JPS61251645A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一一作用薬活性を有する一群のアリールエタノ
ールアミン誘導体特に架橋ビス（アリールエタノールア
ミン）に関し、これら化合物の製法及び医薬品及び農薬
におけるそれらの用途に関する。

〔従来の技術〕

本国特許第＆　８７５．２３３号は一般式【式中Ｒ″は
ヒドロキシ、ヒドロキシメチル又は−ＮＨ−８０，−Ｒ
ｅ （式中Ｒｅは１〜４個の炭素原子のアルキル基でめる）
であシ： Ｈｂ　ハＲ＆　がヒドロキシルのときヒドロキシメチル
であるか又はＲ１がヒドロキシル以外のときヒドロキシ
ルであり：そして Ａは（ｉ）ａｓがヒドロキシルのとき （式中環置換基は互に・オルト又はメタである）である
か：又は であ抄； Ｇｉ）　　Ｒ’　がヒドロ中ジメチルのときであるか又
は （ｉｉＤ　　Ｒ″が−Ｎｕ−８０．−Ｒ”Ｃ式中Ｒ１は
帥紀同様である）のとき か又は （ｉｖ）　Ｒ’−＃−ＮＨ−８０．−ＲｃＣ式中Ｒ’　
ハ前１１１Ｆｉ１４１”ｔ’壺る）のとき　−（ｃｌｎ
−（式中ｎは０又は１〜８の整数である）である〕 の化合物を開示している。

米国特許第３８７５２３３号の化合物は動物の気管支鎮
痙剤として有用であると記載されている。

フランス公告（Ｄ＠ｍａｎｄ＠Ｐｕｂｌｌｓｈ＠ｄ）出
願第２．１４７，１８８号は一般式 （式中。は１又は２であり難はθ〜８である）を表わす
〕 の化合物を開示している。

フランス特許第２１４７１８８号の化合物は有用な気管
支鎮痙剤であると記載されている。

〔発明の概要〕

或ル架橋ビス（アリールエタノールアミン）ハ良好な抗
肥満及び／又は抗高血糖活性を有するととが驚くべきこ
とに見い出された。これらの化合物は又動物の成長促進
剤として有用で６る〇従って本発明はヒト又はヒト以外
の動物における肥満及び／又は高血楯を治療する方法を
提供しその方法線有効且非毒性の量の式（４）〔式中ｎ
Ｘは式（、） （式中では式（ｂ） Ｈ 量 Ｑ−Ｘｌ　−ｃＨ−ｃＨ，−（ｂ） （式中９社 〔式中Ｒ１は水素又はハロゲン原子又は−〇Ｆ、。

ＯＲ４，ＮＨＲ４，−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＣＯＮＨ，
、ＮＨ３０，Ｒ４。

ＣＨ，ＯＲ４又は−Ｃ）Ｉ、　Ｓｏ、　Ｒ４基であり：
Ｂ２は水素又はハロゲン原子又は−０Ｒ４基であり：Ｒ
ｓは水素又はハロゲン原子で６シ：七してＲ４Ｉｄ、水
素ｅ　　Ｃｔ〜ｅアル中ル又はベンジルである〕であり
： Ｘｌは結合又は−０ＣＲ，−である）であり；Ｘ８は式
−ＣＲＩＲ・−ＣＨ，−Ａ− （式中Ｒｓ及びＲ６は独立して水素又はＣ１〜、アルキ
ルであり、そして人は結合、−ＣＨ，−又は０である）
の基であ沙： ＴＩは水素原子又はＴに関する前記の式（ｂ）の基であ
ってで１及びＴは同−又は異ってもよい）の基であり： ＲＹはＲＸに関する前記の式（、）の基を表わしてＲＹ
及びＲは同一でも異ってもよい〕 の化合物又はその製薬上許容しうる塩を肥満及び／又は
高血糖のヒト又はヒト以外の動物に投与することよ抄な
るヒト又はヒト以外の動物の肥満及び／又は高血糖を治
療する方法を提供する。

好ましくはＲ及びＢ　は互にパラ置換基である。

他の態様において本発明は又肥満及び／又は高血糖の治
療用の薬剤の製造用の式（４）の前記の化合物の用途を
提供する。

又他の態様において本発明は式（１） （式中ＲＡは式１ 〔式中Ｔは式（ｂ） （式中Ｒ１は水素又は）・ロゲン原子又は−ＣＦ、。

ＯＲ’、Ｎ）ＩＲ４，−ＮＨＣＯＲ４，−ＮＨＣＯＮＨ
，。

ＮＨ３０，Ｒ’、ＣＨ１ＯＲ４又は−ＣＨ，Ｓｏ、Ｒ４
基であり：Ｒ３は水素又はハロゲン原子又は−〇Ｒ’基
であシ：Ｒ１は水素又はハロゲン原子であり；そしてＲ
４は水素、Ｃ８〜・アルキル又はベンジルである）であ
り： Ｘｉは結合又は−０ＣＲ，−である）であり：Ｘ３は式
−Ｒ＠　Ｒ’−ＣＨ，−Ａ− （式中Ｒ１１及びＲ・は独立して水素又はメチルであり
； そしてＡは結合、−ＣＨ，−又は０である）の基であり
： ＴＩは水素原子又はＴに関する前記の式（ｂ）の基であ
ってＴＩ及びでは同一でも異ってもよい〕の基であり： ＲＣはＨＡ　に関する前記の基（＆）を表わしてＲ及び
ＲＡは同一でも異ってもよくセしてＲＡ及びＲＣがそれ
ぞれ式 （式中Ｒ１はＯＨ又は−〇−ベンジルである）の基を表
わしさらに人が結合、−ＣＨＲ−又は−〇の基Ｏト’ｆ
ｉ　Ｒ”　バーＣ３，ｏｎ又ハＮＨ８Ｏ＊−Ｃｔ　”ａ
　７　ｋキルではない） の化合物又はその製薬上許容しうる塩を提供する・好ま
しくはＢｌは水素、塩素、　　−〇Ｆ、、　　とドロ中
シル、ＮＨ，、ＮＨＣＯＣ，〜、アル中ル、　　ＣＨ，
ＯＨ又はＣＨ，ｇｏ、　Ｃ，〜・アルキルである〇好ま
しくはＲ１は水素、塩素、　　−ＣＦ、、ヒドロキシＡ
／、ＮＨ，，Ｎａｃｏｃ、−、アルキル、　Ｎ）ｆｃＯ
ＮＨ。

又はｃＨ，ｓｏ、ｃ、〜ｅアル中ルを表わす。

好ましくはＲＡ及びＨＢ　は互にパラ置換基である。

適当にはＴＩは水素を表わす。

好ましくはＲ１は水素、塩素、ヒドロキシ又はアミノを
表わす。

式（１）の化合物の適当な下位群は弐〇）（式中Ｔｓ及
びＴＩはそれぞれ独立して式（１）Ｋ関して規定した基
Ｔを表わしそしてＸ”及びＸｌはそれぞれ独立して式（
１）に関して規定した式−〇　Ｒ’　Ｒ’　−〇Ｈ，人
の基を表わす） の化合物又はその製薬上許容しうる塩によりもたらされ
る。

適当にはＸ！−ｘｓである。

式（Ｉ）の化合物の他の適当な下位群は式（１）（式中
ｚＺｄ式（１）に関して規定した通りでありＱ及びＱ′
はそれぞれ独立して式（１）に関して規定した基 を表わしそＩムてｘｌ及びｘ４はそれぞれ独立して結合
又は−ＯＣ馬−を表わす） は式（１）に関して規定した通りである）の基である。

借 好ましくはＸ、冨は式　−ＣＨ−ＣＨ，−０−（式中Ｒ
虐は式（１）に関して規定した通りである）の基である
。

適当にはＱ及びＱ′はそれぞれ独立して基（式中Ｒ１は
水素、塩素又は臭素原子又はヒドロキシル又はアミノ基
であり；Ｒ１＆及びＢｔｂはそれぞれ独立して水素又は
ハロゲン原子を表わす）によ抄表わされる。

好ましくはＲ丁は水素原子である。

好ましくはＲ１は好ましくは分子の残りの結合点に関し
てメタ位でベンゼン環に結合している塩素原子である。

好ましくはＲ１は好ましくは分子の残部の結合点に関し
てバラ位でベンゼン環へ結合して９るヒドロキシル基で
ある。

好ましくはＲ７は好ましくは分子の残りの結合点く関し
てメタ位でベンゼンＩａＫ結合しているアミノ基を表わ
す〇 好ましくはＲｆ＆及びｕｙｂはそれぞれ独立して水素又
は塩素原子を表わす。

好ましくはＱ及びＱ′はそれぞれ独立してフェニル、３
−クロロフェニル、　　３，　　４−ジクロロフェニル
、　　３．　５−ジクロロ−４−’ｙミノフェニル又は
４−とドロ中ジフェニルを表わす。

式（１）の化合物の下位群内に入る本発明の化合物の好
ましい群は式（ＩＶ） （式中Ｑ、　　Ａ及びＲｓは式（Ｉ）に関して規定した
通りである） の化合物又はその製薬上許容しうる塩である。

式（１）の化合物の下位群内に入る式（１）の化合物の
他の好ましい群は式（２） （式中９９人及びＲ８は式（１）に関して規定した通り
で套る） の化合物又はその製薬上許容しうる塩である。

好ましい態様において本発明は （Ｒｅ　Ｒｅ　Ｒｅ　Ｒ）−３，　ａ’−（１，４−ｙ
ｘ二ｖンビス（（１−メチル−２，１−エタンジイル）
イミノ〕メチレン〕ビス〔ベンゼンメタノール〕：（Ｒ
，Ｒ，Ｒ，Ｒ）　−３，　ａ’−（１，４−フェニレン
ビス（（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
メチレン〕ビス〔３−クロロベンゼンメタノール〕： （Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−フェニレンジオキシ
ビス（（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
ス〔ベンゼンメタノール〕：（Ｒ，Ｒ）−α，α′−（
１，４−）ニレレンビス〔（２，１−エタンジイル）イ
ミノ〕メチレン〕ビス〔ベンゼンメタノール〕； （Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−）ニレレンジオ中シ
ビス（（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
ス〔３−クロロベンゼンメタノール〕：（ＲＩ　Ｒ）−
α，α′−（１，４−フェニレンビス（（２，１−エタ
ンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔３−クロロベンゼ
ンメタノール〕：α，α′−（１，４−フェニレンジオ
キシビス〔（１−１チル−２，１−エタンジイル）イミ
ノ〕メチレン〕ビス（（Ｒ）　−３−クロロベンゼンメ
タノール〕； （Ｒｅ　Ｒ）−α，α′−（１，２−フェニレンビス〔
（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔３
−クロロベンゼンメタノール〕；（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−
α，α′−（１，４−フェニレンビス（（１−メチル−
２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス（３，
４−ジクロロベンゼンメタノール〕： （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−１，１’−（１，４−フェニレン
ビス（（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
〕ヒス〔３−）二ノキシプロパンー２−オール〕： １、１’−（１，４−フェニレンビス〔〔〔ＲＪ−１−
メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕〕ビス〔３−
フェノ中シプロパン−２−＠）−オール〕；（Ｒ，Ｒ，
Ｒ）−３，４−ジクロロ−α−〔〔〔２−（４−（２−
（（２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロ中ジエチ
ル〕アミノ〕エテルオキシ〕フェニル）−１−メチルエ
チル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール： （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−）ニレレン
ビス（［１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
メチレン〕ビス〔４−ヒドロキシベンゼンメタノール〕
： ＆、　ｆｆ’−（１，４−フェニレンビス〔（＠−１−
メチルー２．１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
ス〔（４−アミノ−３，５−ジクロロ）ベンゼンメタノ
ール〕： （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−３−クロロ−α−〔〔〔２−（４
−［：２−（（２−（４−とドロ午りフェニル）−２−
ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１
−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール
： ３−クロロ−α−（６）−〔〔〔２−（４−＠−（（３
−７二ノキシー２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミ
ノ〕プロピル〕フェニル）−１−（Ｒ）−メチルエチル
〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール：３−クロロ−
α−（６）−〔〔〔２−（４−（２−＠−〔ビス（３−
フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミノ
〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ）−メチルエチル
〕−７ミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール： ４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−〔〔〔２−（４−
（２−（６）−〔〔２−（６）−（４−ヒドロキクフェ
ニル）−２−とドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フ
ェニル）　−１−＠−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕
ベンゼンメタノール： ４−ヒドロキシ−ａ−（６）−〔〔〔２−（４−（２−
（６）−（（３−フェノ中シー２−（Ｓ）−ヒドロキシ
プロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ
）−メテルエテル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノー
ル； 鴫−ヒドロ中シーα−（６）−〔〔〔２−（４−（２−
■−〔ビス（３−７二ノキシー２−（Ｓ）−ヒドロ牛ジ
プロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（６）
−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール
：そして ４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−〔〔〔２−（４−
［２−＠−ＣＣ２−＠−（３−クロロフェニル）−２−
とドロ中ジエチル］アミノ〕プロピル〕フェニル）　−
１−＠−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタ
ノール；又はそれらの製薬上許容しうる塩 よりなる群から選択された化合物を提供する。

本発明の化合物の適当な塩は製薬上許容しうる酸例えば
塩酸、臭化水素酸、オルドリーん酸、硫酸、メタンスル
ホンＩ１．　　）ルエンスルホンａｔ、酢ｍ、プ。ピオ
ン酸、乳酸、くえん酸、フマール酸、抄んご酸、とはく
酸、サリチル酸又はアセチルサリチル酸によ抄形成され
る酸付加塩を含む。

Ｒｓ〆Ｒ・で６　抄Ｔ”〆水素のとき式（４）の化合物
そして式（Ｉ）のそれらは下記の成体）゛で一〜♂とマ
ークされる６個の無対称炭素原子を有する。

Ｘｌ ■ ５米ＣＨ−ＯＨ 醗 それ故これらの化合物は６４種の立体異性体の形で存在
しより。本発明は他の立体異性体を含まなくても又は任
意の割合で他の立体異性体と混合していても式（４）及
び式（１）の本発明の化合物の全ての立体異性体を含み
そしてとれは例えば鏡像異性体のラセミ体混合物を含む
。

適当にはＸｉが結合を表わすときｔ、　ｌ’、　ｆ’ｈ
び６°の無対称炭素はＲ−配置を有する。

適当にはＸｌが一〇　−ＣＨ，−を表わすとき式給白び
一無対称炭素はＳ−配置を有する。

適当にはＲ２Ｚｎ・のとき２与び−の無対称炭素はＲ−
配置を有する。

Ｘｌが結合であυＴ１が水素でありＲ’＝Ｒ・のとき好
ましい鏡像異性体はＲ，Ｒ＠像異性体である。

Ｘｌが結合でありＴＩが水素でありＲ１Ｚｎ６のとき好
ましい鏡像異性体はＲ，Ｒ，Ｒ，Ｒ鏡像異性体である。

Ｘｌが一０ＣＲ，−でありＴ１が水素であシそしてｆｌ
　’　ｗ　Ｒ・のとき好ましい鏡像異性体はＳ、　　Ｓ
鏡像異性体である。

Ｘｌが一０ＣＲ，−でろ１）Ｔ１が水素でありそしてＲ
２Ｚｎ・のとき好ましい鏡像異性体は５ＲＲ８鏡偉異鏡
体異性る。

式■又は式（１）の任意の化合物の絶対配置は従来のＸ
−線結晶学的技術により求められよう。

本発明は又式（■） 〔式中Ｘ！及びＸｌは式偵）に関して規定した通りであ
り、Ｔ４及びＴ７はそれぞれ独立して水素原子、窒素保
護基又は式（ｂ）、　（ｅ）又は（ｄ）ＯＨ （ｂ）　　Ｑ−ｘｉ−ＯＨ−Ｃ馬−； ＯＨ ■ （ｅ）　　Ｑ　−Ｘ”　−ＣＨ−Ｃｏ−：（ａ）　　　
Ｑ−ｘｉ−Ｃｏ−ＣＨ，−；の部分でありそしてＴＩ及
びＴ６はそれぞれ独立して水素原子、窒素保護基又は部
分（ｂ）又はＴＩ　と−緒になってＴ４を表わすか：又
はＴ６はＴ７と一緒になって独立して式（・） （＠）　　　Ｑ−Ｘ”　−Ｃｏ−ＣＨ＝（式中Ｑ及びＸ
Ｉは式（Ｉ）に関して規定した通りである） Ω部分を表わしそして−Ｘ２−ＮＴ４　ＴＳ又は−Ｘｌ
−ＮＴ・Ｔ７　　の何れかが前記の部分（、）ではない
〕の化合物から式（１）の化合物を製造する方法におい
て、必要な数の下記の工程： （１）式（Ｍ）の化合物の部分（ｃ）ｔ　（ａ）又は（
、）を還元する：（ｉｉ）式（Ｗ）の化合物の任意の−
ＮＨ一部分を保護する：ＧｉＤ式（ＭＡ） Ｑ’−Ｘｌ−Ｔ”　　　　　　　　　Ｃ■Ａ）〔式中Ｘ
１は前記同様でありＱ′は基Ｑを表わしてＱ及びＱ′は
同一でも異ってもよくセしてＴ１は部分（ｆ）、ω、（
ｈ）又は（ｊ） ＯＨ （ｆ）　　　　　−ＣＭ−Ｃｏ、Ｈ。

（ｈ）　　　　−ＣＯ−ＣＨ，−Ｒｘ。

（式中ｎＸは脱離基である）である〕 の化合物との反応によりＴ４又はＴ７が水素を表わす式
（■）の化合物を式（Ｗ）の他の化合物又は式（１）の
化合物に転換する； （φ式（■Ａ） （式中Ｑ１及びＸｌは前記同様でｓｂそしてＴ−は式（
９） ％式％ の部分を表わす） の化合物との反応により−ＮＴ’？’又は−Ｎ’ｒ’　
Ｔ？が−ＮＨ，を表わす式（■）の化合物を式（■）の
他の化合物へ転換する； （Ｖ）任意の保護基を除去する： （ｖＤ任意の必要な生成物を分離する：（ＶＵ）任意の
工程（ｉ）、　（ｉｉ）、　（ｉｉＤ、　（ｉｖ）、　
（ｖ）又は（Ｖｉ）を繰返す　　” を行ない、そしてもし必要ならば次に式（１）の化合物
の製薬上許容しうる塩を形成することよりなる方法を提
供する。

本発明の方法の一つの態様において式（■）（式中Ｑ、
Ｘｉ及びｘ３は式（Ｉ）に関して規定した通りであシＱ
′は式（１）に関して規定した通りである） の化合物又はその製薬上許容しうる塩から式（Ｉ）の化
合物を製造する方法において （４）Ｔｌが水素原子を表わす式ＣＩ）の化合物の製造
では式（■）の化合物を還元するか： １１．３７ 又はω）７１が水素原子又は前記の式（ｂ）の基を表わ
す式（１）の化合物の製造では必要な数の上述の工程（
ｉ）、　（ｉｉ）、　（ｉｉ［）、　　（ｖλ（■１）
そして適切ならば（ｖｉｉ）を行ないそしてもし必要な
らば次に式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩を形成
する方法が提供される。

式（■）の化合物の上述の還元及び工程（１）の任意の
部分（Ｑの還元は任意の好都合な温度例えばテトラヒド
ロフラン又はジエチルエーテル又はこのような溶媒の混
合物の還流温度で非プロトン性溶媒例えばテトラヒドロ
フラン又はジエチルエーテル又はこのような溶媒の混合
物中で金属水素化物コンプレックス例えばリチウムアル
ミニウムヒドリド又はポランメチルスルフィドコンプレ
ックスを用いて好都合に行われよう。

上述の反応における所望の生成物は任意の従来の手段例
えば濾過及び蒸発により反応混合物から得られようＯ最
初に得られた生成物は従来の手段例えばクロマトグラフ
ィ、結晶化などにより精製されよう。

式（Ｉ）の化合物への式（■）の化合物の還元はＯＨＯ
Ｈ （式中Ｑ、Ｘ１及びＸ３は式（Ｗ）に関して規定した通
りでありＱ′は式００に関して規定した通りである） の中間体化合物を経て進む。

式（１）の化合物への式（■）の前記化合物の還元にお
いて式（ＶＩＩＢ）の化合物は通常単離されない。しか
し式（ＶＩＩＢ）ｅｉ、化１合ノ物５の億ｉるｊ・春の
はそれ自体活性でらることが分った。

従って他の態様において本発明は前記の式（ＶＩＩＢ）
の化合物を提供する。

他の態様において本発明は又肥満及び／又は高血糖のヒ
ト又はヒト以外の動物の治療に用いられる前記の式（Ｖ
ＩＩＢ）の化合物を提供する〇本発明は又肥満症及び／
又は高血糖症の治療法を包含しそれは有効且つ非毒性の
量の式（ＶＩＩＢ）の化合物を肥満及び／又は高血糖の
ヒト又はヒト以外の動物へ投与することよりなる。

式（■）の化合物は適当には式（■） （式中Ｑ、Ｘｉ及びＸ３は式（■）に関して規定した通
りである） の化合物又はその塩から式（Ｘ） ＯＨ Ｑ′−Ｘ’　−ＣＨ−Ｃｏｔ　’　　　　　　　　　　
（Ｋ）（式中Ｑ及びＸｌは式（■）に関して規定した通
りで６　＃）Ｑ’は式（ｌ［）に関して規定した通υで
ある）の化合物との反応によシ得られる。

式（■）の化合物は適当には式（Ｋ）の前記の化合物と
式（Ｘ） （式中Ｘ意は式（■）に関して規定した通りでおる）の
化合物との反応により製造される。

化合物（■）及び（Ｋ）と化合物（■）及び■との反応
は標準のペプチド形成反応条件例えばジシクロへ中クル
カルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及
びジメチルホルムアミドの存在下で生じよう。同様な条
件は又化合物（ＭＡ）のＴ８が式（ｆ）の部分を表わす
工程（ｉｉｉ　）の化合物（Ｍ）と（ＭＡ）との間の反
応に用いられよう。

式（Ｍ）の化合物を製造する方法の好ましい形において
式（■）の化合物は単離されない。弐■の化合物は式（
Ｋ）の化合物によりその場で処理されそして方法の特に
好ましい形では式■の化合物は式（Ｋ）の化合物の２モ
ル当食により処理される。

式（１）の化合物は式（ＸＡ） 〔式中人は式（１）に関して規定した通υでありＲＤは
−ＣＮ又は−ＣＯＣＨａ　でｓｂｚは前記の他の基−Ａ
　−ＣＨ，−ＲＤ又は基−Ａ−ＣＭ、−ＣＲ’ｌｔ’　
−ＮＨ！（式中Ｒｓ及びＲ−は独立してＨ又はＯＨ，で
ある）である〕 の化合物から、１種以上の下記の工程；（、）任意の基
−ＣＮを基−ＣＴｉ、−ＮＥ、へ転換する：（ｂ）任意
の基−ＣＯＣ馬を基−ＣＨ（ＣＨ，）ＮＨ，へ転換する
： （、）任意の基−ＣＯＣＲ，を基−Ｃ（ＣＨＩ）１　Ｎ
Ｈｔへ転換する： （ｄ）もし必要ならば任意のアミノ基を保護する：（・
）もし必要ならば任意のアミノ保護基を除去する：によ
り製造されよう。

任意の基−ＣＮの任意の基−ＣＨ，−ＮＨ，への転換又
は任意の基−ＣＯＣＨ，の基−ＣＨ（ＣＭ、）ＮＨ，又
は基−Ｃ（ＣＨｓ）＊　Ｎｕｔへの転換は当業者に周知
の方法により行われよう。

他の態様において式（１）の化合物は文武（ＸＩ）（式
中Ｑ、ＸＩ及びＸｌは式（１）に関して規定した通抄で
ある） の化合物から製造され、それは ｃＡ）Ｔ　Ｉが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物につ
いては式（ＸＩ）の化合物と式（ＸＩ） （５式中Ｑ及びＸｉは前記同様でありそしてＱ′は式（
ＩＩＩ）に関して規定した通りである）の化合物とを反
応させるか；又は ＣＢ）　Ｔ　”が水素原子又は前記の式（ｂ）の基を表
わす式（１）の化合物については必要な数の前記の工程
（１）。

（ｉｉ）、　ＯｉＤ、　　（ｉｖ）、　Ｍ、　（ｖｉ）
又は（ｖｉａ）を行ナイ；ソシテもし必要ならば次に式
（１）の化合物の製薬上許容しうる塩を形成させる。

化合物（ＸＩ　）及び（ＸＩ）の間の反応差に化合物（
Ｍ）及び（ＭＡ）の間の反応〔化合物（■ム）の１口が
式ωの部分を表わす工程ＧｉＤにおいて〕は通常プロト
ン性溶媒例えば低級アルカノール好ましくはエタノール
中で行われる。

式（ＸＩ　）の化合物は同様な条件下で式■の前記化合
物と式（■）の前記の化合物とを反応させることにより
製造されよう。

Ｔ１が水素を表わす式（Ｉ）の本発明の化合物をもたら
す方法の一つの形において、式（ＸＩ）の化合物は単離
されず式（ＸＩ）の化合物はその場で式（Ｘｌｌ）の化
合物により処理され、セしてＱ　−Ｑ’の化合物に関す
る方法の特に好ましい形において式■の化合物は２モル
当量の式（■）の化合物と反応させられる。同様に置換
基Ｔ１の一つ又は両方が前記の式（ｂ）の基を表わす式
（Ｉ）の化合物の製造において式■の化合物はそれぞれ
３又は４モル当量の（Ｘｌｌ）と反応させられよう。

式（ＸＩ）の化合物は文武（Ｘ［Ａ） （ＸＩＡ） （式中Ｑ、　Ｘ’、　Ｘ雪及び人は式（１）Ｋ関して規
定した通りでありＲは式（ＸＡ）に関して規定した通り
でありセしてＨＱは水素又は保護基である）の化合物か
ら製造されそれは式（ＸＡ）の前記の化合物から式（１
）の前記の化合物を製造するのに用いられた１種以上の
工程を用いそしてもし必要ならば次に任意の保護基Ｈｑ
を除去することによ秒得られる。

とドロ中シル保護基Ｒｑは当業者が従来用いて゛いる任
意のヒドロキシル保護基であろう。

式（Ｍ人）の化合物は前記のものに類似の方法により式
（ＸＡ）の化合物から製造されよう。

本発明の方法の一つの特別の態様において式（１）の化
合物は式（Ｘｌ［） （式中Ｑ、ＸＩ及びＸ３は式（１）に関して規定した通
りでありＱ′は式（［Ｉ）に関して規定した通りである
） の化合物から製造され、それは （４）ＴＩが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物につい
ては式（Ｘｌｌ）の化合物を還元するか：又は（Ｂ）　
Ｔ　Ｉが水素原子又は前記の式（ｂ）の基を表わす式（
１）の化合物については式（ＸＩ）の化合物を還元し次
に必要な数の上記の工程（ｉ）、　（ｉｉ）、　（ｉｉ
ｉ）、　（ｉｖ）。

υ、　（ｖｉ）又は（ｖｉＤを行ない；そしてもし必要
ならば次に式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩を形
成することによる。

式（［）の化合物を得る式（ＸＩ）の化合物又は部分（
・）（前記の方法の工程（１））の還元は多数の部分的
に還元された中間体（例えば任意の基−Ｃｏ−ＣＨ＝＝
Ｎ−２＞１基−ＣＨｏＨ−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｃｏ−ＯＨ
，−ＮＨ−ヘ部分的に還元される）を経て進み、前述の
反応では中間体化合物は一般に単離されずそれらは通常
その場で還元される。

式（Ｘ瓜）の化合物及び任意の部分（、）そして前記の
部分的に還元された中間体の還元は複合水素化物例えば
ナトリクムボロヒドリドを用いて又は接触的水素化によ
り行われよう◇ ナトリウムボロヒドリド還元は一般に低級アルカノール
性溶媒例えばメタノール中で行われる。

はぼ常温例えば２０°〜３０℃が用いられよう。

所望の化合物は反応混合物から蒸発、適当な溶媒例えば
酢駿エテルへの抽出そして蒸発により得られよう。最初
に得られた生成物は従来の手段例えばクロマトグラフィ
、結晶化などにより精製されよう。

接触的水素化において適当な触媒は貴金属触媒例えばパ
ラジウム例えば木炭上のパラジウム又は白金例えば酸化
白金又はラネーニッケルを含む。

もしラネーニッケルが触媒として用いられるならば水素
は常圧又は中間の圧力例えば１〜４気圧で用いられよう
。反応は任意の好都合な極端でない温度で行われるが常
温又はそれよりやや高い温度好ましくは常温で行うのが
一般に最も適当である。水素化は従来の水素化溶媒例え
ば低級アルカノール例えばエタノール中で行われよう。

所望の化合物は反応混合物から一過した溶液の蒸発によ
り単離されよう。最初に得られた生成物は従来の手段例
えばクロマトグラフィ、結晶化などにより精製されよう
０ 式（Ｘｌｌｌ）の化合物は式＜ＸＷ＞ （式中Ｑ、ＸＩ及びＸ意は式（１）に関して規定した通
しである） の化合物と式＜ＸＶ＞ Ｑ′−ｘ、　−Ｃｏ−ＣＨＯ（ＸＶ） （式中ｑ及びｘｌは式（１）　Ｋ関して規定した通りで
ありＱ′は式（１）に関して規定した通りである）の化
合物又はそのヘミアセタールの水和物とを反応させるこ
とによ抄得られよう。

縮合反応は一般に反応中に形成された水の除去をもたら
す条件下で行われる０打部合な方法はディーン・アンド
・スターク（Ｄｅａｎ　ａｎｄ　５ｔａｒｋ）装置を°
用いて還流ベンゼン溶液から水を共沸的に除去すること
である。同様な反応薬件は又前−の方法の工程（ｉｖ）
において式（Ｍ）及び（ＭＡ）の化合物間の反応で用い
られよう。

式（ＸＦ／）の化合物は式（至）の前記の化合物と式（
ＸＶ）の前記の化合物とを反応させることにより製造さ
れよう。反応の条件は適当には式（Ｘｌｌ／）及び（Ｘ
Ｖ）の化合物間の反応について記述されたものである。

式（ＸＩ）の化合物を製造する方法の好ましい形におい
て式（ＸＩＶ）の化合物は単離されず式（ＸＦ／）の化
合物は式（ＸＶ）０ヒ合物とその場で反応されセしてＱ
＝Ｑである化合物の方法の特に好ましい方法において前
記の式（４）の化合物は少くとも２モル当量の式（ＫＶ
）の化合物と反応される。

Ｔ１が水素を表わす式（１）の化合物を製造する方法の
好ましい形において式（Ｘｉｌ）の化合物は単離されず
式＜ｘｍ＞の化合物は前記の如くその場で還元される。

Ｔ１が水素を表わす式（１）の化合物を製造する方法の
特に好ましい形において式＜ＸＷ＞及び（ＸＩ［）の化
合物は単離されず式＜ＸＷ）の化合物はその場で式（Ｘ
Ｖ）の化合物と反応され式（ＸＩＩ［）の得られた化合
物は式（１）の化合物について前述した如くその場で還
元される。

本発明の方法の他の態様において式（Ｉ）の化合物は式
０１） ％式％ （式中Ｑ、ＸＩ及びＸ２は式（Ｉ）に関して規定した通
りでありＱ′は式（至）に関して規定した通りでめりＢ
ａは水素原子又はベンシール基である）の化合物から製
造され、それは （４）Ｔ１が水素原子を表わす式（１）の化合物につい
て式（ＸＭ）の化合物を還元するか：又は（Ｂ）　Ｔ　
Ｉが水素原子又は前記の式（ｂ）の基を表わす式（１）
の化合物について方法の工＠（ｉ）を行ない次に必要な
数ｏ前記ノ方ｆｆ１Ｏ工程（ｉ）、　（ｉｉ）、　（ｉ
；Ｄ、　　（ｉｖ）、Ｍ。

（ｖｉ）又は（ｖｉａ）を行ナイ： そしてもし必要ならば次に式（１）の化合物の製薬上許
容しうる塩を形成するととよりなる。

ＴＩが水素を表わす式（１）の化合物への式（ＸＭ）の
化合物の還元は式（ＸＶＩＡ） （式中ＱＩ　　Ｑ’ｅ　　ＸＩ、’Ｈａ及びＸ”　は式
（ＸＭ）［関して規定した通りである） の中間体化合物を経て進む。

式（ＸＶＩＡ）の化合物は一般に単離されずそれらは通
常その場で還元されて式（１）の前記化合物になる。

式（ＸＷ）及び（ＸＶｉＡ）の化合物及び式（ｄ）の任
意の部分（前記の方法の工程（ｉ））の還元はコンプレ
ックス金属水素化物により又は接触的水素化によ抄行わ
れよう〇 コンプレックス金属水素化物の還元は式（Ｘｆｆ［）の
化合物の還元について記載された条件下で行われよう。

水素化は式（ＸＩ）の化合物の水素化について記載され
た条件下で行われよう。

式０１）の化合物は式（ＸＷ） （式中Ｑ、Ｘ１及びＸ２は式（１）に関して規定した通
りでありＲＩＡはベンジル基でありＲ９はＨ又はベンジ
ル基である） の化合物と式（ＸＷ） Ｑ’　　−Ｘｉ　−Ｃｏ−ＣＨ，−Ｒ１’　　　　　　
　　　　　　　　　　（ＸＷ）（式中Ｑ及びＸｉは式（
１）に関して規定した通りでありＱ′は式（ＩＩ）に関
して規定した通りでありセしてＲＩＧは脱離基である） の化合物とを反応させ；そして次にもし必要ならば任意
の基ＲａＡを水素原子へ又は任意の基Ｒｅを他の基Ｒ９
へ転換することにより製造されよう。

適当にはＲ１１はベンジル基である。

適当には１１Ｇは臭素原子又はトシレート基である。

本反応そして前記の方法の工程（ｉｉｉ　）　（化合物
（■Ａ）のＴＩがＲが基Ｒ１０を表わす部分（ｈ）を表
わす）における化合物（Ｖｌ）及び（ＭＡ）の間の反応
は高温例えば還流下溶媒例えばアセトニトリル又はブタ
ノン中で行われよう。酸受容体は一般に反応中存在しそ
れは例えば三級アミンであって式（ＸＷ）の化合物のＮ
−ベンジル誘導体（追加モル）である。

反応完了後反応混合物はエーテルにより希釈され濾過さ
れそしてＦ液を蒸発させるだろう。

式（ＸＷ）の化合物は式ωの前記の化合物又はそのＮ−
ベンジル又はＮ、　Ｎｌ−ジベンジル誘導体と式（ＸＷ
）の前記の化合物とを反応させることにより製造されよ
う。

式（ＸＷ）の化合物を製造する方法の好ましい形におい
て式（ＸＷ）の化合物は単離されず式（ＸＷ）の化合物
はその場で式（ＸＷ）の化合物と反応しセしてＱ　＝　
Ｑ’の化合物の方法の特に好ましい形において式■の化
合物は少くとも２モル当量の式（ＸＷ）の化合物と反応
させられる。

本発明の方法の他の態様において式（１）の化合物は文
武（ＸＩ）の前記の化合物から製造され、それは（４）
Ｔ１が水素を表わす式（Ｉ）の化合物について式（ＸＩ
）の化合物と式（ＸＸ） Ｈ Ｑ′−礼１−ＣＨ−ＣＨ，−ＲＩＯ（ＸＩ）（式中Ｑ’
、ＸＩ及びＢＩＯは式（ＸＷ）に関して規定した通抄で
ある） の化合物とを反応させるか： 又はω）ＴＩが水素又は前記の式（ｂ）の基を表わす式
（１）の化合物について必要な数の前記の方法の工程（
ｉ）、　（ｉＤ、　ＧｉＤ、　　（ｉｖ）、　（ｖ）、
　（ｖｉ）又は（Ｖｉｌ）を行ない；そしてもし必要な
らば次に式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩を形成
させることよシなる。

適当にはＲ１０は臭素原子又はトシレート基好ましくは
トシレート基である。

化合物（ＸＩ）及び（ＸＩ）の間の前記の反応及び化合
物（Ｖｌ）及び（ＭＡ）の間の前記の反応（前記の方法
の工程（ｉｎ　＞において化合物（ＭＡ）のＴＩがＲが
１０１を表わす式（ｊ）の部分を表わす）は好都合には
５０℃の温度でジメチルスルホキシド中で行われよう。

方法の好ましい形において式（Ｍ）の化合物は式■の前
記の化合物と式（ＸＩ）の前記の化合物どの反応により
製造され式（ＸＩ）の化合物は次にその場で式（ＸＩＫ
）の他の化合物と反応してＴＩが水素である式（１）の
化合物を提供する。

、方法の他の好ましい形において７１が水素でありセし
てＲＡ　＝ｎ　Ｏである式（１）の化合物は式■の前記
の化合物と２モル当量の式（ＸＩＸ）の前記の化合物と
の間の反応により製造される。同様に１個又は両方の置
換基Ｔ１が前記の式（ｂ）の基を表わす式（１）の化合
物は式（１）の化合物及び３又は４モル当量の式（ＸＸ
）の化合物からそれぞれ製造されよう。

Ｒ・が水素である式（１）の化合物は式（ＸＸ）〔式中
Ｑ、　ＸＩ及び人は式（１）に関して規定した通りであ
りＱ′は式（ＩＩＩ）に関して規定した通りであり、Ｂ
１１は式−Ｎ＝ＣＲ’−又は−ＮＨ−ｃ（ｏｎ）Ｒ８−
１；中Ｒ６は式（１）に関して規定した通りである〕の
化合物から製造されそれは （４）で１が水素原子を表わす式（１）の化合物につい
ては式（ＸＸ）の化合物を還元するか： 又はω）ＴＩが水素又は前記の式（ｂ）の基を表わす式
（１）の化合物については式（ＸＸ）の化合物を還元し
次に必要な数の方法の工程（ｉ）、　（ｉｉ）、　Ｇｉ
Ｄ、　　（ｉい、υ、　（Ｖｉ）及び（Ｖｌｌ）を行な
い； セしてもし必要ならば次に式（Ｉ）の化合物の製薬上許
容しうる塩を形成することによる。

式（ＸＸ）の化合物の式（１）の化合物への還元は式（
ＸＸＡ） （ＸｘＡ）。

（式中Ｑ、　Ｑ’、　Ｘ”　、　Ａ、　Ｒ”及ヒａｌｌ
は式（ＸＸ）に関して規定し九通抄である） の中間体化合物を経て進む。

式（ＸＸＡ）の化合物は一般に単離されずそれらは通常
その場で還元されて式（１）の化合物となる。

式（ＸＸ）及び（ＸＸＡ）の化合物の還元は通常式（Ｘ
ｌＮ）の化合物の水素化について記載された条件下接触
的水素化により行われよう。

式（ＸＸ”）及ヒ（ＸＸＡ）　（Ｄ化合物の還元は文武
（ＸＩ［）′の化合物の還元について記載した条件下コ
ンプレックス水素化物適当にはナトリウムボロヒドリド
を用いて行われよう。

式＜ＸＸ＞の化合物は式（ＸＸ［） （式中Ｑ、Ｘ”、Ａ及びＲ１１は式（ＸＸ）に関して規
定した通シでありｌｓはＨ又はＣＨａである）の化合物
と式（ＸＸＩ） Ｈ Ｑ’−Ｘ’−ＣＨ−ＣＨ！−ｘｔ　　　　　　　　　（
Ｘ）Ｉ）（式中Ｑ′　及びＸｌは式（ＸＸ）に関して規
定した通りである） の化合物とを反応させることにより製造されよう。

適当には前記の反応は式（ｘＩｖ）及び（ＸＶ）の前記
の化合物の間の反応において記載されたのと同じ条件下
で行われる。

式（ＸＸ［）の化合物は式（ＸＸ［）の前記の化合物と
式（ＸＸＩＩＩ） （式中８６及び人は式（ＸＸＩ）に関して規定した通り
である） の化合物とを反応させることにより製造されよう。

式（ＸＸ）の化合物を製造する方法の好ましい形におい
て式（ＸＸ［）の化合物は単離されず式（ＸＸ［）の化
合物はその場で式（ＸＸｉ）の化合物と反応されＱ＝Ｑ
　’の化合物の方法の４ＩＫ好ましい形では式（ＸＸＩ
［）の化合物は弐□〇ａ［）の化合物の少くとも２モル
当量と反応させられる。

式（１）の化合物は文武＜ｘｘｙ＞ （式中Ｑ、　ｘｌ及びＸ８°は式（１）Ｋ関して規定し
た通りであ）Ｒ１は式（ＸＶＩ）に関して規定した通シ
である） の化合物から製造され、それは （４）Ｔ１が水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物につい
ては式＜ｘｘｙ＞の化合物と前記の式（ＸＸ［）　　の
化合物とを反応させるか： 又は（Ｂ）　Ｔ　”が水素又は前記の式（ｂ）の基を表
わす式（１）の化合物については化合物ＣＸＸＮ）と化
合物００１りとを反応させそして次に必要な数の方法の
工程中。

（ｉＤ、　（ｉｉｉ）、　４ψ、０．〜じ又は〜１１を
行ない；そしてもし必要ならば次に式（Ｉ）の化合物の
製薬上許容しうる塩を形成することよシなる。

適当には化合物（ＸＸ［）　　及び（ＸＸＭ）との間の
反応は式（ＸＩ）及び（豆）の前記の化合物との間の反
応について記載されたのと同じ条件下で行われる。

式（Ｘ）ＧＶ）　（７）化合物は式（ＸＸＶ）（式中Ｈ
ＩＯ及びＸ３は式＜ｘｘｍ＞に関して規定した通シであ
る） の化合物と式（ＸＸＩ）　　の前記の化合物とを反応さ
せることにより製造されよう。

Ｔ１が水素を表わす式（１）の化合物を製造する方法の
好ましい形において式（ＸＸｆｌ／）の化合物は単離さ
れず式（ＸＸＦ／）の化合物はその場で式（ｘＸ［）　
　の化合物と反応しそして方法の特に好ましい形におい
て式＜ＸＸＶ＞の化合物は２モル当量の式（ＸＸ［）　
　の化合物と反応させられる。

本発明の方法の好ましい形において唯一の置換基Ｔ１が
前記の部分（ｂ）を表わす式（１）の化合物又はその製
薬上許容しうる塩は式（ＸＸＶＩ）（式中Ｑ及びｘｌは
式（１）に関して規定した通シでありｚＲは式（■）Ｋ
関して規定した通りでありそしてＴ−及びＴＩＯはそれ
ぞれ独立して部分（ｂ）を表わす） の化合物を還元し次に必要な生成物を分離しそしてもし
必要ならばその製薬上許容しうる塩を形成することによ
シ製造されよう。

式＜　ｘｘｖｔ＞の化合物は前記の式（ＶＭＢ）　　の
化合物と前記の式（ＸＩ）の化合物とを反応させること
によシ製造され適当にはＴ＠　＝Ｔ１０の式（ＸＸＭ）
の化合物については式（Ｉの化合物は２モル当量の式（
■）の化合物によシ処理され次に必要な生成物を分離し
よう。

式（Ｘ′ｘＶｉ）の化合物の還元は式（■）の化合物の
還元について記載した条件を用いて行われよう。

式（ＶＩＩＢ）及び（Ｘ［）の化合物の間の反応は式（
ＸＩ）及び（ＸＩ）の化合物の間の反応について記述し
九条件を用いて行われよう。

式１）の化合物は式（Ｖｆ）、（ＶＩＩＢ）、（■）、
　（Ｘ）　、　（ＸＩ）。

（ＸＩＩＩ）、　ＣＸ■＞　、　（ＸＷ）　、　（ＸＶ
ｉＡ）　、　（ＸＶＩ）　、　（ＸＸＩＶ）及ヒＣＸＸ
ＶＩ”）　（７）化合物を包含することは理解されよう
。

式（ＶＩＡ）の化合物は式（Ｋ）　、　（ＸＩ）　、　
（ＸＶ）　、　（ＸＸＩ）　及ヒ（窟）の化合物を包含
することは又理解されよう。

式（ＩＫ）、（Ｘ）、（ＸＡ）、（ＸＩ）、（ＸＶ）、
（ｙＫ）、０ＧｌＯ，（Ｘ）Ｉ）。

（ＸＸＩ［Ｉ）及び（ＸＸＶ）の前記の化合物は周知の
化合物であυそして当業者に周知の方法により製造され
よう。

式（４）の化合物は文武（Ｉ）の化合物の製造について
記載されたものの任意のものく類似の方法によシ製造さ
れよう。式■の化合物の製造に関する前記の方法に用い
られる中間体化合物は式（１）の化合物への対応する中
間体化合物の製造について記述したものの任意のものに
類似した方法によυ製造されよう。

他の態様において本発明は活性治療物質として用いられ
る式（Ｉ）の化合物を提供する。

好ましい態様において本発明は肥満及び／又は高血糖の
ヒト又はヒト以外の動物の治療に用“られる式（１）の
化合物を提供する〇 本発明は又有効且非毒性量の式（１）又は（ＶＩＩＢ）
の化合物又はその製薬上許容しうる塩及びそれに対する
製薬上許容しうる担体よシなる製薬組成物を提供する。

本発明の組成物は通常経口投与用に処方されるが非経口
の態様の投与用に処方された組成物例えば注射も又考え
られる。

特に適当な経口投与の形は単位投与の形例えば錠剤又は
カプセルである。他の固定した単位投与例えばパンクに
入れた粉末も用いられ゛よう。

従来の製薬上のプラクテスに従って担体は希釈剤、経合
剤、充填剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、着色剤、香料な
どよシなろう。

代表的な担体はそれ故下記の剤例えば微結晶セルロース
、でん粉、ナトリウムでん粉グリコラート、ポリビニル
ビクリトン、ポリビニルポリピロリドン、ステアリン酸
マグネシウム、ナトリウムラクリルサルフエート、シよ
塘などよシなる。

最適には組成物は単位投与の形で提供されよう。

このような単位投与は通常０．１〜１０００岬よシ通常
には１〜ｓｏｏ　Ｗそして好ましくは８〜５００岬よシ
なるだろう。このような投与物は１日１〜６回摂取され
７０４成人の１日当り全投与量は一般に約０．５〜２０
００　”Ｆそしてよシ普通には約５〜１０００岬であろ
う。

ヒトの医薬品の使用に加えて本発明の組成物は家畜例え
ば１ヌの肥満を治療するのに用いられよう。一般にこの
ような治療において家畜への投与は経口でろシ通常約０
．０ＩＩＩＦ／麺〜２ｓＷ／Ｉｔ例えば０．１岬／に４
〜５岬／（で１日１〜２回生じよう。

他の態様において本発明は又家畜へ式（４）又は（ＶＩ
ＩＢ）の化合物又はその獣医学士許容しうる塩を投与す
ることよシなる家畜の体重増加を改善する及び／又は飼
料利用効率を改善する及び／又はやせた体を増加する及
び／又は分娩死亡率を減少させる及び／又は出生後の生
存率を増大させる方法を提供する。

式（４）又は（ＶＩＩＢ）の化合物及びその獣医学士許
容しうる塩は前述の方法で任意の家畜に投与されようが
それらは時に家禽特に七面鳥及びニットＩＪ、ウシ、ブ
タ及びヒツジの体重増加及び／又は飼料利用効率及び／
又はやせた体を改善するのに適している。

前述の方法において式（４）又は（ＶＩＩＢ）の化合物
及びその獣学士許容しうる塩は通常経口投与されるが非
経口態様の投与例えば注射又は植え込みも又考えられる
。適当には化合物は家畜にもたらされる飼料又は飲み水
に投与される。好都合にはこれらは１日当シの全飼料摂
取量の１０−”ｐｐｍ〜５００ｐｐｍより普通には０．
０１ｐｐｍ〜２５０ｐｐｍ適当にはｌ１００ｐｐ以下で
投与される。

用いられる特別な処方はもち論投与の態様に依存するが
選ばれた投与の態様で従来から用いられているものであ
ろう。

飼料中の投与では薬剤は好都合には適当な担体と組合わ
せてプレミックスとして処方される。

従って本発明は又獣医学士許容しうる担体と組合わせた
式（４）又は（ＶＩＩＢ）の化合物又はその獣医学士許
容しうる塩よシなる獣医学士許容しうるブレミックス処
方を提供する。

適当な担体は不活性の従来の剤例えば粉末状でん粉であ
る。他の従来の飼料プレミックス担体は文月いられよう
。

式（４）又は式（１）又は（ＶＩＩＢ）の化合物が前述
の任意の投与量の範囲で投与されるとき毒性学士の作用
は示されない。

〔実施例〕

下記の実施例は本発明を説明するが決してそれを制限す
るものではない。

実施例１ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−７エニレン
ビス〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
メチレン〕ビス〔ベンゼンメタノール〕乾燥ジメチルホ
ルムアミド中のジシクロへキシルカルボシイ、ミド（１
，’８８ｆ）を０℃で乾燥ジメチルホルムアミド中の１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ｌ、２８？　）　、
　　（Ｒ）−マンデル酸（１，８１１）　　及び（Ｒ，
Ｒ）−３，α′−ジメチルー１．４−ベンゼンジエタン
アミン（０，８８１Ｐ　）の攪拌した溶液に加えた。

混合物を１６時間常温で放置した。溶媒を蒸発させ残渣
を酢酸エチルに移しそして溶液を濾過した。

Ｆ液を炭酸ナトリクム溶液、２Ｎ塩酸、炭酸ナトリウム
、水（２回）Ｋより順次洗い乾燥（ＭｇＳＯ４）し濾過
し蒸発させて泡が得られそれをシリカのりｏ　マ）　／
　ラフィにかけた。メタノール／クロロホルＡ（２：９
８）Ｋよ）溶離してビスアミドを得た。１，６０．白色
の泡。

’Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤ０１ｍ） １．０　（６Ｈ，ｄ　）、　　２．４−２．７　（４Ｈ
，ｍ）。

４．０　（２Ｈ，ｍ）　、　４．６　（２Ｈ，ｓ　）、
　　４．９（２Ｈ。

ｓ　）、　　６．５８　（２）（、ｄ　）、　　６．８
（４Ｈ，ｓ）、７．１（ＩＯＨ，ｇ）。

１０．乾燥テトラヒドロフラン中の上記のビス−アミド
（１，６４Ｆ）をエーテル中のリチウムアルミニウムヒ
ドリド（０，８？　）の攪拌した懸濁液へ窒素下で滴下
した。添加完了時懸濁液を１時間還流した。

反応混合物を氷冷しそして水（０，８ｍ）そしてさらに
水（０，９ｍｇ　）を加えた。反応混合物を戸遇しそし
て蒸発した。粗反応生成物は対ろするモノ還元物質とと
もＫかなシの量の原料を含んだ。粗生成物を上述のやり
方でリチウムアルミニウムヒドリド（０，４ｆ　）によ
り再び処理して黄色の油が得られそのｔ、ｌ、ｃ、は２
種の主な成分を示した。油を７リカのクロマトグラフィ
にかけた。メタノール／　りａロホルム（２：９８　）
によシ溶離するとモノアミド を得た。白色の固体、　０．６８１Ｐ、融点１８８〜１
８５＠（酢酸エチル）　、　　（ｒ）ｌｊ（ＭｅＯＨ）
−４１，６°。同一の溶媒（６：９４→９：９１）によ
シさらに溶離すると（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（
１，４−７二二レンビス〔（１−メチル−２，１−エタ
ンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔ベンゼンメタノー
ル〕ヲ得た。白色の固体、　　０．６４ｔ、融点１１９
〜１２２°（酢酸エチル、　　（ａ売（ＭｓＯＨ）−５
８、９°。

凰Ｈｎｍｒ　　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．８９（６Ｈ，ｄ）、　１．５−１．９（２Ｈ，ブＣ
”　−）”　、　　Ｄ＊ＯＫ　ｊ　り消失）　、　　２
．８８（２Ｈ，ｄｄ）、　　２．６５（６Ｈ，ｍ）、　
　２．８（２Ｈ，ｍ）−４，５６（２Ｈ，ｔ）、　５．
１７（２Ｈ，ブロード、　　Ｄ、Ｏによシ消失）　、　
７．０１（４Ｈ，ｓ）、　７．２−７．８５（ＩＯＨ，
ｍ）。

実施例２ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−）ニレレン
ピス〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
メチレン〕ビス〔８−クロロベンゼンメタノール〕 乾燥ジメチルホルムアミド中のジシグ３，ヘキシルカル
ボジイミド（２，０６９）を０℃で乾燥ジメチルホルム
アミド中の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，８
５１）　、　　（Ｒ）−８−クロロマンデル酸（１，８
６ｆ　）及び（Ｒ，Ｒ）−α、α′−ジメチルー１゜４
−ベンゼンジエタンアミン（０，９６ｆ　）の攪拌した
溶液へ加えた。混合物を１６時間常温で放置した。溶媒
を蒸発し残渣を酢酸エチルに移しそして溶液を一過した
。Ｆ液を２Ｎ塩酸、炭酸す）　ＩＪクム溶液そして水（
２回）によシ順次洗い乾燥（ＭｇＳＯ４）　　ＬＰ遇し
蒸発させて白色の泡（２，６７２）（さらに精製せず）
としてビスアミドを得た。

ボランジメチルスルファイド（１，９ｍ）を乾燥テトラ
ヒドロフラン中のこの物質（２，６７９）の攪拌溶液へ
窒素下加えそして混合物を５時間還流下加熱した。溶液
を冷却しメタノール（５Ｗｔｔ）を加えそして溶液を１
６時間常温で攪拌した。乾燥塩化水素を０℃で溶液に吹
き込みそして混合物を次に１時間還流下加熱しその間固
体が沈でんした。

溶媒を蒸発させ残渣を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液と酢酸
エチルとの間に分配し有機層を分離し乾燥（ＭｇＳＯａ
）Ｌ蒸発して油が得られそれをアルミナのクロマトグラ
フィにかけた。メタノール−クロロホルム（２：９８−
６：９４　）　Ｋよシ溶離して白色固体として（Ｒ，Ｒ
，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−フェニレンビス（（
１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン
〕ビス〔８−クロロベンゼンメタノール〕を得た。１．
Ｏｆ、融点１２０−１２８°（酢酸エチル）、〔α売（
Ｍｅ　ＯＦＩ　）　−５４，０’。

’Ｈｎｍｒδ（ｄ８−ＤＭＳＯ＋Ｄ、０）０．２１（６
Ｈ，ｄ）、　２．４１（２Ｈ，ｄｄ）、　２．６４−２
．７５（６Ｈ，ｍ）。

２．８５（２Ｈ，ｍ）、　４．６１（２Ｈ，ｔ）、　７
．０２（４Ｈ，ｓ）、　７．２−７．８５（６Ｈ，ｍ）
、　７．８９（２Ｈ，ａ）。

実施例８ （Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−７二二レンジオキク
ビス（（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
ス〔ベンゼンメタノール〕 Ｈ Ｅ 本化合物は（Ｒ）−マンデル酸及び１．４−ベンゼンジ
オキシエタンアミンを用いて実ｍ例２に記載されたのと
同様な方法により製造されたがまただしボランメチルス
ルファ１ドによる処理後反応混合物をメタノールにより
停止させる前に１６時間還流下は加熱した。溶液を次に
１時間還流下に加熱し冷却し塩化水素によシ処理しそし
て実施例２に記載された如く処理した。シリカのクロマ
トグラフ１及びメタノール−クロロホルム（６二９４）
による溶離により白色固体として（Ｒ，Ｒ）−α。

α′−［ｌ、４−）ニレレンジオキシピス〔（２゜１−
エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔ベンゼンメタ
ノール〕を得た。１．Ｏｆ、融点１４４〜１４７°（酢
酸エチル）、〔α売（ＭｅＯＨ）　−８７，５°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）１．８−２．
１（２Ｈ，ブロード、Ｄ＊ＯＫよシ消失）。

２．７０（４Ｈ，ｄ）、　２．９０（４Ｈ，ｔ）、　８
．９５（４Ｈ，ｔ）、　４．６４（２Ｈ。

ｔ）、　５．２８（２Ｈ，ブロード、　　Ｄ、０によシ
消失）。

６．８４（４Ｈ，ｓ）、　７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ
）。

実施例４ （Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−７二二レンビス〔（
２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔ベン
ゼンメタノール〕 ＯＨ 彊 ＯＨ 本化合物は（Ｒ）−マンデル酸及び１．４−ペンゼンジ
エタンアミンを用いて実施例８に記載され九のと同様な
方法によシ製造された。（Ｒ，Ｒ）　−α，α′−（ｔ
、４−：ｙエニレンピス［”（２，１−エタンジイル）
イミノ〕ビス〔べ／ゼンメタノール〕が白色固体として
得られた。融点１４８〜１４５゜（酢酸エチル）、（ａ
完（ＭｅＯＨ）−８８，４°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．６（２Ｈ，ブロード、Ｄ、０によシ消失）、２．６
−２．７２（８Ｈ，ｍ）、　２．７２−２．８２（４Ｈ
，ｍ）、　４．６０（２Ｈ，ｔ）。

５．２０Ｃ２Ｈ，ブロード、　　Ｄ、ｏ　Ｉｃよシ消失
）、７．０９（４Ｈ，ｓ）、　７．１５−７．８５（１
０Ｈ，ｍ）。

実施例５ （Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−）ユニレンジオキシ
。

ビス（（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ヒ
ス〔８−クロロベンゼンメタノール〕？Ｈ 本化合物は（Ｒ）　−８−クロロマンデル酸及びｌ。

４−ベンゼンジオキシエタンアミンを用いて実施例８に
記載された方法により製造された。（Ｒ。

Ｒ）−α，α′−Ｃ１，４−フェニレンジオキシビス（
（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔８
−クロロベンゼンメタノール〕を白色の固体として得た
。融点１１９〜１２２°（酢酸エチル）。

（α売（Ｍ　＠　ＯＨ）　　８９．７°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄｏ−ＤＭＳＯ） ２．６（４Ｈ，ｄ）、　　２．８（４Ｈ，ｔ）、　　２
．８−８．５（２Ｈ，ブロード。

１）、ｏＫ！Ｄ消失）　、　　８．９（４Ｈ，ｔ）、　
４．６（２Ｈ，ｔ）、　５．４（２Ｈ２１０−ド、　　
Ｄ、Ｏによシ消失）　、　　６．８８（４Ｈ。

！ｌ）、　　　７．８５（６Ｈ，ｍ）、　　　７．４（
２Ｈ，ｓ）一実施例６ （Ｒ，Ｒ）−α，α′−［１，４−）ニレレンビス〔（
２，１−エタンシール）イミノ〕メチレン〕ビスＣＢ−
クロロベンゼンメｐノール〕 Ｈ Ｆｉ 本化合物は（Ｒ）　−８−クロロマンデル酸及び１゜４
−ベンゼンジエタンアミンを用いて実施例８に記載され
たのと同様な方法によシ製造された。

（Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−フェニレンビス〔（
２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔８−
クロロベンゼンメタノール〕が白色の固体として得られ
た。融点１６０−１６８°（酢酸エチル）。

同一の’Ｈｎｍｒスペクトルを有する第二の生成物（融
点１１５〜１１８°）も又得た。

’Ｈｎ１ｎｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．６−１．９（２Ｈ，）０−ド、Ｄ、ＯＫよシ消失）
。

２．５９−２．６８（８Ｈ，ｍ）、　２．７２−２．７
８（４Ｈ，ｍ）、　４．６２（２Ｈ，ｔ）、　５．４（
２Ｈ，ブロード、　　Ｄ、Ｏにより消失）。

７．０９（４Ｈ，ｓ）、　７．２６　７．８４（６Ｈ，
ｍ）、　７．８８（２Ｈ，ａ）。

実施例フ α，α′−ＣＩ、４−フモニレンジオキシビス〔（ｌ−
メチル−２，１−エタンジイル）１ミノ〕メチレン〕ビ
スＣ（Ｒ）　−８−クロロベンゼンメタノール〕 本化合物は（Ｒ）　−８−クロロマンデル酸及びα。

α′−ジメチルー１．４−ベンゼンジオキシエタンアミ
ン（２０％ｓ・の（Ｒ）−鏡像異性体）を用いて実施例
２に記載されたのと同様な方法により製造した。

α，α′−（１，４−フェニレンジオキシビス〔（１−
メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレ／〕ビ
スＣ（Ｒ）　−８−クロロベンゼンメタノール〕が白色
の固体としてジアステレオ異性体の混合物として得られ
た。融点１８１〜１８６°（酢酸エチル）　、　　〔ａ
売（Ｍ４１１０Ｈ）−２９，６°　（ｃ　＝　０．４５
）。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．１（６Ｈ，ｄ）、　２．７２（４Ｈ，ｄ）、　２．
９５（２Ｈ，ｑ）、　８．２８（２Ｈ。

）ａ　−）’　、　　Ｄｌ　ＯＶＣｊり消失）、　　８
．７２（４Ｈ，ｄ）。

４．６４（２）Ｉ、ｔ）、　５．５（２Ｈ，ブロード、
Ｄ、ＯＫより消失Ｘ６．８８（４Ｈ，ｓ）、　７．８４
（６Ｈ，ｓ）、　７．４（２Ｈ，ｓ）。

”Ｃｎｍｒ　ｐｐｍ　（ｄ＠−ＤＭＳＯ）（１７，０２
，１７，０６）、　（５１，８１，５１，５４）、　（
５４，０２，５４，８５）。

（７０，９８，７１，１２）、　（７２，５６，７２，
６０）、　１１５．５８゜（１２４，５８，１２４，６
１）、　（１２５，６７、１２５，７０）、　１２６．
７１゜１２９−８８．１３２，７６、　（１４６，８５
，１４６，９０）、　（１５２，６４゜１５２．７０） かっこ内の数字は６０　：　４０の比のペアーシグナル
を示す。

実施例８ （Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，２−）ニレレンビス〔（
２，１−エタンジイル）１ミノ〕メチレン〕ビス（ａ−
クロロベンゼンメタノール〕二塩酸基本化合物は（Ｒ）
　−８−−クロロマンデル酸及びｌ。

２−ベンゼンジエタンアミンを用いて実ｍ例８に記載さ
れたのと同様な方法により製造した。クロマドグ２フイ
の後得られた油のエーテル性溶液を塩化水素により処理
して白色固体として（Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，２−
フェニレンビス（（２，１−エタンジイル）イミノ〕メ
チレン〕ビス〔８−クロロベンゼンメタノール〕二塩酸
塩を得た。融点２２７〜２８１°（酢酸エチル−エタノ
ール）、［”、）フ（ＭｅＯＨ）−２５，４°（Ｃ＝０
．２５）。

’Ｈｎｍｒ　　δ（ｄａ−ＤＭＳＯ） ８．０−８．４（ＩＯＨ，ｍ）、　８．２６（２Ｈ，ｄ
ｄ）、　５．０７（２Ｈ，ｄｄ）。

６．８２（２１（、、ｂｍ、　Ｄ＊ＯＩ／Ｃよシ消失）
　、　　７．２４（４Ｈ，ｇ）。

７．８５−７．４４（６Ｈ，ｍ）、　　７．４６（２Ｈ
，ｓ）、　９．０−９．５（４Ｈ。

ブロード、　　Ｄ、Ｏによシ消失）。

実施例９ （Ｒｅ　”＊　Ｒｅ　Ｒ）　　”　＠　”−Ｃ１ｇ　４
　７−Ｃ二し／　７　ヒス〔（ｌ−メチル−２，１−エ
タンジイル）１ミノ〕メチレン〕ビス［８，４−ジクロ
ロベンゼンメタノール〕 本化合物は（Ｒ）　−８、４−ジクロロマンデル酸及び
（Ｒ，Ｒ）−α、α′−ジメチルー１・４−６ンゼンジ
エタンアミンを用いて実施例８に記載サレタ方法と同様
な方法により製造した。（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′
−（１，４−）ニレレンビス〔（１−メチル−２，１−
エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔８，４−ジク
ロロベンゼンメタノール〕が白色の固体として得られた
。融点１２４〜１２６°（酢酸エチル）。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） −０，８８（６Ｈ，ｄ）、　２．８８（２Ｈ，ｄｄ）、
　２．６−２．８（８Ｈ）、　４．５７（２Ｈ，ｔ）、
　５．８８（２Ｈ，ｓ、　Ｄ、０によシ消失）、６．９
８（４Ｈｓｓ）＝　７．２９（２Ｈ，ｄｄ）、　７．５
１−７．５４（４Ｈ，ｍ）。

実施例１０ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−１，ｔ’−１：１．４−フニレレ
ンビス（（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ
〕〕ビス〔８−フェノキシプロパン−２−オール〕二塩
酸塩 エタノール（５０ｍｇ）中の（Ｒ）−フェノキシメチル
オキシラン（０，８９Ｆ）及び（Ｒ，Ｒ）−α、α′−
ジメチルー１．４−ベンゼンジエタンアミン（０，２５
１Ｐ）の混合物を攪拌しそして８日間還流下加熱した。

溶媒を蒸発すると無色の油が得られそれをシリカのクロ
マトグラフィＫかけた。クロロホルム−メタノール（９
６：４）によシ溶離すると少量の（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）　
−１−［２−（４−［”２−〔ビス（２−ヒドロキシ−
８−フェノキクプロピル）アミン〕プロピル〕フェニル
〕−１−メチルエチルアミノ）−８−、ｙエノキシプロ
パン−２−オールが得られた。溶媒をりａロホルムーメ
タノール（９０：１０　）に変えると油が得られそれを
塩化水素によシ処理して（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−１，１’
−（ｌ、４−、ｙエニレンピス〔（１−メチル−２゜１
−エタンジイル）イミノ〕〕ビス［８−フェノキシプロ
パン−２−オール〕二塩酸塩（０，１４）を得た。融点
１８７〜１８９°（ＥｔＯＡ、ａ／ＭｅＯＨ）。

”Ｈｎｍｒ　Ｊ（ｄａ−ＤＭＳＯ） 、１．１２（６Ｈ，ｄ）、　２．６８（２Ｈ，ｄｄ）、
　８．１５（２Ｈ，ｄｄ）、　８．２２−８．８（４Ｈ
，ｍ）、　３，ａ　−８，５５（２Ｈ，ｍ）、　２３．
９９（４Ｈ，ｄ）。

４．２４（２Ｈ，ｍ）、　５．８８（２Ｈ，３，Ｄ、Ｏ
によシ消失）。

６．９８−６．９８（６Ｈ，ｍ）、　７．２２（４Ｈ，
ｓ）、　７．２２−７．８４（４Ｌｍ）、　８．５−９
．５（４Ｈ，ブロード、　　ＤｘＯＫよシ消失）。

溶媒ヲア七トニトリルーメタノールーアンモニア（１５
：１：０，５　）に変えると少量の（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−１
−（２−（４−（２−アミノプロピル）フェニルツー１
−メチルエチルアミン、ｌ　−８−７ｘ）キシプロパン
−２−オールを得た。

実施例１１ １．１’−（１，４−、ｙエニレンビスＣＣ（Ｒ）　−
１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕〕ビス〔
８−フェノキシプロパン−２−（Ｓ）−オール〕二塩酸
塩 イングロパノール（５０ｄ）中の（Ｓ）−フェノキシメ
チルオキシラフ　（０−４ａｔ　）及び（Ｒ，Ｒ，Ｒ。

Ｒ）−Ｎ、Ｎ’−（ジ−α−メチルフェニルメチル）−
α、α′−ジメチルー１．４−ベンゼンジエタンアミン
（ｏ、ｓ７ｔ　）の混合物を８日間還流下攪拌且加熱し
た。溶媒を蒸発させそして残存の油をクロマトグラフィ
Ｋかけた。クロロホルムによる溶離により１　、１　’
−［：Ｎ、　Ｎ’−（（Ｒ）−ジ−α−メチルフェニル
メチル）−（１，４−フェニレンビス〔（（Ｒ）　−１
−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕〕ビス［３
−フェノキシプロパン−２−（Ｓ）−オール）］（０，
２Ｆ　）次に１−［：Ｃ（２−（４−（２−（（Ｎ−（
Ｒ）−α−メチルフェニルメチル）アミノ、〕プロピル
〕フェニル）−１−メチルエチル：］　−（Ｎ　−（Ｒ
）−α−メチルフェニルメチル）〕〕アミン〕−８−７
二ノキクプロパンー２（Ｓ）−オール（Ｏｏａｆ）次に
未反応原料アミンを得た。１（ｌパラジウム（木炭上）
を含むメタノール中の１　、１　’−（Ｎ、　Ｎ’−（
（Ｒ）−ジ−α−メチルフェニルメチル）−（１，４−
フェニレンビス〔（（Ｒ）　−１−メチル−２，１−エ
タンジイル）イミノ〕〕ビス〔８−フェノキシプロパン
−２−（Ｓ）−オール〕〕二塩酸塩（０，２ｔ）の溶液
を常温常圧で水素化した。触媒をＦ去しそして溶媒を蒸
発させて白色の固体として１．１’−〔ｘ。

４−フェニレンビス［（（Ｒ）　−１−メチル−２゜１
−エタンジイル）イミノ〕〕ビス〔８−フェノ−１１’
シプロパン−２−（Ｓ）−オール〕二塩酸塩を得た。０
．０６５　ｆ　、融点１９６〜２００°（ＥｔＯＡｃ／
Ｍ＊ＯＨ）。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） １．０９（６Ｈ，ｄ）、　２．６８（２Ｈ，ｔ）、　８
．０８（２Ｈ，ｔ）、　８．１−８．６（６Ｈ，ｍ）、
　４．００（４Ｈ，ｄ）、　４．２８（２Ｈ，ｍ）、　
５．９０（２Ｈ。

ブロード、　　Ｄ、０により消失）　、　　６．９５（
６Ｈ，ｍ）、　７．２２（４Ｈ，ｇ）、　７．８１（４
Ｈ，ｔ）、　８．１−９．０（４Ｈ，ブロード。

Ｄ、Ｏにより消失）。

実施例１２ （Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８，４−ジクロロ−α−（Ｃ（２−（
４−（２−［：（ｚ−（８−クロロフェニル）−２−ヒ
ドロキクエチル〕アミン〕エテルオキシ〕フェニル〕−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノー
ル半水和物 シンクロへキシルカルボジイミド（ｏ、４ｓｒ　）を乾
燥ジメチルホルムアミド（５０ｄ）中の（Ｒ）−８−ク
ロロマンデル酸（０，４１Ｆ　）、　　１−ヒトミキシ
ベンゾトリアゾール（Ｏ，ａ　ｔ　）及び（Ｒ，Ｒ）−
８，４−ジクロロ−α−（（［２−（４−（２−〔アミ
ノ〕エチルオキシ〕フェニル〕−１−メチルエチル〕ア
ミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール（０，８４Ｆ　”）
の攪拌した溶液へ加えそして反応混合物を１８時間放置
した。生成したアミド（０，８４ｆ）が実施例ＩＫ記載
されたやシ方によシ得られそして実施例８に記載された
やシ方に従ってボラン−メチルスルファイドコンプレッ
クス（０，７ｆ−０，８８１１ｔ）によシ処理した。（
Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８，４−ジクロロ−α−［：［：［：２
−（：４−（２−Ｃ（２−＜５−ｐｏロフェニル）−２
−ヒドロキシエチル〕アミノ〕エチルオキシ〕フェニル
〕−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタ
ノール半水和物（ｏ、ｉ　ｔ　）を白色固体として得た
。融点７０〜７４°（ヘキナンーアセトン）。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） ｏ、５９（ｓ３，ａ）、　ｔ、ｓ　−２，６（２Ｈ，ブ
ロード、Ｄ＊ＯＫよシ消失）　、　　２．８７（ＩＨ，
ｄｄ）、　２．６１−２．７２（６Ｈ，ｍ）。

２．８９（２Ｈ，ｔ）、　８．８８（ＩＨ，ｔ）、　８
．９６（２Ｈ，ｔ）、　４．８０ｉｎｔｏ−Ｄ、Ｏにょ
シ消失）、　　４．５７（ＩＬｔ）、４．６５（ＩＨ，
ｔ）、　５．４（２Ｈ，ブロード、Ｄ意ＯＫよシ消失）
。

６．７９（２Ｈ，ｄ）、　　７．０１（２Ｈ，ｄ）、　
　７．２５−７．１４（４Ｈ，ｍ）。

７．４０（ＩＨ，ｍ）、７．５２−７．５５（２Ｈ，ｍ
）。

実施例１８ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（ｌ、４−）ニレレン
ビス〔（ｌ−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
メチレン〕ビス〔４−ヒドロキクベンゼンメタノール〕 木炭上１０％のパラジウムを含むメタノール（５０ｍ）
中の（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−１：ｌ、４−２二
二レンピス（（ｌ−メチル−２，１−エタンジル）イミ
ノ〕メチレン〕ビス（４−（７エ二ルメチルオキシ）ベ
ンゼンメタノール）　（ｏ、ｓｒ）を水素の吸収が終る
迄常温常圧で水素化した。混合物を戸遇しそしてｐ液を
蒸発させてガラス状物が得られそれをシリカのクロマト
グラフ１Ｋかけた。アセトニトリル：メタノール：アン
モニア（４０：４：１）により溶離して白色固体として
（Ｒ。

Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−７二二レンビス〔
（ｌ−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレ
ン〕ビス〔４−ヒドロキシベンゼンメタノニル〕を得た
。０，１８ｆ、融点１８０〜１８５°（ＥｔＯＡｃ）。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） ０．８８（６Ｈ，ｄ）、　２．８７（２Ｈ，ｄｄ）、　
２．５９−２．６９（６Ｈ，ｍ）。

ｚ、７ｇ（ｚ３，ｄａ）、　８．ｏ　−８，５（２Ｈ，
ブロード、　Ｄ、Ｏにより消失）　、　　４．４４（２
Ｈ，ｔ）、　４．７５−５．２５（２Ｈ，ブロード、Ｄ
、０によシ消失）　、　　６．６８（４Ｈ，ｄ）、　７
．０１（４Ｈ，ｓ）、　７．０８（４Ｈ，ｄ）、　８．
７５−９．５（２Ｈ，ブロード。

Ｄ、ＯＫ−よシ消失）。

実施例１４ α，α′−（：１．４−フェニレンビスＣ（（Ｒ）　−
１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン
〕ビス〔（４−アミノ−８，５−ジクロロ）ベンゼンメ
タノール〕 （４−７ミ／−８、５−ジクロロ）フェニルグリオキザ
ールエチルへミアセタール（２，０６１”）　及び（Ｒ
，Ｒ）−α、α′−ジメチルー１，４−ベンゼンジエタ
ンアミン（０，７５ｆ　）の混合物をディーン・アンド
−スターク・ヘッドを用いてベンゼン中で８時間還流下
攪拌加熱した。得られた黄色の固体（１，４ｆ　）を濾
過しそして真空下乾燥した。この物質を酸化白金を含む
メタノール中に懸濁しそして常温常圧で水素化した。触
媒を戸去しそしてＦ液を蒸発させて泡が得られそれをア
ルミナのクロマトグラフイにかけた。メタノール−クロ
ロホルム（２：９８）によル溶離してα，α′−１：１
，４−フェニレンビス〔〔〔Ｒ）　−１−メチル−２，
１−エタンジイル）１ミノ〕メチレン〕ビス（（４−ア
ミノ−８，５−ジクロロ）ベンゼンメタノール〕が白色
の泡としてジアステレオ異性体のに１混合物として得ら
れそれはヘキサンによる研磨によシ固体化した。融点５
９〜６８°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．８４．０．８８（全６ｆｌ、ｄ＋ｄ）、　１．４５
（２Ｈ，ｂｓ、　０１０によシ消失）　、　　２．８５
−２．７８（ｌＯＨ，ｍ）、　４．４１（２Ｈ，ｔ）。

５．１５（２Ｈ，ｂ３，ＤｔＯＫよシ消失）　、５．８
０（４Ｈ，３，　ＤｔＱによシ消失）　、　　７．０２
（４Ｈ，ｔ、　１ａＯ°でシングレツトに崩壊）　、　
　７．１６（４Ｈ，ｓ）。

実施例１５ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−α（（１：２−［：
４−［：２−（（２−（４−ヒドロキシフェニル）−２
−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェニル］−
１−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ヘンゼンメタノー
ル （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−α−〔〔〔２−（４
−（２−（［２−（４−フェニルメチルオキシフェニル
）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェニ
ル〕−１−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメ
タノール（０，８５ｆ）を氷酢酸（５０ｍ）に溶解しそ
して理論量の水素が吸収されるまで炭素上の１０チ触媒
上で常温常圧で水素化した。触媒を戸去しＦ液を蒸発さ
せ得られた泡をシリカのクロマトグラフィにかけた。ア
セトニトリル：メタノール：アンモニア（４０：８：１
）による溶離により（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−
α−ＣＩ：［”ｚ−（４−Ｃｚ−（（ｚ−（４−ヒドロ
キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロ
ピル〕フェニル〕−１−メチルエチル〕アミン〕メチル
〕ベンゼンメタノールを０．５モル当量の四塩化虞素を
含む白色の固体として得た。

融点５８〜６００　（四塩化炭素）０ ’Ｈｎｍｒ　　Ｊ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．８６（８Ｈ，ｄ）、　０．８８（ＩＨ，ｄ）、　１
．５５（２Ｈ，ブロード。

Ｄ、Ｏによシ消失）　、　　２．８−２．４５　（２Ｈ
，ｍ）、　２．６７−２・７（６Ｈ，ｍ）、　２．７７
（２Ｈ，ｍ）、　４．４４（ＩＨ，ｔ）、　４．５７（
ＩＨ。

ｔ）、　５．０（ＩＨ，ブロード、　　Ｄ、Ｏにより消
失）。

５．８７（ＩＬブロード：Ｄ、ＯＫよシ消失）、６．６
７（２Ｈ，ｄ）、　７．００（４Ｈ，ｓ）、　７．０８
（２Ｈ，ｄ）、　７．２４−−７．８２（８Ｈ，ｍ）、
　７．８６（ＩＨ，ｓ）、　９．２５（ＩＨ，ブロード
、　　Ｄ、０により消失）。

実施例１６ ８−クロロ−α−（Ｒ）　−（ＣＣ２−（４−（２−（
Ｒ）−（（８−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（Ｒ）−
メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノールニ
塩酸塩 乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍ）中の８−りａコーα
−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−１：２−（４−Ｃ２−（Ｒ
）−（（８−７二ノキシー２−　（Ｓ）−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ〕グロビル〕フェニル〕−１−（Ｒ）−
メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド（実施例Ｘ９）（
１，４ｆ）の溶液を乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍ）
中のリテクムアルミニウムヒドリド（１，１７ｆ）の攪
拌した懸濁液へ窒素下加えた。反応混合物を添加の終了
時点で１６時間還流下加熱し、冷却し水（１，２ｍ）次
ＶＣ２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えそして混合物を濾
過した。

Ｆ液を蒸発させて透明な油（１，２ｆ　）が得られそれ
をシリカのクロマトグラフ１Ｋかけた。メタノールクロ
ロホルム（２：９８〜１０：９０　）による溶離による
透明な油が得られそれをエーテル性塩化水素によシ処理
して白色の固体として８−りｃｌｃ″−α−（Ｒ）−（
（１：２−（４−（：２−（Ｒ）−Ｃ＜８−７二ノキシ
ー２−　（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミノ〕プロピ
ル〕フェニル：］　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミ
ノ〕メチル〕ベンゼンメタノール二塩酸塩を得た。融点
２０７〜２１０°、〔α売（ＭｅＯＨ）−４４，４°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．１２（６Ｈ，ｄ）、　２．６７（２Ｈ，ｔ）、　８
．０８（２Ｈ，ｄｑ）、　８．１２−８Ｊ４（６Ｈ，ｍ
）、　８．４６（２Ｈ，ｍ）、　４．０２（２Ｈ，ｄ）
、　４．８１（ＩＨ＝ｍ）、　５．１１（ＩＨ，ｄｄ）
、　（５，９２（ＩＨ，ｄ）　＋　６４５（ＩＨ，ｄ）
。

両者ともり、Ｏによシ消失）　、　６．９７（８Ｈ，ｄ
）、　７．２２（６Ｈ，ｍ）、　７．８１−７．４６（
８Ｈ，ｍ）、　７．５０（ＩＨ，ｓ）、　（８，８（２
Ｈ）　＋　９．１（ＩＨ）　＋　９．６（ＩＨ）、すべ
てブロード８そしてり、Ｏによシ消失〕。

実施例１７ ８−クロロ−α−（Ｒ）−Ｃ（（２−（４−（２−（Ｒ
）　−（ビス（８−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキ
シプロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（Ｒ
）−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ペンゼ／メタノー
ルニ塩酸塩 実施例１６に記載されたヤシ方でリチウムアルミニウム
ヒドリド（４８０岬）による８−クロロ−ａ　−（Ｒ）
　−ヒトａキシ−Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−（Ｒ）　−（
ビス（８−ヒドロキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ〕ピロピル〕フェニル〕−１−（Ｒ）−メチ
ルエチル〕ベンゼンアセトアミド（７１０１１Ｆ）の処
理によシ透明な油が得られそれをシリカのクロマトグラ
フィにかけた。メタノールクロロホルム（５：９５）Ｋ
：よる溶離によシ油が得られそれをニーアル性塩化水素
により処理して白色固体（２２０１１９）として８−ク
ロロ−α−（Ｒ）−（Ｃ（２−（４−［２−（Ｒ）−（
ビス（８−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピ
ル）−アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ）−
メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール二
塩酸塩を得た。融点８５〜９２°。

ｌＨｎｍｒ　ａ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．１１（８ｆｔ、ｄ）、　１．２１（８Ｈ，ｄ）、　
２．５１（ｉｆ（、ｔ）、　２．６６（ＩＨ。

ｔ）、　３，ｏ　−８，５５（１１Ｈ，ｍ）、　８．８
−４．２（５Ｈ，ｍ）＝４．４７（２４ブロード−”）
ｅ　５．１０（ＩＨ，ｄｄ）、　６．０８（２Ｈ。

）ａ　−）”ｔ　ｏ、ｏ　Ｋよシ消失）　、−６，８５
（ＩＨ，ブロー）’、ＤＩＯＫ！り消失）　、　　６．
９５−７．００（６Ｈ，ｍ）。

７．２０−７．５０（１２Ｈ，ｍ）、　（８，８８（Ｉ
Ｈ）　＋　９．０１（ＩＨ）　＋９．５２（ＩＨ）　　
すべて島ＯＫよシ消失）。

同一の溶媒系による溶離によυ８−クロローａ−（Ｒ）
−（（［２−（４−［：２−（Ｒ）−（Ｎ−（８フエノ
中シー２−　（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２
−（８）−ヒドロキシプロピル）アミノ〕クロビル〕フ
ェニル）　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチ
ル〕ベンゼンメタノール及び８−クロロ−α−（Ｒ）　
−〔〔〔２−（４−（２−（Ｒ）　−（Ｎ−（８−フェ
ノキクー２−　（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（
８−ヒドロキシプロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル
）−１−（Ｒ）−）チルエチル〕アミノ〕メチル〕ベン
ゼンメタノールの混合物を得た。

実施例１８ ４−アミノ−８，５−ジクｃｘａ−ａ−ＣＣ（２−Ｃ４
−Ｃ２−（Ｒ）　−Ｃ（２−（Ｒ）　−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミ力グロビル
〕フェニル）　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕
メチル〕ベンゼンメタノール 本化合物は実施例１５Ｖｒ−記載されたやシ方に従って
対応するフェニルメチルオキシ誘導体（実施例Ｘｌ０）
から白色固体として得られた。融点７２〜７６°０ ”Ｈｎｍｒ　　’（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．８８（６Ｈ，ｄ）、　［５（２１（、ブロードｓ、
　Ｄ鵞０により消失）　；　２，８４−２．４（２ｆ（
、ｍ）、　２．５−２．７（６Ｈ，ｍ）。

２．６１−２．７７（２Ｈ，ｍ）、　８．８（２Ｈ，ブ
ロード、Ｄ、０＆’Ｃより消失）　、　４．４２（２Ｈ
，ｍ）、　４．９（２Ｈ，ブロードｓ、ＤＩＯＫよシ消
失）　、　　６．６８（２Ｈ，ｄ）、　７．００（２Ｈ
，ａ）、　７．０８（２Ｈ，ｓ）、　７．０７（２Ｈ，
ｄ）、　７．１８（２Ｈ−ｓ）ｅ　９．２（ＩＨ，ブロ
ードｓ、Ｄ＊ＯＫよシ消失）。

実施例１９ ４−ヒドロキシ−α−（Ｒ）−〔〔〔２−［４−（２−
（Ｒ）　−Ｃ（８−７二ノキシー２−　（Ｓ）−ヒドロ
キシプロピル）アミノ〕グロビル〕フエ二刈−１−ＵＬ
）−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノー
ル Ｍ・　　　ＯＨ 対応するフェニルメチルオキシ誘導体（実施例Ｘ１ｌ）
（０，４ｆ　）を木炭上１Ｏｃｌｂ２＜ラジク、を含ム
メタノール中で常温常圧で水素化した。触媒を戸去しｐ
液を蒸発させて油が得られそれをシリカのクロマトグラ
フィにかけた。アセトニトリル−メタノール−アンモニ
ア（４０：８：ｌ）Ｋよる溶離によシ白色固体（０，２
８１）として４−ヒドロキーｙ−ａ　−（Ｒ）　−（（
Ｃ２−（４−（２−（Ｒ）−（（８−７二〕中シー２−
　（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミノ〕グロビル〕フ
ェニル）　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチ
ル〕ベンゼンメタノールを得た。融点５９〜６８°。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．９８（６Ｈ，ｄ）、　２．０８−２．４（２Ｈ，ｍ
）、　２．７−２．７８（６Ｈ。

ｍ）、　２゜８０　２．８９（２Ｈ，ｍ）、　８．８０
（２Ｈ，ブロード１゜Ｄ、０により消失）　、　　８．
８５−８．９５（８Ｈ，ｍ）、　４．５８（ｌＨ，ｔ）
、　４．７５−５．５（２Ｈ，ブロード、Ｄ鵞ＯＫよシ
消失）　、　６．７０（２Ｈ，ｄ）、　６．８９−６．
９４（８Ｈ，ｍ）’、　７．０８−７．１８（６Ｈ，ｍ
）、７．２７（２Ｈ，ｔ）、９．２５（ＩＨ，ブロード
、　Ｄ、０により消失）。

実施例２０ ４−ヒドロキシ−α−（Ｒ）　−〔〔〔２−（４−（２
−（Ｒ）　−（ビス（８−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒ
ドロキシプロピル）アミノ〕プロピル〕フエニ刈−１−
（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタ
ノール 本化合物を実施例１９に記載したやυ方に従って対応す
る４−フェニルメチルオキシ誘導体（実施例Ｘ１５）か
ら製造した。シリカのクロマトグラフ１及びメタノ−ル
ーフミロホルムの溶離により白色固体として４−ヒドロ
キシ−α−（Ｒ）−〔Ｃ（２−（４−（２−（Ｒ）　−
（ビス（８−フェノキシ−２−（ｓ−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ）−メ
チルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノールを得
た。融点６１〜６５°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．８４（３Ｈ，ｄ）、　０．９６（８Ｈ，ｄ）、　２
．８２−２．４７（２Ｈ，ｍ）。

２．５８−２．７２（４４ｍ）、　２．７９−２．９２
（５Ｈ，ｍ）、　８．０−８．０８（ＬＨ，ｍ）、　２
．２５−　ＪＯ（ＩＨ，極めてブロード）。

８．８８−８．８５（４ｆ（、ｍ）、　Ｊ９２（２Ｈ，
ｔ）、　４．６４（ＩＨ，ｔ）。

４．８１（２Ｈ，、・ブロードｓ　、　Ｄ、ＯＫより消
失）、５．２５−６．０　（ＩＨ，ブロード、　Ｄ、Ｏ
によシ消失）、６．７８（２Ｈ，ｄ）、　６．８６−６
．９２（６Ｈ，ｍ）、　７．０７（４Ｈ，ｑ）、　７．
１２（２Ｍ、ｄ）、　７．２４（４Ｈ，ｔ）、　９．８
（ＬＨ，ブロードｓ、　　Ｄ鵞ＯＫよシ消失）。

実施例２１ ４−アミノ−８，５−ジクロロ−α−（［（２−（４−
（２−（Ｒ）　−（（２−（Ｒ）　−（８−クロロフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕クロビル〕フ
ェニル：！　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メ
チル〕ベンゼンメタノール 還流下８時間デトラヒドロフラン中のボロンメチルスル
ファイドに４よる８−クロロ−α−（Ｒ）−ヒドロキシ
ーＮ−（２−［：４−（２−（Ｒ）−（（２−（４−ア
ミノ−８，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル〕アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ）−
メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド（実施例Ｘ１８）
の処理そし、て実施例２に記載されたやシ方に従って処
理して白色の泡として４−アミノ−８，５−ジクロａ−
α−〔〔〔２−（４−（２−（Ｒ）　−（（２−（Ｒ）
　−（８−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕
アミン〕プロピル〕フェニル］　−１−（Ｒ）−メチル
エチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノールを得た。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＩ９０） ０．８８（６１（、ｄ）、　１．５６（２Ｈ，ブロード
−１Ｄ、０　　によシ消失）　、　　２．８６−２．４
８（２Ｈ，ｍ）、　２．６２−２．７６（６Ｈ。

ｍ）、２．７７−２．８０（２Ｈ，ｍ）、４．４０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、４．５５（ＩＨ。

ｔ）、　（５，１５（ＬＨ）、　５．８０（８Ｈ）、全
テＤｔＯＫ：よシ消失Ｘ７゜０１（２Ｈ，ｓ）、　　７
．０２（２Ｈ，ｇ）、　　７．１５（２Ｈ，ａ）、　　
７．２４−７．８１（８Ｈ，ｒｎ）、　　７．８６（Ｉ
Ｈ，ａ）。

実施例Ｘ１ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−Ｎ、Ｎ’−（ジ−α−メチル７エ
二ルメテル）−α、α′−ジメチルー１．４−ベンゼン
ジエタ／アミンニ塩酸塩 ｅ へｙ　セｙ　中Ｏ（Ｒ）−α−メチルフェニルメタンア
ミン（９１，８ｔ　）及び１．４−ベンゼンジ−プロパ
ン−２−オン（７２，２ｔ　’）の混合物をゾーン・ア
ンド弗スターク・ヘッドを用いて１６時間還流下攪拌加
熱した。溶媒を蒸発させ残存する油を酸化白金を含むエ
タノール中に溶解させ混合物を水素の吸収が止むまで常
温常圧で水素化した。触媒をＦ去しそしてＰ液を蒸発さ
せた。残存の油を酢酸エチルに移しそして塩化水素ガス
により処理した。

酢酸エチル−メタノールによる得られた固体の２回の再
結晶によシ白色固体（ｓｏ、ｓｒ　）として（Ｒ。

Ｒ，Ｒ，Ｒ）−Ｎ、Ｎ’−（ジ−α−メチルフェニルメ
チル）−α、α′−ジメチルー１，４−ベンゼンジエタ
ンアミンニ塩酸塩を得た。融点２７４°、〔α完（Ｍ＠
ＯＨ）　＋　５５．６°。

’Ｈｎｍｒ　　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．０７（６Ｈ，ｄ）、１．５４（６Ｈ，ｄ）、２．６
（２Ｈ，ｍ）、８．８７（４Ｈ。

ｍ）、４．５９（２Ｈ，ｍ）、６．９０（４Ｈ，ａ）、
７．８９−７．５８（６Ｈ。

ｍ）、　７．７２−７．７５（４Ｈ，ｍ）、　９．４４
（２Ｈ，ブロード。

Ｄ、ＯＫより消失）、　　１０．２５（２Ｈ，ブロード
、　　Ｄ、Ｏによシ消失）。

実施例Ｘ２ （Ｒ，Ｒ）−α、α′−ジメチルー１．４−ベンゼンジ
エタンアミンニ塩酸塩 Ｍ・ ｅ エタノール中の木炭上１０％パラジウムをメタノール中
の（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−Ｎ、Ｎ’−（ジ−α−メチルフ
ェニルメチル）−α、ａ′−ジメチルー１゜４−ベンゼ
ンジエタンアミンニ塩酸塩（２１，Ｏｆ　）の溶液に加
えそして混合物を水素の吸収が止むまで約８．５−７Ｋ
ｆ／ｃｄ　（５０”ｌ　００　ｐｓｌ）　５０〜１００
°で水素化した。触媒を戸去しそしてｐ液を蒸発させて
白色の固体（８，５８２）として（Ｒ，Ｒ）−α、α′
−ジメチルー１，４−ベンゼンジエタンアミンニ塩酸塩
を得た。融点）３００’、（α］”Ｘ（ＭｅｏＨ）−１
１，５°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） １．１５（６Ｈ，ｄ）、　２．６−８．２（４Ｈ，ｍ）
、　８．８１（２Ｈ，ｍ）。

？、２２（４Ｈ，ａ）、　８．８（６ｆＩ、ブロード、
Ｄ、０によシ消失）実施例Ｘ８ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−（１，４−フェニレン
ビス（（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
メチレン〕ビス（４−（フェニルメチルオキシ）−ベン
ゼンメタノール〕 本化合物を（Ｒ）　−４−（フェニルメチルオキシ）マ
ンデル酸及び（Ｒ，Ｒ）−α、α′−ジメチルー１゜４
−ベンゼンジエタンアミンを用いて実施例ＩＫ記載され
たのと同様なやシ方によシ得た。（Ｒ。

Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−［”ｔ、４−）ニレレンピス
（（ｌ−メチル−２，１−エタンジイル）１ミカメテレ
ン〕ビス（４−（フェニルメチルオキシ）ベンゼンメタ
ノール〕を白色固体として得た。融点１２８〜１８０”
。

’Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣＩ、） ＯＪ８（６Ｈ，ｄ）、　２．８−８．０（１４Ｈ，（Ｄ
、ｏと交換する４Ｈを含む）　、　ｍ）、　４ＪＤ２Ｈ
，ｄｄ）、　４．８５（４Ｈ，ｓ）。

６．８（４Ｈ，ｄ）　、　７．０２（４Ｈ＝！ｓ　）　
；　７．８（４Ｈ，ｄ）　、　７．８（ＩＯＨ，ｓ）。

実施例Ｘ４ （Ｒ，Ｒ）−８，４−ジクロロ−α−〔〔〔２−（４−
（２−（アミノ〕エチルオキシ〕フェニル〕−１−メチ
ルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノールニ塩酸
塩 （Ｒ，Ｒ）−２−［４−（：２−（（２−（８，４−ジ
クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−オキソエテル
）アミノ〕グロビル〕フェノキク〕アセトアミド（１，
Ｏｆ　）を実施例８に記載したのと同様なやシ方に従っ
てボラン−メチルスルファイドコンプレックスにより処
理して白色固体とじて（Ｒ，Ｒ）−８，４−ジクロロ−
α−〔（（２−１１４−（２−（アミノ〕エチルオキシ
〕フェニル〕−１−メチルエチル〕アミン〕メチル〕ベ
ンゼンメタノールニ塩酸塩を得た。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） ０．９−１．２　（８Ｈ，ｍ）、　２．０−８．８　（
５Ｈ，ｍ）、　４．０−４．２　（２Ｈ，ｍ）、　４．
５−４．８　（８Ｈ，ｍ）、　６．５−６．７’（ＩＨ
。

ブロード）　、　　７．０　（２Ｈ，ｄ）、　７．８　
（２Ｈ，ｄ）、　７．５−７．８　（８Ｈ，ｍ）、　８
．５　（８Ｈ，ブロード）　、　　９．１０　（ＩＨ。

ブロード）　、　　９．７　（ＩＨ，ブロード）。

実施例Ｘ５ （Ｒ，Ｒ）−２−（４−（２−［：（２−（８，４−ジ
クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−オキソエテル
）アミン〕プロピル〕フェノキシ〕アセトアミド （、：　ｌ　　　　　ＵにｋｉｔｃＯＮＭ。

本化合物を実施例ＩＫ記載されたやシ方に従って（Ｒ）
　−８、４−ジクロロマンデル酸及び（Ｒ）−２−（４
−（２−アミノ〕グロビル〕フェノキシ〕アセトアミド
から製造した。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） １．０５　（８Ｈ，ｄ）、　２．６５　（２Ｈ，ｄ）、
　４．０　（Ｉｆ（、ｍ）、　４，４（２Ｈ，ｓ）、　
４．９　（ＩＨ，ｄ）、　６．２２　（ＩＨ，ｄ）、　
６．８　（２Ｈ。

ｄ）、　７．０　（２Ｈ，ｄ）、　７．８−７．６　（
８Ｈ，ｍ　＋　ＩＨ，ブロード）　、　７．８５　（ｚ
ｎ、ａ）。

実施例Ｘ６ （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−α−［：　［：　Ｃ
２−Ｃ４−（２−［：（２−（４−フェニルメチルオキ
シフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピ
ル〕フェニル〕−１−メチルエチル〕アミン〕メチル〕
ベンゼンメタノール ジシクロへキシルカルポジ１ミド（０，９２９）を乾燥
ジメチルホルムアミド（８０ｄ）中の（Ｒ，Ｒ。

Ｒ）−８−クロロ−ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−１：４
−［２−アミノグロピル〕フェニル〕−１−メチルエチ
ル〕ベンゼンアセトアミド（１，５４ｆ　）（Ｒ）　−
４−フェニルメチルオキシマンデル酸（１，０８ｆ）及
びｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，６ｆ　）の
攪拌した水冷溶液に加えそして溶液を１８時間常温で攪
拌した。溶媒を蒸発させ残渣を酢酸エチルによシ希釈し
濾過しそしてｐ液を炭酸ナトリウム溶液、２Ｎ塩酸、水
によシ順次洗いそして乾燥（ＭｇＳＯａ）した。濾過及
び溶媒の蒸発後泡が得られそれをシリカのクロマトグラ
フィＫかけた。メタノール：クロロホルム（２：９ｇ）
Ｋよる溶離によシ泡（２，０７９）として中間体ビスア
ミドを得た。これを乾燥ナトラヒドロフラン（６０ｄ）
に溶解し乾燥デトラヒドロフラン（４０−）中のリチウ
ムアルミニ９ムヒドリド（１，２６ｆ）のスラＩＪ−に
窒素下漬下した。混合物を１７時間還流下攪拌加熱し次
に冷却し水（１，２６ｆ　）次に２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液（１，２６ｍ）を加えた。混合物をｐ遇し蒸発して
油が得られそれをシリカのクロマトグラフィにかけた。

メタノール：クロロホルム（６：９４）の溶離によシ白
色の固体（１，２５２）として（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８
−クロロ−α−〔（（２−（４−（２−（（２−（４−
フェニルメチルオキシフェニル）−２−ヒドロキシ：ｃ
　ｆ　／Ｉ／　：１アミノ〕グロビル〕フェニル〕−１
−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール
を得た。

同じ物質を前記と同じ条件下で（Ｒ）　−８−クロロマ
ンデル酸と（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α−ヒドロキシ−４−フェ
ニルメチルオキシ−Ｎ−［２−（４−（２−アミノプロ
ピル〕フェニル〕−１−メチルエチル〕ベンゼンアセト
アミドとの反応によシ製造した。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄ、−ＤＭＳＯ） ０．８８　（８Ｈ，ｄ）、　０．９０　（８Ｈ，ｄ）、
　２．８９　（２Ｈ，ｄｄ）、２．６２−２．７６　（
６Ｈ，ｍ）、　２．７８−２．８８　（２Ｈ，ｍ）、　
８．０−８．４（２Ｈ，ブロード、ＤｔＯＩＣよシ消失
）　、　　４．５１　（ｔＨ，ｔ）。

４．５８　（ＩＨ，ｔ）、　５．０８　（２Ｈ，ｇ）、
　４．７５−５．８　（２Ｈ，）Ｃ１−）’、　　Ｄ、
ＯＫ　！シ消失）　、　　６．９４　（２Ｈ，ｄ）、　
７．０１（４Ｈ，ｓ）、　　７．２２　　（２Ｈ，ｄ）
、　　７．２５−７．５　（９Ｈ，ｍ）。

実施例Ｘ７ （Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−α−ヒドロキシ−Ｎ−（
ｚ−１：４−（ｚ−アミノグロビル〕フェニル〕−１−
メチルエチル〕ベンゼンアセトアミドジシクロへキシル
カルポジ１ミド（２，９５１）を乾燥ジメチルホルムア
ミド（５０ｍ）中の（Ｒ）−８−り６　ａ　−ｒ　ｙデ
ル酸（２，４７１）及びｌ−ヒドロ中ジベンゾトリアゾ
ール（１，９８ｆ）の氷冷した攪拌した溶液へ加えた。

混合物を１時間攪拌した。

乾燥ジメチルホルムアミド（５０＋＋ｄ）中の（Ｒ。

Ｒ）−α、α′−ジメチルー１．４−ベンゼンジエタン
ア之ン（２，７５１）の溶液を加えた。得られた溶液を
６０時間常温で攪拌し溶媒を蒸発させ残渣を酢酸エチル
と２Ｎ水酸化ナトリウム溶液との間に分配させた（若干
の不溶性物質をデ過により除去した）。有機層を水洗し
乾燥し蒸発させて固体が得られそれを７リカのりａマド
グラフィＫかけた。

クロロホルムによる溶離によりビスアシル化物質グラス
若干のジシクロヘキシル尿素を得た。溶媒をメタノール
−クロロホルム（８：９２）Ｋ変、すると白色の固体（
１，６６Ｆ　）として（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−りｏ　ａ　
−ａ−ヒドロキシ−Ｎ−［：２−［”４−（２−７ミ／
：ｆロピル〕フェニル］−１−メチルエチル〕ベンゼン
アセトアミドヲ得り。融点１４９〜１５８°。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｄｓ−ＤＭＳＯ） １．０　（８Ｈ，ｄ）、　１．１５　（８Ｈ，ｄ）、　
２．８−８．８　（５Ｈ，ｍ）。

８．５　（８Ｈ，ブロード、Ｄ、ＯＫよシ消失）、４．
２（ＩＨ，ｍ）、　４．９　（ＩＨＩａ）Ｉ　６．９　
（ＬＨ，ｆｉ）、　７．０５　（４Ｈ，Ｉ）。

７．８　（８Ｈ，ｍ）、　７．４５　（ＩＨ，ｓ）。

実施例Ｘ８ （Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α−ヒドロキシ−４−フェニルメチル
オキシ−Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−Ｃ２−アミノプロピル〕フェ
ニル〕−１−メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド ｅ 本物質は（Ｒ）　−８−りａａ−ｒンデル酸を（Ｒ）−
４−フェニルメチルオキシマンデル酸に代えるととＫよ
シ実施例Ｘ７に記載されたのと同様なやシ方で製造した
。融点１２６〜１２８°。

”Ｈｎｍｒ　δ（ｄａ　　ＤＭＳＯ） １．０　（８Ｈ，ｄ）、　１．１　（８Ｈ，ｄ）、　２
．８−８．２　（５Ｈ，ｍ　＋８Ｈ，Ｄ、ＯＫよシ消失
）　、　　４．２　（ＬＨ，ｍ）、　４．９　（ＩＨ。

ｓ）、　５．０　（２Ｈ，ｍ）、　６．８　（２Ｈ，ｄ
）、　７．０　（４Ｈ，ｓ）、　７．８（２Ｈ，ｄ）、
７．４５　　（５Ｈ，ｓ）、７．８−７．４　（ＩＨ，
ブロード）。

実施例Ｘ９ ８−クロロ−α−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−（２−Ｃ４
−［：２−（Ｒ）−（（８−ヒドロキシ−２−（Φ−ヒ
ドロキシグロピル）アミノ〕グロビル〕フェニル）　−
１−（Ｒ）　−１ｆルエチル〕ベンゼンアセ鼾アミド （Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−α−しドロキン−Ｎ−（
２−（４−（２−アミノプロピル〕フェニル〕−１−メ
チルエチル〕べ／ゼンアセトアミド（実施例Ｘ’７　）
　（１，８１ｔ　）及び（Ｓ）−フェノキシメチルオキ
シラン（０，５５１）の混合物を２４時間エタノール（
８０ｍ）中で還流下撹拌加熱し九。溶媒を蒸発させて透
明な油（１，８？　）が得られ、それをシリカのクロマ
トグラフ１Ｋかけた。クロロホルムによる溶離により８
−りａローα−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−（：　２−Ｃ
４−（２−（Ｒ）−（ビス（８−ヒドロキシ−２−（Ｓ
）−ヒドロキシプロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル
）　−１−（Ｒ）　−メチルエチル〕ベンゼンアセトア
ミドを得た。溶媒ヲクロロホルムーメタノール（９６：
４）へ＆、すると透明な油（１，４ｔ　）として８−ク
ロロ−α−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−（２
−（Ｒ）−〔（８−ヒドロキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキ
シプロピル）アミノ〕クロビル〕フェニル）−１−＠−
メチルエチル〕ベンゼンアセトアミドを得た。

”Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣＩ、） １．１　（６Ｈ，ｄ）、　２．８−８．０　（７Ｈ，ｍ
）、　８．８−８．６　（８Ｈ。

ブロード）　、　　８．７８　（８Ｈ１ｍ）、　４．０
−４．４　（ＬＨ）。

４．８　（ＩＨ，ｓ）、　６．６−７．５　（１５Ｈ，
ｍ）。

実施例Ｘ　１０ ４−アミノ−８，５−ジクロロ−α−〔〔〔２−（４−
（２−（Ｒ）　−（（２−（Ｒ）　−（４−フェニルメ
チルオキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ
〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ）　−メチルエチ
ル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール 乾燥テトラヒドロフラン（８０ｗ１ｔ）中の４−フェニ
ルメチルオキシーａ　−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−（２
−（４−［２−（Ｒ）−（（２−（４−アミノ−８，５
−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ
〕プロピル〕フェニル）−１−（Ｒ）−メチルエチル〕
ベンゼンアセトアミド（実施例Ｘｌ　４　”）　（０，
８５Ｆ　）を乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍｇ）中の
リチウムアルミニウムヒドリド（０，７１ｔ）の攪拌し
たスラリーへ窒素下部下した。

混合物を１６時間還流下攪拌加熱し冷却し水（０，７１
ｍ　）次に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０，７１ｍ　”
）を加えそして得られた混合物を濾過した。Ｆ液を蒸発
させると無色の油が得られそれをシリカのクロマトグラ
フィにかけた。クロロホ。

ルムーメタノール（９６：４）による溶離による原料プ
ラス４−フェニルメチルオキシ−α−（Ｒ）　−ヒドロ
キシ−Ｎ−（２−（４−（２−（Ｒ）−（（２−（４−
アミノ−８，５−ジクロロフェニル）エチル〕アミノ〕
プロピル〕フェニル］　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕
ベレゼンアセトアミドの混合物ヲ得り。クロロホルム−
メタノール（９６：４）＋７）溶離により４−アミノ−
８，５−ジクロロ−α−Ｃ（（２−（４−（２−（Ｒ）
　−（（２−（Ｒ）　−（４−フェニルメチルオキシフ
ェニル）エチル〕アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１
−（Ｒ）メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタ
ノールを得り。クロロホルム−メタノール（９０：１０
）（７）溶離によ）無色のガムとして４−アミノ−８，
５−ジクロロ−α−（［”Ｃ２−（４−［２−（Ｒ）−
Ｃ（２−（Ｒ）−（４−フェニルメチルオキシフェニル
）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕グロビル〕フェニ
ル〕−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミン〕メチル〕べ
ンゼンメタノール（０，２ｆ　）を得た。

”Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣｌ２） １．１　（６ｆ（、ｄ）、　２．ａ　−８（１４Ｈ，ブ
ロード　ｍ）、　４．８（２Ｈ，ブロードｓ　）　、　
　４．２　４．４　（２Ｈ，ｍ）、　５．０（２Ｈ，ｓ
）、　６．９−７．６　（１５Ｈ，ｍ）。

実施例Ｘ１１ ４−フェニルメチルオキシ−α−（Ｒ）　−〔〔〔２−
［”４−（２−（Ｒ）−［（８−７二ノキシー２−（Ｓ
）−ヒドロキシプロピル）アミノ〕グロビル〕フェニル
］　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベ
ンゼンメタノール 本化合物を実施例１６に記載された方法に従って対応す
るα−ヒドロキシベンゼンアセトアミド誘導体（実施例
Ｘ１２）から製造した。

’Ｈｎｍｒ　δ（ｑＤｏｌｍ） １．１５　（８Ｈ，ｄ　＋　８Ｈ，ｄ）、　２．５５−
８．２　（１４Ｈ，ｍ）、　８．８５（８Ｈ，ｓ）、　
４．５　（ＩＨ，ｄｄ）、　５．０　（２Ｈ，ａ）、　
６．７−７．５（１８Ｈ，ｍ）。

実施例Ｘ１２ ４−フェニルメチルオキシ−α−（Ｒ）−ヒドロキシ−
Ｎ−（ｚ−［：４−［”２−（Ｒ）−Ｃ（８−フェノキ
シ−２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミノ〕グロピ
ル〕フェニル）　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕ベンゼ
ンアセトアミド 本化合物を実施例Ｘ９に記載されたやシ方に従って（Ｓ
）−フェノキシメチルオキシ２ン、！：（Ｒ。

Ｒ，Ｒ）−α−ヒドロキシ−４−フェニルメチルオキシ
−Ｎ−（２−（４−［２−アミノプロピル〕−フェニル
ー１−メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド（実施例Ｘ
８）との反応からビス（８−ヒドロキシ−２−（Ｓ）−
ヒドロキシプロピル）９４体とともに製造した。

”Ｈｎｍｒ　δ（ＣＤＣＩｍ） １．０５　（３Ｈ，ｄ　＋　８Ｈ，ｄ）、　２．４−３
．０　（７Ｈ，ｍ）、　８．１−８．６　（８ｆ（、ブ
ロード）　、　Ｊ７８　（８ｆ（、ｓ）、　４．２５　
（ＩＨ。

ｍ）、　４．８５　（ＩＨ，ｍ）、　４．９５　（２Ｈ
，ｓ）、　６．６　（ＩＨ，ブロードｄ）、　６，８１
７．−７．５　（１８Ｈ，ｍ）。

実施例Ｘ１８ ８−クロロ−α−（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（４
−（２−（Ｒ）−（Ｃ２−（４−アミノ−３゜５−ジク
ロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕グロ
ビル〕フェニル）　−１−（Ｒ）　−メ？ルエチル〕ベ
ンゼンアセトアミド （Ｒ，Ｒ，Ｒ）−８−クロロ−α−ヒドロキシ−Ｎ−（
２−［４−（２−アミノプロピル〕フェニル〕１１−メ
チルエチル〕ベンゼンアセトアミド（１，４ｔ）及び４
−アミノ−３，５−ジクロロフェニルグリオキザールエ
チルへミアセタール（２，０５ｆ　）の混合物をゾーン
・アンド・スターク・ヘッドを用いてベンゼン中で２時
間還流下攪拌加熱した。溶媒を蒸発させ残渣をメタノー
ルに溶解し氷冷しそしてナトリウムボロヒドリド（１，
Ｏｆ　）を一部ずつ加えた。０．５時間後溶媒を蒸発さ
せ残渣を酢酸エチルと水との間に分配しそして有機層を
分離し乾燥（Ｍｇ　Ｓ　Ｏａ）　ＬＰ遇しそして蒸発さ
せて泡が得られそれをシリカのクロマトグラフィにかけ
た。クロロホルム→クロロホルム−メタノール（９８：
２）による溶離によシ黄白色の泡（１，７８１）として
８−クロロ−α−（Ｒ）−ヒドロギシーＮ−（２−［：
４−［”２−（Ｒ）−（：ｌ：２−（４−アミノ−８，
５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミ
ノ〕クロビル〕７エ二ル）　−１−（Ｒ）−メチルエチ
ル〕ベンゼンアセトアミドを得た。

’Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣＩ、） １．１５　（８Ｈ，ｄ　＋　８Ｈ，ｄ）、　２．０−８
．１　（７Ｈ，ｍ）、　８．２−８．６　（ＩＨ，ｍ　
＋　８Ｈ，ブロード）　、　　４．０−４．５　（２Ｈ
。

ブロード　ａ　＋　ＩＨ，ｍ）＊　４，８　（ＬＨ，ｓ
）ｔ　６，５８　（ＩＨ，ｄ。

ブロード）　、　　７．０　（２Ｈ，ｓ）、　７．０２
　（４Ｈ，ｇ）、　７．８（８Ｈ，ｍ）、　７．．８８
　（Ｉｆ（、ｓ）。

実施例Ｘ　１４ ４−フェニルメチルオキシ−α−（Ｒ）−ヒドロキシ−
Ｎ−［２−［４−（２−（Ｒ）−（［２−（４−アミノ
−ａ　、　ｓ−、）ｐロロフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル〕アミン〕プロピル〕フェニル〕−１−’（Ｒ）
−メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド 本物質は実施例Ｘ１８Ｏ方法に従って（１’Ｌ、Ｒ，Ｒ
）−α−ヒドロキシ−４−フェニルメチルオキシー−Ｎ
−（２−Ｃ４−Ｃ２−アミノグロピル〕フエ゛ニル）−
１−１９ルエチル〕ベンゼンアセトアミド（１，Ｏｆ）
、４−アミノ−８，５−ジクロロフェニルグリオキザー
ルエチルへミアセタール（０，６１Ｆ　）から製造され
た。４−フェニルメチルオキシ−α−（Ｒ）−ヒドロキ
シ−Ｎ−（２−（４−（２−（Ｒ）　−［：　（２−（
４−アミノ−８，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロ
キシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１−（
Ｒ）−メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド（０，８５
Ｆ　）　ヲシリカのクロマトグラフィ後に白色の泡とし
て得た。

’Ｈｎｍｒ　　δ（ＣＤＣＩｓ） １．１　　（６Ｈ，ｄ）、　　２．２−８．１　　（７
ｆ（、ｍ）、　　８．８−８．９　（８Ｈ。

ブロード、　　ｍ）、　４．２　（ＩＨ，ｍ）、　４．
８　（２Ｈ，ｓ）、　４．８５（ＩＨ，ｓ）、　　５．
０５　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．５　（ＬＨ，ｄ）、　
　６．８５−７．５（１５Ｈ，ｍ）。

実施例Ｘ　１５ ４−フェニルメチルオキシ−α−（Ｒ）　−〔〔〔２−
（４−（２−（Ｒ）　−（ビス（８−２エノキシ−２−
（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）アミン〕グロピル〕フェ
ニル）　−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチル
〕ベンゼンメタノール 実施例１０に記載されたやシ方に従ってリチウムアルミ
ニウムヒドリドによる４−フェニルメチルオキシ−α−
（Ｒ）−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（４−（２−（Ｒ）　
−（ビス（８−７二ノキシー２−（Ｓ）−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル）　−１−（Ｒ）
−メチルエチル〕ベンゼンアセトアミド（実施例Ｘ１２
参照）の処理により無色のガラス状物として４−フェニ
ルメチルオキシ−α−（Ｒ）　−［（Ｃ２−（４−［２
−（Ｒ）　−（ビス（８−：ｙエノキシ−２−（Ｓ）−
ヒドロキシプロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−
１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミン〕メチル〕ベンゼン
メタノールを得た。

”Ｈｎｍｒ　Ｊ（ＣＤＣＩＩ） １．１５　（６Ｈ，ｄ）、　２．５−８．５　（１６Ｈ
，ｍ）、　Ｊ７−４．１（６Ｈ，ｍ）、　４．５　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ）、　５．０　（２Ｈ，ｓ）、　６．７−７．
６（２８Ｈ，ｍ）。

〔効果〕

エネルギー消費の効果 ラットのエネルギー消費に対する本化合物の効果を下記
の方法によシ示した。

それぞれ体重が１７０〜２００１のオスのスグラーグ・
ダウレ一種のラットに実験１６時間前から実験中飼料を
与えなかった。水は何時でも自由に与えた。化合物を３
〜４匹のラフ）Ｋ水又は希塩酸を含む水で経口（特に述
べた場合以外）で投与した。他の４匹のラフ）Ｋは水を
経口投与した。ラットを箱に入れその箱を通って空気が
引き出されそして箱を出る空気の酸素含有量を測定した
。ラットのエネルギー消費を、ジエー・ビー拳ド・プ（
”ワイアー（Ｊ、Ｂ、ｄｅ　　Ｎ’、Ｗ＠１ｒ）ｒジエ
ーφフ１ジオル（Ｊ　、ｐｈｙｓｉｏｌ）　Ｊ　（ロン
ドン）　１０９゜１〜９（１９４９年）に記載されたや
シ方に従って、箱を出る空気の量及びその酸素含有量か
ら投与８時間後及び２１時間後に計算した。結果を水を
投与されたラットのエネルギー消費のチとして表示する
。結果を第１表に示す。

第　　　１　　　表 ８８・７　１２８　９７ ４　　Ｂ、１　１０６　１０４ ５　５．１　１２２　１１０ ６　　　　　　　４．７　　　　　　　１２８　　　　
　　１１５？　　　　　　　２６．７　　　　　　　１
２７　　　　　　１０６８　　　　　　５４．６　　　
　　　　　９７　　　　　　　１０４９　　　　　　２
゜５１　　　　　　　１０８　　　　　　　１１０１０
　　　　　　５６．６　　　　　　　　１１２　　　　
　　　１１１１１　　　　　　１１．６　　　　　　　
　１１５　　　　　　　１１１１２　　　　　　　２．
７４　　　　　　　　Ｈ６ｔ０４１８　　　　　　９．
２９（ｉｐ）　　　　１２８　　　　　　１０５１４　
　　　　　　６．０　　　　　　　　１１６　　　　　
　　１１０１５　　　　　　９．６６（ｉｐ）　　　　
１２８　　　　　　１２１１６　　　　　　１１．４　
　　　　　　　１１７　　　　　　　１１０１７　　　
　　　８６．０　　　　　　　１１７　　　　　　　１
１１１８　　　　　　１０．６　　　　　　　　１１１
　　　　　　　１０６１９　　　　　　　９．６　　　
　　　　１１８　　　　　　１０４２０　　　　　　６
２．９　　　　　　　　１１１　　　　　　　１０８２
１　　　　　　１１．０　　　　　　　　１１８　　　
　　　　１２７抗高血糖活性 体重的２５ｆのメスのＣＦＬＰマウスを研究前２４時間
絶食させた。研究する化合物を６匹のマウスのそれぞれ
に水溶液として経口投与した。８０分後立液サンプル（
２０ｓｄ）を血糖の分析のために尾から採取した。この
血液サンプルの採取直後グルコース（１ｆ／に９体重）
をそれぞれのマウスに皮下投与した。６匹のマウスには
コントロールとして水を与えた。血液サンプルを次Ｋｔ
ｚｏ分間３０分の間隔でそれぞれのマウスから得た。

すべての時間で水を与えたコントロールのマウスに比べ
て血糖の顕著な（ｐ＜０．ｏｓ　）減少を生じた化合物
を活性と考えた。グルコース投与後２時間の血糖曲線の
下の面積を各化合物について計算しそしてコントロール
の動物についての値と比べた。

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） 〔式中Ｒ＾Ｘは式（ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） （式中Ｔは式（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） （式中Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素又はハロゲン原子又は−ＣＦ＿３、
   ＯＲ＾４、ＮＨＲ＾４、−ＮＨＣＯＲ＾４、−ＮＨＣＯ
   ＮＨ＿２、ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、ＣＨ＿２ＯＲ＾４又は
   −ＣＨ＿２ＳＯ＿２Ｒ＾４基であり；Ｒ＾２は水素又は
   ハロゲン原子又は−ＯＲ＾４基であり；Ｒ＾３は水素又
   はハロゲン原子であり；そしてＲ＾４は水素、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル又はベンジルである〕であり；Ｘ＾１は
   結合又は−ＯＣＨ＿２−である）であり；Ｘ＾２は式−
   ＣＲ＾５Ｒ＾６−ＣＨ＿２−Ａ−（式中Ｒ＾５及びＲ＾
   ６は独立して水素又はＣ＿１＿〜＿６アルキルであり、
   そしてＡは結合、−ＣＨ＿２−又はＯである） の基であり； Ｔ＾１は水素原子又はＴに関する前記の式（ｂ）の基で
   あつてＴ＾１及びＴは同一又は異つてもよい）の基であ
   り； Ｒ＾ＹはＢ＾Ｘに関する前記の式（ａ）の基を表わして
   Ｒ＾Ｙ及びＲ＾Ｘは同一でも異つてもよい〕の化合物又
   はその製薬上許容しうる塩の肥満及び／又は高血糖の治
   療用医薬の製造用の用途。
2. （２）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾Ａは式（ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） 〔式中Ｔは式（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） ｛式中Ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は水素又はハロゲン原子又は−ＣＦ＿３、
   ＯＲ＾４、ＮＨＲ＾４、−ＮＨＣＯＲ＾４、−ＮＨＣＯ
   ＮＨ＿２、ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、ＣＨ＿２ＯＲ＾４又は
   −ＣＨ＿２ＳＯ＿２Ｒ＾４基であり；Ｒ＾２は水素又は
   ハロゲン原子又は−ＯＲ＾４基であり；Ｒ＾３は水素又
   はハロゲン原子であり；そしてＲ＾４は水素、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキル又はベンジルである）でああり； Ｘ＾１は結合又は−ＯＣＨ＿２−である｝であり；Ｘ＾
   ２は式−Ｒ＾５Ｒ＾６−ＣＨ＿２−Ａ−（式中Ｒ＾５及
   びＲ＾６は独立して水素又はメチルであり； そしてＡは結合、−ＣＨ＿２−又はＯである）の基であ
   り； Ｔ＾１は水素原子又はＴに関する前記の式（ｂ）の基で
   あつてＴ＾１及びＴは同一でも異つてもよい〕の基であ
   り； Ｒ＾ＣはＲ＾Ａに関する前記の基（ａ）を表わしてＲ＾
   Ｃ及びＲ＾Ａは同一でも異つてもよく、ただしＲ＾Ａ及
   びＲ＾Ｃがそれぞれ式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２はＯＨ又は−Ｏ−ベンジルである）の基を
   表わしさらにＡが結合、−ＣＨ＿２−又は−ＯのときＲ
   ＾１は−ＣＨ＿２ＯＨ又はＮＨＳＯ＿２−Ｃ＿１＿〜＿
   ４アルキルではない｝ の特許請求の範囲第（１）項記載の化合物又はその製薬
   上許容しうる塩。
3. （３）Ｒ＾Ａ及びＲ＾Ｃが互にパラ位置換基である特許
   請求の範囲第（２）項記載の化合物。
4. （４）Ｔ＾１が水素を表わす特許請求の範囲第（２）又
   は（３）項記載の化合物。
5. （５）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｔ＾２及びＴ＾３がそれぞれ独立して特許請求の
   範囲第（２）項の式（ I ）に関する前記の基Ｔを表わ
   しそしてＸ＾２及びＸ＾３はそれぞれ独立して式（ I
   ）に関する前記の式−ＣＲ＾５Ｒ＾６−ＣＨ＿２Ａの基
   を表わす）の特許請求の範囲第（２）〜（４）項の何れ
   か一つの項記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩。
6. （６）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｘ＾２は特許請求の範囲第（２）項の式（ I ）
   に関して規定した通りであり、Ｑ及びＱ′はそれぞれ独
   立して特許請求の範囲第（２）項の式（ I ）に関して
   規定した基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし；そしてＸ＾１及びＸ＾４はそれぞれ独立して
   結合又は−ＯＣＨ＿２−を表わす） の特許請求の範囲第（２）〜（５）項の何れか一つの項
   記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩。
7. （７）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｑ、Ａ及びＲ＾５は特許請求の範囲第（２）項の
   式（ I ）に関して規定した通りである） の特許請求の範囲第（２）〜（６）項の何れか一つの項
   記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩。
8. （８）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｑ、Ａ及びＲ＾５は特許請求の範囲第（２）項の
   式（ I ）に関して規定した通りである） の特許請求の範囲第（２）〜（６）項の何れか一つの項
   記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩。
9. （９）Ｑ及びＱ′がそれぞれ独立してフェニル、３−ク
   ロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジ
   クロロ−４−アミノフェニル又は４−ヒドロキシフェニ
   ルを表わす特許請求の範囲第（２）〜（８）項の何れか
   一つの項記載の化合物。
10. （１０）（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フ
    ェニレンビス〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）
    イミノ〕メチレン〕ビス〔ベンゼンメタノール〕；（Ｒ
    ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フェニレンビス
    〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチ
    レン〕ビス〔３−クロロベンゼンメタノール〕； （Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フェニレンジオキシ
    ビス〔（２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
    ス〔ベンゼンメタノール〕； （Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フェニレンビス〔（
    ２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔ベン
    ゼンメタノール〕； （Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フェニレンジオキシ
    ビス〔（２，１−エタンジイル）−イミノ〕メチレン〕
    ビス〔３−クロロベンゼンメタノール〕；（Ｒ，Ｒ）−
    α，α′−〔１，４−フェニレンビス〔（２，１−エタ
    ンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔３−クロロベンゼ
    ンメタノール〕； α，α′−〔１，４−フェニレンジオキシビス〔（１−
    メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
    ス〔（Ｒ）−３−クロロベンゼンメタノール〕； （Ｒ，Ｒ）−ａ，α′−〔１，２−フェニレンビス〔（
    ２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビス〔３−
    クロロベンゼンメタノール〕； （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フェニレン
    ビス〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
    メチレン〕ビス〔３，４−ジクロロベンゼンメタノール
    〕； （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−１，１′−〔１，４−フェニレン
    ビス〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
    ビス〔３−フェノキシプロパン−２−オール〕； １，１′−〔１，４−フェニレンビス〔（Ｒ）−１−メ
    チル−２，１−エタンジイル）イミノ〕〕ビス〔３−フ
    ェノキシプロパン−２−（Ｓ）−オール〕；（Ｒ，Ｒ，
    Ｒ）−３，４−ジクロロ−α−〔〔〔２−〔４−〔２−
    〔〔２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
    ル〕アミノ〕エチルオキシ〕フェニル〕−１−メチルエ
    チル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール； （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α，α′−〔１，４−フェニレン
    ビス〔（１−メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕
    メチレン〕ビス〔４−ヒドロキシベンゼンメタノール〕
    ； α，α′−〔１，４−フェニレンビス〔（（Ｒ）−１−
    メチル−２，１−エタンジイル）イミノ〕メチレン〕ビ
    ス〔（４−アミノ−３，５−ジクロロ）ベンゼンメタノ
    ール〕； （Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−３−クロロ−α−〔〔〔２−〔４
    −〔２−〔〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ヒ
    ドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−
    メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール； ３−クロロ−α−（Ｒ）−〔〔〔２−〔４−〔２−（Ｒ
    ）−〔（３−フエノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシプロ
    ピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（Ｒ）−メ
    チルエチル〕−アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノール； ３−クロロ−α−（Ｒ）−〔〔〔２−〔４−〔２−（Ｒ
    ）−〔ビス（３−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシ
    プロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（Ｒ）
    −メチルエチル〕−アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノー
    ル； ４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−〔〔〔２−〔４−
    〔２−（Ｒ）−〔〔２−（Ｒ）−（４−ヒドロキシフェ
    ニル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フ
    ェニル〕−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチル
    〕ベンゼンメタノール； ４−ヒドロキシ−α−（Ｒ）−〔〔〔２−〔４−〔２−
    （Ｒ）−〔（３−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシ
    プロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（Ｒ）
    −メチルエチル〕−アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノー
    ル； ４−ヒドロキシ−α−（Ｒ）−〔〔〔２−〔４−〔２−
    （Ｒ）−〔ビス（３−フェノキシ−２−（Ｓ）−ヒドロ
    キシプロピル）アミノ〕プロピル〕フェニル〕−１−（
    Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベンゼンメタノ
    ール；そして ４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−〔〔〔２−〔４−
    〔２−（Ｒ）−〔〔２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル
    ）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕プロピル〕フェニ
    ル〕−１−（Ｒ）−メチルエチル〕アミノ〕メチル〕ベ
    ンゼンメタノール；又はそれらの製薬上許容しうる塩よ
    りなる群から選ばれた特許請求の範囲第（１）項又は（
    ２）項記載の式（Ａ）又は（ I ）の化合物。
11. （１１）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｘ＾２及びＸ＾３は式（II）に関して規定した通
    りであり、Ｔ＾４及びＴ＾７はそれぞれ独立して水素原
    子、窒素保護基又は式（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）（ｂ）
    ▲数式、化学式、表等があります▼； （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼； （ｄ）Ｑ−Ｘ＾１−ＣＯ−ＣＨ＿２−； の部分でありそしてＴ＾５及びＴ＾６はそれぞれ独立し
    て水素原子、窒素保護基又は部分（ｂ）又はＴ＾５と一
    緒になつてＴ＾４を表わすか；又はＴ＾６はＴ＾７と一
    緒になつて独立して式（ｅ） （ｅ）Ｑ−Ｘ＾１−ＣＯ−ＣＨ＝ （式中Ｑ及びＸ＾１は式（ I ）に関して規定した通り
    である） の部分を表わし、そして−Ｘ＾２−ＮＴ＾４Ｔ＾５又は
    −Ｘ＾３−ＮＴ＾６Ｔ＾７の何れかは前記の部分（ａ）
    ではない〕の化合物から特許請求の範囲第（２）項記載
    の式（ I ）の化合物を製造する方法において、 必要な数の下記の工程、即ち （ｉ）式（VI）の化合物の部分（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ
    ）を還元する工程、 （ｉｉ）式（VI）の化合物の任意の−ＮＨ−部分を保護
    する工程、 （ｉｉｉ）式（VIＡ） Ｑ″−Ｘ＾１−Ｔ＾８（VIＡ） 〔式中Ｘ＾１は前記同様でありＱ″は基Ｑを表わしてＱ
    及びＱ″は同一でも異つてもよくそしてＴ＾３は部分（
    ｆ）、（ｇ）、（ｈ）又は（ｊ） （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｈ）−ＣＯ−ＣＨ＿２−Ｒ＾Ｘ、 （ｊ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （式中Ｒ＾Ｘは脱離基である）である〕 の化合物との反応によりＴ＾４又はＴ＾７が水素を表わ
    す式（VI）の化合物を式（VI）の他の化合物又は式（
    I ）の化合物に転換する工程、 （ｉｖ）式（VIＡ） （式中Ｑ″及びＸ′は前記同様でありそしてＴ＾３は式
    （ｋ） （ｋ）−ＣＯ−ＣＨＯ の部分を表わす） の化合物との反応により−ＮＴ＾４Ｔ＾５又は−ＮＴ＾
    ６Ｔ＾７が−ＮＨ＿２を表わす式（VI）の化合物を式（
    VI）の他の化合物へ転換する工程、 （ｖ）任意の保護基を除去する工程 （ｖｉ）任意の必要な生成物を分離する工程、（ｖｉｉ
    ）任意の工程（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）
    、（ｖ）又は（ｖｉ）を繰返す工程 を行ない、そしてもし必要ならば次に式（ I ）の化合
    物の製薬上許容しうる塩を形成することよりなる式（
    I ）の化合物を製造する方法。
12. （１２）式（VIIＢ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIIＢ） （式中Ｑ、Ｘ＾１及びＸ＾２は特許請求の範囲第（２）
    項の式（ I ）に関して規定した通りである） の特許請求の範囲第２項記載の化合物。
13. （１３）有効且つ非毒性の量の式（ I ）又は（VIIＢ）
    の化合物又はその製薬上許容しうる塩及びその製薬上許
    容しうる担体よりなる製薬組成物。
14. （１４）活性治療物質として用いられる式（ I ）又は
    （VIIＢ）の化合物又はその製薬上許容しうる塩及びそ
    れに対する製薬上許容しうる担体。
15. （１５）式（Ａ）又は（VIIＢ）の化合物又はその獣医
    学上許容しうる塩を家畜に投与することよりなる家畜の
    体重増加を改良する及び／又は飼料利用能率を改善する
    及び／又はやせた体重を増大させる及び／又は分娩死亡
    率を減少させる及び／又は出生後の生存率を増大させる
    方法。
16. （１６）獣医学士許容しうる担体と組合わせた式（Ａ）
    又は（VIIＢ）の化合物又はその獣医学上許容しうる塩
    よりなる獣医学上許容しうるプレミックス処方。