JPS6371171A

JPS6371171A - ビフイドバクテリウム属細菌の増殖剤

Info

Publication number: JPS6371171A
Application number: JP61216135A
Authority: JP
Inventors: Minoru Okumura; 稔奥村; Osamu Yagyu; 柳生　理
Original assignee: Taki Chemical Co Ltd
Current assignee: Taki Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-09-12
Filing date: 1986-09-12
Publication date: 1988-03-31

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はビフィドバクテリウム属細菌の増殖剤に関する
。

ビフィドバクテリウム属のうち、ビフィズス菌は母乳栄
養児の腸内でほとんど純粋培養の状態で存在する細菌と
してよく知られていたが、ビフィズス菌が今日のように
ヒトの健康にとって重要性が唱えられ、脚光を浴びるに
至った理由は、この菌が成人の腸内でも１１１康な時は
優勢菌の一つとして存在していることが確認され、スト
レス、抗生物質投与、疾病、老化などの場合、減少した
り、消失したりすることが明らかとなり、今日では健康
のバロメーターともみられるようになったことに起因す
る。゛（従来の技術）最近では、この菌を利用した医薬品、食料品が多く市販
されるようになり、医薬品では、生菌製剤が下痢、腸炎
の予防、治療に使用され、薬物での治療が不可能とされ
ている１Ｌ児の難治性下痢などにも有効とかれ、更に坑
ガン作用との関係も研究されている。

このような事情に鑑み、ビフィズス菌を増殖する研究が
近年盛んとなり、腸内に於けるビフィズス菌の増殖に必
要な因子として最も重要なものは糖類であると考えられ
、古くはラクチュロースが有効であると考えられていた
。

しかしながら、ラクチュロースはｉｔ　’＜ＶＪ化性の
糖であり、これを摂取した場合、ビフィズス菌の栄養源
となり増殖を促すが、一方では大腸菌群、クロストリデ
ィウム属１ＩＩｌ菌等も資化性を有していることから、
ビフィズス菌のみを選択的に増殖させることについては
問題が残される。

また近年、これに代わる糖源として、フラクトオリゴ糖
が有効であるとされ、数多くのｔｍＭが見出されている
。

しかし、いずれもこれらの糖類はビフィズス菌の栄養源
としてのみ有効であることがら、摂取に際しては多量を
必要とし、また、腸内定着し難いがために、継続的な摂
取を要することから、ビフィズス菌増殖に有効に作用し
ないなどの問題がある。

〈発明が解決しようとする問題点）この様な現状の中で、本発明者らは前記問題点を解決す
べく、合成法により得られる安価な、またビフィズス菌
の選択的増殖作用に優れる化合物を得るべく鋭意研究を
重ねた結果、以下に詳記するＮ−アシルラクタム類化合
物からなる新規ビフィドバクテリウム属細菌の増殖剤を
見出し、本発明を完成したものである。

（問題点を解決するための手段）即ち、本発明は（但し式中５．Ｒは塩素原子、ニトロ基、またはメルカ
プト基を示し、ｎは１または２のアルキレンを示す）で
示されるＮ−アシルラクタム類化合物からなるビフィド
バクテリウム属細菌の増殖剤に関する。

（イ乍　用）本発明のＮ−アシルラクタム類化合物の製造方法は既に
周知の方法であり、例えば以下の方法により製造するこ
とができる。

（１）ラクタムと酸無水物との反応、（２）ラクタムと
酸クロリドとの直接反応、（３）３級アミン類あるいは
ジメチルホルムアミド存在下でのラクタムと酸塩化物と
の反応、（４）ラクタムのアルカリ金属塩と酸塩化物と
の反応、（５）ラフチムニ−チルと酸塩化物との反応、
（δ）トリメチルシリル化ラクタムを経由した酸クロリ
ドとの反応、（７）２−クロロピリジニウム塩による酸
との中間体とラフチムニ−チルとの反応などにより製造
することができる。

例えば、ラクタムと酸クロリドとの直接反応で製造する
方法について云えば、３−（４−ニトロ）フェニルプロ
ピオン酸、または３−（４−クロロ）フェニルプロピオ
ン酸を、塩化チオニル、五塩化リン、三塩化リン、塩化
オキサリル等で酸クロリド化した後、２−ピペリドンと
反応させることによって、Ｒが塩素原子、ニトロ基であ
るＮ−アシルラクタム化合物を製造することができる。

また、３−（４−メルカプト）フェニルプロピオン酸の
メチルエステル化物のメルカプト基をベンジル化するこ
とによりチオベンジルエーテル化物とし、このメチルエ
ステルを加水分解し、上記化合物で同様に酸クロリド化
後、２−ピペリドンと反応させ次に水素化分解すること
によって、一般式におけるＲがメルカプト基のＮ−アシ
ル２クタム化合物を製造することができる。

更に、前記一般式中一（ＣＨｇ）　ｎ−のΩが１の場合
には、上記の原料化合物に代え、２−（４−ニトロ）フ
ェニル酢酸、２−（４−クロロ）フェニル酢酸等を用い
ることによりｎが１で構成されるＮ−アシルラクタム化
合物を得ることができる。

本発明増殖剤の使用に際しては、例えばその使用目的に
応じて、液状、粉末状等、任意形態で使用することがで
き、また飲食品類に希望する量を添加することができる
。更にまた、ビフィズス菌を含有する錠菓、発酵ｆＬ　
、散剤、錠剤等に添加して使用してもよい。

（実施例）以下に本発明を実施例により更に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。

また、％は特にことわらない限り全て重量％を示す。

製造例ＩＰ−クロロ桂皮酸３．０ｇをメタノールｌＱＯｍｌに溶
解させ、５％パラジウムカーボンを触媒とし、水素気流
中、室温で攪拌下８時間保持し、反応後メタノールを留
去し、３−（４−クロロ）フェニルプロピオン酸を（り
る０次に塩化チオニルを原料に対して１゜３倍モル加え
、還流条件下８０°Ｃ１３時間保持する。

反応後、減圧下で塩化チオニルおよび塩酸ガス、二酸化
イオウガスを除去し、２倍モルの２−ピペリドンを溶解
した無水ピリジン溶液を加え、塩化カルシウム管を取り
つけ８０°Ｃで５時間保持する。

反応後エーテルを加え、エーテル層を分取後、これをＩ
Ｎ塩酸水溶液、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液、水で順に
洗浄し、脱水後エーテルを留去し、ｌ−１３−（４−ク
ロロフェニル）プロパノイル１−２−ピペリド製造例２濃硝酸水（６５％）１４ｍｌと濃硫酸１４ｍ１の混合物
を水浴でｌＯｏＣに冷却し、攪拌下１時間を要して３−
フェニルプロピオン酸６．４ｇを反応混合物の温度が２
０°Ｃを超えない様に滴下する。加え終わったら１時間
室温で攪拌する。これを水１００ｉ１に注いで、析出し
た沈澱をガラスフィルターを用いてろ別し、エタノール
から再結晶すると淡黄色結晶の３−（４−ニトロ）フェ
ニルプロピオン酸７．１ｇを得た。これを実施例１と同
様の操作により、酸クロリド化を行った後、２−ピペリ
ドンと反応させて、１−［３−（４−ニトロた。

製造例３３−（４−アミ／）フェニルプロピオン酸４．８ｇを濃
塩酸６ｍｌを加えた３００＋ａｌの水に溶解させ、液温
を０〜５℃に保持しながら亜硝酸ナトリウム２．１ｇを
溶解した水溶液１０ｍ１を加えて、ジアゾニウム塩とし
た後、この温度で硫化ナトリウム９水和物７．８ｇ、イ
オウ粉末１．０ｇ、水酸化ナトリウム１．２ｇを水１５
＋＋１に溶解した水溶液を、攪拌下２０分間要して加え
、さらに室温で４時間攪拌した後、濃塩酸を加え得られ
た淡黄色沈澱物をろ別し、エタノールで再結晶したもの
を、酢酸５０ｍ１に溶解させ、これに亜鉛粉末５ｇを添
加して攪拌下、４時間還流を行ない、冷却後析出しな３
−（４−メルカプト）フェニルプロピオン酸４．６ｇを
ろ別した０次にこの物質１ｇに５ｗ／ｖ％硫酸メタノー
ル１０ｍ１を加え、還流条件下８０°Ｃで６時間作持し
、反応後エーテルを加え、エーテル層を分取後、これを
ＩＮ水酸化ナトリウム、水の順に洗浄し、脱水後エーテ
ルを留去し、メチルエステルを得る。メチルエステルを
１０倍量のジメチルホルムアミドに溶解後、等モルの無
水炭酸カリウムを加え、次に等モルの塩化ベンジルを加
え、還流条件下８０°Ｃで６時間保持し、反応後エーテ
ルを加え、ＩＮ塩酸溶液、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液、
水の順でエーテル層を洗浄後、エーテルを留去しチオベ
ンジルエーテルを得る。チオベンジルエーテルにＩＮ水
酸化カリウム水溶液を倍量加え、１８０〜１９０℃に加
熱し、油状物が消失し、白色懸濁物となった時点で冷却
する。白色懸濁物をろ別し、過剰のエーテルに溶解後、
ＩＮ塩酸溶液、水の、＠に洗浄し、脱水後、エーテルを
留去し白色粉末１．３ｇを得た。これを実施例１と同様
の操作により、酸クロリド化を行ない、次に２−ピペリ
ドンと反応させた後、酢酸エチルに溶解させ、５％パラ
ジウムカーボンを触媒とし、水素気流中で攪拌下、室温
で５時間保持し、反応後酢酸エチルを留去し、１−［３
−（４−メルカプトフェニル）プロパノイル１−２−ピ
ペリ製造例４２−（４−クロロ）フェニル酢酸２．０ｇに塩化チオニ
ルを１．３倍モル加え、還流条件下８０’Ｃ１２時間保
持する０反応後、減圧下で塩化チオニル、塩酸ガス、及
び二酸化イ・オウガスを除去し、これに１．５倍モルの
２−ピペリドンを無水ピリジンの２０ａ＋１に溶解した
溶液を加え、反応器に塩化カルシウム管を取りつけ８０
℃で３時間保持する。

反応後エーテルを分取し、これをＩＮ塩酸水溶液、ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液、及び水で順に洗浄し、脱水後
エーテルを留去し、１−　［２−（４−クロロフェニル
）エタノイル】−２−ピペリドン樗ｇを得た。

第１表に以後使用する物質名とその試料記号を記載する
。

実施例１第１表に示す増殖剤をｎＬ培地ＩＬに対し、１０ｍ１添
加した試験培地を使用し、嫌気条件下３０　’０４８時
間における第２表の菌株の増殖に対する影響を測定した
。

結果を第３表に示した。

第１表第２表第３表成人男子′Ｒ便（２４ａ）を検体とし、ＢＬ寒天培地に
第１表に示す試料で５μｇ／ｒＡｌ　￥ｉｉ加した。平
板培養法により、３５℃、４８時間の培養時間における
全菌数とビフィドバクテリウム属細菌数を測定した。

測定した全菌数及びビフィドバクテリウム属細菌数を第
４表に示した。

第４表

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し式中、Ｒは塩素原子、ニトロ基、またはメルカプ
ト基を示し、ｎは１または２のアルキレンを示す）で示
されるＮ−アシルラクタム類化合物からなるビフィドバ
クテリウム属細菌の増殖剤。