JPS61291570A - イソキノリン誘導体 - Google Patents
イソキノリン誘導体Info
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- JPS61291570A JPS61291570A JP13194085A JP13194085A JPS61291570A JP S61291570 A JPS61291570 A JP S61291570A JP 13194085 A JP13194085 A JP 13194085A JP 13194085 A JP13194085 A JP 13194085A JP S61291570 A JPS61291570 A JP S61291570A
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- pyridyl
- methyl
- cyano
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なイソキノリン誘導体およびその治療上許
容される付加塩に関するものであり、これらのイソキノ
リン誘導体およびその付加塩は強心剤として有用である
。
容される付加塩に関するものであり、これらのイソキノ
リン誘導体およびその付加塩は強心剤として有用である
。
従来技術
心不全の治療には強心剤としてジゴキシンあるいはジギ
トキシン等のジギタリス製剤が使用されている（例えば
、医薬品要覧、Ｐ３２４〜６２７（１９７７年）、薬業
時報社）。一方１強心作用を有する化合物として、ニコ
チノニトリル誘導体（例えば、特開昭５７−７０８６８
）、イミダシロン誘導体（例えば、特開昭５９−１５
５３６８＞およびジヒドロピリダジノン誘導体（例えば
、特開昭５８−７４６７９ ）等が報告されている。
トキシン等のジギタリス製剤が使用されている（例えば
、医薬品要覧、Ｐ３２４〜６２７（１９７７年）、薬業
時報社）。一方１強心作用を有する化合物として、ニコ
チノニトリル誘導体（例えば、特開昭５７−７０８６８
）、イミダシロン誘導体（例えば、特開昭５９−１５
５３６８＞およびジヒドロピリダジノン誘導体（例えば
、特開昭５８−７４６７９ ）等が報告されている。
現在、治療に使用されているジギタリス襄剤は。
安全域が狭いため使用に熟練を要し、しかも不整脈等の
副作用発現が問題となっている。また、最近報告されて
いるニコチノニトリル誘導体、イミダシロン誘導体およ
びジヒドロピリダジノン誘導体等は、強心活性が低い、
安全域が狭い、心筋の律動数を上昇させるあるいは動物
毒性が高い等の問題点を有している。
副作用発現が問題となっている。また、最近報告されて
いるニコチノニトリル誘導体、イミダシロン誘導体およ
びジヒドロピリダジノン誘導体等は、強心活性が低い、
安全域が狭い、心筋の律動数を上昇させるあるいは動物
毒性が高い等の問題点を有している。
本発明者らは、安全域が広く副作用のない化合物を目標
に鋭意検討を続けた結果、イソキノリン誘導体が高ハ強
心活性を有し、しかも低毒性であることを見出し、本発
明に到達した。本発明のイソキノリン誘導体は、詳しく
は一般式 Ｃ式中、亀はメチル基またけメ）−？ジメチル基を意味
し、Ｒ２およびＲ３は水素原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、シクロヘキシル基、フェニル基、置換フ
ェニル基、ピリジル基またはオキソ基（＝０）を意味す
る）で示されるイソキノリン誘導体ならび【その治療上
許容される塩である。また本発明の（１）式化合物は、
互変異性体上して（ＩＩ）式をとシ得るが、 Ｎ （ＩＩ）式化合物も本発明に含まれることは言うまでも
ない。
に鋭意検討を続けた結果、イソキノリン誘導体が高ハ強
心活性を有し、しかも低毒性であることを見出し、本発
明に到達した。本発明のイソキノリン誘導体は、詳しく
は一般式 Ｃ式中、亀はメチル基またけメ）−？ジメチル基を意味
し、Ｒ２およびＲ３は水素原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、シクロヘキシル基、フェニル基、置換フ
ェニル基、ピリジル基またはオキソ基（＝０）を意味す
る）で示されるイソキノリン誘導体ならび【その治療上
許容される塩である。また本発明の（１）式化合物は、
互変異性体上して（ＩＩ）式をとシ得るが、 Ｎ （ＩＩ）式化合物も本発明に含まれることは言うまでも
ない。
本発明のイソキノリン誘導体は１例えば次のような方法
によって製造できる。
によって製造できる。
（■） （［）Ｒ５島
（Ｗ） （Ｘ）（ＸＩ）
上記反応式におけるＲ１は前記と同じ意味を表わし、Ｒ
４およびＲ５は、前記Ｒ７およびＲ８からピリジル基を
除いたものを意味する。
４およびＲ５は、前記Ｒ７およびＲ８からピリジル基を
除いたものを意味する。
反応式（１）によって、Ｒ７が水素原子でＲ３がピリジ
ル基の本発明化合物（１）を製造できる。すなわち、１
，４−シクロヘキサンジオンのモノエチレンケタール（
１）と２−１３−あるいは４−ブロムピリジンとをｎ−
ブチルリチウム等の存在下に縮合して（ＩＶ）を製造し
、ついで（ｆＶ）を例えば。
ル基の本発明化合物（１）を製造できる。すなわち、１
，４−シクロヘキサンジオンのモノエチレンケタール（
１）と２−１３−あるいは４−ブロムピリジンとをｎ−
ブチルリチウム等の存在下に縮合して（ＩＶ）を製造し
、ついで（ｆＶ）を例えば。
ピリジン中塩化チオニルを作用させて（ｖ）を製造した
のち、鉱酸中で水素還元して（Ｖｆ）を製造できる。つ
ぎに（Ｖｌ）をアシル化して（■）を製造できるが、ア
セチル化では適当なアセチル化剤、すなわち、アセチル
イミダゾール、無水酢酸、アセチルハライドあるいは酢
酸エステル等を用いて、ナトリウムアルコキサイド、ナ
トリウムハイドライド。
のち、鉱酸中で水素還元して（Ｖｆ）を製造できる。つ
ぎに（Ｖｌ）をアシル化して（■）を製造できるが、ア
セチル化では適当なアセチル化剤、すなわち、アセチル
イミダゾール、無水酢酸、アセチルハライドあるいは酢
酸エステル等を用いて、ナトリウムアルコキサイド、ナ
トリウムハイドライド。
ボロントリフルオライド・酢酸、リチウムジイソプロピ
ルアミドあるいは塩化亜鉛等の存在下に行った。また、
（■）をピロリジン等でエナミンとしたのち、無水酢酸
でアセチル化することもできる。
ルアミドあるいは塩化亜鉛等の存在下に行った。また、
（■）をピロリジン等でエナミンとしたのち、無水酢酸
でアセチル化することもできる。
得られた（■）とシアノアセトアミドとを１例えばピペ
リジンあるいはジエチルアミン等の二級アミンの存在下
あるいはナトリウムアルコキサイドの存在下に、メタノ
ールあるいはエタノール等のアルコール中で縮合して（
■）を製造することができる。（■）は本発明化合物（
１）に含まれる化合物である。
リジンあるいはジエチルアミン等の二級アミンの存在下
あるいはナトリウムアルコキサイドの存在下に、メタノ
ールあるいはエタノール等のアルコール中で縮合して（
■）を製造することができる。（■）は本発明化合物（
１）に含まれる化合物である。
反応式（２）によって、シクロヘキサノン誘導体（ＩＩ
。
。
について、（１）式と同様にアシル化によって（Ｘ）を
製造し、ついでシアノアセトアミドとの縮合を行って、
（ＸＩ）を製造できる。（ＸＩ）は本発明化合物（
Ｄに含まれる。
製造し、ついでシアノアセトアミドとの縮合を行って、
（ＸＩ）を製造できる。（ＸＩ）は本発明化合物（
Ｄに含まれる。
本発明化合物を強心剤として用いる場合、その投与形態
は経口投与が望ましいが、静脈内などの非経口的投与方
法でもよく、それぞれの方法に適した種々の剤型に製剤
することができる。例えば本発明化合物およびその塩類
はそれ自体あるいは薬学的に許容される賦形剤、担体、
結合剤、安定剤、希釈剤および香味料などの無毒性の補
剤と混合して製剤することができる。これらの薬剤は経
口的に投与される場合には１錠剤、カプセル剤。
は経口投与が望ましいが、静脈内などの非経口的投与方
法でもよく、それぞれの方法に適した種々の剤型に製剤
することができる。例えば本発明化合物およびその塩類
はそれ自体あるいは薬学的に許容される賦形剤、担体、
結合剤、安定剤、希釈剤および香味料などの無毒性の補
剤と混合して製剤することができる。これらの薬剤は経
口的に投与される場合には１錠剤、カプセル剤。
顆粒剤、粉剤、シロップ剤あるいはエリキシル剤に、非
経口的に投与する場合には、注射用製剤などにすること
ができる。
経口的に投与する場合には、注射用製剤などにすること
ができる。
人に対する投与量は、患者の状態１年令および投与方法
などを考慮して医師によシ決定される。
などを考慮して医師によシ決定される。
例えば、経口投与の場合、１日当たり体重１１ｃｇにつ
き、０．１〜１０ダ程度の投与量が選ばれるが、もちろ
んこれに制限されない。
き、０．１〜１０ダ程度の投与量が選ばれるが、もちろ
んこれに制限されない。
発明の効果
本発明によって新規なイソキノリン誘導体を製造できる
。本発明の新規なイソキノリン誘導体は。
。本発明の新規なイソキノリン誘導体は。
強心剤として有用であり、また低毒性で安全域の広い化
合物であることを見出した。強心剤としての有用性は、
標準的な薬理学的試験方法におけるそれらの有効性によ
り知ることができる。例えば、プロプラノロールの静脈
内投与によシ低下された麻酔下の心機能に対して、有意
な回復を示すことにより証明される。
合物であることを見出した。強心剤としての有用性は、
標準的な薬理学的試験方法におけるそれらの有効性によ
り知ることができる。例えば、プロプラノロールの静脈
内投与によシ低下された麻酔下の心機能に対して、有意
な回復を示すことにより証明される。
以下だ実施例および試験例を示し１本発明をさらに説明
する。
する。
実施例１
４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
１−メチル−６−オキソ−７−（４−ピリジル）イソキ
ノリン （１）４−ヒドロキシ−４−（４−ピリジル）シクロヘ
キサノンエチレンアセタール エーテル”、５ｍｌを一７８℃に冷却し、この中へｎ−
ブチルリチウムの１．６モルへキサン溶ｆｆｌ。
１−メチル−６−オキソ−７−（４−ピリジル）イソキ
ノリン （１）４−ヒドロキシ−４−（４−ピリジル）シクロヘ
キサノンエチレンアセタール エーテル”、５ｍｌを一７８℃に冷却し、この中へｎ−
ブチルリチウムの１．６モルへキサン溶ｆｆｌ。
ｄ加えた。次に４−ブロムピリジン５ｇをエーテル３０
ゴに溶解して加えた。つぎに１．４−シクロヘキサンジ
オンモノエチレンアセタール５．Ｆｔテトラヒドロ７ラ
ン５０１１１ｉに溶解した液を加えた。
ゴに溶解して加えた。つぎに１．４−シクロヘキサンジ
オンモノエチレンアセタール５．Ｆｔテトラヒドロ７ラ
ン５０１１１ｉに溶解した液を加えた。
反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニロム水溶液中へ
注入し、クロロホルムで抽出して梢製し。
注入し、クロロホルムで抽出して梢製し。
４−ヒドロキシ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタール５ｆ！を得た。ｍｐ。
ンエチレンアセタール５ｆ！を得た。ｍｐ。
１６５．５〜１６７．５℃、ＮＭＲδ ’、１．６〜
２．２ＭＳ （８Ｈ、ｍ ）、５．９（１Ｈ，Ｓ）、４．００（４１
−ｆ。
２．２ＭＳ （８Ｈ、ｍ ）、５．９（１Ｈ，Ｓ）、４．００（４１
−ｆ。
Ｓ）、７．４５（２Ｈ，ｄｄ）、８．４４（２日、 ｄ
ｄ ）。
ｄ ）。
（２１４，−（４−ピリジル）シクロヘキサ−６−エノ
ンエチレンアセタール ４−ヒドロキシ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタール５！Ｉをピリジン４０ゴに溶解し
、−１０℃で塩化チオニル８ａｔを加えた。つぎに０℃
で撹拌したのち１反応液を氷に注ぎ、過剰の水酸化ナト
リウム水溶液を加えた後。
ンエチレンアセタール ４−ヒドロキシ−４−（４−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタール５！Ｉをピリジン４０ゴに溶解し
、−１０℃で塩化チオニル８ａｔを加えた。つぎに０℃
で撹拌したのち１反応液を氷に注ぎ、過剰の水酸化ナト
リウム水溶液を加えた後。
塩化メチレンで抽出、！′＃製して４−（４−ピリジル
）シクロヘキサ−５−エノンエチレンアセタール４ｇを
得た。
）シクロヘキサ−５−エノンエチレンアセタール４ｇを
得た。
ｍ０６７〜７０℃、ＮＭＲδ、Ｍ８３１．８（Ｓ（２）
（。
（。
ｔ ）、 ２．４〜２．７ （４Ｈ、、ｍ ）、４．
０４（４Ｈ。
０４（４Ｈ。
Ｓ）、６．２４（ＩＨ，ｔ）、７．２８（２Ｈ，ｄ）。
８゜５２（２Ｈ，ｄ）。
＋３）４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン４−（４
−ピ！Ｊｕル）シクロヘキサ−６−エノンエチレンアセ
タール４ｇを０．５ｉ定４酸７０＃ｌ／に溶解し、１０
％パラジウム炭素４００ＦＩ！９を加え。
−ピ！Ｊｕル）シクロヘキサ−６−エノンエチレンアセ
タール４ｇを０．５ｉ定４酸７０＃ｌ／に溶解し、１０
％パラジウム炭素４００ＦＩ！９を加え。
常温、常圧で水素添加を行った。反応終了後触媒を除去
し、水酸化す） ＩＪウム水溶液でアルカリ性としたの
ち、塩化メチレンで抽出して、４−（４−ピリジル）シ
クロヘキサノンを２４７ｙ得た。
し、水酸化す） ＩＪウム水溶液でアルカリ性としたの
ち、塩化メチレンで抽出して、４−（４−ピリジル）シ
クロヘキサノンを２４７ｙ得た。
ＮＭＲδ ３．１．７〜２．３（４Ｈ，ｍ）、２，４
〜Ｍ８ ２．６（４Ｈ，ｍ）、２．８〜３．２ （Ｉ Ｈ、ｍ
）７．１５（２Ｈ，ｄ）、８．５１ （２Ｈ，ｍ）。
〜Ｍ８ ２．６（４Ｈ，ｍ）、２．８〜３．２ （Ｉ Ｈ、ｍ
）７．１５（２Ｈ，ｄ）、８．５１ （２Ｈ，ｍ）。
（４）２−アセチル−４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノン ジイソプロビルアミン３．２ｄＴｈテトラヒドロ７ラン
４０ｒｎｌに溶解し、−２０℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６モルヘキナン溶液１４．２ｍ７を加えた。
サノン ジイソプロビルアミン３．２ｄＴｈテトラヒドロ７ラン
４０ｒｎｌに溶解し、−２０℃でｎ−ブチルリチウムの
１．６モルヘキナン溶液１４．２ｍ７を加えた。
次に４−（４−ピ！Ｊジル）シクロヘキサノン２１Ｉを
テトラヒドロフラン４０罰に溶解した液を、＝４０℃で
加えた。反応液を一７８℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン４０ゴに溶解したアセチルイミダゾール２．５ｇを加
えた。ついで室温で撹拌したのち、反応液を氷水に注ぎ
、エーテルで洗浄後。
テトラヒドロフラン４０罰に溶解した液を、＝４０℃で
加えた。反応液を一７８℃に冷却し、テトラヒドロフラ
ン４０ゴに溶解したアセチルイミダゾール２．５ｇを加
えた。ついで室温で撹拌したのち、反応液を氷水に注ぎ
、エーテルで洗浄後。
水層を塩化アンモニウムで飽和し、塩化メチレンで抽出
して、２−アセチル−４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノンを１．６５．９得だ。ＮＭＲδＴＭ８３：１、７
−２．２（３Ｈ，ｍ）、２．１６（５Ｈ，Ｓ）。
して、２−アセチル−４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノンを１．６５．９得だ。ＮＭＲδＴＭ８３：１、７
−２．２（３Ｈ，ｍ）、２．１６（５Ｈ，Ｓ）。
２．３−２．６ （５Ｈ、ｍ ）、 ２．６〜２゜９
（ＩＨ，ｍ）。
（ＩＨ，ｍ）。
７．１０（２Ｈ，ｄｄ ）、８．５５（２Ｈ，ｄｄ ）
、１５．７（ＩＨ，Ｓ）。
、１５．７（ＩＨ，Ｓ）。
（５）４−シアノ−２，５，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メチル−３−オキソ−７−（４−ピリジル）
イソキノリン ２−７セチルー４− （４−ピリジル）シクロヘキサノ
ン１．６５Ｎとシアノアセトアミド０．６４．９とをエ
タノールに溶解し、少量のピＯＩＪレジン加えて７時間
加熱還流した。反応終了後、析出した結晶を戸数して、
４−シアノ−２，３，５，（Ｓ。
ドロ−１−メチル−３−オキソ−７−（４−ピリジル）
イソキノリン ２−７セチルー４− （４−ピリジル）シクロヘキサノ
ン１．６５Ｎとシアノアセトアミド０．６４．９とをエ
タノールに溶解し、少量のピＯＩＪレジン加えて７時間
加熱還流した。反応終了後、析出した結晶を戸数して、
４−シアノ−２，３，５，（Ｓ。
７．８−ヘキサヒドロ−１−メチル−５−オキソ−７−
（４−ピリジル）イソキノリンを０．７ｙ得た。ｍｐ
３１０°Ｃ（分解）、ＮＭＲδ 、１．７Ｍ８ 〜２．１ （２Ｈ、ｍ ）、２．２２（３Ｈ，Ｓ）、２
．３−２．７（２Ｈ，ｍ）、２．８−３．０ （３Ｈ、
ｍ ）。
（４−ピリジル）イソキノリンを０．７ｙ得た。ｍｐ
３１０°Ｃ（分解）、ＮＭＲδ 、１．７Ｍ８ 〜２．１ （２Ｈ、ｍ ）、２．２２（３Ｈ，Ｓ）、２
．３−２．７（２Ｈ，ｍ）、２．８−３．０ （３Ｈ、
ｍ ）。
７．３５（２Ｈ，ｄｄ）、８．５０（２Ｈ，ｄｄ）、。
実施例２
４−ンアノー２．ろ、５，６，７．８−ヘキサヒドロ−
１−メチル−３−オキソ−７−（２−ピリジル）イソキ
ノリン （１）４−ヒドロキシ−４−（２−ピリジル）シクロヘ
キサノンエチレンアセタール 実施例１−（１）の４−ブロムピリジンの代りに２−ブ
ロムピリジン５ｇを使用し、４−ブロムピリジンの場合
と同様に処理して、４−ヒトａキシ−４−（２−ヒ１７
シル）シクロヘキサノンエチレンＣＤＣｌ 。
１−メチル−３−オキソ−７−（２−ピリジル）イソキ
ノリン （１）４−ヒドロキシ−４−（２−ピリジル）シクロヘ
キサノンエチレンアセタール 実施例１−（１）の４−ブロムピリジンの代りに２−ブ
ロムピリジン５ｇを使用し、４−ブロムピリジンの場合
と同様に処理して、４−ヒトａキシ−４−（２−ヒ１７
シル）シクロヘキサノンエチレンＣＤＣｌ 。
アセタールを４．７ｙ得た。ＮＭＲδ ’、１．５〜
Ｍ５ １．９（４Ｈ，ｍ）、１．９〜２．４（４Ｈ，ｍ）、３
．９６（４Ｈ，Ｓ）、７．２（１Ｈ，ｄｄ）、 ７．４
（ＩＨ，ｄ）、７．６８（１）１．ｄｄｄ）、８．４８
（Ｉ Ｈ、ｄｄ）。
Ｍ５ １．９（４Ｈ，ｍ）、１．９〜２．４（４Ｈ，ｍ）、３
．９６（４Ｈ，Ｓ）、７．２（１Ｈ，ｄｄ）、 ７．４
（ＩＨ，ｄ）、７．６８（１）１．ｄｄｄ）、８．４８
（Ｉ Ｈ、ｄｄ）。
（２） ４−（２−ピ’）ジル）シクロヘキサ−３−エ
ノンエチレンアセタール ４−ヒドロキシ−４−（２−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタール４．６．９ｅ用い、実施例１−（
２）項と同様に処理して、４−（２−ピリジル）シクロ
ヘキサ−６−ニノンエチレンアセタＣＤＣｌ、 。
ノンエチレンアセタール ４−ヒドロキシ−４−（２−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタール４．６．９ｅ用い、実施例１−（
２）項と同様に処理して、４−（２−ピリジル）シクロ
ヘキサ−６−ニノンエチレンアセタＣＤＣｌ、 。
−ルを３．６ｙ得た。ＮＭＲδ 、１．９２（２Ｈ
。
。
ＭＳ
ｔ ）、２．４−２．５６ （２Ｈ、ｍ ）、 ２．
６４〜２．８２（２Ｈ，ｍ）、３．９６ （４Ｈ，Ｓ）
、６．４４〜６．６０（ＩＨ，ｍ）、７．１２（ＩＨ，
ｄｄ）、７．３６（ＩＨ，ｄ）、７．５８（ＩＨ，ｄｄ
ｄ）、８．５２（ＩＨ。
６４〜２．８２（２Ｈ，ｍ）、３．９６ （４Ｈ，Ｓ）
、６．４４〜６．６０（ＩＨ，ｍ）、７．１２（ＩＨ，
ｄｄ）、７．３６（ＩＨ，ｄ）、７．５８（ＩＨ，ｄｄ
ｄ）、８．５２（ＩＨ。
ｄｄ）。
（３）４−（２−ピリジル）シクロヘキサノン４−（２
−ピリジル）シクロヘキサ−６−ニノンエチレンアセタ
ールを６．６１使用し、実ｍ例１−（３）項と同様に処
理して、４−（２−ピリジル）ＣＤＣＩ 。
−ピリジル）シクロヘキサ−６−ニノンエチレンアセタ
ールを６．６１使用し、実ｍ例１−（３）項と同様に処
理して、４−（２−ピリジル）ＣＤＣＩ 。
シクロヘキサノンを２．２ｇｇ得’ｃ。ＮＭ”ａＴＭ！
９３゜１．８〜２．６ （８Ｈ、ｍ ）、３．０〜３．
３２ （Ｉ Ｈ。
９３゜１．８〜２．６ （８Ｈ、ｍ ）、３．０〜３．
３２ （Ｉ Ｈ。
ｍ）、７．０−７．３（２Ｈ＋ｍ）、７．６２（ＩＨ。
ｄａｄ）、８．４８（１Ｈ，ｄｄ）。
（４）２−アセチル−４−（２−ピリジル）シクロヘキ
サノン ４−（２−ピリジル）シクロへキサノン１．９１を使用
し、実施例１−（４１項と同様に処理して、２−アセチ
ル−４〜（２−ピリジル）シクロヘキサノンを得た。こ
の化合物は粗製のまま全量を次工程に使用した。
サノン ４−（２−ピリジル）シクロへキサノン１．９１を使用
し、実施例１−（４１項と同様に処理して、２−アセチ
ル−４〜（２−ピリジル）シクロヘキサノンを得た。こ
の化合物は粗製のまま全量を次工程に使用した。
（５）４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メチル−６−オキソ−７−（２−ピリジル）
イソキノリン （４）で得た粗製の２−アセチル−４−（２−ピリジル
）シクロヘキサノン全量を使用し、実施例１−（５）項
と同様に処理して、４−シアノ−２，６゜５．６．７．
８−ヘキサヒドロ−１−メチル−６−オキソ−７−（２
−ピリジル）イソキノリンをＤＭ！１０− ｄ６ 。
ドロ−１−メチル−６−オキソ−７−（２−ピリジル）
イソキノリン （４）で得た粗製の２−アセチル−４−（２−ピリジル
）シクロヘキサノン全量を使用し、実施例１−（５）項
と同様に処理して、４−シアノ−２，６゜５．６．７．
８−ヘキサヒドロ−１−メチル−６−オキソ−７−（２
−ピリジル）イソキノリンをＤＭ！１０− ｄ６ 。
０、７６ ｇ得た。ｍｐ ＞ ３００℃、ＮＭＲδ Ｔ
Ｍｉ９ 。
Ｍｉ９ 。
１．８−２．２ （２Ｈ、ｍ ）、２．２４（３Ｈ，Ｓ
）。
）。
２．４−２．６ （２Ｈ、ｍ ）、 ２．８〜３．１
（３Ｈ，ｍ）。
（３Ｈ，ｍ）。
７：２〜７５（２Ｈ，ｍ）、７．７６ （Ｉ Ｈ、ｍ
）、８．５４（ＩＨ，ｍ）、１２．３（ＩＨ，Ｓ）。
）、８．５４（ＩＨ，ｍ）、１２．３（ＩＨ，Ｓ）。
実施例ろ
４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
１−メチル−５−オキソ−７−（３−ピリジル）イソキ
ノリン （１）４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）シクロヘ
キサノンエチレンアセタール 実施例１−（１）の４−ブロムピリジンの代りに５−ブ
ロムピリジン５ｇを使用し、４−ブロムピリジンの場合
と同様に処理して、４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジ
ル）シクロヘキサノンエチレンアセタールヲ３．５１得
ｆｃ。ＮＭＲδＣＤｃ１３：１．５６〜Ｍ８ ２．５２（８Ｈ，ｍ）、３．り（ＩＨ，Ｓ）、３．９４
（４Ｈ，Ｓ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ）、７８４（１Ｈ
。
１−メチル−５−オキソ−７−（３−ピリジル）イソキ
ノリン （１）４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）シクロヘ
キサノンエチレンアセタール 実施例１−（１）の４−ブロムピリジンの代りに５−ブ
ロムピリジン５ｇを使用し、４−ブロムピリジンの場合
と同様に処理して、４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジ
ル）シクロヘキサノンエチレンアセタールヲ３．５１得
ｆｃ。ＮＭＲδＣＤｃ１３：１．５６〜Ｍ８ ２．５２（８Ｈ，ｍ）、３．り（ＩＨ，Ｓ）、３．９４
（４Ｈ，Ｓ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ）、７８４（１Ｈ
。
ｄｄｄ ）、８．３６（１Ｈ，ｄｄ）、８．６８（ＩＨ
，ｄ）。
，ｄ）。
（２） ４−（３−ピリジル）シクロヘキサ−６−ニノ
ンエチレンアセタール ４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタールを３．５ｇ使用Ｌ、実施例１−（
２）と同様に処理して、４−（ろ−ビリジル）シクロヘ
キサ−６−ニノンエチレンアセタＣＤＣｌ３゜ −ルを２．６ｇ得た。ＮＭ几δ 、１．８２（２Ｈ
。
ンエチレンアセタール ４−ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）シクロヘキサノ
ンエチレンアセタールを３．５ｇ使用Ｌ、実施例１−（
２）と同様に処理して、４−（ろ−ビリジル）シクロヘ
キサ−６−ニノンエチレンアセタＣＤＣｌ３゜ −ルを２．６ｇ得た。ＮＭ几δ 、１．８２（２Ｈ
。
ＭＳ
ｔ）、２．４〜２．５２ （２１−１、ｍ）、２．５２
〜２．７６（２Ｈ、ｍ ） 、３．９８ （４Ｈ、Ｓ
）、５．９６〜６．０８（ＩＨ，ｍ）、７．２４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、７．６４（ＩＨ。
〜２．７６（２Ｈ、ｍ ） 、３．９８ （４Ｈ、Ｓ
）、５．９６〜６．０８（ＩＨ，ｍ）、７．２４（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、７．６４（ＩＨ。
ｄｄｄ）、８．４４（１Ｈ，ｄｄ）、８．６４（ＩＨ，
ｄ）。
ｄ）。
（３）４−（３−ピリジル）シクロヘキサノン４−（ろ
−ピリジル）シクロヘキサ−６−ニノンエチレンアセタ
ールを２．６ｇ用い、ｌｉ例１−（３）と同様に処理し
て、４−（６−ピリジル）シフｏ ヘ＊ ｆ ／ ７
ヲ４７’Ｃ６ＮＭＲＪ ＣＤＣＩ３： １．７〜２．７
Ｍ８ （８Ｈ，ｍ）、２．９２−３．３ （Ｉ Ｈ、ｍ ）、
７．４４（ＩＨ，ａｄ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ）、
８．４４（ＩＨ。
−ピリジル）シクロヘキサ−６−ニノンエチレンアセタ
ールを２．６ｇ用い、ｌｉ例１−（３）と同様に処理し
て、４−（６−ピリジル）シフｏ ヘ＊ ｆ ／ ７
ヲ４７’Ｃ６ＮＭＲＪ ＣＤＣＩ３： １．７〜２．７
Ｍ８ （８Ｈ，ｍ）、２．９２−３．３ （Ｉ Ｈ、ｍ ）、
７．４４（ＩＨ，ａｄ）、７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ）、
８．４４（ＩＨ。
ａｄ）、ｓ、５（１）Ｉ、ｄ）。
（４）２−アセチル−４−（３−ピリジル）シクロヘキ
サノン ４−（５−ピリジル）シクロヘキサノンを用い。
サノン ４−（５−ピリジル）シクロヘキサノンを用い。
実施例１−（４）と同様に処理して、２−アセチル−４
−（ろ−ピリジル）シクロヘキサノンを得た。
−（ろ−ピリジル）シクロヘキサノンを得た。
この化合物は粗製のまま全量を次の工程に使用した。
（５）４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メチル−ろ−オキソ−７−（５−ピリジル）
イソキノリン （４）で得た粗製の２−アセチル−４−（３−ピリジル
）シクロヘキサノン全量を用い、実施例１−（５）と同
様に処理して、４−シアノ−２，３，５゜６．７．８−
ヘキサヒドロ−１−メチル−６−オキソ−７−（３−ピ
リジル）イソキノリンを０．５７Ｉ得た。ｍｐ＞３００
℃、ＮＭＲδＤＭ！３Ｏ−ｄ６ 、 ｔ、 ７〜ＴＭ３ ２、１ （２Ｈ、ｍ ）、２．２２ｉｎ、ｓ）、２．
３〜２．７６（２’Ｈ，ｍ）、２．７６〜３．１ （３
Ｈ、ｍ ）。
ドロ−１−メチル−ろ−オキソ−７−（５−ピリジル）
イソキノリン （４）で得た粗製の２−アセチル−４−（３−ピリジル
）シクロヘキサノン全量を用い、実施例１−（５）と同
様に処理して、４−シアノ−２，３，５゜６．７．８−
ヘキサヒドロ−１−メチル−６−オキソ−７−（３−ピ
リジル）イソキノリンを０．５７Ｉ得た。ｍｐ＞３００
℃、ＮＭＲδＤＭ！３Ｏ−ｄ６ 、 ｔ、 ７〜ＴＭ３ ２、１ （２Ｈ、ｍ ）、２．２２ｉｎ、ｓ）、２．
３〜２．７６（２’Ｈ，ｍ）、２．７６〜３．１ （３
Ｈ、ｍ ）。
７３６（１Ｈ，ｄｄ）、７７２（ＩＨ，ａｄａ）、８，
４２（１Ｈ，ｄｄ）、８．５２（ＩＨ，ｄ）。
４２（１Ｈ，ｄｄ）、８．５２（ＩＨ，ｄ）。
実施例４
４−シアノ−２，５，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノリン （１）２−アセチル−４−メトキシシクロへキサノン６
０％水素化ナトリウム１．１２ｇを酢酸エチル２．５ｇ
に加え、４−メトキシシクロへキサノン１、７８ 、！
ｉ＋のベンゼン溶液を加えた。４０℃で６時間反応させ
たのち、メタノールを加えて過剰の水素化す） ＩＪウ
ムを分解し、水へ注入した。塩酸で中和し、エーテル抽
出して２−アセチル−４−メトキシシクロヘキサノンを
１．０２．Ｖｉ７’ｃ。ＮＭＲａＣｃ” ：２．０６
（３Ｈ，８）、１．７〜２．５ （８Ｈ。
７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノリン （１）２−アセチル−４−メトキシシクロへキサノン６
０％水素化ナトリウム１．１２ｇを酢酸エチル２．５ｇ
に加え、４−メトキシシクロへキサノン１、７８ 、！
ｉ＋のベンゼン溶液を加えた。４０℃で６時間反応させ
たのち、メタノールを加えて過剰の水素化す） ＩＪウ
ムを分解し、水へ注入した。塩酸で中和し、エーテル抽
出して２−アセチル−４−メトキシシクロヘキサノンを
１．０２．Ｖｉ７’ｃ。ＮＭＲａＣｃ” ：２．０６
（３Ｈ，８）、１．７〜２．５ （８Ｈ。
ＭＳ
Ｓ）、３．２８１Ｈ，Ｓ）、３．４’（ＩＨ，ｍ）、１
５．９（ＩＨ，Ｓ）。
５．９（ＩＨ，Ｓ）。
（２）４−シアノ−２，５，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノ
リン ２−アセチル−４−メトキシシクロへキサノン１、０２
ｐとシアノアセトアミド０．４６２ ｇとをエタノー
ル５ｄに混合し、少量のピハリジンを加えて２時間加熱
還流した。析出した結晶を戸数しメタノールから再結晶
して、４−シアノ−２，３゜５．６，７．８−ヘキサヒ
ドロ−７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノ
リンを０．４２ＩＩ得た。ｍｐ２５７〜２５９℃、 Ｎ
ＭＲ桟、 ：２．２５（２Ｈ、ｍ ）、２．５７（！
ｌＨ，ｓ）、２．９７（２Ｈ。
ドロ−７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノ
リン ２−アセチル−４−メトキシシクロへキサノン１、０２
ｐとシアノアセトアミド０．４６２ ｇとをエタノー
ル５ｄに混合し、少量のピハリジンを加えて２時間加熱
還流した。析出した結晶を戸数しメタノールから再結晶
して、４−シアノ−２，３゜５．６，７．８−ヘキサヒ
ドロ−７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノ
リンを０．４２ＩＩ得た。ｍｐ２５７〜２５９℃、 Ｎ
ＭＲ桟、 ：２．２５（２Ｈ、ｍ ）、２．５７（！
ｌＨ，ｓ）、２．９７（２Ｈ。
ｍ）、３．２０（２Ｈ，ｍ）、３．６６（３）Ｉ、Ｓ）
。
。
４．１６（ＩＨ，ｍ）。
実施例５
４−シアノ−１，７−シメチルー２．ｉ、５゜６．７．
８−ヘキサヒドロ−３−オキソイソキノリン （１） ２−アセチル−４−メチルシクロヘキサノン ４０％三フッ化硼素酢酸錯体２４．ｌｉ＋を氷冷し。
８−ヘキサヒドロ−３−オキソイソキノリン （１） ２−アセチル−４−メチルシクロヘキサノン ４０％三フッ化硼素酢酸錯体２４．ｌｉ＋を氷冷し。
４−メチルシクロヘキサノン５．６ｇと無水酢酸の混合
物を滴下した。室温で４時間撹拌したのち約５０ゴの飽
和酢酸ナトリウム水溶液を加え、１時間加熱還流した。
物を滴下した。室温で４時間撹拌したのち約５０ゴの飽
和酢酸ナトリウム水溶液を加え、１時間加熱還流した。
今後エーテル抽出し、重曹水および水で洗浄したのち乾
燥してエーテルを留去した。得られた２−アセチル−４
−メチルシクロヘキサノンは粗製のまま全量を次の工程
で使用した。
燥してエーテルを留去した。得られた２−アセチル−４
−メチルシクロヘキサノンは粗製のまま全量を次の工程
で使用した。
（２）４−シアノ−１，７−シメチルー２，３゜５．６
．７．８−ヘキサヒドロ−６−オキソイソキノリン （１）で得た粗製の２−アセチル−４−メチルシクロヘ
キサノン全量にエタノール３５プ、シアノアセトアミド
３．３６．！ｉ’およびピＲリジン少量を加え４時間加
熱還流した。析出結晶を戸数し、メタノールと水の混合
溶媒から再結晶して、４−シアノ−１，７−シメチルー
２．３，５，６，７．８−ヘキサヒドロ−６−オキソイ
ソキノリンを４．２２ＣＦ Ｃ０ＯＨ。
．７．８−ヘキサヒドロ−６−オキソイソキノリン （１）で得た粗製の２−アセチル−４−メチルシクロヘ
キサノン全量にエタノール３５プ、シアノアセトアミド
３．３６．！ｉ’およびピＲリジン少量を加え４時間加
熱還流した。析出結晶を戸数し、メタノールと水の混合
溶媒から再結晶して、４−シアノ−１，７−シメチルー
２．３，５，６，７．８−ヘキサヒドロ−６−オキソイ
ソキノリンを４．２２ＣＦ Ｃ０ＯＨ。
ｇ得た。ｍｐ＞２９０℃、ＮＭＲδ ３ ．１．２
３Ｍ３ （３Ｈ，ｄ）、２．６０（３Ｈ，Ｓ）、１．８〜３．３
（７Ｈ、ｍ ）。
３Ｍ３ （３Ｈ，ｄ）、２．６０（３Ｈ，Ｓ）、１．８〜３．３
（７Ｈ、ｍ ）。
実施例６
４−シアノ−２，５，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
１−メチル−６−オキツーツーフェニルイソキノリン （１）２−７セチルー４−フェニルシクロへキサノン ４０チ三フフ化硼素酢酸錯体５．５ｇを氷冷し、午−フ
ェニルシクロへキサノン２ｇと無水酢酸２．３５１のベ
ンゼン溶液を滴下した。水冷下３０分および室温で４時
間撹拌したのち、酢酸アン−１ニウム飽和水溶液１０ゴ
を加え、８０℃で１．５時間撹拌シタ。エーテル抽出し
て精製し、２−アセチル−４−フェニルシクロヘキサノ
ンを１．７７、！ｉ＋４た。
１−メチル−６−オキツーツーフェニルイソキノリン （１）２−７セチルー４−フェニルシクロへキサノン ４０チ三フフ化硼素酢酸錯体５．５ｇを氷冷し、午−フ
ェニルシクロへキサノン２ｇと無水酢酸２．３５１のベ
ンゼン溶液を滴下した。水冷下３０分および室温で４時
間撹拌したのち、酢酸アン−１ニウム飽和水溶液１０ゴ
を加え、８０℃で１．５時間撹拌シタ。エーテル抽出し
て精製し、２−アセチル−４−フェニルシクロヘキサノ
ンを１．７７、！ｉ＋４た。
ｍｐ５３〜５４℃、ＮＭＲδＤＭ８０−ｄ６：１．９０
（３Ｈ１ＭＳ ｍ）、２．１０（３Ｈ，Ｓ）、２．５０（６Ｈ，ｍ）、
７．２６（５Ｈ，Ｓ）、１０．５８（ＩＨ，Ｓ）。
（３Ｈ１ＭＳ ｍ）、２．１０（３Ｈ，Ｓ）、２．５０（６Ｈ，ｍ）、
７．２６（５Ｈ，Ｓ）、１０．５８（ＩＨ，Ｓ）。
（２）４−シアノ−２，５，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メチル−３−オキンー７−フェニルイソキノ
リン ２−７セチルー４−フェニルシクロへキサノン１．６８
．！ｉ＋、シアノアセトアミド０．７３ ｆｉおよび少
量ノビベリジンをエタノール１３ｍ／と混合し、２時間
加熱還流した。今後、結晶を戸数し精製して。
ドロ−１−メチル−３−オキンー７−フェニルイソキノ
リン ２−７セチルー４−フェニルシクロへキサノン１．６８
．！ｉ＋、シアノアセトアミド０．７３ ｆｉおよび少
量ノビベリジンをエタノール１３ｍ／と混合し、２時間
加熱還流した。今後、結晶を戸数し精製して。
４−シアノ−２，３，５，６，７，８−へキサヒトｃｔ
−ｊ−メチル−６−オキツーフーフエニルイソキノリン
を１．５ｇ得た。ｍｐ＞２９０℃、ＮＭＲδＤＭｓ０−
ｄ６：１．９０（５Ｈ２ｍ）、２．２０（３Ｈ。
−ｊ−メチル−６−オキツーフーフエニルイソキノリン
を１．５ｇ得た。ｍｐ＞２９０℃、ＮＭＲδＤＭｓ０−
ｄ６：１．９０（５Ｈ２ｍ）、２．２０（３Ｈ。
７Ｍ３
Ｓ）、２．８０（４Ｈ，ｍ）、７．２８（５Ｈ，Ｓ）、
１２．１４（ＩＨ，８）。
１２．１４（ＩＨ，８）。
実施例７
４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−
１−メトキシメチル−７−メチル−３−オキソイソキノ
リン （１）２−メトキシアセチル−４−メチルシクロヘキサ
ノン ６０％水素化ナトリウム２．５ｇを５Ｑａｌのベンゼン
にケンダクし、冷却しなから４−メチルシクロヘキサノ
ン５．６．！９とメトキシｆｆｉ［エチに５．４９の混
合物を滴下した。室温で２時間撹拌したのち。
１−メトキシメチル−７−メチル−３−オキソイソキノ
リン （１）２−メトキシアセチル−４−メチルシクロヘキサ
ノン ６０％水素化ナトリウム２．５ｇを５Ｑａｌのベンゼン
にケンダクし、冷却しなから４−メチルシクロヘキサノ
ン５．６．！９とメトキシｆｆｉ［エチに５．４９の混
合物を滴下した。室温で２時間撹拌したのち。
２Ｑｍ／の水を加え濃塩酸で…を３１ＣＬだ。ベンゼン
層を分離し水層をエーテル抽出した。ベンゼン溶液とエ
ーテル溶液を併せて食塩水で洗浄し、乾燥したのち濃縮
して粗製の２−メトキシアセチル−４−メチルシクロヘ
キサノンを７．４ｇ得た。粗製物を次工程で使用した。
層を分離し水層をエーテル抽出した。ベンゼン溶液とエ
ーテル溶液を併せて食塩水で洗浄し、乾燥したのち濃縮
して粗製の２−メトキシアセチル−４−メチルシクロヘ
キサノンを７．４ｇ得た。粗製物を次工程で使用した。
（２）４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メトキシメチル−７−メチル−３−オキソイ
ソキノリン 粗製の２−メトキシアセチル−４−メチルシクロヘキサ
ノン３．７ｇ、シアノアセトアミド１．６８ｙおよびピ
ペリジン１ｄをエタノール５Ｑｍに混合し、４時間加熱
還流した。生成した結晶を炉別し精製して、４−シアノ
−２，３，５，６，７゜８−ヘキサヒドロ−１−メトキ
シメチル−７−メチル−３−オキソイソキノリンを１．
５ｇ得た。ｍｐ２０５〜２０８℃、ＮＭＲδＤＭ８０−
ｄ６ 、１．０１（３ａ。
ドロ−１−メトキシメチル−７−メチル−３−オキソイ
ソキノリン 粗製の２−メトキシアセチル−４−メチルシクロヘキサ
ノン３．７ｇ、シアノアセトアミド１．６８ｙおよびピ
ペリジン１ｄをエタノール５Ｑｍに混合し、４時間加熱
還流した。生成した結晶を炉別し精製して、４−シアノ
−２，３，５，６，７゜８−ヘキサヒドロ−１−メトキ
シメチル−７−メチル−３−オキソイソキノリンを１．
５ｇ得た。ｍｐ２０５〜２０８℃、ＮＭＲδＤＭ８０−
ｄ６ 、１．０１（３ａ。
ＭＳ
ｄ）、１．２〜２．０（４Ｈ，ｍ）、２．５〜２．６（
１，Ｈ。
１，Ｈ。
ｍ）、２．７〜２．９ （２Ｈ，ｍ）、 ３．２８ （
３Ｈ、Ｓ ）。
３Ｈ、Ｓ ）。
４．３２（２Ｈ，Ｓ）、１１．８６（ＩＨ，Ｓ）。
実施例１〜７と同様な方法で合成した化合物を表１に示
した。
した。
試験例１
体重８〜１２＃の雌雄雑種成人をはントバルビタール・
ナトリウム３０■／ＩＣｇの静脈内投与で麻酔して用い
た。右頚動脈より左心室内にカテ先圧力センサーを挿入
して左心室内圧を測定し、また微分計によシ左心室内圧
−次微分を計算し、左心室内圧最大変化率（ＬＶ ｄｐ
／ ｄｔ ｍａＸ ）を求めた。右大腿動脈に圧トラ
ンスデユーサ−に接続したボ＋Ｊエチレンカニユーレを
挿入し全身血圧を、またその脈波から心拍計によシ心拍
数をそれぞれ測定した。薬物の投与は右大腿静脈から、
持続投与は左大腿静脈から実施した。各パラメーターは
同時に熱害記録機上に記録した。
ナトリウム３０■／ＩＣｇの静脈内投与で麻酔して用い
た。右頚動脈より左心室内にカテ先圧力センサーを挿入
して左心室内圧を測定し、また微分計によシ左心室内圧
−次微分を計算し、左心室内圧最大変化率（ＬＶ ｄｐ
／ ｄｔ ｍａＸ ）を求めた。右大腿動脈に圧トラ
ンスデユーサ−に接続したボ＋Ｊエチレンカニユーレを
挿入し全身血圧を、またその脈波から心拍計によシ心拍
数をそれぞれ測定した。薬物の投与は右大腿静脈から、
持続投与は左大腿静脈から実施した。各パラメーターは
同時に熱害記録機上に記録した。
プロプラノロール４■／ ｋｇの静脈内投与および０、
１ ｍ９７ ｋｇ／ ｍｉ ｎの静脈内持続投与によっ
て、安定した心不全状態を作製した。すなわち、血圧、
心拍数、左心内圧が若干低下し、ＬＶ ｄｐ／ ａｔ
が著明に低下した状態である。このＬＶ ｄｐ／ ａｔ
ｍａＸの低下をプロプラノロール投与前の値に戻す被
検薬の投与量を求め、有効量（ＥＩ）＋ｏｏ ）とした
。
１ ｍ９７ ｋｇ／ ｍｉ ｎの静脈内持続投与によっ
て、安定した心不全状態を作製した。すなわち、血圧、
心拍数、左心内圧が若干低下し、ＬＶ ｄｐ／ ａｔ
が著明に低下した状態である。このＬＶ ｄｐ／ ａｔ
ｍａＸの低下をプロプラノロール投与前の値に戻す被
検薬の投与量を求め、有効量（ＥＩ）＋ｏｏ ）とした
。
ＦｉＤｌｏｏにおける血圧および心拍数の変化をプロプ
ラノロール投与時の値に対する変化率で表わした。
ラノロール投与時の値に対する変化率で表わした。
結果を表２に示す。
表 ２
表１の番号を示す。
試験例２ 急性毒性試験
５週◆のｄｄｙ雄性マウスを１８時間絶食し、１群５匹
を用い生理食塩水に溶解またはケンダクした薬物を経口
投与した。投与後７日間経過を観察し、ＬＤ５゜値を求
めた。その結果、本発明の医薬の有効成分のＬＤ、。値
は４００１１１９／に９以上であった。
を用い生理食塩水に溶解またはケンダクした薬物を経口
投与した。投与後７日間経過を観察し、ＬＤ５゜値を求
めた。その結果、本発明の医薬の有効成分のＬＤ、。値
は４００１１１９／に９以上であった。
Claims (4)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はメチル基またはメトキシメチル基を意
味し、Ｒ＿２およびＲ＿３は水素原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、シクロヘキシル基、フェニル基、
置換フェニル基、ピリジル基またはオキソ基（＝０）を
意味する）で示されるイソキノリン誘導体ならびにその
治療上許容される塩。 - （２）４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メチル−３−オキソ−７−（４−ピリジル）
イソキノリンである特許請求の範囲第一項記載の化合物
。 - （３）４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−１−メチル−３−オキソ−７−（２−ピリジル）
イソキノリンである特許請求の範囲第一項記載の化合物
。 - （４）４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−７−メトキシ−１−メチル−３−オキソイソキノ
リンである特許請求の範囲第一項記載の化合物。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13194085A JPS61291570A (ja) | 1985-06-19 | 1985-06-19 | イソキノリン誘導体 |
| JP623586A JPS61291569A (ja) | 1985-06-19 | 1986-01-17 | ４−ピリジルシクロヘキサノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13194085A JPS61291570A (ja) | 1985-06-19 | 1985-06-19 | イソキノリン誘導体 |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29242685A Division JPS61291568A (ja) | 1985-12-27 | 1985-12-27 | ２―アセチル―４―（４―ピリジル）シクロヘキサノン及びその製法 |
| JP623586A Division JPS61291569A (ja) | 1985-06-19 | 1986-01-17 | ４−ピリジルシクロヘキサノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61291570A true JPS61291570A (ja) | 1986-12-22 |
| JPH0546338B2 JPH0546338B2 (ja) | 1993-07-13 |
Family
ID=15069762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13194085A Granted JPS61291570A (ja) | 1985-06-19 | 1985-06-19 | イソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61291570A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4782154A (en) * | 1986-08-27 | 1988-11-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Isoquinoline derivatives |
| JPS63264581A (ja) * | 1987-04-22 | 1988-11-01 | Mitsui Toatsu Chem Inc | イソキノリン誘導体 |
| US4814458A (en) * | 1986-02-12 | 1989-03-21 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds |
-
1985
- 1985-06-19 JP JP13194085A patent/JPS61291570A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4814458A (en) * | 1986-02-12 | 1989-03-21 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds |
| US4782154A (en) * | 1986-08-27 | 1988-11-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Isoquinoline derivatives |
| JPS63264581A (ja) * | 1987-04-22 | 1988-11-01 | Mitsui Toatsu Chem Inc | イソキノリン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0546338B2 (ja) | 1993-07-13 |
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