JPS61215965A - オ−トダイリユ−タ− - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、臨床検査におけるマイクロタイター法に用い
られるオートダイリューターに関するものである。

（従来の技術） マイクロタイター法は、近年発展した技術で血清学検査
に広く用いられる微量定量法である。このマイクロタイ
ター法では試料の希釈にしばしばオートダイリエーター
が用いられる。

このオートダイリエーターは例えば第６図の斜視図に示
すように、オートダイリュータ一本体２１に、８×１２
個のウェル２２が形成されているマイクロプレート２３
を載置するグレート置台２４が設けられ、このプレート
置台２４の上方には左右及び上下に移動自在でかつダイ
リュ−ター２５を回動自在に保持するダイＩＪ　、−タ
ーアーム２６が設けられている。前記マイクロプレート
２３の載置個所に近接して洗浄槽２７が設けられ、この
洗浄槽２７は給水管２８を介して洗浄水槽２９と連通し
、また排水管３０が端部に設けられている。

前記ダイリュータ−２５の下端にはダイリュータ−ヘッ
ド１１が形成されている。このヘッド１１は、金属によ
って形成され、第７図から第１０図に示すように容量が
０．０２５ｍ１または０．０５ｍＡ！である微細で複雑
な形状の溝３１が形成されている。

第７図及び第８図は放射状に形成されているもの、第９
図は放射状でかつ側面に円孔が形成されているもの、第
１０図は側面が薄い壁状に形成され内部が円環状の溝と
なっているものである。

このようなオートダイリエーターでは、まずダイリュー
タ−ヘッド１１を試料の入っているウェル２２内に下ろ
して試料を表面張力と毛管現象によって溝３１に吸着し
、これを希釈液が入っているウェル２２内に下ろして希
釈液に浸漬した後回転させて試料の希釈を行う。この後
前記へラド１１が上昇する際に一定量の溶液を吸着し、
再び次のウェル２２で回転希釈を行う。この操作を顆次
繰返すことによって試料を所望の希釈倍率希釈する。

そして、この８または１２の試料の所望の希釈が終了し
た後に、活性の高い成分を除去し、後続の試料に先の試
料の成分が混入しないように、グイリエーターヘノドｌ
ｌｉ精製水の入った洗浄槽２７内で回転させて付着して
いる成分を除去している。しかしながら、通常のこのよ
うな方法では力価の高い試料の場合は洗浄不充分で後続
の試料の測定に影響を及ぼす場合がしばしば生ずること
を発明者らは見出した。

通常の血球凝集反応を用いた定量分析では、倍数希釈し
た被検試料の列に一定量の抗原を加え、一定条件下に放
置した後、どの希釈倍数まで凝集が起ったかを観察し、
最高希釈倍数をもりて測定結果とする。この様な測定で
はグイリーーターヘッドは自動的に凝集の起らなくなる
まで操作を続けることになるため、ヘッドの汚染が後続
試料に影響を及ぼすことはほとんど無い。これに対し、
高希釈倍率まで操作を行なわず、試料高濃度で操作を打
切る定性反応によるマススクリーニングテストに於ては
事情が異る。

以下に成人Ｔ細胞白血病関連抗原（ＡＴＬＡ）のマスス
クリーニングテストを例にとって説明する。

成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）は発症すれば治療の手段が
無く、はとんど死に到る難病である。ＡＴＬは西南日本
に多発する地理病理学的特異性を有し、患者の腫瘍細胞
に見出されるＣ型しトロウィルスＡＴＬＶがその病因因
子として強く示唆されている。

ＡＴＬＶ感染者は本ウィルス関連抗原ＡＴＬＡに対する
抗体陽性であるが、ＡＴＬＡ抗体陽性者はＡＴＬ患者の
１００チ、多発地健康人の１０〜２０％に存在し、ＡＴ
ＬはＡＴＬＡ抗体陽性者から発症すると考えられている
。ＡＴＬＶの感染動態については今日なお不明の点が多
いが、ＡＴＬＡ抗体陽抗体陽性面によってＡＴ　ＬＶ感
染が成立することが示唆されており、ＡＴＬＡ抗体陽抗
体陽性面、除外は重要な意義を持っている。

献血試料の数は膨大であり、これらの全数についてＡＴ
ＬＡ抗体の存在の有無を調べるのは容易ではない。現在
これを達成しつる唯一の実用的手法はマイクロタイター
法を用いた粒子凝集反応による分析である。この分析に
おいては血清が試薬に対し凝集するか否かが問題である
ため定性分析が行なわれる。この場合は第７図から第１
０図のダイリュータ−ヘッド１１は血清濃度の高いとこ
ろで用いられ操作はそこで打切られるためダイＩＪ、−
ターヘッド１１は血清で高濃度に汚染されたままになる
。このヘッド１１は精製水中で“すすぎ洗い”され、次
試料の測定に移るが、溝３１が極めて狭いため及び表面
吸着量が多いため単にヘッド１１を回転して洗浄するだ
けでは汚染の除去が不充分な場合が少くなかった。この
ことはＡＴＬＡ陰性者を陽性者と見間違えることを意味
しており、貴重な血液を無駄に廃棄してしまうことにな
る。また献血者に誤ってＡＴＬＡ抗体陽性者だという烙
印を押すことになる。ＡＴＬＡ抗体陽性者の発症率は高
くはないが、死亡率が極めて高いところからその認定は
慎重でなければならず誤判断を決して出さないような分
析法の確立が要請されていた。

従来、ダイリュータ−ヘッド１１の清浄度を高める技術
としては、このヘッド１１を水洗後、炎の中で加熱する
方法、いわゆる「フレーミング」や次亜塩素酸ソーダ水
溶液、ホルマリン水溶液等の薬液処理をする方法また、
発熱体をダイリューター２５の一部に取付けへラド１１
を加熱し表面に付着している蛋白を変性させる方法があ
った。

（発明が解決しようとする問題点） しかしながら、前記「フレーミンク」や薬液処理法では
、ダイＩＪ、−ター２５を装置本体２１から取り外さな
ければ加熱等の処理ができず、１回の測定毎に８または
１２本のダイＩＪ　、−ターの取外し及び取付は作業を
繰り返さなければならなかった。従って１回の測定に要
する時間の内のかなりの部分をこの作業に費し極めて非
効率的でおシ、特に大量の試料を迅速に判定しなければ
ならない検査機関や大病院においては、極めて大きな弊
害であり実用上はとんど採用することができなかった。

また、処理方法自体も炎または薬液を用いて処理しなけ
ればならず、作業が煩雑であり迅速な処理をさらに困難
なものとしていた。さらに、また、「フレーミング」等
ではオートダイリュータ−の装置の他にフレーミング処
理できる装置が必要セあった。

また、前記発熱体を取付ける方法は、蛋白を変性させる
だげで、本質的にヘッドの清浄度を上げているとはいえ
ず、充分な効果を上げるには到りていなかった。

本発明は、以上の問題点を解消し、高力価試料の測定の
場合でも、簡単な作業で迅速かつ確実にグイリュータ−
ヘッドを清浄にすることができるオートダイリューター
を提供することを目的とする。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、上記目的を達成するために、グイリコーター
ヘッドの洗浄水を満たす洗浄槽と、該洗浄水を振動させ
る、振動発生装置とを具備していることを特徴として構
成したものである。

振動発生装置は、洗浄水に振動を与え洗浄水に浸漬した
グイリュータ−ヘッドを洗浄するためのものである。振
動発生装置で洗浄水に与える振動は、低周波振動から高
周波振動まで使用することができる。また、洗浄水を振
動させることができれば、振動発生装置で直接振動させ
てもよいし、洗浄槽を介して間接的に振動させてもよい
。

低周波振動させる振動発生装置としては、例えば洗浄液
内に設けられかつ弾性部材で振動自在に保持される永久
磁石からなる振動子と、洗浄槽の外側に隣接して設けら
れかつ低周波数の交流電流が流され前記振動子を振動さ
せる鉄心入りコイルとで構成される。

高周波振動させる振動装置としては、例えば洗浄槽の外
側面に接着された高周波振動子と、この高周波振動子に
接続された高周波発振装置とで構成される。

洗浄槽は、振動発生装置で振動させられる洗浄液を入れ
ダイリーーターヘッドを浸漬して洗浄するだめのもので
ある。この洗浄槽は８または１２のグイリュータ−ヘッ
ドが一度に入るだけの容積を持ち、オートダイリエータ
ーの所定個所に設けられる。また、高周波振動子を接着
するときは、洗浄槽を金属材料で形成することが好まし
い。

また、高周波振動子を使用するときは、洗浄槽に洗浄液
を供給する洗浄液槽に液面センサーを設置するとともに
液面センサーからの信号で高周波発振装置の出力を制御
する制御装置を設けることが高周波振動子の過熱破損を
防止するためには好ましい。

（作　用） 本発明のオートダイリエーターでは、洗浄槽に洗浄液を
満たし、この洗浄液を振動発生装置で振動させつつ洗浄
液に浸漬したダイリーーターへノドを洗浄する。この振
動させられた洗浄液は、低周波振動の場合はグイＩＪ、
−ターヘッドと洗浄液の相対速度が大きくなることによ
り、また高周波振動の場合は洗浄液中に生じた空洞が消
滅する時の衝撃力により、グイＩＪ、−ターヘッドに付
着した蛋白を短時間で完全に除去する。

（実施例） 本発明のオートダイリュ−ターの低周波振動で洗浄する
場合の一実施例を第１図から第４図に基づいて説明する
。

第１図及び第２図はオートダイリュータ−の要部の概略
図、第３図及び第４図は同上の振動箱の概略図である。

第１図及び第２図において、ｌは洗浄槽で、この洗浄槽
１は上部が開口した細長い長方形状に形成され、その内
部に洗浄液２が満たされる。この洗浄槽１の底には、振
動箱３が洗浄液２浸漬した状態で設置されている。この
振動箱３は第１図から第４図に示すように、下部が開口
した洗浄槽１より少し小さい長方形状に形成されており
、その−側面には窓４が穿設されている。この振動箱３
の内部には、路上下の中間に位置して、振動子取付板５
が両側のコイルばね６″に介して両端面間に設けられて
いる。この振動子取付板５の下面には、永久磁石からな
る振動子７が固着され、また前記窓４側の側縁部には斜
め下方に折曲された折曲げ部８が形成されている。

前記振動子７の下方であって洗浄槽１の外側には鉄心人
シコイル８が設けられ、このコイル８は１００ｖで５０
〜６０　ｃ／ｓの交流電源（図示せず）に接続されてい
る。この鉄心入シコイル８と振動箱３で振動発生装置が
構成される。

なお、９は排水管、１０は洗浄水槽から洗浄水２を送り
込んで来る給水管である。

このような装置でグイＩＪ、−ターヘッドの洗浄を行な
うには、グイリーーターへラド１１を洗浄液２に浸漬し
て回転させるとともに、鉄心人シコイル８に通電して振
動子７を上下に振動させる。

すると振動箱３内の洗浄液２も振動し、この振動が窓４
を介して洗浄槽１全体に伝えられる。この結果ダイリー
ーターヘッド１１と洗浄液２との相対速度が著しく増加
し、グイリーーターへラド１１に付着している力価の高
い蛋白であっても容易に除去される。

また、折曲げ部８も同様に上下に振動するので、振動に
より折曲げ部８で洗浄液２を所望方向に押しやり流すこ
とができ、槽内の洗浄液２を攪拌する。

この実施例の装置は、極めて簡単な電気回路と工作物に
よって構成されているので、長期間安定に作動させるこ
とができるとともに、経済的に安価である。

次に、高周波振動で洗浄する場合の一実施例を第５図に
基づいて説明する。

第５図は、洗浄槽及び高周波の振動発生装置の概略図で
ある。この図において、１２は高周波振動子で、洗浄槽
１の底面外側に接着されるとともに、高周波発振装置１
３に接続され、高周波発振装置１３から入力した高周波
電気信号を力学的振動に変換して洗浄槽１を高周波に振
動させるためのものである。高周波発振装置１３は、制
御装置１４を介して洗浄水槽１５に設けられた液面セン
サー１６に接続され、洗浄水槽１５内の水が無くなった
のを液面センサー１６が検知したとき、制御装置１４で
高周波振動子１２への出力を停止させられて高周波振動
子１２を保護するようになっている。

このような装置で洗浄を行うには、ダイグー−ターヘッ
ド１１ｔ−洗浄水２に浸漬して回転させるとともに、高
周波発振装置１３を作動させて高周波振動子１２を振動
させる。すると高周波振動子１２の振動は洗浄槽１ｆ、
介して洗浄水２に伝達される。この結果洗浄水２中に空
洞が生じ、この消滅時の衝撃力が洗浄効果を著しく促進
し、ダイＩＪ。

−ターヘッド１１に付着した力価の高い蛋白であっても
容易に除去する。

（発明の効果） 本発明は以上のように構成したので、オートダイリュー
ター以外の他の装置を用いることなく、オートダイリュ
ーターによる一連の希釈作業の過程において極めて短時
間でダイＩＪ、−ターヘッドを完全に清浄化でき、オー
トダイリューターによる希釈作業に要する時間を飛躍的
に短縮化できる。

特に、大量の試料を検査しなければならない検査機関等
においては、極めて有意義である。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は本発明のオートダイリュータ−の低
周波振動で洗浄する場合の一実施例の要部の概略図、第
３図及び第４図は同上の振動箱の概略図、第５図は高周
波振動で洗浄する場合の一実施例の要部の概略図、第６
図はオートダイＩＪ。 −ターの斜視図そして第７図から第１０図はダイリュー
タ−ヘッドを示す図である。 １・・・洗浄槽、２・・・洗浄液、３・・・振動箱、４
・・・窓、５・・・振動子取付板、６・・・コイルばね
、７・・・振動子、８・・・鉄心入りコイル、１０．１
５・・・洗浄水槽、１１・・・ダイク５−ターヘッド、
１２・・・高周波振動子、１３・・・高周波発振装置、
１４・・・制御装置、１６・・・液面センサー。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ダイリューターヘッドの洗浄水を満たす洗浄槽と
   、該洗浄水を振動させる振動発生装置とを具備している
   ことを特徴とするオートダイリューター
2. （２）振動発生装置は、洗浄水を低周波振動させる低周
   波振動装置からなる特許請求の範囲第１項記載のオート
   ダイリューター
3. （３）振動発生装置は、洗浄水を高周波振動させる高周
   波振動装置からなる特許請求の範囲第１項記載のオート
   ダイリューター