JPS61221126A - 慢性関節リウマチ治療剤 - Google Patents
慢性関節リウマチ治療剤Info
- Publication number
- JPS61221126A JPS61221126A JP60060823A JP6082385A JPS61221126A JP S61221126 A JPS61221126 A JP S61221126A JP 60060823 A JP60060823 A JP 60060823A JP 6082385 A JP6082385 A JP 6082385A JP S61221126 A JPS61221126 A JP S61221126A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ira
- fraction
- arthritis
- rheumatoid arthritis
- remedy
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は慢性関節リウマチ治療剤に関する。
更に詳細には本発明はIRA分画を有効成分とする慢性
関節リウマチ治療剤に関する。
関節リウマチ治療剤に関する。
IRA (Immv6oregulatory a−g
lobulin)は、血清中における免疫抑制作用を有
する物質として、1959年、B、B、カムリン(B、
B、Kamrin ) Kよって報告された(ブpスイ
ーデインダスオプソサイエテイーフオーイクスベアリメ
ンタルバイオロジーアンドメデイスン(Proc、 o
f the Sac、 forExperlmenta
l Biology&Mediains ) 、第10
0巻。
lobulin)は、血清中における免疫抑制作用を有
する物質として、1959年、B、B、カムリン(B、
B、Kamrin ) Kよって報告された(ブpスイ
ーデインダスオプソサイエテイーフオーイクスベアリメ
ンタルバイオロジーアンドメデイスン(Proc、 o
f the Sac、 forExperlmenta
l Biology&Mediains ) 、第10
0巻。
59頁、1959)。その後、IRAの薬理作用として
、マイト−ジエン応答(ジャーナルオプイムノロジイー
(J、Immunol、 ) + 109 + 1
5 C1972)、 5RBC抗体産生抑制(ジャー
ナルオプイムノpシイ−(J、Immunol、 )
+ 113 m266.1974)などの種々の免疫
抑制作用についての報告がなされている。またIRAの
抗アレルギー剤(特開昭56−65818号公報)、あ
るいは移植手術に際しての拒絶反応の予防、治療剤(特
開昭52−25020号公報)への適用についても報告
されている。
、マイト−ジエン応答(ジャーナルオプイムノロジイー
(J、Immunol、 ) + 109 + 1
5 C1972)、 5RBC抗体産生抑制(ジャー
ナルオプイムノpシイ−(J、Immunol、 )
+ 113 m266.1974)などの種々の免疫
抑制作用についての報告がなされている。またIRAの
抗アレルギー剤(特開昭56−65818号公報)、あ
るいは移植手術に際しての拒絶反応の予防、治療剤(特
開昭52−25020号公報)への適用についても報告
されている。
本発明者らは、ヒト慢性関節リウマチの動物実験モデル
であるコラーゲン関節炎、あるいはアジュバント関節炎
に対するIRAの作用について検討したところ、IRA
がこれら関節炎を有意に抑制し、従つ℃慢性関節リウマ
チ治療剤として有効であることを見出し本発明に到達し
たものであ゛る。
であるコラーゲン関節炎、あるいはアジュバント関節炎
に対するIRAの作用について検討したところ、IRA
がこれら関節炎を有意に抑制し、従つ℃慢性関節リウマ
チ治療剤として有効であることを見出し本発明に到達し
たものであ゛る。
即ち、本発明は、IRA分画を有効成分とする慢性関節
リウマチ治療剤である。
リウマチ治療剤である。
本発明で使用するIRA分画は、たとえばヒトあるいは
哺乳動物の血液、胎盤血、さらにはコ−ンの画分■など
から得られるIRA分画から任意に選ばれる。
哺乳動物の血液、胎盤血、さらにはコ−ンの画分■など
から得られるIRA分画から任意に選ばれる。
IRA分画は、その精製法の如何を問わず使用可能であ
り、例えば、ヒト血漿からのDEAE−セルロースのよ
うな弱塩基性陰イオン交換体による吸着0回収法(ジャ
ーナルオプイムノロジイ−(J、Iynmunol、
)、 28. 267. 1979)’P、コーンの
画分■やヒト胎盤血からの限外濾過法等による精製(特
開昭52−25020号公報)などKよって得られるも
のが使用される。慢性関節リウマチの治療のためKは特
に分子量5万以下のIRA分画が好ましい。
り、例えば、ヒト血漿からのDEAE−セルロースのよ
うな弱塩基性陰イオン交換体による吸着0回収法(ジャ
ーナルオプイムノロジイ−(J、Iynmunol、
)、 28. 267. 1979)’P、コーンの
画分■やヒト胎盤血からの限外濾過法等による精製(特
開昭52−25020号公報)などKよって得られるも
のが使用される。慢性関節リウマチの治療のためKは特
に分子量5万以下のIRA分画が好ましい。
IRA分画を有効成分とする慢性関節リウマチ治療剤の
好ましい形態とし℃は注射剤であり、特に静脈注射剤が
好ましい。注射剤を得るには、それ自体公知の手法によ
つ1行なうことができる。例えばIRA分画を公知の注
射用溶液に単独であるいは必要に応じ℃適当な安定化剤
とともに溶解するか、あるいはIRA分画を単独でもし
くは公知の賦形剤、安定剤を添加12′″C凍結乾燥し
、使用時に溶解し℃注射剤としてもよい。安定化剤ない
しは賦形剤とし℃は、例えばグルコース、マンノース、
ガラクトース、マニトールなどの糖類;アルブミン、ゼ
ラチンなどの蛋白質;グリシン、アラニン、バリンなど
のアミノ酸等が挙げられる。
好ましい形態とし℃は注射剤であり、特に静脈注射剤が
好ましい。注射剤を得るには、それ自体公知の手法によ
つ1行なうことができる。例えばIRA分画を公知の注
射用溶液に単独であるいは必要に応じ℃適当な安定化剤
とともに溶解するか、あるいはIRA分画を単独でもし
くは公知の賦形剤、安定剤を添加12′″C凍結乾燥し
、使用時に溶解し℃注射剤としてもよい。安定化剤ない
しは賦形剤とし℃は、例えばグルコース、マンノース、
ガラクトース、マニトールなどの糖類;アルブミン、ゼ
ラチンなどの蛋白質;グリシン、アラニン、バリンなど
のアミノ酸等が挙げられる。
IRA分画の投与量としては、通常成人に対し0.1〜
2omy/Kq/日程度であり、患者の臨床症状をチェ
ックしながら投与される。
2omy/Kq/日程度であり、患者の臨床症状をチェ
ックしながら投与される。
次に本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例1
(1) IRAの調整
IRAはクーパーバンド(Cooperband)らの
方法(サイエンス(5cience) + 159+
1243(1968))K準じ、ウィスター系雄性
ラット(10週齢;日本チャールス・リバー)の血漿か
ら調製した。すなわち、全血液をクエン酸ナトリウムで
処理し、得られた血漿から、オイグロプリンを除去し、
DEAE−セルロースカラム(s、7x35cfn)を
用い、0.2 M酢酸緩衝液(pH5,0)で溶出して
くる分画をUM−05(東洋濾紙)を用いた限外濾過に
より脱塩し、更にセファデックスG−25カラム(2,
7X 95tyn)によるゲル濾過を行ない、VOに現
われる分画を回収した。この分画をIRA全分画とし、
更に活性主体の分子量推定の為に%UK −50、及び
UK−10による限外濾過、及びセファデックスG−1
00カラム(1,8X120yy+)によるゲル濾過を
行なった。
方法(サイエンス(5cience) + 159+
1243(1968))K準じ、ウィスター系雄性
ラット(10週齢;日本チャールス・リバー)の血漿か
ら調製した。すなわち、全血液をクエン酸ナトリウムで
処理し、得られた血漿から、オイグロプリンを除去し、
DEAE−セルロースカラム(s、7x35cfn)を
用い、0.2 M酢酸緩衝液(pH5,0)で溶出して
くる分画をUM−05(東洋濾紙)を用いた限外濾過に
より脱塩し、更にセファデックスG−25カラム(2,
7X 95tyn)によるゲル濾過を行ない、VOに現
われる分画を回収した。この分画をIRA全分画とし、
更に活性主体の分子量推定の為に%UK −50、及び
UK−10による限外濾過、及びセファデックスG−1
00カラム(1,8X120yy+)によるゲル濾過を
行なった。
(2) コラーゲン関節炎抑制試験
2■のウシ・コラーゲン(Type−1:コラーゲン技
術研究会)をFr5und’a Incomplete
Acfjuvat (IFA : Difco )と
のエマルジョンとしてルイス系雄性ラツ)(10週齢;
日本チャールス・リバー)の背部床内に注射し、ウィス
ターIRAの各フラクションを1群5匹、ラット1匹当
り51g腹腔内に隔日投与し、エマルジョンを注射した
日より30日間、3日毎に経時的に両足容積を、水銀槽
と圧トランスデユーサ−(日本電光)を組み合わせた加
圧検知凰の容積測定装置に℃測定した。
術研究会)をFr5und’a Incomplete
Acfjuvat (IFA : Difco )と
のエマルジョンとしてルイス系雄性ラツ)(10週齢;
日本チャールス・リバー)の背部床内に注射し、ウィス
ターIRAの各フラクションを1群5匹、ラット1匹当
り51g腹腔内に隔日投与し、エマルジョンを注射した
日より30日間、3日毎に経時的に両足容積を、水銀槽
と圧トランスデユーサ−(日本電光)を組み合わせた加
圧検知凰の容積測定装置に℃測定した。
(3) アジュバント関節炎抑制試験アジュバント関
節炎は0.6119のMicobactsriumbu
tyrieum (Difco)を流動パラフィン懸濁
液とし、SD 系雄性うツ)(10週齢;日本千ャール
ス・リバー)の左足鍍皮下に注射することで惹起し、ウ
ィスターIRA全分画を1群5匹、ラット1匹当り5j
Ig腹腔内に隔日投与し、以下(2)項と同様の方法及
びスケジュールで定容積を測定した。
節炎は0.6119のMicobactsriumbu
tyrieum (Difco)を流動パラフィン懸濁
液とし、SD 系雄性うツ)(10週齢;日本千ャール
ス・リバー)の左足鍍皮下に注射することで惹起し、ウ
ィスターIRA全分画を1群5匹、ラット1匹当り5j
Ig腹腔内に隔日投与し、以下(2)項と同様の方法及
びスケジュールで定容積を測定した。
コラーゲン関節炎の発症はウィスター−IRA全分画、
ウィスター−IRA(<50K)。
ウィスター−IRA(<50K)。
及びウィスター−IRA(>50K)のいずれの分画の
5■クラット与群でも、生理食塩水投与群に対し、有意
に抑制され、中でも分子量5万以下ウィスター−IRA
(<50K)の分画に最も強い効果が認められた。又、
ERA投与群で発症が抑制され℃いるラットのIRA投
与を中断すると直ちに発症が高まり、10日程で全ての
ラットが完全発症した。アジュバント関節炎に関しても
、コラーゲン関節炎と同様に、ウィスター−IRA全分
画投与により極めて強い抑制が認められた。
5■クラット与群でも、生理食塩水投与群に対し、有意
に抑制され、中でも分子量5万以下ウィスター−IRA
(<50K)の分画に最も強い効果が認められた。又、
ERA投与群で発症が抑制され℃いるラットのIRA投
与を中断すると直ちに発症が高まり、10日程で全ての
ラットが完全発症した。アジュバント関節炎に関しても
、コラーゲン関節炎と同様に、ウィスター−IRA全分
画投与により極めて強い抑制が認められた。
実施例2
下記組成の製剤用組成物を凍結乾燥り1、静脈注射用に
用いる。
用いる。
IRA分画 5 重量部アルグミン
0.251 グリシン 2.257 マンニトール 1.ON 塩化ナトリウム 0.9 1
0.251 グリシン 2.257 マンニトール 1.ON 塩化ナトリウム 0.9 1
第1図はIRA分画のコラーゲン関節炎抑制試験の結果
を、第2図はアジュバント関節炎抑制試験の結果を示し
たものである。 足右4祷初↑αつ
を、第2図はアジュバント関節炎抑制試験の結果を示し
たものである。 足右4祷初↑αつ
Claims (1)
- IRA分画を有効成分とする慢性関節リウマチ治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60060823A JPS61221126A (ja) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | 慢性関節リウマチ治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60060823A JPS61221126A (ja) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | 慢性関節リウマチ治療剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61221126A true JPS61221126A (ja) | 1986-10-01 |
Family
ID=13153458
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60060823A Pending JPS61221126A (ja) | 1985-03-27 | 1985-03-27 | 慢性関節リウマチ治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61221126A (ja) |
-
1985
- 1985-03-27 JP JP60060823A patent/JPS61221126A/ja active Pending
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