの化合物全合
成するのに用いることができるということをたや丁く理
解できよう。すべての温度は、特に記載がないかぎり度
セルシウスである。
ある。先の明細で説明し友ものである本発明は、これら
の例によって、その特質・範囲が解釈されたり制限され
たりするものではない。当該分野に熟練した人は、次の
合成法の条件と反応の既知の変法がこれらの化合物全合
成するのに用いることができるということをたや丁く理
解できよう。すべての温度は、特に記載がないかぎり度
セルシウスである。
好ましい実・冷態様についての記述
例１ ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルチ
オンメチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン （ＣＨ３）２’ 旦 無無水エタノール１２０ｄに２−メルカプトベンズイミ
ダゾール２．２０ ＆ （１４，６ミリモル）と２−（
クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン３−０９
（１４，６ミリモル）を入れた混合物金窒素下約２時間
攪拌した。固体（４，８ｇ）を濾取し、エタノール洗浄
し、風乾した。その固体を水に溶解し、炭酸カリウムで
塩基性となし、次にジクロロメタンに抽出した。有機層
に詭酸ナトリウムで乾燥し、誂過し、減圧下濃縮乾固し
た。アセトニトリルから再結晶し、白色固体（第一収穫
物）２．５＆’ｊｒ：”４４た。アセトニ） ＩＪル母
液を濃縮し、第二収穫物肌７１を得意。両方の収穫結晶
全台わせ、インゾロぎルアルコールから再結晶し、表題
化合物を分析純度の固体、融点１６７−１７０’、とし
て得た。
オンメチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン （ＣＨ３）２’ 旦 無無水エタノール１２０ｄに２−メルカプトベンズイミ
ダゾール２．２０ ＆ （１４，６ミリモル）と２−（
クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン３−０９
（１４，６ミリモル）を入れた混合物金窒素下約２時間
攪拌した。固体（４，８ｇ）を濾取し、エタノール洗浄
し、風乾した。その固体を水に溶解し、炭酸カリウムで
塩基性となし、次にジクロロメタンに抽出した。有機層
に詭酸ナトリウムで乾燥し、誂過し、減圧下濃縮乾固し
た。アセトニトリルから再結晶し、白色固体（第一収穫
物）２．５＆’ｊｒ：”４４た。アセトニ） ＩＪル母
液を濃縮し、第二収穫物肌７１を得意。両方の収穫結晶
全台わせ、インゾロぎルアルコールから再結晶し、表題
化合物を分析純度の固体、融点１６７−１７０’、とし
て得た。
元素分析値＝Ｃ□６Ｈ□、Ｎ３Ｂに対する理論値Ｃ９６
７，８１；Ｈ，６，０５；Ｎ 、 １４．８５ ；ｓ
。
７，８１；Ｈ，６，０５；Ｎ 、 １４．８５ ；ｓ
。
１１．３１゜
実験値： ｃ 、 ６７．８４ ；Ｈ、６，１９；Ｎ
ｉ１４．７３；ｓ 、 １１．５０゜ 例２ ２−Ｃ（ＩＢ−ベンズゴミｌｆｆ−ルー２−イル
チオ）メチル］ベンゼンアミン。
ｉ１４．７３；ｓ 、 １１．５０゜ 例２ ２−Ｃ（ＩＢ−ベンズゴミｌｆｆ−ルー２−イル
チオ）メチル］ベンゼンアミン。
■
２２−メルカプトベンズイミダゾール９．０Ｉ（６０ミ
リモル）と２−アミノベンジルアルコール４．９ ｇ（
４０ミリモルンの混合物を、氷酢酸４５ｄと硫酸１２．
０ ｇ（１２０ミリモル）の混合物中で８４°で加熱し
た。２時間後、２−アミノベンジルアルコール１ ｇ（
８ミリモル）と（ｉ酸１ｇ七更に加えた。１時間後反応
混合物を冷却し、過剰の水酸化ナトリウムを含む冷水（
約００）に注いだ。生じた粘着性の沈澱物をジクロロメ
タンで４回抽出した。−回目以外の有機抽出層を合わせ
、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、′ｍ遇し、減圧にて濃
縮する。アセトニトリルから再結晶して、表題化合物９
５０■を得た。母液中に含まれている物質全シリカゾル
のカラムクロマトグラフィ分離して、更に表題化合物を
得た。これをアセトニトリルから凋結晶すると表題化合
物１．１．９’に分析純度の固体、融点１４６−１４８
°、？得た。
リモル）と２−アミノベンジルアルコール４．９ ｇ（
４０ミリモルンの混合物を、氷酢酸４５ｄと硫酸１２．
０ ｇ（１２０ミリモル）の混合物中で８４°で加熱し
た。２時間後、２−アミノベンジルアルコール１ ｇ（
８ミリモル）と（ｉ酸１ｇ七更に加えた。１時間後反応
混合物を冷却し、過剰の水酸化ナトリウムを含む冷水（
約００）に注いだ。生じた粘着性の沈澱物をジクロロメ
タンで４回抽出した。−回目以外の有機抽出層を合わせ
、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、′ｍ遇し、減圧にて濃
縮する。アセトニトリルから再結晶して、表題化合物９
５０■を得た。母液中に含まれている物質全シリカゾル
のカラムクロマトグラフィ分離して、更に表題化合物を
得た。これをアセトニトリルから凋結晶すると表題化合
物１．１．９’に分析純度の固体、融点１４６−１４８
°、？得た。
元素分析値” Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｓに対する理論値、Ｃ
１６５，８６； Ｈ、５，１′５； Ｎ 、 １６．４
６． ； ｓ 。
１６５，８６； Ｈ、５，１′５； Ｎ 、 １６．４
６． ； ｓ 。
１２．５６゜
実験個二ｃ、６５．７３：ａ、５−２０；Ｈ，１６，６
＋；Ｓ、１２゜４６゜ 例３２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスル
フィニル）メチル〕ベンゼンアミン半水和物。
＋；Ｓ、１２゜４６゜ 例３２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスル
フィニル）メチル〕ベンゼンアミン半水和物。
■
例例２の表題生成物（８３０１！、５．２５ミリモル）
七洲騰クロロホルム約２００ｄ中に溶解し、次に約−１
０°まで冷却した。クロロホルム１０Ｍ１に約８５％ｍ
−クロロパーオキシ安息香酸６６２ｍ１（約６．２５ミ
リそル）を入れた溶液を１攪拌しながら約１０分間で加
えた。更に３０分後、硫化ジメチル４滴で反応全止め、
白色結晶を濾取した。
七洲騰クロロホルム約２００ｄ中に溶解し、次に約−１
０°まで冷却した。クロロホルム１０Ｍ１に約８５％ｍ
−クロロパーオキシ安息香酸６６２ｍ１（約６．２５ミ
リそル）を入れた溶液を１攪拌しながら約１０分間で加
えた。更に３０分後、硫化ジメチル４滴で反応全止め、
白色結晶を濾取した。
その固体をクロロホルム、ジエチルエーテルで順次洗浄
した後風乾し、表題化合物５５０１ｒ９、融点１６４−
１６５°、を得た。
した後風乾し、表題化合物５５０１ｒ９、融点１６４−
１６５°、を得た。
元素分析値、Ｃｌ４Ｈ１３Ｎ３０Ｓ・１／２Ｈ２０に対
する理論値０ 、５９．９８ ； Ｈ、５，０３ｉ Ｎ
、 １５．００ ； Ｓ 。
する理論値０ 、５９．９８ ； Ｈ、５，０３ｉ Ｎ
、 １５．００ ； Ｓ 。
ＩＬ４４゜
実験修、Ｃ，６０，１１；Ｈ，４，８２；Ｎ、１４．９
３；Ｓ、１１．４４゜ 例４ ２−（（ｉＨ−ベンズイミダゾール−２−イルス
ルフィニルコメチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミ
ン ■ 例％２の表題生成物の代りに例１０表題生成物１．５．
１−用い、例６の方法に裏って表題化合換金合成した。
３；Ｓ、１１．４４゜ 例４ ２−（（ｉＨ−ベンズイミダゾール−２−イルス
ルフィニルコメチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミ
ン ■ 例％２の表題生成物の代りに例１０表題生成物１．５．
１−用い、例６の方法に裏って表題化合換金合成した。
ジエチルエーテルから再結晶して表題化合物７８６■、
一点１［）７−１０９°、？得た。
一点１［）７−１０９°、？得た。
分析” １１５Ｈ１７Ｎ３Ｏ８に対する理論価二、Ｃ，
６４，１９；Ｈ、５，７２； Ｎ、 １４．０４ ；
Ｓ 、 １０．７１゜実験値： ０．６４．４４ ；Ｈ
，５，８５；Ｎ、１４．１２；ｓ 、 １ １．０
６゜ 例５ Ｎ−［１−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルチオ）メチル］フェニル〕アセトアミド １：Ｈ３ＯＮＨ Ｈ ２〜−アミノベンジルアルコール１０９（８１，３ミリ
モル）と無水酢酸５０ｄ（約５６０ミリモル）の溶液全
ピリジン２００ｄ中に２０時間放置した。
６４，１９；Ｈ、５，７２； Ｎ、 １４．０４ ；
Ｓ 、 １０．７１゜実験値： ０．６４．４４ ；Ｈ
，５，８５；Ｎ、１４．１２；ｓ 、 １ １．０
６゜ 例５ Ｎ−［１−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルチオ）メチル］フェニル〕アセトアミド １：Ｈ３ＯＮＨ Ｈ ２〜−アミノベンジルアルコール１０９（８１，３ミリ
モル）と無水酢酸５０ｄ（約５６０ミリモル）の溶液全
ピリジン２００ｄ中に２０時間放置した。
その溶液全滅圧下濃縮し、生じた固体をジエチルエーテ
ルで洗う。生じたジアセチル中間体で白色針状晶として
集めた。その中間体７．３０．９ （３５３ミリモル）
と炭酸カリウム７．３０ Ｆ （５２，９ミリモル）の
混合物全メタノール３００ゴ中３０分間攪拌し念。不溶
物を濾去後、濾液を１漣縮してＮ−アセチル中間体？得
た。この物貢全ジクロロメタン１ノ中に懸濁し、これに
塩化チオニル１０盾ｌ（約１ロアミリモル）を加えた。
ルで洗う。生じたジアセチル中間体で白色針状晶として
集めた。その中間体７．３０．９ （３５３ミリモル）
と炭酸カリウム７．３０ Ｆ （５２，９ミリモル）の
混合物全メタノール３００ゴ中３０分間攪拌し念。不溶
物を濾去後、濾液を１漣縮してＮ−アセチル中間体？得
た。この物貢全ジクロロメタン１ノ中に懸濁し、これに
塩化チオニル１０盾ｌ（約１ロアミリモル）を加えた。
１９時間後反応混合物全濃縮乾固した。その残留物にク
ロロホルムを加え、次に減圧で除去すると粗服のＮ−（
２−クロロメチルフェニル）アセトアミド全書た。
ロロホルムを加え、次に減圧で除去すると粗服のＮ−（
２−クロロメチルフェニル）アセトアミド全書た。
２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りにＮ−（２−クロロメチルフェニル）アセトアミドを
用いて、例１１Ｃ記載した方法を使へ表題化合物６．９
ｇ、融点２１８−２２２°１七得た分析： ０１６Ｈ１
５Ｎ３０Ｂに対する理論値二〇 、 ６４−６２ ；Ｈ
、５−０８； Ｎ 、 １４．１３； ｓ 、 １０．
７８゜実験値：０．６２．４０；Ｈ，５，２０；Ｗ。
りにＮ−（２−クロロメチルフェニル）アセトアミドを
用いて、例１１Ｃ記載した方法を使へ表題化合物６．９
ｇ、融点２１８−２２２°１七得た分析： ０１６Ｈ１
５Ｎ３０Ｂに対する理論値二〇 、 ６４−６２ ；Ｈ
、５−０８； Ｎ 、 １４．１３； ｓ 、 １０．
７８゜実験値：０．６２．４０；Ｈ，５，２０；Ｗ。
１４．０２ ；ｓ、 １１．０６゜
例６ Ｎ−Ｃ２−ＣＣ１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルスルフィニル）メチル〕フェニル〕アセトアミｒ 例＠２の表題生成物の代りに例５の表題生成物１．８０
９ｔ−用い、例乙の方法によって表題化合物を合成した
。ジエチルエーテルと共に摩砕して表題化合物、融点２
０１−２０２．５°、全１．５２．ＳＦ得た。
−イルスルフィニル）メチル〕フェニル〕アセトアミｒ 例＠２の表題生成物の代りに例５の表題生成物１．８０
９ｔ−用い、例乙の方法によって表題化合物を合成した
。ジエチルエーテルと共に摩砕して表題化合物、融点２
０１−２０２．５°、全１．５２．ＳＦ得た。
分析： Ｃｊ１６Ｈ１，Ｎ３０２Ｂ ｉｃ対する理論値
ａ −６１−３２ｓＨ，４，８２；Ｎ、 １３．４１
；ｓ 、 １０．２３゜実験値： ｃ 、 ６１．０
０ ； ｇ 、 ４．９０ ； Ｎ 、 １３．２８；
Ｅｌ 、 １０．５０゜ 例７ ２−Ｃ（（４−メチル−１Ｅ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル〕チオ〕メチル〕ベンゼンアミン ２Ｓ−メルカプトベンズイミダゾールの代シに２−メル
カゾト−４−メチルベンズイミダゾール３．５２Ｌ２−
（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに
２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン３．
５２．９ 上用いた例１の方法によって表題化合物を合
成した。ジエチルエーテルから再結晶して、表題化合物
、融点１２５−１２７°、１．２３．９を得た。
ａ −６１−３２ｓＨ，４，８２；Ｎ、 １３．４１
；ｓ 、 １０．２３゜実験値： ｃ 、 ６１．０
０ ； ｇ 、 ４．９０ ； Ｎ 、 １３．２８；
Ｅｌ 、 １０．５０゜ 例７ ２−Ｃ（（４−メチル−１Ｅ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル〕チオ〕メチル〕ベンゼンアミン ２Ｓ−メルカプトベンズイミダゾールの代シに２−メル
カゾト−４−メチルベンズイミダゾール３．５２Ｌ２−
（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに
２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン３．
５２．９ 上用いた例１の方法によって表題化合物を合
成した。ジエチルエーテルから再結晶して、表題化合物
、融点１２５−１２７°、１．２３．９を得た。
分析” ０１５Ｈ１５Ｎ３Ｂに対する理論値。ｃ、６６
．８９；Ｂ 、 ５．６１ ；Ｎ 、 １５．６０ ；
Ｓ 、 １１．９００実験値：Ｃｊ、６６．７６；Ｂ、
５．６２；Ｎ、１５．４１；８ 、１１．８７゜ 例８ ２−（［：（４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）スルフィニル〕メチル］ベンゼンアミ
ン半水和物 ■ 例＠２の表題生成物の代りに例７の表題生成物９ Ｄ
Ｄｆｆｌｐｉ用いた例３の方法によって表題化合物（７
４０■）全合成した。
．８９；Ｂ 、 ５．６１ ；Ｎ 、 １５．６０ ；
Ｓ 、 １１．９００実験値：Ｃｊ、６６．７６；Ｂ、
５．６２；Ｎ、１５．４１；８ 、１１．８７゜ 例８ ２−（［：（４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）スルフィニル〕メチル］ベンゼンアミ
ン半水和物 ■ 例＠２の表題生成物の代りに例７の表題生成物９ Ｄ
Ｄｆｆｌｐｉ用いた例３の方法によって表題化合物（７
４０■）全合成した。
分析： Ｏｚ ５Ｈ１５Ｎ３０Ｓ ” ｌ／２Ｈ２０に
対する理論値：ｃ。
対する理論値：ｃ。
６１−２０ ；” −５，４８； Ｎ 、１４−２７
； ｓ 。
； ｓ 。
１０．８９゜
実験値：０１６１．２１；…、５．０５；Ｎ、１３．８
８ｓ 、 １ １．１ ２゜ 例９ ２−（［：（５，６−ジメ、チル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル〕チオール〕メチル〕ベンゼン
アミン ２き一メルカプトベンズイミダゾールの代りに５゜６−
ジメチル−２−メルカゾトベンズイミダゾール２．５６
ｇ、２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
の代りに２−（クロロメチル）アニリン塩酸塩２．５６
９’に用いた例１の方法によって表題化合物を合成した
。抽出に炭酸ナトリウム全便う代夛に、その粗沈澱物全
トリメチルアミンのメタノール溶液で中和した。生じた
粗表題化合物をメタノールとジエチルエーテルと共に摩
砕して分析純度の表題化合物２．０ 、！ｉｔ ｔ−得
た。
８ｓ 、 １ １．１ ２゜ 例９ ２−（［：（５，６−ジメ、チル−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル〕チオール〕メチル〕ベンゼン
アミン ２き一メルカプトベンズイミダゾールの代りに５゜６−
ジメチル−２−メルカゾトベンズイミダゾール２．５６
ｇ、２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
の代りに２−（クロロメチル）アニリン塩酸塩２．５６
９’に用いた例１の方法によって表題化合物を合成した
。抽出に炭酸ナトリウム全便う代夛に、その粗沈澱物全
トリメチルアミンのメタノール溶液で中和した。生じた
粗表題化合物をメタノールとジエチルエーテルと共に摩
砕して分析純度の表題化合物２．０ 、！ｉｔ ｔ−得
た。
分析：Ｃ工。Ｅ（，５Ｎ３Ｓに対する理論値： Ｇ 、
６７．８１ ；； Ｈ，６，０５；Ｎ、 １ ４
．８５ ；Ｓ 、１ １．３１゜実験値：Ｃ，６７，
２１；Ｈ，６，１６；Ｎ＊１４．５０；ｓ 、 １
１．０６゜ 例１０ ２−〔〔（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルルー２−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼ
ンアミン”／４水和物 す 例＠２の表題生成物の代りに例９０表題生成物１．５２
Ｆを用いた例６の方法によって、表題化合物、融点１７
１−１８１°を合成した。
６７．８１ ；； Ｈ，６，０５；Ｎ、 １ ４
．８５ ；Ｓ 、１ １．３１゜実験値：Ｃ，６７，
２１；Ｈ，６，１６；Ｎ＊１４．５０；ｓ 、 １
１．０６゜ 例１０ ２−〔〔（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾルルー２−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼ
ンアミン”／４水和物 す 例＠２の表題生成物の代りに例９０表題生成物１．５２
Ｆを用いた例６の方法によって、表題化合物、融点１７
１−１８１°を合成した。
分析：Ｃ１６Ｈ１フＮ３０Ｂ・１／４ Ｈ２０に対する
理論値、Ｃ９６５，２４； Ｈ、５，８０； Ｎ 、
１３．８ ！ｌ ； Ｓ 。
理論値、Ｃ９６５，２４； Ｈ、５，８０； Ｎ 、
１３．８ ！ｌ ； Ｓ 。
１０．５５゜
実験値：Ｃ９６２゜８０ ；Ｈ，５，４９；Ｎ、１３．
５３；Ｓ、 １０．７６゜ 例１１ ２−Ｃ［、（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕ベンゼンアミン ■ ２惹−メルカゾトペンズイミダゾールの代フに２−メル
カプト−５−メトキシベンズイミダゾール１．６８ 、
ｉ２ （９，５５ミリモル）、２−（クロロメチル）−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル
）アニリン塩酸塩１．９９ 、Ｖ（１１，２ミリモル）
ｋインプロぎルアルコール２５０ｄ中で用いた例１の方
法によって表題化合物全合成した。その際の塩基性抽出
には炭酸ナトリウムの代シに５チ水酸化ナトリウムを使
用した。
５３；Ｓ、 １０．７６゜ 例１１ ２−Ｃ［、（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕ベンゼンアミン ■ ２惹−メルカゾトペンズイミダゾールの代フに２−メル
カプト−５−メトキシベンズイミダゾール１．６８ 、
ｉ２ （９，５５ミリモル）、２−（クロロメチル）−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル
）アニリン塩酸塩１．９９ 、Ｖ（１１，２ミリモル）
ｋインプロぎルアルコール２５０ｄ中で用いた例１の方
法によって表題化合物全合成した。その際の塩基性抽出
には炭酸ナトリウムの代シに５チ水酸化ナトリウムを使
用した。
シリカゾルを用いたクロマトグラフィを行ない、次にジ
エチルエーテルから結晶化させ、純品の表題化合物、融
点１４０−１４２°、５２０■を得た。
エチルエーテルから結晶化させ、純品の表題化合物、融
点１４０−１４２°、５２０■を得た。
分析： ０１５Ｈ１，Ｎ５ＤＢ ＩＩＣ対する理論値：
ｃ 、 ６５−１４；Ｈ、５，５０； Ｎ 、 １４
．７３ ； ｓ 、 １１．２３゜実験値： ｃ
、 ６３．４４ ； Ｈ、５，４２； Ｎ 、 １
４．４３；ｓ 、 １ １．０７゜ 例１２ ２−１：Ｃ（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾルルー２−イル）スルフィニル］メチル〕ベンゼン
アミン 例刻２の表題生成物の代りに例１１の表題生成物ｉ、２
ｏｇ’ｒ用いて例６の方法によって表題化合物全生成し
た。ジエチルエーテルで摩砕して表題化合物、融点１４
７−１４８°、ＬＤ ４ ｇ全書た。
ｃ 、 ６５−１４；Ｈ、５，５０； Ｎ 、 １４
．７３ ； ｓ 、 １１．２３゜実験値： ｃ
、 ６３．４４ ； Ｈ、５，４２； Ｎ 、 １
４．４３；ｓ 、 １ １．０７゜ 例１２ ２−１：Ｃ（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾルルー２−イル）スルフィニル］メチル〕ベンゼン
アミン 例刻２の表題生成物の代りに例１１の表題生成物ｉ、２
ｏｇ’ｒ用いて例６の方法によって表題化合物全生成し
た。ジエチルエーテルで摩砕して表題化合物、融点１４
７−１４８°、ＬＤ ４ ｇ全書た。
分析” Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３０２Ｓに対する理論値：ａ、
５９．７８；Ｈ、５，０２； Ｎ 、 １３．９４ ；
Ｓ 、 １０．６４゜実験値：（Ｓ、５９．３０１．
４．９５；Ｎ、１５．５５；Ｓ 、 １０．７３゜ 例１３ ２−〔〔（２−アミノフェニル）メチル〕チオ
〕−５−メトキシ−１■−ベンズイミダゾール−６−カ
ルボン酸メチル、二塩酸塩。
５９．７８；Ｈ、５，０２； Ｎ 、 １３．９４ ；
Ｓ 、 １０．６４゜実験値：（Ｓ、５９．３０１．
４．９５；Ｎ、１５．５５；Ｓ 、 １０．７３゜ 例１３ ２−〔〔（２−アミノフェニル）メチル〕チオ
〕−５−メトキシ−１■−ベンズイミダゾール−６−カ
ルボン酸メチル、二塩酸塩。
■
ジ槃クロロメタン５００−ｚに、４−アミノ−２−メト
キシ安息香酸メチル２９．０．Ｖ （０，１６モル〕。
キシ安息香酸メチル２９．０．Ｖ （０，１６モル〕。
４−ジメチルアミノピリジン０．！Ｍ、）リエチルアミ
ン１６．０ 、！ｉ１ｍ （０，１６モル）を入れた混
合物に、酢酸２２ゴ（五０．２３モル〕全分けて加えた
。
ン１６．０ 、！ｉ１ｍ （０，１６モル）を入れた混
合物に、酢酸２２ゴ（五０．２３モル〕全分けて加えた
。
２時間後、故応混合物全重炭酸ナトリウム（溶液および
固体として）で中和した。その有機層全重炭酸ナトリウ
ム水溶液、食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
、濾過、減圧＆縮した。トルエンから再結晶すると、４
−アセトアミド−２−メトキシ安息香酸メチル３０＆に
得た。−４０゜にて、攪拌した発煙硝酸１００ゴに徐々
に、そのアセチル化中間体２２．３ ！ｉ（０，１０モ
ル）ｔ−加えた。約２０分後その混合物ヲ００に温め、
０°で更に２０分間攪拌し、氷１ノ上に注ぎ、生じた沈
澱物を集めた。トルエン／エタノールから再結晶して、
ニトロ化および脱アシル化された化合物である４−アミ
ノ−２−メトキシ−５−二トロ安息香酸メチル１４．２
ｇ’を得た。（アシル基全脱離しない同様の条件下では
、メタノール性水酸化ナトリウムによるケン化で同一の
生成物全書る。）テトラヒＶロフラン中、触媒としてラ
ネーニッケルを用いてそのニトロ中間体全水素化して、
４．５−ジアミノ−２−メトキシ安息香酸メチルを得た
。そのジアミン４．８３ ＆ （２４，６ミリモルンと
エチルキサントデン酸カリウム７．０８ Ｆ （４９，
２ミリモル〕の混合物全水４０ｙ中アルビン下、加熱還
流する。
固体として）で中和した。その有機層全重炭酸ナトリウ
ム水溶液、食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
、濾過、減圧＆縮した。トルエンから再結晶すると、４
−アセトアミド−２−メトキシ安息香酸メチル３０＆に
得た。−４０゜にて、攪拌した発煙硝酸１００ゴに徐々
に、そのアセチル化中間体２２．３ ！ｉ（０，１０モ
ル）ｔ−加えた。約２０分後その混合物ヲ００に温め、
０°で更に２０分間攪拌し、氷１ノ上に注ぎ、生じた沈
澱物を集めた。トルエン／エタノールから再結晶して、
ニトロ化および脱アシル化された化合物である４−アミ
ノ−２−メトキシ−５−二トロ安息香酸メチル１４．２
ｇ’を得た。（アシル基全脱離しない同様の条件下では
、メタノール性水酸化ナトリウムによるケン化で同一の
生成物全書る。）テトラヒＶロフラン中、触媒としてラ
ネーニッケルを用いてそのニトロ中間体全水素化して、
４．５−ジアミノ−２−メトキシ安息香酸メチルを得た
。そのジアミン４．８３ ＆ （２４，６ミリモルンと
エチルキサントデン酸カリウム７．０８ Ｆ （４９，
２ミリモル〕の混合物全水４０ｙ中アルビン下、加熱還
流する。
生じた生成物混合物を、シリカゾルを用いたクロマトグ
ラフィ分ｉｎ行ない、２−メルカプト−５−メトキシ−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルｉ、
ｓｇ’ｉ得た。（分析：Ｃ１０’ｈＯＮ２０３８に対す
る理論値二ｃ、５０．４１；…、 ４．２３ ； Ｎ
、 １１．７６ ； Ｓ 、 １３．４６゜実験値：
０ 、５０．３０ ； Ｈ、・４−１９ ； Ｎ 、
１１．７１；Ｅｌ 、 １３．１２ ）。次に、２−メ
ルカデトイミタ９ゾールの代シに２−メルカプト−５−
メトキシ−１■−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
メチル１．１９ 、Ｖ Ｃ５，０ミリモル）、２−（ク
ロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代シに２−
（クロロメチルコアニリン塩酸塩０．９７．９ （５，
５ミリモル）を用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。
ラフィ分ｉｎ行ない、２−メルカプト−５−メトキシ−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸メチルｉ、
ｓｇ’ｉ得た。（分析：Ｃ１０’ｈＯＮ２０３８に対す
る理論値二ｃ、５０．４１；…、 ４．２３ ； Ｎ
、 １１．７６ ； Ｓ 、 １３．４６゜実験値：
０ 、５０．３０ ； Ｈ、・４−１９ ； Ｎ 、
１１．７１；Ｅｌ 、 １３．１２ ）。次に、２−メ
ルカデトイミタ９ゾールの代シに２−メルカプト−５−
メトキシ−１■−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
メチル１．１９ 、Ｖ Ｃ５，０ミリモル）、２−（ク
ロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代シに２−
（クロロメチルコアニリン塩酸塩０．９７．９ （５，
５ミリモル）を用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。
分析： Ｃｊ１７Ｈ工、Ｎ３０３Ｓ・２ＨＣ１に対する
理論値二〇。
理論値二〇。
４９．０５ ；Ｈ、４，６０； Ｎ 、 １０．０９
；ｓ、７．７０；Ｃ１，１７，０３゜ 実験値： ｃ 、 ４９．３７ ； ｈ 、 ４−７７
； Ｎ、９．７２；ｓ 、 ７．４３ ： Ｃ，ｌ
、１６−７７゜例１４ ２−（１：（２−アミノフェニ
ル）メチル〕スルフィニル］−５−メトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−６−カルボン酸メチル ■ 例＠２の表題生成物の代りに例１１の表題生成物を用い
て例６の方法によって表題化合物？合成した。
；ｓ、７．７０；Ｃ１，１７，０３゜ 実験値： ｃ 、 ４９．３７ ； ｈ 、 ４−７７
； Ｎ、９．７２；ｓ 、 ７．４３ ： Ｃ，ｌ
、１６−７７゜例１４ ２−（１：（２−アミノフェニ
ル）メチル〕スルフィニル］−５−メトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−６−カルボン酸メチル ■ 例＠２の表題生成物の代りに例１１の表題生成物を用い
て例６の方法によって表題化合物？合成した。
例１５ ２−Ｃ（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル〕−４−クロロベンゼンアミン し１ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（ブロモエチル）−４−クロロアニリン臭化水
素塩６．０ｇ、エタノールの代りにインプロピルアルコ
ールを用いて例１の方法によって表題化合物を合成した
。濃縮乾固し、シリカゾルを用いてクロマトグラフィ分
離し、水を加えたメタノールから再結晶して表題化合物
、融点１１４〜１１８℃、３４３Ｔｎ９を得た。
チオ）メチル〕−４−クロロベンゼンアミン し１ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（ブロモエチル）−４−クロロアニリン臭化水
素塩６．０ｇ、エタノールの代りにインプロピルアルコ
ールを用いて例１の方法によって表題化合物を合成した
。濃縮乾固し、シリカゾルを用いてクロマトグラフィ分
離し、水を加えたメタノールから再結晶して表題化合物
、融点１１４〜１１８℃、３４３Ｔｎ９を得た。
分析’ Ｃ１４Ｈ１゜Ｎ３Ｃ１８に対する理論値、０．
５Ｂ、０２ ；Ｈ，４，１７； Ｎ、１４．５０ ；
ａｌ、１２．２３ ； ｓ、１１．ｏ６゜実験値： Ｃ
，５８゜１６ ； Ｈ，４，２４； Ｎ、１４．４４
； ｃｌ。
５Ｂ、０２ ；Ｈ，４，１７； Ｎ、１４．５０ ；
ａｌ、１２．２３ ； ｓ、１１．ｏ６゜実験値： Ｃ
，５８゜１６ ； Ｈ，４，２４； Ｎ、１４．４４
； ｃｌ。
１２．３５ ； ｓ、１１．３５゜
例１６ ２ｒ（ＩＩ（−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−４−クロ例２の表題化合物の
代りに例１５の表題化合物１．３６ｇ、クロロホルムの
代りにジクロロメタンを用いた例６の方法によって表題
化合物を合成した。初めの摩砕をしたのち、シリカゾル
を用いたクロマトグラフィによって精製を行った。メタ
ノール／ジクロロメタンと共に摩砕し、表題化合物、融
点２１０−２１１°、３１６ｇを得た。
スルフィニル）メチル）−４−クロ例２の表題化合物の
代りに例１５の表題化合物１．３６ｇ、クロロホルムの
代りにジクロロメタンを用いた例６の方法によって表題
化合物を合成した。初めの摩砕をしたのち、シリカゾル
を用いたクロマトグラフィによって精製を行った。メタ
ノール／ジクロロメタンと共に摩砕し、表題化合物、融
点２１０−２１１°、３１６ｇを得た。
分析： Ｃ！１．Ｈ１３Ｈ３０ＣＩＳ に対する理論
値： Ｃ，５４，９９； Ｈ，３，９６； Ｎ、１３．
７４ ； ａｌ、ＩＬ５９ ； ｓ、１０．４８゜実験
値： ｃ、５４．８７ ； Ｈ，３，９１； Ｎ、１３
．５５ ； Ｃ１゜１２゜２６ ； Ｓ、１０．６１゜ 例１７ ２−［（２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルツー５−クロロベンゼンアミン イソプロピルアルコール１００１１Ｊ中、２−（クロロ
メチル）−Ｎ 、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（
ブロモエチル）−５−クロロアニリン臭化水素塩５．４
０９を用いた例１の方法によって、伐題化合物を合成し
た。シリカゾルを用いたクロマトグラフィを施こし、ア
セトニトリルから再結晶して表題化合物、融点１５８−
１６０．５°、１６０１１１９を得た。
値： Ｃ，５４，９９； Ｈ，３，９６； Ｎ、１３．
７４ ； ａｌ、ＩＬ５９ ； ｓ、１０．４８゜実験
値： ｃ、５４．８７ ； Ｈ，３，９１； Ｎ、１３
．５５ ； Ｃ１゜１２゜２６ ； Ｓ、１０．６１゜ 例１７ ２−［（２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルツー５−クロロベンゼンアミン イソプロピルアルコール１００１１Ｊ中、２−（クロロ
メチル）−Ｎ 、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（
ブロモエチル）−５−クロロアニリン臭化水素塩５．４
０９を用いた例１の方法によって、伐題化合物を合成し
た。シリカゾルを用いたクロマトグラフィを施こし、ア
セトニトリルから再結晶して表題化合物、融点１５８−
１６０．５°、１６０１１１９を得た。
分析：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３ＣＩＳに対する理論値： Ｃ，
５ｓ、ｏｓ ；Ｈ，４，１７； Ｎ、１２．２３ ；
ｓ、１１．０６゜実験値： ｃ、５７．９５ ； Ｈ，
４，２２； Ｎ、１４．４１ ； Ｃ１゜１２．５４
； Ｓ、１０．９６゜ 例１８ ２−Ｃ（Ｉ Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフイニ＃）メチルツー５−クロロベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例１７の表題生成物１．１３
Ｆを用いて例６の方法によって表題化合物を合成した。
５ｓ、ｏｓ ；Ｈ，４，１７； Ｎ、１２．２３ ；
ｓ、１１．０６゜実験値： ｃ、５７．９５ ； Ｈ，
４，２２； Ｎ、１４．４１ ； Ｃ１゜１２．５４
； Ｓ、１０．９６゜ 例１８ ２−Ｃ（Ｉ Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフイニ＃）メチルツー５−クロロベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例１７の表題生成物１．１３
Ｆを用いて例６の方法によって表題化合物を合成した。
クロロホルムと共に摩砕して表題化合物、融点１７３．
５−１７５．５°、１．０４５１を得た。
５−１７５．５°、１．０４５１を得た。
分析：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３Ｃ１ｏｓに対する理論値： ｃ
、５４．９９；Ｈ，３，９６； Ｎ、１３．７４ ；
Ｃ１，１１，５９； ｓ、１０．４８゜実験値： ｃ、
５４．３７ ； Ｈ，３，９９； Ｎ、１３．４３ ；
Ｃ１゜１１．５２ ； Ｓ、１０．２１゜ 例１９ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルクー４−メトキシベンゼンアミンニ塩酸塩 ｋｉＯＣＩ−１３ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−４−メトキシアニリン塩酸
塩２．８５ Ｆを用いた例１の方法によって表題化合物
を合成した。沈澱物を中和せず、その代わりにエタノー
ル、ジエチルエーテルテ頭次洗浄し、表題化合物を二塩
酸塩、融点２０６−２０８°ｊとし得た。
、５４．９９；Ｈ，３，９６； Ｎ、１３．７４ ；
Ｃ１，１１，５９； ｓ、１０．４８゜実験値： ｃ、
５４．３７ ； Ｈ，３，９９； Ｎ、１３．４３ ；
Ｃ１゜１１．５２ ； Ｓ、１０．２１゜ 例１９ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルクー４−メトキシベンゼンアミンニ塩酸塩 ｋｉＯＣＩ−１３ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−４−メトキシアニリン塩酸
塩２．８５ Ｆを用いた例１の方法によって表題化合物
を合成した。沈澱物を中和せず、その代わりにエタノー
ル、ジエチルエーテルテ頭次洗浄し、表題化合物を二塩
酸塩、融点２０６−２０８°ｊとし得た。
分析” Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３０Ｓ・２′ＨＣ１に対する理
論値：ｃ、５０．２９ ； Ｈ，４，７８； Ｎ、１１
．７３ ； ｓｊ８．９５ ； Ｃ１゜１９．７９゜ 実験値： ｃ、４９．９５ ； Ｈ，４，５７； Ｎ、
１１゜５５ ； Ｓ、９゜０７； Ｃ１，１９，０９゜ 例２０ ２−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−４−メトキシベンゼンアミン ＣＨ３ 例２の表題生成物の代わりに例１９の表題生成物の遊離
塩基２．２０９を用いた例３の方法によって表題化合物
を合成した。エチルエーテルと共に摩砕して、表題化合
物、融点１５２−１５３°。
論値：ｃ、５０．２９ ； Ｈ，４，７８； Ｎ、１１
．７３ ； ｓｊ８．９５ ； Ｃ１゜１９．７９゜ 実験値： ｃ、４９．９５ ； Ｈ，４，５７； Ｎ、
１１゜５５ ； Ｓ、９゜０７； Ｃ１，１９，０９゜ 例２０ ２−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−４−メトキシベンゼンアミン ＣＨ３ 例２の表題生成物の代わりに例１９の表題生成物の遊離
塩基２．２０９を用いた例３の方法によって表題化合物
を合成した。エチルエーテルと共に摩砕して、表題化合
物、融点１５２−１５３°。
９００■を得た。
分析二Ｃｌｌ５Ｈ１５Ｎ３０２Ｓに対すル理論値： ｃ
、５９．７８ ；Ｈ，５，０２； Ｎ、１３．９４ ；
ｓ。１０．６４゜実験値： Ｃ，５９，０１； Ｈ，
４，９７； Ｎ、１３．６５ ；Ｓ、１０．６５゜ 例２１ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
テオ）メチル〕−６−メドキシベンゼンアミン半水和物 ■ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−メドキシアニリン塩酸
塩４．１６９ｅ用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して、表題化合
物２．４０．９を得た。
、５９．７８ ；Ｈ，５，０２； Ｎ、１３．９４ ；
ｓ。１０．６４゜実験値： Ｃ，５９，０１； Ｈ，
４，９７； Ｎ、１３．６５ ；Ｓ、１０．６５゜ 例２１ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
テオ）メチル〕−６−メドキシベンゼンアミン半水和物 ■ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−メドキシアニリン塩酸
塩４．１６９ｅ用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して、表題化合
物２．４０．９を得た。
分析： Ｃ１５１（１５Ｎ３０Ｓ−−Ｉ（２０に対する
理論値：Ｃ，６１，２０； Ｈ，５，４８； Ｎ、１４
．２７ ； ｓ、１０．８９゜実験値： ｃ、６１．７
９ ； ａ、５．１０ ； Ｎ、１４．７２ ； ｓ。
理論値：Ｃ，６１，２０； Ｈ，５，４８； Ｎ、１４
．２７ ； ｓ、１０．８９゜実験値： ｃ、６１．７
９ ； ａ、５．１０ ； Ｎ、１４．７２ ； ｓ。
１１．１０゜
例２２ ２−４（ＩＩ（−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフィニル）メチル］−６−メドキシベンゼンアミ
ン半水和物 例２の表題化合物の代りに例２１の表題生成物ｉ、ｓｏ
、ｐを用いた例６の方法によって表題化合物を合成した
。反応混合物を減圧して濃縮し、ジエチルエーテルと共
に摩砕した。濾過後、濾液から表題化合物、融点１４１
−１４３°、２０２■が沈澱した。
ルスルフィニル）メチル］−６−メドキシベンゼンアミ
ン半水和物 例２の表題化合物の代りに例２１の表題生成物ｉ、ｓｏ
、ｐを用いた例６の方法によって表題化合物を合成した
。反応混合物を減圧して濃縮し、ジエチルエーテルと共
に摩砕した。濾過後、濾液から表題化合物、融点１４１
−１４３°、２０２■が沈澱した。
分析、 ０１５Ｈ１５Ｎ３０２Ｂ −１／Ｉ Ｈ２Ｏに
対する理論値：Ｃ，５８，０５； Ｈ，５，２０；
Ｎ、１３．５４ ； ｓ、１０．３３゜実験値： ｃ
、５７．６５ ； Ｈ，１７； Ｎ、１３．１９ ；
８．１０．５０゜例２３ ２−４（ＩＨ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオ）メチルツー６−メチルベンゼン
アミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−メチルアニリン塩酸塩
３．５５ ｇを用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して、表題化合
物２．３１ ｇを得た。
対する理論値：Ｃ，５８，０５； Ｈ，５，２０；
Ｎ、１３．５４ ； ｓ、１０．３３゜実験値： ｃ
、５７．６５ ； Ｈ，１７； Ｎ、１３．１９ ；
８．１０．５０゜例２３ ２−４（ＩＨ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオ）メチルツー６−メチルベンゼン
アミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−メチルアニリン塩酸塩
３．５５ ｇを用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して、表題化合
物２．３１ ｇを得た。
分析−Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｓに対する理論値： Ｃ，６６
，８９；Ｈ，５，６１； Ｎ、１５．６０ ； ｓ、１
１．９０゜実験値： Ｃ，６６，６１； Ｈ，５，５３
； Ｎ、１５．５２ ；Ｓ、１１．８０゜ 例２４ ２−［（ＩＢ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−３−メチルベンゼンアミン−
水和物 例２の表題生成物の代りに例２６の表題生成物１．０７
．ｌｉ＋を用いた例６の方法によって表題化合物を合成
した。ジクロロメタンと共に摩砕して表題化合物、融点
１５２−１５３°、６２７〜ｔ−得た。
，８９；Ｈ，５，６１； Ｎ、１５．６０ ； ｓ、１
１．９０゜実験値： Ｃ，６６，６１； Ｈ，５，５３
； Ｎ、１５．５２ ；Ｓ、１１．８０゜ 例２４ ２−［（ＩＢ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−３−メチルベンゼンアミン−
水和物 例２の表題生成物の代りに例２６の表題生成物１．０７
．ｌｉ＋を用いた例６の方法によって表題化合物を合成
した。ジクロロメタンと共に摩砕して表題化合物、融点
１５２−１５３°、６２７〜ｔ−得た。
分析、 ０１５Ｈ１５Ｎ３０Ｆ３− ”／４Ｈ２０に対
する理論値：ｃ、６２．２１ ； Ｈ，５，３１； Ｎ
、１４．５１ ； ｓ、１１．０７゜実験値： Ｃ，６
２，２８； Ｈ，５，０５； Ｎ、１４．４６ ；Ｓ、
１１．２２゜ 例２５ ２−［（Ｉ Ｂ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルチオ）メチルツー４−メチルベンゼンアミン １（２Ｎ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジ°メチルアニリンの
代りに２−（クロロメチル）−４−メチルアニリン塩酸
塩を用いた例１の方法によって表題化合物を合成した。
する理論値：ｃ、６２．２１ ； Ｈ，５，３１； Ｎ
、１４．５１ ； ｓ、１１．０７゜実験値： Ｃ，６
２，２８； Ｈ，５，０５； Ｎ、１４．４６ ；Ｓ、
１１．２２゜ 例２５ ２−［（Ｉ Ｂ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルチオ）メチルツー４−メチルベンゼンアミン １（２Ｎ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジ°メチルアニリンの
代りに２−（クロロメチル）−４−メチルアニリン塩酸
塩を用いた例１の方法によって表題化合物を合成した。
シリカゲルを用いたクロマトグラフィを行ない表題化合
物６５０■を得た。
物６５０■を得た。
分析、 Ｃ’：１５’ｋｈ５Ｎ３Ｓに対する理論値：
ｃ、 ６６．８９ ；Ｈ，５，６１； Ｎ、 １５．６
０ ； Ｓ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６６．７
０ ； Ｈ，５，６５； Ｎ、 １５．５０ ；Ｓ、１
１．８５゜ 例２６ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−メチルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例２５の表題生成物２．６８
＆’を用い、且つクロロホルムの代りに１．２−ジク
ロロエタンを溶媒として用いた例３の方法によって表題
化合物を合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して表
題化合物６．０ｇを得た。
ｃ、 ６６．８９ ；Ｈ，５，６１； Ｎ、 １５．６
０ ； Ｓ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６６．７
０ ； Ｈ，５，６５； Ｎ、 １５．５０ ；Ｓ、１
１．８５゜ 例２６ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−メチルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例２５の表題生成物２．６８
＆’を用い、且つクロロホルムの代りに１．２−ジク
ロロエタンを溶媒として用いた例３の方法によって表題
化合物を合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して表
題化合物６．０ｇを得た。
分析、 Ｃ１，Ｈ１５Ｎ３０８に対する理論値： ｃ、
６３．１４ ；Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４．７３
； ｓ、 １１．２３゜実験値： ｃ、 ６１．４４
； Ｈ，４，９８； Ｎ、 １４．３５ ；ｓ、１１．
１０゜ 例２７ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルツー６−メチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−メチルアニリン塩酸塩
５．００ ｇを用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ヘキサンと共に摩砕して、宍題化合物、融点
１３０−１３４°、 ３．３３ 、Ｆを得た。
６３．１４ ；Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４．７３
； ｓ、 １１．２３゜実験値： ｃ、 ６１．４４
； Ｈ，４，９８； Ｎ、 １４．３５ ；ｓ、１１．
１０゜ 例２７ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルツー６−メチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−メチルアニリン塩酸塩
５．００ ｇを用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ヘキサンと共に摩砕して、宍題化合物、融点
１３０−１３４°、 ３．３３ 、Ｆを得た。
分析−Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｓに対する理論値： ｃ、 ６
６．８９ ；Ｈ，５，６１； Ｎ、 １５．６０ ；
Ｂ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６６．８５ ；
Ｈ，５，６１； Ｎ、 １５．２０ ；８．１１．５０
゜ 例２８ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−６−メチルベンゼンアミン。
６．８９ ；Ｈ，５，６１； Ｎ、 １５．６０ ；
Ｂ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６６．８５ ；
Ｈ，５，６１； Ｎ、 １５．２０ ；８．１１．５０
゜ 例２８ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−６−メチルベンゼンアミン。
例２の表題生成物の代りに例２７の表題傅・産物１．６
８＆’に用いた例６の方法によって六組化合物を合成し
た。アセトニトリルと共に摩砕して、懺粗化合物、融点
１５６−１５７°、９４８■を得た。
８＆’に用いた例６の方法によって六組化合物を合成し
た。アセトニトリルと共に摩砕して、懺粗化合物、融点
１５６−１５７°、９４８■を得た。
分析、 Ｃｌ、Ｈ１５Ｎ３Ｏ８に対する理論値： ｃ、
６３．１４ ；Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４，７３
； ｓ、 １１．２３゜実験値： ｃ、 ６２．９１
； Ｈ，５，１８； Ｎ、 １４．３３ ；８．１１．
０８゜ 例２９ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル］−４，６−シメチルベンゼンアミン Ｈ３ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−４，６−シメチルアニリン
塩酸塩１．６８ｇを用いた例１の方法によって表題化合
物を合成した。ジエチルエーテルから結晶化させ、表題
化合物、融点１６９−１４１°、７８８Ｍｇを得た。
６３．１４ ；Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４，７３
； ｓ、 １１．２３゜実験値： ｃ、 ６２．９１
； Ｈ，５，１８； Ｎ、 １４．３３ ；８．１１．
０８゜ 例２９ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル］−４，６−シメチルベンゼンアミン Ｈ３ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−４，６−シメチルアニリン
塩酸塩１．６８ｇを用いた例１の方法によって表題化合
物を合成した。ジエチルエーテルから結晶化させ、表題
化合物、融点１６９−１４１°、７８８Ｍｇを得た。
分析−ｃｘ６ＨｘフＮ３Ｓに対する理論値： Ｃ，６７
，８１；Ｈ，６，０５； Ｎ、１４．８３ ； Ｓ、
１１．３１゜実験値： ｃ、 ６７．３０ ； Ｈ，５
，９３； Ｎ、 １４．６６ ；Ｓ、１１．２９゜ 例３０ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４．６−シメチルベンゼンア
ミン半塩酸塩 例２の表題生成物の代りに例２９の表題生成物９５０■
を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。ジ
エチルエーテルと共に摩砕して表題化合物４６４■を得
た。
，８１；Ｈ，６，０５； Ｎ、１４．８３ ； Ｓ、
１１．３１゜実験値： ｃ、 ６７．３０ ； Ｈ，５
，９３； Ｎ、 １４．６６ ；Ｓ、１１．２９゜ 例３０ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４．６−シメチルベンゼンア
ミン半塩酸塩 例２の表題生成物の代りに例２９の表題生成物９５０■
を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。ジ
エチルエーテルと共に摩砕して表題化合物４６４■を得
た。
分析、 Ｃ１，Ｈ１７Ｎ３０Ｓ−％Ｈ２０に対する理論
値：ｃ、 ６２．２３ ； Ｈ，５，８８； Ｎ、 １
３．６３ ； Ｓ、 １［］、４０゜実験値： ｃ、
６２．３９ ； Ｈ，５，７２； Ｎ、 １３．５０
ｙＳ、 １０．６５゜ 例３１ ２−１：（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルチオ）メチル］−Ｎ、Ｎ−メチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−Ｎ−メチルア二ＩＪン塩酸
塩２８．８ 、！ｉ’を用いた例１の方法によって表題
化合物を合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して表
題化合物、融点１０９−１１２°。
値：ｃ、 ６２．２３ ； Ｈ，５，８８； Ｎ、 １
３．６３ ； Ｓ、 １［］、４０゜実験値： ｃ、
６２．３９ ； Ｈ，５，７２； Ｎ、 １３．５０
ｙＳ、 １０．６５゜ 例３１ ２−１：（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルチオ）メチル］−Ｎ、Ｎ−メチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−Ｎ−メチルア二ＩＪン塩酸
塩２８．８ 、！ｉ’を用いた例１の方法によって表題
化合物を合成した。ジエチルエーテルと共に摩砕して表
題化合物、融点１０９−１１２°。
２２．５ 、Ｆを得た。
分析、Ｃ工、Ｈ工、Ｎ３Ｓに対する理論値： ｃ、 ６
６．８９ ｐＨ，５，６１； Ｎ、 １５．６０ ；
Ｓ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６６．７６ ；
Ｈ，５，７２； Ｎ、 １５．４７ ；Ｓ、 １１．９
８゜ 例３２ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−Ｎ−メチルベンゼンアミン−
水和物 Ｈ３ＮＵ 例２の表題生成物の代りに例６１の表題生成物１ｏ、ｏ
、ｙを用いた例３の方法によって表題化合物を合成した
。ジエチルエーテルと共に摩砕し、濾過、濾液の濃縮に
より表題化合物、融点１１７−１２０°、 ４．３３．
９を得た。
６．８９ ｐＨ，５，６１； Ｎ、 １５．６０ ；
Ｓ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６６．７６ ；
Ｈ，５，７２； Ｎ、 １５．４７ ；Ｓ、 １１．９
８゜ 例３２ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−Ｎ−メチルベンゼンアミン−
水和物 Ｈ３ＮＵ 例２の表題生成物の代りに例６１の表題生成物１ｏ、ｏ
、ｙを用いた例３の方法によって表題化合物を合成した
。ジエチルエーテルと共に摩砕し、濾過、濾液の濃縮に
より表題化合物、融点１１７−１２０°、 ４．３３．
９を得た。
分析、 Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３０Ｓ−Ｈ２Ｏに対する理論値
：Ｃ，５９，３９； Ｈ，５，６５； Ｎ、 １３．８
５ ； ｓ、 １０．５７゜実験値： ｃ、 ５９．１
０ ； Ｈ，５，５７； Ｎ、 １３．９２ ；Ｓ、
１０．４７ 。
：Ｃ，５９，３９； Ｈ，５，６５； Ｎ、 １３．８
５ ； ｓ、 １０．５７゜実験値： ｃ、 ５９．１
０ ； Ｈ，５，５７； Ｎ、 １３．９２ ；Ｓ、
１０．４７ 。
例３３ ２−［：［（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕−４−メチルベン
ゼンアミン ２−メルカプトベンズイミダゾールの代りに２−メルカ
プト−５−メトキシベンズイミダゾール２．８１ ｇ、
２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−４〜メチルアニリン塩酸塩
３．００９を用いた例１の方法によって表題化合物（１
，９５，！ｉ’）を合成した分析、 Ｃ１，Ｈ１７Ｎ３
Ｏ８に対する理論値： ｃ、 ６４．１９ ；Ｈ，５，
７２； Ｎ、 １４．０４ ； Ｓ、 １０．７１゜実
験値： Ｃ，６３，７１； Ｈ，５，８０； Ｎ、 １
３．８６ ；Ｓ、 １０．６０゜ 例３４ ２−［［（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メチ
ルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例６６の表題生成物１．５０
ｇを用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
ダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕−４−メチルベン
ゼンアミン ２−メルカプトベンズイミダゾールの代りに２−メルカ
プト−５−メトキシベンズイミダゾール２．８１ ｇ、
２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−４〜メチルアニリン塩酸塩
３．００９を用いた例１の方法によって表題化合物（１
，９５，！ｉ’）を合成した分析、 Ｃ１，Ｈ１７Ｎ３
Ｏ８に対する理論値： ｃ、 ６４．１９ ；Ｈ，５，
７２； Ｎ、 １４．０４ ； Ｓ、 １０．７１゜実
験値： Ｃ，６３，７１； Ｈ，５，８０； Ｎ、 １
３．８６ ；Ｓ、 １０．６０゜ 例３４ ２−［［（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メチ
ルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例６６の表題生成物１．５０
ｇを用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
濃縮乾固し、ジエチルエーテルと共に摩砕して表題化合
物、融点１４８−１４９°。
物、融点１４８−１４９°。
１．１０ｇを得た。
分析−Ｃ１６ＨｌフＮ３０２Ｓに対する理論値： Ｃ，
６０，９３；Ｈ，５，４３； Ｎ、 １３゜３２ ；
Ｓ、 １０．１７゜実験値： ｃ、 ６０．６７ ；
Ｈ，５，３８； Ｎ、 １３．２０ ；Ｓ、 ９．９５
゜ 例３５ ２−［［（５−メトキシ−１■−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）チオ〕メチル〕−６−メチルペンゼ
ンアミン ム ２−メルカプトベンズイミダゾールの代りに２−メルカ
プト−５−メトキシベンズイミダゾール３．７５ｇ、２
−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代り
に２−（クロロメチル）−６−メチルアニリン塩酸塩４
．００ ｇｔ’用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ヘキサンと共に摩砕して表題化合物、融点１
３２−１３４°。
６０，９３；Ｈ，５，４３； Ｎ、 １３゜３２ ；
Ｓ、 １０．１７゜実験値： ｃ、 ６０．６７ ；
Ｈ，５，３８； Ｎ、 １３．２０ ；Ｓ、 ９．９５
゜ 例３５ ２−［［（５−メトキシ−１■−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）チオ〕メチル〕−６−メチルペンゼ
ンアミン ム ２−メルカプトベンズイミダゾールの代りに２−メルカ
プト−５−メトキシベンズイミダゾール３．７５ｇ、２
−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代り
に２−（クロロメチル）−６−メチルアニリン塩酸塩４
．００ ｇｔ’用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。ヘキサンと共に摩砕して表題化合物、融点１
３２−１３４°。
３．０２ Ｎを得た。
分析、 Ｃ１６Ｈ１，Ｎ３０Ｓに対する理論値： Ｃ，
６４，１９；Ｈ，５，７２； Ｎ、１４．［］４ ；
ｓ、１［１，７１。
６４，１９；Ｈ，５，７２； Ｎ、１４．［］４ ；
ｓ、１［１，７１。
実験値： ｃ、 ６４．２１ ； Ｈ，５，７７； Ｎ
、 １４．００ ；Ｓ、１０．３８゜ 例３６ ２−［［（５−メトキシ−１Ｈ−ペンでイミダ
ソール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−６−メチ
ルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例６５の表題生成物２．００
９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
、 １４．００ ；Ｓ、１０．３８゜ 例３６ ２−［［（５−メトキシ−１Ｈ−ペンでイミダ
ソール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−６−メチ
ルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例６５の表題生成物２．００
９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
ジエチルエーテルと共に摩砕して表題化合物、融点１４
２−１４４°、１．５８ｇを得た。
２−１４４°、１．５８ｇを得た。
分析−Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０２３に対する理論値： Ｃ，
６０，９３；Ｈ，５，４３； Ｎ、 １３．３２ ；
Ｓ、 １０．１７゜実験値： ｃ、 ６０．６０ ；
Ｈ，５，４２； Ｈ，１２，８３；８、９．８６゜ 例３７ ２−ｒ（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル〕−４−エチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン＋７
）代１ｃ２−（クロロメチル）−４−エチルアニリン塩
敢塩を用いた例１および例６の方法によって表題化合物
、融点１５５−１５６°、を得た。
６０，９３；Ｈ，５，４３； Ｎ、 １３．３２ ；
Ｓ、 １０．１７゜実験値： ｃ、 ６０．６０ ；
Ｈ，５，４２； Ｈ，１２，８３；８、９．８６゜ 例３７ ２−ｒ（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル〕−４−エチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン＋７
）代１ｃ２−（クロロメチル）−４−エチルアニリン塩
敢塩を用いた例１および例６の方法によって表題化合物
、融点１５５−１５６°、を得た。
分析、 Ｃ１，Ｈ１７Ｎ３０Ｓに対する理論値： Ｃ，
６４，１９１Ｈ，５，７２； Ｎ、 １ｊＬＯ４； Ｓ
、 １０．７１゜実験値： Ｃ，５３，８６； Ｌ ５
．６７ ； Ｎ、 １４．０１ ；ｓ、 １０．６８゜ 例３８ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２イルス
ルフイニル）メチル）−６−エチルベンゼンアミン 、ｈ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−ニチルア二ｌＪン塩酸
塩を用いた例１および例３の方法によって表題化合物を
合成した。
６４，１９１Ｈ，５，７２； Ｎ、 １ｊＬＯ４； Ｓ
、 １０．７１゜実験値： Ｃ，５３，８６； Ｌ ５
．６７ ； Ｎ、 １４．０１ ；ｓ、 １０．６８゜ 例３８ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２イルス
ルフイニル）メチル）−６−エチルベンゼンアミン 、ｈ ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに２−（クロロメチル）−６−ニチルア二ｌＪン塩酸
塩を用いた例１および例３の方法によって表題化合物を
合成した。
分析−Ｃ１６Ｈ１フＮ３０Ｓに対する理論値： Ｃ，６
４，１９；Ｈｊ５．７３ ； Ｎ、 １４，０４ ；
ｓ、 １０．７１゜実験値： ｃ、 ６３．８８ ；
Ｈ，５，５５； Ｎ、 １３．８７ ；Ｓ、 １０．５
７゜ 例３９ ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−メトキシ−６，５−ジメ
チルベンゼンアミン ２Ｎ ４−メトキシ−６，５−ジメチルアニリン１０ｇ（６６
，２ミリモル）と７タル酸無水物１０ｇ（６７，６ミリ
モル）の混合物を１０分間１７０°で加熱し、次に一夜
放置し室温まで冷やした。エタノール水溶液から再結晶
し、フタルイミド誘導体１６．４ｇ（５８，４ミリモル
）を得た。浸硫Ｗ！１１００１にパラホルムアルデヒド
（３ｇ、１００ミリモル）を溶解し、これをＯｏＣに冷
却した。５分間塩化水素ガスを導入した後、これに７タ
ルイミド誘導体を少量ずつ加えた。塩化水素がスを更に
５分間導入した後、０°で４５分間攪拌した。その混合
物を氷上に注ぎ、水洗し、２−ヒドロキクメチル−４−
メトキシ−６，５−ジメチルアニリンの７タルイミド誘
導体（融点２６７−２７１’。）５．５４ 、！ｉ’得
た。２−アミノベンジルアルコールの代りにこの７タル
イミド誘導体を用い、且つ硫醸の代りに濃塩酸を用いた
例２の一般法では、２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオ）メチル〕−４−メトキシー３，５−ジ
メチルベンゼンアミンが生成した。ジエチルエーテルと
共に摩砕して、その分析純度の化合物、融点２４〇−２
４４°、 ３．４９を得た。〔分析−Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３
０３８に対する理論値： ｃ、 ６７．７０ ； Ｈ，
４，７７； Ｎ、 ９．４７； Ｓ、 ７．２６゜実験
値： ｃ、 ６７．５７ ； Ｈ，４，８４； Ｎ。
４，１９；Ｈｊ５．７３ ； Ｎ、 １４，０４ ；
ｓ、 １０．７１゜実験値： ｃ、 ６３．８８ ；
Ｈ，５，５５； Ｎ、 １３．８７ ；Ｓ、 １０．５
７゜ 例３９ ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−メトキシ−６，５−ジメ
チルベンゼンアミン ２Ｎ ４−メトキシ−６，５−ジメチルアニリン１０ｇ（６６
，２ミリモル）と７タル酸無水物１０ｇ（６７，６ミリ
モル）の混合物を１０分間１７０°で加熱し、次に一夜
放置し室温まで冷やした。エタノール水溶液から再結晶
し、フタルイミド誘導体１６．４ｇ（５８，４ミリモル
）を得た。浸硫Ｗ！１１００１にパラホルムアルデヒド
（３ｇ、１００ミリモル）を溶解し、これをＯｏＣに冷
却した。５分間塩化水素ガスを導入した後、これに７タ
ルイミド誘導体を少量ずつ加えた。塩化水素がスを更に
５分間導入した後、０°で４５分間攪拌した。その混合
物を氷上に注ぎ、水洗し、２−ヒドロキクメチル−４−
メトキシ−６，５−ジメチルアニリンの７タルイミド誘
導体（融点２６７−２７１’。）５．５４ 、！ｉ’得
た。２−アミノベンジルアルコールの代りにこの７タル
イミド誘導体を用い、且つ硫醸の代りに濃塩酸を用いた
例２の一般法では、２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオ）メチル〕−４−メトキシー３，５−ジ
メチルベンゼンアミンが生成した。ジエチルエーテルと
共に摩砕して、その分析純度の化合物、融点２４〇−２
４４°、 ３．４９を得た。〔分析−Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３
０３８に対する理論値： ｃ、 ６７．７０ ； Ｈ，
４，７７； Ｎ、 ９．４７； Ｓ、 ７．２６゜実験
値： ｃ、 ６７．５７ ； Ｈ，４，８４； Ｎ。
９．５３ ； Ｓ、 ７．３１゜〕例２の表題生成物の
代りにこのフタルイミド誘導体について例６の方法を使
用すると、対応するスルホキシドが生成する。ジエチル
エーテルと共に摩砕して、分析純度のスルホキシドを残
水和物として２．８１ ｇ得た。融点１９８．５−２０
１° 〔分析、 Ｃ２＋５Ｈ２１Ｎ３０．Ｓ−”／４Ｈ
２０に対する理論値： Ｃ，６４，７１； Ｈ，４，６
７； Ｎ。
代りにこのフタルイミド誘導体について例６の方法を使
用すると、対応するスルホキシドが生成する。ジエチル
エーテルと共に摩砕して、分析純度のスルホキシドを残
水和物として２．８１ ｇ得た。融点１９８．５−２０
１° 〔分析、 Ｃ２＋５Ｈ２１Ｎ３０．Ｓ−”／４Ｈ
２０に対する理論値： Ｃ，６４，７１； Ｈ，４，６
７； Ｎ。
９．０６ ； Ｓ、 ６．９１゜実験値： ｃ、 ６４
．８２ ； Ｈ，４，６３； Ｎ、 ９．０７ ； ｓ
、 ６．９６゜〕、このスルホキシド（１，０，９，２
，２ミリモル）を５０−６０°に温めてメタノール５０
ゴに溶解させ、次に室温に冷やした。ヒドラゾン水和物
（１ｄ、約２０ミリモル）を加え、約５時間攪拌した。
．８２ ； Ｈ，４，６３； Ｎ、 ９．０７ ； ｓ
、 ６．９６゜〕、このスルホキシド（１，０，９，２
，２ミリモル）を５０−６０°に温めてメタノール５０
ゴに溶解させ、次に室温に冷やした。ヒドラゾン水和物
（１ｄ、約２０ミリモル）を加え、約５時間攪拌した。
生じた懸濁液を減圧下濃縮し、水に懸濁し、水酸化アン
モニウム水溶液５０滴で処理した。沈澱物を集め、希水
酸化アンモニウム水で洗い、表題化合物、融点１５０−
１５５°、 ０．４７９を得た。
モニウム水溶液５０滴で処理した。沈澱物を集め、希水
酸化アンモニウム水で洗い、表題化合物、融点１５０−
１５５°、 ０．４７９を得た。
分析−Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３０２Ｓに対する理論値： Ｃ，
６１，９８；Ｈ，５，８１； Ｎ、 １２．７６ ；
ｓ、 ９．７３゜実験値： Ｃ，６１，６６； Ｌ ５
゜８５ ； Ｎ、 １２．６１ ；Ｓ、 ９．３４゜ 例４０ ２−［［（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）チオ〕メチル〕ベンゼンアミン イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代りに２−メルカプト−５−メチルベンズイ
ミダゾール２．５０．Ｆ、 ２− ＜クロロメチル）−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル
アニリン塩酸塩２．７１１１を用いた例１の方法によっ
て表題化合物を合成した。塩基抽出には、炭酸す） Ｉ
Ｊウムの代りに５チ水酸化ナトリウムを使った。ジクロ
ロメタンからの固体残渣を更にジクロロメタンで洗い、
表題化合物１．６５ｇを得た。
６１，９８；Ｈ，５，８１； Ｎ、 １２．７６ ；
ｓ、 ９．７３゜実験値： Ｃ，６１，６６； Ｌ ５
゜８５ ； Ｎ、 １２．６１ ；Ｓ、 ９．３４゜ 例４０ ２−［［（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）チオ〕メチル〕ベンゼンアミン イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代りに２−メルカプト−５−メチルベンズイ
ミダゾール２．５０．Ｆ、 ２− ＜クロロメチル）−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル
アニリン塩酸塩２．７１１１を用いた例１の方法によっ
て表題化合物を合成した。塩基抽出には、炭酸す） Ｉ
Ｊウムの代りに５チ水酸化ナトリウムを使った。ジクロ
ロメタンからの固体残渣を更にジクロロメタンで洗い、
表題化合物１．６５ｇを得た。
分析−Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｓに対する理論値： ｃ、 ６
６−８９ ｐＨ，５，６１； Ｎ、 １５．６０ ；
Ｓ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６５．７８ ；
Ｈ，５，４８； Ｎ、 １５．５４ ；Ｓ、１１．９４
゜ 例４１ ２−［（５−メチル−１Ｈ−ベンジルイミダゾ
ール−２−イル）スルフィニル］−メチル〕ベンゼンア
ミン 、ｄ 例２の表題生成物の代りに例４０の表題生成物１．４６
＆を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
６−８９ ｐＨ，５，６１； Ｎ、 １５．６０ ；
Ｓ、 １１．９０゜実験値： ｃ、 ６５．７８ ；
Ｈ，５，４８； Ｎ、 １５．５４ ；Ｓ、１１．９４
゜ 例４１ ２−［（５−メチル−１Ｈ−ベンジルイミダゾ
ール−２−イル）スルフィニル］−メチル〕ベンゼンア
ミン 、ｄ 例２の表題生成物の代りに例４０の表題生成物１．４６
＆を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
２５％炭酸カリウム水と水と共に摩砕して、表題化合物
、融点１７０−１７１°。
、融点１７０−１７１°。
ｉ、ｏ２．ｐを得た。
分析−Ｃ１５Ｈ１！５Ｎ３０Ｓに対する理論値： Ｃ，
６３，１４；Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４．７３ ；
ｓ、 １１．２３゜実験値： ｃ、 ６２．７６ ；
Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４．８６ ；Ｓ、 １１．２
５゜ 例４２ ２−［［（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）チオ〕−メチル〕ベンゼンアミン ２−メルカプトベンズイミダゾールの代りに２−メルカ
プト−５−クロロベンズイミダゾール２．田、９，２−
（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニルの代りに２
−（クロロメチル）アニリン塩酸塩２．４２．９を用い
た例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出
には、炭酸ナトリウムの代りに５％水酸化ナトリウムを
使用した。ジクロロメタン抽出物からの固体残留物を更
にジクロロメタン洗浄し、表題化合物２．４７．９を得
た。
６３，１４；Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４．７３ ；
ｓ、 １１．２３゜実験値： ｃ、 ６２．７６ ；
Ｈ，５，３０； Ｎ、 １４．８６ ；Ｓ、 １１．２
５゜ 例４２ ２−［［（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）チオ〕−メチル〕ベンゼンアミン ２−メルカプトベンズイミダゾールの代りに２−メルカ
プト−５−クロロベンズイミダゾール２．田、９，２−
（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニルの代りに２
−（クロロメチル）アニリン塩酸塩２．４２．９を用い
た例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出
には、炭酸ナトリウムの代りに５％水酸化ナトリウムを
使用した。ジクロロメタン抽出物からの固体残留物を更
にジクロロメタン洗浄し、表題化合物２．４７．９を得
た。
分析。Ｃ１，Ｈ１２Ｎ３ＣＩＳに対する理論値： ｃ、
５８．０３ ；Ｈ，４，１７； Ｎ、 １４．１０ ；
ｓ、 １１．０６ ； Ｃ１，１２゜６６゜実験値：
ｃ、 ５７．３３ ； ｍ、 ４．０６ ； Ｎ、
１４．２７ ；ｓ、 １０．９９ ； Ｃ１，１２，７
４゜例４３ ２−［Ｃ（５−クロロ−１■−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）スルフィニル〕−メチル〕ベンゼ
ンアミン 例２の表題化合物の代りに例４２の表題生成物２．００
、！ｉ’を用いた例６の方法によって表題化合物（１
，４１９）、融点１６５−１６６°、を合成した。
５８．０３ ；Ｈ，４，１７； Ｎ、 １４．１０ ；
ｓ、 １１．０６ ； Ｃ１，１２゜６６゜実験値：
ｃ、 ５７．３３ ； ｍ、 ４．０６ ； Ｎ、
１４．２７ ；ｓ、 １０．９９ ； Ｃ１，１２，７
４゜例４３ ２−［Ｃ（５−クロロ−１■−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）スルフィニル〕−メチル〕ベンゼ
ンアミン 例２の表題化合物の代りに例４２の表題生成物２．００
、！ｉ’を用いた例６の方法によって表題化合物（１
，４１９）、融点１６５−１６６°、を合成した。
分析、 Ｃ１，Ｈ工２Ｎ３Ｃ１０Ｓに対する理論値：
Ｃ，５４，９９；Ｈ，３，９６； Ｎ、 １３．７４
； ｓ、 １０．４８ ； Ｃ１，１１，５９゜実験値
： Ｃ，５４，４０； Ｈ，３，Ｂ６ ； Ｎ、 １３
．４７ ；ｓ、１０．８３ ； Ｃ１，１２，０５
゜例４４ ２−（［（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）チオ〕−メチル〕ベンゼンアミン
ー水和物 イングロビルアルコール２５０１ｖｅ中、２−メルカプ
トベンズイミダゾールの代りに２−メルカプト−５−エ
トキシベンズイミダゾール６、ｏｏｙ、２−（クロロメ
チル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロ
ロメチル）アニリン塩酸塩２．７６．９を用いた例１の
方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出には炭酸
ナトリウムの代りに５％水酸化ナトリウムを使用した。
Ｃ，５４，９９；Ｈ，３，９６； Ｎ、 １３．７４
； ｓ、 １０．４８ ； Ｃ１，１１，５９゜実験値
： Ｃ，５４，４０； Ｈ，３，Ｂ６ ； Ｎ、 １３
．４７ ；ｓ、１０．８３ ； Ｃ１，１２，０５
゜例４４ ２−（［（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イル）チオ〕−メチル〕ベンゼンアミン
ー水和物 イングロビルアルコール２５０１ｖｅ中、２−メルカプ
トベンズイミダゾールの代りに２−メルカプト−５−エ
トキシベンズイミダゾール６、ｏｏｙ、２−（クロロメ
チル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロ
ロメチル）アニリン塩酸塩２．７６．９を用いた例１の
方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出には炭酸
ナトリウムの代りに５％水酸化ナトリウムを使用した。
ジクロロメタン抽出液の濃縮中給晶化し、表題化合物を
残水和物として２．６０９得た。融点８７−８９°。
残水和物として２．６０９得た。融点８７−８９°。
分析、 Ｃ１６Ｈ１，Ｎ５Ｏ８−Ｈ２Ｏに対する理論値
：ｃ、 ６６．７６ ； Ｈ，５，６８； Ｎ、 １３
．９４ ； ｓ、 １０．６４゜実験値： Ｃ，６３，
６５； Ｈ，５゜７４ ； Ｎ、 １３．８９ ；Ｓ、
１０．８９゜ 例４５ ２−［［（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニル〕−メチル〕ベンゼン
アミン 例２の表題生成物の代りに例４４の表題生成物２゜３０
．９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した
。反応混合物を１０％炭酸カリウム水で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固した。ジエチルエーテ
ルと共に摩砕して、表題化合物、融点１５４−１５５°
、１．９５１１を得た。
：ｃ、 ６６．７６ ； Ｈ，５，６８； Ｎ、 １３
．９４ ； ｓ、 １０．６４゜実験値： Ｃ，６３，
６５； Ｈ，５゜７４ ； Ｎ、 １３．８９ ；Ｓ、
１０．８９゜ 例４５ ２−［［（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニル〕−メチル〕ベンゼン
アミン 例２の表題生成物の代りに例４４の表題生成物２゜３０
．９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した
。反応混合物を１０％炭酸カリウム水で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固した。ジエチルエーテ
ルと共に摩砕して、表題化合物、融点１５４−１５５°
、１．９５１１を得た。
分析−Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３０２Ｓに対する理論値： Ｃ，
６０，９３；Ｈ，５，４３； Ｎ、 １３．３２ ；
Ｓ、 １０．１７゜実験値： ｃ、 ６０．５９ ；
Ｈ，５゜３（５； Ｎ、 １３．２３ ；８．１０．２
７゜ 例４６ ２−１：Ｃ（５−（トリフルオロメチル）−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕ベ
ンゼンアミン イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代りに２−メルカプト−５−（トリフルオロ
メチル）ベンズイミダゾール４．３６ｇ、２−（クロロ
メチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（ク
ロロメチル）アニリン場酸塩３．５６ 、Ｆ ’に用い
た例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出
には、炭酸ナトリウムの代りに５チ水酸化ナトリウムを
使用した。
６０，９３；Ｈ，５，４３； Ｎ、 １３．３２ ；
Ｓ、 １０．１７゜実験値： ｃ、 ６０．５９ ；
Ｈ，５゜３（５； Ｎ、 １３．２３ ；８．１０．２
７゜ 例４６ ２−１：Ｃ（５−（トリフルオロメチル）−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕ベ
ンゼンアミン イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代りに２−メルカプト−５−（トリフルオロ
メチル）ベンズイミダゾール４．３６ｇ、２−（クロロ
メチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（ク
ロロメチル）アニリン場酸塩３．５６ 、Ｆ ’に用い
た例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出
には、炭酸ナトリウムの代りに５チ水酸化ナトリウムを
使用した。
ジクロロメタン抽出物からの固体残留物を更にジクロロ
メタンで洗い、表題化合物、融点１５５−２７０°、
２．４０ ｇを得た。
メタンで洗い、表題化合物、融点１５５−２７０°、
２．４０ ｇを得た。
分析−Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｆ３Ｓに対する理論値： Ｃ，
５５，７２；Ｈ，３，７４； Ｎ、 １３．００ ；
ｓ、 ９．９２ ； Ｆ、 １７．６３゜実験値： ｃ
、 ５５．５５ ； Ｈ，３，６８； Ｎ、 １３．１
０ ；Ｓ、１０．１２ ； ｙ、１７．３８゜例４
７ ２−［［（５−（）リフルオロメチル）−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル］スルフィニル〕メチル〕
ベンゼンアミン例２の表題生成物の代りに例４６の表題
生成物２．００ ｇｋ用いた例６の方法によって表題化
合物を合成した。反応混合物は、沈澱物を含まず、減圧
下濃縮した。濃縮中給晶化して、表題化合物、融点１５
２−１５２．５°、５６８ｍ９（３回の収穫により）を
得た。
５５，７２；Ｈ，３，７４； Ｎ、 １３．００ ；
ｓ、 ９．９２ ； Ｆ、 １７．６３゜実験値： ｃ
、 ５５．５５ ； Ｈ，３，６８； Ｎ、 １３．１
０ ；Ｓ、１０．１２ ； ｙ、１７．３８゜例４
７ ２−［［（５−（）リフルオロメチル）−ＩＨ−ベ
ンズイミダゾール−２−イル］スルフィニル〕メチル〕
ベンゼンアミン例２の表題生成物の代りに例４６の表題
生成物２．００ ｇｋ用いた例６の方法によって表題化
合物を合成した。反応混合物は、沈澱物を含まず、減圧
下濃縮した。濃縮中給晶化して、表題化合物、融点１５
２−１５２．５°、５６８ｍ９（３回の収穫により）を
得た。
分析、 Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｆ３０Ｓに対する理論値：
Ｃ，５３，０９； Ｈ，３，５６； Ｎ、 １２．３８
； ｓ、 ９．４５ ； Ｆ、 １６．８０゜実験値
： Ｃ，５３，２３； Ｈ，３，６１； Ｎ、 １２．
４８ ；ｓ、 ９．６４ ； Ｆ、 １６．８９゜例４
８ ２”［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ
）メチル）−４−４トリフルオロメチル）ベンゼンアミ
ン ジクロロメタン１００１１１に４−（トリフルオロメチ
ル）アニリン１０．０９（６２ミリモル）とトリエチル
アミン６．６．９ （６５ミリモル）ｔ−入れた冷たい
溶液（約０’）に塩化ざバロイル７．９ ｇ（６５ミリ
モル）を滴加した。−夜攪拌後、混合物を水に注いだ。
Ｃ，５３，０９； Ｈ，３，５６； Ｎ、 １２．３８
； ｓ、 ９．４５ ； Ｆ、 １６．８０゜実験値
： Ｃ，５３，２３； Ｈ，３，６１； Ｎ、 １２．
４８ ；ｓ、 ９．６４ ； Ｆ、 １６．８９゜例４
８ ２”［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ
）メチル）−４−４トリフルオロメチル）ベンゼンアミ
ン ジクロロメタン１００１１１に４−（トリフルオロメチ
ル）アニリン１０．０９（６２ミリモル）とトリエチル
アミン６．６．９ （６５ミリモル）ｔ−入れた冷たい
溶液（約０’）に塩化ざバロイル７．９ ｇ（６５ミリ
モル）を滴加した。−夜攪拌後、混合物を水に注いだ。
この水層を更にジクロロメタンで洗い有機層を合わせた
。有機抽出液をミロ水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥、
濾過、減圧にて濃縮乾固した。残留物をヘキサンから再
結晶してＮ−アシル化アニリン誘導体１４．２．ｌｉｒ
を得た。そのＮ−アシル化アニリン誘導体１７．２ｇと
再蒸留したテトラメチルエチレンジアミン２４１Ｍの混
合物を、氷−メタノール浴中で約−５°に冷却したジエ
チルエ−チル中で攪拌した。温度を５°またはそれ以下
に保ちながら、１．５５Ｍブチルリチウムヘキサン溶液
１００ゴを加えて芳香族カルバニオンを作った。これを
室温に温めた後約４時間攪拌した。
。有機抽出液をミロ水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥、
濾過、減圧にて濃縮乾固した。残留物をヘキサンから再
結晶してＮ−アシル化アニリン誘導体１４．２．ｌｉｒ
を得た。そのＮ−アシル化アニリン誘導体１７．２ｇと
再蒸留したテトラメチルエチレンジアミン２４１Ｍの混
合物を、氷−メタノール浴中で約−５°に冷却したジエ
チルエ−チル中で攪拌した。温度を５°またはそれ以下
に保ちながら、１．５５Ｍブチルリチウムヘキサン溶液
１００ゴを加えて芳香族カルバニオンを作った。これを
室温に温めた後約４時間攪拌した。
−５℃でジメチルホルムアミド１５１＋１７を滴加して
そのカルバニオンを生成させた。反応混合物を水とジエ
チルエーテル間に分配させ、水層を分離しジエチルエー
テルで更に洗った。エーテル層を合わせ、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過、減圧にて、濃縮して油状物を得た
。シリカデルを用いたクロマトグラフィを行ない、Ｎ−
アシル化２−アミノ−５−（）リフルオロメチル）ベン
ズアルデヒドを固体として１：２．９Ｆ得た。このベン
ズアルデヒド誘導体を水素化ホウ素ナトリウム１．０５
．９とエタノール６０．ｄ中で反応させ、対応するペン
シルアルコール誘導体に変換した。その際水素化ホウ素
ナトリウムは％０．６Ｎ水酸化ナトリウム水１０Ｍに洛
かして加えた。その水素化ホウ素溶液を希塩酸で酸性と
なし、減圧下濃縮乾固した。残留固体を十分水洗し、風
乾してベンジルアルコール誘導体６．２ｇを得た。この
ベンジルアルコール誘導体６ｇをジオキ゛サン６０Ｍに
溶かした溶液を濃度塩酸４Ｑａｔ／と共に約４時間約８
０°で加熱した。
そのカルバニオンを生成させた。反応混合物を水とジエ
チルエーテル間に分配させ、水層を分離しジエチルエー
テルで更に洗った。エーテル層を合わせ、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過、減圧にて、濃縮して油状物を得た
。シリカデルを用いたクロマトグラフィを行ない、Ｎ−
アシル化２−アミノ−５−（）リフルオロメチル）ベン
ズアルデヒドを固体として１：２．９Ｆ得た。このベン
ズアルデヒド誘導体を水素化ホウ素ナトリウム１．０５
．９とエタノール６０．ｄ中で反応させ、対応するペン
シルアルコール誘導体に変換した。その際水素化ホウ素
ナトリウムは％０．６Ｎ水酸化ナトリウム水１０Ｍに洛
かして加えた。その水素化ホウ素溶液を希塩酸で酸性と
なし、減圧下濃縮乾固した。残留固体を十分水洗し、風
乾してベンジルアルコール誘導体６．２ｇを得た。この
ベンジルアルコール誘導体６ｇをジオキ゛サン６０Ｍに
溶かした溶液を濃度塩酸４Ｑａｔ／と共に約４時間約８
０°で加熱した。
冷やして、反応混合物を窒素気流下、濃縮乾固した。残
留物をジエチルエーテルで十分洗い、２−（クロロメチ
ル）−４−（）リフルオロメチル）アニリン塩酸塩を得
た。２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
の代りに２−（クロロメチル）−４−（）リフルオロメ
チル）アニリン塩酸塩１．５６．９を用いた例１の一般
法を行なうと表題化合物が生成した。その反応混合物に
は沈澱物はなかった。その液を減圧にて濃縮乾固し、残
留物を炭酸ナトリウムの代りに用いた５チ水酸化ナトリ
ウム水液液とジクロロメタンとの間に分配させた。ジク
ロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減
圧下濃縮してがム秋物を得た。
留物をジエチルエーテルで十分洗い、２−（クロロメチ
ル）−４−（）リフルオロメチル）アニリン塩酸塩を得
た。２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
の代りに２−（クロロメチル）−４−（）リフルオロメ
チル）アニリン塩酸塩１．５６．９を用いた例１の一般
法を行なうと表題化合物が生成した。その反応混合物に
は沈澱物はなかった。その液を減圧にて濃縮乾固し、残
留物を炭酸ナトリウムの代りに用いた５チ水酸化ナトリ
ウム水液液とジクロロメタンとの間に分配させた。ジク
ロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減
圧下濃縮してがム秋物を得た。
ジクロロメタンから再結晶して表題化合物、融点１３０
−１３７°、２９０ダを得た。
−１３７°、２９０ダを得た。
分析、 Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｆ３Ｓに対する理論値： Ｃ
，５５，７２；Ｈ＝ ３−７４ ｚ Ｎ、１３−００
ｐ Ｓ、９．９２ ｐ Ｆ−１７−６３゜実験値： ｃ
、 ５５．６２ ； Ｈ，３，５９； Ｎ、 １３．０
２ ；８．１０．２５ ； Ｆ、１７．２７゜例４９
２−４（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）
メチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例４８の表題生成物５６０■
を用いた例６の方法によっ′″Ｃ表題化合物を合成した
。反応混合物からの沈＃をクロロホルムで洗浄して表題
化合物、融点１８５−１８７°。
，５５，７２；Ｈ＝ ３−７４ ｚ Ｎ、１３−００
ｐ Ｓ、９．９２ ｐ Ｆ−１７−６３゜実験値： ｃ
、 ５５．６２ ； Ｈ，３，５９； Ｎ、 １３．０
２ ；８．１０．２５ ； Ｆ、１７．２７゜例４９
２−４（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イルチオ）
メチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例４８の表題生成物５６０■
を用いた例６の方法によっ′″Ｃ表題化合物を合成した
。反応混合物からの沈＃をクロロホルムで洗浄して表題
化合物、融点１８５−１８７°。
４６５■を得た。
分析、 Ｃ，、Ｈ１２Ｎ３Ｆ３０Ｓに対する理論値：
ｃ、５３．０９ ；Ｈ，３，５６； Ｎ、 １２．３８
； ｓ、 ９．４５ ； Ｆ、 １６．８０゜実験値
： ｃ、 ５２．３９ ； Ｈ，３，４１； Ｎ、 １
２．１７ ；Ｓ、 ９．６６ ； Ｆ、 １６．５２゜
例５０ ２−４（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルツー４−ブチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに４−ブチル−２−（クロロメチル）ア二１７ン塩識
塩１．０８ｇを用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。反応混合物を減圧下濃縮乾固した。その残留
物を炭酸ナトリウムの代りに用いた５％水酸化ナトリウ
ム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。ジクロロ
メタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧下
濃縮して油状物を得た。ヘキサンと共に摩砕して固体を
得、これをジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して
表題化合物、融点１０８−１０９．５°、を得た。次の
反応では、この化合物をそれ以上精製せずに使用した。
ｃ、５３．０９ ；Ｈ，３，５６； Ｎ、 １２．３８
； ｓ、 ９．４５ ； Ｆ、 １６．８０゜実験値
： ｃ、 ５２．３９ ； Ｈ，３，４１； Ｎ、 １
２．１７ ；Ｓ、 ９．６６ ； Ｆ、 １６．５２゜
例５０ ２−４（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルツー４−ブチルベンゼンアミン ２−（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代
りに４−ブチル−２−（クロロメチル）ア二１７ン塩識
塩１．０８ｇを用いた例１の方法によって表題化合物を
合成した。反応混合物を減圧下濃縮乾固した。その残留
物を炭酸ナトリウムの代りに用いた５％水酸化ナトリウ
ム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。ジクロロ
メタン抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧下
濃縮して油状物を得た。ヘキサンと共に摩砕して固体を
得、これをジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して
表題化合物、融点１０８−１０９．５°、を得た。次の
反応では、この化合物をそれ以上精製せずに使用した。
例５１ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−１”チルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例５０の表題生成物４８７〜
を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。反
応混合物から沈澱物を集めて、表題化合物、融点１４．
！Ｓ−１４８°、６５１■を得旭分析、 ｃ１８ａ２１
Ｎ３ｏｓに対する理論値： Ｃ，６６，０３；Ｈ，６，
４６； Ｎ、 １２．８３ ； ｓ、 ９．７９゜実験
値： Ｃ，６５，６９； Ｈ，６゜５０ ； Ｎ、 １
２−８５ ｐＳ、９．７９゜ 例５２ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル］−５，６−ゾメチルベンゼンアミン Ｈ２Ｎ ＣＨ３ イソプロピルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル）
−５，６−シメチルアニリン塩酸塩３．００９を用いた
例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出に
は、炭酸ナトリウムの代りに５チ水酸化ナトリウムを使
用した。ジクロロエタン抽出物からの固体残留物は、そ
れ以上ｎＩ製せずに表題化合物３．０９．９を与えた。
スルフィニル）メチル］−４−１”チルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代りに例５０の表題生成物４８７〜
を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。反
応混合物から沈澱物を集めて、表題化合物、融点１４．
！Ｓ−１４８°、６５１■を得旭分析、 ｃ１８ａ２１
Ｎ３ｏｓに対する理論値： Ｃ，６６，０３；Ｈ，６，
４６； Ｎ、 １２．８３ ； ｓ、 ９．７９゜実験
値： Ｃ，６５，６９； Ｈ，６゜５０ ； Ｎ、 １
２−８５ ｐＳ、９．７９゜ 例５２ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル］−５，６−ゾメチルベンゼンアミン Ｈ２Ｎ ＣＨ３ イソプロピルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル）
−５，６−シメチルアニリン塩酸塩３．００９を用いた
例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出に
は、炭酸ナトリウムの代りに５チ水酸化ナトリウムを使
用した。ジクロロエタン抽出物からの固体残留物は、そ
れ以上ｎＩ製せずに表題化合物３．０９．９を与えた。
分析−ＣＩＨ１７Ｎ３Ｓに対する理論値： Ｃ，６７，
８１；Ｈ，６，０５； Ｎ、 １４．８３ ； ｓ、
１１．３１゜実験値： ｃ、 ６７．４６ ； Ｈ，６
，３６； Ｎ、 １４．４０ ；Ｓ、 １０．９０゜ 例５５ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−５，６−ジメチルベンゼンア
ミン−水和物 Ｈ，Ｎ ＣＨ３ 例２の表題生成物の代りに例５２の表題生成物２．９７
９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
８１；Ｈ，６，０５； Ｎ、 １４．８３ ； ｓ、
１１．３１゜実験値： ｃ、 ６７．４６ ； Ｈ，６
，３６； Ｎ、 １４．４０ ；Ｓ、 １０．９０゜ 例５５ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル）−５，６−ジメチルベンゼンア
ミン−水和物 Ｈ，Ｎ ＣＨ３ 例２の表題生成物の代りに例５２の表題生成物２．９７
９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
反応混合物を減圧下濃縮乾固した。
残留物をジエチルエーテルで洗い、１５％（体積による
）メタノールジクロロメタン温液に再溶解させた。有機
溶液を５％炭酸ナトリウム水浴液で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過、減圧下濃縮した。濃縮中結晶化して
、表題化合物、融点１６０°（分解）、１．３６＆を得
た。
）メタノールジクロロメタン温液に再溶解させた。有機
溶液を５％炭酸ナトリウム水浴液で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過、減圧下濃縮した。濃縮中結晶化して
、表題化合物、融点１６０°（分解）、１．３６＆を得
た。
分析、 Ｃ１６ＨｌマＮ５Ｏ８−”／４Ｈ２０に対する
理論値：Ｃ，６３，２４； Ｈ，５，８０； Ｎ、 １
３．８５ ； Ｓ、 １０．５５゜実験値： ｃ、 ６
２．７２ ； Ｈ，５，６５； Ｎ、 １３．５８ ；
Ｓ、 １０．５０ 。
理論値：Ｃ，６３，２４； Ｈ，５，８０； Ｎ、 １
３．８５ ； Ｓ、 １０．５５゜実験値： ｃ、 ６
２．７２ ； Ｈ，５，６５； Ｎ、 １３．５８ ；
Ｓ、 １０．５０ 。
例５４ ２−〔（１Ｈ−ペンガイミダゾール−２−イル
チオ）メチル：］−３，６−シメチルベンゼンアミン インプロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル）
−３，６−シメチルアニリン塩酸塩２．００．９を用い
た例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出
には、炭酸ナトリウムの代りに１０％水酸化ナトリウム
を使用した。ジクロロメタン抽出液の濃縮中結晶化して
表題化合物１．６０ｇを得た。
チオ）メチル：］−３，６−シメチルベンゼンアミン インプロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル）
−３，６−シメチルアニリン塩酸塩２．００．９を用い
た例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出
には、炭酸ナトリウムの代りに１０％水酸化ナトリウム
を使用した。ジクロロメタン抽出液の濃縮中結晶化して
表題化合物１．６０ｇを得た。
分析、Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３ｓに対する理論値： ｃ、 ６
７．８１ ；Ｈ，６，０５； Ｎ、 １４．８３ ；
ｓ、 １１．３１゜実験値： ｃ、 ６７．２０ ；
Ｈ，６，０３； Ｎ、 １４゜８２：Ｓ、１１．２９゜ 例５５ ２−４（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−３，６−ジメチルベンゼンア
ミン−水和物 例２の表題生成物の代りに例５４の表題生成物を用いた
例乙の方法によって表題化合物を合成した。
７．８１ ；Ｈ，６，０５； Ｎ、 １４．８３ ；
ｓ、 １１．３１゜実験値： ｃ、 ６７．２０ ；
Ｈ，６，０３； Ｎ、 １４゜８２：Ｓ、１１．２９゜ 例５５ ２−４（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−３，６−ジメチルベンゼンア
ミン−水和物 例２の表題生成物の代りに例５４の表題生成物を用いた
例乙の方法によって表題化合物を合成した。
反応混合物を減圧にて濃縮乾固した。残留物をジエチル
エーテルで洗い、１０％（体積）メタノールジクロロメ
タン溶液４００ｍｔに再溶解させた。
エーテルで洗い、１０％（体積）メタノールジクロロメ
タン溶液４００ｍｔに再溶解させた。
有機溶液を１０％炭酸カリウムで洗い、硫駿ナトリウム
で乾燥し、濾過、減圧にて！！縮した。生じた残留物を
ジエチルエーテルで洗い表題化合物、融点１４４−１４
５°、 ６２１ ｍ９を得た。
で乾燥し、濾過、減圧にて！！縮した。生じた残留物を
ジエチルエーテルで洗い表題化合物、融点１４４−１４
５°、 ６２１ ｍ９を得た。
分ネキイＪ夏 ＣＣａ＆門、りＮ３０Ｓ ・ Ｈ２Ｃ
）ｔｔ頁イ！ Ｃ６０，？ｇ Ｈ６，ｏ３ Ｎ
１３．２＋ Ｓ ｔｏ−ＩＱ。
）ｔｔ頁イ！ Ｃ６０，？ｇ Ｈ６，ｏ３ Ｎ
１３．２＋ Ｓ ｔｏ−ＩＱ。
’ｊＱ４１イ、ｉ Ｃｇｏ、４Ｑ ）（ｒ、＆’
Ｉ Ｎ １３．０ｒ Ｓ ｑ、９８゜
例５６ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルシー４−クロロ−６−メチルペンゼンアミ
ン イソプロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル）
−４−クロロ−６−メチルアニリ７４．６ｇを用いた例
１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出には
炭酸ナトリウムの代りに１０％水酸化ナトリウムを使用
した。ジクロロメタン抽出物からの固体残留物をジエチ
ルエーテルに再溶解させ、再び減圧に″′ｃ濃縮乾固し
、それ以上精製せずに表題化合物を得た。
Ｉ Ｎ １３．０ｒ Ｓ ｑ、９８゜
例５６ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチルシー４−クロロ−６−メチルペンゼンアミ
ン イソプロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−（クロロメチル）
−４−クロロ−６−メチルアニリ７４．６ｇを用いた例
１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽出には
炭酸ナトリウムの代りに１０％水酸化ナトリウムを使用
した。ジクロロメタン抽出物からの固体残留物をジエチ
ルエーテルに再溶解させ、再び減圧に″′ｃ濃縮乾固し
、それ以上精製せずに表題化合物を得た。
分析、Ｃ工５Ｈ１，Ｎ５ＣＩＳに対する理論値： Ｃ，
５９，３０；Ｈ，４，６５； Ｎ、 １３．８３ ；
ｓ、 １１．６７゜実験値： ｃ、 ５８．９８ ；
Ｈ，４，７６； Ｎ、 １３．４７ ；Ｓ、 １１．６
１゜ 例５７ ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−クロロー６−メチルベン
ゼンアミン半水和物 し上 例２の表題生成物の代りに例５６の表題生成物３．１２
Ｆを用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
５９，３０；Ｈ，４，６５； Ｎ、 １３．８３ ；
ｓ、 １１．６７゜実験値： ｃ、 ５８．９８ ；
Ｈ，４，７６； Ｎ、 １３．４７ ；Ｓ、 １１．６
１゜ 例５７ ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）メチル］−４−クロロー６−メチルベン
ゼンアミン半水和物 し上 例２の表題生成物の代りに例５６の表題生成物３．１２
Ｆを用いた例６の方法によって表題化合物を合成した。
反応混合物を減圧にて濃縮乾固しム残留物を５％（体積
）メタノールクロロホルム溶液４０Ｑ＋Ｊに再溶解させ
た。その有機溶液を１０チ炭酸カルシウム水溶液で洗い
、次にジクロロメタンでその水溶液を洗い返した。有機
層を合わせ硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧にて濃
縮した。残留物をジエチルエーテルで洗い表題化合徹融
点１６８−１６９°、６７４■を得た。
）メタノールクロロホルム溶液４０Ｑ＋Ｊに再溶解させ
た。その有機溶液を１０チ炭酸カルシウム水溶液で洗い
、次にジクロロメタンでその水溶液を洗い返した。有機
層を合わせ硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧にて濃
縮した。残留物をジエチルエーテルで洗い表題化合徹融
点１６８−１６９°、６７４■を得た。
分析、Ｃ工５Ｈ１，Ｎ５Ｃ１０Ｓ −／２Ｈ２０に対す
る理論値：ｃ、 ５４．７９ ； Ｈ，４，２９； Ｎ
、 １２．７８ ； Ｓ、 ９．７５゜実験値： Ｃ，
５４，５９； Ｈ，４，４３； Ｎ、 １２．６４ ；
Ｓ、９．８８゜ 例５８ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル〕−４−クロロー６−メドキシー６−メチ
ルベンゼンアミンイソプロビルアルコール中、２−（ク
ロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−
（クロロメチル）−４−クロロ−６−ノドキシ−６−メ
チルアニリン塩酸塩２．５０ ｇを用いた例１の方法に
よって表題化合物を合成した。その反応混合物からの沈
澱物を、炭酸ナトリウムの代りに用いた５％水酸化ナト
リウム水溶液とジクロロメタンの間に分配させた。ジク
ロロメタン抽出液は硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾
過、減圧に’ｃａｌＢすると固体を与えた。ヘキサンと
共に摩砕し、表題化合物、融点１４６−１４８°（約１
００°で固化を伴った部分融解する）。２．２３．９を
得た。
る理論値：ｃ、 ５４．７９ ； Ｈ，４，２９； Ｎ
、 １２．７８ ； Ｓ、 ９．７５゜実験値： Ｃ，
５４，５９； Ｈ，４，４３； Ｎ、 １２．６４ ；
Ｓ、９．８８゜ 例５８ ２−［（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イル
チオ）メチル〕−４−クロロー６−メドキシー６−メチ
ルベンゼンアミンイソプロビルアルコール中、２−（ク
ロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代りに２−
（クロロメチル）−４−クロロ−６−ノドキシ−６−メ
チルアニリン塩酸塩２．５０ ｇを用いた例１の方法に
よって表題化合物を合成した。その反応混合物からの沈
澱物を、炭酸ナトリウムの代りに用いた５％水酸化ナト
リウム水溶液とジクロロメタンの間に分配させた。ジク
ロロメタン抽出液は硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾
過、減圧に’ｃａｌＢすると固体を与えた。ヘキサンと
共に摩砕し、表題化合物、融点１４６−１４８°（約１
００°で固化を伴った部分融解する）。２．２３．９を
得た。
分析、 Ｃ１６Ｈ工。Ｎ５Ｃ１０Ｓに対する理論値：
ｃ、５７．５７；Ｈ，４，８３； Ｎ、 １２．５９
； ｓ、 ９．＋ｌｓ［］ ； Ｃ１，１０，６２゜実
験値： ｃ、 ５７．４９ ； Ｈ，４゜８３ ； Ｎ
、 １２．４０ ；ｓ、 ９．５５ ； Ｃ１，１［１
］、８０゜例５９ ２−Ｃ（１ａ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフィニル）メチル）−４−クロロ−６−
メドキシー３−メチルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代わりに例５８の表題生成物２．０
０．９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成し
た。その反応混合物を、濾過によって澄明にした後、１
０係炭酸カリウム水で洗い、硫酸す） ＩＪウムで乾燥
し、濾過、減圧にて濃縮した。
ｃ、５７．５７；Ｈ，４，８３； Ｎ、 １２．５９
； ｓ、 ９．＋ｌｓ［］ ； Ｃ１，１０，６２゜実
験値： ｃ、 ５７．４９ ； Ｈ，４゜８３ ； Ｎ
、 １２．４０ ；ｓ、 ９．５５ ； Ｃ１，１［１
］、８０゜例５９ ２−Ｃ（１ａ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフィニル）メチル）−４−クロロ−６−
メドキシー３−メチルベンゼンアミン 例２の表題生成物の代わりに例５８の表題生成物２．０
０．９を用いた例６の方法によって表題化合物を合成し
た。その反応混合物を、濾過によって澄明にした後、１
０係炭酸カリウム水で洗い、硫酸す） ＩＪウムで乾燥
し、濾過、減圧にて濃縮した。
残留物をジエチルエーテルで洗い、表題化合物。
融点１６３−１６４°、１゜１９ｇを得た。
分析。 Ｃ□、Ｈｌ、Ｎ５Ｃ１０２Ｓに対する理論値：
Ｃ２５４，９３；Ｈ，４，６１；Ｎ、 １２．０１ ；
Ｓ、 ９．１６；Ｃ１，１０，１３゜ 実験値： Ｃ，５４，６８；Ｈ，４８，５４；Ｎ、
１１．５６；ａ、 ８．８９ ； Ｃ１，＊ １
０．２９゜例６０ ２−〔〔（５−エトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イル）チオ〕−メチル〕−４
−メチルベンゼンアミン イソゾロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロメチル
）−４−メチルアニリン塩酸塩、２−メチルカブトベン
ズイミダゾールの代わりに２−メルカプト−５−エトキ
シベンズイミダゾール３．００ ｇを用いた例１の方法
によって表題化合物を合成した。塩基抽出には炭酸ナト
リウムの代わり［１０％水酸化ナトリウムを使用した。
Ｃ２５４，９３；Ｈ，４，６１；Ｎ、 １２．０１ ；
Ｓ、 ９．１６；Ｃ１，１０，１３゜ 実験値： Ｃ，５４，６８；Ｈ，４８，５４；Ｎ、
１１．５６；ａ、 ８．８９ ； Ｃ１，＊ １
０．２９゜例６０ ２−〔〔（５−エトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イル）チオ〕−メチル〕−４
−メチルベンゼンアミン イソゾロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロメチル
）−４−メチルアニリン塩酸塩、２−メチルカブトベン
ズイミダゾールの代わりに２−メルカプト−５−エトキ
シベンズイミダゾール３．００ ｇを用いた例１の方法
によって表題化合物を合成した。塩基抽出には炭酸ナト
リウムの代わり［１０％水酸化ナトリウムを使用した。
ジクロロメタン濃縮中給晶化し、表題化合物２．１３ｇ
を得た。これを更に精製することな（その後の反応に使
用した。
を得た。これを更に精製することな（その後の反応に使
用した。
例６１ ２−〔〔（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミＪ
ｌｆ−ルー２−イル）スルフィニルクーメチル）−４−
メチルベンゼンアミン例２の表題生成物の代わりに例６
０の表題化合物１．９０．９を用いた例乙の方法によっ
て表題化合物を合成した。反応混合物は沈澱を含まなか
った。
ｌｆ−ルー２−イル）スルフィニルクーメチル）−４−
メチルベンゼンアミン例２の表題生成物の代わりに例６
０の表題化合物１．９０．９を用いた例乙の方法によっ
て表題化合物を合成した。反応混合物は沈澱を含まなか
った。
これを減圧にて濃縮乾固した。ジエチルエーテルと共に
摩砕して表題化合物、融点１４４−１４５°。
摩砕して表題化合物、融点１４４−１４５°。
１．１９．９を得た。
分析、 ＣエフＨｌ、Ｎ、３０ 、Ｓに対する理論値：
Ｃ，６１，９８；Ｅ（、５，８ｉ ； Ｎ、 １２．
７６ ； ｓ、 ９．７３゜実験値： ｃ、 ６１．
３８；ａ、 ５．８０；Ｎ、 １２．５７；Ｓ、 ９．
８５ 例６２ ２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）チオ〕メチル〕−５，６−ジメチルベ
ンゼンアミン Ｈ イソプロピルアルコール中、２−（クロロメチル）−’
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロメチ
ル）−５，６−ジメチルアニリン塩酸塩２６０ｍ９．２
−メルカプトベンズイミダゾールの代わりに２−メルカ
プト−５−メチルベンズイミダゾール２０７１Ｒ９を用
いた例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽
出には炭酸ナトリウムの代わりに１０チ水酸化す） ＋
７ウムを使用し九ジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥ム濾過、減圧にて濃縮して表題化合物２７４１
ｎ９をガム状物として得た。更に精製することなく、後
の反応にこれを使用した。
Ｃ，６１，９８；Ｅ（、５，８ｉ ； Ｎ、 １２．
７６ ； ｓ、 ９．７３゜実験値： ｃ、 ６１．
３８；ａ、 ５．８０；Ｎ、 １２．５７；Ｓ、 ９．
８５ 例６２ ２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）チオ〕メチル〕−５，６−ジメチルベ
ンゼンアミン Ｈ イソプロピルアルコール中、２−（クロロメチル）−’
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロメチ
ル）−５，６−ジメチルアニリン塩酸塩２６０ｍ９．２
−メルカプトベンズイミダゾールの代わりに２−メルカ
プト−５−メチルベンズイミダゾール２０７１Ｒ９を用
いた例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽
出には炭酸ナトリウムの代わりに１０チ水酸化す） ＋
７ウムを使用し九ジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥ム濾過、減圧にて濃縮して表題化合物２７４１
ｎ９をガム状物として得た。更に精製することなく、後
の反応にこれを使用した。
例（５３２−Ｃ１ｍ（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニルツー・メチル〕−５．
６−シメチルベンゼンアミン半水和物 例２の表題生成物の代わりに例６２の表題生成物２５４
■を用いた例６の方法によって、表題化合物（４５ダ）
、融点１４１−１４３°、を合成した。
ゾール−２−イル）スルフィニルツー・メチル〕−５．
６−シメチルベンゼンアミン半水和物 例２の表題生成物の代わりに例６２の表題生成物２５４
■を用いた例６の方法によって、表題化合物（４５ダ）
、融点１４１−１４３°、を合成した。
分析、 Ｃ，、ｙＨｌ、Ｎ３０ｓ−Ｈ，Ｏ；に対する
理論値：ｃ。
理論値：ｃ。
６３．３３ ； Ｈ，５，９４； Ｎ、 １３．０３
； ｓ、 ９．９４゜実験値： Ｃ，６３，７４；Ｈ
，５，９１；Ｎ、 １２．５４；Ｓ、 ９゜７６゜ 例６４ ２−〔〔（（５−（）リフルオロメチル）１−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〕チオ〕メチル）
−３，６−ジメチルベンゼンアミン イソゾロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロメチル
）−３，６−シメチルアニリン塩酸塩５００■、２−メ
ルカプトベンズイミダゾールの代わりに２−（メルカプ
ト−５−（トリフルオロメチル）ベンズイミダゾール５
２９■を用いた例１の方法によって、表題化合物を合成
した。塩基抽出には炭酸ナトリウムの代わりに１０チ水
酸化ナトリウムを使用した。ジクロロメタンを硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過減圧にて濃縮して表題化合物５９
０Ｔｎ９をガム状物として得た。更に精製することなく
その後の反応にこの化合物を使用し旭例６５ ２−〔〔
（（５−）リフルオロメチル）１−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル〕チオ〕メチル）−３，６−ジメチル
ベンゼンアミン Ｈ３ 例２の表題生成物の代わりに例６４の表題生成物５７８
ｙｙを用いた例３の方法によって、表題化合物を合成し
た。反応混合物は沈澱物を含んでいなかった。これを５
チ炭酸カリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
、濾過、減圧にて濃縮して、ガム状物を得た。アセトニ
トリルから結晶化させ表題化合物１２６ｍ９を得た。
； ｓ、 ９．９４゜実験値： Ｃ，６３，７４；Ｈ
，５，９１；Ｎ、 １２．５４；Ｓ、 ９゜７６゜ 例６４ ２−〔〔（（５−（）リフルオロメチル）１−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〕チオ〕メチル）
−３，６−ジメチルベンゼンアミン イソゾロビルアルコール中、２−（クロロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロメチル
）−３，６−シメチルアニリン塩酸塩５００■、２−メ
ルカプトベンズイミダゾールの代わりに２−（メルカプ
ト−５−（トリフルオロメチル）ベンズイミダゾール５
２９■を用いた例１の方法によって、表題化合物を合成
した。塩基抽出には炭酸ナトリウムの代わりに１０チ水
酸化ナトリウムを使用した。ジクロロメタンを硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過減圧にて濃縮して表題化合物５９
０Ｔｎ９をガム状物として得た。更に精製することなく
その後の反応にこの化合物を使用し旭例６５ ２−〔〔
（（５−）リフルオロメチル）１−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル〕チオ〕メチル）−３，６−ジメチル
ベンゼンアミン Ｈ３ 例２の表題生成物の代わりに例６４の表題生成物５７８
ｙｙを用いた例３の方法によって、表題化合物を合成し
た。反応混合物は沈澱物を含んでいなかった。これを５
チ炭酸カリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
、濾過、減圧にて濃縮して、ガム状物を得た。アセトニ
トリルから結晶化させ表題化合物１２６ｍ９を得た。
分析、 Ｃ，７Ｈ□、Ｎ、ＦＯ８に対する理論値：
Ｃｍ ５５−５８）Ｈ，４，３９； Ｎ、 １１．４
４ ； ｓ、 ８．７３ ； Ｆ、 １５．５１゜実験
値： ｃ、 ５５．４３；Ｈ，４，５２；Ｎ、 １１
．４８；ｓ、 ８．９２ ； Ｆ、 １５．３１゜例６
６ ２−（（Ｃ（５−）リフルオロメチル〕１−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イル〕チオ〕メチル〕−６−
メトキシペンゼンアミン Ｈ イソプロピルアルコール中、２−メルカゾトペンズイミ
ダゾールの代わりに２−メルカプト−５−（トリフルオ
ロメチル）ベンズイミダゾール１．０９１，２−（クロ
ロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−
（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わり
に２−（クロロメチル〕−６−メドキシアニリン塩酸塩
１．０４１を用いた例１の方法によって、表題化合物を
合成した。塩基抽出には炭酸ナトリウムの代わりに１０
チ水酸化ナトリウムを使用した。ジクロロメタン抽出液
を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮して、油状物
を得た。１：１（容量）ジエチルエーテル−ヘキサンと
共に摩砕して表題化合物１．１１’を固体として得九。
Ｃｍ ５５−５８）Ｈ，４，３９； Ｎ、 １１．４
４ ； ｓ、 ８．７３ ； Ｆ、 １５．５１゜実験
値： ｃ、 ５５．４３；Ｈ，４，５２；Ｎ、 １１
．４８；ｓ、 ８．９２ ； Ｆ、 １５．３１゜例６
６ ２−（（Ｃ（５−）リフルオロメチル〕１−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イル〕チオ〕メチル〕−６−
メトキシペンゼンアミン Ｈ イソプロピルアルコール中、２−メルカゾトペンズイミ
ダゾールの代わりに２−メルカプト−５−（トリフルオ
ロメチル）ベンズイミダゾール１．０９１，２−（クロ
ロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−
（クロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わり
に２−（クロロメチル〕−６−メドキシアニリン塩酸塩
１．０４１を用いた例１の方法によって、表題化合物を
合成した。塩基抽出には炭酸ナトリウムの代わりに１０
チ水酸化ナトリウムを使用した。ジクロロメタン抽出液
を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて濃縮して、油状物
を得た。１：１（容量）ジエチルエーテル−ヘキサンと
共に摩砕して表題化合物１．１１’を固体として得九。
融点 約１３０−１４８°。それ以上精製せずに、その
後の反応に使用した。
後の反応に使用した。
例６７ ２−〔〔（（５−（）リフルオロメチル）１−
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〕スルフィニル〕
メチルＥ−６−メドキシベンゼンアミン 温クロロホルム約１ノ中に例６６の表題生成物を溶かし
、濾過して約−５°に冷やした。クロロホルム２０ｆｆ
ｉ７に約８５％Ｍ−クロロ過安息香酸６００ダ（約２．
９５ミリモルンを入れた溶液を加えた後、その混合物を
約１時間攪拌した。細かい粒状の炭酸カリウム（５ｇ）
を加え、２０時間攪拌した後不溶性物質を濾去した。粒
状の炭酸カリウムの充填物にその濾液を通し、次に減圧
にて濃縮し、ガム状物を得た。ジエチルエーテルと共に
ガム状物を摩砕した。そのエーテル上澄液を傾斜にて取
り出し、放置し、固体２１９ｒｎ９を得た。残りのガム
状物を再びジエチルエーテルと共に摩砕して、更に固体
２２７ｒｎ９を得た。その固体を合わせ、少量のメタノ
ールを含むクロロホルムに溶かした。５チ炭酸カリウム
水溶液でその溶液を洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過、減圧にて濃縮乾固した。
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル〕スルフィニル〕
メチルＥ−６−メドキシベンゼンアミン 温クロロホルム約１ノ中に例６６の表題生成物を溶かし
、濾過して約−５°に冷やした。クロロホルム２０ｆｆ
ｉ７に約８５％Ｍ−クロロ過安息香酸６００ダ（約２．
９５ミリモルンを入れた溶液を加えた後、その混合物を
約１時間攪拌した。細かい粒状の炭酸カリウム（５ｇ）
を加え、２０時間攪拌した後不溶性物質を濾去した。粒
状の炭酸カリウムの充填物にその濾液を通し、次に減圧
にて濃縮し、ガム状物を得た。ジエチルエーテルと共に
ガム状物を摩砕した。そのエーテル上澄液を傾斜にて取
り出し、放置し、固体２１９ｒｎ９を得た。残りのガム
状物を再びジエチルエーテルと共に摩砕して、更に固体
２２７ｒｎ９を得た。その固体を合わせ、少量のメタノ
ールを含むクロロホルムに溶かした。５チ炭酸カリウム
水溶液でその溶液を洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過、減圧にて濃縮乾固した。
シリカデルを用いたクロマトグラフィ分離を行ない、残
留物をヘキサンで洗うと、表題化合物６０ダを得た。
留物をヘキサンで洗うと、表題化合物６０ダを得た。
分析、 Ｃ工。Ｈ０４Ｎ３Ｆ３Ｑ２Ｓに対する理論値：
Ｃ１５２，０３； Ｈ，３，８２； Ｎ、 １１．３８
； ｓ、 ８．６８ ；Ｆ、 １ ５．４３゜ 実験値、： ｃ、 ５２．０１ ；Ｌ ３．８５ ；
Ｎ、 １１．２４；Ｓ、 ８．６２ ； ｖ、 １５．
０５゜例６８２−アミノ−３−（（ｉＨ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオツメチル〕安息香酸メチル ■ イソプロピルアルコール中、２−（り０ロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−アミ／−３−（
クロロメチル）安息香酸メチル１．２７１ｉ（ゾエ・ビ
ー・チャツプらがジャーナル・オーがニック・ケミスト
リイ±β、４７１１−４７１６（１９８４）に報告して
いる通りＶｃ２−アミノ−６−（メチルスルフィニルメ
チル）安息香酸メチルから合成したもの）を用いた例１
の方法によって、表題化合物を合成した。ジエチルエー
テルから表題化合物を再結晶して、ミロ収穫により表題
化合物１．７２ｇを得た。
Ｃ１５２，０３； Ｈ，３，８２； Ｎ、 １１．３８
； ｓ、 ８．６８ ；Ｆ、 １ ５．４３゜ 実験値、： ｃ、 ５２．０１ ；Ｌ ３．８５ ；
Ｎ、 １１．２４；Ｓ、 ８．６２ ； ｖ、 １５．
０５゜例６８２−アミノ−３−（（ｉＨ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルチオツメチル〕安息香酸メチル ■ イソプロピルアルコール中、２−（り０ロメチル）−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−アミ／−３−（
クロロメチル）安息香酸メチル１．２７１ｉ（ゾエ・ビ
ー・チャツプらがジャーナル・オーがニック・ケミスト
リイ±β、４７１１−４７１６（１９８４）に報告して
いる通りＶｃ２−アミノ−６−（メチルスルフィニルメ
チル）安息香酸メチルから合成したもの）を用いた例１
の方法によって、表題化合物を合成した。ジエチルエー
テルから表題化合物を再結晶して、ミロ収穫により表題
化合物１．７２ｇを得た。
分析、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３０２０ｓに対する理論値：ｃ・
６１．３２； Ｈ，４，８２；Ｎ、 １３．４１ ；Ｓ
、 １０．２３゜実験値： Ｃ，＜５０．７３ ；Ｈ
，４，８６；Ｎ、 １２．８７；Ｓ、 ９．６７゜ 例６９２−アミノ−３−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフィニル）メチル〕安息香酸メチル水和
物 例２０表題生成物の代わりに例６８の表題生成物１．５
５．ｌｉ＋を用いた例３の方法によって、表題化合物を
合成した。反応混合物からの沈澱物を集め、１０％〔容
量〕メタノールジエチルエーテルに再溶解させた。有機
溶液を５％炭酸カリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過、減圧にて濃縮した。生じた残留物をジ
エチルエーテルで洗い、表題化合物４９６１ｎ９を得た
。
６１．３２； Ｈ，４，８２；Ｎ、 １３．４１ ；Ｓ
、 １０．２３゜実験値： Ｃ，＜５０．７３ ；Ｈ
，４，８６；Ｎ、 １２．８７；Ｓ、 ９．６７゜ 例６９２−アミノ−３−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルスルフィニル）メチル〕安息香酸メチル水和
物 例２０表題生成物の代わりに例６８の表題生成物１．５
５．ｌｉ＋を用いた例３の方法によって、表題化合物を
合成した。反応混合物からの沈澱物を集め、１０％〔容
量〕メタノールジエチルエーテルに再溶解させた。有機
溶液を５％炭酸カリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過、減圧にて濃縮した。生じた残留物をジ
エチルエーテルで洗い、表題化合物４９６１ｎ９を得た
。
分析、 Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３０，５−Ｅ（、Ｏに対する
理論値：Ｃ１５５，３２； Ｌ ４．３５ ； Ｎ、
１２．１０ ； Ｓ、 ９．２３゜実験値： ｃ、
５５．０１；Ｈ，４，７８；Ｎ、 １１．８６；ｓ、
９．０４゜ 例７０４−アミノ−３−（（１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオ）メチル〕安息香酸エチル ジエ・ピー・チャツプらがジャーナル・オーガニック・
ケミストリイ４９．４７１１−４７１６（１９８４）に
報告した方法を用いて、４−アミ／−３−（クロロメチ
ル〕安息香酸エチル塩酸塩を４−アミノ安息香酸エチル
２０ｇから合成した。
理論値：Ｃ１５５，３２； Ｌ ４．３５ ； Ｎ、
１２．１０ ； Ｓ、 ９．２３゜実験値： ｃ、
５５．０１；Ｈ，４，７８；Ｎ、 １１．８６；ｓ、
９．０４゜ 例７０４−アミノ−３−（（１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イルチオ）メチル〕安息香酸エチル ジエ・ピー・チャツプらがジャーナル・オーガニック・
ケミストリイ４９．４７１１−４７１６（１９８４）に
報告した方法を用いて、４−アミ／−３−（クロロメチ
ル〕安息香酸エチル塩酸塩を４−アミノ安息香酸エチル
２０ｇから合成した。
次に、イソゾロビルアルコール中、２−（クロロメチル
）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに４−アミノ−
３−（クロロメチル〕安息香酸エチル１．７５．９を用
いた例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽
出には炭酸ナトリウムの代わりに１０多水酸化ナトリウ
ムを使用した。ジクロロメタン抽出物からの固体残留物
をジエチルエーテルで洗い、表題化合物、融点１７４−
１７６°。
）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに４−アミノ−
３−（クロロメチル〕安息香酸エチル１．７５．９を用
いた例１の方法によって表題化合物を合成した。塩基抽
出には炭酸ナトリウムの代わりに１０多水酸化ナトリウ
ムを使用した。ジクロロメタン抽出物からの固体残留物
をジエチルエーテルで洗い、表題化合物、融点１７４−
１７６°。
８６５ｒｎ９を得た。
分析、 Ｃエラ”１７Ｎ３０２日に対する理論値：
Ｃ，６２，３７；Ｈ，５，２３； Ｎ、 １２．８３
； ｓ、 ９．７９゜実験値： ｃ、 ＋５１．５２
； Ｈ，５，３１；Ｎ、 １２．５４；Ｓ、 ９．７
２゜ 例７１４−アミノ−３−（（Ｉ Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルスルフィニル）メチル〕安息香酸エチル半
水和物 例２の表題生成物の代わりに例７０の表題生成物７８１
ｍ９を用いた例６の方法によって、表題化合物（５２８
ｍ９）、融点１９２−１９４°、を合成した。
Ｃ，６２，３７；Ｈ，５，２３； Ｎ、 １２．８３
； ｓ、 ９．７９゜実験値： ｃ、 ＋５１．５２
； Ｈ，５，３１；Ｎ、 １２．５４；Ｓ、 ９．７
２゜ 例７１４−アミノ−３−（（Ｉ Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イルスルフィニル）メチル〕安息香酸エチル半
水和物 例２の表題生成物の代わりに例７０の表題生成物７８１
ｍ９を用いた例６の方法によって、表題化合物（５２８
ｍ９）、融点１９２−１９４°、を合成した。
分析、 Ｃエフ ａ１？Ｎ３０３Ｓ″％Ｈ２０に対する
理論値：ｃ、 ５７．９３ ；Ｈ，４，８６；Ｎ、
１１．９２ ；ｓ、 ９．１０゜実験値： Ｃ，５７
，７５；１１！、 ４．７３；Ｎ、 １１．９６；Ｂ、
９．３ ６゜ 例７２４−アミノ−３−［：（（５−メトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕安息香
酸エチル イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代わりに２−メルカプト−５−メトキシベン
ズイミダゾール１．３０．！ｉ’、２−（クロロメチル
）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに４−アミノ−
６−（クロロメチル）安息香酸エチル塩酸塩（例７０の
場合の通りに合成した）ｉ、８０．！ｉ＋を用いた例１
の方法によって、表題化合物を合成した。塩基抽出には
、炭酸ナトリウムの代わりに１〇−水酸化ナトリウム、
ジクロロメタンの代わりに１．２−ジクロロエタンを使
用した。
理論値：ｃ、 ５７．９３ ；Ｈ，４，８６；Ｎ、
１１．９２ ；ｓ、 ９．１０゜実験値： Ｃ，５７
，７５；１１！、 ４．７３；Ｎ、 １１．９６；Ｂ、
９．３ ６゜ 例７２４−アミノ−３−［：（（５−メトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕安息香
酸エチル イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代わりに２−メルカプト−５−メトキシベン
ズイミダゾール１．３０．！ｉ’、２−（クロロメチル
）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに４−アミノ−
６−（クロロメチル）安息香酸エチル塩酸塩（例７０の
場合の通りに合成した）ｉ、８０．！ｉ＋を用いた例１
の方法によって、表題化合物を合成した。塩基抽出には
、炭酸ナトリウムの代わりに１〇−水酸化ナトリウム、
ジクロロメタンの代わりに１．２−ジクロロエタンを使
用した。
その１，２−ジクロロエタン抽出液を硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過、減圧にて濃縮しガム状物を得た。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物、融
点１４０−１４６°、６５０ηを得た。
乾燥し、濾過、減圧にて濃縮しガム状物を得た。ジエチ
ルエーテル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物、融
点１４０−１４６°、６５０ηを得た。
分析、 Ｃ工。ａｌ、Ｎ３０３Ｅ＋に対する理論値：
Ｃ，６０，４９；Ｈ，５，３６； Ｎ、 １１゜７６
； Ｓ、 ８．９０゜実験値： Ｃ，６０，２７；Ｈ
，５，４４；Ｎ、 １１．３９；Ｓｅ ８゜７０゜ 例７６４−アミノ−３−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾニル−２−イル）スルフィニル〕メチル〕
安息香酸エチル例２の表題生成物の代わりに例７２の表
題生成物５５７■を用いた例３の方法によって、表題化
合物を合成した。その反応混合物を炭酸カリウム粉末カ
ラムに３回通し、減圧にて濃縮乾固した。アセトニトリ
ルから結晶化させ表題化合物２５７ｒｎ９を得た。
Ｃ，６０，４９；Ｈ，５，３６； Ｎ、 １１゜７６
； Ｓ、 ８．９０゜実験値： Ｃ，６０，２７；Ｈ
，５，４４；Ｎ、 １１．３９；Ｓｅ ８゜７０゜ 例７６４−アミノ−３−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾニル−２−イル）スルフィニル〕メチル〕
安息香酸エチル例２の表題生成物の代わりに例７２の表
題生成物５５７■を用いた例３の方法によって、表題化
合物を合成した。その反応混合物を炭酸カリウム粉末カ
ラムに３回通し、減圧にて濃縮乾固した。アセトニトリ
ルから結晶化させ表題化合物２５７ｒｎ９を得た。
分析。 Ｃ工。Ｈ工、Ｎ３０．Ｓに対する理論値： Ｃ
，５７，９０；Ｈ，５，１３； Ｎ、 １１゜２５ ；
ｓ、 ８．５９゜実験値： ｃ、 ５７．６３ ；
Ｅ（、５，１５；Ｎ、 １１．３２；Ｓ、 ８．６５゜ 例７４ ２−〔〔（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕ベンゼンアミ
ン イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代わりに２−メルカプト−５゜６−シメトキ
シベンズイミダゾール１．５Ｌ ２−（クロロメチル
）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロ
メチルアニリン塩酸塩１．３Ｉを用いた例１の方法によ
って、表題化合物を合成した。反応混合物からの沈澱を
炭酸カリウム水溶液と共に摩砕し、濾取、乾燥して、表
題化合物１．９１を得た。それ以上精製せずに、後の反
応にこれを使用した。
，５７，９０；Ｈ，５，１３； Ｎ、 １１゜２５ ；
ｓ、 ８．５９゜実験値： ｃ、 ５７．６３ ；
Ｅ（、５，１５；Ｎ、 １１．３２；Ｓ、 ８．６５゜ 例７４ ２−〔〔（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル）チオ〕メチル〕ベンゼンアミ
ン イソプロピルアルコール中、２−メルカプトベンズイミ
ダゾールの代わりに２−メルカプト−５゜６−シメトキ
シベンズイミダゾール１．５Ｌ ２−（クロロメチル
）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに２−（クロロ
メチルアニリン塩酸塩１．３Ｉを用いた例１の方法によ
って、表題化合物を合成した。反応混合物からの沈澱を
炭酸カリウム水溶液と共に摩砕し、濾取、乾燥して、表
題化合物１．９１を得た。それ以上精製せずに、後の反
応にこれを使用した。
例７５ ２−（１ｍ（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ペン
スイミタソールー２−イル）スルフィニル〕メチル）−
４−メチルベンゼンアミン 例２０表題生成物の代わりに例７４の表題生成物１．９
ｇを用いた例６の方法によって、表題化合物を合成した
。反応混合物を減圧にて濃縮乾固した。
スイミタソールー２−イル）スルフィニル〕メチル）−
４−メチルベンゼンアミン 例２０表題生成物の代わりに例７４の表題生成物１．９
ｇを用いた例６の方法によって、表題化合物を合成した
。反応混合物を減圧にて濃縮乾固した。
その残留物をジエチルエーテル、炭酸ナトリウム水溶液
、ジエチルエーテルと共に順次摩砕した。
、ジエチルエーテルと共に順次摩砕した。
シリカデルを用いたカラムクロマトグラフィ分離によっ
て表題化合物５０■を得た。
て表題化合物５０■を得た。
分析、 Ｃ１，Ｈ□７Ｎ３０３１３に対する理論値：
Ｃ，５７，９９；Ｈ，５，１７； Ｎ、 １２．６８
； ｓ、 ９．６７゜実験値二 ｃ、 ５７．４４；
Ｈ，５，１９；Ｎ、 １２．５０；Ｓ、 ９．８０゜ 例７６ ２−（（ＩＴＪ−ペンジイミダゾール−２−イ
ルスルフィニル）メチル）−４−フルオロベンゼンアミ
ン ５チのパラジウム黒０．９ ！ｉを触媒として、酢酸エ
チル２００ ｍｌに６−フルオロ−６−二トロトルエン
９．０．Ｆ（５８ミリモル）を入れた溶液を室温にて６
０ポンドの水素圧で水素化した。その溶液を濾過し、濃
縮して、４−フルオロ−２−メチル−アニリン６．７ｇ
を油状物として得た。その油状物１．３３ｇと７タル酸
無水物１．５７の混合物を３０分間１６０°で加熱し、
冷やし念。生じた固体をメタノールで洗い、風乾し、４
−フルオロ−２−メチルアニリンのフタルイミド誘導体
、融点１８９．５−１９０．５°、１．９６．Ｆを得た
。〔分析６Ｃ工、Ｈ工。Ｎｅｏ ２に対する理論値：
Ｃ，７０，５８；Ｈ。
Ｃ，５７，９９；Ｈ，５，１７； Ｎ、 １２．６８
； ｓ、 ９．６７゜実験値二 ｃ、 ５７．４４；
Ｈ，５，１９；Ｎ、 １２．５０；Ｓ、 ９．８０゜ 例７６ ２−（（ＩＴＪ−ペンジイミダゾール−２−イ
ルスルフィニル）メチル）−４−フルオロベンゼンアミ
ン ５チのパラジウム黒０．９ ！ｉを触媒として、酢酸エ
チル２００ ｍｌに６−フルオロ−６−二トロトルエン
９．０．Ｆ（５８ミリモル）を入れた溶液を室温にて６
０ポンドの水素圧で水素化した。その溶液を濾過し、濃
縮して、４−フルオロ−２−メチル−アニリン６．７ｇ
を油状物として得た。その油状物１．３３ｇと７タル酸
無水物１．５７の混合物を３０分間１６０°で加熱し、
冷やし念。生じた固体をメタノールで洗い、風乾し、４
−フルオロ−２−メチルアニリンのフタルイミド誘導体
、融点１８９．５−１９０．５°、１．９６．Ｆを得た
。〔分析６Ｃ工、Ｈ工。Ｎｅｏ ２に対する理論値：
Ｃ，７０，５８；Ｈ。
３゜９５ ； Ｎ、 ５．４９ ； ｓ、 ７゜４４゜
実験値：Ｃ１７０，６８； Ｈ，３，９５； Ｎ、 ５
．４２ ； ｖ、 ７．３９゜〕四塩化炭素２５ｄ中、
フタルイミド誘導体５６７ｍ９（２，２２ミリモルＬ
Ｎ−ゾロモサクシンイミド４３５ｒｎ９．過酸化ベン
ゾイル５９■の混合物を白熱光源下船熱還流してメチル
基のブロム化を行なった。１時後混合物を室温まで冷や
し、濾過、減圧にて濃縮して、粗製ブロモメチルフタル
イミド誘導体７２０ｍ９を得た。イソプロピルアルコー
ル中、２− （／ロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リンの代りにこのブロモメチルフタルイミド誘導体２８
４ｒｎ９を用いて例１の一般法を行ない２−〔（１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イルチオンメチル）−４−フ
ルオロベンゼンアミンの７タルイミド誘導体を得た。ジ
クロロメタン抽出（例１の如く〕からの残留物をジエチ
ルエーテルで洗℃＼カラムクロマトグラフィによって精
製して、フタルイミド誘導体１９０ηを白色固体として
得た。
実験値：Ｃ１７０，６８； Ｈ，３，９５； Ｎ、 ５
．４２ ； ｖ、 ７．３９゜〕四塩化炭素２５ｄ中、
フタルイミド誘導体５６７ｍ９（２，２２ミリモルＬ
Ｎ−ゾロモサクシンイミド４３５ｒｎ９．過酸化ベン
ゾイル５９■の混合物を白熱光源下船熱還流してメチル
基のブロム化を行なった。１時後混合物を室温まで冷や
し、濾過、減圧にて濃縮して、粗製ブロモメチルフタル
イミド誘導体７２０ｍ９を得た。イソプロピルアルコー
ル中、２− （／ロロメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リンの代りにこのブロモメチルフタルイミド誘導体２８
４ｒｎ９を用いて例１の一般法を行ない２−〔（１Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−イルチオンメチル）−４−フ
ルオロベンゼンアミンの７タルイミド誘導体を得た。ジ
クロロメタン抽出（例１の如く〕からの残留物をジエチ
ルエーテルで洗℃＼カラムクロマトグラフィによって精
製して、フタルイミド誘導体１９０ηを白色固体として
得た。
例２の表題生成物の代わりに２−Ｃ（Ｉ Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−イルチオ）メチルクー４−フルオロベ
ンゼンアミンのこのフタルイミド誘導体１０４〜を用い
て例６の方法を行ない、対応するスルホキシドを得た。
ミダゾール−２−イルチオ）メチルクー４−フルオロベ
ンゼンアミンのこのフタルイミド誘導体１０４〜を用い
て例６の方法を行ない、対応するスルホキシドを得た。
反応混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧
にて！ｌ縮してスルホキシド１１９ダを波状物として得
た。そのスルホキシドを、５ｍｌのエタノールにヒドラ
ジン水和物０．１４ｊｄを入れた溶液中で２時間攪拌弘
フタルイミド基をはずした。混合物を減圧にて濃縮して
固体を得た。これを３チ水酸化アンモニウム水溶液と水
で順次洗い、風乾し、表題化合物。
ム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、減圧
にて！ｌ縮してスルホキシド１１９ダを波状物として得
た。そのスルホキシドを、５ｍｌのエタノールにヒドラ
ジン水和物０．１４ｊｄを入れた溶液中で２時間攪拌弘
フタルイミド基をはずした。混合物を減圧にて濃縮して
固体を得た。これを３チ水酸化アンモニウム水溶液と水
で順次洗い、風乾し、表題化合物。
融点１８４−１８５°、５０′ｌ！Ｉ９を得た。
分析、 Ｃ１４Ｈ１２Ｎ３ＥＦＯＥ＋に対する理論値
： Ｃ，５８，１２；ａ、 ４．１８ ； Ｎ、 １４
．５２ ； Ｆ’ｓ ６．５７゜実験値： ｃ、 ５
８．１１ ；Ｈ，４，２１；Ｎ、 １４．５４；？、
６．３４゜ 例７７ ２−１１（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフィニル）メチル）−３，４゜５−トリメチルベ
ンゼンアミン半水利物４−メトキシ−６，５−ジメチル
アニリンの代わりに３ 、４ 、５−）ジメチルアニリ
ンを用い、例２に従った反応生塩酸の代わりに硫酸を用
いた例６９の方法によって、表題化合物、融点１４５゜
（湿潤）分解点２６５°、−を生成した。
： Ｃ，５８，１２；ａ、 ４．１８ ； Ｎ、 １４
．５２ ； Ｆ’ｓ ６．５７゜実験値： ｃ、 ５
８．１１ ；Ｈ，４，２１；Ｎ、 １４．５４；？、
６．３４゜ 例７７ ２−１１（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イ
ルスルフィニル）メチル）−３，４゜５−トリメチルベ
ンゼンアミン半水利物４−メトキシ−６，５−ジメチル
アニリンの代わりに３ 、４ 、５−）ジメチルアニリ
ンを用い、例２に従った反応生塩酸の代わりに硫酸を用
いた例６９の方法によって、表題化合物、融点１４５゜
（湿潤）分解点２６５°、−を生成した。
分析、 Ｃ，、Ｈ工、Ｎ３０Ｓ−Ｎ２０に対する理論
値二 Ｃ９６３，５３； Ｈ，６，２５； Ｎ、 １３
．０３ ； Ｆ、 ９．９５゜実験値： Ｃ，６３，
５３；Ｈ，５，９２；Ｎ、１３．１６；１’、 ９．６
０゜ 例７８ ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メト
キシ−３，５−ジメチルベンゼンアミン ２−メルカプトベンズイミダゾールの代わ’）ｉｃ２−
メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾールを用いた
例３９の方法によって、表題化合物、融点１４９−１５
５°、を合成した。
値二 Ｃ９６３，５３； Ｈ，６，２５； Ｎ、 １３
．０３ ； Ｆ、 ９．９５゜実験値： Ｃ，６３，
５３；Ｈ，５，９２；Ｎ、１３．１６；１’、 ９．６
０゜ 例７８ ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メト
キシ−３，５−ジメチルベンゼンアミン ２−メルカプトベンズイミダゾールの代わ’）ｉｃ２−
メルカプト−５−メトキシベンズイミダゾールを用いた
例３９の方法によって、表題化合物、融点１４９−１５
５°、を合成した。
分析、 Ｃ工。Ｈ２□Ｎ３０３Ｓに対する理論値：
Ｃ，６０，１５；Ｈ，５，８９； Ｎ、 Ｉ Ｃ６９；
Ｆ、 ８．９２実験値： Ｃ，５９，７１；Ｔ（、
５，８３；Ｎ、 １１．５６；Ｆ、 ８．６４゜ 例７９ 薬理試験結果の表、 ４１ ７．９ ４３１２．０ ５５ ０．８２ ５７ ６０、。
Ｃ，６０，１５；Ｈ，５，８９； Ｎ、 Ｉ Ｃ６９；
Ｆ、 ８．９２実験値： Ｃ，５９，７１；Ｔ（、
５，８３；Ｎ、 １１．５６；Ｆ、 ８．６４゜ 例７９ 薬理試験結果の表、 ４１ ７．９ ４３１２．０ ５５ ０．８２ ５７ ６０、。
５９ ２．７
６１ ５．３
６３ ０．７１
７５ １２１：）、０
７６ ２４．９
Claims (14)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、また
は ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルであり
、 Ｒ＾２は ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）１〜４個の炭素
原子を有するフッ化アルキル、または ｅ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一または
異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、また
は ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾７は ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、または ｃ）２〜６個の炭素原子を有するアルカノイルであり、 Ｒ＾８は ａ）水素、または ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキルである）で表
わされる化合物、またはその 医薬として使用可能な酸付加塩、またはその医薬として
使用可能な塩基付加塩。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、また
は ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルであり
、 Ｒ＾２は ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）１〜４個の炭素
原子を有するフッ化アルキル、または ｅ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一または
異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、また
は ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
である） を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一
または異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、また
は ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
である） を有する特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 - （４）当該化合物が下記の化合物から成る群から選ばれ
る、特許請求の範囲第３項に記載の化合物：２−〔（１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニル）メチ
ル〕ベンゼンアミド、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−クロロベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−５−クロロベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−フルオロベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−メトキシベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−６−メトキシベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−３−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−６−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−エチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−６−エチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−ブチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−３，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−５，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−３，４，５−トリメチルベンゼンアミ
ン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−メトキシ−３，５−ジメチルベン
ゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−クロロ−６−メトキシ−３−メチ
ルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−クロロ−６−メチルベンゼンアミ
ン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン
アミン、 ２−アミノ−３−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフィニル）−メチル〕安息香酸メチル、および ４−アミノ−３−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフィニル）−メチル〕安息香酸エチル；または
、その医薬として使用可能な酸付加塩、またはその医薬
として使用可能な塩基付加塩。 - （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は ａ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｂ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｃ）ハロゲン、また
は ｄ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルであり
、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一または
異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、 ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
である） を有する特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 - （６）当該化合物が下記の化合物から成る群から選ばれ
る、特許請求の範囲第５項に記載の化合物：２−〔〔（
５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ス
ルフィニル〕メチル〕−ベンゼンアミン、 ２−〔〔（４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕ベン
ゼンアミン、 ２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕−５，６−ジメチルベ
ンゼンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メチルベンゼ
ンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−６−メチルベンゼ
ンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メトキシ−３
，５−ジメチルベンゼンアミン、２−〔〔（５−エトキ
シ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニ
ル〕メチル〕−４−メチルベンゼンアミン、 ２−〔〔〔（５−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル〕−スルフィニル〕メチル〕−
３，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔〔〔（５−トリフルオロメチル）１−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール−２−イル〕−スルフィニル〕メチル〕
−６−メトキシベンゼンアミン、および ４−アミノ−３−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾール−２−イル）−スルフィニル〕メチル〕安息
香酸エチル、または、 その医薬として使用可能な酸付加塩、またはその医薬と
して使用可能な塩基付加塩。 - （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は ａ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｂ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｃ）ハロゲン、また
は ｄ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルであり
、 Ｒ＾２は、 ａ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｂ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｃ）１〜４個の炭素
原子を有するフッ化アルキル、または ｄ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一または
異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、また
は、 ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
である） を有する特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 - （８）当該化合物が下記の化合物から成る群から選ばれ
る、特許請求の範囲第７項に記載の化合物：２−〔〔（
５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）スルフィニル〕−メチル〕−４−メチ
ルベンゼンアミン、および ２−〔〔（２−アミノフェニル）メチル〕スルフィニル
〕−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カ
ルボキシレート、または、 その製薬的に容認しうる酸付加塩、またはその製薬的に
容認しうる塩基付加塩。 - （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、また
は ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルであり
、 Ｒ＾２は ａ）ハロゲン、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）１〜４個の炭素
原子を有するフッ化アルキル、または ｅ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一または
異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、また
は ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾７は、 ａ）水素、または ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ｒ＾８は１〜４個の炭素原子を有するアルキルである） を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１０）当該化合物が下記の化合物から成る群から選ば
れる、特許請求の範囲第９項に記載の化合物：２−〔（
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィニル）メ
チル〕−Ｎ−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、ま
たは、 その医薬として使用可能な酸付加塩、またはその医薬と
して使用可能な塩基付加塩。 - （１１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、また
は、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルであり
、 Ｒ＾２は、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）１〜４個の炭素
原子を有するフッ化アルキル、または ｅ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６はそれぞれ同一または
異なるものであり、 ａ）水素、 ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ｃ）１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ｄ）ハロゲン、 ｅ）１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、また
は ｆ）２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
であり、 Ｒ＾７は２〜６個の炭素原子のアルカノイルである） を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１２）Ｎ−〔２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イルスルフィニル）メチル〕フェニル〕アセトアミド
またはその医薬として使用可能な酸付加塩または塩基付
加塩である、特許請求範囲第１１項に記載の化合物。 - （１３）特許請求の範囲第１項に記載の少なくとも１個
の化合物と、１個またはそれ以上の無毒な、医薬として
使用可能な担体から成る医薬組成物。 - （１４）当該化合物が下記の化合物から成る群から選ば
れる、特許請求の範囲第１３項に記載の医薬組成物： ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕ベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−クロロベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−５−クロロベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−フルオロベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−メトキシベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−６−メトキシベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−３−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−６−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−エチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−６−エチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−ブチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−３，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−５，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−３，４，５−トリメチルベンゼンアミ
ン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−メトキシ−３，５−ジメチルベン
ゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−クロロ−６−メトキシ−３−メチ
ルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−クロロ−６−メチルベンゼンアミ
ン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン
アミン、 ２−アミノ−３−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イルスルフィニル）−メチル〕安息香酸メチル、 ４−アミノ−３−〔（−ベンズイミダゾール−２−イル
スルフィニル）−メチル〕安息香酸エチル、 ２−〔〔（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕−ベンゼンアミン、 ２−〔〔（４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕−ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕−ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−ベンゼンアミン、 ２−〔〔（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル）−スルフィニル〕メチル〕ベ
ンゼンアミン、 ２−〔〔（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２
−イル）スルフィニル〕メチル〕５，６−ジメチルベン
ゼンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メチルベンゼ
ンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−６−メチルベンゼ
ンアミン、 ２−〔〔（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メトキシ−３
，５−ジメチルベンゼンアミン、２−〔〔（５−エトキ
シ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニ
ル〕メチル〕−４−メチルベンゼンアミン、 ２−〔〔〔（５−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル〕−スルフィニル〕メチル〕−
３，６−ジメチルベンゼンアミン、 ２−〔〔〔（５−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−イル〕−スルフィニル〕メチル〕−
６−ジメチルベンゼンアミン、４−アミノ−３−〔〔（
５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）
−スルフィニル〕メチル〕安息香酸エチル、 ２−〔〔（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル）スルフィニル〕メチル〕ベンゼンアミン
、 ２−〔〔（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル）スルフィニル〕メチル〕−４−メチル
ベンゼンアミン、 ２−〔〔（２−アミノフェニル）メチル〕スルフィニル
〕−５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カ
ルボン酸メチル、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−Ｎ−メチルベンゼンアミン、 ２−〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフィ
ニル）メチル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、お
よび Ｎ−〔２〔（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスル
フィニル）メチル〕フェニル〕アセトアミド、またはそ
の医薬として使用可能な酸付加塩、またはその医薬とし
て使用可能な塩基付加塩。
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| CA1259070A (en) | 1983-07-01 | 1989-09-05 | Upjohn Company (The) | Substituted 2-¬monoannelated(3,4-,4,5-, and 5,6-)- pyridylalkylenesulfinyl|-benzimidazoles |
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- 1986-05-23 JP JP61118994A patent/JPH07103110B2/ja not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
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| JPH01207277A (ja) * | 1988-02-12 | 1989-08-21 | Nippon Chemiphar Co Ltd | ベンズイミダゾール誘導体の四級塩 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| EP0204215B1 (en) | 1993-08-11 |
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