JPS61257959A - 置換ベンゾフエノンオキシムエ−テル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬品として優れた作用を有する新規な置換
ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体に関する。更に
詳細に述べれば９次の一般式〔式中Ｒ′およびＲ２は同
一または相異なる水素原子。

低級アルコキシ基またはハロゲン原子を意味し。

Ｘは式−Ｎ＜Ｒ４（式中Ｒ３およびＲ４は同一または相
異なる水素原子若しくは低級アルキル基を意味する）で
示される基９式−Ｎ■（式中環Ａは窒素。

酸素を含んでもよい）で示される基、またはシアノ基を
意味する。ｎは、１〜３の整数を意味する。

但し、Ｒ’によびＲ２がいずれも水素原子で且つｎ＝２
の場合は除（。〕 で示される置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体
またはその薬学的に許容される酸付加塩；およびその製
造方法；ならびにそれを有効成分とする抗血小板・抗血
栓剤化量する。

本発明化合物（Ｉ）の定義中、低級アルキル基とは、炭
素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキル基３例えば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、１−メチルプロピル、−レープチル
、ｎ−ペンチル、（−エチれらに基づく基を意味する。

ミ 環Ａの例をあげれば９モルホリノ基、イレダゾイル基、
ピペラジル基、ピロリジル基、ピペリジル基などをあげ
ることができる。

本発明化合物（Ｉ）は、薬学的に許容される無機酸また
は有機酸と反応させて容易に酸付加塩とすることができ
る。かかる無機酸としては、塩酸。

臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸などをまた有機酸とし
ては、マレイン酸、フマール酸、コハク酸。

酢酸、マロン酸、クエン酸、安息香酸、修酸、メタンス
ルホン酸などを例示することができる。

本発明によって提供される置換ベンゾフェノンオキシム
エーテル化合物は、優れた血小板凝集抑制作用を有し、
この作用に基づく治療剤、すなわち、抗血小板剤、抗血
栓剤として有用である。具体的には、ＴＩＡ（一過性脳
虚血発作）、脳梗塞（血栓。

塞栓）、脳動脈硬化症などの脳血管障害、血管手術およ
び血液体外循環に伴う術後の血栓と塞栓ならびに血流障
害、　Ｂｕｅｒｇｅｒ病、閉塞性動脈硬化症、末梢動脈
硬化症、　ＳＬＥ、白ろう病などの慢性動脈閉塞症、狭
心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患などの治療・予防、
更にはこれらの疾患の再発防止や予後の改善などに有用
である。

本発明化合物（Ｉ）は１種々の方法によって製造するこ
とができるが、その中で通常用いられる方法の一例を示
せば次の如くである。

製造方法１ 図式で示せば次のとおりである。

−０Ｈ （式中Ｒ’、Ｒｔ、Ｘおよびｎは前記の意味を有し。

Ｈａｌはハロゲン原子を意味する） すなわち１式（ＩＩ）で表わされるベンゾフェノン化金
物に、ヒドロキシルアミンを反応させ、　式（Ｉ［）で
表わされるベンゾフェノンオキシムを得（工程１）。

次いでこれに式（ＩＶ）で表わされるハライド体を縮合
反応させ目的物質である（Ｖ）を得る（工程２）。

更に必要によりこれを常法により酸付加塩とする。

工程１は１通常反応温度は約０〜２００℃、好ましくは
室温〜１００℃で、溶媒としては１例えばメタノール、
エタノール、プロパツール、ベンゼン。

トルエン、水などを用いることができる。

工程２は２通常反応温度約Ｏ〜１００℃で、溶媒として
は９例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）。

ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　、メタノール、エ
タノール、フロパノール、ベンゼン、トルエンなどを用
いることができる。この際、水素化ナトリウム（ＮｔＨ
）、　　）リエチルアミン、ジメチルアニリン、水酸化
カリウム、メトキシナトリウム（ＮａＯＭｅ）。

エトキシナトリウム（Ｎａ０Ｅｔ）、ターシャリ−ブト
キシカリウムなどの塩基の存在下で反応をおこなうこと
により好ましい結果を与える。

次に本発明の代表的化合物について列挙するが。

その目的とするところは９本発明の理解を容易にするた
めであって９本発明の範囲がこれによって限定されるこ
とがないことはいうまでもない。なお、以下の記載はす
べてフリ一体の形で記載する。

０４．４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル〕オキシム０４．
４’−−、’ジクロルベンゾフェノン。

０−Ｃ２−（ジエチルアミノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−モルフォリノ）エチル〕オキシム０４
、４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−［２−（Ｎ−ピロリジノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペラジノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−　（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル
〕オキシム ）し ０４、４’−ジクロ賢ベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４、４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（３−（ジエチルアミノ）プロピル〕ｏ４，４’−
’）クロ・ルベンゾフエノン。

０−　（３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル〕０４、４
’−ジクロルベンゾフェノン。

０−［３−（Ｎ−ピロリジノ）プロピル〕０４、４’−
ジクロルベンゾフェノン。

０−（３−（Ｎ−ピペリジノ）プロピル〕０４、４’−
ジクロルベンゾフェノン。

０−（３−（Ｎ−ピペラジノ）プロピル〕０４、４’−
ジクロルベンゾフェノン。

０−　［３−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピ
ル〕０４、４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕０４、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−モルフォリノ）エチル〕オキシム０４
、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−［２−（Ｎ−ピロリジノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−［：２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル〕オキシム０４
、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペラジノ）エチル〕オキシム０４．
４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４．４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジメチルアミノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−［２−（ジエチルアミノ）プロピル〕オキシム５４
、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−〔２−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル〕）　４．４
’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピロリジノ）プロピル〕オキシム）　
４．４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペリジノ）プロピル〕オキシム）　
４．４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペラジノ）プロピル〕オキシム）　
４．４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕オキシム ０４、４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕オキシム ０４、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕オキシムｏ４．
４−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−モルフォリノ）エチル〕オキシム０−
（２−（Ｎ−ピロリジノ）エチル〕オキシム０４．４’
−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−Ｃ２−（Ｎ−ピペラジノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４．４′−ジメトキシベンゾフェノン。

０−Ｃ２−ＣＮ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−［３−（ジメチルアミノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−［３−（ジエチルアミノ）プロピル〕オキシム０４
Ｉ４′−ジメトキシベンゾフェノン。

０−［３−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル〕オキシム ０４、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−〔３−（Ｎ−ピロリジノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（３−（Ｎ−ピペリジノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（３−（Ｎ−ピペラジノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−［３−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕オキシム ０４、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−〔３−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕オキシム ０４−メトキシ−４′−エトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕オキシム０４−
メトキシベンゾフェノン。

０−（２−（ジ−メチルアミノ）エチル〕オキシム６４
、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕オキシム０４、
４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（ジエチルアミノ）エチル゛〕オキシム０４
、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−モルフォリノ）エチル〕オキシムＱ　
４．、４’−：、’フルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピロリジノ）エチル〕オキシム０４．
４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル〕オキシム０４．
４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペラジノ）エチル〕オキシム０４．
４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）エチル〕
オキシム ０４、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（ジメチルアミノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（ジエチルアミノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−モルフォリノ）プロピル〕オキシム ０４、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピロリジノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペリジノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−Ｌ：２　＝（Ｎ−ピペラジノ）プロピル〕オキシム
０４、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕オキシム ０４、４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ−ピペラジノ）プロピル
〕オキシム ０４−クロル−４゛−メトキシベンゾフェノン。

０−（２−（Ｎ−ピペリジノ）プロピル〕オキシム０４
、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（シアノメチル）オキシム ０４．４’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（シアノメチル）オキシム ０４、４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（シアノメチル）オキシム ０４．４′−ジフルオロベンゾフェノン。

０−（シアノメチル）オキシム ０４、４’−ジメトキシベンゾフェノン。

０−（（Ｎ−イミダゾイル）エチル〕オキシム０４、４
’−ジェトキシベンゾフェノン。

０−（（Ｎ−イミダゾイル）プロピル〕オキシムＱ　４
．４’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（（Ｎ−イミダゾイル）エチル〕オキシム０４．４
’−ジクロルベンゾフェノン。

０−（（Ｎ−イミダゾイル）プロピル〕オキシム０４、
４’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−［（Ｎ−イミダゾイル）エチル〕オキシム０４．４
’−ジフルオロベンゾフェノン。

０−［（Ｎ−イミダゾイル）プロピル〕オキシム次に本
発明化合物の効果を詳細に説明するために薬理実験例を
掲げる。

実験例 １、血小板凝集抑制作用（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）ヒト肘静
脈から３．８％クエン酸ナトリウム溶液を１７１０量含
有するように採血し、　Ｐａｃｋｈａｍらの方法（Ｐａ
ｃｋｈａｍ、　Ｍ、　Ａ、　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｅｚ
ｐ、　Ｍｅｄ、　１２６　、１７１−１８９（１９６７
）　）に準じて血小板浮遊血漿（ＩＰＲＰ・−・・・・
・Ｐｌａｔｅｌｅｔ　Ｒｉｃｈ　Ｐｌａｓｍａ）を調製
した。このヒトＰＲＰＯ，２ｍｌに、各種濃度の本発明
化合物（化合物Ａ−Ｇ）溶液２５μＬを加え、３７℃で
３分間インキユベートシ。

アラキドン酸、コラーゲン、ＡＤＰおよびＰＡＪ’で血
小板凝集を惹起せしめた。血小板凝集は、シェンコ社製
、あるいは二元バイオサイエンス社製のＡｇｇｒｅｇｏ
ｍｅｔｏｒを用い、　Ｍｕｓｔａｒｄらの方法（：　Ｍ
ｕｓｔａｒｄ。

Ｊ−Ｆ、、　ａｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｌａｂ　Ｃｕｎ、　
ＭｅｄＬ　％　５４８−５５９（１９６４））に準じて
測定した。

結果を表１に示す。

なお、化合物Ａは後記実施例６の化合物、化合物Ｂは同
実施例５の化合物、化合物Ｃは同実施例４の化合物、化
合物りは同実施例３の化合物、化合物Ｅは同実施例２の
化合物、化合物Ｆは同実施例１の化合物ｔ、ｔ＋ｔ’軟
−１Ｑ木オー１Ｑ木小板凝集抑制作用（ｅｘ　ｖｉｖｏ
）モルモットに２本発明化合物の代表化合物である化合
物Ｂ、化合物り、化合物Ｅおよび化合物Ｆを経口投与し
、２時間後にエーテル麻酔下、腹部大動脈から採血し、
コラーゲン（３μｇａｔａｌ）、アラキドン酸（５０μ
Ｍ）、ＡＤＰ（１μＭ）による血小板凝集抑制作用を検
討した。溶媒投与率を求め、５０％有効用量（ＡＤＰ凝
集の場合は２０％有効用量）を表２に示す。

３、急性毒性 本発明化合物の代表化合物（化合物Ａ−Ｇ）について、
ラット（体重３００〜４００　ｇ　Ｗｉｓｔａｒ系♂）
を用いて急性毒性試験をおこなったところ、　ＬＤｓｒ
、はいずれも５００１１ｇ／μｇ以上であった。

本発明化合物を、抗血小板剤、抗血栓剤として使用する
場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋肉内、皮下、
静脈内等）により投与される。投与量は、疾患の相違、
症状の程度２年齢などにより異なり、特に限定されない
が成人の場合通常１日あたり約１哩〜１，０００ｕ＊好
ましくは約１０．〜５００ＩＫｇ、更に好ましくは約２
０〜１０抛ｇである。

本発明の化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野
における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
、注射剤、生薬等の剤型とする。

すなわち、紐引用固形製剤を調製する場合は生薬に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤。

滑沢剤９着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法によ
り錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとす
る。

賦形薬としては１例えば乳糖、コーンスターチ。

白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、
結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ホリビ
ニールエーテル、エチルセルロース。

メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント。

ゼラチン、シェラツク、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン
などが、崩壊剤としては例えば、デンプン、　寒天、ゼ
ラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素
ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペク
チン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬
化植物油等が１着色剤としては医薬品に添加することが
許可されているものが、矯味矯臭剤としては。

ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、電脳。

桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣
、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングする
ことはもちろんさしつかえない。

注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。

次に本発明の実施例を掲げるが９本発明がこれらのみに
限定されることがないことはいうまでもない。

実施例１ （（４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、０−（２−
（ジメチルアミノ）エチル〕オキシム） （１）　　４，４’−ジメトキシベンゾフェノンオキシ
ムの合成 ４．４′−ジメトキシベンゾフェノン２４２ｙ（１モル
）を２，０００＋ａｌのエタノールに懸濁させ、これに
塩酸ヒドロキシルアミン２１０ｇ（３モ／Ｌ’）ｔ　ｌ
０Ｎ−ＮａＯＨ水溶液３００ｉｄ（３モル）を加え、加
熱還流させる。２〜３時間後エタノールを減圧溜去させ
９次いで食班水を加えクロロホルムで抽出する。クロロ
ホルム層は、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、クロロ
ホルムを溜去後、残渣をエタノールｌこより再結晶させ
ると無色針結晶の標題化合物２４０ｇが得られる。

融点（’Ｃ）　：　１３１〜１３２ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ：　９．６０　（ｂ−ｓ、　Ｌ
Ｈ）、　７．５０　（ｍ、　８Ｈ）。

３．８３　（ｓ、　３Ｈ）、　３．８０　（ａ、　３Ｈ
）（１）で得られた４、４′−ジメトキシベンゾフェノ
ンオキシム３０８ｇ（１，２モル）を１．５００ｍＬの
無水ジメチルホルムアミドに溶解させ、水冷下これに５
８゜（１，３２モル）の５５９６水素化ナトリウムを少
しずつ加える。

水素の発生が終了した後、これに１５５ｇ（１，４４モ
ル）のジメチルアミノエチルクロライドを加え。

室温下撹拌する。４〜５時間時間後窓液を氷にあけ、酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は食塩水で洗浄した
後溜去する。残渣を１０９６塩酸に溶解させ、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１）で洗浄した後、　ＮａＯＨ
水溶液で塩基性にし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層は１食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウム乾燥後
溜去すると、　３４０．の目的物質４．４’−ジメトキ
シベンゾフェノンオキシムジメチルアミノエチルが得ら
れる。

上記の方法で得られた４、４′−ジメトキシベンゾフェ
ノンオキシムジメチルアミノエチルエーテルを、　２，
０００−の酢酸エチルに溶解させ、水冷下塩酸ガスの酢
酸エチル溶液を１．２〜１．３当量加え、３０分間撹拌
する。減圧下酢酸エチルを溜去し、エタノールより再結
晶すると＊　３３０ｇの無色針状晶の、４゜４′−ジメ
トキシベンゾフェノンオキシムジメチルアミノエチルエ
ーテル・塩酸塩が得られる。

Ｏ融点（’Ｃ）　：　１８１〜１８３ 実施例２〜６ 実施例１と同様な方法により以下の実施例２〜６の化合
物を合成した。

実施例２ ４．４−ジメトキシベンゾフェノン、　０−　（２−（
Ｎ−モルフォリノ）エチル〕オキシム・塩酸塩０融点（
’Ｃ）　：　１１９〜１２２ 実施例３ ４．４′−ジメトキシベンゾフェノン、０−（３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕オキシム・塩酸塩Ｏ融点（、
℃’）　：　１３４〜１３６実施例４ ４．４′−ジフルオロベンゾフェノン、０−（２−（ジ
メチルアミノ）エチル〕オキシム拳塩酸塩０融点（’Ｃ
）　：　１６０〜１６３ 実施例５ ４．４′−ジメトキシベンゾフェノン、０−（２−（ジ
エチルアミノ）エチル〕オキシム・塩酸塩０融点（’（
：’）　：　１２６〜１２７実施例６ ４．４′−ジメトキシベンゾフェノン、０−（シアノメ
チル）オキシム

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なる水素
   原子、低級アルコキシ基、またはハロゲン原子を意味し
   、Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
   ３およびＲ＾４は同一または相異なる水素原子若しくは
   低級アルキル基を意味する）で示される基、式▲数式、
   化学式、表等があります▼（式中環Ａは窒素、酸素、を
   含んでもよい）で示される基、またはシアノ基を意味す
   る。ｎは１〜３の整数を意味する。但し、Ｒ＾１および
   Ｒ＾２がいずれも水素原子で且つｎ＝２の場合は除く〕 で示される置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体
   またはその薬学的に許容される酸付加塩。
2. （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２のいずれもが低級アルコキシ基で
   ある特許請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオ
   キシムエーテル誘導体またはその薬学的に許容される酸
   付加塩。
3. （３）Ｒ＾１、Ｒ＾２のいずれもがメトキシ基である特
   許請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオキシム
   エーテル誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
   。
4. （４）Ｒ＾１、Ｒ＾２のいずれもがハロゲンである特許
   請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノンオキシムエ
   ーテル誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩。
5. （５）Ｘが式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の意味を有する）で示される
   基である特許請求の範囲第１項記載の置換ベンゾフェノ
   ンオキシムエーテル誘導体またはその薬学的に許容され
   る酸付加塩。
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または相異なる水素原
   子、低級アルコキシ基、またはハロゲン原子を意味する
   ） で表わされる化合物に、一般式 Ｈａｌ−（ＣＨ＿２）ｎ−Ｘ 〔式中Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または相異なる水素原子若し
   くは低級アルキル基を意味する）で示される基、式▲数
   式、化学式、表等があります▼（式中環Ａは窒素、酸素
   を含んでもよい）で示される基またはシアノ基を意味し
   、ｎは１〜３の整数を意味する。Ｈａｌはハロゲン原子
   を意味する。〕で表わされるハロゲン体とを縮合反応せ
   しめ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘおよびｎは前記の意味を有す
   る。但し、Ｒ＾１およびＲ＾２がいずれも水素原子で且
   つｎ＝２の場合は除く。） で示される置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体
   を得、必要により得られた置換ベンゾフェノンオキシム
   エーテル誘導体を造塩反応に付することを特徴とする前
   記置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体またはそ
   の薬学的に許容できる酸付加塩の製造方法。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または相異なる水素
   原子、低級アルコキシ基、またはハロゲン原子を意味し
   、Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ＾
   ３およびＲ＾４は同一または相異なる水素原子若しくは
   低級アルキル基を意味する）で示される基、式▲数式、
   化学式、表等があります▼（式中環Ａは窒素、酸素を含
   んでもよい）で示される基、またはシアノ基を意味する
   。ｎは１〜３の整数を意味する。但し、Ｒ＾１およびＲ
   ＾２がいずれも水素原子で且つｎ＝２の場合は除く。〕
   で示される置換ベンゾフェノンオキシムエーテル誘導体
   またはその薬学的に許容される酸付加塩を有効成分とす
   る抗血小板・抗血栓剤。