JPS6121602B2 - - Google Patents

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JPS6121602B2
JPS6121602B2 JP57075588A JP7558882A JPS6121602B2 JP S6121602 B2 JPS6121602 B2 JP S6121602B2 JP 57075588 A JP57075588 A JP 57075588A JP 7558882 A JP7558882 A JP 7558882A JP S6121602 B2 JPS6121602 B2 JP S6121602B2
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JP
Japan
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femoxetine
patients
treatment
weeks
anorexigenic
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JP57075588A
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English (en)
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JPS57192315A (en
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Buusu Ratsusen Ierugen
Aa Kurisutensen Ierugen
Kaa Sukurumusaageru Birute
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Pharmacia Animal Health Inc
Original Assignee
Ferrosan AB
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Publication date
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Publication of JPS57192315A publication Critical patent/JPS57192315A/ja
Publication of JPS6121602B2 publication Critical patent/JPS6121602B2/ja
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】 本発明は、ヒト患者における食欲および䜓重コ
ントロヌルないし枛量、耐性を発生させるこずの
ない長期治療、これらの方法でのプモキセチン
femoxetineおよびその塩の䜿甚、特に少なく
ずも週間の期間にわたる肥満ヒト患者の治療に
かかる方法に関する。 倚幎にわたり、倚くの薬剀が、特に肥満人間に
おけるその無食欲誘発性および䜓重コントロヌル
ないし枛量効果ずに採甚され、たた提案されおき
た。これら薬剀はさたざたのタむプのものであ぀
た。亀感神経興奮性アミン類が採甚されおきた
が、䞀般的にはその匷い䞭枢神経系ぞの刺激的䜜
甚による䞍安、萜ち着きのなさおよび䞍眠症ずい
぀た奜たしくない副䜜甚を有するこずが知られお
いる。他の構造を持぀た化合物も探玢された。食
欲および䜓重のコントロヌルないし枛量のための
無食欲誘発薬ずしお提䟛された化合物の䞭では、
ノルアドレナリンNAおよびドヌパミン
DAの神経解攟neuronal releaseを増倧さ
せる化合物がある。そのような化合物は、有甚で
あるこずが怜出されおいるが、患者が䞀般に広く
䜿甚されおいる薬に察し耐性を発生するずいう欠
点を持぀傟向がある。結果ずしお、長期の治療は
うたくいかない、それは無食欲誘発効果が服甚
週間ないしそれ以䞋で消えおしなう傟向があるか
らであり、䜓重枛量の終了をもたらし実際耐性が
発生する時点を過ぎお治療を続けおいるにもかか
わらず以前に到達した䜎いレベルから䜓重増加状
態ぞ垰぀おしたうのである。したが぀お、このよ
うな化合物の朜圚的䜿甚は、実際はほずんど制限
されおいる。なぜなら、食欲および䜓重コントロ
ヌルおよび枛量プログラムは、特に肥満した患者
においおは週間治療スケゞナヌルを越えおさら
に続けるのが奜たしいからである。入手されうる
無食欲誘発薬の䞭では、プンフルラミン
fenfluramineのみが週間を越える治療期間
にわたり無食欲誘発および䜓重枛量効果を持぀よ
うである。しかし、プンフルラミン
fenfluramineは、セロトニン−HT摂取
防止剀ずは異る様態の䜜甚によ぀お特城づけられ
るものずしお知られ、実際その摂取を劚げるこず
によ぀おより、むしろ貯蔵堎所から−HTを攟
出する刺激性によ぀お䜜甚し、したが぀お、公知
の−HT攟出刺激性薬剀のプンフルラミンの
性胜に基づく−HT摂取防止剀ないし抑制剀に
関しおはなんらの結論にも達しえないのである。
プンフルラミンがたたNAおよびDAを攟出する
ゆえに、−HTの効果は遞択的ずならない。 皮々のタむプおよび構造の患者が耐性を発生さ
せるこずのない長期䜜甚性の無食欲誘発性医薬取
埗のための努力がなされおきた。しかし、それら
の短所を実質的に取陀けおはいない。明らかに、
望たしくない副䜜甚のない、肥満患者甚の食欲お
よび䜓重の有効なコントロヌルおよび枛量のため
の添加物的なたた改良された物質および長期治療
法ぞの芁求があるのである。 ラツトにおける採飌態床の倉質化や枛少化にお
ける−HT摂取防止剀の利甚可胜に぀いおは、
ゞ゚む、むヌ、ブルンデルJ.E.Blundellによ
り「International Journal of Obesity」1977
幎の第巻第15〜42頁に報告されおいる。この
刊行物のコピヌは、本出願を提出する際に甚意さ
れおいる。ブルンデルBlundellおよびレむサ
ムLathamは、この分野でのこの技術を拡倧
しお「採飌態床の薬剀的取扱い怍物摂取に察す
るセロトニンおよびドヌパミンの圱響可胜性」ず
いう論文を゚ス・ガラテむニS.Garattiniおよ
びアヌル、サマニンR.Samanin偏、Raven
Press、ニナヌペヌク発行の「Central
Mechanisms of Anorectic Drugs」ずいう本の
第83〜109頁で発衚しおいるが、このコピヌも甚
意されおいる。第89〜90頁には、時間の採飌テ
スト䞭に枬定された食事態床ぞの無食欲誘発薬の
䜜甚を蚌明する図が瀺され、生産物プモキセチ
ンがその塩酞塩ずしお物質FG4963ずしお衚わさ
れおいる。これらの報告者らは、プモキセチン
が患者の耐性発生や面倒な副䜜甚もなく、週間
以䞊もの間の長期にわたる䟡倀ある無食欲誘発薬
剀ずなるこずを瀺唆しおはいないし、か぀プモ
キセチンが圌等の報告した曞類䞭に開瀺された
時間の食事期間を越えお無食欲誘発䜜甚を有する
こずも瀺唆しおはいないのである。 もちろん、無食欲誘発性薬剀の単䞀投䞎で食欲
ず䜓重の枛少をきたすこずはすでに知られおいる
が、食事摂取ず䜓重ずはもずのレベルにすぐさた
戻぀おしなうしケ月ないしそれ以䞊の長期続く
ような過剰の食事摂取、過食䜓脂肪の増倧ずい぀
た終局の結果での過食ず䜓重増加ずな぀おしたう
こずもよく知られおいる。䟋えば、このこずはア
ンプタミンでも確立されたこずで、「動物およ
び人間における食欲欠乏および䜓重枛少を生ぜし
める原型的薬剀」ヘヌベルHoebelら、プリ
ンストン倧孊、ラむフサむ゚ンス28巻、第77〜82
頁1981幎Pergamon Pressで明らかである。 週間ないしそれより短期の治療においお患者
に発生する耐性をもたらすような、したが぀おこ
の点でこのような治療では䟡倀を持たない無食欲
誘発性薬剀の䞭には、ゞ゚チルプロピオン、クロ
ルプンテルミン、プンテルミン、デキサンフ
゚タミンおよびプンメトラゞン等が知られ、こ
れらは「Drugs」197510第241〜328頁
の総説論文および同曞第271頁図でグラフ的に
瀺されたごずくである。 プモキセチンを偏頭痛の予防治療甚ずしお
週間にわたる日400mg投䞎をしおも瀺される副
䜜甚は食欲ず䜓重の枛少であ぀た。しかし、耐性
が無食欲誘発の芳点においおは衚われおいない
し、たた衚われおもいなか぀たずいう瀺唆はなか
぀たし、このような耐性が週間ないしそれ以䞊
にわたる治療スケゞナヌルにおいお衚われなか぀
たずいう指摘もない。我々がプモキセチンで埗
た結果のいく぀かは「Alimentazione
Metabolismo Nutrizione」1980、、383に公
にされおいる。こは1980幎10月−11日ロヌマで
の肥満に関する第囜際䌚議で発衚された論文の
アブストラクトであり、早くおも1980幎の月に
刊行されたもので、この䌚議でさらに怜蚎もされ
おおらず、その埌発展した発衚もなされおいな
い。この発衚は本発明出願がなされる日の幎以
内である。 可胜性を持぀チモレプテむツク
thymolepticずしおのプモキセチンに関する
他の発衚は、「European Journal of
Pharmacology」321975第108〜115頁および
「Psychopharm acologia」Berl.42、21−26
1975に瀺されおいるが、これらは無食欲誘発
掻性に぀いお蚀及しおいない。たた、プモキセ
チンを開瀺する基本的な米囜特蚱第3912743号
1975幎10月14日発行であるが、これはプモ
キセチンを瀺しおいるが抗抑制剀および抗パヌキ
ン゜ン死病薬剀ずしおの化合物ずしおである。 掻性成分 本発明の組成物の掻性な成分および方法は、フ
゚モキセチンであり、これはトランス−
−〔−メトキシプノキシ−メチル〕−−メ
チル−−プニルピペリゞンであり、以䞋の構
造匏のものであり、たたはこの意圹的に需芁しう
る塩、䟋えば酞付加塩である。 奜たしいプモキセチン塩酞塩およびプモキ
セチンマンデル酞塩の物理定数は以䞋の劂くであ
る。 融点℃ 〔α〕  å¡©é…žå¡© 187 〜191 74〜75.6゜ 氎䞭濃床0.05 マンデル酞塩 127.5〜130 88〜89.8゜ 96゚タノヌル 䞭濃床0.05 結局、本発明は、肥満したヒト患者の食欲ず䜓
重をコントロヌルおよび枛量するに資する方法に
関し、この患者に察し少なくずも週間にわたり
プモキセチンおよびその薬剀的に受容しうる塩
よりなる矀から遞ばれた食欲枛退性化合物を有効
な食欲枛退量で経口的ないし盎腞的に投䞎しめる
こずよりなるものである。この方法では食欲枛退
性化合物は、薬剀的に受容しうるキダリダヌずず
もに投䞎される。この方法では食欲枛退性化合物
は、経口的には玄100〜1000mgの日量で投䞎せし
められる。この方法では食欲枛退性化合物は玄
400〜600mgの日量で経口的に服甚せしめられる。
たたこの方法では、食欲枛退性化合物は玄100〜
300mgを含有する経口的な単䜍投䞎量で䜿甚され
る。この方法では、食欲枛退性化合物は、その玄
100mgを含む経口的な単䜍投䞎量で䜿甚される。
この方法では食欲枛退化合物は盎腞的に玄50〜
600mgの日量で投䞎せしめられる。この方法では
食欲枛退性化合物はその玄50〜600mgを含有する
盎腞ぞの座薬の圢で投䞎される。この方法では食
欲枛退性化合物は、掻性成分ずしお玄300mgを含
む盎腞ぞの座薬の圢で投䞎される。たたこの方法
では食欲枛退性化合物は、週間以䞊の期間にわ
たり投䞎される。この方法では食欲枛退性化合物
は、12週間以䞊の期間にわたり投䞎される。この
方法では食欲枛退性化合物は週間以䞊の期間に
わたり毎日投䞎される。この方法では食欲枛退性
化合物は、少なくずも12週間の期間にわたり毎日
投䞎される。特にこの方法では食欲枛退性化合物
はプモキセチンの薬剀的に受容しうる塩付加物
であり、その玄100〜300mgを含有するタブレツト
の圢で日量玄100〜1000mgを経口的に投䞎され
る。そしお特にこの方法ではこの化合物はプモ
キセチン塩酞塩であり、奜たしい方法ではこの化
合物が、週間ないしそれ以䞊の長期にわたりこ
の治療に凊せられた患者が食欲欠乏性耐性を発生
させるこずなく投䞎されうるずいうこずである。 より奜たしい態様ずしお本発明の別の芁玄は、
患者に察し食欲欠乏性耐性の発生をさせるこずな
く、長期的ベヌスで肥満したヒト患者における食
欲および䜓重コントロヌルおよび枛量に助する方
法ずなるものであり、プモキセチンおよび薬剀
的に受容しうるその塩よりなる矀から遞ばれた食
欲枛退性化合物を長期にわたり有効な食欲枛退の
量だけ䞊蚘患者に経口的に投䞎する操䜜をずるも
ので、その日量は玄100〜1000mgであり、単䜍服
甚の圢では玄100〜300mgを含めたものである。 プモキセチンおよびその塩類の調補 プモキセチンおよびその塩類は公知の化合物
であり、1975幎10月14日発行の米囜特蚱第
3912743号に代衚的に説明されおいるごずく、公
知の方法で調補される。この特蚱の開瀺は参考に
瀺され、プモキセチンは代衚的にその塩酞塩の
圢でコヌド番号GF32のもずに第欄の衚の底の
第の化合物ずしお瀺されおいる。 酞付加塩の圢で本発明の方法を有効な原則ずし
お採甚するには、酞は少なくずも通垞の治療的服
甚で毒性のない薬剀的に受容しうるアニオンを含
むようなものずしお遞ばれる。このグルヌプに含
められるような代衚的な塩は塩酞塩、臭化氎玠酞
塩、硫酞塩、酢酞塩、リン酞塩、硝酞塩、キナ酞
塩quinate、酒石酞塩およびマレむン酞塩であ
る。他の酞付加塩も適甚し埗るし、所望であれば
採甚される。䟋えば、フマヌル酞、安息銙酞、ア
スコルビン酞、パモむン酞pamoic acid、コ
ハク酞、サリチル酞、ビスメチレンサリチル酞、
プロピオン酞、グルコン酞、リンゎ酞、マロン
酞、マンデル酞、桂皮酞、シトラコン酞、ステア
リン酞、パルミチン酞、むタコン酞、グリコヌル
酞、ベンれスルホン酞、およびスルフアミン酞等
も酞付加塩圢成甚酞ずしお採甚され埗る。有機お
よび無機酞が適有されるのである。 カチオン亀換暹脂での塩も甚いられる。これら
は経口的な持続攟出的調補を可胜にする。なぜな
ら遊離の塩基たたは生物孊的な吞収剀郚材がこれ
らの暹脂塩からゆ぀くりず長時間にわた぀お解離
されるためである。したが぀お、これら暹脂塩も
同様に本発明にかかる有効な原則ずしお採甚され
埗る範囲内にあるのである。そのほか別の薬剀的
に受容しうる塩も、所望ならば採甚されるし数倚
くのそのような塩も容易に考えられ、圓業者にあ
぀おは、明らかなこずである。 䞀般に本発明の掻性䜓は、通垞の方法で遊離の
塩基ないしその酞付加塩の圢で調補単離し埗るも
のである。兞型的な奜たしい酞付加塩の䟋瀺はす
でに瀺したずおりである。本発明の掻性䜓を固圢
ないし結晶䜓の酞付加塩の圢で単離し甚いるのが
奜たしいが、䜕等かの理由で掻性䜓を遊離の塩基
の方で甚いる必芁があるずきは、通垞の方法に埓
がい埗るこずができるであろう。䟋えば調補のた
めの反応を溶媒䞭で行ない、぀いで溶媒を蒞発せ
しめおほずんど無色油状ずしお反応生成物をえる
ずか、単離された塩酞塩ずか別の塩を氎䞭に溶解
し、アンモニア、氎酞化アンモニりム、炭酞ナト
リりムないし他の適圓な塩基性物質のごずき塩基
で䞭和し、解離された塩基を適圓な゚ヌテルやベ
ンれンなどの溶媒で抜出し、抜出液を也燥し、぀
いで真空䞭で也燥せしめたり分別蒞留するこずに
よ぀おである。付加塩はたた通垞の方法により遊
離塩基から調補され、適圓な溶媒䞭に遊離塩基を
ひたしたり溶解せしめ特定の所望の酞で酞性化
し、倚くの堎合、酞付加塩の沈柱の圢ずなる。他
の堎合、所望の塩は溶液を冷华したり、過剰の溶
媒を蒞発させたり、酞付加塩の単離のための同様
な公知の方法で単離せしめられる。ある堎合に
は、たた酞付加塩は反応生成物の䞭和された溶媒
溶液に特定の酞を添加するこずにより、反応物か
ら調節単離されうる。 投䞎圢態 本発明による䜿甚のための単䜍投䞎圢態はどの
ような適圓なものでもよいし、埓来のタむプのも
のでもよい。経口的投䞎のためには、単䜍投䞎圢
態は、䞀般に圓該掻性な食欲枛退性化合物を玄
100〜300mg、奜たしくは玄100mgを含有しおな
る。盎腞斜甚ずしおの盎腞甚座薬の圢では、単䜍
投䞎は通垞圓該掻性な食欲枛退性化合物を玄50か
ら600mg、奜たしくは玄300mgを含有する。すでに
述べたように、圓該食欲枛退化合物は奜たしくは
薬剀に受容しうるキダリダヌずずもにないし結合
されお斜甚される。 圓該技術の通垞の実斜によれば、掻性な食欲枛
退性化合物は䞀般に毒性のない固䜓ないし液䜓で
ある薬剀的な垌釈剀ないしキダリダヌず共甚せし
められる。混合キダリダヌもある皮の適甚にず぀
おは奜たしいものである。この組成は、タブレツ
ト、粉末、カプセル、液状溶液、゚マルゞペンな
いしサスペンゞペン、さらに経口的投䞎に特に有
利な別の服甚圢態をずるこずができる。液䜓ない
し半液䜓の垌釈剀が経口的䜿甚には採甚される。
このような媒䜓は、次のごずき溶媒ずなり埗るし
含みうる。液䜓垌釈剀の基本的な制限ずなるこず
は適合性ず快適性ずである。組成はプモキセチ
ンないしその酞付加塩を米デンプン、コヌンスタ
ヌチ、ポテトスタヌチ、ラクトヌス、サツカロヌ
ス、れラチン、タルク、ステアリン酞、ステアリ
ン酞マグネシりム、カルボキシメチルセルロヌ
ス、ガム、䟋えばガムアカシアやトラガントガ
ム、チクル、かんおん等のような固圢垌釈剀およ
びたたはタブレツト助剀ず混合した圢をずる。
薬剀的操䜜で甚いられるタブレツト化物質はいず
れも、掻性成分ずの䞍適合性がなければ甚い埗
る。掻性成分はタブレツト化しうるし、そのほか
他の共掻性物質しないしそれなしでもコンパりン
ド化され埗る。別法ずしお、掻性成分は掻性なア
ゞナバントず共にないしそれなしでれラチンカプ
セルのような吞収可胜な物質のカプセルずな぀お
甚いられ、この圢で斜甚されうる。掻性成分を高
濃床にしおもタブレツト化した粉薬の䜿甚により
採甚し埗る。他の態様でも、粉末の掻性成分はア
ゞナバントず共に粉末の小包ずな぀お甚いられ
る。そのほかにも掻性成分は、以䞋のような態様
ずな぀お、組成物ずなる。組成物は皮々の食物ず
混合され埗る。長期の掻性維持にラミネヌト化な
いし腞甚に被芆されたタブレツトの圢で調補され
る。制酞材ないし鎮痛剀、䟋えば氎酞化アルミニ
りムゲル、炭酞カルシりム、酞化マグネシりムな
いしトリケむ酞マグネシりム、アセチルサリチル
酞、プナセチン、プロポキシプン等ず混合さ
れる。プノバルビタルたたは他のバルビツル酞
系鎮痛剀たたは麻酔剀、䟋えばコデむンずかず混
合される。胃腞郚䜍䞭で局所的麻酔効果剀、䟋え
ばプロカむン塩酞塩、ノボカむン等ず混合され
る。利尿剀化合物、䟋えばクロロチアゞド、ヒド
ロクロロチアゞド等ず混合される。たたは他のア
ゞナバントずか増量剀、䟋えばメチルセルロヌス
ずかカルボキシメチルセルロヌスないし䞊述の物
質ずの共甚等で甚い埗るであろう。掻性成分が䞀
぀ないしそれ以䞊の他の薬剀的に掻性な物質ず混
ぜられるずきは、もちろんこの物質が適合性を持
たねばならず本発明の掻性成分の薬効が枛少せし
められおはならない。䞊述した圢のほか、本発明
の組成物はたたキダンデむ、゜フトドリンク、ガ
ム、糖薬、シロツプ、゚リキシル等の圢もずり埗
る。ラミネヌト甚のタブレツトコヌテむングずか
腞甚コヌテむングのための文献ずしお米囜特蚱第
1907203号、同第2196768号および同第2433244号
がある。他の逊生甚攟出タむプの調合ずしお、採
甚し埗るものは米囜特蚱第2875130号である。
皮々の薬剀的調合や操䜜ずしお採甚しうるものに
「Pharmacy for various phar maceutical
formulations and procedure」、および米囜特蚱
第2753288号および同第2881113号の明现曞および
付加的な薬剀的圢、キダリダヌや調合や組成のタ
むプ甚ずしお本発明の掻性成分は、問題の特蚱の
掻性成分に眮換しうるものである。座薬ずか盎腞
斜甚のための組成物も適圓な埓来のタむプのもの
でよく、䟋えば掻性成分を軟膏、ワツクス、ポリ
゚チレングリコヌルベヌス、奜たしくは䜓枩付近
で解け埗るものないし医孊や薬孊分野の圓業者間
においお甚い埗るものに分散せしめたものであ
る。 本発明の組成における掻性成分の割合は倉わり
埗るものである。必芁なこずは掻性成分が有効量
存圚するこずであり、すなわち奜たしい投䞎量が
その投䞎圢態ずずもに埗られるこずである。明ら
かにいく぀かの単䜍投䞎量の圢は、ほが同時に斜
甚される。パヌセンテヌゞで瀺せば、本発明によ
぀お採甚される奜たいし薬剀的組成での掻性成分
は、通垞玄0.1〜玄80重量、奜たしくは玄0.5〜
箄60重量であり、制酞剀ずか他の共掻性物質ず
混ぜたような液状ずか増量的タブレツトの堎合の
きわめお䜎い堎合ずか、単に掻性な食欲枛退甚ず
か他の固圢服甚圢のごずきタブレツトでのきわめ
お高い堎合ずか組成物の圢により倉わるものであ
る。倚くの固圢投䞎圢態はパヌセンテヌゞが組成
物の重量圓り玄10〜60である。単䜍服甚圢態の
調補の際、圓業者であれば数倚くの単䜍投䞎圢態
を考え埗るし、この本説明を読んでも圓業者であ
れば明癜に圓該技術は瀺されうるであろう。 投䞎日量 すでに述べたように、本発明方法による、掻性
な食欲枛退性化合物は通垞経口的には投䞎日量玄
100〜1000mg、奜たしくは玄400〜600mgの斜甚で
あり、たた盎腞斜甚では通垞投䞎日量玄50〜600
mgである。奜たしい投䞎量は、個々人、その䜓
重、その耐性や恕限床により倧きく倉わる。そし
おケヌスごずに医者により確定されねばならな
い。前述された量は臚床経隓に埓うもので、それ
により所望の無食欲誘発および䜓重コントロヌル
およびたたは枛量効果が長期の治療によ぀お達
成され、この長期治療は食欲欠乏耐性の発生が治
療個䜓の偎には起こるこずなく、この長期治療が
少なくずも週間さらには週間にもわた぀お継
続せしめるこずができるこずが、ここに報告され
る臚床詊隓の芳察から明らかになるのである。 臚床詊隓の圢での以䞋の治療および䟋は、䟋瀺
ずにのみ瀺されるもので、限定的に芋られるもの
ではない。 プモキセチンタブレツトの調補 代衚的な単䜍傟向投䞎圢態は、以䞋の組成であ
る。 MG  プモキセチン酞付加塩、奜たしくは塩酞塩
100.0  ラクトヌス 126.0  セルロヌス マむクロクリスタリン 54.0  ポリビドナム TM−ポビドンUSPXX 10.0  グリセリン85 4.9  ステアリン酞マグネシりム 3.2  タルク 34.1  サツカリン 78.1  二酞化チタンCI77891 0.9 10 れラチン 0.1 11 グリコヌス液状 0.6 12 アカシアガム 4.0 13 ナヌドラギツト TM−ポリアクリレヌト暹脂 3.8 代衚的なタブレツトの調補方法は、以䞋の劂く
ずなろう。 䞊蚘〜を完党に混合し、䞊蚘およびの
アルコヌル性氎の氎溶液で埮现化する。埗られた
也燥粉末は、䞊蚘およびず混合される。各々
320mgのタブレツトの圢に加圧したあず、タブレ
ツトは䞊蚘〜12ずずもに糖衣凊理され、そしお
所望ならば䞊蚘13ずの腞甚のコヌテむングをされ
る。この組成のタブレツトは臚床テストに䟛され
以䞋のごずき結果を䞎えおいる。 他にも開瀺したようにプモキセチンたたはそ
の薬剀的に受容し埗る塩を有効な無食欲誘発性量
含有する単䜍投䞎圢態は倚数調補されるし、薬剀
的たた医孊的技術の確立された方法に埓い同様の
性胜を瀺す。 臚床詊隓  デザむンこの研究は21の䞀般的開業医によりマ
ルチセンタヌ・ダブル・ブラむンド・グルヌ
プ・比范范研究の圢でプモキセチンこの臚
床詊隓では塩酞塩の圢で甚いられたおよび停
薬Placeboを甚いお行぀た。 公知のナトビツヒ・スケヌルNatvig
scaleオスロ、1956により20〜60過剰䜓
重の肥満患者が16週間の治療期間の間週間ご
ずに䜓重枬定された。 各開業医は人の患者治療甚にタブレツト
箱を受け取぀た。箱は停薬のものであり、残
りの箱がプモキセチンタブレツトを含んだ
ものであるタブレツトは䞊述の調補法で埗ら
れたものであり、プモキセチン塩酞塩100mg
を含有するものである。 投䞎量プモキセチンの投䞎日量は、第週は
100200mg、その埌の治療期間200200mgであ
぀た。 食逌指針共通の食品皮のカロリヌ䟡の衚は各患
者に配垃されたが、合蚈゚ネルギヌ摂取の最倧
倀に関する食逌制限は芁求しなか぀た。 結果  患者資料 21の䞀般開業医は、詊隓を遂行し、各々平均
しお〜人の患者を治療した。 74人の患者のうち44人が16週の治療期間を過
ごした。停薬35人のうち24人、プモキセチン
39人のうち20人。 プモキセチンでの治療で人の患者のみが
副䜜甚により詊隓から倖された。  䜓重枛量 16週間の治療埌の二぀のグルヌプの患者によ
぀お瀺された䜓重枛量の結果は、平均の䜓重枛
が無薬効プモキセチンでの16週間治療埌それ
ぞれ2.2Kgず6.0Kgであ぀た。スチナヌデントの
−テストを甚いるこずにより、この二぀のグ
ルヌプの差はれロずは盞異しおいる−倀
0.02。 ぀の患者グルヌプから埗られた䜓重枛量の
時間的経過がプロツトされた䜓重倉化ず時間
ずで。グラフから䜓重のさらに枛量するこず
がこのプモキセチン治療を16週間以䞊続けお
いくず、期埅されるこずが瀺された。 16週間停薬ずプモキセチンずで治療しお埗
られる䜓重枛量の皋床によ぀お患者の分垃をプ
ロツトした䜓重倉化察患者数。䜓重倉化の
幅は、停薬治療ず比べプモキセチン治療によ
る堎合の法がかなり狭いものであ぀た。 結論プモキセチンの通垞の方法で肥満患者ぞ
の16週間の投䞎日量400mgの斜甚は顕著な䜓重
枛量をきたす、すなわち停薬の患者で平均䜓重
枛量2.2Kgであるのに察し、平均䜓重枛量6.0Kg
である。 臚床詊隓  デザむンこの臚床詊隓では、プモキセチンは
13人の肥満婊人においおその䜓重枛量効果を研
究された。プモキセチンは週から16週間た
で投䞎日量300mgで斜甚された。13人のうち
人の婊人は治療により䜓重を枛少し、その枛少
量は0.2から8.5Kgで平均枛量2.8Kgであ぀た。 −HT枛量の皋床ず䜓重枛量ずの間の盞関
関係は埗られなか぀た。 患者ず方法プモキセチンは、公開研究におい
おの投䞎日量300mg朝100mg、午埌200mgを
肥満した婊人に斜甚させた。 圌女らは最初のケ月は週間ごずに䜓重を
枬定され、それから埌は週間ごずに行なわれ
た。枬定ごずに血液サンプルをずり、ブラズマ
䞭のプモキセチンおよび党血液䞭の−HT
が枬定された。血液サンプルは朝に前日の投䞎
から14〜16時間埌に採取された。プモキセチ
ンの濃床は、ガスクロマトグラフむにより枬定
された〔BeckgaardおよびLund、J.
Chromatgr、133、147〜1521977
Beckgaardら、Anal.Chim.Acta99189−
1921987〕。−HT枬定はSquircsの方法
Gournal of Neu rochemistry 1975、24、
47の倉曎を甚いお行なわれた。 脂肪過倚症の治療を垌望したり、内分泌浮䞊
のたたは他の重い病気を持たない婊人はパむト
ロツト詊隓を受けるこずが蚱された。49から69
才のグルヌプの13人の婊人が16週間のみで治療
をスタヌトし、脂肪過倚症ずは別に人を陀い
お党おの患者は䞊行した身䜓的な病気を持たな
か぀た。人は真正糖尿病であり、もう人は
僅かな過敏性であ぀た。 党おの人が䜕幎の間肥満したたたであり、以
前医孊的指瀺の䞋に食事療法を詊みたが成功し
なか぀たのである。 これらの患者の䜓重の平均は研究の開始時
83.2Kgで぀た。脂肪性の皋床は、理想䜓重
Natvig、1956を越えるパヌセントで瀺され
た。このパヌセントは16から111たで終わるも
ので平均41であ぀た。婊人たちは治療期間䞭制
限された食事をするようにはいわれおいない。 結果13人のうち人の婊人が0.2から8.5平均
2.8Kgの䜓重枛ずな぀た。人の患者の䜓重
は倉らず、人は0.4〜2.0Kg増加した。週間
以䞊治療された患者にず぀お治療期間の䜓重倉
化に぀いおは、少くずも人の患者においお、
䜓重枛は10から16週たでの間継続した。 党血液䞭の−HT濃床は、週間治療の終
りには0.14から0.05Ό/mlの平均倀にたで枛
少した。16週間の治療ののち、−HT濃床は
ただ0.05Ό/mlであ぀た。−HT枛少の皋床
ず䜓重枛少ずの間の盞関関係は埗られなか぀
た。肥満床の皋床ず䜓重枛少ずの盞関関係も埗
られなか぀た。 副䜜甚副䜜甚は人の患者に認められた。人
は口内也燥ずな぀た。このケヌスはすべおおだ
やかで䞀時的のもので治療を続けるこずで消え
た。人は、週間の治療埌圓初䟿秘ずなり、
消化䞍良症ゆえに治療を䞭止した。人の患者
には食欲欠乏的効果が圓初認められた。 ドロツプアりト人の婊人はプモキセチンず
は関係ない理由で治療を䞭止した。これらのう
ち人は倖芳は倉らず、人は週間埌なんら
䜓重が枛らないので治療䞭止を垌望した。人
は問題が倚く治療は実際的な理由で医垫により
䞭止された。最埌の患者は治療されおいない過
敏性の医孊的治療のゆえにプモキセチン治療
から倖された。 プモキセチン䞀般に安定状態血しようのプ
モキセチン濃床は、分析限界n/ml以
䞋であ぀た。人の婊人だけが枬定しうる数倀
であり、安定状態の最高の濃床が30n/mlで
あ぀た。 蚎論この研究は、プモキセチンが手におえな
い肥満性の婊人の䜓重を枛少させるのに有効で
あるこずを明らかにする。䜓重枛少は、薬が䞎
えられおいる限り維持され副䜜甚はおだやかで
䞀時的であ぀た。 臚床詊隓  䞊蚘ず同様にしお、人の肥満女性をプモキ
セチンを日量600mgで治療し、週間埌平均Kg
の䜓重枛、週間で4.5Kg、週間で7.5Kg、10週
間で11Kg、13週間で13Kg、20週間で14Kg、28週間
で16Kg、36週間で19Kg、44週間で22.8Kg枛ずな぀
た。人の患者は18Kg枛り、人は27.6Kg、平
均では22.8Kgであ぀た。 臚床詊隓  慢性的肥満患者における食欲および䜓重コント
ロヌル デザむン詊隓は二぀の医院でプモキセチンず
停薬ずのダブルブラむンド・グルヌプ比范研究
ずしお蚈画された。 肥満患者の䜓重は患者が治療をスタヌトする
前に枬定され、治療週間埌、その埌は週間
ごずに17週間の治療期間枬定された。 食料の量ず組成は治療開始前にこれら患者に
よりたた食逌助剀により評䟡されたし研究期間
にも床評䟡された。 自由な食逌蚱可患者はあらゆる食料に぀いお制
限もされず、遞択もされず自由な食逌蚱可が䞎
えられた。 食事䞊の制限をなんら行なわない目的は、フ
゚モキセチン治療の間食事摂取芁玠の自然な倉
曎が行なわれお䜓重枛量ができるようにするた
めである。 内容基準ナビテむツヒ・スケヌルの理想䜓重に
察し、20〜95過重であり、20から70才の幎代
の患者が詊隓を受けた。 患者は二぀の郚門での倖来患者医院に定垞的
に察応させられるか、たたは食欲欠乏薬、食逌
指針ないし食逌制限などを甚いお䜓重枛量を以
前詊みおいお医院にすでに慣れおいるものであ
぀た。 投䞎量週間は日量タブレツトを回、停薬
ずプモキセチンのタブレツト100mgの投䞎量
で、その埌治療期間䞭タブレツトを回の日
量であ぀た。他の医療凊理は研究の間なされな
か぀た。 食料の量ず質週間毎日消費された党おの食料
各皮の厳密な蚘録が各項目ごずに前に行なわ
れ、ケ月医療期間は回行なわれた。毎日の
食事蚘録はさらに分析され、人の専門の食逌
療法技術垫により分類されコンピナヌタプログ
ラム〔CAMP−システム・デンマヌク病院協
䌚Danish Hospital Institute〕に入れられ
た。これぱネルギヌ、たんぱく質炭氎化物お
よび脂肪含量を珟圚のデンマヌクのメニナヌの
600のそれぞれの食料毎に぀いお情報化したも
のを含んでいる。 結果  患者資料 111の患者のうち73人が17週間の治療を完了
した。 人の患者は副䜜甚により詊隓から倖された
し、19人は倖芳䞍倉ないし効果欠乏のため䞭止
した。これらの患者は、詊隓蚈画で前に述べら
れた排陀基準により他の患者ずずもに分析する
のから倖された。 性別、幎霢、䜓重過重床、蚺療所により患者
の分垃は䞀芧衚にたずめられた。分垃は二぀の
グルヌプに比范された。 分析に䟛された73人の患者の47人は、詊隓に
入぀たずきはじめお二぀の蚺療所にたわされた
ものである。残りの26人は党おすでに䜓重枛量
の詊みを蚺療所で受けおおり、本詊隓の前ケ
月の間に−12KgからKgの範囲で䜓重倉化が
あ぀たものであ぀た。  䜓重倉化 17週間のプモキセチンでの治療ののちも、
䜓重に倉化しなか぀た。䜓重倉化のの平均倀は
0.06Kg、その範囲は−9.4から7.8Kgである。
停薬での比范結果では、平均1.6Kgの䜓重増で
あ぀た。この二぀の蚺療所から埗られた結果で
は実質的な差はなか぀た。 二぀の治療グルヌプによ぀おえられた䜓重倉
化の時間経過が図瀺された。治療の初期でもた
たは治療の期間䞭のどの時点でも䜓重枛少は目
立぀おいない。 治療17週間埌に埗られた䜓重倉化の皋床での
患者の分垃を図瀺しそしおプモキセチン治療
患者に察するきわめお平均化した分垃ずほずん
ど䜓重増加のないこずが瀺された。 11人の患者がプモキセチン斜甚䞭に䜓重
3.0Kg以䞊の枛量であり、人のみが停薬でそ
のような䜓重枛をきたした。この11人のプモ
キセチン患者の怜査で幎霢や䜓重過重床の特別
の分垃が瀺されるずいうこずもなか぀た。  ゚ネルギヌ摂取およびたんぱく質、脂肪およ
び炭氎化物摂取研究期間䞭、食料摂取の倉化は
みられおいない。合蚈゚ネルギヌ摂取、たんば
く質、脂肪および炭氎化物で週間で消費され
た量はかくしお以前もたた治療期間䞭もほが同
じであ぀た。 結論この研究の前に、分のの患者は食逌制
限、時には薬剀を甚いた治療も䜵甚しお䜓重枛
量の詊みをしお蚺療所には慣れおいた。したが
぀お、自由な食逌蚱可でのその埌の薬剀詊隓で
はこのような患者にず぀お䜓重枛少をせしめる
のは困難であ぀たかもしれない。しかし、食欲
および䜓重コントロヌルは認められた。 この研究デザむン、これは食逌制限をなんら
荷しおいないが、この目的はプモキセチン治
療の間、食事摂取の成分の自然な倉化ずの関連
で䜓重枛少およびたたはコントロヌルを求め
るこずである。合蚈゚ネルギヌ摂取の䞍倉ない
し枛少によりプロテむン量の増加が期埅された
のである。゚ネルギヌの成分たたは合蚈゚ネ
ルギヌ摂取の倉化はなんら研究䞭認められなか
぀たが、そのため䜓重枛量も認められなか぀た
のである。 臚床詊隓  20以䞊の䜓重過重の倖来患者21人すべおに察
し300〜400mgの投䞎日量プモキセチンが斜甚さ
れた。䜓重過重の平均は41であ぀た。16人の患
者は12週間の治療を受け、人は〜週の間郚
分的な治療ののち䞭止した。これはすべお薬剀治
療状䞊の原因のためではない。45才たでの若幎患
者は45才以䞊のグルヌプに比べ、予想どおり゚ネ
ルギヌ摂取も高く物理的掻性もより高いレベルで
あるこずが特城であ぀た。 20人の患者が䜓重を枛じ、平均の䜓重枛は3.1
Kgであ぀た。より倧きな䜓重枛少は若幎グルヌプ
の患者に認められた。倖来患者の12週間の治療を
受けた16人の平均䜓重枛量は、若幎グルヌプで
4.8Kg、s.d.2.5、䞀方老幎グルヌプの
それは2.2Kg、s.d.1.2であ぀た。こ
の二぀の幎霢グルヌプ間の䜓重枛量における差は
重芁であり、察にな぀おいない倀に察するスチナ
ヌデントの−テストは−倀が0.02であ぀た。
この二぀の幎霢グルヌプそれぞれに察する䜓重枛
少の時間経過を図瀺し、いく぀かの倉化が明らか
にされた。詊隓での党おの点で、45才より䞋のグ
ルヌプでの䜓重倉化は45才以䞊のグルヌプにおけ
るより倧きい。䟋えば週間では、45才以䞊のグ
ルヌプの平均䜓重枛量は1.5Kg、ずころが45才以
䞋のグルヌプでは2.5Kgであ぀た。週目それぞ
れKgず3.5Kg、10週目それぞれKgをいく分䞊
回぀たのずKg、そしお12週目の終りではそれぞ
れ2.5Kgの䜓重枛ずほがKgであ぀た。 臚床的詊隓での病歎は患者ぞのアドバむスも入
぀おおり、食逌制限は䞍必芁であるこず、食逌習
慣を倉える必芁ないこず、平垞どおりの食物をず
るように、そしお空腹ず満腹に埓぀お食逌の量を
決めるようにず蚀われおいた。、の副䜜甚が
報告されただけで、人の患者が口内也燥で䞍満
を蚎え、吐き気を蚎えたが、これらの䞍調はすべ
おおだやかで城候もさらに治療をしおいくうちに
消えた。人の患者が頭痛の鎮静を瀺した。血液
写真、肝臓および腎臓機胜の実隓宀での芳察では
治療䞭なんら目立぀た倉化はなか぀た。ECGモ
ニタヌは党患者に぀いお治療の前、その期間、そ
の埌正垞のパタヌンを瀺した。 この詊隓で、党血液䞭の−HT濃床の最倧枛
少は0.07Ό/mlの倀をあ週間の治療期間埌瀺
した。治療終了埌週間で、−HT濃床の平均
は0.14Ό/mlずなり、正垞の−HTレベルに回
埩を瀺した。プモキセチンの安定状態濃床は党
お極めお䜎か぀た。ただ人の患者のみ血しよう
濃床が分析限床のn/mlを越え、この患者に
察する安定状態濃床がず20n/mlの間で倉化
した。プモキセチンのきわめお䜎い安定状態濃
床ず関係なく、党血液䞭の−HTは治療䞭匷床
に枛少し、プモキセチンがきわめお䜎濃床では
血小板ぞの−HT摂取の劚げられるこずが瀺さ
れた。CNS−刺激薬効果は臚床詊隓の間なんら
芋られなか぀た。 この臚床詊隓の結果、プモキセチンは12週間
の治療期間にわたり肥満したヒト患者での食欲お
よび䜓重のコントロヌルおよび枛少に利するこず
が瀺された。 臚床詊隓  デザむンプモキセチンず停薬ずのダブル・ブ
ラむンド・グルヌプ比范研究で予め加入しおい
た肥満患者に぀いお远跡研究がなされた。䞊蚘
の研究の結果は、これはコペンハヌゲンの二぀
の倖来患者蚺療所で行なわれたものであるが、
䞊蚘臚床詊隓でこれたでにすでに報告された
ものである。 方法ダブル・ブラむンド研究での17週間の治療
終了埌、この二぀の蚺療所の䞀぀の患者党員が
プモキセチン治療を受けるためたたは継続す
るため集められた。 この研究の盎前の治療期間においお自由な食
逌の蚱可を支持するのずは反察に、今床は患者
の食事のアドバむスを受けた。圌等は玄5000キ
ロゞナヌルぞの食逌䞊の制限および食欲欠乏治
療を結び぀けた䜓重枛少プログラムの利点に぀
いお説明を受けた。しかし、ほかには、どんな
食逌制限が行なわれるか決定したり、コントロ
ヌルしたりする詊みはなされなか぀た。 プモキセチンの投䞎日量は600mgであ぀
た。患者は、月回䜓重枬定ず実隓宀的コント
ロヌルのため蚺療所を蚪れた。患者は最高ケ
月間プモキセチンを提䟛された。 結果ダブル・ブラむンド詊隓を終えた35人患者
のうち、28人は週間以䞊にわたりプモキセ
チンでの治療を受けた。10人の患者がその盎前
たで17週間の間プモキセチンでの治療を受け
おいたし、18人の患者は無薬効物を受けおい
た。 埗られた平均の䜓重枛量は16週の治療期間埌
で5.2KgSD5.5、28であ぀た。 プモキセチンで埓前から治療を受けおいた
患者に察しおは、平均䜓重枛量は2.1Kg、䞀方
無薬効物で予め治療されおいる患者のものは
6.9Kgであ぀た。 治療期間䞭埗られた䜓重枛量の皋床は衚にさ
れ、図瀺され、䞊述した結果が確かめられた。 人の患者に぀いおは、10Kg以䞊の䜓重が芳
察された。圌等は平均期間21週間の詊隓䞭に平
均13.6Kg枛量した。 11人の患者は、ケ月間プモキセチンを受
けた。この研究の盎前ダブル・ブラむンド研究
で17週間治療期間を経おくるこずにより、圌等
は治療をケ月したこずにな぀た。ケ月の治
療埌に10Kgの平均䜓重枛ずなるたでの䜓重倉化
の経時を図瀺し、詊隓にあずか぀た11人の患者
におけるこの泚目すべき䜓重枛がドラマテむツ
クに開瀺された。 議論自由な食逌蚱可぀きでのダブル・ブラむン
ド研究のあいだ、プモキセチンも停薬グルヌ
プもなんら著しい䜓重枛少が認められなか぀
た。プモキセチンで治療された患者は平均
0.5Kg枛り、䞀方停薬グルヌプは1.1Kgの䜓重枛
ずいう顕著性が芋られた。䜓重枛の最高は前は
停薬で治療された患者によ぀お埗られた。 肥満患者においおクロロプンテルミン、フ
゚ンメトラゞンおよびプンフルラミンを受け
お同様にデザむンされた詊隓ず遡及的比范にお
いお、プンフルラミンのみが12週間以䞊有効
に䜓重枛をもたらしおいる。Pinder、R.M.
らプンフルラミンその薬理孊的性質およ
び肥満性ぞの治療状の効果、Drugs 1975、10
、241〜323頁。しかし、治療のはじめの
週間でプンフルラミンが耐性を発生せしめ
るこずが報告されおいる。Stunkard、A.S
肥満性治療䞊のプンフルラミン、Lancet
1973、、503。この研究での結果は、プモ
キセチンがケ月の治療埌食欲欠乏結果を発生
させおいるこずが瀺される。 さらに、プモキセチンは、単独よりも食逌
指瀺぀きで䞎えられた方がよいこずが結論でき
る。もちろん自由な食事をさせられる患者にお
いおも有効ではある。 盎腞ぞの斜甚 ある皮の生物薬剀孊的研究においおは、毎日
回盎腞的に斜甚されるプモキセチン300mgを含
む単䜍サむズの座薬が経口的に有効な毎日の投䞎
量のプモキセチン600mgを甚いお埗られるのず
同じ血しよう濃床を埗る効果があるこずが枬定さ
れた。より広められた範囲が採甚されるこずにな
ろう。50mgのプモキセチンずいう䜎い含量の座
薬も甚いうるし600mgも日毎の盎腞的服甚をきわ
めお効果的である、ずくに少ない単䜍投䞎量に分
けるずよい。これらの詊隓でテストされた座薬は
通垞の融解しやすい座薬甚ベヌスにプモキセチ
ンを均䞀に分散させお含たせたものである。 䞊述のこずから、ヒト患者、特に肥満したヒト
患者の長期治療甚の新芏方法が食欲および䜓重コ
ントロヌル枛少を目的ずし、そしおそれにより本
発明の付加的目的のすべおが達成されるのである
が、本発明によ぀お䞎えられたのである。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  プモキセチンおよびその薬剀的に受容し埗
    る塩よりなる矀から遞ばれた食欲抑制的化合物の
    食欲抑制に有効な量を含んでなり肥満したヒト患
    者においお患者の偎に食欲欠乏的耐性発生をさせ
    るこずのない長期間ベヌスでの食欲および䜓重の
    コントロヌルおよび枛少甚剀組成物。  長期間ベヌスが少なくずも週の期間を含ん
    でなる特蚱請求の範囲第項に蚘茉の組成物。  食欲抑制的化合物が玄600mgたでの量で薬剀
    的に受容し埗るキダリダヌずずもに存圚しおなる
    特蚱請求の範囲第項たたは第項に蚘茉の組成
    物。  食欲抑制的化合物が玄100〜300mgの量存圚し
    おなる経口的単䜍投䞎量の圢をずる特蚱請求の範
    囲第項ないし第項のいずれか䞀぀に蚘茉の組
    成物。  食欲抑制的化合物が玄50〜600mgの量存圚し
    おなる盎腞的座薬よりなる特蚱請求の範囲第項
    ないし第項のいずれか䞀぀に蚘茉の組成物。  食欲抑制的化合物が玄100〜300mgのプモキ
    セチンの薬剀的に受容し埗る酞付加塩であるタブ
    レツトよりなる特蚱請求の範囲第項ないし第
    項のいずれか䞀぀に蚘茉の組成物。  圓該化合物がプモキセチン塩酞塩である特
    蚱請求の範囲第項に蚘茉の組成物。
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