JPS61267564A - アミド化合物の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗菌作用を有するβ−ラクタム化合物の合成
中間体である一般式 を有する化合物の製法に関するものである。

一般式＋１）におけるＲはアミノ基の保護基（たとえば
、アリル、４−メトキシフェニル、２．４−ジメトキシ
フェニル、３．４−ジメトキシフェニル、４−メトキシ
ベンジル、もしく　ハ２．４−ジメトキシベンジルなど
である）であり、Ｒは置換基を有してもよいアリール基
〔たとえば、フェニル、もしくはナフチル基であって、
その置換基は、低級アルキル基（たとえばメチル、ｚ　
チ／ｌ／、プロピル、゛もしくはイソプロピルナト、）
ベンジル基、低級アルコキシ基（たとえばメトキシ、エ
トキシ、もしくはプロポキシなど）、ハロゲン原子（た
とえば塩素、もしくは臭素原子など）、シアン、もしく
はニトロ基であって、これらの同一もしくは異なる置換
基を１〜３個有してもよい。〕 一般式（１）を有する化合物は、一般式を有する化合物
にホルマリン、もしくはアシルオキシメチルノ・ライド
を反応せしめ、一般式を有する化合物へ導き、これにア
リールスルフィン酸を反応せしめることにより得られる
。一般式（２）および（３）におけるＲ１は前述したも
のと同意義を、Ｒは水素原子、もしくはアシル基−ＣＯ
Ｒ’　Ｃ式中、Ｒ４は低級アルキル基（たとえば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、もしく
はｔ−ブチルなど）、置換低級アルキル基（たとえば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、もしくはｔ
−ブチル基であって、その置換基は、塩素、弗素、メト
キシ、もしくはエトキシカルボニルなどであってこれら
の同一もしくは異なる置換基を１〜３個有してもよい。

）または置換基を有してもよいアリール基（たとえば、
フェニル、もしくはナフチル°基であって、その置換基
は、メチル、メトキシ、シアノ、塩素、もしくはニトロ
基などであって、これらの同一もしくは異なる置換基を
１〜３個有してもよい。）である。〕である。

一般式（１１、（２＋および（３）を有する化合物は種
々の立体異性体が考えられるが、これらの式は単一物も
しくは異性体の混合物を示す。

一般式（１）を有する化合物は、特開昭５７−１６３３
６２号、特願昭５８−１２７１４３号および特開昭５９
−５１２８６号に示す方法により抗菌活性を有する力尤
バペネム誘導体へ導くことのできる重要中間体である。

一般式（１）を有する化合物は特開昭５７−１６３３’
６２号に開示された方法によっても・合成することがで
きるが開示された方法で用いられるクロロメチルフェニ
ルサルファイド及び過酸が高価でありかつ過酸の種類に
よっては爆発性の危険をともなう。本発明者等はかかる
欠点を解決しかつ高収率で目的物（１］が得られること
を見い出し本発明を完成するに至った。

なお一般式（３）を有する化合物および（１）を有する
化合物のうちＲかアリール基である化合物を除く一般式
（１１を有する化合物は新規化合物である。以下に本発
明を詳述する。

一般式【１］を有する化合物は以下に示す方法により得
ることができる。

、Ｒ３ これらの式中Ｒ，ＲおよびＲは、前述したものと同意義
を、Ｘは塩素、臭素、もしくはヨウ素原子を示す。

化合物（４）の製法 アミン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、ピリジン、ピコリン、ジブチルアミン、モジくはジ
プロピルアミンなどの有機塩基、または水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリ、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリ、もしくは炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基な
どである。）まｆＣは塩類（たとえば、塩化ナトリウム
、塩化カリ、塩化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリ
、沃化ナトリウム、沃化カリ、塩化マグネシヴム、もし
くは塩化カルシウムなどである。）の存在下、０＠〜１
００℃で３０分〜２４時間反応せしめる、反応終了後、
目的化合物は常法に従って採取する事−ができる、例え
ば反応液を酢酸エチルのような有機溶媒で抽出し、酸性
亜硫酸ソーダ水溶液で洗浄し、乾燥後、有機溶媒を留去
する事により得ることが出来、必要ならばカラムクロマ
トで精製する事が出来る。

化合物（４）から化合物〔１）の製法 化合物（４）を溶媒（たとえば、ベンゼン、トルエン、
酢酸エチル、酢酸ブチル、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ヘキサン、シ
クロヘキサン、モジくはジイソプロピルエーテル、また
はこれらの混合溶媒などである。）に溶かし、この溶液
に１〜３当量の置換基を有してもよいアリールスルフィ
ン酸を加え０６〜１００℃に３０分〜２４時間反応せし
める。なお本反応にはモレキュラシーブを共存下に行う
ことも可能である。反応液から目的物を採集するには溶
媒を留去して得られる結晶を再結晶するかもしくは溶媒
留去後残渣をカラムクロマトに付す。

化合物（４）から化合物（５）の製法 化合物（４）を溶媒（たとえば、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセ
トン、ベンゼン、モしくはトルエンなど）に溶かし、塩
基（たとえば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルベンジルアミン、もしくはＮ、Ｎ−ジエ
チルベンジルアミンなど）の存在下、１〜３肖量の酸ハ
ライドＲＣＯＸもしくは酸無水物（ＲＣｏ）２０　（式
中、ＲおよびＸは、前述したものと同意義を示す。）を
−５０°〜１０Ｑ　Ｃで３０分〜２４時間反応させるか
、または化合物（４）を溶媒（前述したものと同意義を
示す。）に溶かし、１〜３当量の縮合剤（たとえば、ジ
シクロへキシルカルボジイミドなど）の存在下、１〜３
当量のカルボン酸ＲＣｏ２Ｈ（式中Ｒは、前述したもの
と同意義を示す。）を０°〜１００℃で３０分−？４８
時間反応せしめる。反応液を常法に従って処理すると化
合物（５）が得られる。

化合物（２）から化合物（５）の製法 Ａ法： 化合物（２）と１〜５当量のアシルオキシメチルハライ
ドを無溶媒、もしくは溶媒（たとえば、ヘキサン、ベン
ゼン、もしクハシクロヘキサンなどの炭化水素、ジクロ
ロメタン、もしくはジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、モジ
くはジオキサンなどのエーテル、酢酸エチル、もしくは
酢酸ブチルなどのエステル、アセトン、もしくはメチル
エチルケトンなどのケトン、またはＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、もしくはＮ。

Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミドなどである）に
溶かし、塩基〔たとえば、リチウム化合物（たとえばメ
チルリチウム、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、
もしくはフェニルリチウムなど）、アルカリ金属アミド
（たとえば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム
へキテメチルジイラザン、リチウムアミド、ナトリウム
アミド、もしくはカリウムアミドなど）、水素化アルカ
リ金属（たとえば、水素化ナトリウム、もしくは水素化
カリウム）、アルカリ金属水酸化物（たとえば、水酸化
リチウム、水酸化ナトリウム、もしくは水酸化カリウム
など）、アミン類（たとえば、トリエチルアミン、１，
５゛ジアザビシクロＩ：４．３．０）ノン−５−二ン、
モジくは１．８−ジアザビシクロ（５，４，Ｏ、：ｌウ
ンデク−７−二ンなど）、または四級アンモニウムハイ
ドロキシド類（たとえば、テトラブチルアンモニウムハ
イドロキシドなど）などである〕の存在下−５０″〜１
００℃で３０分〜２４時間反応せしめる。目的化合物は
常法に従って単離することができる。

Ｂ法： 化合物（２）と１〜５当量のアシルオキシメチルハライ
ドを溶媒（たとえば、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、もしくは１．２−ジクロロエタンなど）に
溶かし、相間移動触媒（たとえば、ベンジルトリメチル
アンモニウムヨーダイト、ベンジルトリメチルアンモニ
ウムクロリド、もしくはテトラブチルアンモニウムブロ
マイドなど）の存在下水酸化ナトＩＪウムもしくは水酸
化カリウムの水溶液と−５０°〜１００℃で３０分〜２
４時間攪拌する。または化合物（２）と１〜３当量のア
シルオキシメチルハライドをテトラヒドロフランに溶か
し、相関移動触媒（前述したものと同意義を示す。）の
存在下、水酸化ナトリウム、もしくは水酸化カリウムを
懸濁し一５０＠〜６７℃で３０分〜２４時間攪拌する。

反応液を常法に従って処理することにより目的物が単離
される。

化合物（５）から化合物（１）の製法 化合物（５）と１〜３当量のアリー°ルスルフイン酸を
溶媒（たとえば、ヘキサン、ベンゼン、シクロヘキサン
、もしクハトルエンなどの炭化水素、ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、もしくはジオキサンなどの
１エーテル、酢酸エチル、もしくは酢酸ブチルなどのエ
ステル、アセトン、もしくはメチルエチルケトンなどの
ケトン、など）に溶かし、無触媒、もしくは触媒（たと
えば、塩化亜鉛、塩化第二スズ、塩化アルミ、もしくは
四塩化チタンなど）の存在下−５００〜１００℃で３０
分〜２４時間反応せしる。反応終了後目的化合物は、通
常の方法に従って採取する事ができる。本反応目的化合
物は良結晶性の場合が多く、反応後析出した結晶をｒ集
するか、又は溶媒を留去し、残留物に目的化合物が難溶
性の溶媒を加えて、結晶化せしめＦ集すればよく、また
は必要に応じて再結晶法、又はクロマトグラフィーによ
り精製することができる。

本発明の出発化合物（２）は次式に従ってスレオニン（
６）を原料として合成することができる。

（２１＋９１ 式中、Ｒおよび又は、前述したものと同意義をＫはナト
リウム、もしくはカリウムを示す。

化合物（８）はスレオニン（６）から高崎等の方法（日
本化学雑誌８γ　４５９　（１９６６）　）により合成
できる。得られたβ−メチルグリシド酸の塩（８）にア
ミンＲ’ＮＨ２（式中、Ｒ１は前述したものと同意義を
示す。）の塩酸塩を縮合剤（たとえばジシクロへキシル
カルボジイミド、もしくはオキシ塩化リン−ピリジンな
ど）の存在下に反応せしめるか、もしくは化合物（８）
にオキザリルク前述したものと同意義を示す。〕を反応
せしめると化合物（２）が得られる。

以下に実施例および参考例をあげ本発明を説明する。

実施例１゜ ３７％ホルマリン５　ｍｌにパラホルムアルデヒド（水
溶性）３２および（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ　−（ｐ−メトキ
シペンジル）　−２，３−エポキシブチルアミドＩＰ、
臭化ナトリウム１ｆを加え、浴温１００℃で１時間加熱
攪拌する。ついで冷却し、不溶の結晶をｒ過し、酢酸エ
チルで洗浄する、ｒ液の酢酸エチル層を分離し、水層を
更に酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を合し、５％
酸性亜硫酸ソーダ水溶液で洗浄し、無水芒硝で乾燥、溶
媒を留去し、残留した油状物をシリカタルク８マドに付
しく溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（１：１））精製する
と、目的物が油状物として得られた。収量８７０■（収
率７７％）Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃ１３）δｐｐｍ　’１．
２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

３．２８（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ　　、Ｊｇｓ５Ｈｚ）
。

３．６〜３．８５（４Ｈ，ｂｒ、ｇ）ｊ４．４５〜５．
３　（４Ｈ、ｍ　）　。

６、６５〜７．４０　（４Ｈ、ｍ　） 実施例２ 実施例１の（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（ｐ−メトキシベンジ
ル）−２，３−エポキシブチルアミドの代りに（ｚＲｔ
３１−Ｎ−（λ４−ジメトキシベンジル）　−２，３−
エポキシブチルアミドを用い、同様に反応せしめ、処理
すると、目的物が油状物として得られた。

ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）δ１１ｍ： １、２７　（３Ｈ、８ｚ　）　。

３．２８　（Ｉ　Ｈｊｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊｗ５Ｈｚ　
）　。

３．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．７７（３Ｈ，ｓ）。

３．７８（３Ｈ，ｓ）。

４．４０〜５．２３　（４Ｈ、ｍ　）　ｊ６．３０〜７
．３７　（３Ｈ、ｍ　） 実施例３゜ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシメチル−Ｎ−（Ｐ−メ
トキシベンジル）　−２，３−エポキシブチルアミド５
３０すをジクロロメタン５　ａｔに溶解し、−２０℃に
冷却し攪拌しながらトリエチルアミン０．２６ｍ１！を
加え、ついでアセチルクロライド０．１２ｍ／をジクロ
ロメタン３ｄにとかした溶液を１０分を要して情趣する
。その後１０分攪拌し、酢酸エチル３０ｄを加え、水洗
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去、残留物を
シリカゲルクロマトで精製する。ベンゼン：酢酸エチル
（１：１）溶出部分より目的物が油状物として得られた
。（収量５００ｒｎ９．収率８５．３　％　）。

Ｎ　Ｍ　ｐ、　（ｃｐｃｚ３）δｐｐｍ　’１．２７（
３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

２．４２（３Ｈ，ｓ）。

３．３０（ｉＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ−５Ｈｚ）　。

３．６５〜３．８５　（４Ｈｊｂｒ、峠Ｌ４．６０（２
Ｈ，ｓ）。

５．１８〜５．６２　（２Ｈ、ｍ　）　。

６．７４〜７．．２７　（４Ｈ、ｍ　）実施例４゜ ＣＨ３ 実施例３で用いた（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシメチ
ル−Ｎ−（Ｐ−メトキシベンジル）−２４３エポキシブ
チルアミドの代りに（２Ｒ１３Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシメ
チル−Ｎ　−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，３
−エポキシブチルアミド５９３■を用い、同様に反応せ
しめ、処理すると目的物が油状物として得られた。（収
量４９０１９、収率７２％） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ１．工： １．２３（３Ｈ，ｄｊＪ’−６Ｈｚ）。

２．０（３Ｈ，、ｓ）。

３．２７（ＩＨ，ｑｕｉｎｔ、ｅｔ、Ｊ−５Ｈｚ）　。

３．７２（ＩＨ，（Ｌ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．７７（６Ｈｊｓ）。

４．６０（２Ｈ，ｓ）。

５．２１〜５．７３　（２Ｈ、ｍ　）　。

６．２８〜乙３７（３Ｈ，ｍ） 実施例５゜ （２Ｒｊ３Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシメチル−Ｎ−（Ｐ−メ
トキシベンジル）−２，３−エポキシブチルアミド５ｆ
をジクロロメタン５０ｍ１に溶、　　解せしめ、−３０
℃に冷却し、トリエチルアミ：／３．６ｍｌ、ｑいてモ
ノクロロアセチルクロライド１．７４　ｍをジクロロメ
タン１０１１Ｌｌｌにとかした溶液を滴加する（１０分
）。ついで１５分攪拌し、酢酸エチル２００ｄを加え、
水洗し溶媒留去、残留物をシリカゲルクロマトに付し、
（溶媒；ベンゼン：酢酸エチル（５：１））目的物を油
状物として４，４２が得られた（収率６８チ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　ａｐｐ、ｎ： １．２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

３．３０（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−５Ｈｚ）。

〜３．８°（４Ｈ、ｂｒ、、ＯＣＨ３と重複し不鮮明）
、３．９７（２Ｈ，ｓ）。

４．６０（２Ｈ，ｓ）。

５．２５〜５．８３（２Ｈ，ｍ）。

６．６７〜７．３７（４Ｈ，ｍ） 実施例６゜ ＣＨ３ 水素化す）　ＩＪウムｏ、ａ９　ｆ　（含有！５５％）
にヘキサン約３０ｍ１を加え、攪拌し、静置、ヘキサン
層をデカントして除き、乾燥ジメチルホルムアミド１８
１ｎｌを加え、氷冷下、（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（Ｐ−メ
トキシベンジル）　−２，３−エポキシブチルアミド３
．Ｏｆを少量ずつ加える。２０分攪拌し、（発泡しなく
なるまで）−３０℃に冷却し、アセトキシメチルクロラ
イド１．７６　ｆを乾燥テトラヒドロフラン１８ｒｔｔ
ｌにとかした溶液を滴加する。ついで３０分攪拌し、酢
酸エチル１５０ｍ／を加え、２％炭酸水素す）　ＩＪウ
ム水溶液で洗浄する。水層を酢酸エチル５０ｍ／で抽出
し、酢酸エチル溶液を合し、溶媒を減圧留去し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトに付し、ベンゼン：酢酸エ
チル（６：１）の混合溶媒で溶出し目的物３．７１が油
状物として得られた（収率９３チ）。

本物質の物理定数は実施例３で得られた化合物のそれら
と同一であった。

実施例７゜ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ＣＰ−メトキシベンジ　　′ル）
　−２，３−エポキシブチルアミド３　ｆ　（１３，６
ｍＭ）をテトラヒドロフラン６０ｒｎｌに溶解し、水冷
下、粉末にした苛性力！Ｊ　２．２３　ｆおよび相間触
媒テトラブチルアンモニウムブロマイド０．４５　？ピ
バロイルオキシメチルクロライド３．９コを加え、つい
で室温で３０分攪拌する。酢酸エチル２００ｍ／を加え
、２％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水層を酢酸
エチルで抽出し、酢酸エチル溶液を合し、溶媒を留去、
残留物を゛シリカゲルカラムクロマトに付し、ベンゼン
：酢酸工チル（６：１）の混合溶媒で溶出し目的物４．
４１が油状物として得られた。（収率９６，５％）Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ｃＤｃ１３）δｐｐｍ　：１．１７（９Ｈ，ｓ
）。

１．２８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

３．２９（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊｗ５Ｈｚ）。

ｉ　７〜’　８　（４Ｈ、ｂ　ｒ　ｘ　ＯＣＨｓと重複
し不鮮明）。

４．５８（２Ｈ，ｓ）。

５．１６〜５．５γ（２”　ｐ　ｍ）　ｓ６．６８〜７
．２６（４Ｈ，ｍ） 実施例８゜ 水素化ナトＩＪウム（含有量５５　％　）　１．３　ｙ
にヘキサ７３０ｍ１を加え、よくかきまぜ、デカントに
より除き、ジメチルホルムアミド２５Ｍを加え、氷冷下
、（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（２，４＝ジメトキシベンジル
）　−２，３−エポキシブチルアミド５．０１を少量ず
つ加え、ついで２０分間攪拌し、−３０℃に冷却し、ピ
バロイルオキシメチルクロライド３．５ｄをテトラヒド
ロフラン５０ｄにとかした溶液を情趣し、ついで３０分
攪拌し、実施例６と同様に処理すると目的物６．７２９
が油状物として得られた（収率９２．３％）Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：１．１５（９Ｈ，ｓ）。

１．２３（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

３．２７（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−５Ｈｚ）　。

３．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

３．７５（３Ｈ，ｓ）。

４．５７（ＪＨ，ｓ）。

５．１３〜５．６３（２Ｈ，ｍ）。

６．２２〜７．２３（３Ｈ，ｍ） 実施例９゜ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ベンゾイルオキシメチル−Ｎ　−
（２，４−ジメトキシベンジル）　−２，３実施例８の
ピバロイルオキシメチルクロライドの代りにベンゾイル
オキシメチルクロライドを用い、同様に反応せしめ処理
すると目的化合物が油状物として得られた。（収率９８
％）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃｚ３）δｐｐｍ　”１．２５（３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

３．２８　（ＩＨｊｑｕｉｎｔｅｔ、、Ｔ−５Ｈｚ）　
。

！　６〜３．’　（７Ｈｚ　ｂ　ｒ　−ｚ　ＯＣＭ　ｓ
と重複し不鮮明）。

４、ｒ（２珂ｊ８〕。

５．４５〜６．０３（２Ｈ，ｍ）。

６．３８〜１１．１　（８Ｈ、ｍ　） 実施例１０゜ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ＣＰ−ニトロベンゾイルオキシ）
メチル−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル９のベンゾ
イルオキシメチルクロライドの代りにＰ−ニトロベンゾ
イルオキシメチルクロライドを用い、同様に反応せしめ
、処理すると目的物が油状物として得られた（収率９１
チ） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　”１．２５（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

３．３０　（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ−５Ｈｚ）　。

３−４〜３−９３　（７Ｈｘ　ｂｒ　−＊　ＯＣＨ３と
重複し不鮮明）、４．７　（２Ｈ、ｂｒ、ｓ　）　。

５．５〜６．１３（２Ｈ，ｒＩＵ）。

６．２３〜乙４３（３Ｈ，ｍ）。

７．９〜８．４　（４Ｈ、ｍ　） 実施例１１、 （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−アリル−２，３−エポキシブチル
アミド１．２７　ｆ　（９，０１ｍｍｏｌｅ）　、ピバ
ロイルオキシメチルクロリド２．７０　ｆ　（１８ｍｍ
ｏｌｅ）　。

テトラブチルアンモニウムプロミド２９０■（０，９０
ｍｍｏｌｅ）をテトラヒドロフランに溶かし、０℃で粉
状の苛性カリ１．２６　？　（２２，５ｍｍｏｌｅ）を
加え攪拌する。１０分後室温に戻し３時間攪拌を続ける
。

酢酸エチルを加えて稀釈し、水洗する。乾燥後溶媒を留
去し、得られる残留物４．Ｏｆをシリカゲル４０Ｆ＠用
いるカラムクロマトグラフィーに付す。ベンゼン：酢酸
工°チル（２：１〜１：１）で溶出して得られる粗生成
物２．７６ｔをＬｏ−ｂａｒカラムＢを用いて精製する
。ベンゼン：酢酸エチル（２：１〜１：１）混合溶媒で
溶出して目的物１．９５　ｆ　（収率８５％）を油状物
として得た。

ＣＨＣｌ　　　　−１ １Ｒν　　３ｃＩｎ　：　　１７２９，１６８１ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　’１．２３（９Ｈ
，５）ｊ １．２９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．２８（ＩＨ，ｑｕｉｎｔ、ｅｔ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

４．０３　（２Ｈ、ｂｒ、Ｊ、Ｊ−５，５Ｈｚ　）　。

４．９〜６．１　（３Ｈ、ｍ　）　。

５．４１（２Ｈ，ｓ） 実施例１２゜ ０′。３ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）
−Ｎ−ヒドロキシメチル−２，３−エポキシブチルアミ
ド６１１■（２，２ｍＭ）にイソプロピルエーテル０．
６　ｍｌ　、及びモレキュラーシーブ４Ａを０．６ｆ、
ベンゼンスルフィン酸６１５１１＆９（４，３ｍＭ）を
加え、４０’Ｃに４０分間加熱攪拌する。ついで冷却し
、酢酸エチルを加え不溶物をＦ去し、溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、ベンゼン：酢
酸エチル（１：４）の混合溶媒で溶出し目°的物３５２
　ｍｇが得られた。放置すると結晶化する。

融点＝１１２〜１１３℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　”０．９７（３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

２．９３〜３．４０（ＩＨ，ｂｒ、ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ
ｍ５Ｈｚ）ｊ３．６８（ＩＨ，（１，Ｊ−５Ｈｚ）。

３．７６（３Ｈ，ｓ）。

３．７８（３Ｈ，ｓ）。

４．０３〜５．６０（４Ｈｊｍ）。

６．２０〜７．２８（３Ｈ，ｍ）。

７．３０〜８．０７（５Ｈ，ｍ、） 実施例１３゜ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（Ｐ−メトキシベンジル）−Ｎ−
アセトキシメチル−２，３−エポキシブチルアミド１．
１８　ｆ　（４，０２ｍＭ）に酢酸エチル１２ｍ１を加
えてとかし、氷水浴中、ベンゼンスルフィンｅ　６８６
　ｍｇ　（４，８ｍＭ）及び少量の塩化亜鉛を加え、同
温度で６時間攪拌する。イソプロピルエーテル６０ｍ／
を加え放置すると目的物が結晶化する。約１時間後ｆ集
し、ｆ液を濃縮し、残留した油状物をシリカゲルクロマ
トに付し、ベンゼン：酢酸エチル（５：　１　）の混合
溶媒による溶出部分から、更に少量の目的物が得られた
（収量１．１８　ｆ　、収率７８チ）。

融点：１１０〜１１２℃ ＮＭＲ（ｃＤｃｚ３）δｐ工： ３．５５（ＩＨ，（Ｌ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．７８（３Ｈ，ａ）。

４．１〜５．４５　（４Ｈ、ｍ　）　。

６．７０〜８．１０（９Ｈ，ｍ） 実施例１４、 （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル〕
−Ｎ−ビバａイルオキシメチル−２，３−エポキシブチ
ルアミド１．５ｆに酢酸エチル１５ａｔを加えてとかし
、氷水浴中、攪拌しつ＼ベンゼンスルフィン酸ｏ、　ｙ
　を及び少ｔ（６ｒ：ＪＩＩ１９）ｆ）塩化亜鉛を加え
同温度で６時間攪拌する。ついでイソプロピルエーテル
を加え放置すると目的物が結晶化して析出する。これを
ｒ集し、Ｆ’１を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマト
で分離精製し更に少量の結晶が得られた（収ｉ１１．５
　ｔ　。

収率９０．３チ）。

本物質の物理定数は実施例１２で得られた化合物のそれ
と同一であった。

実施例１５゜ 〇四３ 実施例６で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−４−ＣＰ−メトキ
シベンジル）−Ｎ−クロロアセトキシメチル−２，３−
エポキシブチルアミド１．９１　ｆｔ−６酸エチル２０
ゴにとかし、ベンゼンスルフィン酸１ｆを加え、実施例
１４と同様に反応せしめ、処理すると目的物１．９４　
ｆが結晶として得られた（収率８８．７％）。

本物質の物理定数は実施例１３で得られた化合物のそれ
と同一であった。

実施例１６゜ （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ＣＰ−メトキシベンジル）−Ｎ−
ピバロイルオキシメチル−２，３−エポキシフチルアミ
ドＬＯＷを酢酸２０ゴにとかし、ベンゼンスルフィン酸
１．０２　ｆ及び少量の塩化亜鉛を加え、実施例１４と
同様に反応せしめ、処理すると目的物が結晶として得ら
れた（収量２．１？、収率９４％）。

本物質の物理定数は実施例１３で得られた化合物のそれ
と同一であった。

実施例１１゜ スルホニルメチル−２，３−エポキシフチルアミド （２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−アリル−Ｎ−ピバロイルオキシメ
チル−２，３−エポキシブチルアミド２．２５１　（８
，８２ｍｍｏｌｅ）を酢酸エチル２５ゴに溶かし、ベン
ゼンスルフィン酸２．００　ｆ　（１４，１ｍｍｏｌｅ
）と塩化亜鉛２０ｍ９　（０，８８ｍｍｏｌｅ）を加え
て攪拌する。約１５分後に結晶析出し始める。３０分後
に多量のクロロホルムを加えて結晶を溶かし、重１水で
洗う。溶媒を留去して得られる結晶を酢酸エチル：ヘキ
サン（２：１）混合溶媒で洗浄してｍｐ１３３〜１３４
℃の結晶を１．７１・１得た。

母液を濃縮し再結晶をおこない二次結晶０．６１５’（
ｍｐ　１３１〜１３２℃）を得た。母液をさらにシリカ
ゲル６ｔを用いるカラムクロマトグラフィーに付しベン
ゼン：酢酸エチル（２：１〜１：１）混合溶媒で溶出し
てさらに目的物結晶９０■を得た。合計収量２．４１　
Ｆ　（収率９２．６％）。酢酸エチルから再結晶してｍ
ｐ１３８〜１３８．５℃を有する針状晶を純品として得
た。

比施光度〔α：ｌ、＋５２．４°（ｃ−０−４６ｓ　Ｃ
ＨＣｌ３　）ＣＨＣｌ　　　−１ 工Ｒｖ　　　３ｃｒｎ　：　１６８２，１６６０（ｓｈ
−）ａｘ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃ＋：＋ｃｚ３）δｐｐｍ　　：（回転異
性体２種の３：１平衡混合物〕、主異性体の吸収： １．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．２（ＩＨ，ｍ）。

３．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）。

４．３５　（２Ｈｊｂｒ、ｄ　ｊＪ＝５Ｈｚ　）　。

４．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）ｊ５．０２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）。

５．０〜６．１（３Ｈ，ｍ）。

乙３〜８．１　（５Ｈ，ｍ）： 少量異性体の主な吸収：１．１９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈ
ｚ）参考例１゜ （２Ｒ，３Ｒ）−β−メチルグリシド酸カリウム塩４．
５３　ｆ　（３２，３ｍＭ）を乾燥ジクロロメタン４５
ｍ１に懸濁し、−６０℃に冷却する。これにオキザリル
クロライド２．８２ｍをジクロロメタン１０ｍ１にと勾
した溶液を攪拌しながら情趣する。

ついでトリエチルアミン４．９５７ｍをジクロロメタン
１ａｍｔにとかした溶液を加え、次に２，４−ジメトキ
シベンジルアミン５．３７　ｆをジクロロメタン２０ｍ
１にとかした溶液を加え、−６０℃で３０分攪拌する。

ジクロロメタンを減圧で留去し、残留物に酢酸エチル１
００コを加え、２回水洗する。溶媒を減圧留去し残留物
をシリカゲルカラムクロマトで精製すると目的物５．５
１が得られた。放置すると結晶化する。融点二６９〜７
１℃Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃ１３）δｐｐｍ　’１．１８（
３Ｈ，ａ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

３．１６（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊｗ５Ｈｚ）。

３．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

３．７３（３Ｈ，ｓ）。

３．７７（３Ｈ，ｓ）。

４．３０　（２Ｈ、ｄ　、Ｊり６．０）ｊ６．２　（１
−７，２０（４Ｈ、ｍ　）参考例２ ＣＨ３ （２Ｒ，３Ｒ）−β−メチルグリシド酸カリ２０．５Ｐ
にジクロロメタ７４ＱＯｍ１１および２，４−ジフト中
ジベンジルアミン塩酸塩２９？を加え、室温で１時間攪
拌する。ついでこれを１０〜１２℃に冷却し、オキシ塩
化リン１４．６ｍとピリジン２３ゴを氷冷下ジクロロメ
タン２７５ｒｎｌ中で混合した溶液を３０分かかつて加
える。同温度で３０分攪拌後、溶媒を減圧で留去し、こ
れに酢酸エチル６００ｍＪを加え、２回水洗し、無水芒
硝で乾燥後、溶媒を留去すると目的物は結晶化する。

これに少量のイソプロピルエーテルを加え、結晶をｒ集
し、母液を更に濃縮し、イソプロピルエーテルを加える
と少量の結晶が析出しこれをｆ集する（収量３３．２　
Ｆ　）。本物質の物理定数は参考例１で得られた目的物
の物理定数と同一であった。

参考例３゜ Ｐ−メ）キシベンジルアミン塩酸塩１２．４ｆ。

及び（２Ｒ，３Ｒ）−β−メチルグリシド酸カリ１０ｔ
にジクロロメタン２００ｍＡ！を加え、室温で１時間攪
拌する。ついでこれを１０〜１５℃に冷却し、これにオ
キシ塩化リンフｒｎｌとピリジン２３ｍ１を水冷下ジク
ロロメタン丁ＱＯｒｎｌ中で混合した溶液を３０分かか
つて加える。ついで室温で１時間攪拌し、減圧下溶媒を
留去し、残留物に酢酸エチル２００フを加え、２回水洗
し、酢酸エチル層を減圧濃縮すると、目的“物が結晶化
する。少量のジイソプロピルエーテルを加えてｒ集する
。母液を更に減圧濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加
えると少量の結晶が析出するこれをｒ集するＣ収量１４
．５り、収率９２チ）。

融点：１４〜７６℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ　：１．２５（３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

３．２１（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊｓａ５Ｈｚ）。

３．４７（ＩＨ，ａ、Ｊ−５Ｈｚ）ｊ ３．８６（３Ｈ，ｓ）。

４．３６（２Ｈ，ｄ、Ｊ’＝７Ｈｚ）。

６．２〜６．７（ＩＨ，ｂｒ、、）。

６．７５〜７．３（４Ｈ，ｍ） 参考例４゜ アリルアミン６６６　ｍ９（１１，７ｍｍｏｌｅ）を酢
酸エチル８ゴに溶かし、冷却下６．４％（／、）塩化水
素のシイツブ９ピルエーテル溶液６．６７　ｒｔｔｔ　
（１１，７ｍｍｏｌｅ）を加える。ついで（２Ｒ，３Ｒ
）−β−メチルグリシド酸カリウム塩１８Ｏｆ　（１２
，９ｍｍｏｌｅ）を加えて室温下１時間攪拌する。この
懸濁液にオキシ塩化リン１．７９　ｆ　（１１，７ｍｍ
ｏｌｅ）とピリジン３．７９ｆ（４６，８ｍｍｏｌｅ）
を水冷下ジクロロメタン３６１ｎｌ中で混合した溶液を
２０℃で攪拌しながら加えざらに３０分間攪拌する。飽
和食塩水で洗浄したのち乾燥し、溶媒を留去する。残留
物をシリカゲル３０ｔを用いるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（１：１）で溶出して
目的物１．５４　ｙ　（収率９３チ）を油状物として得
た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃｐｃｚ３）δｐｐｍ　’１３４（３ａ、
ｄ、、ｙり５Ｈｚ）。

３．２６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ、、Ｔｍ５Ｈｚ）。

３．４８（１Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）ｊ ３．９０（２Ｈ，ｂｒ、ｔ　、Ｊ！５Ｈ２）。

４．９〜５．４　（２Ｈｊｍ’）　。

５．８３（１，Ｈ，ｄＬｅＬｉ、Ｊ−１７，５，６，５
Ｈｚ）。

６．５（ＩＨ，ｂｒ、） 参考例５゜ 一フェニルスルホニルー２−アゼチジノンＨ ヘキサメチルジシラザン１０７すを乾燥テトラヒドロフ
ラン０．７　ｍｌにとかし、ブチルリチウムヘキサン溶
液（１，６５ｍＭ／ｍ　）　０．４　ｍを加えて調製し
た。Ｎ−リチウムへキサメチルジシラザン溶液に水冷下
（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−ＣＰ−メトキシベンジル）　−Ｎ
−フェニルスルホニルメチル−２，３−エポキシブチル
アミド１２４ｍ９を乾燥テトラヒドロフラン２ゴにとか
した溶液を加え、ついでへΦサメチルホスホルアミド０
．４コを加え、同温度で３０分間攪拌する。ついでこれ
に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで希釈し
、炭酸水素す）　ＩＪウム、食塩水で洗浄後、溶媒を留
去し、残留物をシリ“カゲルカラムクロマトに付し、シ
クロヘキサン：酢酸エチル（１９：１）で溶出される部
分より目的化合物９１即が得られた。放置すると結晶化
する。〔収率８５％〕　融点：１２９〜１３１＠Ｃ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　” １．０２（３Ｈ，ｌ、Ｊ−６Ｅｆｚ）。

１５０（ＩＨ，ｂｒ、ｇ）。

３．２０〜３．４０（１Ｈ，ｍ）。

３．７２（３Ｈｊａ）。

３．８０〜４．４０　（２Ｈ、ｍ　）　。

４．５０ｊ４．６６（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ−１％４Ｈｚ
）。

６．５５〜７．１０（４Ｈ，ｍ）。

７．４０〜７．９０　（５Ｈ、ｍ　） 参考例６゜ −４−７二モルスルホニルー２−アゼチジノンｎ甘 参考例５の（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−（Ｐ−メトキシベンジ
ル）−Ｎ−７エールスルホニルメチルー２．３−エポキ
シブチルアミドの代りに（２Ｒｊ３Ｒ）　−Ｎ−（２，
４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−フェニルスルホニルメ
チル−２，３−エポキシブチルアミドを用い同様に反応
せしめ、処理すると目的化合物が得られた。融点二６０
〜６２　℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ　”１．０３（３Ｈ
，（Ｌ、Ｊ−６Ｈｚ）。

１７２（ＩＨ，ｂｒ、ａ）。

３．１８〜３．４５（ＩＨ，ｍ）。

Ｌ６８（３Ｈ，ｓ）。

３．７３（３Ｈ，ｇ）。

３．８０〜４．２０（２Ｈｊｍ）。

４．５４．４７６８（２Ｈ、Ａｓ−ｑ、、Ｔ−１４Ｈｚ
）　。

８．０５〜Ｔ、Ｏ（３Ｈ、ｍ　）　。

７．３０〜１ＬＯ５（５Ｈ，ｍ） 参考側孔 （３８、４Ｒ）−３−［（Ｒ）　−１−ヒドロキシチジ
ノン ベルオキソニ硫酸カリウムｓｏｏ　ｍｐと水４　Ｈｉの
混合物Ｉ／ｃ（３Ｓ　、　４　Ｒ）−１−（Ｐ−メ）＊
ジベンジル）−３−（（６）−１−とドロキシエチル）
−４−フェニルスルホニル−２−アゼチジノン１００Ｍ
Ｖをアセトン４　ｍｌにとかした溶液を添加する。混合
物をアルゴン雰囲気下５０℃に８時間攪拌する。ついで
冷却し、酢酸エチルを加え、炭酸水素す）　Ｉ）ラム水
溶液及び食塩水で洗浄後、溶媒を留去し、残留物を分取
用薄層クロマトを用いシクロへ中サン：酢酸エチル（３
ニア）−で展開し、目的物の部分を酢酸エチルで溶出、
溶媒留去すると目的化合物４６扉９が得られた。融点：
　ｚｓｌ−１５２”ｃ 比旋光度〔α］、　　−５，６°（ｃｓｏ、３９．ｃＨ
ｃｚ３）ＮｕＲ（アセトン−δ６）δ１．。： １．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。

２．７０（１１，ｂｒ、ｓ）。

３．４５　（１Ｍ　、ｄｄＬ　、Ｉ−４、２Ｈｚ　）　
。

３．９〜４．４（２Ｈ，ｍ）。

４．９２（１１，（１，Ｊ−２Ｈｚ）。

７．６〜８゜２（５Ｈ，ｍ） 参考例８゜ ジノン 参考例ＴのＰ−メトキシベンジル体の代すニ２．４−ジ
メトキシベンジル体１０５ｆｆ＋５１を用い同様に反応
せしめ、処理すると目的化合物５５ｍ９が得られた。

本物質の物理定数は参考例７０目的化合物の参考例９゜ ドロフラン溶液〔ジシクロヘキシルアミン７６Ｔｎ９（
０，４２ｍｍｏｌｅ）と１５％ブチルリチウム０．２９
ｒｎｌ　（０，４２ｍｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン
０．８ｄ中０℃で混合して調製〕に、実施例１７で得ら
れる（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−アリル−Ｎ−フェニルスルホ
ニルメチル−２，３−エポキシブチルアミド９４　ｍ９
　（０，３２ｍｍｏｌｅ）をヘキサメチルホスホルアミ
ド０．３フとテトラヒドロフラン１．５　ｍｌの混合溶
媒に加温して溶かした溶液を０℃で加える。５分間攪拌
した後、１６℃の水浴につけてさらに５分間攪拌する。

水冷下酢酸２滴を加えて酢酸エチルで反応液を稀釈し、
水、重１水、飽和食塩水の順に洗浄する。溶媒を留去し
、残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、融点１
３３〜１３４℃を有する針状晶４２ｍ９を得た。

母液から溶媒を留去し残留物をシリカゲルの分取用薄層
クロマトグラフィー〔展、開溶媒；ベンゼンー酢酸エチ
ル（３：２））で精製して４１ηの目的物を得た。これ
を再結晶してさらに３５４９の結晶を得た。結晶合計７
５Ｍ９（収率８２チ）。

元素分析値　Ｃ４４Ｈ１７Ｎｏ２Ｓとして計算値：Ｃ，
５Ｇ、９３：Ｈ，５，９Ｑ　−：　Ｎ　、　４．７４　
；８　　１０．８５ 実測値：　Ｃ，５６，９４；Ｈｊ５．９７；Ｎ＋４．７
５；８１０．６３ 比旋光度〔α）　　＋６．５＠（Ｃ−０，４３，ＣＨＣ
ｌ３）Ｉ　Ｒｙ”ｃｔ３ｃｍ　１：　３４Ｇ０　、１７
６８ａＩ ＮＭＲ（ｃｐｃ４ｇ）δｐｐｍ　” １．０８　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ−６，５Ｈ２）　。

２．４７（ＩＨ，ｂｒ、ｃｌ、Ｊ−４Ｈｚ）。

３−３０（ＩＨ，ｄａ、Ｊ−３，５，２Ｈｚ）。

３．３〜３．７（１Ｈ１Ｉｎ）ｊ ３．９〜４．４　（２Ｈ、ｍ　）　。

４．７８（ＩＨ，＋１．Ｊ−２Ｈｚ）＋４．８〜５．２
　（２Ｈ、ｍ）　。

５．３〜６．０（ＬＨ，ｍ）。

７．３〜Ｌ　１　（５Ｈ、ｍ　） 参考例１０゜ （３８，４Ｒ）−１−アリル−３−（（６）−１−ヒド
ロキシエチル）−４−フェニルスルホニル−２−ア（チ
ジノン７０７■、塩化ロジウム（１）３．５９をエタノ
ール５．３コに溶かし、１時間加熱還流する。減圧下エ
タノールを留去し残留物をシリカゲル１５５’を用いる
カラムクロマトグラフィーに付す。ベンゼン−酢酸エチ
ル（１：１）で溶出して得られる目的物６９４　ｑ　（
収率９８％）を酢酸エチル−ヘキサンから結晶化さ。

せて融点１２４．５〜１２５．５℃を有する結晶（Ｅ−
異性体）４５４■を得た。母液からさらにＥ−異性体の
二次結晶７５■を得た。残り、の油状物１６５〜はその
ＮＭＲからＥ：Ｚ−２：１の混合物である。

元素分析（Ｅ−異性体）Ｃ１４Ｈ１７Ｎｏ２Ｓとして計
算値：　Ｃ，５Ｂ、９３；Ｈｊ５．８０：Ｎ、４．７４
；Ｓ、１０．８５実測値：　Ｃ，５６，７０；Ｈ，５，
８３；Ｎ、４．６４９Ｓ、１ａ９２比旋元度（Ｅ−異性
体）〔α）Ｄ−１７４゜（Ｃ−０，７４、ＣＨＣｌ３） Ｉ　Ｒｖｃ”’３ｃｍ　１：　（Ｅ−異性体）：３４０
０゜ｅＬＸ １７６５．１６６．８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｃＤｃｚ、）δｐｐｍ：（”−異性体）１
１２（ＪＨ，（１，Ｊ−６，５Ｈｚ）。

１．５９（３Ｈ，ｄａ、Ｊ−６，ＩＨｚ）。

２．５５（ＩＨ，ｂｒ、）。

３．２３（ＩＨ，ｄａ、Ｊ−３，５，２Ｈｚ）＃４．１
５（ＩＨ，ｍ）。

４．９２（ＩＨ，（Ｌ、Ｊ−２Ｈｚ）。

５．４６（ＩＨｊｄｑ、Ｊ−１４，６，５Ｈｚ）。

６．０２（１Ｈ，ｄｑ、Ｊ−１４，ＩＨｚ）。

７．３〜８．０（ＳＲ，ｍ）： （２−異性体） １．１８（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ）。

１．６４（３Ｈ，ｄａ、Ｊ−６，ＩＨｚ）。

３．３５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ−４，２，５Ｈｚ）。

４．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）参考例１１゜ （３８，４Ｒ）−１−アリル−３−（（Ｒ）　−１−ヒ
ドロキシエチル）−４−フェニルスルホニル−２−アゼ
チジノン１００１９．塩化パラジウム（ＩＩ）１．５ｒ
！１９をエタノ−ｆｉｙ　１　ｔｄに溶かし、１時間加
熱還流する。エタノールを減圧下留去し、残留物をシリ
カゲルの公地用薄層クロマトグラフィー［展開溶媒；ベ
ンゼン：酢酸エチル（３：　２）］で精製して目的物７
７即（収率７７襲）を得た。

ＮＭＲスペクトルよりＢ、Ｚ異性体の混合物でその比は
約５：１である。スペクトルデータは参考例１０に記載
。

参考例１２゜ （３８，４Ｒ）−１−（１−プロペニル）−３−（（Ｒ
）　−１，−ヒドロキシエチル）−４−フェニルスルホ
ニル−２−アゼチジノン３７Ｆ！１９をジクロロメタン
１０ゴに溶かし、−７８℃でオゾンを３分間吹き込む。

１５分間同温度に保ったのち窒素ガスを１５分間通して
過剰のオゾンを除く。ジメチルスルフィド約１００１１
１１９を加え反応液を室温に戻す。水洗後溶媒を留去し
て目的物３６ＱＣ（収率〜１ＧＧ％）少量のジメチルス
ルホキシドを含む（ＮＭＲ）：］を・油状物として得た
。

Ｉ　ＲｖＣＨ”３ｃｍ’　：３４００．１８１７，１７
１５ＦＬＸ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　’ Ｌ２５（３Ｈ，ｄ、、Ｔ−６Ｈｚ）。

２．８（ＩＨ，ｂｒ、）。

３．８２（ＩＢ、ｔ、Ｊ−３Ｈｚ）。

４．３１（ＩＨ，ｑｄ、Ｊ會６ｊ３Ｈ４）・。

５．２６　（ＩＨ，６、Ｊ＝３Ｈｚ　）　。

７．３〜８．０　（５Ｅｆ　、ｍ　）　ｊ８．５０（Ｉ
Ｈ，ｓ） 参考例１３゜ 参考例１２で得た（３８，４Ｒ）−１−ホルミル−ｓ　
−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−４゛−フェニル
スルホニル−２−アゼチジノン３３■をメタノール０．
９コに溶かし、シリカゲル１５０りを加えて室温で３０
分間攪拌する。反応液に酢酸エチル５プを加えてｒ過し
ｆ液から溶媒を留去し得られる結晶性残留物を酢酸エチ
ル−へキサンから再結晶して融点１５１〜１５２℃を有
する針状晶１７■を得た。母液を濃縮し、分堆用薄層ク
ロマトグラフィー〔展開溶媒：クロロホルム−メタノー
ル（２０：１））で精製してさらに目的物８■を得た。

合計収量２５■（収率８４％）。

本物質の物理定数は参考例７で得られた目的化合物と同
一であった。

参考例１４．。

チジノン （３８，４Ｒ）−１−（１−プロペニル）−３−（（Ｒ
）　−１−ヒドロキシエチルツー４−フェニルスルホニ
ル−２−アゼチジノン５０ｒｎ９（０，１７ｍｍｏｌｅ
）をテトラヒドロフラン１　ｍｌに溶かし、Ｎ−メチル
モルホリンＮ−オキシド−水利物２５　！ｎ９（０，１
８５ｍｍｏｌｅ）、四酸化オスミウム１ｍ９　（０，０
０４ｍｍｏｌｅ）を加え、３時間゛半室温で攪拌した。

反応液にメタノール１　ｍｌを加えさらに３０分間攪拌
した。酢酸エチルＩＱｍｌを加え飽和食塩水で洗浄した
後乾燥し溶媒を留去した。

得られた残留物をシリカゲル分取用薄層クロマトグラフ
ィー〔展開溶媒；酢酸エチルーベ／ゼン（’３：１）、
〕で精製し２６即（収率６０％）の固体を得た。ＩＲお
よびＮＭＲスペクトルは参考例７で記述した化合物のも
のと一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基の保護基を示す。）を有する
   化合物にホルマリン、またはアシルオキシメチルハライ
   ドを反応せしめ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基の保護基を、Ｒ＾２は水素原
   子、またはアシル基を示す。）を有する化合物としこれ
   にアリールスルフィン酸を反応させることを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基の保護基を、Ｒ＾３は置換基
   を有してもよいアリール基を示す。）を有する化合物の
   製法。