JPS61207386A - アゼチジノン誘導体および製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はβ−ラクタム系抗生物質の有用な合成中間体お
よびその製造法に関するものである。

（従来の技術） 最近、４位にカルバモイルオキシメチル基を有スる１−
スルホ−２−アゼチジノン誘導体に優れた抗菌作用があ
ることが見い出された（日本国公開特許公報昭５７−１
３１７５８　）。それらのなかでも（３Ｓ　、　４Ｓ　
）−３−４２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−（カルポキシ〆トキシイミ／）アセタミド
〕−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸（以下、ＡＭＡ−１０８０と称する）
は緑膿菌を含むグラム陰性菌に強い抗菌作用を示しかつ
微生物の産生するβ−ラクタマーゼに対して極めて安定
であることが、日本国公開特許公報昭５８−１８９１７
６に開示されている。

ＡＭＡ−１０８０の合成については多数の特許出願がな
されている（たとえば、日本国公開特許公報昭５８−４
６０６６、同昭５９−５３４６５、同昭５９−１０６４
４４．同昭５９−１１２９８６など）。

（発明が解決しようとする問題点） ＡＭＡ−１０８０はアゼチジノン環の４位にカルバモイ
ルオキシメチル基を有している。このよウナカルバモイ
ルオキシメチル体を合成する方法としては、ヒドロキシ
メチル体にクロロスルホニルイソシアナート、タロロア
セチルイソシアナート、ジクロロホスホリルイソシアナ
ートなどのインシアナート類を反応させたのち必要なら
ば窒素上の置換基を脱離する方法が一般的であった。し
かしながらこれらインシアナート類はいずれも毒性が非
常に強くしかも反応性が極めて高いため、工業化に際し
ては設備面および操作面で障害となっていた。

本発明の発明者らは４位にカルバモイルオキシメチル基
を有する１−スルホ−２−アゼチジノン誘導体の新規で
かつ工業的に有利な製造法の開発を目的として鋭意研究
を重ねた結果、５−オキサ−１，８−ジアザビシクロ［
５，２，０］ノナン−４，９−ジオン誘導体が４−力ル
パモイルオキシメチル−２−アゼチジノン誘導体を合成
するための中間体として極めて有用であること、すなわ
ち５−オキサ−１，３−ジアザビシクロ［５，２，０］
ノナン−４，９−ジオン誘導体を中間体として経由する
とインシアナート類を使用せずに４−カルバモイルオキ
シメチル−２−アゼチジノン誘導体に導くことができる
ことを見出し、これに基づいて本発明を完成した。

（問題を解決するための手段） 本発明は、（１）一般式 ［式中　Ｒ１はアミノ基または保護されたアミノ基を　
Ｒ２は水素原子またはα−アミノ酸の側鎖をそれぞれ示
す］で表わされる５−オキサ−１，３−ジアザビシクロ
［５，２，０］ノナン−４，９−ジオン誘導体またはそ
の塩、（２）一般式 ［式中、Ｒ１′は保護されたアミ７基を、Ｒ３は水素原
子またはエステル残基を、Ｒ２は前記と同意義を示す］
で表わされる化合物またはその塩を、一般式 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
物またはその塩に変換したのち、クルチフス転位反応つ
いで閉環反応に付し、さらに所望によりアミ７基の保護
基を脱離することを特徴とする、一般式［Ｉ］で表わさ
れる５−オキ？−１，３−ジアヂビシク口［５，ｎ。

０］ノナン−４，９−ジオン誘導体またはその塩の製造
法、および（３）一般式［Ｉ］で表わされる５−オキ丈
−１，３−ジアザビシクロ［５，２゜０］ノナン−４，
９−ジオン誘導体またはその塩を酸加水分解に付し、さ
らに所望により酸化反応に付したのち、さらに所望によ
りアミノ基の保護基を脱離することを特徴とする、一般
式 〔式中、Ｒ１は前記と同意義を示す〕で表わされる４−
カルバモイルオキシメチル−アゼチジノン誘導体または
その塩の製造法に関するものである。

前記の式［Ｉ］〜（ｆｆｌにおいてＲ１はアミ７基また
は保護されたアミン基を、Ｒ１は保護されたアミン基を
示すが、このような保護されたアミノ基における保護基
としては、βーラククムおよびペプチド合成の分野でこ
の目的に用いられるものが適宜に採用され、アリールア
シル基，脂肪族アシル基，アリールスルホニル基，脂肪
族スルホニル基，一般式Ｒ’　ＯＣＯ−〔式中　Ｒｅに
ついては後記する〕で示されるオキシカルボニル基、ま
たはそれ以外の基があげられる。これらの保護基にはア
ミノ基の水素原子１個と置換したものとアミノ基の水素
原子２個と置換したものとがあり、後者の場合にはもと
のアミノ基の窒素原子を含んで環を形成するような保護
基も含まれる。上記のアリールアシル基，脂肪族アシル
基，アリールスルホニル基，脂肪族スルホニル基ハ直鎖
状または分枝状の炭素数ｌ〜６のアルキル基（たとえば
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル。

ｓｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル。

インペンチル、　ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル。

ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなど）、直鎖状または分枝
状の炭素数１〜６のアルコキシ基（たとえばメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、ｎ−ブト
キシ、インブトキシ、　ｓｅｃ−ブトキシ、　ｔｅｒｔ
−ブトキシ。

ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ。

ｎ−へキシルオキシ、イソへキシルオキシなど）、置換
シリル基（たとえばトリメチルシリル、トリエチルシリ
ルなど）、炭素数１〜６のアルカノイル基（具体的ては
脂肪族アシル基におけるアルカノイル基として後記する
もの）、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基（タトエ
ハメタンスルホニル，エタンスルホニルなど）、ニトロ
基，シアン基，ハロゲン原子（たとえばフッ素，塩素，
臭素など）などの置換基を有していてもよい。アリール
アシル基は炭素数７〜１２のものがよく、たとえば７タ
ロイル、ベンゾイル、４−二トロベンソイル，４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルベンゾイル。

ナフトイルなどがあげられる。脂肪族アシル基は炭素数
１〜６のものがよく、たとえばホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、モノクロロアセチル、ジクロロアセチル、
トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、マレオイ
ル、サクシニルなどがあげられる。アリールスルホニル
基は炭素数６〜１１のものがよく、タトえばベンセ°ン
スルホニル，　４　−　ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスル
ホニル、４−ｔｅｒｔ−プチルベンセ°ンスルホニル，
パラトルエンスルホニルなどがあげられる。脂肪族スル
ホニル基は炭素数１〜６のものがよく、たとえばアルキ
ルスルホニル基の例として前記したものがあげられる。

一般式Ｒ’ＯＣＯ−で示されるオキシカルボニル基のＲ
ｏとしては炭素数１〜６のアルキル基（たとえば前記し
たメチル以下ノモの）、炭素数１〜６のアルケニル基（
たとえばアリル、クロチル、３−メチル−３−ブテニル
など）、５〜６員シクロアルキル基（たトエハシクロペ
ンチル、シクロヘキシルなど）、炭素数６〜１０のアリ
ール基（たとえばフェニル、ナフチルなど）、炭素数７
〜１９のアラルキル基（たとえばベンジル、ベンズヒド
リル、トリチル、ナフチルメチルなど）がよく、これら
はさらに置換基を有していてもよい。したがって、この
ような一般式Ｒ’０ＣＯ−で示されるオキシカルボニル
基としてはたとえば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、イングロボキシカルポニル。

ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１．１−ジメチルエチ
ルオキシカルボニル、メトキシメチルオキシカルボニル
、エトキシメチルオキシカルボニル、メチルチオメチル
オキシカルボニル、フェニルチオメチルオキシカルボニ
ル。

２−ヨーＦエチルオキシカルボニル、２，２．２−　ｌ
−’ＩＪ　クロロエチルオキシカルボニルシアノエチル
オキシカルポニル，２−シアノ−　１．　ｌ−ジメチル
エチルオキシカルボニル２−）　１）　ｌ　ｆルシリル
エチルオキシカルポニル，アセチルメチルオキシカルボ
ニル、アセトキシメチルオキシカルボニル、プロピオニ
ルオキシメチルオキシカルボニル ルオキシメチルオキシカルポニル，フェナシルオキシカ
ルボニル、４−二トロベンソイルメチルオキシカルボニ
ル，４−（メタンスルホニル）ベンゾイルメチルオキシ
カルボニル。

メタンスルホニルメチルオキシカルボニル２−（メタン
スルホニル ル、ベンゼンスルホニルメチルオキシカルボニル、メチ
ルスルフィニルメチルオキシカルボニル、２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）エチルオキシカルボニル、サクシイ
ミドメチルオキシカルボニル、フタルイミドメチルオキ
シカルボニル、ピリジン−１−オキシド−２−メチルオ
キシカルボニル、ベンジルオキシメチルオキシカルボニ
ル、シクロへキシルオキシカルボニル、ノルボルニルオ
キシカルボニル、３−メチル−３−ブテニルオキシカル
ボニル、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル、４−二トロペンジルオキシ力ルポニル，４−メト
キシベンジルオキシカルボニル，３．５−ジーｔｅｒｔ
ーブチルー４ーヒドロキシベンジルオキシ力ルポニル，
ベンズヒドリルオキシカルボニル、ビス（４−／）キシ
フェニル）メチルオキシカルボニル、トリチルオキシカ
ルボニルなどがあげられる。

上記以外のアミノ基の保護基としてはたとえば、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ベンジル、４−二トロベンジル，ベンズヒ
ドリル、トリチル、２−二トロフェニルチオ，ペン’；
　＋Ｊテン、　４−二）ロベンジリデン，　Ｒ’ＯＣＯ
ＣＨ　＝　Ｃ（ＣＨ３）−、アミ保護されたアミノ基を
形成する基などのほかたとえば、Ｒ７　Ｒ８　Ｒ９　５
１−、ジ（　Ｒ’Ｒ８Ｒ’　Ｓ＋　）　　＋−Ｓｉ　（
　Ｒ’　Ｒ８）　Ｘ　Ｓｉ　（　Ｒ’Ｒ”　）−などの
置換シリル基などもあげられる。ここでＲ５　、　Ｒ７
　、　Ｒ８　、　Ｒ９ＲＩＧはいずれも炭素数１〜６の
アルキル基（たとえば前記したメチル以下のもの）もし
くは炭素数６〜１０のアリール基（たとえば前記したフ
ェニル、ナフチルなど）を表わし、Ｒ７，　Ｒ８，　Ｒ
９，　ＲＩＧはそれぞれ同一でもまた異なっていてもよ
い。Ｒ６は炭素数６〜ｌＯのアリール基（たとえば前記
したフェニル、す７チルなど）表わす。またＸはたとえ
ば、メチレン、エチレンなどの炭素数１〜３のアルキレ
ン基を表わす。

本発明において保護されたアミノ基（Ｒ’ＪＲ”）とし
てはフタルイミド、ベンジルオキシカルボニルアミノが
最も好ましい。

前記の式［Ｉ］　、　［ＩＩ］および［Ｉ［［］におい
てＲ２は水素原子またはα−アミノ酸の側鎖を表わすが
、α−アミノ酸の側鎖は一般式Ｒ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ
ＯＨで表わされる光学活性α−アミノ酸の側鎖Ｒ２であ
る。一般式Ｒ２ＣＨ（ＮＨ２）Ｃα上で表わされる光学
活性アミノ酸としてはたとえば、Ｄ−アスパラギン酸。

Ｌ−アスパラギン酸、Ｄ−アスパラギン、Ｌ−アスパラ
ギン、Ｄ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｄ−グル
タミン、Ｌ−グルタミン、Ｄ−アラニン、Ｌ−アラニン
、Ｄ−アルギニン。

Ｌ−アルギニン、Ｄ−シスタチオニン、Ｌ−シスタチオ
ニン、Ｄ−シスチン、Ｌ−シスチン。

Ｄ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ホモセリン、Ｌ
−ホモセリン、Ｄ−インロイシン、Ｌ−インロイシン、
Ｄ−ラシチオニン、Ｌ−ランチオニン、Ｄ−ロイシン、
Ｌ−ロイシン、Ｄ−リシン、Ｌ−リシン、Ｄ−メチオニ
ン、Ｌ−メチオニン、Ｄ−ノルロイシン、Ｌ−ノルロイ
シン、Ｄ−フルバリン、Ｌ−ノルバリン、Ｄ−オルニチ
ン、Ｌ−オルニチン、Ｄ−セリン、Ｌ−セリン、Ｄ−ル
オニン、Ｌ−トレオニン、Ｄ−チロシン、Ｌ−チロシン
、Ｄ−ｆロニン、Ｉ。

−チロニン、Ｄ−バリン、Ｌ−バリン、Ｄ−フェニルグ
リシン、Ｌ−フェニルグリシン、Ｄ−フェニルアラニン
、Ｌ−フェニルアラニンナトがあげられる。

上記のα−アミノ酸の側鎖（Ｒ２）中にカルボキシル基
、アミ７基、水酸基、メルカプト基などの官能基が存在
する場合は、該官能基は遊離の状態でもよいが、適当な
基で置換または保護されていてもよい。たとえば側鎖Ｒ
２中のカルボキシル基はその水素原子が置換されてエス
テル基を形成していてもよ−い。このようなエステル基
は前記した一般式Ｒ００ＣＯ−で示されるオキシカルボ
ニル基がここでもそのままあげられる。

したがってこのようなエステルを形成する置換基として
はＲｏとして前記した炭素数１〜６のアルキル基、炭素
数１〜６のアルケニル基、５〜６員シクロアルキル基、
炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１９のアラル
キル基およびそれらが置換基を有したものがここでもあ
げられる。ここでのＲｏを具体的にあげるとたとえば、
メチル、エチル、イソプロピル、　ｔｅｒｔ−ブチル。

１．１−ジメチルグロビル、メトキシメチル、エトキシ
メチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチル、２−
ヨードエチル、２，２，２−）リクロロエチル、２−シ
アノエチル、２−シアノ−１、１−ジメチルエチル、２
−トリメチルシリルエチル、アセチルメチル、アセトキ
シメチル。

プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
フェナシル、４−ニトロベンツイルメチル、４−（メタ
ンスルホニル）ペンツイルメチル、メタンスルホニルメ
チル、２−（〆クンスルホニル）エチル、ベンセ°ンス
ルホニルメチル、メチルスルフィニルメチル、２−（Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、サクシイミドメチル、
７タルイミドメチル、ピリジン−１−オキシド−２−メ
チル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、ノルボ
ニル、３−メチル−３−ブテニル、フェニル、ベンジル
、４−二トロベンジル、４−メトキシベンジル、３．５
−ジーｔｅｒｔ−フチルー４−ヒドロキシベンジル、ベ
ンズヒドリル、ビス（４−メトキシフェニル）メチル。

トリチルなどの基のほか、一般式Ｒ７Ｒ８Ｒ’　Ｓｉ　
−で表わされるシリル基（ここでＲ７，Ｒ８，Ｒ９はそ
れぞれ前記々同意義を表わす。たとえばトリメチルシリ
ル、トリエチルシリル、　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル、　ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルなど）など
があげられる。またカルボキシル基は上記のエステル以
外の他の基に導くことによって保護してもよい。そのよ
うなエステル以外の基としては酸アミドを形成している
ものがあげられる。このような酸アミドは置換基を有し
ない−ＣＯＮＨ２の形のものと、ＮＨ２の水素原子が置
換されたものと金含む。すなわちＮ−モノ置換アミド、
Ｎ、Ｎ−ジ置換アミドでもよい。

ジ置換アミドとしては環状アミンとのアミドであっても
よい。置換アミドの置換基としては炭素数１〜６のアル
キル基、炭素数６〜ｌＯのアリール基、５〜６員のシク
ロアルキル基などがよく、具体的にはアルキル基（たと
えば前記したメチル以下のもの）、アリール基（たとえ
ばフェニル、ナフチルなト）、シクロアルキル基（たと
えばシクロペンチル、シクロヘキシルなど）（！：して
前記したものが用いられる。モノ置換アミドとし７ては
たとえばＮ−メチルアミド。

Ｎ−エチルアミド、Ｎ−フェニルアミドなどがあげられ
る。ジ置換アミドとしてはたとえばＮ。

Ｎ−ジメチルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミド。

Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−フェ
ニルアミドなどがあげられる。環状アミンとのアミドに
おける環状アミンとしては５〜７員の環状第二級アミン
、またはさらに縮合環を有するものがあげられる。環状
アミンとのアミドとしては具体的には、ピロリジンアミ
ド。

ピペリジンアミド、モルフォリンアミド　Ｎｌ−メチル
ビペラジンアミド、５．６−シヒドロフエナンスレンア
ミドなどがあげられる。α−アミノ酸の側鎖（Ｒ２）中
のカルボキシル基を上記のエステル、酸アミドに誘導す
る場合には公知の方法が採用される。前記のα−アミノ
酸の側鎖Ｒ２中にアミノ基がある場合はそのアミノ基は
つぎのような基で置換または保護されてもよい。アミ７
基の置換基としてはアルキル基、シクロアルキル基、ア
ラルキル基、アリール基などかあげられる（ここでアル
キル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基
はそれぞれのＲｏとして前記した炭素数１〜６のアルキ
ル基、５〜６員シクロアルキル基、炭素数７〜１９のア
ラルキル基、炭素数６〜１０のアリール基と同意義を表
わす）。アミン基はこのような置換基と共に、たとえば
ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノなど
の環状アミ７基を形成していてもよい。アミ７基の保護
基としてはβ−ラクタムおよびペプチド合成の分野でこ
の目的に用いられる前記のものがあげられる。化合物［
Ｉ］　、　［ｎｌ　、　Ｃｕ１ｌおよび〔■〕は塩を形
成していてもよい。すなわちα−アミノ酸の側鎖Ｒ２中
にカルボキシル基、スルホ基などの酸性基が存在する場
合は塩基との塩を形成していてもよい。

このような塩基との塩としてはアルカリ金属塩（たとえ
ばナトリクム塩、カリクム塩など）。

アルカリ土類金属塩（たとえばカルシタム塩。

マグネシウム塩など）などの無機塩基塩、および有機塩
基塩（たとえばトリエチルアミン塩。

ジイソプロピルエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、
ピリジン塩、ピコリン塩、ルチジン塩などがあげられる
。化合物〔■〕においてＲ３が水素原子の場合、それら
のカルボキシル基が上記のような塩基との塩を形成して
いてもよい。α−アミノ酸の側鎖Ｒ２中にアミ７基など
の塩基性基が存在する場合は酸付加塩を形成していても
よい。このような酸付加塩としては無機酸付加塩（たと
えば塩酸塩、ａ酸塩など）、および有機酸付加塩（たと
えばギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュク酸塩、パラト
ルエンスルホン酸塩など）などがあげられる。また化合
物［Ｉ］、［Ｎ）においてＲ１がアミノ基の場合、この
アミン基が上記のような酸付加塩を形成していてもよい
。

これらの塩は常法により容易に製造できる。さらに水酸
基およびメルカプト基の保護基としては、β−ラクタム
および有機化学の分野で通常水酸基およびメルカプト基
の保護基として使用し得るものはすべて利用できる。こ
れらの水酸基、メルカプト基の保護基としては、保護さ
れたアミノ基Ｒ１として前記したアリールアシル基。

脂肪族アシル基、アリールスルホニル基、脂肪族スルホ
ニル基、一般式Ｒ’　０ＣＯ−で示されるオキシカルボ
ニル基などのほか、たとえばｔｅｒｔ−ブチル、ベンジ
ル、４−二トロベンジル、ベンズヒドリル９トリチル、
メトキシメチル、メチルチオメチル、２−メトキシエト
キシメチルなどの置換されたアルキル基、たとえばトリ
メチルシリル、トリエチルシリル、　ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル、　ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
などの一般式Ｒ７Ｒ８Ｒ９Ｓｉ　−（ここでＲ７，Ｒ８
，Ｒ９は前記と同意義を表わす）で示されるシリル基。

たとえば２−テトラヒドロピラニル、４−メトキシ−４
−テトラヒドロピラニルなどのピラニル基などがあげら
れる。上記のカルボキシル基。

アミノ基、水酸基、メルカプト基などの保護基の選択は
本発明においては特に限定されるものではない。

前記の式［ｎｌにおいてＲ３で示されるエステル残基と
しては、α−アミノ酸の側鎖Ｒ２中にカルボキ／ル基が
存在する場合の置換されたエステル基として前記したも
のがここでもその捷まあけられる。

本願中の化合物ＣＩ３〜［ｌＶ］は分子内に２個ないし
３個の不斉炭素（置換基Ｒ１〜Ｒ３およびＲ１′に不斉
炭素がある場合は分子内の不斉炭素の故は２〜３個にと
どまらない）があるため、４個以上の立体異性体が存在
し得るが、これらの各立体異性体およびこれらの混合物
も本発明て含まれる。これらの異性体が混在する場合に
は所望により種々のクロマトグラフィー、再結晶などの
常法によりそれぞれの異性体を単離することもできる。

本発明の化合物〔■〕および〔■〕は次の反応式に従っ
て製造することができる。

上記の反応式中、Ｒ１−Ｒ３およびＲ１′は前記と同叡
義を示し、化合物［Ｖ］　、　［ＶＴ］および〔■〕も
化合物［Ｉ］〜〔■〕と同様に塩を形成しているものを
含む。これらの塩については化合物［Ｉ］〜［ｌＶ］の
塩として前記したものがここでもあてはめられる。記号
Ｒ１１およびＲ”Ｍ前記のα−アミノ酸の側鎖（Ｒ２）
のα位の炭素原子上に少くとも１個の水素原子が存在す
る場合にこのような側鎖（Ｒ２）を一般式−ＣＨ４：；
で表わしたときのＲ１１およのとをそれぞれ示す。すな
わち前記したα−アミノｅ　Ｒ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ
Ｈ’ｋＨ：ｚ〉ＣＨ−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、！：　
表わすことのできる場合のＲ１５よびＲ１２にほかなら
ない。たとえば該α−アミノ酸がフェニルアラニンの場
合はＲ”　＝Ｃ６Ｈ５，Ｒ１２＝Ｈで表わされ、また該
α−アミノ酸がバリンの場合はＲ１１＝　Ｒ１２＝ＣＨ
３で表わされる。以下に上記の各工程を詳しく説明する
。

第一工程は化合物［■］またはその塩にヒドラジン試薬
を反応させて酸ヒドラジッド化合物［Ｖ］またはその塩
を得る工程である。化合物［１１］においてＲ３がエス
テル残基の場合は化合物［１１］まだはその塩とヒドラ
ジン試薬とを溶媒中、約θ℃ないし約１２０℃（好まし
くは約０℃ないし約８０℃）で反応させることにより化
合物［Ｖ］またはその塩を製造することができる。ヒド
ラジン試薬としては無水ヒドラジンあるいは抱水ヒドラ
ジンなどが繁用され、反応時間は通常、約５分間ないし
数日間（好ましくは約１０時間ないし約２０時間）であ
る。ヒドラジン試薬の使用量は通常、化合物〔■〕また
はその塩に対して当量ないし５当量（好ましくは当量な
いし３当量）である。溶媒としてはたとえば、メタノー
ル、エタノール、ブタノールなどのアルコール類やテト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類などがあ
げられる。上記の溶媒は単独で用いてもよいし、また混
合溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量は化合物〔■
〕またはその塩１部（以下、部は重量部を示す）に対し
て通常５部ないし１００部がよい。化合物［［１］にお
いてＲ３が水素原子の場合は通常、溶媒中で化合物［■
］またはその塩とヒドラジン試薬とをジシクロヘキシル
カルボジイミドなどの縮合試薬の存在下に反応させるこ
とにより化合物［Ｖ］またはその塩？製造する。ヒドラ
ジン試薬の使用量は化合物［旧またはその塩に対して当
量ないし５当量（好ましくは当量ないし３当量）である
。

縮合試薬の量は特に限定されないが、化合物〔■］また
はその塩に対して通常０．５当量ないし３当量（好まし
くは当量ないし１，５当量）である。この反応において
は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド。

ペンタクロロフェノールなどの試薬を化合物［１１］ま
たはその塩に対して通常０．５当量々いし２０当量（好
ましくは当量ないし５当量）添加すると反応が有利に進
行する場合がある。用い−られる溶媒としてはテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、　ｔｅｒｔ
−ブタノールなどのアルコール類などのほか、ジメチル
ホルムアミド、アセトニトリルなどがあげられ、これら
が単独あるいは混合溶媒として用いられる。

溶媒の量は化合物団〕またはその塩１部に対して通常５
部ないし１００部がよい。反応温度は約１０℃ないし約
５０℃（好ましくは約ｏ　’ｃないし約３０°Ｃ）であ
り、反応時間は通常、約１０分間ないし約２０時間（好
ましくは約２０分間ないし約５時間）である。化合物〔
■〕においてＲ３がエステル残基の場合、いったん加水
分解反応を行なってＲ３を水素原子に変換してからヒド
ラジン試薬と反応させてもよい。この場合のエステルの
加水分解は通常のカルボン酸エステルの加水分解反応す
なわち酸加水分解もしくは塩基存在下の加水分解をその
ままあてはめることができる。加水分解に用いられる試
薬は３位の置換基（Ｒ”）のアミン保護基の種類などを
考慮して適宜に選ばれる。酸加水分解に用いられる酸と
してはたとえば、塩酸、硫酸などの無機酸が、塩基存在
下の加水分解に用いられる塩基としてはたとえば、水酸
化ナトリクム、水酸化カリクム、炭酸ナトリウムなどの
無機塩基があげられ、水中もしくは水と混合しうる有機
溶媒（たとえばメタノール、エタノールなどのアルコー
ル類、アセトンなどのケトン類などのほかジメチルスル
ホキシドなど）と水との混合溶媒中で行なわれる。溶媒
の使用量は化合物〔■〕またはその塩１部に対して通常
５部ないし１００部がよい。酸または塩基の量はエステ
ル化合物［１１］に対して当量ないしｌＯ当量（好まし
くは当量ないし５当量）がよい。反応は通常は加温下に
行なわれ、約３０℃ないし約１００℃が好ましい。反応
時間は通常、約１０分間ないし約２０時間（好ましくは
約１０分間ないし約５時間）である。

第２工程は化合物［Ｖ］またはその塩のヒドラジッド基
をたとえば亜硝酸のような酸化剤で処理して酸アジド基
に変換し、酸アジド化合物［Ｉ［［］またはその塩を製
造する工程である。亜硝酸は冷却下に亜硝酸塩（たとえ
ば亜硝酸ナトリクム、亜硝酸カリクムなど）を塩酸、硫
酸、硝酸などの無機酸もしくは酢酸などの有機酸を加え
ることにより得られる。したがって本工程はたとえば化
合物〔ｖ〕またはその塩を水とまざり合わない有機溶媒
に溶解または懸濁させておき、冷却攪拌下に少過利ない
し過剰量（好ましくは１．５ないし２０当量）の上記の
酸を含む水溶液を加え、さらに当量ないし少過！ＰＩＪ
（好ましくは当量ないし１．２当量）の上記の亜硝酸塩
を含む水溶液を加えることによって行なわれる。冷却温
度は０℃付近が好ましく、反応時間は約１分間ないし約
１時間（好ましくは約１分間ないし約８０分間）である
。溶媒としてはジエチルエーテルなどのエーテル類のほ
か、ジクロロメタン、クロロホルム、１．２−ジクロロ
エタンナトのハロゲン化アルキルが用いられる。溶媒の
使用量は化合物［７３またはその塩１部に対して通常５
部ないし１００部がよい。

第２′工程は化合物［１１］中のＲ３が水素原子の場合
、当該カルボキシル基を反応性誘導体に導いたのち、酸
アジド基に変換して酸アジド化合物［１１１１またはそ
の塩を製造する工程である。カルボキシル基の反応性誘
導体としては、酸ハライド（たとえば酸クロリド、酸プ
ロミドなど）および酸無水物などが用いられる。これら
の反応性誘導体は常法に従って調製することができる。

酸無水物としては通常の対称型酸無水物のほかたとえば
、モノアルキル炭酸混合酸無水物（たとえばモノエチル
炭酸混合酸無水物など）、脂肪族カルボン酸混合酸無水
物（たとえば酢酸。

ビパル酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリクロロ酢酸などと
の混合酸無水物）、芳香族カルホン酸混合酸無水物（た
とえば安息香酸などとの混合酸無水物）などの混合酸無
水物などが用いられる。化合物［１１］（Ｒ３＝水素原
子）の反応性誘導体を溶媒中、当量ないし過剰量（好ま
しくは当量ないし５当量）のアジ化化合物と反応させて
化合物（Ｉ［Ｉ］またはその塩を製造する。アジ化化合
物としてはたとえば、アジ化ナトリクム、アジ化すチク
ム、アジ化アンモニクムなどが用いられる。溶媒として
は、ベンゼン、トルエン。

キシレン、ニトロベンゼン、ピリジン、ジエチルエーテ
ル、酢酸、アセトン、メタノール、エタノール、ジオキ
サンなどが用いられる。溶媒の使用量は化合物［１１）
の反応性誘導体１部に対して通常５部ないし１００部が
よい。本反応は無水の条件下で行なってもよくあるいは
水の存在下で行なってもよい。反応温度は約１０°Ｃな
いし約１２０°Ｃ（好ましくは約１０℃ないし約８０°
Ｃ）であり、反応時間は約１０分間ないし約２０時間（
好ましくは約３０分間ないし約５時間）である。

第３工程は酸アジド化合物［Ｉ［］またはその塩の酸ア
ジド基をインシアナート基に変換し、インシアナート化
合物［Ｖｌｌまたはその塩を製造する工程である。本工
程は化合物［１１１］またはその塩をクルチフス転位反
応〔たとえば、オーガニック・リアクションズ（Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）。

第８巻、３３７頁に記載の方法〕に付し、インシアナー
ト化合物［Ｖｌｌまたはその塩へ変換するものである。

本反応は化合物［１［［］またはその塩を溶媒中で約１
０℃ないし約１５０℃（好ましくは約２０℃ないし約１
００℃）で反応させることにより行なわれる。溶媒とし
ては、ジエチルエーテル、アセトニトリル、タロロホル
ム。

ジクロロメタン、１．２−ジクロロエタン、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどが単独または温容溶媒として用
いられる。溶媒の使用量は化合物［１［１］またはその
塩１部に対して通常５部ないし１００部がよい。反応時
間は通常約１０分間ないし約２０時間（好ましくは約１
０分間ないし約２時間）である。本反応はまた化合物（
Ｉ［［）またはその塩を無溶媒で、デシケータ−中波圧
下室温（約１５〜３０℃）で約２０時間ないし約５０時
間放置することによっても達成される。

またあるいは化合物［１［［］またはその塩を前記の溶
媒中で超音波を照射することによっても行なわれる。こ
の場合の反応温度は通常室温（約１５〜８０℃）で、反
応時間は通常約８０分ないし約５時間である。

第４工程はインシアナート化合物［Ｖｌｌまたはその塩
の水酸基とインシアネート基とを分子内で反応させたの
ち所望によりアミン基の保護基を脱離して、本発明の化
合物［Ｉ］またはその塩を製造する工程である。本反応
はインシアナート化合物［Ｗ］またはその塩を溶媒中で
反応させることにより分子内で進行する。この際塩基あ
るいは酸などの触媒が存在すると反応が速やかに進行す
る場合がある。用いられる溶媒としてハ、アセトニトリ
ル、クロロホルム、ジクロロメタン、１．２−ジクロロ
エタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどがあげられ
、単独または混合溶媒として用いられる。溶媒の使用量
は化合物（Ｖｌｌまたはその塩１部に対して通常５部な
いし１００部がよい。反応温度は約１０℃ないし約１５
０℃（好ましくは約２０℃ないし約１００℃）であり、
反応時間は約８０分間ないし約５０時間（好ましくは約
１時間ないし約１０時間）である。触媒として用いられ
る塩基としては、トリエチレンジアミン（ＤＡＢＣＯ）
、）リエチルアミン、１．２−ジメチルイミダゾール。

Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルシクロヘキシ
ルアミンなどの８級アミン類が、また酸とし７ては三フ
ッ化ホク素エーテラート、塩化水素、塩化アルミニウム
、ジメチルスズジクロリド、ジ−ｎ−ブチルスズジアセ
テート、塩化スズなどがあげられる。触媒の使用量は化
合物［Ｗ］またはその塩に対して通常０００１当量ない
し０．　ｇ当量（好ましくは００１当量ないし０゜５当
量）である。

なお上記の第２〜４工程において、酸アジド化合物［ｆ
［［］またはその塩あるいはインシアナート化合物〔■
〕またはその塩は単離もしくは精製することなく、同一
容器内で次反応工程に使用することもでき、反応工程か
短縮され工業的に有利な製造法を提供することができる
。さらに化合物［１１］またはその塩においてＲ３が水
素原子の化合物は、塩入らの方法〔ジャーナル・オグ・
アメリカン・ケミカル・ンサエテイ（Ｊｏｕｒｎａｌｏ
ｆ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ）　、第９４巻。

６２０８頁、　１．９７２年；有機合成化学会誌。

３１巻、６６６頁、１９７３年〕によって、−挙に本発
明の化合物ＣＩ）またはその塩を製造するこ七ができる
。すなわちカルボン酸［口］（Ｒ３＝　）１　）または
その塩を当量ないし少過利（好ましくは当量ないし１２
当量）のジフェニルリン酸アジドあるいはジエチルリン
酸アジドなどの試薬上、たとえばトリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン（Ｄ
ＡＢＣＯ）などの３級アミンの存在下にジオキザン、ア
セトニトリル、ベンゼン、　１．２−ジクロロエタンな
どの反応に影響を及ぼさない溶媒中で加熱還流する仁と
により、化合物［Ｉ］またはその塩を得ることができる
。溶媒の使用量は化合物〔■〕またはその塩１部に対し
て通常５部ないし１００部がよい。この反応において３
級アミンは当量ないし少過利（好ましくは当量ないし１
．２当量）を用い、反応時間は約２０分間ないし約３０
時間（好ましくは約３０分間ないし約１０時間）である
。

化合物［Ｉ］のＲ１がアミ７基の保護基である場合、所
望により該保護基を脱離してもよい。アミノ基の保護基
の脱離もまたβ−ラクタムおよびペプチド合成の分野で
この目的に用いられる公知方法もしくは自体公知の方法
が適宜に採用される。

ｗＪ５工程は化合物［Ｉ）またはその塩を酸で処理した
のち所望によりアミノ基の保護基を脱離することにより
化合物［ｆｆｌまたはその塩を製造する工程である。本
反応は化合物［Ｉ］またはその塩を溶媒中で酸と反応さ
せることにより行なわれる。溶媒としてはジクロロメタ
ン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、無水酢酸、無水クロロ酢酸、無水トリフル
オロ酢酸、無水安息香酸、水などが用いられる。溶媒の
使用量は化合物［Ｉ）またはその塩１部に対して通常、
５ｓないし１００部がよい。溶媒として酸無水物を使用
した場合、化合物［ｆｆｌがアシル化された化合物〔■
す［式中、Ｒ１は前記と同意義を、Ｒ４はアシル基を示
す］が得られる場合がある。すなわちたとえば、上記の
無水酢酸、無水クロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無
水安息香酸などを使用すると、アシル休（ＩＶ’ｌ　（
それぞれＲ’＝ＣＯＣＨ３゜ＣＯＣＨ２Ｃｌ！、　Ｃ０
ＣＦ３．　Ｃ０Ｃ６Ｈ５”）が得られる場合がある。化
合物［■′］が得られた場合は後記するように所望によ
り加水分解反応を行なって化合物〔■りを化合物［Ｎ］
に容易に導びくことかできる。第５工程で使用される酸
としてはたとえば塩酸、ａ酸、過塩素酸、過ヨウ素酸、
リン酸。

臭化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム。

塩化スズなどの無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、パ
ラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオ
ロ酢酸、トリクロロ酢酸などの有機酸あるいはこれらの
酸を適宜組み合わせたもののほか、酸性イオン交換樹脂
も用いられる。また上記の酸のなかでも、たとえば、ギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などは溶媒を兼ねて用いら
れることがある。好適な酸の組ミ合わせとしては、パラ
トルエンスルホン酸−酢酸、三フッ化ホク素エーテラー
トー酢酸、過塩素酸−酢酸などがあげられる。酸を混合
した場合の混合比率は特に限定されない。反応温度は約
１０°Ｃないし約１００℃（好ましくは約２０℃ないし
約８０℃）であり、反応時間は約１０分間ないし約８０
時間（好ましくは約１０分間ないし約５時間）である。

なお本反応でＲ２が／Ｒ１１ −ＣＨＸＲ１２で表わされる場合、条件によっては目的
化合物［Ｎ］またはその塩の他に化合物〔■〕またはそ
の塩を副生成物として与える場合がある。たとえば化合
物ＣＩ］においてＲ２がベンジル基の場合、化合物［■
］　（Ｒ１１＝−ｃＨ２ｃ６Ｈ５，Ｒ１２ＷＨ）または
その塩を副生成物として与える場合がある。またたとえ
ば化合物（ＩｌにおいてＲ２がイングロビル基の場合、
化合物［ｆｆ］またはその塩と化合物［■］（Ｒ１１＝
ＲＬ２＝ＣＨ３）またはその塩の混合物を与える場合が
ある。化合物〔■〕は第５１工程で説明するように酸化
反応により容易に目的化合物〔■〕に導びくことができ
る。したがつて化合物［■］が副生ずる場合は［ｌＶ］
と〔■〕を分離して〔■〕を単離したのち、捷たは［Ｉ
Ｖ］と［■〕の混合物の！ま酸化反応を行なって所望の
化合物［ＩＶ）のみを得ることができる。また化合物［
ＩＶ］のアシル体〔■りが得られた場合、所望により通
常の加水分解反応により化合物〔■りを化合物［ＩＶ］
またはその塩に変換することもできる。

この加水分解反応は酸加水分解もしくは塩基存在下の加
水分解である。酸加水分解に用いられる酸としてはたと
えば塩酸、硫酸などの無機酸が、塩基存在下の加水分解
に用いられる塩基としてはたとえば水酸化ナトリクム、
水酸化カリクム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基があげ
られ、水中もしくは水と混合しうる有機溶媒（たとえば
メタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトン
などのケトン類などのほかジメチルスルホキシドなど）
と水との混合溶媒中で行なわれる。溶媒の使用量は化合
物［ＩＶ］またはその塩１部に対して通常５部ないし１
００部がよい。酸または塩基の量は化合物［ＩＶ］また
はその塩に対して当量ないしｌＯ当量（好ましくは当量
ないし５当量）がよい。反応は通常は加温下に行なわれ
、約８０℃ないし約１００℃が好ましい。反応時間は通
常約１０分間ないし約２０時間（好ましくは約１０分間
ないし約５時間）である。また化合物［ＩＶ′］（Ｒ’
＝クロロアセチルなど）またはその塩をＮ−メチルジチ
オカルバミン酸と常法により処理することにより化合物
［ＩＶ］またはその塩が得られる場合もある。

化合物〔■〕のＲ１がアミノ基の保護基である場合、所
望により該保護基を脱離してもよい。アミノ保護基の脱
離は化合物（Ｉｌのアミノ保護基の脱離と同様に行うこ
とができる。

第５Ｉ工程は化合物〔■〕またはその塩の１位の置換基
−ＣＨ＝Ｃ／：、■）二を除去したのち要すればアミノ
基の保護基を脱離して化合物［Ｎ］−またけその塩を製
造する工程である。本反応は化合物〔■〕またはその塩
を溶媒中で酸化剤と処理することにより実施される。本
反応で用いられる酸化痢としては、たとえばオゾン、過
マンガン酸カリクム、クロム酸、四酸化オスミクムー過
酸化水素（あるいは過ヨク素酸）などが用いられる。溶
媒としては、水、アセトン、　ｔｅｒｔ−ブチルアルコ
ール、ピリジン、ジオキサン、ベンゼン、ジクロロメタ
ン、メタノールなど反応に影響を及ぼさないものが単独
あるいは混合溶媒として使用される。反応温度は約−８
０℃ないし約３０℃（好ましくは約−６０℃ないし約１
０℃）で行なわれ、反応時間は約１０分間ないし約１０
時間（好ましくは約２０分ないし約５時間）である。酸
化反応後、必要に応じてたとえばオゾン酸化の場合は、
ナトリウムメトキシド−メタノールなどにより処理をし
て化合物〔■〕またはその塩を製造する場合もある。

本発明の出発原料である化合物［１１］またはその塩の
一般的な合成法は知られており、たとえば、α−アミノ
酸誘導体から次の反応式に従って容易に製造される。

化合物〔■〕　　　　　　　　　化合物（Ｉｌ（）化合
物Ｃ［ｌ） 〔式中、Ｒ１’、　Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を示
す〕第１工程はα−アミノ酸のエステルとα、β−不飽
和アルデヒド類（上記の反応式ではシンナムアルデヒド
を例示）とから調製したイミン化合物［■］に置換酢酸
類の反応性誘導体を反応させβ−ラクタム化合物［ＩＫ
］またはその塩を製造する工程である。本反応は、たと
えば日本国特許出願昭５９−２３２１６２記載の方法の
反応条件を適用することによって行なわれる。すなわち
α−アミノ酸エステルとα、β−不飽和アルデヒド類（
上記反応式中では、シンナムアルデヒドを用いた場合を
図示したが、かならずしもこ八に限定されるものではな
い）とから導かれるイミン体〔■〕（本化合物は、単離
せず次の反応に使用することもできる）に一般式Ｒ１′
ｃＨ２ＣＯＯＨ〔式中Ｒ１゛は前記と同意義を示す〕で
表わされる置換酢酸類の反応性誘導体とを溶媒中で塩基
の存在下に反応させ化合物［Ｈ］またはその塩を製造す
る。化合物〔■〕はα−アミノ酸エステルとアルデヒド
類との通常の脱水反応により製造することができる。た
とえば無水硫酸ナトリクム、無水硫酸マグネシウム、シ
リカゲル、モレキュラージーブス等の脱水剤、あるいけ
ベンゼン、トルエンなどとの共沸により脱水して化合物
〔■〕を調製する。Ｒ１′ＣＨ２Ｃ０ＯＨで表わされる
置換酢酸類の反応性誘導体としては、たとえば前記した
カルボン酸ハライド、カルボン酸無水物および混合酸無
水物のほかカルボン酸活性エステル（たとえばジェトキ
シリン酸エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、シア
ノメチルエステル。

ペンタクロロフェニルエステル、ｌ−ヒドロキシベンゾ
トリアゾールエステルなど）、カルボン酸活性チオエス
テル（たとえば２−ピリジルチオールエステル、２−ベ
ンゾチアゾリルチオールエステルなど）などがあげられ
る。本反応で用いられる塩基としては、たとえばトリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、ピリジン、ルチジン、１，８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］−７−クンデセン（ＤＢＵ）などの
有機塩基類があげられる。本反応は通常は溶媒中で実施
され、溶媒としては、たとえばジオキサン、テトラヒド
ロ７ラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホル
ム。

ジクロロメタン、四塩化炭素、トリクレン、ベンゼン、
トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなど
が単独または混合溶媒として用いられる。反応温度は約
−８０℃ないし約５０℃（好ましくは一８０℃ないし０
℃）であり、反応時間は約１０分間ないし約３０時間（
好ましくは約３０分間ないし約５時間）である。

上記の反応において光学活性なα−アミノ酸エステルを
使用した場合、化合物〔■〕またはその塩は原料アミノ
酸の種類、アミノ酸側鎖中の官能基の置換基や保護基９
反応溶媒２反応温度などを選択することにより、８位お
よび４位に関しシスのジアステレオマーの一方（たとえ
ば３Ｓ、４Ｒ体）を他方（たとえば３Ｒ，４３体）より
優位に生成することができる。あるいは反応条件により
、（３Ｓ、４Ｒ）体と（３Ｒ１４Ｓ）体とをはソ１：１
の混合物として得ることも出来る。（ＢＳ、４Ｒ）休お
よび（３Ｒ９４Ｓ）体は分別再結あるいは各種クロマト
グラフィー等、通常の精製分離手段によって、容易にそ
れぞれの異性体に分離することが可能である。

化合物［ｆｆｌのＲ１′で表わされる保護されたアミ７
基の保護基は必要に応じて適宜能の保護基に変換するこ
とができる。この変換は自体公知の方法によって実施す
ることができる。

第２工程は化合物［ＩＫ］またはその塩の４位側鎖をヒ
ドロキシメチル基に変換し、化合物［ｎｌまたはその塩
を製造する工程であり、公知の方法または自体公知の方
法を用ハることができる。

本反応はたとえば化合物［ＩＸ］またはその塩を溶媒中
、酸化剤と反応させ、ついで還元剤と処理することによ
り実施される。使用される酸化剤および溶媒としては前
記のものがあげられる。

還元剤としては、たとえば水素化ホク素ナトリクム、水
素化ホウ素すチクム、水素化シアノホク素ナトリクムな
どが用いられる。使用される溶媒としては、メタノール
、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水あ
るいは前記の酸化反応の際て用いた溶媒との混合溶媒な
どが用いられる。反応温度は約−８０℃ないし約２０℃
であり、反応時間は約２０分間ないし約１０時間である
。

前記の化合物［Ｉ］　、　［ＩＩ］および〔■〕の製造
法において、目的化合物およびそれらの合成中間体は、
自体公知の手段たとえば濃縮、液性変換。

転溶、溶媒抽出、凍結乾燥、結晶化、再結晶。

分留、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。

（作用および発明の効果） かくして得られた化合物［ｆｆｌは、前記のＡＭＡ−１
０８０をはじめとするβ−ラクタム系抗生物質の合成中
間体として極めて重要な化合物である。化合物［ＩＶ］
のうち特にＲ１がベンジルオキシカルボニルアミノ基で
３５　、４　Ｓ配位の化合物（以後、化合物［Ｎ’つと
記す。実施例３記載の化合物（３ｂ））は公知物質（日
本国公開特許公報昭５８−４６０６６）であり、さらに
同公報に記載の一連の反応を行うことによりＡＭＡ−１
０８０に誘導することができる。化合物［ＦりからＡＭ
Ａ−１０８０への反応を図示すると下記のとおりである
。

化合物〔■〃〕　　　　　　　　　　　　　化合物〔ｘ
〕化合物〔罵〕 ＡＭＡ−１０８０ナトリクム塩 但し　Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニルｐｙ　＝ピリ
ジン ＰＮＢ＝バラニトロベンジル ＴＥＡ＝４リエチルアミン 上記化合物〔■りを室温で２当量のピリジン／三酸化イ
オタ錯体を反応させたのち、重炭酸ナトリクム処理とク
ロマトグラフィーを行なって（３５，４Ｓ）−８−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−４−カルバモイルオキシ
メチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸ナトリクム
塩〔ｘ〕を得る。化合物［１１を無水メタノール中ｐｃ
ｔ／ｃ触媒下に水素化すると（３Ｓ、４Ｓ）−３−アミ
ノ−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸ナトリクム〔創が得られる。等モルの
化合物（刺と（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）−２−［（パラニトロペンジルオキシ力ルポニルメ
トキシ）イミノ］酢酸　２−ベンズチアゾリルチオエス
テルとを無水アセトン中に懸濁し２．２倍モルのトリエ
チルアミンで処理したのち、クロマトグラフィーを行な
い、（ａｓ、＋５）−ａ−（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［（パラニトロペンジルオキシ
力ルポニ！レメトキシイミノ）アセトアミド〕−手−刀
ルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸トリエチルアミン塩［Ｘ１ｔｌｔ［ル。

化合物〔■〕をメタノール中、多孔性ケイ藻土担持パラ
ジウム触媒下に水素化し、重炭酸ナトリクム処理とクロ
マトグラフィーを行なうとＡＭＡ−１０８０ナトリクム
塩が得られる。

（以下余白） （実施例） 以Ｆ、本発明全参考例、実施例によって詳細に説明する
が、これによって本発明が限定されるものではない。

参考例１゜ （８８，４８）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−ヒドロキシメチル−１−（（１ｓＪ−（１−メト
キシ刀ルボニルー２−メチルノプロピル〕−２−アゼチ
ジノン〔化合物（Ｒ−１ｃ）Ｊの製造： （ａ）　　　（３８，４Ｒ）−１−（（ｌ５）−（１−
メトキンカルボニル−２−メチルＪプロピル〕−３−フ
タルイミド−４−スチリル−２−アゼチジノン（化合物
（Ｒ−１ａ）〕の〕製造 ：Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩４１９ｐのジクロロ
メタン２５０ゴ溶液に、゛氷冷下トリエチル７ミ７３Ｇ
、３９ｙを加え、３０分間攪拌後減圧下に溶媒を留去す
る。残留物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、ろ液
を減圧下に濃縮する。残留物にジクａａメタン５００ｘ
ｌｆｇＪえ、シンカムアルデヒド５１．９９．無水硫酸
マグネシウム３７，５グとともに２時間室温で攪拌する
。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮後、残留物をジクロロメ
タン５００蛸二拗１丁。−７０℃〜−６０℃に冷却下、
トリエチルアミン３３．０２ｇを加え、ついて攪拌下、
２−ブタルイミド酢酸クロライド５６．０１１Ｉのジク
ロロメタン２５０ゴ溶液を３０分間で滴下する。反応液
を室温（−もどし、さらに１時間攪拌後、水で２回、Ｉ
Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去すると（
３Ｓ、４Ｒ）の立体構造を有する化合物（Ｒ−１３）お
よび（ＳＲ，４８）の立体構造を有する化合物（Ｒ−１
ａ′）の混合物８７．５ｆｉが得られる。氷晶は化合物
（Ｒ−１３）と化合物（Ｒ−１３’）の約１：１の混合
物である。メタノールから再結晶すると、化合物（Ｒ−
Ｉａ）８８．９ｇが無色針状晶として得られ、ろ液を濃
縮後、残留物をジエチルエーテル−ジクロロメタン混合
溶媒から再結晶すると、化合物（Ｒ−１ａ’）２４．４
グが無色プリズム状晶として得られる。なお化合物（Ｒ
−１ａ）の絶対構造はＸ線解析によす決定し、以下の化
合物は本化合物との関連においてその構造を決定した。

化合物（Ｒ−１ａ）：融点１　ｓ　ｓ、ｓ”−ｔ　ｓ　
４．５．”ｃ工Ｒｖ￥ＫＢｒ、、ｌ：　１丁８５（肩）
、１７７２，１７４３゜１７２２．１８８５，１２０３
，９８０，７１７゜ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ　
Ｂ）δ：　　１．０２　（ｄ　、　Ｊ＝７）Ｌｘ　。

ＣＨＢ　）　、１．２２（ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ　、ＣＨＢ
）　、　　２．６５（ｍ。

ＣＨ）　、　８．’ｌ　６（Ｓ　、０ＣＨ４）　ｔ　８
．８５（ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、ＣＨ）、４．６２（ｄｄ
、Ｊ＝６．９Ｈｚ　、Ｃ４−Ｈ）。

５．５７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃｇ−Ｈ）、６．２２（ｄ
ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、６．６２
（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ　、　−ＣＨ＝ＣＨＰｈ　）　、　
７．２２（ｓ　、　芳香族プＣ７１−ン）　ｔ　７．６
０　７．９８（ｒｎ、芳香族プｏトｙ）。

元素分析値　Ｃ２６Ｈ２４Ｎ　２０５ 計算値：　　Ｃ６９，４８，Ｈ５，５９，Ｎ　６．４８
％実測値：　　Ｃ６９，４１，Ｈ’５．４９．　Ｎ　６
．５（％〔α）ｐ−２１−２°（Ｃ＝０．６４５．メタ
ノール〕〔α〕甘せ２０６２°（ｃ＝９．４４５．クロ
ロホルムン化合物（Ｒ−１３’Ｊｉ融点１２４．５°−
１２５，５℃Ｉ　Ｒｖｐ’ｊ’、ｃｍ　’：　１７７０
−１７８０．１７２０−１７５０゜１３８０．１３４０
，１２０５，９７９，７２１゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ
　、ＣＤＣＩ　ａ　）δ：０．９２（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　
。

ＣＨａ　）　＋　１．２３　（ｄｙ　Ｊ　＝７Ｈｚ　ｔ
　ＣＨｓ　）　ｔ　２−２３　（ｍｔ　ＣＨ）　＋　３
．７６　（ｓ　ｐ　ＯＣＨａ）、４．１２（ｄ　、Ｊ＝
９Ｈｚ　？　ＣＨＪ　ｐ　４−９８　（ｄ　ｄ　ｔ　Ｊ
　＝６　ｙ　９　Ｈｚ　ｐ　Ｃａ　　Ｈ）　Ｃ５，５８
（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）、６．１０（ｄｄ　、
Ｊ＝９．１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、６．７２（ｄ
、Ｊ＝１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、７゜２１（Ｓ　
、芳香族プロトン）、７．６０−７．９８（ｍ、芳香族
プロトン）。

元素分析値　Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２０５ 計算値：　　Ｃ６９，４Ｂ、　Ｈ５，５９，Ｎ　６．４
８％実測値：　　Ｃ６９，５２，Ｈ５，４１，Ｎ　Ｌ４
６％（α］、＋１８．１°（ｃ＝０．７７０　、メタノ
ール〕〔α〕２ｏ８＋４４．５°（Ｃ＝０．５８．クロ
ロホルム］（ｂ）　　（３８，４Ｒ）−１−（（＋５）
−（１−メトキシカルボニル−２−メチルノブロヒル〕
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−スチリル
−２−アゼチジノン〔化合物（Ｒ−１ｂＪＪの製造： 前記で得られた化合物（Ｒ−１ａＪ８６．８ｙのジクロ
ロメタン５００ｍ／溶液に、窒素ガス気流中、メチルヒ
ドラジン１５．７ｇを加え、室温で９時間攪拌する。溶
媒を減圧下に濃縮し、再びジクロロメタン５００ｍ１／
に溶かして室温に２日間放置する。

不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物に酢
酸エチル５００ｍ１を加え、水洗、飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
する。残留物にジクロロメタン２５０１！／、１．２−
ブチレンオキサイド３９ｍ／を加え、水冷上攪拌しなが
らベンジルオキシカルボニルクロライド１５．１’のジ
クロロメタン１０ｍ／溶液を２０分間で１する。室温で
１，５時間攪拌後、減圧下に溶媒を留去し、残留物にジ
エチルエーテルを加えると結晶が析出する。これをろ取
し、乾燥すると、化合物（Ｒ−１ｂ）Ｃ４，５グが得ら
れる。融点：１５８．５’−１６０℃ ＩＲｖ￥ａ２　、ｉ”　１７８５　（肩）、１７？２，
１７４３゜１７２２．１３８７，１２０５゜ ＮＭ　Ｒ（９０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ　３）　δ二　０．
９９（ｔ　、Ｊ＝７Ｈ２。

ＣＨ，）、２．４５（ｍ、ＣＨＪ、３．６３（Ｓ、０Ｃ
Ｈ３）。

８．９１　（ｄ　、Ｊ＝９）１！　、Ｃ）ｌ）　、　４
．５　ｏ（ｄｄ、Ｊ＝ｓ　。

９Ｈｚ、Ｃ４−Ｈ）　、　５．０４（Ｓ、Ｃｌ−１２）
　、ｓ、Ｃ５（ｄｄ、Ｊ＝５　、８Ｈｚ　、Ｃ３−Ｈ）
　、　５．４８（ｂｒ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＮＨ）　。

６．０８　（ｄｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ　、−Ｃ旦＝ｃＨ
−ｐ　ｈ　）　、　６．６１（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ　、
−Ｑ−１＝心’Ｕ　ｐｈ）、７．２１（ｓ、芳香族プロ
トンＬ７．ａａ（ｓ、芳香族プロトン）。

元素分析値　０２５Ｈ２８Ｎ２０゜ 計算値：　　Ｃ６８，７９，Ｈ６，４７，Ｎ　６．４２
％実測値：　　Ｃ６８，８４，Ｈ６，＋９．　Ｎ　６．
５２％〔α〕〒＋２０．７°（Ｃ＝０．９８　、クロロ
ホルム）（Ｃ）　　題記化合物（Ｒ−１ｃ）の製造：前
記で得られた化合物（Ｒ−１ｂ）２１．Ｓｌのジクロロ
メタン溶液４００ｒｘｌに、ドライアイス−アセトン浴
冷却下、オゾンガスを２時間通ずる。

つぎに窒素ガスを通じて過駄の万シンガスを除き、メタ
ノール１０００ｔＺおよび水素化ホウ素ナトリウム２．
１　ｙ’ａ’加え、徐々に０℃まで昇温させる。

ついで同温度で、水素化ホウ素ナトリウム各０．４２ｇ
を４回、各０．２１ｇを２回、それぞれ約２０分間隔で
加える。反応終了後、酢酸６．３１を加えて減圧濃縮す
る。残留物に２００ｍ／の水を加え、酢酸エチル各３０
θｍｌで２回抽出する。有機層は飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去したの
ち残留物をシリカゲルを用いるカラムグロマトグラフイ
ーに付し、ｎ−へキチン：酢酸エチル（１：　１．Ｙ／
Ｖ　）で溶出すると、題記化合物（Ｒ−ＩＣ）１９．８
９が結晶として得られる。融点二６５°−６７℃ ＩＲｓｔＫ５ｐｃｍ’：　８４８Ｇ、３８８０，２９７
０゜１７５Ｇ、１７１０，１５４０，１２７０，１２６
０゜７３０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　ｔ　ＣＤＣｌ　ａ　）δ：　
１．００（ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ。

ＣＨ３Ｘ２　）　、　２．０−２．５（ｍ、ＣＨ）　、
　８．７７（ｓ　。

０ＣＨ８Ｊ　、４．８８（ｄ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、Ｃ
Ｈ）、５．１２（Ｓ。

ＣＨ２）、５．８０（ｄｄ　、Ｊ＝５．１０Ｈｚ　、Ｃ
３−Ｈ）。

６．１７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２、ＮＨ）、’ｒ、ａａ（ｓ
　、芳香族プロトンノ。

元素分析値　Ｃｌ８Ｈ２４Ｎ２０６ 計算値：　　Ｃ５９，８Ｂ、Ｈ６，６４，Ｎ　７．６９
％実測値：　　Ｃ５９，４７，Ｈ６゜７Ｂ、　Ｎ　７．
５５％参考例２゜ （’ａｓ、４８）−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−４−ヒドロキシメチル−１−（（Ｉｓ〕−（１−メ
ｔ４ジカルボニルー２−フェニルノエチル〕−２−アゼ
チジノン〔化合物（Ｒ−２Ｊ）の製造： （ａ）　（８８，４Ｒ）−１−（（Ｉｓ）−（１−メト
キシカルボニル−２−フェニルノエチル〕−３−ペンジ
ルオキン力ルポニルアミノ−４−スチリル−２−アゼチ
ジノン（化合物（Ｒ−２ａ））の製造： Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩８．６４ｉ
ｉ’をクロロホルム６０ゴに懸濁し、飽和炭酸水素ナト
リクム水溶液４０ｔｘｌｆ加えてよく振り混ぜる・有機
層を分取し、水層をクロロホルムで２回抽出する。有機
層７合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去
する。残留物をジクロロメタン２００ｍ１に溶解し、シ
ンナムアルデヒド７．９６グ、無水硫酸マグネシウム１
２グを加え、室温で１時間攪拌する。不溶物乞ろ去し、
ろ液を濃縮するとシッフ塩基が得られる。一方、Ｎ−ベ
ンジル万キシカルボニルグリシン１６．８９およびトリ
エチルアミン２４．２８９のジクロロメタン２００ｔｎ
ｌ溶液を一４０℃に冷却し、エチルクロロフォルメート
２６．０８グを加え、−２０℃で１０分間攪拌後、前記
シッフ塩基およびトリエチルアミン６．０８５’のクロ
ロホルム溶液（８０ｍｌ）ｆ加え室温で２時間攪拌する
。ついで溶媒に減圧留去し、残留物全酢酸エチルに溶解
後、有機層を、ＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリクム水溶液、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。

溶媒暑減圧留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−〇−へキチン
（２：（）で溶出すると［８，４Ｒ）の立体配置を有す
る化合物（Ｒ−２ａ）および（３Ｒ，４ＳＪの立体配置
を有する化合物（Ｒ−２ａつの混合物（ｌ：１１１８．
７２ｆが結晶として得られる。酢酸エチル−〇−へキチ
ンの混合溶媒から再結晶すると、化合物（Ｒ−２２）５
．２２が結晶として得られる。

融点：１３３°−１３５℃ 工ＲＩ／鼎（３）ｔ’：８２７Ｇ、１７５５（肩）、１
７８８゜１７２０．１５３５，１２７５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｈｚ　ｅ　ＣＤＣ１ａ　）δ：　　８
．３４（ｍ、ＣＨ２）　。

３、．７２（ｓ、０ＣＨ８）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝６
．９Ｈｚ、ＣＨ）、４．８５（ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、
Ｃ４−Ｈ）。

５、００　（Ｓ　ｙ　ＣＨ２）　ｔ　５．００　５−８
０　（”’　ｙ　ＣＩＩ　−ＨおよびＮＨＪ、５．５０
（ｄａ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ。

−ＣＨ＝ＣＨＰｈ　）　、　６．３２　（ｄ　、Ｊ＝１
６Ｈｚ　、　−ＣＨ＝ＣＨＰｈ）、７．２０（Ｓｔ芳芳
香族プロトフン７．２７（Ｓ、芳香族プロトンノ、？−
０５−７，４５（ｍ、芳香族プロトン〕。

元素分析値　Ｃ２９）１２８Ｎ２０５ 計算値：　　Ｃ７１，８９，Ｈ５，８２，Ｎ　５゜７８
％Ｃ７１，６６、Ｈ５，７９，Ｎ　５．７０％〔α〕Ｄ
−７４．７°（ｃ＝１．０２５ｙジクロロメタンフ一方
、ろ液から対応する化合物（Ｒ−２３’）が泡状物とし
て得られる。

ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ８）δ：　ａ、１０−３
．８０（ｍ。

ＣＨ２）、８．７１（Ｓ、０ＣＲ８）、４Ｊ１（ｄｄ、
Ｊ＝５−９Ｈｚ　＊　Ｃ４Ｈ）　＊　４−６１（ｄｄ　
、　Ｊ　＝６　、９Ｈｚ　。

、ＣＨ）、４．９９（ｓ　、ＣＨ，）　、５．００−５
．２０（ｍ、Ｃ３−Ｈ）　、　５．４５　（ｄ　、Ｊ＝
９Ｈｚ　、ＮＨ）　、　５．８８　（ｄｄ、Ｊ＝９　。

１６Ｈｚ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）　、６．６１（ｄ、Ｊ
＝＝１６Ｈｚ。

−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ）、７．２０（Ｓ、芳香族７”０）
／）。

７．２７（Ｓ、芳香族プロ）ｙ）　、　７．０７−７．
４５　（ｍ。

芳香族プロトン）。

（ｂ）　　題記化合物（Ｒ−２ｂ）の製造：前記で得ら
れた化合物（Ｒ−２ａＪ５．１７に用い、参考例１（り
の方法と同様に反応および処理すると、題記化合物（Ｒ
−２ｂ）＆７Ｈ’が油状物として得られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０′Ｍｋ４ｚ　ｔ　ＣＤＣｌ　ｓ　）δ
：　２．８−４．１　（ｍ、Ｃ４−Ｈ，ＣＨ２Ｏ，ＣＨ
２Ｐｈ、ＯＨ）、ａ、７ｓ（ｓ　、ＱＣＨ，）　、　４
．８８（ｄｄ、Ｊ＝５．１１Ｈｚ　　、ＯＨ）、４．９
１（ｄｄｔＪ＝６　ｔｌＯＨ２ｔｃ３−）１）、５．０
７（ｓ　、ＣＨ２）、。

６．０８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＮＨ）、７．０−７．５
（ｍ。

１０Ｈ２芳香族プロトンフ。

実施例１゜ （２Ｒ，７８，８８）−８−ベンジル万キシカルボニル
アミノ−２−（１−メチルノエチルー５−万キサ−１，
３−ジアザビシクロ（５，２，ＯＪノナン−４，９−ジ
オン〔化合物（ｌｄ））の製造：（１）　（ａＳ、４Ｓ
）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（（Ｉ
Ｊ−１−ヒドラジノカルボニル−２メチル〕プロピル−
４−ヒドロキシメチル−２−アゼチジノン〔化合物（１
ａＪＪの製造： 参考例１で得られた（３８．４８）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−４−ヒドロキシメチル−１−（、
（Ｉｓ）−１−メトキシカルボニル−２−メチル〕プロ
ピルー２−アゼチジノンし化合物（Ｒ−ＩＣ））１１−
５８７のテトラヒドロフラン３００ｍ／溶液中に、水冷
下ＩＮ水酸化すｌラム水溶液４５＋ｔ／ｉ加えて２０分
間攪拌する。

ＩＮ塩酸１８ａｌｆ加えたのち減圧濃縮し、残留物に酢
酸エチル−テトラヒドロフラン（３：　１　、ｖ／ｖ）
１００ｍＪ、飽和食塩水５０ゴおよびＩＮ塩酸３０Ｍを
加えて振り混ぜる。有機層を分液し、水層を酢酸エチル
−テトラヒドロフラン＜　ａ　：　１　＃　ｖ／ｖ）各
５０ｒｒｔｌで２回抽出する。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒？減圧留去後、残留物をテトラヒドロフラン２００
ｍ／に溶解し、水冷攪拌下に１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール４．８３５’およびジンクロヘキノル力ルポジ
イミド６．５１”！！／加える。

１０分後にさらに抱水ヒドラジン１．５３ｍ／を加え水
冷下１時間ついで室温で１時間攪拌する。反応後、析出
した結晶をろ去し、テトラヒドロフランで洗浄する。ろ
液および洗液を合わせ、減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水７加え、酢酸エ
チル−テトラヒドロフラン（２：１．Ｖ／ＶＪで２回抽
出する。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃
縮し、残留物はシリカゲル（１８０グ）を用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル
−）９／−ル（１０：１０：２．Ｖ／Ｖ／Ｖ　）で溶出
すると、化合物（１ａ７１０．１）が無色泡状物として
得られる。

Ｉ　Ｒｙｏｅａｔｈａｍ　１：　８３１０．２９５０　
、１７７０−ａｘ １７２０．１６６０，１５２０，１２５０，１０５５゜
９１５．７１５゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　ｔ　ｃｌ）ｃｌ　ｇ　）δ：
　　０．８５．０．９０（各３　Ｈｔ　ｄ　ｓ　Ｊ　＝
７Ｈｚ　Ｊ　ｔ　Ｌ８　２−４　（Ｉ　Ｈ＊　ｒｒ＋　
）　ｅ　５−０８　（２Ｈ，ｓ　）　、　６．ｆ）１（
ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ）　、７４Ｏ（５Ｈ。

Ｓ）、９．１２（ＬＨ，ｂ）。

（２）題記化合物（１ｄ）の製造： 前記で得られた化合物（ｌａ）１．８３Ｐのジクロロメ
タン５０ｆｆｉ／溶液に食塩−氷浴冷却下、５Ｎ塩酸５
ｙｔｌ、ついで亜硝酸ナトリウム８４５”ｉの水溶液５
ｔｘ１５加え、２０分間攪拌する。反応液を水に注加し
、有機層を分液する。水層はジクロロメタンで２回抽出
する。有機層ン合わせて飽和食塩水で洗浄したのち無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去すると、
化合物（１ｂ）が油ｎｅａｔ　　　１ 状物として得られる（’　Ｉ　Ｒνｍａｘｃ１１１　＝
２１３０）。

ついで化合物（ｌｂ）’ｉｌ、２−ジクロロエタン５０
ｍ／に溶解し、６０℃で１５分間加温後溶媒を減圧留去
すると化合物（ＩＣ）が油状物として得られる（ＩＲν
富で９ｍ　１：２２４０）。

化合物（ｌＣ）にアセトニトリル８０ｍ１およびトリエ
チレンジアミン２８０■を加え、室温で１７時間放置す
る。減圧下に溶媒を留去し、残留物はシリカゲル（８５
ｙＪ’＆用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
へキチン−酢酸エチル（１：２．Ｖ／Ｖ〕で溶出すると
、題記化合物（ｌｄ）１．２５ｙが無色泡状物として得
られる。

ｌＲｕ９；（ｍ’：　８３００．２９７０．１７７０゜
１７．１０，１５１０，１８４０，１８００，１２４５
゜１０９０．１０４５゜ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ８）δ：　０．８７　
、０．９６　（各８Ｈ，ｄ、Ｊ＝ＴＨｚ）、１．８−２
４（ＩＨ，ｍ）、８．８−４．５（３Ｈ，ｍ）、　　４
．５０（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．１０Ｈ２）　＊　　５
．０ｇ（２ＨｅＳ）　ｅ　　５．２１　（ｔＨ、ｄ　ｄ
　、Ｊ−５，９Ｈｚ）、６．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、６．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　　　７
．３０（５Ｈ，ｓ　　）。

元素分析値　Ｃ１□Ｈ２１Ｎ３０５ 計算値：　　Ｃ５８，７８，Ｈ６，０９，Ｎ　１２．１
０％実測値：　　Ｃ５８，９９，Ｈ６，２４，Ｎ　１１
．８３％実施例２゜ （２８，７８，８Ｓ）−８−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−ベンジル−５−スキーｔ−１９３−ジアザ
ビシクロ（５，２，ＯＪノナノー４゜９−ジオン〔化合
物（２ｄ））の製造：（１）　（ａｓ、４ｓ）−ｓ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミ八・−１−（（Ｉｓ）−１
−ヒドラジノ力ルホユルー２−フェニルノエチル−４−
ヒドロキシメチル−２−アゼチジノンし化合物（２ａ月
の製造： 参考例２で得られた（　３８．４８）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシメチル−１−（
（１８）−１−メトキシカルボニル−２−フェニル〕エ
チルー２−アゼチジノン〔化合物（Ｒ−２ｂ）、１３．
７２ｙのテトラヒトフラン９０ｊｔ／溶液中に水冷下Ｉ
Ｎ水酸化すｌクム水溶液１６．４８ｍ／を加え４０分間
攪拌する。減圧下にテトラヒドロフランを留去し、残留
物に氷水およびＩＮ塩酸１７□７ｄを加え、酢酸エチル
３０＊／で２回抽出する。有機層は飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し
たのち残留物をテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶解し、
水冷攪拌下に１−ヒドロキノペンシトリアゾール１，４
０４Ｐおよびジシクロへキシルカルボｉ；’　（ミド１
．８９グを加える。１０分後に抱水ヒドラジンＯ１４３
８ｍｌのジメチルホルムアミド２．５　ｔｘｔ溶液を加
え、水冷下１．５時間攪拌する。反応後析出した結晶を
ろ去し、結晶をテトラヒドロフランで洗浄する。ろ液お
よび洗液を合わせて濃縮し、残留物に食塩水および炭酸
水素すｌラム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロ
フラン（３；Ｉ　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）各３０ｆｆｉ／で２回
抽出する。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフ１−に付し、クロ
ロホルム−酢酸エチル−メタノール（３：３：ｌ。

ｖ／ｖ／ｖ　）で溶出すると、化合物（２ａＪ８．６１
Ｓ’が無色泡状物として得られる。なお本島は、アルカ
リ加水分解した際に一部ラセミ化した１（１）位がＲ配
置を有する化合物が約ｌＯ％含まれていることがＮＭＲ
により観測された。

■　ＲＩ′品−髪”’　　：　　３８ＧＧ、　　　１７
５５．　　１７２０゜１６６５、　１５２０．　１２５
５゜ ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　ｔＣＤＣＩｇ）　　δ　：　　２
．８−４．２　（５Ｈ，ｍ　）。

４．７５（ｔＨ，ｄａ　、Ｊ＝６　、９Ｈ２）、　　４
．９２（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５．１０Ｈｚ）、　　５．０３（２Ｈ，ＳＪ
、　　６．８７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１ｏＨｚ　）　、　
　７．１　７．４（５Ｈ９ｍ）　ｔ７．３０（’５）（
、Ｓ）、９．０５（ｔＨ，ｂ）。

（２）題記化合物（２ｄ）の製造： 前記で得られた化合物（２ａ）８２５１１Ｉｇをジクロ
ロメタン２０ｆｉ／に溶解し、食塩−氷浴冷却下、５Ｎ
塩酸２ｒｘｌを加え、ついで亜硝酸ナトリウム１３８■
の水溶液（０，６Ｈｇ）を加え１５分間攪拌する。有機
層７分液し、水層をジクロロメタンで抽出後、有機層を
合わせ飽和食塩水で洗浄する。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると化合
物（２ｂりが油状物として得られる（ＩＲｎｅａｔ　　
−１・ νｍａｘ”　　、２１５０）。

化合物（２ｂ）を１，２〜ジクロロメタン２０＋１！／
に溶解し、６０℃で１５分間加温後、溶媒を留去すると
化合物（２Ｃ）が淡黄色泡状物として得られる（　ＩＲ
Ｉ／””’ｅｌｌ　’　：　２２６０）。ツイテ化合ａ
ｘ 物（２Ｃ）をアセトニトリル８５ｍ１に溶解し、トリエ
チレンジアミン１７２■を加えて室温で２時間放置する
。減圧上溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（２：８．Ｖ／Ｖ）で溶出すると、題記化合物（２
ｄ）（５（ηが、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：２．
ｖ／／］でひきつづき溶出すると、題記化合物（２ｄＪ
と２位のＲ異性体との混合物（約１：１．ＮＭＲ）１４
４■がそれぞれ無色泡状物として得られる。

ＩＲ峡汎ｃｍ１：３３００．１７７０．１７２０゜１５
１．１２４Ｇ、Ｔｏｏ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ　ｐ　ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　ａ
、ｏｏ（２）１．ａ、、Ｔ；’ｌＨｚ　）　ｐ　　３．
９　４．５（ａＨｅｍ）　ｐ　　５．０７　（２ＨｔＳ
）、　　５．０−５．４（２Ｈ，ｍ）、　　６．１５（
ＬＨ，ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ几　６．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
９ＨｚＪ、７．０−７．４（５Ｈ，ｍ）、　　　７．３
０（５Ｈ，ｓ）。

元素分析値　Ｃ２ＩＨ２１Ｎａ０５ 計算値：　　Ｃ６８，７９，Ｈ５，８５，Ｎ　１０．６
３％実測値：　Ｃ６３，３１，Ｈ５，６４，Ｎ　１０．
３６％実施例３゜ （３８，４８）−３−ベンジル万キシカルボ、＝ルアミ
ノ−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン
〔化合物（３ｂ））の製造：（１）　（ａｓ、４Ｊ−ａ
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−４−カルバモイル
オキシメチル−１−スチリル−２−アゼチジノン〔化合
物（ａａＪ）の製造： 実施例２で得られた化合物（２ｄ）９９ηを酢酸２ｍｌ
に溶解し、パラトルエンスルホン酸４８■を加えて１８
時間室温で放置する。反応液を炭酸水素ナトリウム３．
３７の水溶液（２０ｗｔｌ）中に注加し、酢酸エチル−
テトラヒドロフラン（２：１゜ｖ／ｖ　）各３ｏａｔ／
で２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残留
物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、ｎ−へキナンー酢酸エチル（１：　１　ｅＶ／Ｖ）
で溶出すると、化合物（ａａ）３５Ｔｗｉが無色泡状物
として得られＩＲｖＫＢｒｃｒＩｖ’：　　３４９０．
３８４０．３３２０゜ａｘ １７６５、　１７００．　１６４５．　１６０３゜１５
３５、　１４００．　１３２５．　７５０．　６９５゜
Ｎ　Ｍ　　Ｒ（９０へ４■１ｚ　、ｄｓ　　　ＤＭＳＯ
＋ＣＤＣｌ　ａ）　　δ　：　　　４．１−４．６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．０９（２Ｈ，Ｓ）、５．２０（ＬＨ。

ｄｄ　、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、　　６．３７（ＩＨ，ｄ　
、Ｊ＝１４Ｈｚ）、６．５１（２Ｈ，ｓ）、７．０７（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ　）、　　　７．１−７．５（
５Ｈ，ｍ）、　　　７．８５（５Ｈ。

Ｓ）、７．９６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ２）。

（２）題詞化合物（３ｂ）の製造： 前記で得た化合物（８ａ）６０１Ｎｉをアセトン４ｔｘ
ｌに溶解し、水冷攪拌下に０．３ｍｍｏＶｒｘｌの過マ
ンガン酸カリウム水溶液０．５ｍ１ｆ加える。２５分後
に０．５ｍｌ、３８分後に０．２５拭４８分後に０．２
５ｍ１を追加した。５５分後にチオ硫酸ナトリウム水溶
液を加えて、反応液を退色させ、不溶物をセライトフィ
ルターでろ去してアセトンで洗浄する。ろ液および洗ｆ
Ｆｌを合わせ濃縮し、濃縮液に食塩？加え飽和させ、酢
酸エチル−テトラヒドロフラン（１：ｌ　ｐ　Ｖ／Ｖ　
Ｊで２回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残留
物をシリカゲルを用いる刀ラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルで溶出すると、題詞化合物（３Ｊ２２■
が結晶として得られる。融点：１９３’−１９５℃Ｉ　
Ｒｙｅ；ｃｍ　’　：　３４９０．３１００．１７６５
゜１７０５．１６９５，１５４５，１２６５，１０７５
゜ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　、ｄｓ　　ＤＭＳＯ＋ＣＤ　Ｃ
１ａ）δ：３．７−４．４（ａＨ，ｍ）、　　５．００
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．１１Ｈｚ）。

５．０６Ｃ２Ｈ，Ｓ）、６．３３（２Ｈ，ｓ）、７．１
３（５Ｈ。

ｓ　）　、　７．７９　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１１Ｈｚ）
　、８．１７（ｔＨ，ｓ）。

〔α〕２シ＋６１．２°（Ｃ＝１．０．メタノール）実
施例４゜ （８８，４８）−４−アセチルカルバモイルオキシメチ
ル−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−アゼチ
ジノン（化合物＜４’ｂ）Ｅの製造：（１）　　（３８
，４８ノー４−アセチルカルバモイルオキシメチル−３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−スチリル−２
−アゼチジノン〔化合物（４ａ））の製造： パラトルエンスルホン酸１００■と無水酢酸１ｄの混合
物を５日間室温で放置する。この混合物中へ実施例２で
得られた化合物（２ｃｌ）９９ηを加え、室温で１６時
間放置する。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液−酢酸
エチル中に注加し、酢酸エチル各５ｄで２回抽出する。

有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去する。残留物ンシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−へキサン−
酢酸エチル＜８：２９Ｖ／Ｖ）で溶出すると、化合物（
４ａ）８５■が結晶として得られる。

ＩＲ禰敷ｃｒｓ’：　３３８０．１７６５．１７４８゜
１７３０．１７２０，１１９５゜ ＮＭＲ（９０睡、ＣＤＣｌ５）δ　：　　２．３１（３
Ｈ，ｓ）。

３−９　４−５　（２Ｈｔ　Ｉ’ｒ’　Ｊ　＊　　　５
．０　　’５．３　（Ｉ　Ｈ＋　ｒｒ＋　）　　。

５．１１（２ＨｔＡＢｑ　ｐ　ＪＡＢ−１２Ｈｚ　）ｔ
　　５−４０（ＩＨ−ｄｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ）、６．
０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１−７．６（５
Ｈ，ｍ）、７．３４（５Ｈ，Ｓ）。

７．３９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．４１（ＩＨ
，ｄ　。

Ｊ＝１０Ｈｚ）。

（２）　　題詞化合物（４ｂ）の製造：（リ　前記で得
られた化合物（４ａ）８５■をアセトン５ｍｌに溶解し
、水冷攪拌下にＱ、　３ｍｍｏｌ　／ｒａｔの過マンガ
ン酸カリウム水溶液２，２ｙｔｌを加え、１５分後にチ
万硫酸力１ウムの水溶液を加えた後、セライトフィルタ
ーにより不溶物をろ去し、アセトンで洗浄する。ろ液お
よび洗液を合わせ濃縮し、濃縮液に食塩を加え、酢酸エ
チル各５ｙｔｌで２回抽出する。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルで溶出すると、題詞化合物
（４ｂ）４０”’ｉが粉末として得られる。

ＩＲν結ｒｘｃ、　’　：　３２８０．１７８０．１７
５５゜１７２０．１５．２５，１２４５，１２００゜Ｎ
ＭＲ（９０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）δ　：　　　２．２
６（８Ｈ，ｓ）。

８、’ｌ　−４，２（２Ｈ，ｍ）、　　４．９−５．２
（ＩＨ，ｍ）　。

５．１１（２Ｈ，ＡＢＱ、ＪＡＢ＝１２Ｈｚ）、５．２
８（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５，９Ｈ２）、７．１４（ＩＨ，Ｓ）？７．
３１（５Ｈ，Ｓ）、　　９．９３（ＩＨ，Ｓ）。

（直り　化合物（４ａ）５０■をメタノール１５ｄに溶
解し、ドライアイス−アセトン浴冷却下、オゾンガスを
５分間通じる。ジメチルヌルフィト０．２ｔｘｌｆ加え
室温にもどし、減圧丁に３ｗｌまで濃縮液に０．１６８
％（Ｗ／Ｖノナトリクムメトキシドーメタノール溶液溶
液１暑 する。減圧濃縮し、残留物をシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付すと、題詞化合物（４Ｊ３１η
が得られる。本島は（ｉ）で得られた化合物とＩＲ　、
ＮＭＲが完全に一致した。

実施例５。

（ａｓ，４ｓ）−ａ−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−４−カルバモイルオキシメチル−２＝アゼチジノン〔
化合物（３ｂＪ）の製造：実施例１で得られた化合物（
１ｄ）２ｏ０１１１！ｉを酢酸ｔ　ｏ　ｘｔｔに溶解し
、パラトルエンスルホン酸１１００１１Ｉを加えて５５
℃で２時間反応する。反応液を炭酸水素ナト’Ｊクムの
水溶液中に加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン（　
２　：　１　１Ｖ／Ｖ）各５ｘｉで３回抽出し、有機層
全飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、残留物ンシリカゲルを用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出すると、
まず（ａｓ，４Ｂ）−ａ−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４−カルバモイルオキシメチル−１−インブテニ
ル−２−アゼチジノン〔化合物（５ａ）〕６２Ｗ！９が
、ついで題詞化合物（３ｂ）３３■が得られる。本島は
実施例３で得た化合物（８ｂ）とＩＲ，ＮＭＲが完全に
一致した。

化合物（５ａ）： ＩＨ禰れ（ｍ’：　３４３０，　３３５０，　１７６０
。

１７４０、１７１０，１７００，１５４０，１２６０。

１０８０。

Ｎ　Ｍ　Ｒ　（９　０　ＭＨｚ　、Ｃ−ＤＣ．１　ｇ　
）δ：　　１．６９（　６Ｈ，　ｓ　）　。

３、９−４．２（２Ｈ，ｍ）、　　４．６１（ＩＨ，ｍ
）、　　５．１１（２８，Ｓ）、５．１５（ＩＨ，ｄａ
，Ｊ＝６．１０Ｈｚ）。

５、２０（　ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ＝５　、　９Ｈｚ）　、
　　５．６５（　ＩＨ，ｍ）。

６、８５（２Ｈ，ｂ）、　　７．３６（　５Ｈ，ｓ　）
。

元素分析値　Ｃｌ７Ｈ２１ＮｉｌＯ５ 計算値　Ｃ　５８．７８，Ｈ　６．０９，Ｎ　１２．１
０％実測値　Ｃ　５８．９７，Ｈ　６．３０，Ｎ　１１
．９２％実施例６。

（７．８）−シス−８−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−５−オキサ−１，８−ジアザビンクロ（５．　２．
　０）ノナン−４，９−ジオン〔化合物（６ｄ）Ｊの製
造： （１）　（３，４）−シス−３−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−１−ヒドラジノカルボニルメチル−４−ヒ
ドロキシメチル−２−アゼチジノン〔化合物（５ａ〕〕
の製造： 参考例２の方法と同様にして、グリシンエチルエステル
から得られた。（”ｔ４Ｊ−シス−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−１−エトキシ方ルポニルメチルー４
ーヒドロキシメチル−２−アゼチジノン３５０ｒＦ！９
をメタノール１０ｍ／に溶解し、抱水ヒドラジン８０■
を加え室温で４．５時間放置する。反応液を減圧上濃縮
乾固し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（　４　
：　１　ｅＶ／Ｖ）から溶出される画分から化合物（６
ａ７１５０■が結晶として得られる。融点：１１６”−
１３７°ＣＩＲシｒｎＷｘｉ’　：　３３８０ｔ　３３
００ｔ　１７６０ｙ１７２０．１６８０，１６２０，１
５２０，１４２０゜１３２０．１２８０，１０４０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０■七−ＣＤＣｌ　ｓ　）δ：　３．５
−４．５（６Ｈ，ｍ）。

５．０８（２Ｈ，ｓ）、５．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．１０Ｈｚ　）　、　　６．５５（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝９
Ｈｚ）　、　　７．８０（５Ｈ。

Ｓ）、８．８０（ＩＨ，ｂ）。

元素分析値　Ｃｌ４Ｈ１ｌｌＮ４０５ 計算値：　　Ｃ５２，１７，Ｈ５，６３，Ｎ　１７Ｊ８
％実測値：　　Ｃ５１，８９，Ｈ５，５５，Ｎ　１７．
０６％（２）照射化合物（６ｄ）の製造： 前記で得られた化合物（６ａ）１４５■を１゜２−ジク
ロロエタン１８ａｔｔに懸濁させ、水冷攪拌Ｆに水９ｗ
ｌ、５Ｎ塩酸０．９　ｗｅを加える。ついで亜硝酸ナト
リウム３１，５ηの水溶液（’０．４５ｍ／）ｙ滴下す
る。１５分後に１．２−ｖクロロエタン層を分液し、水
洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。

１．２−ジクロロエタンを約４　ｘｌ迄濃縮後、トルエ
ン１：Ｊｚｌを調え、１０５°Ｃ（内温）で１５時間加
温する。溶媒を減圧留去すると、照射化合物（５ｄ）１
１４１Ｎｉが結晶として得られる。

ＩＲ様５Ｑｃｍ１：　ａａｏｏ、　１７６０．１７００
−１７３０、　１５８０．　１２５０゜ 元素分析値　Ｃ１４Ｈ１５ＮｉｌＯ５ 計算値：　　Ｃ５５，０８，Ｈ４，９５，Ｎ　１８．７
６％実測値：　　Ｃ５５，ａＯ，）］　４．９９．Ｎ　
１ａ、１％実施例７゜ （２Ｒ，７８，８８）−８−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−（１−メチルノエチルー５−オキサ−１，
３−ジアザビシクロ（５，２，０）ノナン−４，９−ジ
オン〔化合物（ｌｄ））の製造： 参考例！で得られた化合物（Ｒ−ＩＣ）　１１５．８η
のテトラヒドロフラン３Ｎｌ溶液中に、水冷下ＩＮ水酸
化ナトリウム水溶液Ｑ、４５ｄを加えて２０分間攪拌す
る。ＩＮ塩酸０．１８ｄ１に加えたのち、減圧濃縮し、
残留物に酢酸エチル−テトラヒトフラン（８：１．Ｖ％
す、飽和食塩水およびＩＮ塩酸０、３　ｒｘｌ乞加えて
振り混ぜる。有機層を分岐し、水層な酢酸エチル−テト
ラヒドロフラン（８：１゜η〜〕各５ｔｌｌで２回抽出
する。有機層は合わせ、飽和食塩水で洗浄したのち無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して残留
物ヲ１，２−ジクロロエタン５．０　ｍｌに溶解し、つ
いでジフェニルリン酸アジド９０η、およびトリエチレ
ンジ７ミｙ（ＤＡＢＣＯ）４０”Ｓ”＆７１Ｄえて３時
間還流する。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン
−酢酸エチル（１：１．ｖ／ｖ）で溶出すると、照射化
合物２５．２■が得られる。本島は実施例１で得られた
化合物（１ｄＪとＩＲ，およびＮＭＲが一致した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基を
   、Ｒ＾２は水素原子またはα−アミノ酸の側鎖をそれぞ
   れ示す〕で表わされる５−オキサ−１，３−ジアザビシ
   クロ〔５．２．０〕ノナン−４，９−ジオン誘導体また
   はその塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１′は保護されたアミノ基を、Ｒ＾２は水
   素原子またはα−アミノ酸の側鎖を、Ｒ＾３は水素原子
   またはエステル残基をそれぞれ示す〕で表わされる化合
   物またはその塩を、一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ 〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表 わされる化合物またはその塩に変換したのち、クルチウ
   ス転位反応ついで閉環反応に付すことを特徴とする、一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基を
   、Ｒ＾２は前記と同意義を示す〕で表わされる５−オキ
   サ−１，３−ジアザビシクロ〔５．２．０〕ノナン−４
   ，９−ジオン誘導体またはその塩の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基を
   、Ｒ＾２は水素原子またはα−アミノ酸の側鎖をそれぞ
   れ示す〕で表わされる化合物またはその塩を酸加水分解
   反応に付し、ついで所望により酸化反応に付すことを特
   徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は前記と同意義を示す〕で表わされる４
   −カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン誘導体
   またはその塩の製造法。