JPS6124594A - 複素環化合物のアリール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規イミダゾビサイクリック化合物、それら
の製造法、本化合物を含有する医薬製剤、および医療に
おけるそれらの使用に関する。

各種の置換フェニルーイミダゾビサイクリック化合物が
正の変力剤として従来見出されており、即ちそれらは心
筋収縮を刺激しうる。特に、英国特許明細書簡２．１３
２．２０３Ａ号は、血圧および心搏数に対する最少の効
果を有する変力剤であると主張したある種の置換フェニ
ルイミダゾピリミジン、−ピラジンおよび一トリアジン
を記載している。我々は、下記に限定する如き１群の式
ＣＩ）の化合物がそれらの第１の変力（強心）効果およ
び（または）第２の薬理作用により篤くべき有利な変力
剤であることを今や見出した。

式ＣＩ）は次の如く限定される： 〔式中、 ｎは１．２または６であり； ｍは０．１．２または３であり； Ａｌ　、Ａ２およびＡ３のいずれか１つは窒素であり、
そして他の２つはＣＨであり； Ｒ１基は下記（ａ）および（ｂ）に特定するものから独
立に選択され；即ち、 （ａ）　　シアノ、ヒドロキシ、式−８（０）ＸＲａ（
式中、ＸはＯｌｌまたは２であり、そしてＲａはｃｌ〜
４アルキル基である）の基、および式−ＯＲ（式中、丘
はアリルまたはＣ１〜４アルキル基であり、そのアルキ
ル基はハロ、０１〜４アルコキシおよヒ式−８（０）Ｘ
Ｒａ（式中、ＸおよびＮは上記に限定した如くである）
の基から選択される１個もしくはそれ以上の基により随
意に置換されてｂてもよい）の基； （ｂ）　　ｃ１〜４アルカノイル、０１〜４アルカノイ
ルアミノ、２−メチル−１，３−ジオキサラン−２−イ
ル、スルファモイル、Ｎ−（１！１〜４アルキルスルフ
アモイル、Ｎ、Ｎ−ジ−０１〜４アルキルスルファモイ
ル、Ｃ１〜４アルキルスルホニルオキシ、０１〜４アル
キルスルホニルアミノ、アミノスルホニルオキシ、ｎ−
ｃ１〜４アルキルスルホニルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジ−０１
〜４アルキルアミノスルホニルオキシ、ウレイド、３−
０１〜４アルキルウレイド、６．６−ジーＣ□〜４アル
キルウレイド、アミノスルホニルアミノ、（０１〜４ア
ルキルアミノスルホニル）アミノ、（ジ−０１〜４アル
キルアミノスルホニル）アミノ、カルボキシ、カルボン
酸誘導体（カルバモイル、Ｎ　−０１〜４アルキルカル
バモイル、Ｎ、Ｎ−ジ−ａｌ−４アルキルカルバモイル
、カルボン酸ハライド、０１〜４アルコキシカルボニル
、ヒドロキシ−０１〜４アルコキシカルボニルおよびヒ
ドロキシメチレンから選択される）、および式−０Ｒ（
式中、Ｒはハロ、０１〜４アルコキシおよび式−８（０
）ｘＲＣ式中、ＸおよびＲは上記に限定した如くである
）の基から独立に選択される１個もしくはそれ以上の基
により随意に置換されていてもよい炭素原子１から４個
までを有する直鎖または分枝鎖の脂肪族部分である）の
基、ただしＲｏは上記Ｒｂにつき限定された如き基では
ない； Ｒ２は水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、０１〜４アル
キルおよびＣｌ〜４アルコキシから選択され；Ｒ３基は
ハロ、カルボキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、
ヒドロキシ、０１〜４アルコキシ、ヒドロキシ−０１〜
４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオおよヒ０１〜４ア
ルキ、ルスルホニルオキシから独立に選択され； ただしＲ２が水素であり、そしてｍが０であるかまたは
ｍが１であるかのいずれかであり、そしてＲ３がハロを
示すときには　Ｒ１基の少くとも１つは上記（ｂ）から
選択されなければならない〕。

文脈が他のものを要求しているのでない限り、この中に
おける式ＣＩ）の化合物のどの引用も、そのような化合
物のＮ−オキサイド、同時にまた該化合物の塩および該
Ｎ−オキサイドの塩もまた引用するもσ）である。特に
　Ｒ１が１個もしくはそれ以上のカルボキシまたはカル
ボン酸誘導体基を示さない場合、鉄塩は酸付加塩であり
うる。それら塩は式ＣＩ）における塩基性環窒素原子の
１個もしくはそれ以上のプロトン化により形成しえ、そ
して治療使用を意図するとき、生理的に受容しうる塩、
たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、リンゴ酸、マレイ
ン酸、７マール酸、クエン酸、硫酸、乳酸または酒石酸
に由来するものである。

本発明は、特にうつ血性心不全または心筋不全の治療ま
たは予防のための変力剤としての使用のための式ＣＩ）
の化合物、ならびにそれらの生理的に受容しうる塩およ
びＮ−オキサイドを提供する。

本発明はまた、それら状態の治療のための治療剤の製造
における本化合物の使用に拡大する。

式ＣＩ）の化合物、ならびにそれらの生理的に受容しう
る塩およびＮ−オキサイドは、それらがインビトロおよ
びイン♂ポ実験の両方におりて、低濃度で正の変力効果
を導くことが見出されたので、変力／強心剤として有用
である。上記英国特許明細書中に記載された公知変力剤
との比較における本化合物の特定の利点は、以後に記載
する試験の結果により実証される如く、１種もしくはそ
れ以上の高い変力活性、血管拡強の低減または消失、な
らびに延長された作用時間を包含する。

式ＣＩ）の化合物の多くのもの（それらの生理的に受容
しうる塩およびＮ−オキサイドを包＠する）は新規であ
ると信じられ、そしてそれらは本発明の第１の特徴を構
成する。新規化合物は、次の条件で式ＣＩ）のもの（上
記に限定した如き）である：ｎおよびｍが共に１であり
、そしてＲ２がＨであるときには、Ａ１が窒素であると
き、Ａ２およびＡ３は共にＣＨであり、そしてＲ１は４
−メトキシ基であり　Ｒ３は７−メトキシ基ではなく、
そしてＡ３が窒素であり、そしてＡｌおよびＡ２が共に
ＣＨであり、そしてＲ１が４−メチルスルホニル基であ
るときには　Ｒ３は６−メトキシ基ではない。

Ａ３が窒素であり、そしてＡｌおよびＡ２が共にＣＨで
あり、ｎおよびｍが共に１であり、Ｒ１が４−メチルス
ルホニル基であり　Ｒ２がＨであり、そしてＲ３が６−
メトキシ基である式（Ｉ）の化合物は、アルミランチ（
Ｌ、　Ａ１ｍ１ｒａｎｔｅ　）等のず・ジャーナル拳オ
プ・ず・メディカル・ケミストリー　（Ｊ、　ＭｅｃＬ
、　Ｏｈｅｍ、　）　、９．２９〜３３　（１９６６）
中に記載されている。この化合は、その中でラットにお
いて鎮痛および抗炎症活性を有すると報告されている。

Ａｌが窒素であり、そしてＡ２およびＡ３が共にＣＨで
あり、ｎおよびｍが共に１であり、Ｒ１が４−メトキシ
基であり　Ｒ２がＨであり、そしてＲ３が７−メトキシ
基である化合物は、ログルシ！　７　：ｆｆ　（ＲＯｇ
ｕｌ’ｅｈｅｎｋＯ）等１７）　７７　／ｌ／　７　コ
ｆノジア・ジュルナール（キエフ）　ＣＦａｒｍ、　Ｚ
ｈ。

（ｘｉｅｖ））、１９７６、（４）、２９〜３２中に記
載されているが、医薬治療性質は何も記載されていない
。

Ｒ１がカルボキシおよびカルボン酸誘導体から選択され
る１個もしくはそれ以上の基を示す場合、塩は塩基に由
来するものでありうる。治療用のためには、そのような
塩基塩は生理的に受容しうるもの、たとえば、アンモニ
ウム塩、アルカリ金属塩たとえばナトリウムおよびカリ
ウム塩、アルカリ土金属塩たとえばカルシウムおよびマ
グネシウム塩、そして有機塩基との塩たとえばジシクロ
ヘキシルアミノ塩である。

生理的に受容しうる塩（酸または塩基に由来する）と同
時に、本発明はまた親の式ＣＩ）の化合物およびそれら
のＮ−オキサイドを精製しまたは特徴づけるために使用
しうる他の塩を特徴する特許請求される本発明の各種の
態様の中には、任意の下位群の式ＣＩ）の化合物、即ち
置換基Ｒ１〜Ｒ３のために特定された群の任意の組合せ
、イミダゾビサイクリック環系の任意の許容される変種
Ａｌ−Ａ３、およびｎおよびｍの任意σつ許容される数
値からなる下位群である。

特許請求される下位群は、排除または限定することを意
図するものではない次のリストに特定されるものを包含
する： （ｉ）　　Ａ”がＮであり、そしてＡ２およびＡ３カ玉
共にＣＨである化合物； （ｔｌ）　　Ａ”がＮであり、そしてＡ１およびＡ３カ
玉共にＣＨである化合物； （！！り　　Ａ３がＮであり、そしてＡ１およびＡ２カ
ー共にＣＨである化合物； （ｉＶ）　　Ｒ１基が（ａ）からのみ選択される化合物
；（Ｖ）　　Ｒ１基が（ｂ）からのみ選択される化合物
；（Ｖｉ）　少くとも１個のＲ１基がカル７々モイルで
ある化合物； （■１）少くとも１個のＲ１基がカル７々モイル以外の
ものである化合物； （Ｖｉｉｉ）　Ｒ２が水素である化合物；（ｅｘ）ｍが
Ｏである化合物； （×）少くとも１個のＲ３基がメトキシである化合物； （×１）上記（１）〜（×１）に特定した化合物の基の
２種もしくはそれ以上の任意の組合せ。

式ＣＩ）の化合物の１群は、次のものを包含する：ｎは
２である； ｍは０または１である； Ｒ１基はシアン、ヒドロキシ、式−８（ｏ）Ｘ♂〔式中
、ＸおよびＮは式（Ｉ）において限定した如くである：
］の、ｉ、式−０Ｒｂ（：　式中、Ｒｂハ０Ｌ−４アル
キル基である〕の基、Ｃ１〜４アルカノイル、０１〜４
アルカノイルアミノ、スルファモイル、Ｎ−０１〜４ア
ルキルスルフアモイル、Ｎ　、Ｎ　−”／’　−Ｃ！工
〜４アルキルスルファモイル、０１〜４アルキルスルホ
ニルオキシ、ｃｌ〜４アルキルスルホニルアミノ、ウレ
イドおよびカルバモイル（そして随意にまたアミノスル
ホニルアミノ）から独立に選択され；そして、 Ｒ２は水素、ハロ、アミノおよびヒドロキシから選択さ
れ； Ｒ３（存在する場合）はハロ、アミノ、ｃ１〜４アルキ
ルアミノ、ヒドロキシ、ｄよ〜４アルコキシ、ヒドロキ
シ−０１〜４アルコキシ、０１〜４アルキルチオおよび
Ｃ１〜４アルキルスルホニルオキシから選択される。

他の群の式ＣＩ）の化合物は、次のものを包含する： Ｒ１基は次のものから独立に選択されるニジアノ、ヒド
ロキシ、式−８（ｏ）ＸＲａ〔式中、ＸはＯｌｌまたは
２であり、そしてＲａは０１〜４アルキル基である〕の
基、スルファモイル、Ｎ−０１〜４アルキルスルフアモ
イル、Ｎ、旦−ジ−０１〜４アルキルスルファモイル、
Ｃ１〜４アルキルスルホニルオキシ、０１〜４アルキル
スルホニルアミノ、アミノスルホニルオキシ、Ｎ−０１
〜４アルキルアミノスルホニルオキシ、Ｎ、Ｎ−ジ−０
１〜４アルキルアミノスルホニルオキシ、カルボキシ、
カルボンｅ誌導体（カルバモイル、Σ−０１〜４アルキ
ルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ−０１〜４アルキルカルバ
モイル、カルボン酸ハライド、ｃｌ〜４アルコキシカル
ボニル、ヒドロキシ−アルコキシカルボニルおよびヒド
ロキシメチレンから選択される）および式−〇Ｒｄ〔式
中、Ｒ（ｌはハロ、０１〜４アルコキシおよび式−８（
０）ｘＲ（式中、ＸおよびＲは上記に限定した如くであ
る）の基から独立に選択される１個もしくはそれ以上の
基により随意に置換されていてもよい炭素原子１から４
個までを有する直鎖または分枝鎖の脂肪族部分である〕
の基；Ｒ２は水素、ヒドロキシ、０１〜４アルキルおよ
びＣ１〜４アルコキシである； Ｒ３基はハロ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、０１
〜４アルコキシ、０１〜４アルキルチオおよび０１〜４
アルキルスルホニルオキシから独立に選択される： ただし、Ａ２が窒素であり、そしてＡ１およびＡ３か共
にＣＨであるときには　Ｒ３はアミノまたはＣエル４ア
ルキルスルホニルオキシ以外のものであり、そしてＡ２
が窒素であり、そしてＡ１およびＡ３が共にＣＨである
かまたはＡ３が窒素であり、そしてＡ１およびＡ３が共
にＣＨであるときには、Ｒ３＆′Ｌ水素以外のものであ
る。

一般式（１）におりて、アルキル基（単独またはアルキ
ル含有基たとえばアルコキシの部分として）は、直鎖ま
たは分枝鎖でありえ、そしてメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシおよびシトキシ基から選択される。

Ｒ１の定義において　Ｒｅにより示される脂肪族基は、
たとえば０１〜４アルケニル（アルキル以外）または０
１〜４アルキニル基でありうる。特に　Ｒ１はたとえば
、シアノ、Ｃ１〜４アルカノイル、カルボキシ、カルバ
モイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスル
ホニル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イン−
プロポキシ、プロパルギルオキシ、スルファモイル、Ｎ
−０１〜４アルキルスルフアモイル、ＮｊＮ−ジ−Ｃ１
〜４アルキルスルファモイル、Ｃ１〜４アルキルスルホ
ニルオキシ、Ｃ】〜４アルキルスルホニルアミノ、アミ
ノスルホニルオキシ、Ｎ−０１〜４アルキルアミノスル
ホニルオキシおよびＮ、Ｎ−ジ−０１〜４アルキルアミ
ノスルホニルオキシから選択される１個もしくにそれ以
上の基を示す。Ｒｂ、ＲｏおよびＲ３の定義において、
ハロは独立にフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨウドで
ありうる。

若干の好ましい式（Ｉ）の化合物は、ｎが１．２または
６（最も好ましくは２）であり、ｍがＯま１こは１（最
も好ましくは０）であり　Ｒ１がシアノ、Ｃ１〜４アル
カノイル（特にアセチル）、カルボキシまたはカルボン
酸誘導体（特に島カルバモイル）基、スルファモイル、
Ｎ−（４〜４アルキルスルフアモイル、Ｎ、Ｎ−ジ−Ｃ
１〜４アルキルスルファモイル、Ｃ１〜４アルキルスル
ホニルオキシ、０１〜４アルキルスルホニルアミノ、ア
ミノスルホニルオキシ、ＩＪ−Ｃｌ〜４アルキルアミノ
スルホニルオキシまたはＮｊＮ−ジ−Ｃ１〜４アルキル
アミノスルホニルオキシ基（特に上記のいずれかにおけ
るアルキル基がメチルを示すとき）、および限定した如
き（Ｗ−に−Ｘが１でありそしてＲＩＬがメチル基であ
るとき）式−８（０）ｘＲａの基；および（または）フ
ェニル環の２−または６−位（そして許容しうる場合４
−位）の２または３個（適当な場合）の０１〜４アルコ
キシ（特にメトキシ）基から選択されるフェニル環の４
−位における置換基を示し、Ｒ２が水素であり、そして
Ｒ３（存在するとき）が６−または８−位におけるハロ
またはｃ１〜４アルコキシ基またはイミダゾピラジン環
系のハロである化合物である。

その有利な薬理性質の故に好ましい化合物は、２−（２
−メトキシ−４−カルバモイルフェニル）−イミダゾ［
１，２−ａ］ピラジンおよびＮ−オキサイドおよび生理
的に受容しうる塩である。

他の好ましい化合物は、次のもの、それらのＮ−オキサ
イドおよび生理的に受容しうる塩を包含する： ８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルフ
ィニルフェニル）イミ／ｒ［１，２−ａ）ピラジン、 ２−　（４−メチルスルホニルオキシ−２−メトキシフ
ェニル〕−８−メトキシ−イミダゾ（１，２−ａ）ピラ
ジン、 ２−（４−カルバモイル−２−メトキシ７エ二ル）−８
−メトキシ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン。

式（Ｉ）の化合物およびそれらの酸付加塩の他の例は、
次の塩基、ならびにそれらのＮ−オキサイドおよび生理
的に受容しうる塩を包含する：２−（２−メトキシ−４
−メチルスルホニルオキシフェニル）イミダゾ［１，２
−ａ、］ピラジン、８−メトキシ−２−（２−メトキシ
−４−メチルチオフェニル）イミダゾ（１，２−ａ）ピ
ラジン、 ８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルホ
ニルフェニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン、 ８−クロｃｚ−２−（２−メトキシ−４−アセチルフェ
ニル）イミダゾＣ１，２−ａ〕ピラジン、２−（２−メ
トキシ−４−カルボキシフェニル）イミダゾ［１，２−
ａ］ピラジン、 ２−（６−メドキシー４−カルバモイルフェニル）イミ
ダゾ〔１，２−ＩＬＩビラシフ、２−（６−メドキシー
４−カルボキシフェニル）イミダゾ［１，２’−ａ〕ピ
ラジン、 ２−（２−メトキシ−４−スルファモイルフェニル）イ
ミダゾ（１，２−ａ″ｌｌピラジン−（２−メトキシ−
４−（Ｌ−メチルスルファモイル）フェニル）イミダｒ
〔１，２−ａ〕ピラジン、 ２−（２−メトキシ−４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファ
モイル）フェニル）イｌ”ｒ〔１，２−ａ〕ピラジン、 ２−（２−１トキシー４−メトキシカルボニルフェニル
）イミダゾ［１，２−ａ〕ビ２ジン、２−（２−メトキ
シ−４−メチルスルホニルアミノフェニル）イミダゾ［
１，２−ａ）ピラジン、８−メトキシ−２−（２−メト
キシ−４−メチルスルホニルアミノフェニル）イミダゾ
［１、’　２−ａ）ピラジン、 ２−（２−メトキシ−４−（凡−メチルアミノスルホニ
ルオキシ）フェニル）イミｒ　ｆ　［１−２−已〕ピラ
ジン、 ２−（２−メトキシ−４−アセチルフェニル）イミダ１
戸［１，２−ａ〕ピラジン、 ２−　（２−メトキシ−４−アセチルフェニル）−８−
メトキシ−イミダゾ〔１，２−ａ］ピラジン、 ２−（４−ビトロキシ−２−メトキシフェニル）−８−
メトキシイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン、８−メチル
アミノ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニル
フェニル）イミダｒ（１，２−ａ）ピラジン、 ８−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（２−メトキシ
−４−メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ［１，２
−ａ：ｌピラジン、 ８−ユーゾロボキシ−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルフィニルフェニル）イミダｒ［１，２−ａ）ピラジ
ン、 ８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−シアノフェニ
ル）イミダゾ［１、２−ａ］ピラジン、８−ヒドロキシ
−２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニ
ル）イミダゾ〔１ｊ２−ａ〕ピラジン、 ６−メドキシー２−（２−メトキシ−４−メチルスルフ
ィニルフェニル）イミダゾ〔１Ｊ２−ａ〕ピラジン、 ８−メチルチオ−２−（２−メトキシ−４−メチルスル
フィニルフェニル）イミダゾ［１ｊ２−ａ〕ピラジン、 ３−ブロモ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィ
ニルフェニル）イミダｒ［１，２−ａ）ピラジン、 ２−（２−メトキシ−４−〔２−メチル−１，３−ジオ
キサラン−２−イル〕フェニル）イミダゾ［１，２−ａ
：］ピラジン、 ８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−〔２−メチル
−１，６−シオキサタンー２−イル〕フェニル）イミダ
１戸［１，２−ａ］ピラジン、２−（２−メトキシ−４
−メチルスルフィニルフェニル）−７−メトキシイミダ
ゾ［１、２−ａ：］ピリミジン、 ６−アミノ−２−（２，４−ジメトキシフェニル）イミ
ダゾ［１；２−ａ］ピリミジン、６−アミノ−２−（２
，４ジメトキシフエニル）イミダゾ［１ｊ２−ａ：］ビ
リミジレ、２−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−
ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、６−メ
ドキシー２−（２，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ
［１、２−ａ］ピリミジン、２−（２−メトキシ−４−
メチルスルホニルオキシフェニル）イミダゾ（１，２−
ａ）ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキシフェニル
）イミダゾｃｉ、２−ａ）ピリミジン、６−メドキシー
２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル
）イミダゾ［１，２−ａ〕ピリミジン、 ６−アミノ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィ
ニルフェニル）（ミ／ｆＣ１、２−ａ）ピリミジン、 ６−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−４−メチルスル
フィニルフェニル）−イミ＆ｒ（１，２−ａ〕ピリミジ
ン、 ６−メチルスルホニルオキシ−２−（２−メトキシ−４
−メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ［１，’２−
ａ）ピリミジン、 ６−カルポキシー２−（２−メトキシ−４−メチルスル
フィニルフェニル）イミダｒ［１，２−ａ〕ピリミジン
、 ２−　（２−メトキシ−４−カルボキシフェニル）イミ
ダゾ［１，２−ａ：ｌピリミジン、２−（２−メトキシ
−４−カルバモイルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ）
ピリミジン、２−（３−メトキシ−４−カルバモイルフ
ェニル）イミダゾ［１，２−ａ〕ピリミジン、２−（３
−メトキシ−４−カルボキシフェニル）イミダゾ［１，
２−ａ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−スルファモイルフェニル）イ
ミダゾ（１，２−ａ）ピリミジン、２−（２−メトキシ
−４−（Ｎ−メチルスルファモイル）フェニル）イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルフアモイル
）フェニル）イミダｒ［１，２−ａ′］ｆリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル
）イミダｒｃ１．２−ａ）ピリミジン、２−（２−メト
キシ−４−（凡−メチルアミノスルホニルオキシ）フェ
ニル）イミダｒ［１，２−ａ）ピリミジン、 ２−　（２−メトキシ−４−アセチルフェニル〕イミダ
・戸［１，２−ａ）ピリミジン、２−（２−メトキシ−
４−メチルスルホニルオキシフェニル）−６−メドキシ
ーイミダｒ［１ｊ２−ａ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−カルバモイルフェニル）−６
−メドキシーイミダゾ［１，２−ａ）２−（２−メトキ
シ−４−アセチルフェニル）−６−メドキシーイミダゾ
［１ｊ２−ａ］ピリミジン、２−（２−メ）キシ−４−
メチルスルホニルオキシフェニル）イミダゾｉ、２−Ｃ
）ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルイルオキシフェニル
）イミダ・戸［１，２−Ｃ）ピリミジン、。

７−メドキシー２−（２−メトキシ−４−メチルスルフ
ィニルフェニル）’ｒ　ミｌ’ソ［１ｊ２−　ｃ〕ピリ
ミジン、 ７−アミノ−２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィ
ニル）イミダゾ〔１，２−Ｃ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−カルボキシフェニル）イミダ
・戸１ｊ、２−Ｃ〕ピリミジン、２−　（２−メトキシ
−４−カルバモイルフェニル）イミダゾ−［１，２−Ｃ
〕ピリミジン、２−（６−メドキシー４−カルバモイル
フェニル）イミダゾ［１，２−（り１？リミジン、２−
（３−メトキシ−４−カルボキシフェニル）イミダゾ［
１，２−Ｃ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−スルファモイルフェニル）イ
ミダゾ［１，２１）ピリミジン、２−（２−メトキシ−
４−（Ｎ−メチルスルファ　−ｃ：　イル）フェニル）
イミダｒ［１，２−ｃ）１？リミジン、 ２−（２−メトキシ−４−（黒、鴎−ジメチルスルファ
モイル）フェニル）イミダｒ（１ｊ２−Ｃ〕ピリミジン
、 ２−（２−メトキシ−４−メトキシカルボニルフェニル
）イミダｆ　［１＋　２−　Ｃ〕ピリミジン、２−（２
−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェニル）イ
ミダゾ［１，２−Ｃ）ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−（Ｎ−メチルアミノスルホニ
ルオキシ）フェニル）イミダ！／’（１，２−Ｃ〕ピリ
ミジン、 ２−（２−メトキシ−４−アセチルフェニル）イミダゾ
Ｃ１，２−Ｃ：ｌピリミジン、２−（２−メトキシ−４
−メチルスルホニルオキシフェニル）−７−メドキシー
イミダｒ［１，２−ｃ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−カルバモイルフェニル）−７
−メドキシーイミダゾ（１，２−Ｃ〕ビビリミ　ジ　ン
　、 ２−（２−メトキシ−４−アセチルフェニル）−７−メ
ドキシーイミダゾ［１，２−（！〕ピリミジン、 ２−（４−アセトアミド−２−メトキシフェニル）−８
−メトキシイミダゾ［：　１．２　＝　ａ、　］ピラジ
ン、 ２−　（２−メトキシ−４−スルファモイルフェニル）
−８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ）ピラジン、 ２−（２−メトキシ−４−亙−メチルスルファモイルフ
ェニル）−８−メトキシイミダゾ〔１，２−ａ）ピラジ
ン、 ２−（２−メトキシ−４−ＮｊＮ−ジメチルスルファモ
イルフェニル）−８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ〕
ピラジン、 ２−（４−アセトアミ￥−２−メトキシフェニル）イミ
ダゾ［１’、２−ａ）ピラージン、２−　（２−メトキ
シ−４−ウレイドフェニル）イミダゾ（１，２−ａ：］
ピピンジ ン２−（２−メトキシ−４−ウレイドフェニル）−８−
メトキシイミダゾ〔１，２−ａ〕ビ２ジン、２−（２−
メトキシ−４−ウレイドフェニル）イミダゾ［１，２−
ａ〕ピリミジン、 ２−（２−メトキシ−４−アミノスルホニルアミノフェ
ニル）イミダゾ［１，２−ａ：］ピラジン、２−（２−
メトキシ−４−アミノスルホニルアミノフェニル）−８
−メトキシイミダゾ［１ｊ２−ａ］ピラジン。

式ＣＩ）の化合物、ならびにそれらの塩およびＮ−オキ
サイドは、経口、経腸または非経口経路により投与しう
る。一般に、それら化合物は１日当り１から１２ＤＯ■
までの範囲内の用量で投与しうるけれども、正確な用量
は当然、多数の臨床的因子、たとえば対象者の型（即ち
人または動物）、年令および体重、処置をうけろ状態お
よびその重さ、そして使用する特定化合物により決定し
うる。

本化合物の経口経路による投与のためには、１日当り１
００から４００■まで、たとえば約２００■の投薬基準
量が使用でき、他方非経口経路、特に静脈内の投与のた
めには、１日当り２０から３００７ｎｇまで、有利には
６５から７０ηまで、たとえは約５０　ｍｙの投薬基準
量が一般に好ましい。

本化合物は、所望ならば、注入により静脈内に投与しえ
、その場合、たとえば１〜４７ｎｇ／分の投薬速度が使
用できる。

式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの生理的に受在しう
る酸付加塩、ならびに該化合物および塩のＩＪ−オキサ
イドは、好ましくは医薬製剤の形で投与される。

従って、本発明は更に、少くとも１種の医薬担体または
賦形薬との組合せにおいて、少くとも１種の式（Ｉ）の
化合物（上記の限定した如き）唸たは生理的に受容しう
る酸付加塩、あるいは該化合物または塩のＮ−オキサイ
ドからなる医薬的に受容しうる製剤を提供する。本医薬
製剤は、経口、非経口（！ｉ？に静脈内）または経腸投
与に適合しうる。本製剤は単位投薬形において便宜に存
在しえ、そして薬学の技術分野においてよく知られた任
意の方法にエリ製造しうる。該方法し工、活性成分を、
１種もしくはそれ以上の補助成分からなりうる担体と組
合せにもっていく工程を包含する。一般に、本製剤は、
活性成ぜを液体担体または微細に分割した固体担体ある
いは両者と均一なそして緊密な組合せにもっていき、つ
いで、もしも必要ならば生成物を成型することにより製
造される。

経口投与に適当な本発明の製剤は、各々が所定量の活性
成分を含有する分離した単位たとえばカプセル剤、カシ
ェ剤または錠剤として、粉末または顆粒として；水性洲
本または非水性液体中の溶液または懸濁液として；ある
いは水中油液体乳剤または油中水乳剤として存在しうる
。

錠剤は、随意に１種もしくはそれ以上の補助成分とで圧
縮または成型により製造しうろ。圧縮錠剤は、随意に結
合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、滑沢化界面活性剤または
分散化剤と混合した自由流動形たとえば粉末または顆粒
における活性成分を適当な機械中で圧縮することにより
製造しうる。

成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物
の混合物を適当な機械中で成型することにより製造しう
る。錠剤は随意に被覆または刻線を付しえ、そしてその
中の活性成分の緩徐なまたは制御された放出を提供する
ように製剤化しうる。

経腸投与のための製剤は、通常の担体たとえばカカオ脂
での坐剤として存在しうる。

非経口投与に適当な製剤は、抗酸化剤、バッファー、静
菌剤および製剤な意図する受容者の血液と等張にする溶
質な含有しうる水性滅菌注射浴液；そして懸濁化剤およ
び濃化剤を包含しうる水性および非水性の滅菌懸濁液を
包含する。本製剤は単位投薬または多数回投薬容器、た
とえば密封アングルおよびバイアル中に存在しえ、そし
て使用直前に滅菌液体担体、たとえば注射用水の添加の
みを必要とする凍結乾燥状態で貯蔵しうる。用時調製注
射浴液および懸濁液は、上記の種類の滅菌粉末、顆粒お
よび錠剤から製造しうる。

好ましい単位投薬製剤は、活性成分の１日用社、上記の
如き単位１日分割用量、あるいはその適当な画分な含有
するものである。

先に特定的に記載した成“分に加えて、本発明の製剤は
、問題の製剤の型に関して有するこの技術分野において
通常の他の薬剤、たとえば香料を包含しうる経口投与に
適当なものを包含しうる。

式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの酸付加塩およびＮ
−オキサイドは、この技術分野において熟練している者
には明らかな任意の便宜な方法により製造しうる。

従って、たとえば、本発明の他の特徴に従えば、我々は
、 ａ）式（ｎ） 〔式中、ＡＩ　、　Ａ２　、Ａ３、ｍおよびＲ３は上記
に限定した如くであり、そしてＹはアミノ基、ある−は
置換しうる基、たとえば水素またはハロケ９ン原子たと
えば塩素である〕の化合物を、式（１■）〔式中、Ｒ１
およびｎは上記に限定した如くでありまたはそれらの前
駆体であり、そして２はイミダゾ環系を形成し、引続き
式（Ｉ）の化合物またはそれらの酸付加塩を形成するた
めにＹ基と反応しうる基を示す〕の化合物と反応させ； ｂ）式（ＩＶ） 侮 〔式中、Ａｌ　、Ａ２　、Ａ３、ｎおよびｍは上８ｅＫ
限定した如くであり、そしてＲからＲまでの各々はａ　
　　　　　　　ａ 独立にＲ１からＲ３までにそれぞれ上記に限定した如き
基、あるいはそれらの前駆体基を示し、ただしＲからＲ
ａまでの少くとも１つはそのような前駆体基を示す〕の
化合物またはその酸付加塩な、該前駆体基の所望の基へ
゛の変換を行うのに役立つ試薬と反応させ； Ｃ）式（Ｖ） １：Ｉ２ 〔式中、Ａｉ　、Ａ２　、Ａ３、Ｒ２、Ｒ３およびｍは
上記に限定した如くである〕の化合物を、式（Ｖｌ）〔
式中、Ｒおよびｎは上記に限定した如くであり、そして
Ａは置換しうる基、たとえばジアゾニウムハライドたと
えばクロライドを示す〕の化合物との反応により基アリ
ール化し： ｄ）式（■） Ｃ式中、Ｒλ　Ｒ２およびｎは上記に限定した如くであ
る〕の化合物を、次式 〔式中、Ａｌ　、　Ａ２　、Ａ３　、Ｒ３および平は上
記に限定した如くである〕の環の形成を完了するために
反応するように選択される試薬およびＱ（式（■）にお
ける）と反応させ； そして式ＣＩ）の化合物が形成された場合、随意に該化
合物をそのＮ−オキサイドまたは酸付加塩に変換するこ
とからなる、式ＣＩ）の化合物、ならびにそれらのＮ−
オキサイドおよび酸付加塩の製造法を提供する。

適切なときには、本発明に従う方法は、たとえば化学に
おいてよく知られているような保睦および引続く脱保護
の工程を含みうる。

方法ａ）における反応は、溶媒、たとえば有機。

溶媒たとえばエタノール中、便宜には高められた温度、
たとえば反応混合物の還流温度までで随意に行いうる。

本発明に従う上記方法ａ）の好ましい態様に従えば、式
（ＩＩ）の化合物〔式中、Ｒ３およびｍは上記に限定し
た如くであり、そしてＹはアミノ基を示す〕を式（ＩＩ
Ｉ）の化合物〔式中、Ｒ１およびｎは上記に限定した如
くであり、そして２は式Ｘ０Ｈ２ＣＯ−Ｃ式中、又は置
換しうる基、好ましくはハロ、即ちフルオロ、クロロ、
フロモまたはミウドを示す）の基である〕と反応させる
。

方法ａ）において、式（ＩＩ）の化合物中の２基が式Ｘ
０Ｈ２Ｃｏ−の基である場合には、式（ｎ）の化合物中
のＹおよびピラジン環の１−位の窒素原子と反応しえ、
引続いてたとえば加熱にエリ閉環して式（Ｉ）の化合物
を形成しうる式（■） または式（ＩＸ） 〔両式中、Ａ１からＡ３１　テ、Ｒ１力らＲ”　１　テ
、ｘｌｍおよびｎは上記に限定した如くである〕の化合
物の初期生成を伴う。

上記方法ｂ）に関しては、任意のＲ３基がＣエル４アル
コキシ基を示す式（Ｚ）の化合物は、たとえば、対応の
Ｒａ基が塩素を示す式（ＩＶ）の対応化合物のアルコキ
シル化により製造しうる。

任意のＲ１基が０１〜４アルキルスルフイニルまたは−
スルホニル基を示す式（Ｉ）の化合物は、たとえば過酸
化水素、有機過酸または臭素、あるいはその付加化合物
の１つ、たとえばアルカリ金属／・イボブロマイド〔ド
イツ特許公開第３．０４４，４９７号中に記載された如
き〕を使用する対応のＣエル４アルキルチオ化合物の酸
化により製造しうる。

任意のＲ１基がカルバモイル基を示す化合物は、対応の
Ｒ１基が２−メチル−１，６−シオキサランー２−イル
な示す式（ＩＶ）の対応化合物を強酸たとえば２Ｌ塩酸
で処理することにより、あるいは対応のＲａ基かシアノ
を示す式（ＩＶ）の対応化合物を適当な条件下、たとえ
ば室温において強酸たとえば硫酸を使用する酸加水分解
に付すことにより製造しうる。

任意のＲ１基がアルコキシ基を示す化合物は、ｌ　　　
　。

対むのＲａ基かヒドロキシを示す式（ｒＶ）の対応化合
物をアルキル化剤たとえはアルキル長ルフエートで処理
することにより製造しうる。

任意のＲ１基がスルファモイル、Ｎ−０１〜４アルキル
スルフアモイルまたはＮ、Ｎ１７−Ｃ１〜番アルキルス
ルファモイルを示す化合物は、対応のＲＦＬ基かハロー
（たトエばクロロ−）スルホニル基である式（ＩＶ）の
対応化合物を、ＱｌおよびＣ２が独立に水素または適当
には０１〜４アルキルである弐ｇ、ｌ　Ｃ２ＮＨの化合
物と反応させることにより製造しうる。

任意のＢｌ基が０１〜４アルカノイルアミノを示すｌ　
　　　＋ 化合物は、対応のＲａ基かアミノを示す式ＱＶ）の対応
化合物を、好ましくは適当な媒質たとえばピリジン中、
適当な酸無水物と反応させることにより製造しうる。

任意のＲ１基がウレイドを示す化合物は、対応のＲ５Ｌ
基がアミノな示す式（ＩＶ）の対応化合物な、たとえば
アルカリ金属シアネートたとえばカリウムシアネートお
よび希鉱酸たとえば塩酸から好ましくはその場で形成さ
れるシアン酸と反応させることにより製造しうる。

任意のＲ１がＣ１〜４アルキルチオ基を示す化合物は、
Ｒａがアミノ基を示す式（Ｖ）の対応化合物をジアゾ化
（たとえば亜硝酸での処理により）し、引続いて生成物
を適当な０１〜４アルキルメルカゾタンと反応させるこ
とにより製造しうる。

上記方法Ｃ）における基アリール化は、フング（Ｍ　−
ＨＨｕｎｇ　）およびストック（Ｌ、　Ｍ、　５ｔａｃ
ｋ）〔ザ・ジャーナル・オプ・ジ・オーガニック・ケミ
ス　　ト　！Ｊ　　−（Ｊ　　Ｏｒｇ、　　Ｏｈｅｍ、
　）　　、　　１９８２　、　イし一二乙　、４４８〜
４５３〕の一般的方法と同様の方法により便宜に行いう
る。

Ａ１が窒素であり、そしてＡ２およびＡ３が共にＣＨで
ある式ＣＩ）の化合物の製造のための方法（ｄ）゛にお
いては、式（■）の化合物における置換基Ｑは２−アミ
ノエチルでありえ、そして試薬は式（Ｘ）ＢｔＯ 〔式中、Ｒ４は水素、または上記Ｒ３につき限定した如
き基である〕を有しうる。

Ａ２が窒素であり、そしてＡＩおよびＡ３が共にＣＨで
ある式ＣＩ）の化合物の製造のためには、式（■）の化
合物におけるｆｌ換基Ｑはホルミルでありえ、そして試
薬は式（ＸＩ） 〔式中、Ｒ′およびＲ５は独立に水素、および上記Ｒ３
につき限定した如き基から選択される〕を有しうる。

Ａ３が窒素であり、そしてＡ１およびＡ２が共にＣＨで
ある式ＣＩ）の化合物の製造のためには、式（■）の化
合物における置換基Ｑはアミノでありえ、そして試薬は
式（■） 〔式中、ｍは０．１または２であり、そしてＲ３基は上
記Ｒ３につき限定した如くであり、そしてＲ４は水素、
または上記Ｒ３につき限定した如き基である〕を有しう
る。

式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、常法も、たとえば遊離
塩基を適当な酸で処理することにより製造しうる。式（
Ｉ）の化合物のＮ−オキサイドはまた、常法で、たとえ
ば鋭化合物を適当な酸化剤たとえはｍ−クロロ過安息香
酸で酸化することにより製造しうる。

２が弐Ｘ０Ｈ２Ｃｏ−の基である式（ＩＩＩ）の化合物
は、式（ＸＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１およびｎは上記に限定した如くである〕の
化合物な、ハロダン化剤、たとえば銅■ノ・ライドたと
えばブロマイド、またはスルフリルクロライドと反応さ
せることにより便宜に製造しえ、そして任意のＲ１基が
前駆体基を示す場合、該前駆体基は所望の基に変換する
。

式（ＩＩＩ）の化合物はまた、適当な酸クロライドをジ
アゾメタンと反応させて対応のジアゾケトンな生成させ
、引続いて式ＨＸ　Ｃ式中、Ｘはハロを示す〕の酸で処
理することにより製造しうる。

（Ｘ［ＩＩ）の化合物は、適当な酸をメチルリチウムと
、または適当な酸クロライドをマロネートと反応させる
ごとにより製造しうる。

以下の実施例で本発明を説明する。

例１ イド ２−メトキシ−４−シアノ安息香酸（５，３１ｇ、５０
　ｍ、ｍｏＡ　）を乾燥トルエン（５０１ｎｌ）ｖｃ懸
濁し、そしてチオニルクロライド（８ｍ）’に加え、そ
して混合物を２時間攪拌しそして還流加熱した。溶媒を
真空中で除去し、そして過剰のチオニルクロライドをト
ルエンと共沸除去した。

ビス（トリメチルシリル）マロネート（１５Ｌ６Ｑ　ｍ
　ｍｏｂ　）を乾燥エーテル（１５Ｅ１ｍＡ）に加え、
そして溶液なＮ２下に攪拌し、そして−６０°ＱＫ冷却
した。ｎ−ジチルリチウム（ヘキサン中の１６Ｍ溶液３
７．５ｍ７！、６０　ｍ　ｍｏｂ　）を１５分間かかつ
て加えて、リチウム塩の白色沈澱の形成が生じた。これ
を０°Ｃに加温し、ついでデトラヒドロフラン（１５ｍ
Ａ）中の２−メトキシ−４−シアノベンゾイルクロライ
ド（３０ｍ　ｍｏ、Ｉ−）の溶液を１０分間かかつて滴
下した。攪拌な０〜５°Ｃで６０分間そして室温で１８
ｉ間継続した。

生成した混合物を飽和ＮａＨＯＯ３と振盪し、有機層を
Ｍｇ５ｏ　４上乾燥し、そして蒸発した。水性層を２Ｎ
１（ＣＪでｐＨ２に酸性化し、そして酢酸エチルで２回
抽出した。それら抽出液を１だ乾燥しそして蒸発し、そ
して２つの残渣を合せ、そしてジオキサン（８０ｍ）に
浴かした。浴液を２．５時間還流加熱し、溶媒を真空中
で除去し、そして残渣をジクロロメタンに溶かし、そし
て飽和ＮａＨＯＯ３溶液および水で洗滌した。有機層な
乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）し、そして真空中で蒸発して、表題
生成物を得た、融点１１１°Ｃ０ 銅（Ｉ［）ブロマイド（１９，６ｇ、９　Ｑ　ｍ　ｒｎ
ｏｌ　）を酢酸エチル（１５０ｍ）に懸濁し、そして窒
素下に室温で攪拌した。乾燥０ＨＣｆ３（１５０ｍＡ　
）中の２−メトキシ−４−シアノアセトフェノン（７゜
６８Ｉ、４　Ｑ　ｍ　ｍｏｂ　）の溶液な、１．５時間
かかつて滴下した。添加終了後、反応混合物な３．５時
間還流した。混合物を獣炭で脱色し、濾過し、そして真
空中で蒸発して、淡緑色固体な得、それをエーテルと油
料して、灰白色固体を得た、融点１１７〜１２０’Ｃ。

２−メトキシ−４−シアノ−２７−ブロモアセトフェノ
ン（２０ｇ）およびアミノピラジン（７，４１Ｊ）をＤ
ＭＦ　（１００ｍｌ　）に溶かし、そして混合物を窒素
雰囲気下、８００で２時間加熱した。反し混合物を水に
注入し、そして不溶性の暗褐色固体を濾過しそして乾燥
した。濾液のＰＨを０．８８アンモニアで８．０に調節
した。沈澱した固体を濾過し、そして乾燥した。Ｔ、Ｌ
、Ｏ，は２つの固体か同一であることを示し、そこでそ
れらを合せ、熱クロロホルムに溶かし、そして獣炭で脱
色した。真空中蒸発により、淡褐色固体が生成物として
得られた、融点１９９〜２０１℃。

２−（，２−メトキシ−４−シアノフェニル）イミダ・
戸［１，２−ａ〕ピラジンＣ０，５ｇ）な濃Ｈ２８０，
（１０ｍｌ　）に溶かし、そして混合物を室温で２４時
間放置した。混合物を砕氷（１００，９）に注入した。

生成した浴液のＰＨを１０　Ｎ　ＮａＣＨで注意深く７
．４に調節（冷却しつつ）した。沈澱した固体を濾過し
、水で洗滌し、そして乾燥した、融点２６２〜２６５°
Ｃ０ 酸塩 ２−（２−メ）キシ−４−カルバモイルフェニル）イミ
〆ｒ［１，２−ａ〕ピラジン（０，４，９）なメタノー
ルに懸濁し、そして乾燥塩化水素ガスを懸濁液に数分間
通じた。混合物を冷却し、そして固体を濾過し、そして
乾燥した、融点２６６〜２６８°Ｑ０ 列２ ジン 表題化合物を、例１に記載したと同様の方法で、しかし
アミノピラジンの代りに２−アミノ−３−クロロピラジ
ンを使用して製造した。（１１）表題化合物＆、（ｉ）
の化合物をメタノール中のナトリウムメトキサイドで処
理することにより製造した、融点１３２〜１６５°Ｃ０ 例６ ピラジン 表題化合物を、列２の化合物をＭＯＦＢＡ　Ｃ１当量）
で酸化することにより製造した、融点１８４〜１８５°
Ｃ０ 例４ ａｌピラジン 表題化合物を、例１４に記載すると同様の方法で例２４
の化合物をメシル化することによＩＩ）Ｉｎした、融点
２２０〜２２２℃。

例５ ン塩酸、塩 表題化合物を、例１の生成物から例２に記載したと同様
の方法で製造した、融点１９５〜１９７Ｑ０ 例６ ローメトキシー４−アミノ安息香酸（１９ｇ）を濃ＨＣ
Ｊ、　（１２ｓｄ　）および水（２４５ｍ）の混合物に
懸濁し、そして０〜５０で攪拌した。水（１８−）中の
亜硝酸す）　ＩＪウム（１当量）の溶液を、上記懸濁液
に、Ｏ〜５°の間の温度を維持しながら滴下した。混合
物を０〜５°で４５分間攪拌した。

ジアゾニウム塩の帯緑褐色溶液な、６０℃で加熱した新
たに製造したシアン化第−銅浴液〔シアン化カリウム（
１８，９）を含有する水（６０＋ｄ）中の硫酸銅ＩＩ（
３４，２，９）から製造〕に少量ずつ’Ｉｎ・えた。添
加の終了後、暗褐色溶液を２時間還流した。

不溶性の固体を濾過し、そして濾液を濃Ｈ（Ｊで酸性に
した。不溶性の固体を濾過し、そして飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液に再溶解した。不溶に留まった固体を濾過し、
そして濾液を濃ＨＣＪ、で再酸性化した。淡褐色固体を
濾過し、そして乾燥（１９ｙ）した、融点２３７〜２４
０℃。

イド ３−メトキシ−４−シアノ安息香酸（１４，９）を乾燥
トルエン（８００ｍ）に懸濁し、そしてチオニルクロラ
イド（１６ｍ）を加え、そして混合物な３時間還流した
。不溶性の固体を濾過し、そして濾液を真空中で蒸発し
て、生成物を淡褐色固体として得た。

ビスートリメチルシリルマロネ−）（４０，３５ｇ）を
乾燥エーテル（２５０ｍ）に加え、そして溶液＆Ｎ２下
に攪拌し、そして−６０°に冷却した。

ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ　溶液９８
．５−）を３０分間かかつて滴下して、リチウム塩の白
色沈澱の形成を生じた。これを０°に加温し、ついで乾
燥ＴＨＦ（８０ｖ）中の上記で得られた６−メドキシー
４−シアノベンゾイルクロライドの溶液を１０分間かか
つて加えた。攪拌を０〜５°で１時間そして室温で１時
間継続した。

生成した混合物を濃Ｈ（Ｊで酸性にし、そして酢酸エチ
ル（２００ｖ）で抽出した。有機層を水で洗滌し、乾燥
し、そして真空中で蒸発して、褐色固体（１３ｇ）を得
た。固体をジオキサン（１０〇−）に溶かし、そして２
．５時間還流した。溶媒を真空中で除去し、そして残渣
をジクロロメタン（２００ｍ）に溶かし、そして飽和Ｎ
ａＨＣ！０３溶液および水で洗滌し、乾燥（Ｍｇ５Ｏ４
）　Ｌ、そして真空中で蒸発して、表題生成物を褐色固
体（９，３ｇ）として得た、融点１１０〜１１１℃。

（ｉＶ）　　２−メトキシ−４−アセチル安息香酸６−
メドキシー４−シアノアセトフェノン（６ｇ）を２　ｙ
　Ｎａｏａ　（６０ｍ／）ｌｃＭ濁Ｌ、ソシテ混合物を
４０分間還流した。暗褐色溶液を濾過して、微量の不溶
性固体を除去した。濾液な氷酢酸で酸性にし、そしてク
ロロホルム（３Ｘ１００ｍ）で抽出した。有機層を乾燥
（Ｍｇ８０４）　Ｌ、、脱色し、ソシテ真空中で蒸発し
てクリーム色固体（４，６、！９）を得た、融点１２７
〜１２８°Ｃ。

ロライド ２−メトキシ−４−アセチル安息香酸（５，０，９゜０
．０２＋ＳＭ）をトルエン（１００ｒＦｌｌ）に懸濁し
、そしてチオニルクロライド（５−）を加え、そして混
合物を２時間還流した。溶媒を真空中で除去し、そして
過剰のチオニルクロライドをトルエンと共沸除去して淡
褐色固体が残留した。

エーテル中のシアずルド（１５，５９）から発生したジ
アゾメタンな０°で攪拌した。エーテル（５０ｍＺ）中
の２−メトキシ−４−アセテルベンジイルクロライドの
懸濁液を、ジアゾメタン溶液に滴下した。添加が完了し
たとき、生成した混合物を０°で３０分間攪拌した。過
剰のジアゾメタンを注意深く蒸留し、そして残留した溶
液を真空中で蒸発して、帯褐黄色固体が残留した。

上記で得られたジアゾケトンを乾燥エーテル（２００ｖ
）に懸濁し、そしてエーテル中のＨＢｒの飽和溶液を室
温で固体の大部分の溶解が生じるまで滴下した。庄成し
た混合物を室温で３０分間攪拌した。微量の不溶性固体
を濾過し、そして濾液を真空中で蒸発して固体な得、そ
れをフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して
、所望生成物を得た、融点９８〜１００’Ｃ。

ピラジン ２’　−ｒクモ−２−メトキシ−４−アセチルアセトフ
ェノン（２，７１，＃、０．０１　Ｍ　）および２−ア
ミノ−６−クロロぎラジン（１，９，９，０，０１５ｍ
）を乾燥ＤＭＦ　（５０ａｔ　）に溶かし、そして暗褐
色溶液を窒素下、８０〜９０°で６時間攪拌した。溶媒
を真空中で除去し、そして残渣を水に懸濁し、そして−
を７．０に調節した。不溶性固体を濾過し、乾燥し、そ
してフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して
、表題化合物を得た、融点２１３〜２１５’Ｃ。

例７ ２−（２−メトキシ−４−アセチルフェニル）−８−ク
ロロ−イミダゾ［１，２−ａ）ピラジン（０，５，９）
を乾燥ＤＭＦ　（３０ｍｌ　）に溶かし、そしてトリエ
チルアミノ（１−）および５％パラジウム炭素触媒（１
６０■）を加え、そして混合物を１　ｍｏＪ−当量の水
素（約４０−）が摂取されるまで水素化した。触媒を濾
過し、ヤして濾液を真空中で蒸発し、そして残渣をフラ
ッシュカラムクロマトグラフィにエリ精製して表題化合
物を淡クリーム色の固体として得た、融点１９２〜１９
４°Ｃ０２−（２−メトキシ−４−アセチルフェニル）
イミダゾ［１，２−ａＩぎラジン（０，１５ｇ）をメタ
ノールに懸濁し、そして１．５当址の２ＮＨＣＪ溶液を
加え、そして混合物を室温で１０分間攪拌した。不溶性
固体を濾過し、そして乾燥した、融点２２５〜２２８℃
（収縮≧２１Ｃ１０）。

例８ −と ｘｔｏＨ（２５ｍｌ　）中の２−メトキシ−４−メチル
チオフェナシルブロマイド（４ｍＭ、　１．１７．！ｌ
’）および２−アミノ−４−メトキシピリミジン（５ｍ
Ｍ、ｓ２ｓ■）゛の懸濁液を、還流において６時間攪拌
した。生成した淡黄色溶液をついで０°Ｇに冷却し、そ
して臭化水素酸塩を濾過した。これを飽和ＮａＨＯＯ３
溶液（５０ｍｇ　）に懸濁し、６０分間攪拌し、濾過し
、そして水で洗滌した。８０°Ｃ／Ｉ　Ｑ　ａｍ　Ｈｇ
で２時間乾燥して、淡黄色固体が残留した。

０°Ｃにおいて、ａＨｃｔ、　（２５ｍ　）中の上記固
体の溶液に、０ＨＣＡＱ中のＭＣＰＢＡ　（１当量、３
６８■）を加えた。１時間攪拌した後、淡黄色溶液を飽
和ＮａＨＯＯ３溶液で洗滌し、そして乾燥し、そしてＭ
ｇＳＯ４上で乾燥シタ。８１０２　（２５９）上、０Ｈ
ＣＪ、３、ついで２％ＭｅＣＨ−ＣＨ（Ｊ３で溶出する
クロマトグラフィは、所望生成物を与えた。これをＫｔ
ＯＡＣで油料し、濾過し、そして８０°Ｃ／ｍｘＨｇで
乾燥して、白色結晶性固体が残留した、融点２６４〜２
３５℃。

ｆ！ＡＵ９ ２−（２，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１１，
２−ａ〕ピリミジンを飼８に記載したと同様の方法で製
造し、酢酸中の亜硝酸ナトリウムでニトロン化し、そし
て生成物を接触水素化により還元した、融点＞２０００
０（分解）。

例１０〜１３ 次の化合物な例８に記載したと同様の方法で製造した： １０）６−メドキシー２−（２−メトキシ−４−メチル
スルフィニル）イミダゾ［：１，２−’ａｌピリミジン
、融点２１９〜２２０°Ｃ０ １１）　　２−　（２−メトキシ−４−カルバモイルフ
ェニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジン０．９ＨＣ
Ｊ、、融点２５５〜２５７°Ｃ０ １２）６−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−４−メチ
ルスルフィニルフェニル）イミダｒ［１，２−ａ″ｌｌ
ピリミジン（Ｊ、０．６　Ｈ２Ｏ、融点２２２〜２２６
°Ｃ（分解）。

１６）６−メドキシー２−（２，４−ジメトキシフェニ
ル）イミダゾ［１，２−ａ）ピリミジン、融点２００〜
２Ｄ１℃（分解）。

例１４ 塩酸塩 ２−（メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）イミダ
ゾ［１，，２−ａ）ピリミジンを例８に記載したと同様
の方法で製造し、そしてチオアニソールおよびトリフル
オロ酢酸で脱ベンジル化し、引続−てピリジン中のメタ
ンスルホニルクロライドでメシル化した、融点２４４〜
２４６°Ｃ０例１５ 例６の化合物を例１４に記載したと同様の方法でメシル
化して、表題化合物が生成した、融点１８４〜１８７°
Ｃ（分解）。

例１６ ６−（４−メトキシフェニルアゾ）　−２−（２゜４−
ジメトキシフェニル）イミダｒ（１，２−ａ）ピリミジ
ンを、２−アミノピリミジン−５−アゾ−（４−メトキ
シベンゼン）から、例８に記載したと同様の方法で製造
した。生成した保護化合物を接触水素化に付して、表題
生成物が生成した、融点２７５〜２７８°Ｃ（分解）。

例１７〜２４ 次の化合物を、例３の化合物を製造するのに使用したと
同様の方法で製造した： １７）　　８−　（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（
２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル）イミ
ダゾ〔１ｊ２−ａ）ピラジン、融点１９０〜１９２°Ｃ
。

１８）８−ニープロポキシ−２−（２−メトキシ−４−
メチルスルフィニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ〕
ピラジン、融点１５０〜１５１℃。

１９）８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−シアノ
フェニル）イミダゾ［１，２−ａ）ピラジン、融点２６
７〜２４０°Ｃ０ ２０）８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−メチル
スルホニルフェニル）イミ／！７’［１，２−ａ〕ピラ
ジン（出発物質４−メチルスルホニル−２−メトキシフ
ェナシルブロマイドから製造）、融点２３４〜２３６°
Ｃ０ ２１）８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−４−メチ
ルスルフィニルフェニル）イミダゾ〔１，２−ａ）ピラ
ジン、発泡１５０℃以上。

２２）６−メドキシー２−（２−メトキシ−４−メチル
スルフィニルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジ
ン、融点１６４〜１６５℃。

２６）８−メチルチオ−２−（２−メトキシ−４−メチ
ルスルフィニルフェニル）イミダゾ〔１ｊ２−ａ〕ピラ
ジン、融点１６０〜１６１°Ｃ０２４）８−メトキシ−
２−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）イミダ
ゾ［１，２−ａ）ピラジン、融点２７５〜２７６℃。

［＋１１２５ ジン 表題化合物を、メチルアミノでのＩＷ　２　（＋）の化
合物の処理にエリ製造した、融点１４１〜１４３℃。

ｆ２す２６ 表題化合物を、ＭＯＦＢＡ　Ｃ１当量）での例２５の化
合物の酸化により製造した、融点１６０〜１６１℃。

例２７ ２−（２−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニル）イ
ミダゾ［１，２−ａ〕ピラジンを例１に記載したと同様
の方法で製造し、そして例１４に記載したと同様の方法
で脱ベンジル化して、表題生成物が生成した、融点１９
７〜１９９℃。

列２８ ８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−ベンジルオキ
シ−フェニル）イミダｒ［１，２−ａ）ピラジンを例６
の化合物の製造と同様の方法で製造し、引続いて接触水
素化して、表題化合物が生成した、融点２７５〜２７６
℃。

例２９ 表題化合物を、列１４に記載したと同様の方法で、ｆ！
１２８の化合物のメシル化により製造した、融点２２０
〜２２２°Ｃ０ 列６０ ラジン ２−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル
）イミダゾｉ、２−ａ）ピラジンを例１　（ｉＶ）に記
載したと同様の方法で製造し、そしてＮ−プロモサクシ
ンイミドと反応させて、表題化合物が生成した、融点２
０４〜２０５°００例３１ ２−（２−メトキシ−４−カルバモイルフェニル）７−
クロロ−２−（２−メトキシ−４−シアノフェニル）イ
ミダゾ［１，２１’ｌｌピリミジンを、４−アミノ−６
−クロロピリミジンおよび適当なフェナシルブロマイド
から、例２（１）に記載した方法と同様の方法で製造し
た。これをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）およびト
リエチルアミノの存在において、５％パラジウム炭素で
接触的に脱クロル化した。脱クロル化生成物を、ＩＩＨ
Ｊｌ（Ｖ）Ｋ記載したと同様の方法で、表題化合物に変
換した、融点２６４〜２６６℃。

例３２ ピリミジン 表題化合物を、４−アミノ−６−メドキシピリミジンか
ら、列ろＩＫ記載したと同様の方法で製造した、融点１
７９〜１８１℃。

例３３ ２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキａ）　
　２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）イミ
ダ１戸（１，２−Ｃ〕ピリミジン７−クロロ−２−（４
−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）イミダゾ［
１，２−Ｃ〕ピリミジンを例３１に記載したと同様の方
法で製造し、そしてまた例３１に記載した如くに脱クロ
ル化し、この工程はまたベンジルオキシ置換基のヒドロ
キシへの変換をもたらし、それにより表題化合物が形成
した。

表題化合物な、例４に記載したと同様の方法で（ａ）の
化合物から製造した、融点〉２６５℃（分解）。

例３４ リミジン 表題化合物を、出発物質として対応のジ、アミノピリミ
ジンを使用して、例６１に記載したと同様の方法で製造
した、融点２１３〜２１５°Ｃ（分解）。

例６５ リミジン ６〜（４−メトキシフェニル７ｒ）−２−（２−メトキ
シ−４−メチルチオフェニル）イミダゾ［１，２−ａｌ
ピリミジンを、例１６に記載したと同様の方法で製造し
た。これを列６に記載したと同様の方法にエリ対応の４
〜メチルスルフイニルフ工ニル化合物に酸化し、引続い
て例１６に記載した如くに脱保護して、表題化合物が生
成した、融点２１９〜２２１℃。

例６６ その塩酸塩 これはヂツデイ（Ｌ、Ｗ、Ｄθａｄｙ　）　［シンセテ
イック・コミニュケーショｙ　（５ｙｎｔｈ、　Ｏｏｍ
ｍｕｎ、　）、５０９（１９７７））にエリ記載された
如く、２−アミノビリミジンを酸化することにより製造
した。

２−アミノピリミジンＮ−オキサイド（４，５ｇ、４０
．５　ｍ　ｍｏｆ　）および２，４−ジメトキシフェナ
シルブｏ　−ｒ　イド（１０，４９Ｊ？、　４０．５ｍ
ｍｏＪ、　）を、ジメチルホルムアミド（９０ｍ）中、
８０℃で２時間加熱した。１夜放置した後、ＤＭＦを蒸
発し、残液をクロロホルムに取り、そして水性重炭酸ナ
トリウムで洗滌した。有機層を、ＮｆＬ　２８０４上で
乾燥し、そして浴媒を蒸発した。残渣をシリカ上、クロ
ロホルム−メタノール（ｉｏ：ｉ）を使用してクロマト
グラフィした。生成物が固化し、そしてエタノール−ク
ロロホルムから再結晶して、２−（２，４−１’メトキ
シフエニル）−６−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ）
ピリミジンを黄色の固体として得た。δ（”−ＤＭＳＯ
）　８．２６　（Ｉ　Ｈ、ａａ。

Ｈ−５またはＨ−７）、８．０３　（Ｉ　Ｈ％ｄｄ％Ｈ
−５またはＨ−７）、７．！＋５（ＩＨ，ｄ１フェニル
）、６．９８（ＩＨ，ａｄ、　　Ｈ−６）、　６．６８
Ｃ２Ｈ。

ｍ、７エ＝ル）、３．８４（３Ｈ％ｓ、０ＣＲ３）、３
．７８　　（３Ｈ，ｓ、　　０ＣＨｒ５　）；　　ｍ／
θ　２７１ＣＭ”）。

塩酸塩 塩酸塩な、遊離塩基をエタノール−クロロホルムＶｃ洛
かしそしてエーテル性塩酸で処理することにより製造し
た。塩なエタノール−酢酸エチルから再結晶した、融点
２２５〜２２８℃（分解）、。

ＲｆＯ，２１（ＣＨ（４３−ＭｅＣＨ、１０：　１　）
。

元素分析値：　０１ｃＨ１３Ｎ３０３．　Ｈ（Ｊ、　０
．２　Ｈ２ｏとして計算値：　０５４．００　；Ｈ４，
６３；　Ｎ　１３．５０　；（Ｊｌ　１．４１測定値：
　Ｃ！５４．１９；Ｈ４，４２；Ｎ１ろ、３２　；（Ｊ
ｌ　１．５７例ろ７ ２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルアミノフェ
ニル〕イミダゾ［１，２−ａ）ピリミジン塩酸塩 （１ン４−アジド−２−メトキシ安息香酸１ツ ２−１ト＊シ安息香酸（　１　６．７　７！、０．１　
Ｑ　ｍｏｌｔθ）の攪拌した溶液＆０℃に冷却し、そし
て水１００＋ｎｌ中の亜硝酸ナトリウム（　４　７．７
．Ｖ，０．６９モル）の冷浴液で１５分間処理した。反
応混合物を０〜５”Ｃで４５分間攪拌し、ついで水３０
〇−中のナトリウムアジド（　７　３．０　９　、　１
．１　２　ｍｏｄｅ）を一定の流速で１５分間かかつて
加え、温度は激しい攪拌および外部冷却により１０°Ｃ
以下に維持した。

０°゛Ｃに再冷却しそしてこの温度で４５分間攪拌した
仮、懸濁液を濾過して、麦わら色の固体が生成した。こ
れを水で洗滌し、そしてエタノールから再結晶して、４
−アジド−２−メトキシ安息香酸が生成した、融点１５
１〜１５２°Ｃ０元素分析値：Ｃ８Ｈ〒Ｎ３０３として 計算値：　ａ　４　９．７　；　Ｈ　３．６　３　；　
Ｎ　２　１．８測定値：　ｃ　４　９．９　；　Ｈ　３
．５　０　；　Ｎ　２　１．８（ｉｔ）　　４−アジド
−２−メトキシベンゾイルクロラ４ｙ （＋）の化合物（６，０ｇ）およびチオニルクロライド
（５０ｍｌ　）を、乾燥窒素下に３０分間、還流におり
て攪拌した。過剰の試薬を真空中で除去し、ついでベン
ゼンで共沸除去して、４−アジド−２−メトキシベンゾ
イルクロライドを淡黄色の結晶性固体として得た。

ヒス−）リメテルシリルマロネ−）　（１６，、ｌＪ）
を乾燥エーテル（１００ｍ）に加え、そして溶液をＮ２
下に攪拌し、そして−６０℃に冷却した。

Ｄ−ジチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液４２、ｄ
）＆２０分間かかつて滴下して、リチウム塩の白色沈澱
の形成が生じた。これをｏｏｃに加温し、ツイテ乾燥Ｔ
ＨＦ　（７０ｍＡ　）中の上記（１１）の化合物（６，
９０，＠）の溶液を５分間かかって加えた。攪拌を０〜
５°Ｃで１時間継続した。例６（ｌｉｌ）における如く
処理して、表題化合物を黄色固体として得た、融点５１
〜５３°Ｃ；Ｍ”１９１゜元素分析値：　０９Ｈ９Ｈ３
０２として削算値：ｃ５６．５　；）Ｉ４．７１　；Ｎ
２２．０沢ＩＪ　５１値：０５６．７；Ｈ４，７５：Ｎ
２１，８（ｉＶ）　　２−メトキシ−４−アジドフェナ
シルブロマイド フェニルトリメチルアンモニウムトリフロマイド（４，
５１ｇ）を、窒素下に攪拌しそして５℃に冷却したＴＨ
Ｆ（５０ｍｇ）中の上記（１１１）の化合物（１，９１
ｇ）の浴液な１度に加えた。反応混合物を攪拌しそして
５℃に冷却し、濾過し、濾過しそして洗液を水で希釈し
、ついでエーテルで数回抽出した。合せた抽出液を水性
飽和ＮａＨＯＯ３溶液、ついで水で洗滌し、ＭｇＳＯ４
上で乾燥し、そして溶媒な真空中で除去した。若干数の
エタノールな含有するヘキサン中における残留ゴム状物
の餌料は固体を生成し、それはエーテル−ヘキサンから
結晶化しえて、表題化合物を黄色固体を生成した、融点
１０４〜１０６℃。

元素分析値’、　ＯｇＨＢＢｒＮ３０２として計算値：
　０４０．０　；　Ｎ２．９６　；　Ｎ１５．６測定値
：０４０．２　；Ｎ２．９４　；Ｎ１５．４（Ｖ）２−
（２−メトキシ−４−アジドフェニル）酸塩 エタノール（ＩＤＯｒｎｔ）中の上記（１ｖ）の化合物
（３，２４ｇ）および２−アミノぎリミジン（１，１４
ｇ）を、Ｎ２下、５時間還流において攪拌した。

反応混合物を室温に冷却し、そして沈澱した固体を濾過
し、そして水性エタノールから再結晶して、表題化成物
が黄色の固体として生成した、融点１８１°Ｃ（分解）
。

トリエチルアミノ（０，７６ｇ）を含有するエタノール
（６０ｍ）中の上記（Ｖ）の臭化水素酸塩（１，３０ｇ
）の溶液および５％パラジウム−炭素触媒を、すべての
出発物質が消費されてしまったことをｔ、Ｊ、ｃ、が示
すまで、約２時間水素１気圧下に振盪した。ハイフロを
通す濾過により触媒を除去し、そして濾液な真空中で蒸
発乾固した。残渣物質を、シリカデル上、ＣＨＣＡ３−
ＭｅＣＨ（８：　１　）で溶出するカラムクロマトグラ
フィにより精製して、表題化合物が黄色の固体として生
成した、融点２２４℃（分解）。

０℃において、乾燥ピリジン（４５ｒｄ）中の上記（ｖ
ｌ）の化合物（０，５０，９）の攪拌した溶液に、６０
分間かかつて、乾燥キリジン（１０ｆｆ１７り中のメシ
ルクロライド（０，２３，９）の溶液を加えた。

反１６混会物な０〜５℃で１７時間攪拌し、ピリジンな
真空中で除去し、そして残渣を水およびクロロホルムと
餌料した。生成した固体を濾過し、そしてエタノール性
塩化水素から再結晶して、表題化合物を黄色の固体とし
て得た、融点２６０〜２６６℃（分解）。

元素分析値”　Ｃ１４Ｈ１４’Ｎ４０３ｓとして計算値
：０４７．３；Ｈ４，２３；Ｎ１５．８測定値＋、　０
４７−１’　ｙ　Ｈ４−２０ｔ　Ｎ　１５−７例３８ ２−（４−アセトアミド−２−メトキシフェニル）２−
アミノ−３−クロロピラジン（３，３８，９，２６，１
ｍ　ｍｏＪ、　）および２−メトキシ−４−アジドフェ
ナシルブロマイド（４，７ｇ、１７．４　ｍ　ｍｏＪ−
）をＤＭＦ　（９０ｍｌ　）に溶かし、そして溶液を９
０°Ｃで６時間加熱した。ＤＭＦを真空中で除去し、そ
して残渣を氷水（１００ｍＡ）および飽和ＮａＨＯＯ３
（１００ｍｚ）と餌料した。残渣をついで０ＨＣＪ３（
５０，ｄ）に溶かし、飽和ＮａＨＯ０３で洗滌し、そし
てＭｇ８０４上で乾燥した。シリカ上、０ＨＣＪ、３で
溶出するクロマトグラフィは、所望生成物を淡褐色の固
体として与えた、融点１７４〜１８２℃。

ン 上記（１）の化合物（１ｇ、３．３．３　ｍ　ｍｏｚ　
）およびす）　ＩＪ　ウムメ）キｔ（ト（０，３６＆、
６．６６ｍｍ０Ｌ）を、メタノール（４０ｍ）中におい
て、１時間、−還流下に加熱した。メタノールを蒸発し
、残渣をシリカ上、ＣＨ（Ｊ３で溶出するクロマトグラ
フづにより精製して、所望生成物を淡褐色の固体として
得た、融点１５４〜１５８°Ｃ０ ジン 上記（ＩＩ）の化合物（０，８２！ｊ、２．７６ｍｍ０
−’）を、エタノール中、トリエチルアミノ（０，７７
ｔｎ１．５．５２　ｍ　ｍｏＪ　）および５％パラジウ
ム炭素触媒（８２■）の存在において水素化した。触媒
を濾過し、そして濾液を真空中で蒸発し、シリカ上、０
ＨＣＪ３で溶出するクロマトグラフィにより精製して、
所望生成物を橙色の固体として得た、融点２１５〜２２
６℃。

ａ〕ピラジン 無水酢酸（０，１−２１，１ｍ　ｍａｌｔ　）を、ピリ
ジン（２，５，ｄ）中の上記（１１１）σつ化合物ＣＤ
、１５．９゜０．５５　ｍ　ｍｏＪ、　）の攪拌した懸
濁液に、室温で加えた。６０分後に、メタノールを加え
、更に１５分後に、Ｃ！Ｈ（Ｊ３を加えた。有機溶液を
飽和ＮａＨＯＯ３で洗滌し、そしてＭｇ５Ｏ，で乾燥し
た。シリカ上、２％ＭθＣＨ−０ＨＣＪ、３で溶出する
クロマトグラフィは、所望生成物を淡黄色の固体として
与えた、融点２３１〜２３５°Ｃ０ 例３９ ジン （ｉ）２−（４−クロロスルホニル−２−メトキシａ〕
ピラジン 水（０，５ｍ）中の亜硝酸ナトリウム（０，２０ｇ、２
．８６　ｍ　ｍｏｉ）の溶液を、酢酸（１ｍｇ）＃ｊヒ
１ｉｔＨｃｉ　（１ｍＩＶ）中の２−（４−アミノ−２
−メトキシフェニル）−８−メトキシイミダゾ［１，２
−ａ〕ピラジン（０，５２＆、　１．９２　ｍ　ｍｏｌ
　）＋７）懸濁液に、０〜５°Ｃで滴下した。反応混合
物な５°Ｃで６０分間攪拌し、ついで−１５°Ｃに冷却
した。塩化第二銅Ｃ９６７ｎ９．０−５６　ｍ　ｍｏＪ
　）および酢酸（１，４ｙｄ　）中の６．５及８０２を
Ｄ口えた。反応混合物を０．５℃で４８時間攪拌した。

水（５−）をＤ口え、そして所望生成物を黄色の固体と
して濾取した、融点２８４°Ｃ（分解１８４°Ｇ）。

ピラジン 上記（１）の化合物（０，１ｇ、０．２８　ｍ　ｍｏｉ
）をＴＨＦ　（１ｍｌ　）に懸濁し、そして水浴中で冷
却した。

濃アンモニア（１，５ｍＡ）を滴下し、そして混合物な
室温で１夜放置した。所望生成物をクリーム色の固体と
して濾取した、融点２１５〜２４０℃。

汐１０ 表題化合物を、列６９に記載したと同様の方法で製造し
た、融点２１８〜２６０℃。

例４１ 表題化合物を、列６９に記載したと同様の方法で製造し
た、融点１６７〜１６９℃。

例４２ ２−（４−アジド−２−メトキシフェニル）−８−クロ
ロイミダゾ［１１，２−ａ）ピラジン（０６９，９，３
ｍｍｏＪ）を、ＤＭ、’ｌ’　（５０ｍｇ　）中、トリ
エチルアミノ（３，６ｍｌ、２５．９　ｍ　ｍｏｉ）お
よび１０％パラジウム炭素触媒（９０Ｔｎｇ）の存在に
おいて水素化した。触媒を濾過し、そして濾液を真空中
で蒸発し、そしてシリカ上、２％ＭｅＣＨ−ＣＨ（Ｊ３
で浴出するクロマトグラフィにより精製して、所望生成
物を黄色の固体として得た、融点２０８〜２１５°Ｃ０ 無水酢酸（０，０３ｍ、０．３３　ｍｍｏ”　）　’１
、ビリジｙ　（１ｍｌ　）中の上記（１）の化合物（４
０，、ｑ　、０．１７ｍ　ｍｏＪ−）の攪拌した溶液に
７７１１１えた。３時間後に、メタノールを加え、更に
１５分後に０Ｈ（Ｊ３を加えた。有機溶液な飽和ＮａＨ
ＯＯ３で洗滌し、そしてＭｇ１３０４上で乾燥シタ。シ
リカ上、２％ＭｅＣＨ−Ｃ！ＨＣ２３で浴出するクロマ
トグラフィは、所望生成物を淡黄色の固体として与えた
、融点２４０〜２５４°００例４３ ２−（２−メトキシ−４−アミノフェニル）イミダ・ア
［１，２−’ａ’］ピリミジンな列８に記載したと同様
の方法で製造し、そして希塩酸中のシアン酸カリウムで
処理することにエーリ、表題化合物に変換した、融点２
６５°Ｃ（分解）。

列４４ 表題化合物を、例１に記載したと同様の３方法で　゛製
造した、ｍ／ｅ　３１８　（Ｍ”）、ＲｆＯ，３（ＣＨ
Ｃ龜ｕｅｏＨ，１０：１）。

医薬製剤 以下の実施例で本発明に従う医薬製剤を説明し、それら
では活性化合物は上記に限定し、た式（Ｉ）の任意の化
合物、たとえば２−（２−メトキシ−４−カルバモイル
フェニル）イミダゾ［１ｊ２−ａ］ピラジン塩酸塩であ
りうる。

例Ａ 錠剤 活性化合物（塩基として）　　　　　　１００ｍｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　ｉｏｏ■ナトリウムデ
ンゾングリコレート　　　　　　　　　２０ηｌポリビ
ニールピロリドン　　　　　　　　　　　４■ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　　　　２ダ２２６■ 活性化合物を、乳糖およびナトリウムデフシングリ゛コ
レートと混合する。混合物を５０％水性アルコール中の
ポリビニールピロリドンの溶液で顆−粒化する。顆粒を
乾燥し、そしてステアリン酸マグネシウムと混合する。

平均重量２２６■の錠剤に圧縮する。

２０Ｂ カプセル剤 活性化合物（塩基として）　　　　　１００■乳糖　　
　　　　　　　　　　　　１００■デンプン　　　　　
　　　　　　　　　６ｏキメチルセルロース　　　　　
　　　　　４〜ステアリン酸　　　　　　　　　　　　
４■２６８■ 活性化合物を乳糖およびデンプンと混合する。

水中のメチルセルロースの溶液で顆粒化する。乾燥し、
そしてステアリン酸と混合する。硬ゼラチンカプセルに
２３８■を充填する。

飼Ｃ 活性化合物（塩酸塩として）　　　　５０＋＋ｖマンニ
トール　　　　　　　　　　５０〜注射用水　　　　　
　適量　　全量　２−活性化合物を注射用水に溶かす。

溶液を膜濾過器（孔サイズ０．２μ）に通過させること
により滅菌し、濾液を滅菌ガラス受器に採取する。滅菌
２−容ガラスバイアルに滅菌条件下に充填し、アルミニ
ウムシールな取りつける。

この注射剤は、大容量の潅流が必要であるときには、投
与前に便宜な容鎗の注射用水または滅菌塩溶液の添加に
より再構成する。

ＡＤ 静脈注射剤（多数回投与バイアル） 活性化合物（塩酸塩として）　　　２５０１Ｒｇベンジ
ルアルコール　　　　　０．０７５ｖ注射用水　　　　
　　　　　　　　　５＋ｄペン−ジルアルコールを注射
用水に浴か丁。活性化合物な加え、そして溶かす。注射
用水で容蓋を調節する。膜濾過器（孔サイズ０．２μ）
に通し、濾液な滅菌ガラス受器に採取する。滅菌ガラス
バイアルに充填する。滅菌ゴム栓で密封し、そしてアル
ミニウムシールを取りつける。

例Ｅ 坐剤 化合’１ｍ　（塩基として）　　　　　　　　　　１１
００１ｎ坐剤基剤〔マツプ・エステリヌム・シー（Ｍａ
ｓｓａ　Ｅｓｔｅｒｉｎｕｍ　ｃ））　　　　　適量　
全量　２Ｉ坐剤基剤を４０℃で熔融する。活性化合物を
微細な粉末形において熔融した基剤中に合体し、そして
均一に混合する。混合物を適当な型（２ｇ）に注入し、
そして固化させる。

本発り」に従う化合物を、インビボで、化合物２−（２
−メトキシ−４−メチルスルフィニルフェニル）イミダ
ゾ［１，２−ａ）ピラジン（以下、英国特許明細書簡２
ｊ１３２．２０３Ａ号中に開示されている化合物／　Ｘ
　／として示す）との比較において試験した。本化分物
は、麻酔し開胸したビークル犬で、ボールス（ｂｏ：Ｌ
ｕθ〕靜詠内静脈に工り試験して、０．００３〜３．０
■／ｋｇの用量範囲内で、用量関連陽性変力刺激を導い
た（左心室血圧−Ｌ、　Ｖ、　ｄＰ／ｃｕｔ−の変化の
最高割合における増加により測定）。これは用量に関連
した大動脈血流の増加および全身血圧の低下を随伴した
（下記表参照）。それら準備において、変力応答の期間
は、Ｌ、　Ｖ、　ｄＰ／ａｔの５０％増加が投薬前の水
準にもどる時間を測定することにより評価した。この期
間を下記表に示し、そして若干の化合物につき変動範囲
として与える。

表 麻酔した開胸ピーグル大における、Ｌ、ｖ、ｄＰ／ｄｔ
の５０％増加を導く化合物の有効靜豚内用量（ＥＤ５ｏ
　Ｌ、　Ｖ、　’ｄＰ／１ｉｔ）、変力応答の期間（Ｔ
ｒ）、および拡張期血圧６０％増加（ＥＤ３０Ｄ、　Ｂ
、　Ｐ、　）化合物　ＫＤ５ｏＬ、Ｖ、ｄ１％ｔ　Ｋ’
ｌ：ｉ。Ｄ、Ｂ、Ｐ、　　　　選択性　　　　Ｔ。

ｍ乃ＯＤ、Ｂ、Ｐ。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 ｎは１、２または３であり； ｍは０、１、２または３であり； Ａ＾１、Ａ＾２およびＡ＾３のいずれか１つは窒素であ
   り、そして他の２つはＣＨであり； Ｒ＾１基は下記（ａ）および（ｂ）に特定したものから
   独立に選択され、即ち； （ａ）シアノ、ヒドロキシ、式−Ｓ（Ｏ）＿ＸＲ＾ａ（
   式中、Ｘは０、１または２であり、そしてＲ＾ａはＣ＿
   １＿〜＿４アルキル基である）の基、式−ＯＲ＾ｂ｛式
   中、Ｒ＾ｂはアリルまたはＣ＿１＿〜＿４アルキル基で
   あり、そのアルキル基はハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキ
   シおよび−Ｓ（Ｏ）＿ＸＲ＾ａ（式中、ＸおよびＲ＾ａ
   は上記に限定した如くである）の基から選択される１個
   もしくはそれ以上の基により随意に置換されていてもよ
   い｝の基；（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿４アルカノイル、Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルカノイルアミノ、２−メチル−１，３−ジ
   オキサラン−２−イル、スルファモイル、￥Ｎ￥−Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルキルスルファモイル、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥
   −ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルファモイル、Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルオキシ、￥
   Ｎ￥−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアミノスルホニルオキシ
   、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアミノ
   スルホニルオキシ、ウレイド、３−Ｃ＿１＿〜＿４アル
   キルウレイド、３，３−ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルウ
   レイド、アミノスルホニルアミノ、（Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルキルアミノスルホニル）アミノ、（ジ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４アルキルアミノスルホニル）アミノ、カルボキシ、カ
   ルボン酸誘導体（カルバモイル、￥Ｎ￥−Ｃ＿１＿〜＿
   ４アルキルカルバモイル、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルキルカルバモイル、カルボン酸ハライド、
   Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ
   ＿１＿〜＿４アルコキシカルボニルおよびヒドロキシメ
   チレンから選択される）、および式−ＯＲ＾ｃ｛式中Ｒ
   ＾ｃはハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよび式−Ｓ（
   Ｏ）＿ＸＲ＾ａ（式中ＸおよびＲ＾ａは上記に限定した
   如くである）の基から独立に選択される１個もしくはそ
   れ以上の基により随意に置換されていてもよい炭素原子
   １から４個までを有する直鎖または分枝鎖の脂肪族部分
   であり、ただしＲ＾ｃは上記Ｒ＾ｂに限定した如き基で
   はない｝の基；Ｒ＾２は水素、ハロ、アミノ、ヒドロキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルおよびＣ＿１＿〜＿４アル
   コキシから選択され；Ｒ＾３はハロ、カルボキシ、アミ
   ノ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿
   １＿〜＿４アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルチオおよびＣ＿１＿
   〜＿４アルキルスルホニルオキシから独立に選択され； ただしＲ＾２が水素であり、ｍが０であるかまたｍが１
   であるかのいずれかであり、そしてＲ＾３がハロを示す
   ときには、Ｒ＾１基の少くとも１つは上記（ｂ）から選
   択されなければならず；そして、ｎおよびｍが共に１で
   あり、そしてＲ＾２がＨであるときには、Ａ＾１が窒素
   であるとき、Ａ＾２およびＡ＾３は共にＣＨであり、そ
   してＲ＾１は４−メトキシ基であり、Ｒ＾３は７−メト
   キシ基ではなく、そしてＡ＾３が窒素であり、そしてＡ
   ＾１およびＡ＾２が共にＣＨであり、そしてＲ＾１が４
   −メチルスルホニル基であるときには、Ｒ＾３は６−メ
   トキシ基ではない〕の化合物、あるいはそれらの生理的
   に受容しうる塩および（または）Ｎ−オキサイド。
2. （２）ｎが２であり； ｍが０または１であり； Ｒ＾１基がシアノ、ヒドロキシ、式Ｓ（Ｏ）＿ＸＲ＾ａ
   （式中Ｒ＾ａは式（ I ）において限定した如くである
   ）の基、式−ＯＲ＾ｂ（式中Ｒ＾ｂはＣ＿１＿〜＿４ア
   ルキル基である）、Ｃ＿１＿〜＿４アルカノイル、Ｃ＿
   １＿〜＿４アルカノイルアミノ、スルファモイル、￥Ｎ
   ￥−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルファモイル、￥Ｎ￥，
   ￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルファモイル、
   Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４アルキルスルホニルアミノ、ウレイド、カルバモイ
   ルおよびアミノスルホニルアミノから独立に選択され；
   そして、 Ｒ＾２が水素、ハロ、アミノおよびヒドロキシから選択
   され； Ｒ＾３（存在する場合）がハロ、アミノ、Ｃ＿１＿〜＿
   ４アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコ
   キシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルキルチオおよびＣ＿１＿〜＿４アルキルス
   ルホニルオキシから選択される、特許請求の範囲第１項
   の化合物、あるいはそれらの生理的に受容しうる塩。
3. （３）Ｒ＾１基がシアノ、ヒドロキシ、式−Ｓ（Ｏ）＿
   ＸＲ＾ａ（式中、Ｘは０、１または２であり、そしてＲ
   ＾ａはＣ＿１＿〜＿４アルキル基である）の基、スルフ
   ァモイル、￥Ｎ￥−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルファモ
   イル、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルス
   ルファモイル、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルホニルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルホニルアミノ、アミノ
   スルホニルオキシ、￥Ｎ￥−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   アミノスルホニルオキシ、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルキルアミノスルホニルオキシ、カルボキシ
   、カルボン酸誘導体（カルバモイル、￥Ｎ￥−Ｃ＿１＿
   〜＿４アルキルカルバモイル、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ
   ＿１＿〜＿４アルキルカルバモイル、カルボン酸ハライ
   ド、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシカルボニル、ヒドロキシ
   −アルコキシカルボニルおよびヒドロキシメチレンから
   選択される）、および式−ＯＲ＾ｄ｛式中、Ｒ＾ｄはハ
   ロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよび式−Ｓ（Ｏ）＿Ｘ
   Ｒ＾ａ（式中、ＸおよびＲ＾ａは上記に限定した如くで
   ある）の基から独立に選択される１個もしくはそれ以上
   の基により随意に置換されていてもよい炭素原子１から
   ４個までを有する直鎖または分枝鎖の脂肪族部分である
   ｝の基から独立に選択され； Ｒ＾２が水素、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルお
   よびＣ＿１＿〜＿４アルコキシから選択され； Ｒ＾３がハロ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿
   １＿〜＿４アルコキシ、Ｃ＿１＿〜＿４アルキルチオお
   よびＣ＿１＿〜＿４アルキルスルホニルオキシから独立
   に選択され；ただし、Ａ＾２が窒素であり、そしてＡ＾
   １およびＡ＾３が共にＣＨであるときには、Ｒ＾３がア
   ミノまたはＣ＿１＿〜＿４アルキルスルホニルオキシ以
   外のものであり、そしてＡ＾２が窒素であり、そしてＡ
   ＾１およびＡ＾３が共にＣＨであるか、またはＡ＾３が
   窒素であり、そしてＡ＾１およびＡ＾２が共にＣＨであ
   るときには、Ｒ＾３がヒドロキシ以外のものである、特
   許請求の範囲第１項の化合物、あるいはそれらの生理的
   に受容しうる塩、および（または）Ｎ−オキサイド。
4. （４）Ａ＾２が窒素であり、そしてＡ＾１およびＡ＾３
   が共にＣＨである、特許請求の範囲第１項または第３項
   の化合物、あるいはそれらの生理的に受容しうる塩、お
   よび（または）Ｎ−オキサイド。
5. （５）８−メトキシ−２−（２−メトキシ−４−メチル
   スルフィニルフェニル）イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
   ン、 ２−（４−メチルスルホニルオキシ−２−メトキシフェ
   ニル）−８−メトキシ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジ
   ン、 ２−（４−カルバモイル−２−メトキシフェニル）−８
   −メトキシ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン から選択される、特許請求の範囲第１項、第３項および
   第４項のいずれかの化合物、ならびにそれらの生理的に
   受容しうる塩、および（または）Ｎ−オキサイド。
6. （６）２−（２−メトキシ−４−カルバモイルフェニル
   ）−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピラジン、ならびにそのＮ
   −オキサイドおよび生理的に受容しうる塩。
7. （７）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 ｎは１、２または３であり； ｍは０、１、２または３であり； Ａ＾１、Ａ＾２およびＡ＾３のいずれか１つは窒素であ
   り、そして他の２つはＣＨであり； Ｒ＾１は下記（ａ）および（ｂ）に特定したものから独
   立に選択され、即ち； （ａ）シアノ、ヒドロキシ、式−Ｓ（Ｏ）＿ＸＲ＾ａ（
   式中、Ｘは０、１または２であり、そしてＲ＾ａはＣ＿
   １＿〜＿４アルキル基である）の基、および式−ＯＲ＾
   ｂ｛式中、Ｒ＾ｂはアリルまたはＣ＿１＿〜＿４アルキ
   ル基であり、そのアルキル基はハロ、Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルコキシおよび式−Ｓ（Ｏ）＿ＸＲ＾ａ（式中、Ｘおよ
   びＲ＾ａは上記に限定した如くである）の基から選択さ
   れる１個もしくはそれ以上の基により随意に置換されて
   いてもよい；（ｂ）Ｃ＿１＿〜＿４アルカノイル、Ｃ＿
   １＿〜＿４アルカノイルアミノ、２−メチル−１，３−
   ジオキサラン−２−イル、スルファモイル、￥Ｎ￥−Ｃ
   ＿１＿〜＿４アルキルスルファモイル、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥
   −ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルスルファモイル、Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルオキシ、￥
   Ｎ￥−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアミノスルホニルオキシ
   、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアミノ
   スルホニルオキシ、ウレイド、３−Ｃ＿１＿〜＿４アル
   キルウレイド、３，３−ジ−Ｃ＿１＿〜＿４アルキルウ
   レイド、アミノスルホニルアミノ、（Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルキルアミノスルホニル）アミノ、（ジ−Ｃ＿１＿〜＿
   ４アルキルアミノスルホニル）アミノ、カルボキシ、カ
   ルボン酸誘導体（カルバモイル、￥Ｎ￥−Ｃ＿１＿〜＿
   ４アルキルカルバモイル、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジ−Ｃ＿１
   ＿〜＿４アルキルカルバモイル、カルボン酸ハライド、
   Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ
   ＿１＿〜＿４アルコキシカルボニルおよびヒドロキシメ
   チレンから選択される）および式−ＯＲ＾ｃ｛式中、Ｒ
   ＾ｃはハロ、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシおよび式−Ｓ（
   Ｏ）＿ＸＲ＾ａ（式中、ＸおよびＲ＾ａは上記に限定し
   た如くである）の基から独立に選択される１個もしくは
   それ以上の基により随意に置換されていてもよい炭素原
   子１から４個までを有する直鎖または分枝鎖の脂肪族部
   分である｝の基、ただしＲ＾ｃは上記にＲ＾ｂにつき限
   定した如き基ではない； Ｒ＾２は水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜
   ＿４アルキルおよびＣ＿１＿〜＿４アルコキシから選択
   され；Ｒ＾３基はハロ、カルボキシ、アミノ、Ｃ＿１＿
   〜＿４アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿４ア
   ルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、Ｃ
   ＿１＿〜＿４アルキルチオおよびＣ＿１＿〜＿４アルキ
   ルスルホニルオキシから独立に選択され； ただしＲ＾２が水素であり、そしてｍが０であるかまた
   はｍが１であるかのいずれかであり、そしてＲ＾３がハ
   ロを示すときには、Ｒ＾１基の少くとも１つは上記（ｂ
   ）から選択されなければならない〕の化合物、あるいは
   それらの生理的に受容しうる塩および（または）Ｎ−オ
   キサイド；および少くとも１種の医薬担体または賦形薬
   からなる医薬製剤。
8. （８）特許請求の範囲第１項において限定した如き式（
   I ）の化合物、あるいはそれらの生理的に受容しうる
   塩および（または）Ｎ−オキサイドの製造法において、 ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３、ｍおよびＲ＾３は上
   記に限定した如くであり、そしてＹはアミノ基、あるい
   は置換しうる基、たとえば水素、またはハロゲン原子た
   とえば塩素である〕の化合物を式（III）▲数式、化学
   式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＾１およびｎは上記に限定した如くでであり
   、あるいはその前駆体基であり、そしてＺは基Ｙと反応
   してイミダゾ環系を形成し、その結果当然に式（ I ）
   の化合物、あるいはそれらの酸付加塩を形成しうる基を
   示す〕と反応させ； ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３、ｎおよびｍは上記に
   限定した如くであり、そしてＲ＾１＿ａからＲ＾３＿ａ
   までの各々は上記にＲ＾１からＲ＾３につきそれぞれ限
   定した加き基またはその前駆体を独立に示し、ただしＲ
   ＾１＿ａからＲ＾３＿ａまでの少くとも１つはそのよう
   な前駆体基を示す〕の化合物、あるいはそれらの酸付加
   塩を、所望の基への該前駆体基の変換を行うのに役立つ
   薬剤と反応させ； ｃ）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３、Ｒ＾２、Ｒ＾３およ
   びｍは上記に限定した如くである〕の化合物を、式（V
   I）▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、Ｒ＾１およびｎは上記に限定した如くであり、
   そしてＡは置換しうる基、たとえばジアゾニウムハライ
   ドたとえばクロライドを示す〕の化合物との反応により
   基アリール化し；または、ｄ）式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびｎは上記に限定した如く
   である〕の化合物を、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ＾１、Ａ＾２、Ａ＾３、Ｒ＾３およびｍは上
   記に限定した如くである〕の環の形成を完成させるため
   に反応するように選択される試薬およびＱ〔式（VII）
   における〕と反応させ；そして、式（ I ）の化合物が
   形成されるときには、随意に該化合物をそれらのＮ−オ
   キサイドおよび（または）酸付加塩に変換することから
   なる方法。