JPS61242573A - ビフィドバクテリウム属細菌の増殖剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はビフィドバクテリウム属細菌の増殖剤に関する
。

ビフィドバクテリウム属のうち、ビフィズス菌は母乳栄
養児の腸内でほとんど純粋培養の状態で存在する細菌と
してよく知られていたが、ビフィズス菌が今日のように
ヒトの健康にとって重要性が唱えられ、脚光を浴びるに
至った理由は、この菌が成人の腸内でも健康なときは優
勢菌の１つとして存在していることが確認され、ヌトレ
ス、抗生物質投与、疾病、老化などの場合、減少したり
、消失したりすることが明らかとなり、今日では健康の
バロメーターともみられるようになったことに起因する
。

そこで、最近では、この菌を利用した医薬品、食料品が
多く市販されるようになり、医薬品では、生菌製剤が下
痢、腸炎の予防、治療に使用され、薬物での治療が不可
能とされている乳児の難治性下痢などにも有効とされ、
更に抗ガン作用との関係も研究されている。

このような事情に鑑み、ビフィズス菌を増殖する研究が
盛んとなり、古くはラフチーロース、フライノース、近
年ではフラクトオリゴ糖を使用する方法も提案されてい
る。　しかしながらこれら増殖剤は高価であり、また増
殖効果にも問題がある。

そこで本発明者らはビフィドバクテリウム属細菌の増殖
剤について種々検旧を重ねた結果、合成法により得られ
る安価な既知物質に優れた増殖効果のあることを発見し
、かかる知見に基づき本発明を完成したものである。

即ち、本発明は 一般式 （但し、Ｒ１はＨ、ＣＨ，−、ＣＨ，−６−、０−ＣＨ
，−またはＯ−６−、Ｒは−ＣＨ，−。

−ＯＨ，−＝　ＣＨ，−、または−ＣＨ＝　ＣＨ−を示
し、ｎ　＝　３〜５である）で示されるＮ−アシルラク
タム類化合物からなるビフィドバクテリウム属細菌の増
触剤に関する。

本発明増殖剤は周知の方法　（１）ラクタムと酸無水物
の反応　（２）ラクタムと酸クロリ１−の直接反応（３
）　’　Ｒアミン類あるいはジメチルホルムアミド存在
下でのラクタムと酸塩化物との反応（４）ラクタムのア
ルカリ金属塩と酸塩化物の反応（５）ラフチムニ−チル
と酸塩化物の反応　（６）　ｌ・リンチルシリル化ラク
タムを経由した酸クロリドとの反応（７）２−クロロピ
リジニウム塩による酸との中間体とラクタムとの反応な
どにより、容易に製造することができる。

例えば、ラクタムと酸クロリドの直接反応法で製造する
方法について云えば、４−ヒト′ロキシフェニル酢酸、
４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸または４−ヒドロ
キシ桂皮酸のメチルエステルの水酸基をベンジル化後、
これを加水分解し、塩化チオニル、五塩化リン、三塩化
リン、塩化オキザリル等で酸クロリド化した後、２−ピ
ロリドン、２−ピペリドンまたはｅ−カプロラクタムと
反応させることによって、それぞれ前記一般式ｔこおけ
るＢｏが＠−ＣＨ，，Ｒが−ＣＨｒ　−、−ＣＨｒ−Ｏ
Ｈ，−、−ＣＨ＝ＣＨ−、ｎ−ろ〜ｉであるＮ−アシル
ラクタム類化合物を製造することができる。

また、」二記各Ｎ−アシルラクタム類化合物を水素化分
解することによって、一般式におけるＲ１がＨ，Ｒがそ
れぞれ−ＯＨ，−、−ＣＨ，−ＯＨ。

−、ｎ＝５〜５のＮ−アシルラクタム類化合物を製造す
ることがてきる。

また、一般式ｅこおけるＲ１がＣＨ，−、ｃＨｒｃ−１
＠　−６−、Ｒが−ＣＨ＋　　、　　ＣＨｒ　　ＣＨｒ
　　、　ｎ＝３〜５であるＮ−アシルラクタム類化合物
は、チル化、アセチル化、若しくはベンゾイル化するこ
とｅこよって製造することができる。

また、Ｒ１がＨ，Ｒが−ＣＨ＝ＣＨ−１ｎ　＝　５−５
であるＮ−アシルラクタム類化合物は、４−ヒドロキシ
桂皮酸の一〇Ｈ基をメチル化した後、酸クロリド化し、
対応する各ラクタムと反応させ、これを酸加水分解する
ことによって製造することかできる。

本発明増殖剤の使用に際しては、例えばその使用目的ｔ
こ応じて液状、粉末状等任意形態で使用することができ
、また飲食品類に希望する量を添加することができる。

　さらｔこまだ、ビフィズヌ菌を含有する錠菓、醗酵乳
、散剤、錠剤等（こ添加して使用してもよい。

以下に本発明の実施例を掲げさらに説明する。

製造例 ４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸１ｙに５　ｗ／ｖ
％硫酸メクノー／Ｌ／　＋　１１　ｍｅを加え、還流条
件下８０℃で６時間保持し、反応後エーテルを加え、エ
ーテル層を分取後、これを干Ｎ水酸化ナトリウム、水の
順で洗浄し、脱水後、エーテルを留去し、メチルエステ
ルを得る。　メチルエステルを１０倍量のジメチルホル
ムアミドに溶解後、等モルの無水炭酸カリウムを加え、
次に等モルの塩化ベンジルを加え、還流条件下８０℃で
６時間保持し、反応後エーテルを加え、申Ｎｊｉ酸溶液
、ｉＮ水酸化すｌ−ＩＪウム溶液、水の順でエーテル層
を洗浄後、エーテルを留去しベンジルエーテルヲ得る。

　ペンジルエーテｗｋこΦＮ水酸化カリウム溶液１０倍
量を加え、１８０〜１９０°Ｃに加熱し、油状物が消失
し、白色懸濁物となった時点て冷却する。　白色懸濁物
を口別し、過剰のエーテルに溶解後、ｅＮ塩酸溶液、水
の順で洗浄し、脱水後、エーテルを留去し白色粉末を得
る。　白色粉末に塩化チオニル１６倍モルを加え、還流
条件下８０°Ｃ，３時間保持する。　反応後、減圧下で
塩化チオニルおよび塩酸ガスを除去し、２倍モルの２−
ピペリドンのピリジン溶液を加え、塩化カルシウム管を
とりつけ、８０°Ｃで５時間保持する。

反応後エーテルを加え、エーテル層を分取復液、水の順
で洗浄し、脱水後エーテルを留去し、＋−（：５−（４
−ベンジルオキシフェニル）プロパノイルクー２−ピペ
リドン１．４２ｙを得る。

次に、この物質をエタノールで溶解後、５％ｐｄ／ｃを
触媒とし、水素気流中で攪拌条件下、室温で５時間保持
し、反応後エタノールを留去し、水−メタノ−）ｖ（１
１）で抽出し、１−〔ろ−（４−ヒドロキシフェニル）
プロパノイルクー２−ピペリドン０７４ｙを得た。

実施例１ 第１表ｅこ示す増殖剤をＢＬ寒天培地にノヌイ製）１１
に対し、１０〜添加した試験培地を使用し、嫌気条件下
６５°Ｃ４８時間各種ビフィドバクテリウム属細菌の増
殖に苅する影響を測定した。　使用した菌株を第２表ｔ
こ４その結果を第６表ｔこ示す。

第１表　　供試試料 第２表 実施例２ 成人男子焚便（６５歳）を検体とし、実施例と同法によ
り、糞便中のフローラに対する１−（３−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）プロパノイル〕−２−ピペリド゛ン
（試料Ｈ）　、　ｓ　姪ｈｅ（培地容量）の影響を全菌
数及びフローラの相異を測定した。　全菌数及びビフィ
ト゛バクテリウム属細菌数を第４表に示す。

第４表 実施例３ 実施例２と同じ試験をＩ−（５−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロパノイル）−２−ピペリドン（試料■）を使
用し、新生児糞便を検体として行なった。　　ビフィド
バクテリウム属細菌の全菌数を第５表に示す。

第５表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ′はＨ、ＣＨ＿３−、▲数式、化学式、表等
   があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒは−ＣＨ＿２
   −、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、または−ＣＨ＝ＣＨ−を示し
   、ｎ＝３〜５である）で示されるＮ−ア シルラクタム類化合物からなるビフィドバ クテリウム属細菌の増殖剤。