JPS61227582A - 新規なピリダジノン化合物 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
米国特許第４．０２６．８９１号兼びにヨーロッパ特許
第０．００８，３９１号および同第０．０３４．７４３
号には有用な薬理学的性質、特に強心作用、血圧に対す
る作用および（または）抗血栓形成作用を有するビリダ
ジノン化合物が記載されている。
第０．００８，３９１号および同第０．０３４．７４３
号には有用な薬理学的性質、特に強心作用、血圧に対す
る作用および（または）抗血栓形成作用を有するビリダ
ジノン化合物が記載されている。
ここに、文献から既知のビリダジノン化合物とは２位置
に窒素原子または炭素原子を経て結合している飽和また
は芳香族へテロ環状基を有する点で異なっている一般式
（夏ン Ｒつ で示される新規なぎりダシノン化合物およびその無機ま
たは有機酸との酸付加塩、特にその生理学的に許容され
うる酸付加塩が優れた薬理学的性質、特に抗血栓形成性
および心臓血管系作用を有することが見い出された。
に窒素原子または炭素原子を経て結合している飽和また
は芳香族へテロ環状基を有する点で異なっている一般式
（夏ン Ｒつ で示される新規なぎりダシノン化合物およびその無機ま
たは有機酸との酸付加塩、特にその生理学的に許容され
うる酸付加塩が優れた薬理学的性質、特に抗血栓形成性
および心臓血管系作用を有することが見い出された。
前記一般式■において、
ｘＨ場合によジアルキルまたはフェニルアルキ”ル基に
よジ置換されていてもよいイミノ基、あるいは酸素また
はイオウ原子を表わし； Ｒ工は窒素原子を経て結合している飽和５−〜７−ｊＦ
ｌフルキレンイミノ環、あるいは炭素原子を介して結合
している５−〜７−員飽和イミノ、Ｎ−アルキルイミノ
、Ｎ−フェニルアルキルイミノ、Ｎ−アルカノイルイミ
ノまたはＮ−アルコキシカルボニルイミノアルキレン環
ヲ表わし、上記６環はその炭素構造で１または２個のア
ルキル基により置換されていてもよく、および６−また
は７−員環の４位量のメチレン基は酸素またはイオウ原
子によシ、あるいはスルフィニル、スルホニル、イミノ
、アルキルイミノ、フェニルアルキルイミノ、アルコキ
シカルボニルイミノまたはアルカノイルイミノ基によシ
置き換えられていてもよく；あるいは窒素原子を介して
結合しておシ、その中の−０Ｈ２０Ｈ２基が−ＮＨ−Ｃ
！Ｏ基により置き換えられておル、この−Ｎ’Ｈ−Ｃｏ
基のＣｏ基は存在するＮ原子に結合している飽和５−〜
７−員アルキレンイミノ環を表わし、これらの基は場合
によシ１または２個のアルキル基で置換されていてもよ
く；あるいは窒素原子を介して結合しており、さらに追
加の酸素またはイオウ原子、１個または２個の窒素原子
、酸素またはイオウ原子と窒素原子を含有していてもよ
い５−員へテロ芳香族環を表わし、これらのへテロ芳香
族環は１個または２個のアルキル基で置換されていても
よく、およびぎラゾールの場合には、この基はまたヒｒ
ロキシ基およびアルキル基により置換されていてもよく
；あるいは炭素原子を介して結合している５−または６
−員へテロ芳香族環を表わし、このヘテロ芳香族環は酸
素またはイオウ原子、１個または２個または３個の窒素
原子、酸素またはイオウ原子と１個または２個の窒素原
子を含有していてもよく、およびこのヘテロ芳香族環は
１個または２個のアルキル基によシ、アミノまたはアル
カノイルアミノ基によ多置換されていてもよく、さらに
またピリジンの場合に、この基は１個または２個のハロ
ゲン原子によシまたはハロゲン原子およびアミノまたは
モルホリノ基によジ置換されていてもよく；Ｒ２は水素
原子またはアルキル基を表わし；そして 前記の全てのアルキル、アルカノイルまたはアルコキシ
基は１〜３個の炭素原子を含有できる。
よジ置換されていてもよいイミノ基、あるいは酸素また
はイオウ原子を表わし； Ｒ工は窒素原子を経て結合している飽和５−〜７−ｊＦ
ｌフルキレンイミノ環、あるいは炭素原子を介して結合
している５−〜７−員飽和イミノ、Ｎ−アルキルイミノ
、Ｎ−フェニルアルキルイミノ、Ｎ−アルカノイルイミ
ノまたはＮ−アルコキシカルボニルイミノアルキレン環
ヲ表わし、上記６環はその炭素構造で１または２個のア
ルキル基により置換されていてもよく、および６−また
は７−員環の４位量のメチレン基は酸素またはイオウ原
子によシ、あるいはスルフィニル、スルホニル、イミノ
、アルキルイミノ、フェニルアルキルイミノ、アルコキ
シカルボニルイミノまたはアルカノイルイミノ基によシ
置き換えられていてもよく；あるいは窒素原子を介して
結合しておシ、その中の−０Ｈ２０Ｈ２基が−ＮＨ−Ｃ
！Ｏ基により置き換えられておル、この−Ｎ’Ｈ−Ｃｏ
基のＣｏ基は存在するＮ原子に結合している飽和５−〜
７−員アルキレンイミノ環を表わし、これらの基は場合
によシ１または２個のアルキル基で置換されていてもよ
く；あるいは窒素原子を介して結合しており、さらに追
加の酸素またはイオウ原子、１個または２個の窒素原子
、酸素またはイオウ原子と窒素原子を含有していてもよ
い５−員へテロ芳香族環を表わし、これらのへテロ芳香
族環は１個または２個のアルキル基で置換されていても
よく、およびぎラゾールの場合には、この基はまたヒｒ
ロキシ基およびアルキル基により置換されていてもよく
；あるいは炭素原子を介して結合している５−または６
−員へテロ芳香族環を表わし、このヘテロ芳香族環は酸
素またはイオウ原子、１個または２個または３個の窒素
原子、酸素またはイオウ原子と１個または２個の窒素原
子を含有していてもよく、およびこのヘテロ芳香族環は
１個または２個のアルキル基によシ、アミノまたはアル
カノイルアミノ基によ多置換されていてもよく、さらに
またピリジンの場合に、この基は１個または２個のハロ
ゲン原子によシまたはハロゲン原子およびアミノまたは
モルホリノ基によジ置換されていてもよく；Ｒ２は水素
原子またはアルキル基を表わし；そして 前記の全てのアルキル、アルカノイルまたはアルコキシ
基は１〜３個の炭素原子を含有できる。
前記の基Ｘ、 Ｒ工およびＲ２の定義の例としては次の
例をあげることができる： Ｘは酸素またはイオウ原子、あるいはイミノ、メチルイ
ミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミノ、ベンジルイ
ミノ、１−フェニルエチルイミノ、２−フェニルエチル
イミノまたは３−フェニルゾロビルイミノ基を表わすこ
とができる；Ｒ工は１−ピロリジニル、ピペリジノ、１
−ヘキサヒｒロアゼビニル、２−メチル−１−ピロリジ
ニル、３−メチル−１−ピロリジニル、２−メチルピペ
リジノ、２−ｎ−プロピルピペリジノ、３−メチルピペ
リジノ、４−メチルぎベリジノ、２−エチルピペリジノ
、４−エチルぎベリジノ、４−イソプロピルピペリジノ
、２．６−ジメチ。
例をあげることができる： Ｘは酸素またはイオウ原子、あるいはイミノ、メチルイ
ミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミノ、ベンジルイ
ミノ、１−フェニルエチルイミノ、２−フェニルエチル
イミノまたは３−フェニルゾロビルイミノ基を表わすこ
とができる；Ｒ工は１−ピロリジニル、ピペリジノ、１
−ヘキサヒｒロアゼビニル、２−メチル−１−ピロリジ
ニル、３−メチル−１−ピロリジニル、２−メチルピペ
リジノ、２−ｎ−プロピルピペリジノ、３−メチルピペ
リジノ、４−メチルぎベリジノ、２−エチルピペリジノ
、４−エチルぎベリジノ、４−イソプロピルピペリジノ
、２．６−ジメチ。
ピペリジノ、３．５−ジメチルピペリジノ、１−ヒヘラ
シニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−
ｉ−ビ４ラジニル、４−ｎ−プロピル−１−ビ４ラジニ
ル、４−ベンジル−１−ピペラジニル、４−ホルミル−
１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペラジニル、
４−プロピオニル−１−ピペラジニル、４−メトキシカ
ルボニル−１−に’ヘラジニル、４−エトキシカルボニ
ル−１−ピペラジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリ
ジニル、２−ピペリジノ、６−ピペリジノ、４−ヒヘリ
ジノ、Ｎ−メチル−２−ピロリジニル、Ｎ−メチル−３
−ピロリジニル、Ｎ−メチル−４−ピペリジノ、Ｎ−エ
チル−４−ピペリジノ、Ｎ−インゾロビル−４−ピペリ
ジノ、Ｎ−ホルミル−４−ピペリジノ、Ｎ−アセチル−
４−ビペリジノ、Ｎ−プロピオニル−４−ピペリジノ、
モルホリノ、チオモルホリノ、１−オキシｆ−４−チオ
モルホリノ、１．１−ジオキシド−４−チオモルホリノ
、イミダプリン−２−オン−１−イル、２−メチル−２
−イミダシリン−１−イル、イミダゾリジン−２−オン
−４−イル、２−メチル−４゜５−ジヒｒロイミダゾー
ルー１−イル、イミダシリン−２−オン−４−イル、テ
トラヒドロフラン−２−イル、４−メチル−２−ぎペラ
ジニル、４−エチル−２−ピペラジニル、４−ｎ−ｆロ
ビル−２−Ｖ！ペラジニル、１．４−ジメチル−２−ピ
ペラジニル、１．４−ジエチル−２−ピペラジニル、１
−エチル−４−メチル−２−ピペラジニル、１−Ｖ！ロ
リル、２−ピロリル、３−ピロリル、Ｎ−メチＪＬＩ−
２−ピロリル、Ｎ−エチル−２−ピロリル、Ｎ−メチル
−３−ピロリル、Ｎ−エチル−３−ピロリル、２−チェ
ニル、５−チェニル、２−ぎリジル、４−ピリジル、２
−ピラジニル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イ
ミダゾリル、４−メチル−１−イミダゾリル、２−エチ
ル−１−イミダプリル、４−エチル−１−イミダゾリル
、２−アミノ−５−ピリジル、２−ホルミルアミノ−５
−ピリジル、２−アセチルアミノ−５−ピリジル、２−
プロピオニルアミノ−５−ｉｖシリル２．６−ジクロル
−４−ピリジル、２−クロル−６−アミノ−４−ぎリジ
ル、２−クロル−６−モルホリノ−４−ピリジル、２．
６−ジクロル−３−ピリジル、２−クロル−６−モルホ
リノ−３−ピリジル、１−ピラゾリル、４−メチル−１
−ピラゾリル、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ピラ
ゾリル、５−オキサプリル、４−メチル−５−オキサシ
リル、４−ピラゾリル、３−アミノ−４−ビラゾリル、
１−（１，２，３３）リアゾリル、１−［１，２，４］
）リアゾリル、２−ヒＶロキシー１−イミダゾリル、４
−ヒドロキシ−１−イミダゾリル、４−メチル−１−イ
ミダゾリル、２−イミダゾリル、イミダゾリジン−２−
オン−１−イル、２−ピリミジル、５−ピリミジル、４
−ピリミジル、５−チアプリル、２−チアゾリル、２−
オキサプリルまたはトリアゾール−６−イル基を表わす
ことができる。
シニル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル−
ｉ−ビ４ラジニル、４−ｎ−プロピル−１−ビ４ラジニ
ル、４−ベンジル−１−ピペラジニル、４−ホルミル−
１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペラジニル、
４−プロピオニル−１−ピペラジニル、４−メトキシカ
ルボニル−１−に’ヘラジニル、４−エトキシカルボニ
ル−１−ピペラジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリ
ジニル、２−ピペリジノ、６−ピペリジノ、４−ヒヘリ
ジノ、Ｎ−メチル−２−ピロリジニル、Ｎ−メチル−３
−ピロリジニル、Ｎ−メチル−４−ピペリジノ、Ｎ−エ
チル−４−ピペリジノ、Ｎ−インゾロビル−４−ピペリ
ジノ、Ｎ−ホルミル−４−ピペリジノ、Ｎ−アセチル−
４−ビペリジノ、Ｎ−プロピオニル−４−ピペリジノ、
モルホリノ、チオモルホリノ、１−オキシｆ−４−チオ
モルホリノ、１．１−ジオキシド−４−チオモルホリノ
、イミダプリン−２−オン−１−イル、２−メチル−２
−イミダシリン−１−イル、イミダゾリジン−２−オン
−４−イル、２−メチル−４゜５−ジヒｒロイミダゾー
ルー１−イル、イミダシリン−２−オン−４−イル、テ
トラヒドロフラン−２−イル、４−メチル−２−ぎペラ
ジニル、４−エチル−２−ピペラジニル、４−ｎ−ｆロ
ビル−２−Ｖ！ペラジニル、１．４−ジメチル−２−ピ
ペラジニル、１．４−ジエチル−２−ピペラジニル、１
−エチル−４−メチル−２−ピペラジニル、１−Ｖ！ロ
リル、２−ピロリル、３−ピロリル、Ｎ−メチＪＬＩ−
２−ピロリル、Ｎ−エチル−２−ピロリル、Ｎ−メチル
−３−ピロリル、Ｎ−エチル−３−ピロリル、２−チェ
ニル、５−チェニル、２−ぎリジル、４−ピリジル、２
−ピラジニル、１−イミダゾリル、２−メチル−１−イ
ミダゾリル、４−メチル−１−イミダゾリル、２−エチ
ル−１−イミダプリル、４−エチル−１−イミダゾリル
、２−アミノ−５−ピリジル、２−ホルミルアミノ−５
−ピリジル、２−アセチルアミノ−５−ピリジル、２−
プロピオニルアミノ−５−ｉｖシリル２．６−ジクロル
−４−ピリジル、２−クロル−６−アミノ−４−ぎリジ
ル、２−クロル−６−モルホリノ−４−ピリジル、２．
６−ジクロル−３−ピリジル、２−クロル−６−モルホ
リノ−３−ピリジル、１−ピラゾリル、４−メチル−１
−ピラゾリル、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ピラ
ゾリル、５−オキサプリル、４−メチル−５−オキサシ
リル、４−ピラゾリル、３−アミノ−４−ビラゾリル、
１−（１，２，３３）リアゾリル、１−［１，２，４］
）リアゾリル、２−ヒＶロキシー１−イミダゾリル、４
−ヒドロキシ−１−イミダゾリル、４−メチル−１−イ
ミダゾリル、２−イミダゾリル、イミダゾリジン−２−
オン−１−イル、２−ピリミジル、５−ピリミジル、４
−ピリミジル、５−チアプリル、２−チアゾリル、２−
オキサプリルまたはトリアゾール−６−イル基を表わす
ことができる。
しかしながら、式Ｉの好ましい化合物は各基が下記の意
味を表わす化合物である： Ｘはイミノ基または酸素あるいはイオウ原子を表わし； Ｒ１は奮素庫子を経て結合しているぎロリジニル、ぎベ
リジノ、１−へキサヒドロアゼピニル、モルホリノ、チ
オモルホリノ、１−オキシドチオモルホリノ、１．１−
ジオキシドチオモルホリノ、１−ピペラジニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ぎペラジ
ニル、４−カルボエトキシ−１−ピペラジニル、１−イ
ミダゾリル、１−ピラゾリル、１−Ｃ１，２，４］トリ
アゾリル、イミダゾリジン−２−オン−１−イルまたは
３−ヒドロキシ−２−ピラゾリル基、あるいは炭素原子
を経て結合しているピペリジノ、Ｎ−ア七チルピペリジ
ノ、フリル、チェニル、ピロリル、ピリジル、アミノピ
リジル、アセチルアミノピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、オキサシリル、ジハロピリジルまたはハロモルホ
リノぎ゛リジル基を表わし、前記の全ての基は炭素構造
部分でメチル基によ）置換されていてもよく；そしてＲ
１１は水素原子または５−位置のメチル基を表わす。
味を表わす化合物である： Ｘはイミノ基または酸素あるいはイオウ原子を表わし； Ｒ１は奮素庫子を経て結合しているぎロリジニル、ぎベ
リジノ、１−へキサヒドロアゼピニル、モルホリノ、チ
オモルホリノ、１−オキシドチオモルホリノ、１．１−
ジオキシドチオモルホリノ、１−ピペラジニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ぎペラジ
ニル、４−カルボエトキシ−１−ピペラジニル、１−イ
ミダゾリル、１−ピラゾリル、１−Ｃ１，２，４］トリ
アゾリル、イミダゾリジン−２−オン−１−イルまたは
３−ヒドロキシ−２−ピラゾリル基、あるいは炭素原子
を経て結合しているピペリジノ、Ｎ−ア七チルピペリジ
ノ、フリル、チェニル、ピロリル、ピリジル、アミノピ
リジル、アセチルアミノピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、オキサシリル、ジハロピリジルまたはハロモルホ
リノぎ゛リジル基を表わし、前記の全ての基は炭素構造
部分でメチル基によ）置換されていてもよく；そしてＲ
１１は水素原子または５−位置のメチル基を表わす。
しかしながら、前記式■の特に好ましい化合物は各基が
下記の意味を表わす化合物である：Ｘは酸素原子または
イミノ基を表わし；Ｒ１は１−ピロリジニル、１−イミ
ダゾリル、２−フリル、３−チェニル、１−ｆ：ペラジ
ニル、４−メチル−１−ぎペラジニル、４−カルボエト
キシ−１−ぎペラジニル、４−モルホリノ、４−チオモ
ルホリノ、１−オキシド−４−チオモルホリノまたは４
−ピリジル基を表わし；そしてＲ２は５位置にあって、
メチル基を表わす。
下記の意味を表わす化合物である：Ｘは酸素原子または
イミノ基を表わし；Ｒ１は１−ピロリジニル、１−イミ
ダゾリル、２−フリル、３−チェニル、１−ｆ：ペラジ
ニル、４−メチル−１−ぎペラジニル、４−カルボエト
キシ−１−ぎペラジニル、４−モルホリノ、４−チオモ
ルホリノ、１−オキシド−４−チオモルホリノまたは４
−ピリジル基を表わし；そしてＲ２は５位置にあって、
メチル基を表わす。
本発明に従い、これらの新規化合物は次の方法によ〕得
られる： ａ） Ｒ１が炭素原子を介して結合している前記基の
一つを表わす一般式■の化合物を製造するために、 場合により反応混合物中で生成される一般式＋１）〔式
中Ｒ２は前記定義のとおルであ夛；基ムまた基ムまたは
Ｂの他の一つはアミノ基ま九は基を表わしく式中４は炭
素原子を介して結合しているＲ１について前記した基の
一つを表わし、Ｚｌおよびｚ２は同一または異なること
ができ、場合によ〕置換されているアミノ、アルコキシ
、フェニルアルコキシ、フェノキシ、アルキルメルカプ
ト、フェニルアルキルメルカプトまたはフェニルチオ基
のような親核的に交換できる基を表わす力＼あるいはｚ
ｌおよびｚ２は一緒に、酸素またはイオウ原子、場合に
よタアルキルまたはフェニルアルキル基によシ置換され
ていてもよいイ之ノ基（これらのアルキル部分はそれぞ
れ１〜３個の炭素原子を含有できる）、あるいは２また
は３個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基を表わ
し、モしてｚ３はｚｌについて前記した意味を有するか
、またはイミダゾリル基あるいは塩素、臭素またはヨー
素原子を表わす〕で示される化合物を環化させる。
られる： ａ） Ｒ１が炭素原子を介して結合している前記基の
一つを表わす一般式■の化合物を製造するために、 場合により反応混合物中で生成される一般式＋１）〔式
中Ｒ２は前記定義のとおルであ夛；基ムまた基ムまたは
Ｂの他の一つはアミノ基ま九は基を表わしく式中４は炭
素原子を介して結合しているＲ１について前記した基の
一つを表わし、Ｚｌおよびｚ２は同一または異なること
ができ、場合によ〕置換されているアミノ、アルコキシ
、フェニルアルコキシ、フェノキシ、アルキルメルカプ
ト、フェニルアルキルメルカプトまたはフェニルチオ基
のような親核的に交換できる基を表わす力＼あるいはｚ
ｌおよびｚ２は一緒に、酸素またはイオウ原子、場合に
よタアルキルまたはフェニルアルキル基によシ置換され
ていてもよいイ之ノ基（これらのアルキル部分はそれぞ
れ１〜３個の炭素原子を含有できる）、あるいは２また
は３個の炭素原子を有するアルキレンジオキシ基を表わ
し、モしてｚ３はｚｌについて前記した意味を有するか
、またはイミダゾリル基あるいは塩素、臭素またはヨー
素原子を表わす〕で示される化合物を環化させる。
ｚｌおよびＺｊｉは、たとえばそれぞれメトキシ、エト
キシ、ゾロボキシ、ベンジルオキシ、エチルメルカプト
、エチルメルカプト、ゾロｔルメルヵゾト、フェニルメ
ルカプトまたはベンジルメルカプト基を表わすことがで
きる。
キシ、ゾロボキシ、ベンジルオキシ、エチルメルカプト
、エチルメルカプト、ゾロｔルメルヵゾト、フェニルメ
ルカプトまたはベンジルメルカプト基を表わすことがで
きる。
Ｚｓは塩素、臭素またはヨー素原子、あるいはメトキシ
、エトキシ、フェノキシ、エチルメルカプト、エチルメ
ルカプト、フェニルメルカプト、ベンジルメルカプトま
たはイミダゾリル基を表わす。
、エトキシ、フェノキシ、エチルメルカプト、エチルメ
ルカプト、フェニルメルカプト、ベンジルメルカプトま
たはイミダゾリル基を表わす。
この反応は都合良くは、エタノール、インゾロパノール
、氷酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ペンぜン
、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、クリコール、
クリコールモノメチルエーテル、クリコールジメチルエ
ーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメ
チルホルムアミｒ１テトラリンまたはスルホランのよう
な溶媒または溶媒混合物中で、場合によタオキシ塩化リ
ン、チオニルクロリタ、スルフリルクロリ？、塩酸、硫
酸、リン酸、ポリリン酸、Ｉ）−）ルエンスルホン酸、
氷酢酸、無水酢酸、Ｎ、１？′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、カルボニルジイミダゾール、カリウムメト
キシドまなはカリウムをシトキシドのような縮合剤の存
在下に、０〜３００℃の温度、好ましくは反応混合物の
沸とう温度、たとえば５０〜２８５℃の温度で行なう。
、氷酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ペンぜン
、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、クリコール、
クリコールモノメチルエーテル、クリコールジメチルエ
ーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメ
チルホルムアミｒ１テトラリンまたはスルホランのよう
な溶媒または溶媒混合物中で、場合によタオキシ塩化リ
ン、チオニルクロリタ、スルフリルクロリ？、塩酸、硫
酸、リン酸、ポリリン酸、Ｉ）−）ルエンスルホン酸、
氷酢酸、無水酢酸、Ｎ、１？′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、カルボニルジイミダゾール、カリウムメト
キシドまなはカリウムをシトキシドのような縮合剤の存
在下に、０〜３００℃の温度、好ましくは反応混合物の
沸とう温度、たとえば５０〜２８５℃の温度で行なう。
しかしながら、この反応は融屏状態で行なうこともでき
る。
る。
Ｒ１が炭素原子を介して結合している前記基の一つを表
わす場合に、この反応は一般弐Ｉの相当する化合物の調
造に使用されたアシル化剤の過剰中で、たとえば過剰の
使用されたニトリル、無水物、エステル、チオエステル
、オルトエステル、アミド、チオアミド、ハライドまた
はメチオダイドを用いて行なうと特に有利である。
わす場合に、この反応は一般弐Ｉの相当する化合物の調
造に使用されたアシル化剤の過剰中で、たとえば過剰の
使用されたニトリル、無水物、エステル、チオエステル
、オルトエステル、アミド、チオアミド、ハライドまた
はメチオダイドを用いて行なうと特に有利である。
ｂフ 一般式（１）
（式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）で示
されるカルボン酸化合物またはその反応性酸誘導体、た
とえばそのエステル、アミドあるいはハライｖをヒーラ
ジンと反応させる。
されるカルボン酸化合物またはその反応性酸誘導体、た
とえばそのエステル、アミドあるいはハライｖをヒーラ
ジンと反応させる。
コノ反応ハ適当には、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツール、氷酢酸またはプロピオン酸のような溶媒中
でおよび（または）過剰のヒドラジンｌたはヒドラジン
−ヒトレート中で、０〜２００℃の温度、たとえば２０
〜１５０℃の温度、好ましくは反応混合物の沸とう温度
で、場合によシ縮合剤として硫酸またはｐ−）ルエンス
ルホン酸のような酸の存在下に行なう。しかしながら、
この反応はまた溶媒を使用することなく実施できる。
ロパツール、氷酢酸またはプロピオン酸のような溶媒中
でおよび（または）過剰のヒドラジンｌたはヒドラジン
−ヒトレート中で、０〜２００℃の温度、たとえば２０
〜１５０℃の温度、好ましくは反応混合物の沸とう温度
で、場合によシ縮合剤として硫酸またはｐ−）ルエンス
ルホン酸のような酸の存在下に行なう。しかしながら、
この反応はまた溶媒を使用することなく実施できる。
ｃ） Ｒ１が窒素原子を介して結合している前記基の
一つを表わす一般式Ｉの化合物を製造するために、一般
式（ｆｆ） （式中Ｒ２およびＸは前記定義のとお）であシ、そして
ｚ４はハロゲン原子、スルホ基または置換されているメ
ルカプト基のような親核的に交換できる基、たとえば塩
素または臭素原子、あるいはスルホ、メチルチオ、エチ
ルチオ、フェニルチオ、２−ニトロフェニルチオ、４−
ニトロフェニルチオ、２．４−ジニトロフェニルチオ、
ぎリジン−４−チオまたはピリジン−２−チオ基を表わ
す）の化合物を一般式（Ｖ） ■−Ｒ１“ （Ｖ） （式中Ｒ１“は窒素原子を介して結合しているＲ１につ
いて前記した基の一つを表わす）のアミン化合物と反応
させる。
一つを表わす一般式Ｉの化合物を製造するために、一般
式（ｆｆ） （式中Ｒ２およびＸは前記定義のとお）であシ、そして
ｚ４はハロゲン原子、スルホ基または置換されているメ
ルカプト基のような親核的に交換できる基、たとえば塩
素または臭素原子、あるいはスルホ、メチルチオ、エチ
ルチオ、フェニルチオ、２−ニトロフェニルチオ、４−
ニトロフェニルチオ、２．４−ジニトロフェニルチオ、
ぎリジン−４−チオまたはピリジン−２−チオ基を表わ
す）の化合物を一般式（Ｖ） ■−Ｒ１“ （Ｖ） （式中Ｒ１“は窒素原子を介して結合しているＲ１につ
いて前記した基の一つを表わす）のアミン化合物と反応
させる。
この反応は溶融状態で、あるいはテトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスル
ホキシｒのような適当な溶媒中で、場合によル炭酸カリ
ウムまたはピリジンのような酸結合剤の存在下に、上昇
させた温度、たとえば５０〜２００℃の温度、好ましく
は１００〜１８０℃の温度で行なう。
ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスル
ホキシｒのような適当な溶媒中で、場合によル炭酸カリ
ウムまたはピリジンのような酸結合剤の存在下に、上昇
させた温度、たとえば５０〜２００℃の温度、好ましく
は１００〜１８０℃の温度で行なう。
ｄ） Ｘが酸素原子または場合によ）アルキルまたは
フェニルアルキル基によシ置換されていてもよいイミノ
基を表わす一般式■の化合物全創造するために、 一般式（■） （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとお）であシ、そし
てガは酸素原子または場合によジアルキルまたはフェニ
ルアルキル基により置換されていてもよいイミノ基を表
わし、これらのアルキル部分は１〜３個の炭素原子を含
有できる）の化合物を水素添加する。
フェニルアルキル基によシ置換されていてもよいイミノ
基を表わす一般式■の化合物全創造するために、 一般式（■） （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとお）であシ、そし
てガは酸素原子または場合によジアルキルまたはフェニ
ルアルキル基により置換されていてもよいイミノ基を表
わし、これらのアルキル部分は１〜３個の炭素原子を含
有できる）の化合物を水素添加する。
この接触的水素添加はメタノール、エタノール、酢酸エ
チル、氷酢酸またはジメチルホルムアミドのような溶媒
中で、ラネーニッケル、白金またはバナジウム／木炭の
ような水素添加触媒の存在下に水素を使用して、０〜７
５℃の温度、好ましくは周辺温度および１〜５バールの
水素圧で行なう。
チル、氷酢酸またはジメチルホルムアミドのような溶媒
中で、ラネーニッケル、白金またはバナジウム／木炭の
ような水素添加触媒の存在下に水素を使用して、０〜７
５℃の温度、好ましくは周辺温度および１〜５バールの
水素圧で行なう。
本発明に従いＲ□がイミノおよび（または）アミノ基を
含有する一般式■の化合物が得られる場合には、この化
合物はアルカノイル化によシ、Ｒ１がアルカノイルイミ
ノおよび（ｔたは）アルカノイルアミノ基である一般式
■の相当する化合物に変換できる；あるいは Ｒ工がハロゲン原子により置換されておシ、炭素原子を
経て結合しているピリジン基を表わす一般式Ｉの化合物
が得られる場合に、これらの化合物は接触的脱ノ・口ｒ
ンおよび水素添加により、Ｒ１が炭素原子を介して結合
しているピペリジノ基金表わす一般式■の化合物に変換
できる；あるいはＲ１が１個または２個のハロゲン原子
により置換されておシ、炭素原子を介して結合している
ぎりジンＭ’ｆｒ、表わす一般式Ｉの化合物が得られる
場合に、これらの化合物はハロゲン交換によシＲ１が炭
素原子を介して結合しており、アミノまたはモルホリノ
基によりおよび場合によジハロダン原子によ）置換され
ているぎりジン基を表わす一般、式！の相当する化合物
に変換できる。
含有する一般式■の化合物が得られる場合には、この化
合物はアルカノイル化によシ、Ｒ１がアルカノイルイミ
ノおよび（ｔたは）アルカノイルアミノ基である一般式
■の相当する化合物に変換できる；あるいは Ｒ工がハロゲン原子により置換されておシ、炭素原子を
経て結合しているピリジン基を表わす一般式Ｉの化合物
が得られる場合に、これらの化合物は接触的脱ノ・口ｒ
ンおよび水素添加により、Ｒ１が炭素原子を介して結合
しているピペリジノ基金表わす一般式■の化合物に変換
できる；あるいはＲ１が１個または２個のハロゲン原子
により置換されておシ、炭素原子を介して結合している
ぎりジンＭ’ｆｒ、表わす一般式Ｉの化合物が得られる
場合に、これらの化合物はハロゲン交換によシＲ１が炭
素原子を介して結合しており、アミノまたはモルホリノ
基によりおよび場合によジハロダン原子によ）置換され
ているぎりジン基を表わす一般、式！の相当する化合物
に変換できる。
この後続のアルカノイル化は適当には、塩化メチレン、
クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼン、アセトニトリルまたはジメチ
ルホルムアミｒのような溶媒中で、相当するエステル、
無水物または酸ノ為うイｙを使用して、場合によシ炭酸
ナトリウムまたはピリジンのような酸結合剤の存在下に
、あるいは相当するアルカン酸を酸活性化剤または脱水
剤の存在下に、たとえばクロルギ酸エチルエステル、塩
化チオニル、三塩化リン、Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシル
カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−カルポニルジイミダゾール
またはＮ、ｙ−チオニルジイミダゾールの存在下に、０
〜２００°Ｃの温度、好ましくは２０〜１００℃の温度
で行なう。
クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼン、アセトニトリルまたはジメチ
ルホルムアミｒのような溶媒中で、相当するエステル、
無水物または酸ノ為うイｙを使用して、場合によシ炭酸
ナトリウムまたはピリジンのような酸結合剤の存在下に
、あるいは相当するアルカン酸を酸活性化剤または脱水
剤の存在下に、たとえばクロルギ酸エチルエステル、塩
化チオニル、三塩化リン、Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシル
カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−カルポニルジイミダゾール
またはＮ、ｙ−チオニルジイミダゾールの存在下に、０
〜２００°Ｃの温度、好ましくは２０〜１００℃の温度
で行なう。
後続の脱ハロゲンおよび水素添加はメタノール、エタノ
ール、酢酸エチル、氷酢酸またはジメチルホルムアミド
のような溶媒中で白金またはパラジウム／木炭のような
水素添加触媒の存在下に水素を使用して、０〜７５℃の
温度、好ましくは周辺温度で１〜５バールの水素圧下に
行なう。
ール、酢酸エチル、氷酢酸またはジメチルホルムアミド
のような溶媒中で白金またはパラジウム／木炭のような
水素添加触媒の存在下に水素を使用して、０〜７５℃の
温度、好ましくは周辺温度で１〜５バールの水素圧下に
行なう。
後続のハロゲン交換はアンモニアまたはモルホリンを使
用して、適当にはジオキサンまたはジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中で、場合により加圧容器内で５０〜１
５０℃の温度で行なう。
用して、適当にはジオキサンまたはジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中で、場合により加圧容器内で５０〜１
５０℃の温度で行なう。
このようにして得られた一般式Ｉの化合物は、Ｒ２がア
ルキル基を表わす場合に、ビリダジノン環の４ｔたは５
位置で光学的活性炭素を使用するラセミ体分割によりそ
れらの光学的活性エナンチオマーに分割できる。
ルキル基を表わす場合に、ビリダジノン環の４ｔたは５
位置で光学的活性炭素を使用するラセミ体分割によりそ
れらの光学的活性エナンチオマーに分割できる。
ラセミ体分割は適当には相当する塩を酒石酸、ジベンψ
イル酒石酸、リン？酸、樟脳酸またはカ；ファースルホ
ン酸のような光学的活性酸を用いる分別結晶化ｔてよシ
、あるいは光学的活性吸着剤上でのクロマトグラフィに
よシ行なう。
イル酒石酸、リン？酸、樟脳酸またはカ；ファースルホ
ン酸のような光学的活性酸を用いる分別結晶化ｔてよシ
、あるいは光学的活性吸着剤上でのクロマトグラフィに
よシ行なう。
さらにまた、得られた一般式■の化合物はその酸付加塩
に、医薬用途にはその生理学的に許容されうる塩に、無
機または有機酸を用いて変換できる。適当な酸の例には
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コノ・
り酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸が含ま
れる。
に、医薬用途にはその生理学的に許容されうる塩に、無
機または有機酸を用いて変換できる。適当な酸の例には
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマール酸、コノ・
り酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸が含ま
れる。
原料物質として使用する一般式■〜■の化合物は文献か
ら既知の方法により得ることができる力ζまたはそれら
自体文献から既知である。
ら既知の方法により得ることができる力ζまたはそれら
自体文献から既知である。
すなわち、たとえば一般式Ｉの相当する０−ジアミノ化
合物は相当する３−（！１−二）ロー４−アシルアミノ
ベンゾイル）−プロぜオン酸をヒドラジンと反応させ、
次いでニトロ基を還元することにより得られる（米国特
許出願４，０２６．８９１参照）。
合物は相当する３−（！１−二）ロー４−アシルアミノ
ベンゾイル）−プロぜオン酸をヒドラジンと反応させ、
次いでニトロ基を還元することにより得られる（米国特
許出願４，０２６．８９１参照）。
一般式ｌの相当する０−ヒドロキシアシルアミノまたは
０−メルカプトアシルアミノ化合物は適当に１換されて
いる６−ベンゾイルプロピオン酸をヒドラジンと反応さ
せ、必要に応じてニトロ基を還元し、次いでこのように
して得られたアミノ化合物をアシル化することにより得
られる。
０−メルカプトアシルアミノ化合物は適当に１換されて
いる６−ベンゾイルプロピオン酸をヒドラジンと反応さ
せ、必要に応じてニトロ基を還元し、次いでこのように
して得られたアミノ化合物をアシル化することにより得
られる。
原料化合物として使用する一般式■の化合物は相当スる
Ｐ、α−ジー・ローアセトフェノン’ｅ４ｆＵ当するマ
ロン酸エステルと反応させることによシ得られる。この
ようにして得られた相応して置換されている３−ベンゾ
イルプロピオン酸を次いでケン化、脱カルボキシルおよ
びニトロ化し、ノ１０デン原子をアミノ、ヒドロキシま
たはメルカプト基により置換し、ニトロ；ｉ！Ｉ！ｉを
還元し、このようにして得られたアミノ化合物を相当す
るカルボン識誘導体と反応させ、次いで還元して、一般
式Ｉの所望の化合物全生成させることによシ得１られる
。
Ｐ、α−ジー・ローアセトフェノン’ｅ４ｆＵ当するマ
ロン酸エステルと反応させることによシ得られる。この
ようにして得られた相応して置換されている３−ベンゾ
イルプロピオン酸を次いでケン化、脱カルボキシルおよ
びニトロ化し、ノ１０デン原子をアミノ、ヒドロキシま
たはメルカプト基により置換し、ニトロ；ｉ！Ｉ！ｉを
還元し、このようにして得られたアミノ化合物を相当す
るカルボン識誘導体と反応させ、次いで還元して、一般
式Ｉの所望の化合物全生成させることによシ得１られる
。
原料化合物として使用する一般式■の化合物は、たとえ
ば相当するチオ尿素の塊化により、あるいは相当する０
−アミノヒドロキシ化合物をカリウムエチルキサントビ
ネートと反応させ、次いで生成する２−メルカプトベン
ズオキサゾールを相当する求電子性化合物、たとえばア
ルキルハライ伊またはニトロハロベンゼンと反応させる
ことにより得ることができる。
ば相当するチオ尿素の塊化により、あるいは相当する０
−アミノヒドロキシ化合物をカリウムエチルキサントビ
ネートと反応させ、次いで生成する２−メルカプトベン
ズオキサゾールを相当する求電子性化合物、たとえばア
ルキルハライ伊またはニトロハロベンゼンと反応させる
ことにより得ることができる。
原料化合物として使用する一般式■の化合物線相当する
アクリル酸誘導体をヒドラジンと反応させることにより
得られる。
アクリル酸誘導体をヒドラジンと反応させることにより
得られる。
一般式■の新規化合物、その光学活性エナンチオマーお
よび無機または有機酸との酸付加塩、特に生理学的に許
容されうる酸付加塩はすでに前記したように、有用な薬
理学的性質、特に心臓血管系に対する活性、詳細には強
心および（または）血圧降下活性および抗血栓形成活性
を有する。
よび無機または有機酸との酸付加塩、特に生理学的に許
容されうる酸付加塩はすでに前記したように、有用な薬
理学的性質、特に心臓血管系に対する活性、詳細には強
心および（または）血圧降下活性および抗血栓形成活性
を有する。
−例として、下記の化合物をそれらの生物学的性質に関
して次のとおりに評価した： Ａ＝５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル）−ベ
ンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３
Ｃ２Ｈ）−ピリダジノン；Ｂ＝５−メチル−＜５−（２
−（１−ピペラジニル）−ベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン；
Ｃ＝５−メチル−６−（２−（４−カルざエトキシ−１
−ピペラジニル）−ベンズオキサゾール−６−イル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−Ｃリダジノン： Ｄ＝５−メチル−６−（２−（１−ピロリジニル）−ベ
ンズイミダゾール−５−イル）ｉ、５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン；に＝５−メチル−６−（２−（
４−チオモルホリノ）−ベンズイミダゾール−５−イル
）−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン：お
よび １ｐ＝５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル）−
ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン。
して次のとおりに評価した： Ａ＝５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル）−ベ
ンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３
Ｃ２Ｈ）−ピリダジノン；Ｂ＝５−メチル−＜５−（２
−（１−ピペラジニル）−ベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン；
Ｃ＝５−メチル−６−（２−（４−カルざエトキシ−１
−ピペラジニル）−ベンズオキサゾール−６−イル）−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−Ｃリダジノン： Ｄ＝５−メチル−６−（２−（１−ピロリジニル）−ベ
ンズイミダゾール−５−イル）ｉ、５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン；に＝５−メチル−６−（２−（
４−チオモルホリノ）−ベンズイミダゾール−５−イル
）−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン：お
よび １ｐ＝５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル）−
ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン。
１、 ＩＩｅ−ンおよびクロスに従う血小板凝集の評
価〔ジャーナル オデ フィジオロシイ 血小板凝集性を健康な試験対象者からの血小板に富んだ
血漿で評価した。米国セントルイスのシグマ社（８１ｇ
ｍａ ）により生産されており、１ｍｇ当りコラーゲン
フィブリル１ダを含有する標本市販コラーデンの投与後
の光学濃度の減少を光度計で測定し、記録する。凝集の
速度（Ｖｍｔｓｘ ）は濃度曲線の傾斜角度から計算す
る。曲線の最大透過が見られる点を使用して光学濃度（
０，Ｄ、）を計算する。最大凝集を開始させるために、
コラーデン溶液約０．０１ ｍｊを血小板に富んだ血漿
に加える。
価〔ジャーナル オデ フィジオロシイ 血小板凝集性を健康な試験対象者からの血小板に富んだ
血漿で評価した。米国セントルイスのシグマ社（８１ｇ
ｍａ ）により生産されており、１ｍｇ当りコラーゲン
フィブリル１ダを含有する標本市販コラーデンの投与後
の光学濃度の減少を光度計で測定し、記録する。凝集の
速度（Ｖｍｔｓｘ ）は濃度曲線の傾斜角度から計算す
る。曲線の最大透過が見られる点を使用して光学濃度（
０，Ｄ、）を計算する。最大凝集を開始させるために、
コラーデン溶液約０．０１ ｍｊを血小板に富んだ血漿
に加える。
見い出された結果を次表に示す：
第１表
被験化合物 ”０５Ｇ
ム ３．ｉ ｘ ｉ ｏ−ａモル／１２、麻酔し
たネコにおける血圧降下および正変力この試験はナトリ
ウムベンドパルビタール（４０り／＃；腹腔内投与）で
麻酔したネコで行なつム動物は自発呼吸させる。動脈血
圧をステータム（８ｔａｔｈａｍ ）圧力変換器（Ｐ２
３ＤＣ）を使用して腹大動脈で測定する。正変力活性を
評価するために、左心室の血圧をカテーテル−チップマ
ノメーター〔ミリエル（Ｍｉｌｌｉａｒ ） ｐ ｃ
−３５０Ａ ）を用いて測定する。この測定値から、収
縮能（ａｐ／ａｔ ｍａ！ ）はカナログ式微分器を使
用して得る。
たネコにおける血圧降下および正変力この試験はナトリ
ウムベンドパルビタール（４０り／＃；腹腔内投与）で
麻酔したネコで行なつム動物は自発呼吸させる。動脈血
圧をステータム（８ｔａｔｈａｍ ）圧力変換器（Ｐ２
３ＤＣ）を使用して腹大動脈で測定する。正変力活性を
評価するために、左心室の血圧をカテーテル−チップマ
ノメーター〔ミリエル（Ｍｉｌｌｉａｒ ） ｐ ｃ
−３５０Ａ ）を用いて測定する。この測定値から、収
縮能（ａｐ／ａｔ ｍａ！ ）はカナログ式微分器を使
用して得る。
被験物質は大腿静脈中に注射する。溶剤としてポリジオ
ール（Ｐｏ１ｙｄｉｏｌ ） ２００を使用する。
ール（Ｐｏ１ｙｄｉｏｌ ） ２００を使用する。
被験物質は３匹のネコで０．１（静脈内投与）の投与量
で試験する。
で試験する。
次表に平均値を示す：
被験 投与量 血圧の （１１１／ｄｔ 活
性の物質 １１９／ｋｇ 変化 の増加 持
、瞬間静脈内投与 −Ｈｇ） （チ）
（半減層Ａ Ｏ−１−４３／−４５＋４９
２５分間Ｂ ０．１ −４Ｖ−４３＋
ｓｓ １２分間ＣＤ、１ −４５／−５０
＋６６ １２分間Ｄ Ｏ，１−１シム１７
＋６８ １５分間］！！ ０．１
＋２／−１２＋６５ １０分間？
０．１ −３５／−２０＋８１ ８分
間この生物学的性質に関して、被験物質に対する生物学
的試験で毒性の副作用は見られなかった。
性の物質 １１９／ｋｇ 変化 の増加 持
、瞬間静脈内投与 −Ｈｇ） （チ）
（半減層Ａ Ｏ−１−４３／−４５＋４９
２５分間Ｂ ０．１ −４Ｖ−４３＋
ｓｓ １２分間ＣＤ、１ −４５／−５０
＋６６ １２分間Ｄ Ｏ，１−１シム１７
＋６８ １５分間］！！ ０．１
＋２／−１２＋６５ １０分間？
０．１ −３５／−２０＋８１ ８分
間この生物学的性質に関して、被験物質に対する生物学
的試験で毒性の副作用は見られなかった。
それらの薬理学的性質の観点から、本発明により製造さ
れる一般式■の化合物およびその光学活性エナンチオマ
ーおよびその無機または有機酸との生理学的に許容され
うる酸付加塩は慢性の心臓障害または狭心症の処置に、
および（また＃−１）動脈血栓塞栓症および動脈遮断阻
害障害の予防に適している。
れる一般式■の化合物およびその光学活性エナンチオマ
ーおよびその無機または有機酸との生理学的に許容され
うる酸付加塩は慢性の心臓障害または狭心症の処置に、
および（また＃−１）動脈血栓塞栓症および動脈遮断阻
害障害の予防に適している。
この目的には、本発明による新規化合物を場合により別
の活性物質とともに、投与に適する慣用の調剤形、たと
えば普通錠剤、被覆錠剤、粉末、懸濁液、生薬またはア
ンプルにすることができる。
の活性物質とともに、投与に適する慣用の調剤形、たと
えば普通錠剤、被覆錠剤、粉末、懸濁液、生薬またはア
ンプルにすることができる。
成人用の単次投与量は静脈投与で１〜５０Ｍ９、好まし
くは２〜４０〜であり、および経口投与で５〜１５０！
Ｉ９、好ましくは５〜１００■であり、−日１〜４回投
与される。
くは２〜４０〜であり、および経口投与で５〜１５０！
Ｉ９、好ましくは５〜１００■であり、−日１〜４回投
与される。
次側は本発明を説明しようとするものである二側 １
５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ２，６−ジクロル−４−ピリ
ジル）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｎ−〔２−アミノ−４−（５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル） −フェニ
ル）−２，（５−ジクロルビリシン−４−カルざン酸ア
ミド４．ＯＩｉ（１０，２ミリモル）を氷酢酸５０ｍ１
に溶解し、１００℃に５分間加熱し、次いで室温に冷却
させ、沈殿した生成物を吸引濾取し、ジエチルエーテル
で洗浄し、次いで空気中で乾燥させる。
ジル）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン Ｎ−〔２−アミノ−４−（５−メチル−４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル） −フェニ
ル）−２，（５−ジクロルビリシン−４−カルざン酸ア
ミド４．ＯＩｉ（１０，２ミリモル）を氷酢酸５０ｍ１
に溶解し、１００℃に５分間加熱し、次いで室温に冷却
させ、沈殿した生成物を吸引濾取し、ジエチルエーテル
で洗浄し、次いで空気中で乾燥させる。
収率：理論量の８６％ ：
融点：２６０〜２６４℃
元素分析” ＣｘｙＨｘｓＣｔ２ＮａＯ（３７４，２）
計算値： Ｃ５４，５６Ｈ！１．５０ Ｎ １８．７
２ Ｃ１１８，９５実測値： ５４．３０ ５．６７
１８．９５ １８．８５例 ２ ５−メチル−６−（２−（２−ピラジニル）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル）−４，５−ジ例１と同様にして
、Ｎ−〔２−アミノ−４−（５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェニ
ルクーピラジン−２−カルボン酸アミドから製造する。
計算値： Ｃ５４，５６Ｈ！１．５０ Ｎ １８．７
２ Ｃ１１８，９５実測値： ５４．３０ ５．６７
１８．９５ １８．８５例 ２ ５−メチル−６−（２−（２−ピラジニル）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル）−４，５−ジ例１と同様にして
、Ｎ−〔２−アミノ−４−（５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェニ
ルクーピラジン−２−カルボン酸アミドから製造する。
収Ｘ：理論量の４７．７％：
融点：＞３００°Ｃ：
元素分析：
計算値： Ｃ６２，７４Ｈ４，６１Ｎ ２７．４４実測
値： ６ｉ、００ ４．７６ ２７．６２例
３ ６− （２−（２−７リル）−ベンズイミダゾール−５
−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 例１と同様にして、Ｎ−（２−アミノ−４−（４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フ
ェニルクーフラン−２−カルボン酸アミドから１造する
。
値： ６ｉ、００ ４．７６ ２７．６２例
３ ６− （２−（２−７リル）−ベンズイミダゾール−５
−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 例１と同様にして、Ｎ−（２−アミノ−４−（４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フ
ェニルクーフラン−２−カルボン酸アミドから１造する
。
収率：理論量の３６．７チ：
融点：＞３００°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６４，２７Ｈ４，３２Ｎ １９．９９実測
値： ６３．９６４．４３ １９．６９例 ４ ６−Ｃ２−Ｃ２−チェニル）−ベンズイミダゾ−に−５
−イｋＥ−４．５−ジヒ）Ｐａ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 例１と同様にして、Ｎ、 −（２−アミノ−４−（４，
５−ジヒｆロー３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）
−フェニルコーチオフエン−２−カルざン酸アミドから
製造する。
値： ６３．９６４．４３ １９．６９例 ４ ６−Ｃ２−Ｃ２−チェニル）−ベンズイミダゾ−に−５
−イｋＥ−４．５−ジヒ）Ｐａ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン 例１と同様にして、Ｎ、 −（２−アミノ−４−（４，
５−ジヒｆロー３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）
−フェニルコーチオフエン−２−カルざン酸アミドから
製造する。
収″ａ：理論量の２９．８＊；
融点：１７０〜１７４℃：
元素分析：
計算値： Ｃ６０，７８Ｈ４，０８Ｎ １８．９０ ８
１０．８１実測値： ６０．３４ ４．３４ １
８．７７ １０．６２例 ５ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ５−チェニル）−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 例１と同様にして、Ｎ−〔２−アミノ−４−（５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６
−イル）−フェニルコーチオフエン−３−カルざン酸ア
ミドから製造する。
１０．８１実測値： ６０．３４ ４．３４ １
８．７７ １０．６２例 ５ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ５−チェニル）−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 例１と同様にして、Ｎ−〔２−アミノ−４−（５−メチ
ル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６
−イル）−フェニルコーチオフエン−３−カルざン酸ア
ミドから製造する。
収率：理論量の７１俤；
融点：１８４〜１８６°Ｃ
元素分析：
計算値： ｃ ６１．９１ Ｈ４，５５Ｎ １８．０
５ ｓ １０．５３実測値： ６２．２２ ４．
７１ １８．１４ １０．６６例 ６ ６−（２−（３−チェニル）−ベンズイミダソール−５
−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例１と同様に
して、Ｎ−〔２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン−６−１ル）−フェニルコーチ
オフエン−３−カルメン酸アミドから製造する。
５ ｓ １０．５３実測値： ６２．２２ ４．
７１ １８．１４ １０．６６例 ６ ６−（２−（３−チェニル）−ベンズイミダソール−５
−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例１と同様に
して、Ｎ−〔２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン−６−１ル）−フェニルコーチ
オフエン−３−カルメン酸アミドから製造する。
収率：理論量の７３チ；
融点：１７６〜１７８°Ｃ：
元素分析：
計算値： Ｃ６０，７８Ｈ４゜０８ Ｎ １８．９０
Ｂ １０．８２実測値： ６０．５５ ４．３
２ １８．９６ １０．６４例 ７ ５−メチル−６−（２−（２−フリル）−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒド例１と同様にして
、Ｎ−（２−アミノ−４−（５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェニ
ル〕−フランー２−カルボン酸アミドから製造する。
Ｂ １０．８２実測値： ６０．５５ ４．３
２ １８．９６ １０．６４例 ７ ５−メチル−６−（２−（２−フリル）−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒド例１と同様にして
、Ｎ−（２−アミノ−４−（５−メチル−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェニ
ル〕−フランー２−カルボン酸アミドから製造する。
収率：理論量の２４．７＊；
融点：２６４〜２６６°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６５，３０Ｈ４，８０Ｎ １９．０４実測
値： ６５．６２ ４．９５ １９．３４例 ８ ５−メチル−６−（２−（３−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４゜５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェ
ニル〕−ピリタジンー３−カルボン酸アミド２ＩＣ６，
０ミリモル）を氷酢酸４Ｑａ／に懸濁し、ガラス製挿入
器を有するスチール製フラスコで１５０℃に２０時間加
熱する。次いで、酢醗を留去し、残留物を水と攪拌し、
次いで吸引濾過し、乾燥させる。シリカゾル上でのクロ
マトグラフィ（溶出液ニジクロルメタン＋６ｔｓエタノ
ール）により精製を続ける。
値： ６５．６２ ４．９５ １９．３４例 ８ ５−メチル−６−（２−（３−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４゜５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェ
ニル〕−ピリタジンー３−カルボン酸アミド２ＩＣ６，
０ミリモル）を氷酢酸４Ｑａ／に懸濁し、ガラス製挿入
器を有するスチール製フラスコで１５０℃に２０時間加
熱する。次いで、酢醗を留去し、残留物を水と攪拌し、
次いで吸引濾過し、乾燥させる。シリカゾル上でのクロ
マトグラフィ（溶出液ニジクロルメタン＋６ｔｓエタノ
ール）により精製を続ける。
収率：理論量の３８．３ ＊ ：
融点＝２２３〜２２５℃；
元素分析：
計算値二ｃ ６６．６６ Ｈ４，６１Ｎ １８．２９
実測値： ６６．５３４．３５ １８．２０例
９ ５−メチル−６−（２−（４−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２）ｆ
）−ピリダジノン 例８と同様にして、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−（５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
−６−イル）−フェニルクーピリジン−４−カルボン酸
アミドから製造する。
実測値： ６６．５３４．３５ １８．２０例
９ ５−メチル−６−（２−（４−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２）ｆ
）−ピリダジノン 例８と同様にして、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−（５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
−６−イル）−フェニルクーピリジン−４−カルボン酸
アミドから製造する。
収率：理論量の３９．９俤：
融点：２３８〜２４０℃：
元素分析：
計算値： Ｃ６６，６６Ｈ４，６１Ｎ １８．２９実測
値： ６７．００ ４．７３ １８．６５例１０ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ２−アセトアミド−５−ピリ
ジル）−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ例８と同様にして、Ｎ−（
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリｒジノン−６−イル）−フェニル）
−２−アセトアミノ−ピリジン−５−カルボン酸アミド
から製造する。
値： ６７．００ ４．７３ １８．６５例１０ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ２−アセトアミド−５−ピリ
ジル）−ベンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ例８と同様にして、Ｎ−（
２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリｒジノン−６−イル）−フェニル）
−２−アセトアミノ−ピリジン−５−カルボン酸アミド
から製造する。
収率：理論量の２０．７チ：
融点二２９９〜３００６Ｃ：
元素分析：
計算値： ｃ ６２．８Ｄ Ｈ４，７２Ｎ １９．２
７実測値二 ６２．９０ ５．０１ １８．９８例
１１ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ２−フリル）−ベンズオキサ
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒド例８と同様にして
、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フ
ェニルツーフラン−２−カルざン酸アミドから製造する
。
７実測値二 ６２．９０ ５．０１ １８．９８例
１１ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ２−フリル）−ベンズオキサ
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒド例８と同様にして
、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フ
ェニルツーフラン−２−カルざン酸アミドから製造する
。
収率：理論量の２２．２ Ｓ ：
融点：２０４〜２０５℃
元素分析：
計算値： Ｃ６５，０８Ｈ４，４４Ｎ １４．２３実測
値： ６４．７９ ４．４４ １４．２７例１２ ５−メチル−６−Ｃ２−＜２−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル） −４＊ ｓ −ｙ ヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 例８と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
−６−イル）−フェニルコーチオフエン−２−カルボン
酸アミドから製造する。
値： ６４．７９ ４．４４ １４．２７例１２ ５−メチル−６−Ｃ２−＜２−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル） −４＊ ｓ −ｙ ヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン 例８と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（５−
メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
−６−イル）−フェニルコーチオフエン−２−カルボン
酸アミドから製造する。
収率：理論量の５０．５＊：
融点＝２１４〜２１５℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６１，７１Ｈ４，２１Ｎ １３．５０
Ｓ １０．３０実測値： ６１．４６ ４．２５
１３．３１ １０．３７例１３ ５−メチル−６−Ｃ２−＜３−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 例８と同様に゛して、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒ１）／ジ
ノン−６−イル）−フェニルコーチオフエン−３−カル
ざン酸アミドから製造する。
Ｓ １０．３０実測値： ６１．４６ ４．２５
１３．３１ １０．３７例１３ ５−メチル−６−Ｃ２−＜３−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン 例８と同様に゛して、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−５−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒ１）／ジ
ノン−６−イル）−フェニルコーチオフエン−３−カル
ざン酸アミドから製造する。
収率：理論量の２２．３１；
融点：２２２〜２２４°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ＜５１．７１ Ｈ４，２１Ｎ １３．５
０ Ｂ １０．３０実測値： ６１．３７ ４．１
２ １３．５０ １０．６０例１４ ６−Ｃ２−Ｃ４−メチルオキサゾール−５−イル）−ベ
ンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン例８と同様にして、Ｎ −（２
−ヒドロキシ−５−（４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン−６−イル）−フェニル）−４−メチルオ
キサゾール−５−カルざン酸アミドから製造する。
０ Ｂ １０．３０実測値： ６１．３７ ４．１
２ １３．５０ １０．６０例１４ ６−Ｃ２−Ｃ４−メチルオキサゾール−５−イル）−ベ
ンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン例８と同様にして、Ｎ −（２
−ヒドロキシ−５−（４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノン−６−イル）−フェニル）−４−メチルオ
キサゾール−５−カルざン酸アミドから製造する。
収率：理論量の１２．７チ：
融点＝２３８〜２４０℃
元素分析：
計算値： Ｃ６０，８０Ｈ４，０８Ｎ １８．９１実測
値： ６０．９８ ４．１８ １８．９０例１５ 、！５−（２−（３−チェニル）−ベンズオキサゾール
−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 例８と同様にしてＮ−〔２−ヒ「ロキシ−５−（４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−４ル）−
フェニルコーチオフエン−３−カルボン酸アミドから製
造する。
値： ６０．９８ ４．１８ １８．９０例１５ 、！５−（２−（３−チェニル）−ベンズオキサゾール
−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン 例８と同様にしてＮ−〔２−ヒ「ロキシ−５−（４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−４ル）−
フェニルコーチオフエン−３−カルボン酸アミドから製
造する。
収率：理論量の１５チ；
融点：２６２〜２６３℃
元素分析：
計算値： Ｃ６０，６０Ｈ３，７３Ｎ １４．１４
Ｅ＋ １０．７９実測値： ６０．５６ ３．５４
１４．００ １０．９３例１６ ５−メチル−６−（２−（２−チェニル）−ベンズチア
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒドＮ−〔２−メルカ
プト−５−（５−メチル−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン−６−イル）−フェニルコーチオフエ
ン−２−カルざン酸アミド１．７ ｇ（４，９ミリモル
）をガスの発生が見られなくなるまで溶融する。このよ
うにして得られた生成物をシリカデル２００Ｉ上でカラ
ムクロマトグラフィによりｉｎＩｇする（溶出液ニジク
ロルメタン＋５チエタノール）。
Ｅ＋ １０．７９実測値： ６０．５６ ３．５４
１４．００ １０．９３例１６ ５−メチル−６−（２−（２−チェニル）−ベンズチア
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒドＮ−〔２−メルカ
プト−５−（５−メチル−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン−６−イル）−フェニルコーチオフエ
ン−２−カルざン酸アミド１．７ ｇ（４，９ミリモル
）をガスの発生が見られなくなるまで溶融する。このよ
うにして得られた生成物をシリカデル２００Ｉ上でカラ
ムクロマトグラフィによりｉｎＩｇする（溶出液ニジク
ロルメタン＋５チエタノール）。
収率：理論量の１１チ；
融点＝２０３〜２０４℃
元素分析： Ｃ１６Ｈ０３Ｎ３０Ｂ２ （３２７，４）
計算値： Ｃ５８，６９Ｈ４，００Ｎ １２．８！１
８１９．５９実測値： ５８．３３ ４．１２ １
３．０１ １９．４４例１７ ５−メチル−６−（２−（２−フリル）−ベングチアゾ
ール−５−イル）−４，５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 例１６と同様にして、Ｎ−（２−メルカプト−５−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンー６−イル〕−フラン−２−カルざン酸アミドから製
造する。
計算値： Ｃ５８，６９Ｈ４，００Ｎ １２．８！１
８１９．５９実測値： ５８．３３ ４．１２ １
３．０１ １９．４４例１７ ５−メチル−６−（２−（２−フリル）−ベングチアゾ
ール−５−イル）−４，５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−ピ
リダジノン 例１６と同様にして、Ｎ−（２−メルカプト−５−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンー６−イル〕−フラン−２−カルざン酸アミドから製
造する。
収率：理論量の２８チ；
融点：２２３〜２２４°Ｃ
元素分析：
計算値： ｃ ６１．７２ ＥＩ ４．２１ Ｎ １
３．５０ ｓ １０．３０実測値： ６１．９０
４．２１ １３．４０ １０．４３例１８ ５−メチル−６−（２−（１−ピペラジニル）−ペジズ
オキサゾールー５−イル）−４，５５−メチル−６−（
２−メチルチオベンズオキサゾール−５−イル）−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン１．５ ！ｉ
（５，４ミリモル）をピペラジン１０．９と混合し、１
６０℃に２時間加熱する。次いで、反応混合物を水約３
００−と攪拌し、未溶解生成物を吸引濾去し、水で洗浄
する。カラムクロマトグラフィにより精製を行なう（塩
基性酸化アルミニウム；溶出液：塩化メチレン＋２チエ
タノール）。
３．５０ ｓ １０．３０実測値： ６１．９０
４．２１ １３．４０ １０．４３例１８ ５−メチル−６−（２−（１−ピペラジニル）−ペジズ
オキサゾールー５−イル）−４，５５−メチル−６−（
２−メチルチオベンズオキサゾール−５−イル）−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン１．５ ！ｉ
（５，４ミリモル）をピペラジン１０．９と混合し、１
６０℃に２時間加熱する。次いで、反応混合物を水約３
００−と攪拌し、未溶解生成物を吸引濾去し、水で洗浄
する。カラムクロマトグラフィにより精製を行なう（塩
基性酸化アルミニウム；溶出液：塩化メチレン＋２チエ
タノール）。
収率：理論量の４４．４俤：
融点二２１５〜２１６℃；
元素分析：Ｃ工。Ｈ工９Ｎ５０２ （３１３，４）計算
値： Ｃ６１，３３Ｈ６，１１Ｎ ２２．３５実測値：
（５１，１５６，１２２２，［］００例１ ９−メチル−６−（２−（１−ピロリジニル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５Ｃ２
Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル） −４゜５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびピロリジンから製
造する。
値： Ｃ６１，３３Ｈ６，１１Ｎ ２２．３５実測値：
（５１，１５６，１２２２，［］００例１ ９−メチル−６−（２−（１−ピロリジニル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−５Ｃ２
Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル） −４゜５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびピロリジンから製
造する。
収率：理論量の５９．４ ＊ ：
融点：２６０〜２３１°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６４，４１Ｔ（６，０８Ｎ １８．７８実
測値： ６４．７０ ６．１６ １８．８６例２
０ ５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２ＦＩ）−ピリダジノンおよびイミダゾールから
製造する。
測値： ６４．７０ ６．１６ １８．８６例２
０ ５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２ＦＩ）−ピリダジノンおよびイミダゾールから
製造する。
収率：理論量の３１．４チ：
融点＝２３６〜２３８℃：
元素分析：
計算値： Ｃ６１，０１Ｈ４，４４Ｎ ２３．７２実測
値： ６０．７６ ４．６２ ２４．０１例２１ ５−メチル−６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−ベンズオキサゾール−５−イルクー４．５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダゾノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび１−メチル−ピペラ
ジンから製造する。
値： ６０．７６ ４．６２ ２４．０１例２１ ５−メチル−６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−ベンズオキサゾール−５−イルクー４．５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダゾノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび１−メチル−ピペラ
ジンから製造する。
収率：理論量の５８．８ｑｂ
融点＝２６０〜２３１℃゛
元素分析：
計算値： Ｃ６２，５７Ｈ６，４７Ｎ ２１．３９実測
値： ６２．５６ ６．５３２１．４４例２２ ５−メチル−６−（２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−ベンズオキサゾール−５−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２ａ ）−ピリダジノン 例１８と同様にジメチルスルホキシド中で１５０℃に３
時間加熱することにより５−メチル−（５−（２−メチ
ルチオベンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび２−メチル−イ
ミダゾールから製造する。
値： ６２．５６ ６．５３２１．４４例２２ ５−メチル−６−（２−（２−メチル−１−イミダゾリ
ル）−ベンズオキサゾール−５−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２ａ ）−ピリダジノン 例１８と同様にジメチルスルホキシド中で１５０℃に３
時間加熱することにより５−メチル−（５−（２−メチ
ルチオベンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび２−メチル−イ
ミダゾールから製造する。
収車：理論量の１８．８ ％ ：
融点＝２１４〜２１６°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６２，１３Ｈ４，８９Ｎ ２２．６４実測
値： ６２．４８ ４．８７ ２２．８２例２３ ６−Ｃ２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル） −４、５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、６−＜２−メチルチオベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノンおよび２−メチルイミダゾールから製造
する。
値： ６２．４８ ４．８７ ２２．８２例２３ ６−Ｃ２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル） −４、５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、６−＜２−メチルチオベンズオキ
サゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノンおよび２−メチルイミダゾールから製造
する。
収＊：理論量０５４．２１：
融点：２４２〜２４３℃：
計算値： Ｃ６１，０１Ｈ４，４４Ｎ ２３．７２実測
値： ６１．００ ４．３８ ２３．７８例２４ ５−メチル−６−（２−（４−メチル−１−ピラゾリル
）−ベンズオキサゾール−５−イルクー４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−Ｃ２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび４−メチル−ピラゾ
ールから製造する。
値： ６１．００ ４．３８ ２３．７８例２４ ５−メチル−６−（２−（４−メチル−１−ピラゾリル
）−ベンズオキサゾール−５−イルクー４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−Ｃ２−メチルチ
オベンズオキサゾール−５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび４−メチル−ピラゾ
ールから製造する。
収率：理論量の１６．６％：
融点＝２５５〜２５７℃：
元素分析：
計算値’ ： ｃ ６２．１３ Ｈ４，８９Ｎ ２２
．６４実測値： ６１．９０ ５．００ ２２．
５８例２５ ６−（２−（Ｎ−アセチル−４−ピペリジノ）−ベンズ
イミダゾールー５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
１１）−ピリダジノン塩酸塩６−（２−（４−ピペリジ
ノ）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン４５０ダを酢酸エチル
５０１１１ｔおよび氷酢酸１５−中に懸濁する。無水酢
酸１５ｒＩＬｅを加え、混合物を２時間還流する。溶媒
を除去し、残留物をエーテル／アセトンとすりまぜる。
．６４実測値： ６１．９０ ５．００ ２２．
５８例２５ ６−（２−（Ｎ−アセチル−４−ピペリジノ）−ベンズ
イミダゾールー５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
１１）−ピリダジノン塩酸塩６−（２−（４−ピペリジ
ノ）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン４５０ダを酢酸エチル
５０１１１ｔおよび氷酢酸１５−中に懸濁する。無水酢
酸１５ｒＩＬｅを加え、混合物を２時間還流する。溶媒
を除去し、残留物をエーテル／アセトンとすりまぜる。
水と短時間加熱し、水を除去した後に、得られた残留物
をエタノールに溶解し、活性炭と混合し、次いで濾過す
る。濾液をエーテル性塩酸と混合すると、所望の生成物
が得られる。
をエタノールに溶解し、活性炭と混合し、次いで濾過す
る。濾液をエーテル性塩酸と混合すると、所望の生成物
が得られる。
収量：２１０■（理論量の３７１）；
融点＝２６７℃から（アセトンから再結晶）：例・２６
５−メチル−６−１：２−（Ｎ−アセチル−４−ピペリ
ジノ）−ベンズイミダゾール−５−イルクー４，５−ジ
ヒドロ−３（２）り一ビリダジノン 例２５と同様にして、５−メチル−６−（２−（４−ピ
ペリジノ）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５
−ジヒドロ−３（２）１）−ピリダジノンおよび無水酢
酸から製造する。
ジノ）−ベンズイミダゾール−５−イルクー４，５−ジ
ヒドロ−３（２）り一ビリダジノン 例２５と同様にして、５−メチル−６−（２−（４−ピ
ペリジノ）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５
−ジヒドロ−３（２）１）−ピリダジノンおよび無水酢
酸から製造する。
収率：理論量の１６チ：
融点：２４５〜２４８℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６４，５７Ｈ６，５６Ｎ １９．８２実測
値： ６４．４０ ６．５４ ２０．００例２７ ６−Ｃ２−Ｃ４−ピペリジノ）−ベンズイミダゾール−
５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン塩酸塩 ６−（２−（２，６−ジクロル−４−ピリジル）−ベン
ズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン３．６！ｉをメタノール１００ｆ
ｆｊ中で加圧容器内において５０℃で５パールの水素圧
下にパラジウム／木炭の存在下に水素添加する。混合物
を濾過し、濾液をエーテルと混合し、沈殿した結晶を吸
引濾取する。得られた粗生成物をメタノールに溶解し、
活性炭と混合し、次いで濾過する。濾液をエーテル性塩
酸と一緒にして、所望の生成物を得る。
値： ６４．４０ ６．５４ ２０．００例２７ ６−Ｃ２−Ｃ４−ピペリジノ）−ベンズイミダゾール−
５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン塩酸塩 ６−（２−（２，６−ジクロル−４−ピリジル）−ベン
ズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン３．６！ｉをメタノール１００ｆ
ｆｊ中で加圧容器内において５０℃で５パールの水素圧
下にパラジウム／木炭の存在下に水素添加する。混合物
を濾過し、濾液をエーテルと混合し、沈殿した結晶を吸
引濾取する。得られた粗生成物をメタノールに溶解し、
活性炭と混合し、次いで濾過する。濾液をエーテル性塩
酸と一緒にして、所望の生成物を得る。
収量：２．０！Ｍ（理論量の６１．４％）：融点＝１０
０℃から軟化。
０℃から軟化。
例２８
６−（２−（２−クロル−６−モルホリノ−４−ピリジ
ル）−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃ２−＜２．６−ジクロル−４−ピリジル）−ベン
ズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ｔ’リダジ／ｙ９００１Ｒ９をモルホリン１５
ゴに懸濁し、１００℃に１時間加熱する。混合物を冷却
させ、吸引濾過し、水で一回浸出し、次いで充分に乾燥
させる。得られた残留物をジメチルホルムアミｒに溶解
し、活性炭と混合し、濾過し、石油エーテルの添加によ
り所望の生成物を沈殿させる。
ル）−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン ６−Ｃ２−＜２．６−ジクロル−４−ピリジル）−ベン
ズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ｔ’リダジ／ｙ９００１Ｒ９をモルホリン１５
ゴに懸濁し、１００℃に１時間加熱する。混合物を冷却
させ、吸引濾過し、水で一回浸出し、次いで充分に乾燥
させる。得られた残留物をジメチルホルムアミｒに溶解
し、活性炭と混合し、濾過し、石油エーテルの添加によ
り所望の生成物を沈殿させる。
収量：３００ｊＩｇ（理論量の２９．２９ｋ）：融点：
３００℃以上。
３００℃以上。
例２９
５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ２−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４゜５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェ
ニル〕−ピリジンー２−カルざン酸アミド６．５．！９
（２０ミリモル）〔この化合物はピリジン−２−カルざ
ン酸、Ｎ、Ｎ’−カルざニルジイミダ・戸−ルおよび２
−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）アニリンから得
られる〕をポリリン酸６０１１に１２０℃で攪拌しなが
ら加え、この温度に１時間保持する。冷却後に、混合物
を氷水で稀釈し、アンそニアでアルカリ性にし、次いで
塩化メチレンで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で留去する。残留物を
アセトンと攪拌し、得られた結晶を吸引濾取し、インゾ
ロパノール／水から再結晶させる。
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４゜５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェ
ニル〕−ピリジンー２−カルざン酸アミド６．５．！９
（２０ミリモル）〔この化合物はピリジン−２−カルざ
ン酸、Ｎ、Ｎ’−カルざニルジイミダ・戸−ルおよび２
−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）アニリンから得
られる〕をポリリン酸６０１１に１２０℃で攪拌しなが
ら加え、この温度に１時間保持する。冷却後に、混合物
を氷水で稀釈し、アンそニアでアルカリ性にし、次いで
塩化メチレンで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、溶媒を減圧で留去する。残留物を
アセトンと攪拌し、得られた結晶を吸引濾取し、インゾ
ロパノール／水から再結晶させる。
収量： ４．５ Ｉｉ（理論量０７３．３１）：融点＝
２３３℃： 元素分析： 計算値： Ｃ６６，６６Ｈ４，＜５１ Ｎ １８．２
９実測値： ６６．７５ ４．７６ １８．２８
例３０ ５−メチル−６−（２−（３−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２’Ｆ
１）−ピリダジノン Ｎ−（２−（ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル〕−チ
オフェン−３−カルボン酸アミド３．０ 、ｌｉｒ （
９，１ミリモル）〔この化合物はチオ７エンー３−カル
ざン酸、Ｎ、１７−カルボニルジイミダゾールおよび２
−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−アニリンから
得られる〕およびＰ−）ルエンスルホン酸肌５！！を木
酢ｅｌＲ５０３１１７に溶解し、８時間還流する。氷酢
酸を次いで減圧で留去し、残留物を水およびジイソゾロ
ビルエーテルとともに攪拌し、吸引濾過し、水で、次い
でアセトンで洗浄する。粗生成物をジオキサンから再結
晶させる。
２３３℃： 元素分析： 計算値： Ｃ６６，６６Ｈ４，＜５１ Ｎ １８．２
９実測値： ６６．７５ ４．７６ １８．２８
例３０ ５−メチル−６−（２−（３−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２’Ｆ
１）−ピリダジノン Ｎ−（２−（ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル〕−チ
オフェン−３−カルボン酸アミド３．０ 、ｌｉｒ （
９，１ミリモル）〔この化合物はチオ７エンー３−カル
ざン酸、Ｎ、１７−カルボニルジイミダゾールおよび２
−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−アニリンから
得られる〕およびＰ−）ルエンスルホン酸肌５！！を木
酢ｅｌＲ５０３１１７に溶解し、８時間還流する。氷酢
酸を次いで減圧で留去し、残留物を水およびジイソゾロ
ビルエーテルとともに攪拌し、吸引濾過し、水で、次い
でアセトンで洗浄する。粗生成物をジオキサンから再結
晶させる。
収量： １．＜Ｓ 、！ｉ’ （理論量の５６．４％）
：融点：２３５°Ｃ： 元素分析： 計算値： Ｃ６１，７２Ｅ（４，２１Ｎ １３．５０
Ｓ １０．３０実測値： ６１．４５ ４．４５
１３．５２ １０．１４例３１ ５−メチル−６−（２−（２−フリル）−ベンズオキサ
ゾール−６−イル）−４，５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−
ピリダジノン 例２９と同様にして％Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｃ２Ｈ）−ピリダジノ
ン−６−イル）−フェニルクーフラン−２−カルざン酸
アミドおよびポリリン酸から製造する。
：融点：２３５°Ｃ： 元素分析： 計算値： Ｃ６１，７２Ｅ（４，２１Ｎ １３．５０
Ｓ １０．３０実測値： ６１．４５ ４．４５
１３．５２ １０．１４例３１ ５−メチル−６−（２−（２−フリル）−ベンズオキサ
ゾール−６−イル）−４，５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−
ピリダジノン 例２９と同様にして％Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｃ２Ｈ）−ピリダジノ
ン−６−イル）−フェニルクーフラン−２−カルざン酸
アミドおよびポリリン酸から製造する。
収率：理論量の４０チ：
融点：２０９°Ｃ：
元素分析：゛
計算値： ｃ ６５．０８ Ｈ４，４４Ｎ １４．２
３ ｏ １６．２５実測値： ６４．９３ ４．
６１ １３．９９ １６．４７例３２ ５−メチル−６−Ｃ２−（２−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４、５−ジヒ例２９と同様に、
Ｎ−［：２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ） −ピリダジノン−６−イル）−
フェニルコーチオフエン−６−カルがン酸アミドおよび
ポリリン酸から製造する。
３ ｏ １６．２５実測値： ６４．９３ ４．
６１ １３．９９ １６．４７例３２ ５−メチル−６−Ｃ２−（２−チェニル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４、５−ジヒ例２９と同様に、
Ｎ−［：２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ） −ピリダジノン−６−イル）−
フェニルコーチオフエン−６−カルがン酸アミドおよび
ポリリン酸から製造する。
収率：理論量の１６．１チ：
融点：２２２°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ 、５１．７２ Ｈ４，２１Ｎ １３．
５０ ｓ １０．３０実測値： ＜５１．６８ ４
．４２ １３．５０ １０．２５例３６ ５−メチル−６−（２−（３−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４、５−ジヒドロ−３（２Ｔ（
）−ピリダジノン 例２９と同様に、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−（５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビＩＪ ／ジノ
ン−６−イル）−フェニル〕−ヒリジンー３−カルボン
酸アミドおよびポリリン酸から製造する。
５０ ｓ １０．３０実測値： ＜５１．６８ ４
．４２ １３．５０ １０．２５例３６ ５−メチル−６−（２−（３−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４、５−ジヒドロ−３（２Ｔ（
）−ピリダジノン 例２９と同様に、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−（５−メ
チル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビＩＪ ／ジノ
ン−６−イル）−フェニル〕−ヒリジンー３−カルボン
酸アミドおよびポリリン酸から製造する。
収率：理論量の２５％ ：
融点＝２１８℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６６，６６Ｈ４，６１Ｎ １８．２９実測
値： ６６．４４ ４．６９ １８．１５例３４ ５−メチル−６−（２−（２−ピラジニル）−ベンズオ
キサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 例２９と同様にして、Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン−６−イル）−フェニル〕−ｔラジンー２−カルボン
酸アミドおよびポリリン酸から製造する。
値： ６６．４４ ４．６９ １８．１５例３４ ５−メチル−６−（２−（２−ピラジニル）−ベンズオ
キサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 例２９と同様にして、Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン−６−イル）−フェニル〕−ｔラジンー２−カルボン
酸アミドおよびポリリン酸から製造する。
収率：理論量の２１．７１ ：
融点：２４２℃；−
元素分析：
計算値： Ｃ６２，５３Ｈ４，２６Ｎ ２２．７９実測
値： ６２．８０ ４．１７ ２２．６０例３５ ５−メチル−６−（２−（４−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒ例２９と同様にし
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリｆジノン−６−イル）−
フェニル〕−ピリジンー４−カルどン酸アミドおよびポ
リリン酸から製造する。
値： ６２．８０ ４．１７ ２２．６０例３５ ５−メチル−６−（２−（４−ピリジル）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒ例２９と同様にし
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリｆジノン−６−イル）−
フェニル〕−ピリジンー４−カルどン酸アミドおよびポ
リリン酸から製造する。
収率：理論量の４９．１優；
融点：２２８℃
元素分析：
計算値： Ｃ６６，６６Ｈ４，６１Ｎ １８．２９実測
値： ６６．７５ ４．５４ １８．１４例３６ ５−メチル−６−（２−（１−アセチル−４−ピペリジ
ノ）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例２９と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒｖｐ’ジ
ノン−６−イル）−フェニル）−１−アセチルピペリジ
ン−４−カルボン酸アミドおよびポリリン酸から製造す
る。
値： ６６．７５ ４．５４ １８．１４例３６ ５−メチル−６−（２−（１−アセチル−４−ピペリジ
ノ）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例２９と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ヒｖｐ’ジ
ノン−６−イル）−フェニル）−１−アセチルピペリジ
ン−４−カルボン酸アミドおよびポリリン酸から製造す
る。
収率：理論量の６０．３１ ；
融点：１９９℃；
元素分析：
計算値： ｃ ６４．３９ Ｈ６，２６Ｎ １５．８
１実測値： ６４．６０ ６．２０ １６．０（
５例３７ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ４−メチル−５−オキサシリ
ル）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｃ２Ｈ）−ピリダジノン 例２９と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン−６−４ル）−フェニル〕−４−メチルオキサゾール
−５−カルざン酸アミドおよびポリリン酸から製造する
。
１実測値： ６４．６０ ６．２０ １６．０（
５例３７ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ４−メチル−５−オキサシリ
ル）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｃ２Ｈ）−ピリダジノン 例２９と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン−６−４ル）−フェニル〕−４−メチルオキサゾール
−５−カルざン酸アミドおよびポリリン酸から製造する
。
収率：理論量の２８．２ ％ ：
融点：２１７°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６Ｌ９５ Ｈ４，５５Ｎ １８．［］５
実測値： ６２．１２ ４．７０ １８．２８例
３８ ５−メチル−６−（２−（５−ピリミジニル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
）ｉ）−ピリダジノン例２９と同様にして、Ｎ−（２−
ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェニルツーピ
リミジン−５−カルボン酸アミドおよびポリリン酸から
１５０℃で製造する。
実測値： ６２．１２ ４．７０ １８．２８例
３８ ５−メチル−６−（２−（５−ピリミジニル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
）ｉ）−ピリダジノン例２９と同様にして、Ｎ−（２−
ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン−６−イル）−フェニルツーピ
リミジン−５−カルボン酸アミドおよびポリリン酸から
１５０℃で製造する。
収率：理論量の１６．３チ：
融点：２７９℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６２，５３Ｈ４，２６Ｎ ２２．７９実測
値二 ６２．４８ ４．２７ ２２．５７例３９ ５−メチル−６−（２−（２−アミノ−５−ｒリジル）
−ベンズオキサゾール−６−イル〕−例２９と同様にし
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリｒジノン−６−イル）−
フェニル）−６−アセトアミツビリジンー３−カルざン
酸アミドおよびポリリン酸から製造する。
値二 ６２．４８ ４．２７ ２２．５７例３９ ５−メチル−６−（２−（２−アミノ−５−ｒリジル）
−ベンズオキサゾール−６−イル〕−例２９と同様にし
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリｒジノン−６−イル）−
フェニル）−６−アセトアミツビリジンー３−カルざン
酸アミドおよびポリリン酸から製造する。
収車：理論量のａ、２Ｓ：
質量スペクトル： Ｍ” ＝ ３２１ ｍ ／ ｅ元素
分析： 計算値： Ｃ６３，５４Ｈ４，７１Ｎ ２１．７９実測
値： ６３．４５ ４．８５ ２１．５９例４０ ６−Ｃ２−Ｃ２−ピリジル）−ベンズオキサゾール−６
−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 例２９と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−（ル
）−フェニル〕−ヒリジンー２−カルボン酸アミドおよ
びポリリン酸から製造する。
分析： 計算値： Ｃ６３，５４Ｈ４，７１Ｎ ２１．７９実測
値： ６３．４５ ４．８５ ２１．５９例４０ ６−Ｃ２−Ｃ２−ピリジル）−ベンズオキサゾール−６
−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）−ピリダジノ
ン 例２９と同様にして、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン−６−（ル
）−フェニル〕−ヒリジンー２−カルボン酸アミドおよ
びポリリン酸から製造する。
収車：理論量の２９．１チ：
融点：２８２〜２８３℃
元素分析：
計算値： Ｃ６５，７５Ｈ４，１４Ｎ １９．１７実測
値： ６６．０３４．１６ １９．３３例４１ ６−Ｃ２−Ｃ２−フリル）−ベンズオキサゾール−６−
イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例２９と同様にして％Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（４
，５−ジヒドロ−３（２■〕−ピリダジノン−６−イル
）−フェニル〕−フランー２−カルボン酸アミドおよび
ポリリン酸から製造する。
値： ６６．０３４．１６ １９．３３例４１ ６−Ｃ２−Ｃ２−フリル）−ベンズオキサゾール−６−
イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例２９と同様にして％Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−（４
，５−ジヒドロ−３（２■〕−ピリダジノン−６−イル
）−フェニル〕−フランー２−カルボン酸アミドおよび
ポリリン酸から製造する。
収率：理論量の６１．３チ：
融点＝２６１〜２６２℃：
元素分析：
計算値： Ｃ６４，０５Ｈ３，９４Ｎ １４．９４実測
値： ６３．８９ ４．０２ １４．９１例４２ ５−メチル−６−（２−（４−チオモルホリノ）−ベン
ズオキサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサテール−６−イル） −４ｊ５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびチオモルホリンか
ら製造する。
値： ６３．８９ ４．０２ １４．９１例４２ ５−メチル−６−（２−（４−チオモルホリノ）−ベン
ズオキサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサテール−６−イル） −４ｊ５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびチオモルホリンか
ら製造する。
収嘉：理論量の５６．５１：
融点＝２１８°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ５８，１６Ｈ５，４９Ｎ １６．９６ ８
９．７０実測値： ５８．２４ ５．４９ １７
，２０ ９．５４例４３ ５−メチル−６（２−（１−ピペリジノ）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）
−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダゾノンおよびピペリジンから製造
する。
９．７０実測値： ５８．２４ ５．４９ １７
，２０ ９．５４例４３ ５−メチル−６（２−（１−ピペリジノ）−ベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−５（２Ｈ）
−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダゾノンおよびピペリジンから製造
する。
収率：理論量の８５．４％：
融点：２５５°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６５，３７Ｈ６，４５Ｎ １７．９４実測
値： ６５．４５ ６．５０ １８．０２例４４ ５−メチル−６−（２−（１−オキシド−４−チオモル
ホリノ）−ベンズオキサゾール−６−イル］−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−１？す例１８と同様にして、５
−メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−
６−イル）−４゜５−ジ？−ドｏ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンおよび１−オキシド−チオモルホリンから製造す
る。
値： ６５．４５ ６．５０ １８．０２例４４ ５−メチル−６−（２−（１−オキシド−４−チオモル
ホリノ）−ベンズオキサゾール−６−イル］−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−１？す例１８と同様にして、５
−メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−
６−イル）−４゜５−ジ？−ドｏ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンおよび１−オキシド−チオモルホリンから製造す
る。
収率：理論量の６５．３％；
融点：２５７〜２６０°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ５５，４８Ｈ５，２４Ｎ １６．１７ ８
９．２６０１３．８６ 実測値： Ｃ５５，６０Ｈ５，２０Ｎ １６．４４ ８
９．４４０１３．６１ 例４５ ５−メチル−６−［２−（１，１−ジオキシド−４−チ
オモルホリノ）−ベンズオキサゾール−６−イル］−４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび１．１−ジオキシド
−チオモルホリノから製造する。
９．２６０１３．８６ 実測値： Ｃ５５，６０Ｈ５，２０Ｎ １６．４４ ８
９．４４０１３．６１ 例４５ ５−メチル−６−［２−（１，１−ジオキシド−４−チ
オモルホリノ）−ベンズオキサゾール−６−イル］−４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび１．１−ジオキシド
−チオモルホリノから製造する。
収率：理論量の６３．５俤；
融点＝２８０°０；
元素分析：
計算値： Ｃ５３，０３Ｈ５，００Ｎ １５．４６ ８
８．８５実測値： ５３．００ ５．１６ １５
．５１ ８．９６例４６ ５−メチル−６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびＮ−メチル−ピペラ
ジンから製造する。
８．８５実測値： ５３．００ ５．１６ １５
．５１ ８．９６例４６ ５−メチル−６−（２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびＮ−メチル−ピペラ
ジンから製造する。
収率：理麹量の６１チ：
融点：１９８°Ｃ：
元素分析：
計算値： ｃ ６２．３７ Ｈ６，４７Ｎ ２１．３
９実測値： ６２．６２ ６．５０ ２１．４４
例４７ ５−メチル−６−Ｃ２−＜４−カルボエトキシ−１−ビ
ペラゾニルンーペンズオキサゾール−６−イル］−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−例１８と同様にして、５−
メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６
−イｎｚ）−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンおよび４−カルボエトキシ−ピペラジンから製造す
る。
９実測値： ６２．６２ ６．５０ ２１．４４
例４７ ５−メチル−６−Ｃ２−＜４−カルボエトキシ−１−ビ
ペラゾニルンーペンズオキサゾール−６−イル］−４，
５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−例１８と同様にして、５−
メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６
−イｎｚ）−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンおよび４−カルボエトキシ−ピペラジンから製造す
る。
収率：理論量の７２．７％；
融点：２３９°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ５９，２１Ｈ６，０２Ｎ １８．１７実測
値： ５９．５３ ６．００ １８．３７例４８ ５−メチル−６−［２−（１−ピロリジニル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル］−４，５−例１８と同様にし
て、５−メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾ
ール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−２
リダジノンおよびピロリジンから製造する。
値： ５９．５３ ６．００ １８．３７例４８ ５−メチル−６−［２−（１−ピロリジニル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル］−４，５−例１８と同様にし
て、５−メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾ
ール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−２
リダジノンおよびピロリジンから製造する。
収率：理論量の７６．８％；
融点：２３４°Ｃ：
元素分析：
計算値： ｃ ６４．４１Ｈ６，０８Ｎ １８．７８実
測値： ６４．６４ ６．０７ １８．８５例４
９ ５−メチル−６−［２−（１−２ベラゾニル〕−ペンズ
オキサゾール−６−イル］−４．５−例１８と同様にし
て、溶融状態の５−メチル−６−（２−メチルチオベン
ズオキサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノンおよびピペラジンから製造する。
測値： ６４．６４ ６．０７ １８．８５例４
９ ５−メチル−６−［２−（１−２ベラゾニル〕−ペンズ
オキサゾール−６−イル］−４．５−例１８と同様にし
て、溶融状態の５−メチル−６−（２−メチルチオベン
ズオキサゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ピリダジノンおよびピペラジンから製造する。
収率：理論量の７０．０％；
融点：２１３°Ｃ：
元素分析：
計算値： Ｃ６１，３３Ｈ６，１１Ｎ ２２．３５実測
値： ６１．５６ ６．０１ ２２．５１例５０ ５−メチル−６−（：２−（４−メチル−１−イミダゾ
リル）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｂ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび４−メチル−イミダ
ゾールから製造する。
値： ６１．５６ ６．０１ ２２．５１例５０ ５−メチル−６−（：２−（４−メチル−１−イミダゾ
リル）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｂ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６−（２−メチルチ
オベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび４−メチル−イミダ
ゾールから製造する。
収率：理論量の７３．５ ％ ；
融点＝２５８℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６２，１３Ｈ４，８９Ｎ ２２．６４実測
値： ６２．０５ ４．８６ ２２．５０例５１ ６−［２−（１−ビペリゾノ）−ベンズオキサゾール−
６−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例１８と同
様にして、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−
６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンおよび♂ベリジンから製造する。
値： ６２．０５ ４．８６ ２２．５０例５１ ６−［２−（１−ビペリゾノ）−ベンズオキサゾール−
６−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例１８と同
様にして、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−
６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノンおよび♂ベリジンから製造する。
収率：理論量の６２％；
融点：１９８〜１９９°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ ６４．４１ Ｈ６，０８Ｎ １８．７
８実測値： ６４．６２ ６．０７ １８．６１
例５２ ６−Ｃ２−（４−モルホリノ）−ベンズオキサゾール−
６−イル］−４，５−ジヒドロ−３例１８と同様にして
、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イル
）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ） −１？リダジノン
およびモルホリンから製造する。
８実測値： ６４．６２ ６．０７ １８．６１
例５２ ６−Ｃ２−（４−モルホリノ）−ベンズオキサゾール−
６−イル］−４，５−ジヒドロ−３例１８と同様にして
、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イル
）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ） −１？リダジノン
およびモルホリンから製造する。
収率：理論量の７３．６チ；
融点＝２４０°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ５９，９９Ｈ５，３７Ｎ １８．６６実測
値： ６０．２０ ５．３７ １８．８１例５６ ６−［２−（１−ピロリジニル）−ベンズオキサゾール
−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３例１８と同様にし
て、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−ピリダジノンお
よびｔロリゾンから製造する。
値： ６０．２０ ５．３７ １８．８１例５６ ６−［２−（１−ピロリジニル）−ベンズオキサゾール
−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３例１８と同様にし
て、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒｒロー３（２Ｈ）−ピリダジノンお
よびｔロリゾンから製造する。
収率：理論量の７８．９ ％ ；
融点：２６５〜２６６°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ ６”ｚ、５７ Ｈ５，６７Ｎ １９．
７１実測値： ６３．５０ ５．７３ １９．５
５例５４ ６−［２−（４−メチル−１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル）−４，５−例１８と同様にし
て、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンお
よび４−メチルイミダゾールから１５０℃で製造する。
７１実測値： ６３．５０ ５．７３ １９．５
５例５４ ６−［２−（４−メチル−１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル）−４，５−例１８と同様にし
て、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンお
よび４−メチルイミダゾールから１５０℃で製造する。
収率：理論量の１７％：
融点＝２８０〜２８２°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ ６１．０１ Ｈ４，４４Ｎ ２３．７
２実測値： ６０，８０ ４．４４ ２３．４９
例５５ ６−［２−（４−カルボエトキシ−１−ぎペラジニル）
−ベンズオキサゾール−６−イル）−例１８と同様にし
て、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンお
よび４−カルボエトキシ−ピペラジンから製造する。
２実測値： ６０，８０ ４．４４ ２３．４９
例５５ ６−［２−（４−カルボエトキシ−１−ぎペラジニル）
−ベンズオキサゾール−６−イル）−例１８と同様にし
て、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イ
ル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンお
よび４−カルボエトキシ−ピペラジンから製造する。
収率：理論量の５０．１チ；
融点＝２４２〜２４６°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ ５８．２１ Ｈ５，７０Ｎ １８．８
６実測値： ５８．３９ ５．８４ １８．６５
例５６ ６−［２−（１−２ペラジニル）−ベンズオキサゾール
−６−イル］−４，５−ジヒドロ−例１８と同様にして
、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イル
）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−）’リダジノンお
よびピペラジン（溶融状態）から製造する。
６実測値： ５８．３９ ５．８４ １８．６５
例５６ ６−［２−（１−２ペラジニル）−ベンズオキサゾール
−６−イル］−４，５−ジヒドロ−例１８と同様にして
、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−イル
）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−）’リダジノンお
よびピペラジン（溶融状態）から製造する。
元素分析：
計算値： Ｃ６０，１９Ｈ５，７２Ｎ ２３．４０実測
値： ６０．２０ ５．６０ ２３．４３例５７ ６−［２−（１−オキシド−４−チオモルホリノ）−ベ
ンズオキサゾール−６−イル］−４゜５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ぎりダシノン例１８と同様にして、６−（２
−メチルチオベンズオキサゾール−６−イル）−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ｆリダジノンおよび１−オキ
クドチオモルホリンから製造する。
値： ６０．２０ ５．６０ ２３．４３例５７ ６−［２−（１−オキシド−４−チオモルホリノ）−ベ
ンズオキサゾール−６−イル］−４゜５−ジヒドロ−３
（２Ｈ）−ぎりダシノン例１８と同様にして、６−（２
−メチルチオベンズオキサゾール−６−イル）−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ｆリダジノンおよび１−オキ
クドチオモルホリンから製造する。
収率：理論量の３９．１ ％ ；
融点：＞３１０℃；
元素分析：
計算値： Ｃ５４，２Ｄ Ｈ４，８５Ｎ １６．８６
８９．６５実測値： ５４．３５ ５．１１
１６．８７ ９．５７例５８ ６−［２−（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリノ
）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４ｊ５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、６−（２−メチルチオベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ぎりダシノンおよび１，１−ジオキシド−チオモルホ
リンから製造する。
８９．６５実測値： ５４．３５ ５．１１
１６．８７ ９．５７例５８ ６−［２−（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリノ
）−ベンズオキサゾール−６−イル〕−４ｊ５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例１８と同様にして、６−（２−メチルチオベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ぎりダシノンおよび１，１−ジオキシド−チオモルホ
リンから製造する。
収率：理論量の３３．３ ％ ；
融点＝２９８〜２９９°Ｃ：
元素分析：
計算値： Ｃ５１，７１Ｈ４，６３Ｎ １６．０８
ｓ ９．２０実測値： ５１．６０ ４．８３
１６．１４ ９．３０例５９ ６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル］−４、５−ジ例１８と同様に
して、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−
イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダゾノン
およびＮ−メチルビペラジンから製造する。
ｓ ９．２０実測値： ５１．６０ ４．８３
１６．１４ ９．３０例５９ ６−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−ベンズ
オキサゾール−６−イル］−４、５−ジ例１８と同様に
して、６−（２−メチルチオベンズオキサゾール−６−
イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダゾノン
およびＮ−メチルビペラジンから製造する。
収率：理論量の４１．５％：
融点＝２４７〜２４８℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６１，３３Ｈ６，１１Ｎ ２２．３５実測
値： ６１，２０ ６．３１ ２２．３５例６０ ６−［２−（４−チオモルホリノ）−ベンズオキサゾー
ル−６−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 例１８と同様にして、６−（２−メチルチオベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダゾノンおよびチオモルホリンから製造する。
値： ６１，２０ ６．３１ ２２．３５例６０ ６−［２−（４−チオモルホリノ）−ベンズオキサゾー
ル−６−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン 例１８と同様にして、６−（２−メチルチオベンズオキ
サゾール−６−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）
−ピリダゾノンおよびチオモルホリンから製造する。
収率：理論量の３９．２チ；
融点：２５６〜２５４℃；
元素分析：
計算値： Ｃ５６，９５Ｈ５，１０Ｎ １７．７１ ８
１０．１３実測値： ５６．８７ ５．２１ １
７．６８ １０．３０例６１ ５−ｎ−プロピ７に−６−［２−（１−イミダゾリル）
−ベンズオキサゾール−５−イＡ／］−４゜５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−１”リダジノン例１８と同様にして、
５−ｎ−プロｔルー６−（２−メチルチオベンズオキサ
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンおよびイミダゾールから製造する。
１０．１３実測値： ５６．８７ ５．２１ １
７．６８ １０．３０例６１ ５−ｎ−プロピ７に−６−［２−（１−イミダゾリル）
−ベンズオキサゾール−５−イＡ／］−４゜５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−１”リダジノン例１８と同様にして、
５−ｎ−プロｔルー６−（２−メチルチオベンズオキサ
ゾール−５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−
ピリダジノンおよびイミダゾールから製造する。
収率：理論量の３０．３％；
融点＝１９０〜１９２°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ ６３．１５ Ｈ５，３０Ｎ ２１．６
７実測値： ６３．０９ ５．５１ ２１．５２
例６２ ５−ｎ−ゾロぎルー６−［２−（１−１：ベラジニルン
ーペンズオキサゾール−５−イル）４ 。
７実測値： ６３．０９ ５．５１ ２１．５２
例６２ ５−ｎ−ゾロぎルー６−［２−（１−１：ベラジニルン
ーペンズオキサゾール−５−イル）４ 。
例１８と同様にして、５−ｎ−プロピル−６−（２−メ
チルチオベンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダゾノンおよびピペラジンか
ら製造する。
チルチオベンズオキサゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ピリダゾノンおよびピペラジンか
ら製造する。
収率：理論量の６５．２％；
融点：１６２〜１６４°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６３，３３Ｈ６，７９Ｎ ２０．５２実測
値： ６２．９８ ６．９３２０．３２例６３ ５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル〕−ペンズ
オキサゾール−６−イル）−４，５−例１８と同様にし
て、５−メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾ
ール−６−イルンー４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンおよびイミダゾールから１６０℃で製造する
。
値： ６２．９８ ６．９３２０．３２例６３ ５−メチル−６−（２−（１−イミダゾリル〕−ペンズ
オキサゾール−６−イル）−４，５−例１８と同様にし
て、５−メチル−６−（２−メチルチオベンズオキサゾ
ール−６−イルンー４゜５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンおよびイミダゾールから１６０℃で製造する
。
収率：理論量の１７チ：
融点：２１９°Ｃ；
元素分析：
計算値： ｃ ６１．０１ Ｈ４，４４Ｎ ２３．７
８ ｏ １０．８４実側値： ６１．００ ４．
５１ ２３．６３ １０．７６例６４ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ４−モルホリノ）−ベンズオ
牛サシ−ルー６−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
ン−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６１２−メチルチオ
ベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−１：リダジノンおよびモルホリンから製造
する。
８ ｏ １０．８４実側値： ６１．００ ４．
５１ ２３．６３ １０．７６例６４ ５−メチル−６−Ｃ２−Ｃ４−モルホリノ）−ベンズオ
牛サシ−ルー６−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
ン−ピリダジノン 例１８と同様にして、５−メチル−６１２−メチルチオ
ベンズオキサゾール−６−イル）−４゜５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−１：リダジノンおよびモルホリンから製造
する。
収率：理論量の８１．２％；
融点：２０９°Ｃ：
元素分析：
計算値： ｃ ６１．１４ Ｈ５，７７Ｎ １７．８
２実測、値： ６０．９３ ５．５９ １７．
９１例６５ ６−［２−（３−チェニル）−ベンズオキサゾール−６
−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例３０と同様
にして、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−（４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈノービリダジノン−６−イル）−フェニル
コーチオフエン−３−カルボン酸アミドおよび氷酢酸／
ｐ−トルエンスルホン酸から製造する。
２実測、値： ６０．９３ ５．５９ １７．
９１例６５ ６−［２−（３−チェニル）−ベンズオキサゾール−６
−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例３０と同様
にして、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−（４，５−ジヒド
ロ−３（２Ｈノービリダジノン−６−イル）−フェニル
コーチオフエン−３−カルボン酸アミドおよび氷酢酸／
ｐ−トルエンスルホン酸から製造する。
収ＩＫ：理論量の２２．２チ；
融点：２７２〜２７６°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６０，５９Ｈ３，７３Ｎ １４．１３８１
０．７８実測値： ６０．６０ ３．６８ １３
．９９ １０．６６例６６ ５−メチル−６−４２−（２−アセトアミド−５−ぎり
ゾル）−ベンズオキサゾール−６−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ぎりダシノン 例３０と同様にして、Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリＦジノ
ン−６−イル）−フェニル）−２−アセトアミノぎリジ
ン−５−カルボン酸アミドおよび氷酢酸／ｐ−トルエン
スルホン酸から製造する。
０．７８実測値： ６０．６０ ３．６８ １３
．９９ １０．６６例６６ ５−メチル−６−４２−（２−アセトアミド−５−ぎり
ゾル）−ベンズオキサゾール−６−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ぎりダシノン 例３０と同様にして、Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−（５
−メチル−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリＦジノ
ン−６−イル）−フェニル）−２−アセトアミノぎリジ
ン−５−カルボン酸アミドおよび氷酢酸／ｐ−トルエン
スルホン酸から製造する。
収率：理論量の１２％；
融点： ＞３００°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ６２，８０Ｈ４，７２Ｎ １９．２７実測
値： ６２．６６ ４．９６ １９．２５例６７ ５−メチル−６−［２１２，６−ジクロル−６−ビリシ
ルノーベンズオキサゾール−６−イル］−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ビリダ例６０と同様にして、Ｎ−［
２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈン−１？リダジノン−６−イル）−フェニル
）−２゜６−ジクロルぎりジン−３−カルボン酸アミド
および氷酢酸／ｐ−）ルエンスルホン酸から製造する。
値： ６２．６６ ４．９６ １９．２５例６７ ５−メチル−６−［２１２，６−ジクロル−６−ビリシ
ルノーベンズオキサゾール−６−イル］−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ビリダ例６０と同様にして、Ｎ−［
２−ヒドロキシ−４−（５−メチル−４，５−ジヒドロ
−３（２Ｈン−１？リダジノン−６−イル）−フェニル
）−２゜６−ジクロルぎりジン−３−カルボン酸アミド
および氷酢酸／ｐ−）ルエンスルホン酸から製造する。
収率：理論量の４０チ：
融点＝２６８〜２７０℃；
元素分析：
計算値： Ｃ５４，４２Ｈ３，２２Ｎ １４．９３
Ｃ１１８，９０実側値： ５４．５２ ３．３３
１４．７０ １８．８８例６８ ５−ｎ−プロピル−６−（２−（４−ビリジルンーペン
ズオキサゾール−５−イル）−４，５−例８と同様にし
て、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（５−ｎ−プロぎルー
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−２リダゾン−６−イル
）−フェニル〕−ビリゾンー４−カルボン酸アミドから
製造する。
Ｃ１１８，９０実側値： ５４．５２ ３．３３
１４．７０ １８．８８例６８ ５−ｎ−プロピル−６−（２−（４−ビリジルンーペン
ズオキサゾール−５−イル）−４，５−例８と同様にし
て、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（５−ｎ−プロぎルー
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−２リダゾン−６−イル
）−フェニル〕−ビリゾンー４−カルボン酸アミドから
製造する。
収率：理論量の４０．１ ％ ；
融点＝２００〜２０２℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６８，２４Ｈ５，４２Ｎ １６．７６実測
値： Ｃ６８，２６Ｈ５，３８Ｎ １６．９１例６９ ５−メチル−６−［２−（２−クロル−６−七Ｖポリノ
ー３−ピリジル）−ベンズオキサゾール−６−イル］−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例２８と同様にして、５
−メチル−６−（２−（２，６−ジクロル−３−ｔリジ
ル）−ベンズオキサゾール−６−イル］−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびモルホリンから
製造する。
値： Ｃ６８，２６Ｈ５，３８Ｎ １６．９１例６９ ５−メチル−６−［２−（２−クロル−６−七Ｖポリノ
ー３−ピリジル）−ベンズオキサゾール−６−イル］−
４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例２８と同様にして、５
−メチル−６−（２−（２，６−ジクロル−３−ｔリジ
ル）−ベンズオキサゾール−６−イル］−４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよびモルホリンから
製造する。
収率：理論量の２２％；
融点：２３６°Ｃ；
元素分析：
計算値： Ｃ５９，２２Ｈ４，７３Ｎ １６．４５
Ｃ１８，３９実測値： ５９．２６ ４．８２
１６．６３ ８．５８例７０ ５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリル）−ベンズ
イミダゾールー５−イル］−４，５−ａ）４−（２−ク
ロルベンズイミダゾール−５−イル）−４−オキソ−３
−メチル酪酸メチルエステル ４−（ベンズイミダゾール−２−オン−５−イル）−４
−オ牛ソー３−メチル酪酸メチルエステル１２１１（４
６ミリモｌ）をオキク塩化りン２００ａ中で１．５時間
還流させる。過剰のオキシ塩化リンを次いで減圧下に留
去し、残留物を水と水冷却しながら混合する。アンモニ
アで中性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル相を水
で２回洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸
発乾燥させる。残留物をクロマトグラフィ（シリカデル
： ０．０３２〜０．０６３ｍ；浴出液：酢酸エチル／
石油エーテル＝２／１ ）により精興する。
Ｃ１８，３９実測値： ５９．２６ ４．８２
１６．６３ ８．５８例７０ ５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリル）−ベンズ
イミダゾールー５−イル］−４，５−ａ）４−（２−ク
ロルベンズイミダゾール−５−イル）−４−オキソ−３
−メチル酪酸メチルエステル ４−（ベンズイミダゾール−２−オン−５−イル）−４
−オ牛ソー３−メチル酪酸メチルエステル１２１１（４
６ミリモｌ）をオキク塩化りン２００ａ中で１．５時間
還流させる。過剰のオキシ塩化リンを次いで減圧下に留
去し、残留物を水と水冷却しながら混合する。アンモニ
アで中性にし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル相を水
で２回洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸
発乾燥させる。残留物をクロマトグラフィ（シリカデル
： ０．０３２〜０．０６３ｍ；浴出液：酢酸エチル／
石油エーテル＝２／１ ）により精興する。
収量： ７．９ ｇ（理論量の６１．２％）；融点：１
３５〜１３６℃。
３５〜１３６℃。
ｂ） ４− ［２−（１−イミダゾリルンーペンズイ
ミダゾール−５−イルツー４−オキソ−３−メチル酪酸
メチルエステル ４−（２−クロルベンズイミダゾール−５−イル）−４
−オキソ−３−メチル酪酸メチルエステル１．５．９
（５，３ミリモアＩ／）およびイミダゾール１．１．９
（１６ミリそル）を−緒に混合し、１３０℃に１．５時
間加熱する。清明で粘性の溶融物が冷却すると得られ、
次いで水を混合する。酢酸エチルで３回抽出し、集めた
酢酸エチル溶液を水で３回抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。
ミダゾール−５−イルツー４−オキソ−３−メチル酪酸
メチルエステル ４−（２−クロルベンズイミダゾール−５−イル）−４
−オキソ−３−メチル酪酸メチルエステル１．５．９
（５，３ミリモアＩ／）およびイミダゾール１．１．９
（１６ミリそル）を−緒に混合し、１３０℃に１．５時
間加熱する。清明で粘性の溶融物が冷却すると得られ、
次いで水を混合する。酢酸エチルで３回抽出し、集めた
酢酸エチル溶液を水で３回抽出し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。
収量：、１．５９（理論量の９０チ）；融点：１３０〜
１４０℃； 元素分析： 計算値： Ｃ６１，５３Ｈ５，１６Ｎ １７．９４実測
値： ６１．２１ ５．４７ １７．８７Ｃ）
５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリル〕−ベン
ズイミダゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ぎりダシノン４−［２−（１−イミダゾリル）
−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４−オキソー６−
メチル酪酸メチルエステル１．４ ｇ（４，５ミリモル
）を酢酸３０１ｄおよび８０％ヒドラジンヒトレート６
．８ｄと１０５℃に１．２５時間加熱する。冷却後に、
水約１００ｄを加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出す
る。集めた酢酸エチル溶液を水で２回抽出し、硫駿マグ
ネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発濃縮する。残留物を
クロマトグラフィにより精製する（シリカゾル： ０．
０３２〜０．０６３１１１＋；溶出液：塩化メチレン／
エタノール＝に〇〜１：０．１４ ）。
１４０℃； 元素分析： 計算値： Ｃ６１，５３Ｈ５，１６Ｎ １７．９４実測
値： ６１．２１ ５．４７ １７．８７Ｃ）
５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリル〕−ベン
ズイミダゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（
２Ｈ）−ぎりダシノン４−［２−（１−イミダゾリル）
−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４−オキソー６−
メチル酪酸メチルエステル１．４ ｇ（４，５ミリモル
）を酢酸３０１ｄおよび８０％ヒドラジンヒトレート６
．８ｄと１０５℃に１．２５時間加熱する。冷却後に、
水約１００ｄを加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出す
る。集めた酢酸エチル溶液を水で２回抽出し、硫駿マグ
ネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発濃縮する。残留物を
クロマトグラフィにより精製する（シリカゾル： ０．
０３２〜０．０６３１１１＋；溶出液：塩化メチレン／
エタノール＝に〇〜１：０．１４ ）。
収量：０．２９＃（理論量の２２．９％）；融点＝２８
２〜２８５℃（分解〕。
２〜２８５℃（分解〕。
例７１
５−メチル−６−［２−（４−メチル−１−ｔペラジニ
ル］−ベンズイミダゾール−５−イルツー４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例７００と同様にして、４−［２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−ベンズイミダゾール−５−イルツー４
−オキソ−３−メチル酪酸メチルエステルおよびヒドラ
ジンヒトレートから製造する。
ル］−ベンズイミダゾール−５−イルツー４，５−ジヒ
ドロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例７００と同様にして、４−［２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−ベンズイミダゾール−５−イルツー４
−オキソ−３−メチル酪酸メチルエステルおよびヒドラ
ジンヒトレートから製造する。
収率：理論量の６７％；
融点：３１７〜３２０°Ｃ（分解〕。
例７２
５−メチル−６−（２−（４−モルホリノ）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル］−４．５−ジ例７０ｃと同様に
して、４−［：２−（４−モルホリノ）−ベンズイミダ
ゾール−５−イル〕−４−オキソー６−メチル＃ＩＩＷ
ｉメチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造
する。
ミダゾール−５−イル］−４．５−ジ例７０ｃと同様に
して、４−［：２−（４−モルホリノ）−ベンズイミダ
ゾール−５−イル〕−４−オキソー６−メチル＃ＩＩＷ
ｉメチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造
する。
収率：理論量の５１％；
質量スペクトル： Ｍ” ＝ ３１３ ｍ／ｅＩＲスペ
クトル（塩化メチレン）： １６６５ｃＩＬ−” （カルボ＝ ル）。
クトル（塩化メチレン）： １６６５ｃＩＬ−” （カルボ＝ ル）。
例７３
５−メチル−６−［：２−（１−ピロリジニル）−ベン
ズイミダゾールー５−イル］−４，５−例７０ｃと同様
にして、４−［２−（１−ビロリジニルンーペンズイミ
ダゾール−５−イルツー４−オキソ−３−メチル酪酸メ
チルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造する
。
ズイミダゾールー５−イル］−４，５−例７０ｃと同様
にして、４−［２−（１−ビロリジニルンーペンズイミ
ダゾール−５−イルツー４−オキソ−３−メチル酪酸メ
チルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造する
。
収率：理論量の７５．３チ；
融点：２３３〜２３６℃：
元素分析：
計算値： Ｃ６４，６３Ｈ６，４４Ｎ ２３．５５実測
値： ６４．４２ ６．６７ ２３．３６例７４ ５−メチル−６−［２−（４−チオモルホリノ）−ベン
ズイミダゾール−５−イル］−４．５−例７０ｃと同様
にして、４−（２−（４−チオモルホリノクーベンズイ
ミダゾール−５−イルツー４−オキソ−３−メチル酪酸
メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造す
る。
値： ６４．４２ ６．６７ ２３．３６例７４ ５−メチル−６−［２−（４−チオモルホリノ）−ベン
ズイミダゾール−５−イル］−４．５−例７０ｃと同様
にして、４−（２−（４−チオモルホリノクーベンズイ
ミダゾール−５−イルツー４−オキソ−３−メチル酪酸
メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造す
る。
収率：理論蓋の７３チ
ＵＶスペクトル（エタノール）：
２２４ ｎｍ （０，１８） 、 ２４６ ｎｍ （０
，２８） 。
，２８） 。
３２３ ｎｍ （０，３３）
ＩＲスペクトル（塩化メチレン）：
１６６５ｃｍ−１Ｃカルボニル）
１６２５〜１６３０ ｃｒｔを’ （Ｃ＝Ｎ ）例７
５ ５−メチル−（Ｓ−［２−（２−ピロリル）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル］−４．５−ジヒ例７０ｃと同様
にして、４−［２−（２−ぎロリル）−ベンズイミダゾ
ール−５−イル］−４−オキソー３−メチル＠酸メチル
エステルおよびヒドラジンヒトレートから製造する。
５ ５−メチル−（Ｓ−［２−（２−ピロリル）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル］−４．５−ジヒ例７０ｃと同様
にして、４−［２−（２−ぎロリル）−ベンズイミダゾ
ール−５−イル］−４−オキソー３−メチル＠酸メチル
エステルおよびヒドラジンヒトレートから製造する。
収率：理論量の３６％：
融点＝３０５〜６１０°Ｃ（分解）；
ＩＲスペクトル（塩化メチレン）：
１６３０ｃＩＩＬ−１Ｃカルボニル）。
例７６
５−メチル−６−［２−（１−オキシド−４−チオモル
ホリノ）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ例７０ｃと同様にして、４
−［２−（１−オキシド−４−チオモルホリノ）−ベン
ズイミダゾール−５−イル〕−４−オキソー３−メチル
酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製
造するＯ 収率：理論量の８４％； 融点＝１０５°Ｃ（分解）； ＵＶスペクトル（エタノール）： ２２１ ｎｍ （０，３４） 、 ２４５ ｎｍ （０
，５３） 。
ホリノ）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４，５−
ジヒドロ−３（２Ｈ）−ビリ例７０ｃと同様にして、４
−［２−（１−オキシド−４−チオモルホリノ）−ベン
ズイミダゾール−５−イル〕−４−オキソー３−メチル
酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製
造するＯ 収率：理論量の８４％； 融点＝１０５°Ｃ（分解）； ＵＶスペクトル（エタノール）： ２２１ ｎｍ （０，３４） 、 ２４５ ｎｍ （０
，５３） 。
３１９ ｎｍ （０，６３）
ＩＲスペクトル（塩化メチレン〕：
１６５５ｃｍ−１（カルボニル）
例７７
５−メチル−６−［２−（１−へキサヒドロアゼピニル
）−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４，５−ゾヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例７０Ｃと同様にして、４−４２−（１−へキサヒドロ
アゼ−ニル）−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４−
オキンー６−メチル酪酸メチルエステシおよびヒドラジ
ンヒトレートから製造する。
）−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４，５−ゾヒド
ロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン 例７０Ｃと同様にして、４−４２−（１−へキサヒドロ
アゼ−ニル）−ベンズイミダゾール−５−イル〕−４−
オキンー６−メチル酪酸メチルエステシおよびヒドラジ
ンヒトレートから製造する。
収率：理論量の１９％；
融点＝２９５〜２９８°Ｃ（分解）：
質量スペクトル’ Ｍ” ＝ ３２５ ｍ／ｅ ０例７
Ｂ ５−メチル−６−［２−（１−ピラゾリル）−ベンズイ
ミダゾール−５−１７１＝３−４．５−４２例７０ｃと
同様にして、４−［２−（１−ビラゾリルンーペンズイ
ミダゾール−５−イル〕−４−オキソー３−メチル酪酸
メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造す
る。
Ｂ ５−メチル−６−［２−（１−ピラゾリル）−ベンズイ
ミダゾール−５−１７１＝３−４．５−４２例７０ｃと
同様にして、４−［２−（１−ビラゾリルンーペンズイ
ミダゾール−５−イル〕−４−オキソー３−メチル酪酸
メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから製造す
る。
収率：理論量の３７％；
融点：２９０〜２９２℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６１，２１Ｈ４，８０Ｎ ２８．５６実側
値： ６１．１７ ４．８９ ２８．４９例７９ ５−メチル−６−（２−（４−アセチル−１−ぎペラジ
ニル）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｂ）−ｆリダ例７０Ｃと同様にして、４
−［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−ベンズ
イミダゾール−５−イル〕−４−オキソー３−メチル酪
酸メチルエステルおよびヒドラゾンヒトレートから製造
する。
値： ６１．１７ ４．８９ ２８．４９例７９ ５−メチル−６−（２−（４−アセチル−１−ぎペラジ
ニル）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｂ）−ｆリダ例７０Ｃと同様にして、４
−［２−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−ベンズ
イミダゾール−５−イル〕−４−オキソー３−メチル酪
酸メチルエステルおよびヒドラゾンヒトレートから製造
する。
収率：理論量の４４％：
融点＝２９５〜６０２℃；
元素分析：
計算値： Ｃ６１，００Ｈ６，２６Ｎ ２３．７１冥測
値： ６１．３０ ６．４３ ２３．５６例８０ ５−メチ〜−６−［２−（イミダゾリジン−２−オン−
１−イル）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ例７０Ｃと同様にして、４
−４２−（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−ベ
ンズイミダゾール−５−イルツー４−オキソ−６−メチ
ル酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから
製造する。
値： ６１．３０ ６．４３ ２３．５６例８０ ５−メチ〜−６−［２−（イミダゾリジン−２−オン−
１−イル）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４，５
−ジヒドロ−３（２Ｈ）−ピ例７０Ｃと同様にして、４
−４２−（イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−ベ
ンズイミダゾール−５−イルツー４−オキソ−６−メチ
ル酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒトレートから
製造する。
収率：理論量の７％：
融点＝２８５°Ｃ（分解ン；
質量スペクトル： Ｍ” ＝ ３１２ ｍ／ｅ 。
例８１
５−メチル−６−（２−（１−ｆベリジノ）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダゾノン 例７０ｃと同様にして、４−［２−（１−ピペリジノ）
−ベンズイミダゾール−５−イルツー４−オキソ−６−
メチル酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒトレート
から製造する。
ミダゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダゾノン 例７０ｃと同様にして、４−［２−（１−ピペリジノ）
−ベンズイミダゾール−５−イルツー４−オキソ−６−
メチル酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒトレート
から製造する。
収率；理論量の４９％：
融点＝１８５℃（分解）：
質量スペクトル： Ｍ” ＝ ３１１ ｍ／ｅ 。
例８２
５−メチル−６−［２−（３−ヒドロキシ−４−メチル
−２−ｖラゾリル）−ベンズイミダゾール−５−イル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例７０ｃと同様にして
、４−［２−（３−ヒドクキシー４−メチル−２−ピラ
ゾリル）−ベンズイミダゾール−５−イルツー４−オキ
ソ−６−メチル酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒ
トレートから製造する。
−２−ｖラゾリル）−ベンズイミダゾール−５−イル）
−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）例７０ｃと同様にして
、４−［２−（３−ヒドクキシー４−メチル−２−ピラ
ゾリル）−ベンズイミダゾール−５−イルツー４−オキ
ソ−６−メチル酪酸メチルエステルおよびヒドラジンヒ
トレートから製造する。
収率：理論量の６７％；
融点：２６０〜２６５°Ｃ（分解〕；
質量スペクトル： Ｍ” ＝ ３２４ ｍ／ｅ 。
例８３
５−メチル−６−［２−（４−モルホリノ）−ベンズイ
ミダゾール−５−イル）−４，５−ジａ） ４− ［
２−（４−モルホリノ）−ベンズイミダゾール−５−イ
ル］−４−オキソー３−メチル酪酸モルホリド 例７０ａと同様にして、４−（２−スルホベンズイミダ
ゾール−５−イル）−４−オキソ−３−メチル酪酸から
製造する。
ミダゾール−５−イル）−４，５−ジａ） ４− ［
２−（４−モルホリノ）−ベンズイミダゾール−５−イ
ル］−４−オキソー３−メチル酪酸モルホリド 例７０ａと同様にして、４−（２−スルホベンズイミダ
ゾール−５−イル）−４−オキソ−３−メチル酪酸から
製造する。
収率：理論量の３０％；
質量スペクトル’ Ｍ” ＝ ３８６ ｍ／ｅ ；元素
分析： 計算値： Ｃ６２，１６Ｈ６，７８Ｎ １４．５０実測
値： ６１．９０ ６．８６ １４．３６ｂ）
５−メチル−６−［２−（４−モルホリノ）ベンズイ
ミダゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 例７０ｃと同様にして、４−（２−（４−モルホリノ〕
−ベンズイミダゾール−５−イルツー４−オキン−３−
メチル酪駿モルホリドおよびヒドラジンヒトレートから
製造する。
分析： 計算値： Ｃ６２，１６Ｈ６，７８Ｎ １４．５０実測
値： ６１．９０ ６．８６ １４．３６ｂ）
５−メチル−６−［２−（４−モルホリノ）ベンズイ
ミダゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２Ｈ
）−ピリダジノン 例７０ｃと同様にして、４−（２−（４−モルホリノ〕
−ベンズイミダゾール−５−イルツー４−オキン−３−
メチル酪駿モルホリドおよびヒドラジンヒトレートから
製造する。
収率゛：理論量の６１チ；
質量スペクトＪｌ／ ： Ｍ” ＝ ３１３ ｍ／ｅ
。
。
例８４
５−メチル−６−（２−（１−［１，２，４３トリアゾ
リル）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ぎりダシノン ａ）４−［１−［１，２，４］）リアゾリル−ベンズイ
ミダゾール−５−イル−４−オキノー３−メチル酪酸メ
チルエステル ４−（２−クロルベンズイミダゾール−５−イル）−４
−オキノー３−メチル酪酸メチルエステル２６０ＩＩｙ
（１ミリそル）を油浴中で１．２．４−トリアゾール９
８０１Ｉｇ（１４ミリモル）とともに１６０℃に扉熱す
る。４５分後に、混合物を冷却させ、次いで熱いメタノ
ール５Ｑｄとすりまぜる。次いで１０〜２０１１１ｇの
メタノールを留去し、得られた沈殿を温いうちに吸引濾
取し、仄いで空気中で乾燥させる。
リル）−ベンズイミダゾール−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−３（２Ｈ）−ぎりダシノン ａ）４−［１−［１，２，４］）リアゾリル−ベンズイ
ミダゾール−５−イル−４−オキノー３−メチル酪酸メ
チルエステル ４−（２−クロルベンズイミダゾール−５−イル）−４
−オキノー３−メチル酪酸メチルエステル２６０ＩＩｙ
（１ミリそル）を油浴中で１．２．４−トリアゾール９
８０１Ｉｇ（１４ミリモル）とともに１６０℃に扉熱す
る。４５分後に、混合物を冷却させ、次いで熱いメタノ
ール５Ｑｄとすりまぜる。次いで１０〜２０１１１ｇの
メタノールを留去し、得られた沈殿を温いうちに吸引濾
取し、仄いで空気中で乾燥させる。
収量：０．２２＃（理論量の７４１ン；融点：３００〜
３０６℃（分解ン。
３０６℃（分解ン。
ｂ） ５−メチル−６−［２−（１−［１，２，４３
トリアゾリル）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−２リダゾノン ４−［１−［１，２，４］）リアゾリル−ベンズイミダ
ゾール−５−イルツー４−オキソ−６−メチル酪酸メチ
ルエステル２８０Ｉ１９（１ミリモルノをエタノール５
ｇおよび９８％ヒドラジンヒドレー） １ｊＩｌととも
に１００℃に１時間加熱する。矢いで、溶媒を減圧下に
留去し、残留物を水と混合し、次いで酢酸エチルで３回
抽出する。集めた酢駿エチル相を水で２回洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧で蒸発濃縮する。
トリアゾリル）−ベンズイミダゾール−５−イル］−４
，５−ジヒドロ−３（２Ｈ）−２リダゾノン ４−［１−［１，２，４］）リアゾリル−ベンズイミダ
ゾール−５−イルツー４−オキソ−６−メチル酪酸メチ
ルエステル２８０Ｉ１９（１ミリモルノをエタノール５
ｇおよび９８％ヒドラジンヒドレー） １ｊＩｌととも
に１００℃に１時間加熱する。矢いで、溶媒を減圧下に
留去し、残留物を水と混合し、次いで酢酸エチルで３回
抽出する。集めた酢駿エチル相を水で２回洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧で蒸発濃縮する。
得られた残留物をクロマトグラフィにより精製する（シ
リカゾル；溶出液：酢酸エチル）。
リカゾル；溶出液：酢酸エチル）。
収量：１０７１１９（３！重量ｏ４０％）；融点：２２
８〜２３０℃。
８〜２３０℃。
例８５
５−メチル−６−［２−（３−メチル−１−ピラゾリル
）−ベンズイミダゾール−５−イルヨー４．５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ぎりダシノン 例８ｔｂと同様にして、５−メチル−６−（２−クロル
ペンズイミｌ’ｆ−ルー５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２１）−ｆリダジノンおよび３−メチル−ぎラゾ
ールから製造する。
）−ベンズイミダゾール−５−イルヨー４．５−ジヒド
ロ−３（２Ｈ）−ぎりダシノン 例８ｔｂと同様にして、５−メチル−６−（２−クロル
ペンズイミｌ’ｆ−ルー５−イル）−４゜５−ジヒドロ
−３（２１）−ｆリダジノンおよび３−メチル−ぎラゾ
ールから製造する。
収率：理論量の８７チ；
融点：３２０〜６２２℃（分解）；
元素分析：
計算値： Ｃ６２，３２Ｈ５，２３Ｎ ２７．２６実測
値： Ｃ＜５２．３２ Ｈ５，２１Ｎ ２７．４３例
８６ ５−メチル−６−（２−（１−ピロリジニル）−ベンズ
イミダゾールー５−イル）−４，５−５−メチル−６−
（２−（１−ｆロリジニルンーペンズイミダゾール−５
−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン２９５ｍ９（１ミ
リそル）を氷酢酸２０νに溶解し、二酸化白金の存在下
に５バールの水素圧において室温で水Ｘ添加する。水素
吸収が終了した後に、触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃
縮乾燥させる。残留物をクロマトグラフィにより精製す
る（シリカゾル：ｆ＃出液：塩化メチレン／エタノーヤ
＝に〇〜１ ： ０．２ ）。
値： Ｃ＜５２．３２ Ｈ５，２１Ｎ ２７．４３例
８６ ５−メチル−６−（２−（１−ピロリジニル）−ベンズ
イミダゾールー５−イル）−４，５−５−メチル−６−
（２−（１−ｆロリジニルンーペンズイミダゾール−５
−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン２９５ｍ９（１ミ
リそル）を氷酢酸２０νに溶解し、二酸化白金の存在下
に５バールの水素圧において室温で水Ｘ添加する。水素
吸収が終了した後に、触媒を濾去し、濾液を減圧下に濃
縮乾燥させる。残留物をクロマトグラフィにより精製す
る（シリカゾル：ｆ＃出液：塩化メチレン／エタノーヤ
＝に〇〜１ ： ０．２ ）。
収率：理論量の３０％；
融点：２３３〜２３６°ｃ。
例Ｉ
５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリルンーペンズ
オキサゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈン−ぎりダシノン５１Ｒ９を含有する被覆錠剤 錠剤：！Ｊ１個は次の成分を含有する：活性物質
５．０〜乳 糖
２５．０ダトウモロコシデンプン
ｉｓ、ｏＷ＃９微結晶セルロース １０．
０■ポリビニルピロリドン １．０タステアリ
ン酸マグネシウム ０．８ Ｍｇ６０．０＃ 製造方法 活性物質、乳糖、トウモロコシデンプン、セルロースお
よ、びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、水で顆粒
にする。この顆粒を４５℃で乾燥させ、指定量のステア
リン酸マグネシウムと混合する。直径５ｍの両凸形石を
錠剤製造機で製造する。
オキサゾール−５−イル］−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈン−ぎりダシノン５１Ｒ９を含有する被覆錠剤 錠剤：！Ｊ１個は次の成分を含有する：活性物質
５．０〜乳 糖
２５．０ダトウモロコシデンプン
ｉｓ、ｏＷ＃９微結晶セルロース １０．
０■ポリビニルピロリドン １．０タステアリ
ン酸マグネシウム ０．８ Ｍｇ６０．０＃ 製造方法 活性物質、乳糖、トウモロコシデンプン、セルロースお
よ、びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、水で顆粒
にする。この顆粒を４５℃で乾燥させ、指定量のステア
リン酸マグネシウムと混合する。直径５ｍの両凸形石を
錠剤製造機で製造する。
被ａ：
この芯を１５９６ポリビニルビロリドン溶液で被覆し、
この被覆は８０Ｍｇの最終重量が得られるまで被覆用懸
濁液を用いて続ける。
この被覆は８０Ｍｇの最終重量が得られるまで被覆用懸
濁液を用いて続ける。
例■
５−メチル−６−［２−（イミダゾール−１−イル］−
ベンズオキサゾール−５−イル］ −４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ぎりダシフッ５０組成： 錠剤１個の次の成分を含有する： 活性物＊ ５０．０！乳 Ｉ
ｌｌ ４０．０〜ト
ウモロコシデンプン １７．０１１Ｉ９ポリビニ
ルぎロリドン ２．０〜ステアリン酸マグネシ
ウム １．０り１１０．０′ＩＩ９ 製造方法： 活性物質、乳糖およびデンプンを一緒に混合しポリビニ
ルピロリドンの水浴液で均一に湿らせる。
ベンズオキサゾール−５−イル］ −４゜５−ジヒドロ
−３（２Ｈ）−ぎりダシフッ５０組成： 錠剤１個の次の成分を含有する： 活性物＊ ５０．０！乳 Ｉ
ｌｌ ４０．０〜ト
ウモロコシデンプン １７．０１１Ｉ９ポリビニ
ルぎロリドン ２．０〜ステアリン酸マグネシ
ウム １．０り１１０．０′ＩＩ９ 製造方法： 活性物質、乳糖およびデンプンを一緒に混合しポリビニ
ルピロリドンの水浴液で均一に湿らせる。
湿った塊を篩分け（２−０１１メンシユ）シ、棚式乾燥
機中で５０℃で乾燥させた後に、再度篩分けしく１．５
ｓｍメツシュ）、次いで潤滑剤を加える。
機中で５０℃で乾燥させた後に、再度篩分けしく１．５
ｓｍメツシュ）、次いで潤滑剤を加える。
仕上げられた混合物を分割用刻みを有する錠剤にする。
例１
５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリル）−ベンズ
オ中サシールー５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン１００′Ｉｉ９坐薬１個は次９成分
を含有する： 活性物質 １００．０■坐薬用塊（
硬質脂肪） １６００．０Ｍ９１７００．０■ 製造方法 微細に粉末状にした活性物質を４０℃にまで冷却した溶
融生薬用塊中に均一に混合する。次いで３７℃まで冷却
し、僅かに冷した型中に注ぎ入れる。
オ中サシールー５−イル）−４，５−ジヒドロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン１００′Ｉｉ９坐薬１個は次９成分
を含有する： 活性物質 １００．０■坐薬用塊（
硬質脂肪） １６００．０Ｍ９１７００．０■ 製造方法 微細に粉末状にした活性物質を４０℃にまで冷却した溶
融生薬用塊中に均一に混合する。次いで３７℃まで冷却
し、僅かに冷した型中に注ぎ入れる。
生薬の重量：１．７．？。
例■
５−メチル−６−［２−（１−イミダゾリル）−ベンズ
オキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒド＊−３（２
Ｈ）−ピリダジノン１０１ｎ９を組成： ａ）乾燥アンプル： 活性物質 ｉｏ、ｏＭ９二重蒸留水
全量を１．０ａにする量製造方法 活性物質を水に溶牌し、無菌条件下に膜フィルターを通
して濾過し、清浄にし、殺菌した褐色の２１注射バイア
ルに移す。
オキサゾール−５−イル）−４，５−ジヒド＊−３（２
Ｈ）−ピリダジノン１０１ｎ９を組成： ａ）乾燥アンプル： 活性物質 ｉｏ、ｏＭ９二重蒸留水
全量を１．０ａにする量製造方法 活性物質を水に溶牌し、無菌条件下に膜フィルターを通
して濾過し、清浄にし、殺菌した褐色の２１注射バイア
ルに移す。
殺園予倫処理した適当な凍結乾燥工場で、溶液を凍結さ
せ、凍結乾燥させ、機械的に密封しく水力による）、次
いでイずギブのある栓をする。
せ、凍結乾燥させ、機械的に密封しく水力による）、次
いでイずギブのある栓をする。
ｂ）溶液アンプル：
クエン酸Ｘ １Ｈ，０１，０即
Ｎａ２ＨＰＯ４Ｘ １２ Ｈ２Ｏ２０−０”９Ｎａ
α ６．０ダニ重蒸留水
全量を１．０ｇにする量良造方法 諸成分を相互に溶解する。膜フィルターに通して濾過し
た後に、溶液を清浄にし殺菌した褐色１ｄアンプルに移
す。アンプルをオートクレーブ中で１２０℃で２０分間
処理する。次いで封の堅さおよび繊維が存在しないかに
ついて検査する。
α ６．０ダニ重蒸留水
全量を１．０ｇにする量良造方法 諸成分を相互に溶解する。膜フィルターに通して濾過し
た後に、溶液を清浄にし殺菌した褐色１ｄアンプルに移
す。アンプルをオートクレーブ中で１２０℃で２０分間
処理する。次いで封の堅さおよび繊維が存在しないかに
ついて検査する。
Claims (17)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは場合によりアルキルまたはフェニルアルキル
基により置換されていてもよいイミノ基、あるいは酸素
またはイオウ原子を表わし； Ｒ＿１は窒素原子を介して結合している飽和５−〜７−
員アルキレンイミノ環、あるいは炭素原子を介して結合
している５−〜７−員飽和イミノ、Ｎ−アルキルイミノ
、Ｎ−フェニルアルキルイミノ、Ｎ−アルカノイルイミ
ノまたはＮ−アルコキシカルボニルイミノアルキレン環
を表わし、上記各環は炭素構造で１または２個のアルキ
ル基により置換されていてもよく、および６−または７
−員環の４位置のメチレン基は酸素またはイオウ原子に
より、あるいはスルフィニル、スルホニル、イミノ、ア
ルキルイミノ、フエニルアルキルイミノ、アルコキシカ
ルボニルイミノまたはアルカノイルイミノ基により置き
換えられていてもよく；あるいは窒素源子を介して結合
しており、その中の−ＣＨ＿２ＣＨ＿２基が−ＮＨ−Ｃ
Ｏ基により置き換えられており、この−ＮＨ−ＣＯ基の
ＣＯ基は存在するＮ原子に結合している飽和５−〜７−
員アルキレンイミノ環を表わし、これらの基は場合によ
り１または２個のアルキル基で置換されていてもよく；
あるいは窒素原子を介して結合しており、さらに追加の
酸素またはイオウ原子、１個または２個の窒素原子、酸
素またはイオウ原子と窒素原子を含有していてもよい５
−員ヘテロ芳香族環を表わし、これらのヘテロ芳香族環
は１個または２個のアルキル基で置換されていてもよく
、およびピラゾールの場合には、この基はまたヒドロキ
シ基およびアルキル基により置換されていてもよく；あ
るいは炭素原子を介して結合している５−または６−員
ヘテロ芳香族環を表わし、このヘテロ芳香族環は酸素ま
たはイオウ原子、１個または２個または３個の量素原子
、酸素またはイオウ原子と１個または２個の量素原子を
含有していてもよく、およびこのヘテロ芳香族環は１個
または２個のアルキル基により、アミノまたはアルカノ
イルアミノ基により置換されていてもよく、さらにまた
ピリジンの場合に、この基は１個または２個のハロゲン
原子によりあるいはハロゲン原子およびアミノまたはモ
ルホリノ基により置換されていてもよく；そして Ｒ＿２は水素原子またはアルキル基を表わし；そして 前記の全てのアルキル、アルカノイルまたはアルコキシ
基は１〜３個の炭素原子を含有できる〕で示される新規
ピリダジノン化合物、Ｒ＿２が水素原子を表わさない場
合に、その光学的活性エナンチオマーおよびその酸付加
塩。 - （２）一般式 I において、 Ｘがイミノ基あるいは酸素またはイオウ原子を表わし； Ｒ＿２が窒素原子を介して結合しているピロリジニル、
ピペリジノ、１−ヘキサヒドロアゼピニル、モルホリノ
、チオモルホリノ、１−オキシドチオモルホリノ、１，
１−ジオキシジチオモルホリノ、１−ピペラジニル、４
−メチル−１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペ
ラジニル、４−カルボエトキシ−１−ピペラジニル、１
−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−〔１．２．４〕
トリアゾリル、イミダゾリジン−２−オン−１−イルま
たは３−ヒドロキシ−２−ピラゾリル基、あるいは炭素
原子を介して結合しているピペリジノ、Ｎ−アセチルピ
ペリジノ、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ア
ミノピリジル、アセチルアミノピリジル、ピリミジル、
ピラジニル、オキサゾリル、ジハロピリジルまたはハロ
モルホリノピリジル基を表わし、前記基の全部は炭素構
造でメチル基により置換されていてもよく；そして Ｒ＿２が水素原子または５位置のメチル基を表わす； 新規ピリダジノン化合物、Ｒ＿２が水素原子を表わさな
い場合に、その光学的活性エナンチオマー、およびその
酸付加塩である特許請求の範囲第１項の化合物。 - （３）一般式（ I ）において、 Ｘが酸素原子またはイミノ基を表わし； Ｒ＿１が１−ピロリジニル、１−イミダゾリル、２−フ
リル、３−チエニル、１−ピペラジニル、４−メチル−
１−ピペラジニル、４−カルボエトキシ−１−ピペラジ
ニル、４−モルホリノ、４−チオモルホリノ、１−オキ
シド−４−チオモルホリノまたは４−ピリジル基を表わ
し；そしてＲ＿２が５位置にあつて、メチル基を表わす
；新規ピリダジノン化合物、Ｒ＿２が水素原子を表わさ
ない場合に、その光学的活性エナンチオマーおよびその
酸付加塩である特許請求の範囲第１項の化合物。 - （４）５−メチル−６−〔２−（１−イミダゾリル）−
ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン、その光学的活性エナンチオ
マーおよびその酸付加塩である特許請求の範囲第１項の
化合物。 - （５）５−メチル−６−〔２−（１−ピペラジニル）−
ベンズオキサゾール−６−イル〕−４，５−ジヒドロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン、その光学的活性エナンチオ
マーおよびその酸付加塩である特許請求の範囲第１項の
化合物。 - （６）一般式（ I ）の化合物の無機または有機酸によ
る生理学的に許容されうる酸付加塩である特許請求の範
囲第１項の化合物。 - （７）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは場合によりアルキルまたはフェニルアルキル
基により置換されていてもよいイミノ基、あるいは酸素
またはイオウ原子を表わし； Ｒ＿１は窒素原子を介して結合している飽和５−〜７−
員アルキレンイミノ環、あるいは炭素原子を介して結合
している５−〜７−員飽和イミノ、Ｎ−アルキルイミノ
、Ｎ−フェニルアルキルイミノ、Ｎ−アルカノイルイミ
ノまたはＮ−アルコキシカルボニルイミノアルキレン環
を表わし、これらの環は炭素構造で１または２個のアル
キル基により置換されていてもよく、および６−または
７−員環の４位置のメチレン基は酸素またはイオウ原子
により、あるいはスルフィニル、スルホニル、イミノ、
アルキルイミノ、フェニルアルキルイミノ、アルコキシ
カルボニルイミノまたはアルカノイルイミノ基により置
き換えられていてもよく；あるいは窒素原子を介して結
合しており、その中の−ＣＨ＿２ＣＨ＿２基が−ＮＨ−
ＣＯ基により置き換えられており、この−ＮＨ−ＣＯ基
のＣＯ基は存在するＮ原子に結合している飽和５−〜７
−員アルキレンイミノ環を表わし、これらの基は場合に
より１または２個のアルキル基で置換されていてもよく
；あるいは窒素原子を介して結合しており、さらに追加
の酸素またはイオウ原子、１個または２個の窒素原子、
酸素またはイオウ原子と窒素原子を含有していてもよい
５−員ヘテロ芳香族環を表わし、これらのヘテロ芳香族
環は１個または２個のアルキル基で置換されていてもよ
く、およびピラゾールの場合には、この基はまたヒドロ
キシ基およびアルキル基により置換されていてもよく；
あるいは炭素原子を介して結合している５−または６−
員ヘテロ芳香族環を表わし、このヘテロ芳香族環は酸素
またはイオウ原子、１個または２個または３個の窒素原
子、酸素またはイオウ原子と１個または２個の窒素原子
を含有していてもよく、およびこのヘテロ芳香族環は１
個または２個のアルキル基により、アミノまたはアルカ
ノイルアミノ基により置換されていてもよく、さらにま
たピリジンの場合に、この基は１個または２個のハロゲ
ン原子によりあるいはハロゲン原子およびアミノまたは
モルホリノ基により置換されていてもよく；Ｒ＿２は水
素原子またはアルキル基を表わし；そして 前記の全てのアルキル、アルカノイルまたはアルコキシ
基は１〜３個の炭素原子を含有できる〕で示される新規
ピリダジノン化合物、Ｒ＿２が水素原子を表わさない場
合に、その光学的活性エナンチオマーまたはその生理学
的に許容されうる酸付加塩を１種または２種以上のベヒ
クルおよび（または）稀釈剤を含有する医薬組成物。 - （８）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは場合によりアルキルまたはフェニルアルキル
基により置換されていてもよいイミノ基、あるいは酸素
またはイオウ原子を表わし； Ｒ＿１は窒素原子を介して結合している飽和５−〜７−
員アルキレンイミノ環、あるいは炭素原子を介して結合
している５−〜７−員飽和イミノ、Ｎ−アルキルイミノ
、Ｎ−フェニルアルキルイミノ、Ｎ−アルカノイルイミ
ノまたはＮ−アルコキシカルボニルイミノアルキレン環
を表わし、これらの環は炭素構造で１または２個のアル
キル基により置換されていてもよく、および６−または
７−員環の４位置のメチレン基は酸素またはイオウ原子
により、あるいはスルフィニル、スルホニル、イミノ、
アルキルイミノ、フェニルアルキルイミノ、アルコキシ
カルボニルイミノまたはアルカノイルイミノ基により置
き換えられていてもよく；あるいは窒素原子を介して結
合しており、その中の−ＣＨ＿２ＣＨ＿２基が−ＮＨ−
ＣＯ基により置き換えられており、この−ＮＨ−ＣＯ基
のＣＯ基は存在するＮ原子に結合している飽和５−〜７
−員アルキレンイミノ環を表わし、これらの基は場合に
より１または２個のアルキル基で置換されていてもよく
；あるいは窒素原子を介して結合しており、さらに追加
の酸素またはイオウ原子、１個または２個の窒素原子、
酸素またはイオウ原子と窒素原子を含有していてもよい
５−員ヘテロ芳香族環を表わし、これらのヘテロ芳香族
環は１個または２個のアルキル基で置換されていてもよ
く、およびピラゾールの場合には、この基はまたヒドロ
キシ基およびアルキル基により置換されていてもよく；
あるいは炭素原子を介して結合している５−または６−
員ヘテロ芳香族環を表わし、このヘテロ芳香族環は酸素
またはイオウ原子、１個または２個または３個の窒素原
子、酸素またはイオウ原子と１個または２個の窒素原子
を含有していてもよく、およびこのヘテロ芳香族環は１
個または２個のアルキル基により、アミノまたはアルカ
ノイルアミノ基により置換されていてもよく、さらにま
たピリジンの場合に、この基は１個または２個のハロゲ
ン原子によりあるいはハロゲン原子およびアミノまたは
モルホリノ基により置換されていてもよく；Ｒ＿２は水
素原子またはアルキル基を表わし；そして 前記の全てのアルキル、アルカノイルまたはアルコキシ
基は１〜３個の炭素原子を含有できる〕で示される新規
ピリダジノン化合物、Ｒ＿２が水素原子を表わさない場
合に、その光学的活性エナンチオマーおよびその酸付加
塩の製造方法であつて、ａ）Ｒ＿１が炭素原子を経て結
合している前記基の一つを表わす一般式 I の化合物を
製造するために、場合により反応混合物中に生成されて
いる一般式▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿２は前記定義のとおりであり、基ＡまたはＢ
の一つは基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし
、そして 基ＡまたはＢの他の一つは基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼を表わし、 ここでＸは前記定義のとおりであり、Ｒ＿１′は炭素原
子を経て結合している前記でＲ＿１についてあげられて
いる基の一つを表わし、Ｚ＿１およびＺ＿３は同一また
は異なることができ、親核的に交換できる基を表わすか
、あるいはＺ＿１およびＺ＿２は一緒に酸素またはイオ
ウ原子、場合によりアルキルまたはフェニルアルキル基
（これらの基のアルキル部分はそれぞれ１〜３個の炭素
原子を含有できる）により置換されていてもよいイミノ
基、あるいは２または３個の炭素原子を有するアルキレ
ンジオキシ基を表わし；そしてＺ＿３は前記にＺ＿１に
ついてあげた意味を有するか、またはイミダゾリル基、
あるいは塩素、臭素またはヨー素原子を表わす〕の化合
物を環化させる；または ｂ）一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は前記定義のとおりである）
のカルボン酸化合物あるいはその反応性酸誘導体をヒド
ラジンと反応させる；または ｃ）Ｒ＿１が窒素原子を経て結合している前記基の一つ
を表わす一般式 I の化合物を製造するために、一般式
IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＿２およびＸは前記定義のとおりであり、そし
てＺ＿４は親核的に交換できる基を表わす）の化合物を
一般式Ｖ Ｈ−Ｒ＿１″（Ｖ） （式中Ｒ＿１″は窒素原子を経て結合している前記にＲ
＿１についてあげられている基の一つを表わす）のアミ
ン化合物と反応させる；または ｄ）Ｘが酸素原子または場合によりアルキルまたはフェ
ニルアルキル基により置換されていてもよいイミノ基を
表わす一般式 I の化合物を製造するために、一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒ＿１およびＲ＿２は前記定義のとおりであり、
そしてＸ′は酸素原子または場合によりアルキルまたは
フエニルアルキル基（これらのアルキル部分は１〜５個
の炭素原子を含有できる）により置換されていてもよい
イミノ基を表わす〕の化合物を水素添加し；次いで所望
により、 このようにして得られたＲ＿１がイミノおよび（または
）アミノ基を含む一般式 I の化合物をアルカノイル化
によりＲ＿１がアルカノイルイミノおよび（または）ア
ルカノイルアミノ基を含む一般式 I の相当する化合物
に変換する；または このようにして得られたＲ＿１がハロゲンにより置換さ
れており、炭素原子を介して結合しているピリジン基を
表わす一般式 I の化合物を接触的脱ハロゲンおよび水
素添加物によりＲ＿１が炭素原子を介して結合している
ピペリジニル基を表わす一般式 I の化合物に変換する
；または このようにして得られたＲ＿１が炭素原子を介して結合
しており、および１個または２個のハロゲン原子により
置換されているピリジン基を表わす一般式 I の化合物
をハロゲン交換によりＲ＿１が炭素原子を介して結合し
ており、およびアミノまたはモルホリノ基によりおよび
存在する場合にハロゲン原子により置換されているピリ
ジン基を表わす一般式 I の相当する化合物に変換する
；またはこのようにして得られたＲ＿２がアルキル基を
表わす場合でピリダジノン環の４−または５−位置に光
学的活性炭素原子を有する一般式 I の化合物をラセミ
体分割によりその光学的活性エナンチオマーに分割する
；または このようにして得られた一般式 I の化合物を無機また
は有機酸によりその酸付加塩、特に生理学的に許容され
うる塩に変換する； ことを特徴とする方法。 - （９）反応を溶媒中で行なう特許請求の範囲第８項の方
法。 - （１０）反応をオキシ塩化リン、塩化チオニル、スルフ
リルクロリド、塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、氷酢酸、無水酢酸、Ｎ，Ｎ′−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ
ール、カリウムメトキシドまたはカリウム第３ブトキシ
ドのような縮合剤の存在下に行なう特許請求の範囲第８
項ａ）または第９項の方法。 - （１１）反応を０〜３００℃の温度、好ましくは反応混
合物の沸とう温度で行なう特許請求の範囲第８項ａ）、
第９項および第１０項のいづれか一項の方法。 - （１２）反応を縮合剤として酸の存在下に行なう特許請
求の範囲第８項ｂ）または第１１項の方法。 - （１３）反応を０〜２００℃の温度、好ましくは反応混
合物の沸点温度で行なう特許請求の範囲第８項ｂ）、第
９項および第１２項のいづれか一項の方法。 - （１４）反応を酸結合剤の存在下に行なう特許請求の範
囲第８項ｃ）または第９項の方法。 - （１５）反応を５０〜２００℃の温度、好ましくは１０
０〜１８０℃の温度で行なう特許請求の範囲第８項ｃ）
、第９項および第１４項のいづれか一項の方法。 - （１６）反応を水素添加触媒の存在下に０〜７５℃の温
度で行なう特許請求の範囲第８項ｄ）または第９項の方
法。 - （１７）反応を１〜５バールの水素圧下に周辺温度で行
なう特許請求の範囲第８項ｄ）、第９項および第１６項
のいづれか一項の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853511110 DE3511110A1 (de) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | Neue pyridazinone, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3511110.0 | 1985-03-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61227582A true JPS61227582A (ja) | 1986-10-09 |
Family
ID=6266489
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61068255A Pending JPS61227582A (ja) | 1985-03-27 | 1986-03-26 | 新規なピリダジノン化合物 |
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|---|---|
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| KR (1) | KR860007253A (ja) |
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| DD (1) | DD248362A5 (ja) |
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| DK (1) | DK131886A (ja) |
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| US4725686A (en) * | 1985-11-22 | 1988-02-16 | William H. Rorer, Inc. | Benzodiazinone-pyridazinone and hydroxy-pyrazolyl compounds, cardiotonic compositions including the same, and their uses |
| DE3611343A1 (de) * | 1986-04-04 | 1987-10-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Heterocyclisch substituierte benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung, arzneimittel sowie zwischenprodukte |
| DE3734083A1 (de) * | 1987-10-08 | 1989-04-20 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3735207A1 (de) * | 1987-10-17 | 1989-04-27 | Basf Ag | Mittel auf der basis von phenylpyridazinon-derivaten zur wachstumsfoerderung und fettreduktion bei tieren |
| ATE128135T1 (de) * | 1988-07-11 | 1995-10-15 | Akzo Nobel Nv | Pyridazinon-derivate. |
| FR2643903A1 (fr) * | 1989-03-03 | 1990-09-07 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux |
| DE4237656A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
| FR2806093B1 (fr) * | 2000-03-08 | 2002-05-03 | Inst Francais Du Petrole | Procede d'hydrogenation selective comprenant une separation partielle d'hydrogene par membrane en amont d'une colonne reactive |
| AU2007229492B2 (en) | 2006-03-28 | 2011-11-03 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Benzothiazoles having histamine H3 receptor activity |
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| WO2014100438A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | The Broad Institute, Inc. | Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors |
| WO2018086703A1 (en) | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Dihydropyridazinones substituted with phenylureas |
| EP3746079A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibody drug conjugates (adcs) with nampt inhibitors |
| WO2021013693A1 (en) | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antibody drug conjugates (adcs) with nampt inhibitors |
| WO2023003468A1 (en) | 2021-07-23 | 2023-01-26 | Rijksuniversiteit Groningen | Novel inhibitors of histone deacetylase (hdac), and methods, compositions and uses related thereto. |
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| DE3129447A1 (de) * | 1981-07-25 | 1983-02-10 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "neue benztriazole, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3505609A1 (de) * | 1985-02-19 | 1986-08-21 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Benzimidazolyl-pyridazinone |
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