JPS6122071A - ビグアナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩及びその製造方法 - Google Patents
ビグアナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS6122071A JPS6122071A JP8350485A JP8350485A JPS6122071A JP S6122071 A JPS6122071 A JP S6122071A JP 8350485 A JP8350485 A JP 8350485A JP 8350485 A JP8350485 A JP 8350485A JP S6122071 A JPS6122071 A JP S6122071A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１１光１
本発明は新規なピグアナイド誘導体複素五員環カルボン
酸塩及びその製造方法に関する。
酸塩及びその製造方法に関する。
１１立皇１
現在一般的に糖尿病はインシュリンの作用不足によって
起こる代謝障害であると理解されているが、従来糖尿病
における代謝異常は糖質代謝の障害が主で、その他の障
害は二次的の如く考えられてきた面がある。しかし近年
ランドル及びウェーバ−らにより糖質代謝と脂質代謝の
相互作用が明らかにされ（ＲａｎｄｌｅＰ、 Ｊ、、
Ｌａｎｃｅｔ １ ７８５（１９６３）、 Ｗｅｂｅ
ｒＧｌ、 ５ｃｉｅｎｃｅ １５４１３５７（１９６６
））、糖尿病における脂質代謝の占める役割の大きさが
認識されてきた。
起こる代謝障害であると理解されているが、従来糖尿病
における代謝異常は糖質代謝の障害が主で、その他の障
害は二次的の如く考えられてきた面がある。しかし近年
ランドル及びウェーバ−らにより糖質代謝と脂質代謝の
相互作用が明らかにされ（ＲａｎｄｌｅＰ、 Ｊ、、
Ｌａｎｃｅｔ １ ７８５（１９６３）、 Ｗｅｂｅ
ｒＧｌ、 ５ｃｉｅｎｃｅ １５４１３５７（１９６６
））、糖尿病における脂質代謝の占める役割の大きさが
認識されてきた。
今日、ピグアナイド系糖尿病治療薬として、フェネチル
ピグアナイド、ブチルピグアナイド及びジメチルピグア
ナイドが塩酸塩として臨床的に使用されているが、これ
らのピグアナイド誘導体塩酸塩は比較的毒性が強く、ま
た脂質に対する作用は非常に弱いことが知られている。
ピグアナイド、ブチルピグアナイド及びジメチルピグア
ナイドが塩酸塩として臨床的に使用されているが、これ
らのピグアナイド誘導体塩酸塩は比較的毒性が強く、ま
た脂質に対する作用は非常に弱いことが知られている。
本発明者はビグアナイドＨＩ体の顕著な血糖低下作用に
更に脂質に対する作用をも兼ね合わせて有し、しかもよ
り低毒性の化合物が得られれば極めで有利な糖尿病治療
薬が得られるという知見に基づいて研究を重ねた結果、
ピグアナイド誘導体と複素五員環カルボン酸を結合せし
めることにより、その目的が達成されることを見い出し
た。
更に脂質に対する作用をも兼ね合わせて有し、しかもよ
り低毒性の化合物が得られれば極めで有利な糖尿病治療
薬が得られるという知見に基づいて研究を重ねた結果、
ピグアナイド誘導体と複素五員環カルボン酸を結合せし
めることにより、その目的が達成されることを見い出し
た。
発明の開示
本発明のピグアナイド誘導体複素五員環カルボ゛ ン酸
塩は一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は一方が水素原子、低級アルキル基
又はアラルキル基を、他方が低級アルキル基又はアラル
キル基を表わす）で示される化合物である。式中Ｒ１及
びＲ２で示される低級アルキル基としては例えばメチル
、エチル、プロピル、ブチル基等が挙げられ、アラルキ
ル基としては例えばベンジル、フェネチル基等が挙げら
れる。
塩は一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は一方が水素原子、低級アルキル基
又はアラルキル基を、他方が低級アルキル基又はアラル
キル基を表わす）で示される化合物である。式中Ｒ１及
びＲ２で示される低級アルキル基としては例えばメチル
、エチル、プロピル、ブチル基等が挙げられ、アラルキ
ル基としては例えばベンジル、フェネチル基等が挙げら
れる。
本発明の上記化合物は新規化合物であって、優れた血糖
低下作用、遊離脂肪酸低下作用を有する。
低下作用、遊離脂肪酸低下作用を有する。
また連続投与においてもその効力は減じることなく、糖
尿病治療薬として有用なものである。
尿病治療薬として有用なものである。
本発明の一般式〔１〕で示される化合物は一般式
％式％
（式中Ｒ１及びＲ２は前記に同じ）で示される化合物と
一般式 で示される化合物を反応させることにより製造すること
ができる。
一般式 で示される化合物を反応させることにより製造すること
ができる。
本発明の詳細な説明すれば本発明原料として用いられる
化合物〔２〕及び化合物〔３〕は公知化合物であり、化
合物〔２〕としては例えばジメチルごグアナイド、ブチ
ルビグアナイド、フェネチルピグアナイド等が挙げられ
、化合物〔３〕としては例えば３−メチルピラゾール−
５−カルボン酸等が挙げられる。化合物〔２〕は通常反
応に際ルては遊離型を使用するのが好ましいが、その鉱
酸塩を使用することもできる。後者の鉱酸塩を用いる場
合は、例えば等モルの金属ナトリウムを無水アルコール
に溶かした中へ該鉱酸塩を加えて析出した無機塩を濾過
して後使用することが出来るが、反応に際しては必ずし
も単離する必要はない。
化合物〔２〕及び化合物〔３〕は公知化合物であり、化
合物〔２〕としては例えばジメチルごグアナイド、ブチ
ルビグアナイド、フェネチルピグアナイド等が挙げられ
、化合物〔３〕としては例えば３−メチルピラゾール−
５−カルボン酸等が挙げられる。化合物〔２〕は通常反
応に際ルては遊離型を使用するのが好ましいが、その鉱
酸塩を使用することもできる。後者の鉱酸塩を用いる場
合は、例えば等モルの金属ナトリウムを無水アルコール
に溶かした中へ該鉱酸塩を加えて析出した無機塩を濾過
して後使用することが出来るが、反応に際しては必ずし
も単離する必要はない。
化合物〔２〕と化合物〔３〕の反応は通常溶媒中で行な
うのが好まし″い。溶媒としては反応に関与しないもの
である限り特に限定されないが、一般にメタノール、エ
タノール、アセトン等が好適に使用される。化合物〔２
〕と化合物〔３〕の割合は適宜選択すればよいが一般に
等モル使用するのが有利である。反応温度も適宜選択す
ればよいが一般に室温〜１００℃において有利に進行す
る。
うのが好まし″い。溶媒としては反応に関与しないもの
である限り特に限定されないが、一般にメタノール、エ
タノール、アセトン等が好適に使用される。化合物〔２
〕と化合物〔３〕の割合は適宜選択すればよいが一般に
等モル使用するのが有利である。反応温度も適宜選択す
ればよいが一般に室温〜１００℃において有利に進行す
る。
上記反応により新規化合物〔１〕が生成し、これは蒸留
、クロマトグラフィー、再結晶等の通常の分離手段によ
り単離可能である。
、クロマトグラフィー、再結晶等の通常の分離手段によ
り単離可能である。
′友−夏−１
次に本発明の実施例を挙げて具体的に説明する。
実施例１
無水メタノール８０Ｉｌ１２に金属ナトリウム１．３８
０を溶解したのち、１，１−ジスチルビグアナイド硫酸
塩６．８１ｇを加える。室温で１時間、還流下に１時間
撹拌する。冷時不溶物を除去した後、３−メチルピラゾ
ール−５−カルボン酸３．７９０を加える。室温で１時
間撹拌し、溶媒を減圧留去する。残渣をイソプロピルア
ルコール−水から再結晶するとｍｐ２３３〜２３５℃の
１．１−ジメチルビグアナイドの３−メチルピラゾール
−５−カルボン酸塩５．７０を得る。（収率７５．０％
） 元素分析（Ｃ９Ｈｌ ｖ Ｎｙ ０２ ）ＨＮ 計算値（％） ４２．３５ ６．７１ ３８．４１
分析値（％） ４１．９７ ６．６７ ３８．１２
実施例２ 実施例１における１、１−ジメチルピグアナイド硫酸塩
にかえ１−ｎ−ブチルピグアナイド硫酸塩を使用し、同
様に操作を行ないイソプロピルアルコールから再結晶す
るとｍ０１５５〜１５６℃の１−ｎ−ブチルビグアナイ
ドの３−メチルピラゾール−５−カルボン酸塩を得る。
０を溶解したのち、１，１−ジスチルビグアナイド硫酸
塩６．８１ｇを加える。室温で１時間、還流下に１時間
撹拌する。冷時不溶物を除去した後、３−メチルピラゾ
ール−５−カルボン酸３．７９０を加える。室温で１時
間撹拌し、溶媒を減圧留去する。残渣をイソプロピルア
ルコール−水から再結晶するとｍｐ２３３〜２３５℃の
１．１−ジメチルビグアナイドの３−メチルピラゾール
−５−カルボン酸塩５．７０を得る。（収率７５．０％
） 元素分析（Ｃ９Ｈｌ ｖ Ｎｙ ０２ ）ＨＮ 計算値（％） ４２．３５ ６．７１ ３８．４１
分析値（％） ４１．９７ ６．６７ ３８．１２
実施例２ 実施例１における１、１−ジメチルピグアナイド硫酸塩
にかえ１−ｎ−ブチルピグアナイド硫酸塩を使用し、同
様に操作を行ないイソプロピルアルコールから再結晶す
るとｍ０１５５〜１５６℃の１−ｎ−ブチルビグアナイ
ドの３−メチルピラゾール−５−カルボン酸塩を得る。
（収率７２．６％）
元素分析（Ｃ＋ ＋ Ｈ２＋ Ｎ７０２ ）ＨＮ
計算値（％） ４６．６３ ７．４７ ３４．６１
分析値（％） ４６．８７ ７．６１ ３４．４４
実施例３ 実施例１における１、１−ジメチルピグアナノド硫酸塩
にかえ１−フェネチルビグアナイド塩酸塩を使用し、同
様に操作を行ないエタノール−エーテル−アセトンから
再結晶するとｍ１１５５〜１５８℃の１−７エネチルご
グアナイドの３−メチルピラゾール−５−カルボン酸塩
を得る。（収率７０．５％） 元素分析（Ｃ＋ ｓ Ｈ２＋ Ｎ７０２ ）ＨＮ 計篩値（％） ５４．３７ ６．３９ ．２９．５
９外析値（％） ５４．１６ ６．３９ ２９．
２４（以 上）
分析値（％） ４６．８７ ７．６１ ３４．４４
実施例３ 実施例１における１、１−ジメチルピグアナノド硫酸塩
にかえ１−フェネチルビグアナイド塩酸塩を使用し、同
様に操作を行ないエタノール−エーテル−アセトンから
再結晶するとｍ１１５５〜１５８℃の１−７エネチルご
グアナイドの３−メチルピラゾール−５−カルボン酸塩
を得る。（収率７０．５％） 元素分析（Ｃ＋ ｓ Ｈ２＋ Ｎ７０２ ）ＨＮ 計篩値（％） ５４．３７ ６．３９ ．２９．５
９外析値（％） ５４．１６ ６．３９ ２９．
２４（以 上）
Claims (5)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は一方が水素原子、低級アルキ
ル基又はアラルキル基を、他方が低級アルキル基又はア
ラルキル基を表わす）で示されるビグアナイド誘導体複
素五員環カルボン酸塩。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載のビグアナイド誘
導体複素五員環カルボン酸塩。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載のビグアナイド誘
導体複素五員環カルボン酸塩。 - （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載のビグアナイド誘
導体複素五員環カルボン酸塩。 - （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は一方が水素原子、低級アルキ
ル基又はアラルキル基を、他方が低級アルキル基又はア
ラルキル基を表わす）で示される化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１及びＲ＾２は前記に同じ）で示されるビグ
アナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8350485A JPS6122071A (ja) | 1985-04-18 | 1985-04-18 | ビグアナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8350485A JPS6122071A (ja) | 1985-04-18 | 1985-04-18 | ビグアナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩及びその製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7920877A Division JPS6047263B2 (ja) | 1977-07-01 | 1977-07-01 | ビグアナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6122071A true JPS6122071A (ja) | 1986-01-30 |
| JPS625905B2 JPS625905B2 (ja) | 1987-02-07 |
Family
ID=13804309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8350485A Granted JPS6122071A (ja) | 1985-04-18 | 1985-04-18 | ビグアナイド誘導体複素五員環カルボン酸塩及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6122071A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002004118A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-17 | Akzo Nobel N.V. | Mixed metal catalyst comprising a combustible binder |
-
1985
- 1985-04-18 JP JP8350485A patent/JPS6122071A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002004118A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-17 | Akzo Nobel N.V. | Mixed metal catalyst comprising a combustible binder |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS625905B2 (ja) | 1987-02-07 |
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