JPS61207328A

JPS61207328A - 腸溶性軟カプセル

Info

Publication number: JPS61207328A
Application number: JP60047965A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Yamaguchi; 洋山口; Fumio Urushizaki; 漆崎　文男; Masato Nara; 奈良　正人; Tomohiro Otsuki; 大槻　智宏; Ritsuko Aoki; 青木　律子; Kazuo Hayashi; 林　一雄; Tomiya Hosoi; 細井　富也; Hiroshi Murayama; 村山　普
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-03-11
Filing date: 1985-03-11
Publication date: 1986-09-13
Anticipated expiration: 2010-03-22
Also published as: JPH0725663B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は、腸溶性軟カプセルに関し、更に詳しくは、
ゼラチンカプセルを完全な腸溶性にすると共に安全性の
大きな作業環境により製造することのできる腸溶性軟カ
プセルに関する。

［従来の技術］従来、腸溶性軟カプセルには、腸溶性物質単独でカプセ
ル化したもの、腸溶性物質とゼラチンとを混合してカプ
セル化したもの、およびゼラチン軟カプセルに腸溶性物
質をコーティングしたちのがある、その中でも、ゼラチ
ン軟カプセルの表面に腸溶性物質で皮膜を形成した腸溶
性軟カプセルとして、ハイドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート、セルロースアセテートフタレー・ト
等のようなカルボキシアルキルセルロース誘導体、ある
いは（メタ）アクリル酸と（メタ）アクリル酸エステル
とからなる、遊離カルボキシル基を有する多塩基性ビニ
ル重合体［たとえば商品名オイドラギッド（ローム　ア
ンド　ファーム社製）として商業的に入手可能］をゼラ
チン軟カプセルの表面にコーティングしたもの（特開昭
５９−８８４２０号公報参照、Ｐｈａｒｓａｚｉｅ、　
Ｖｏｌ、　３９　。

Ｎｏ、４　、ｐ２７５〜２．７６．１９８４等参照）が
ある。

［発明が解決しようとする問題点］ゼラチン軟カプセルの表面に腸溶性物質の皮膜を形成す
る従来の方法には、次のような問題点が有る。すなわち（１）　ＶＡ溶性物質の皮膜をコーティングする際の溶
媒として有機溶媒たとえばアルコール、アセトン、塩化
メチレン等を使用するので、ゼラチン表面と皮膜との界
面での接着不良を生じ易い。

（２）腸溶性物質の皮膜をコーティングする際の溶媒と
してアルコール以外の有機溶媒を使用すると、皮膜中に
有機溶媒が残存することがあり、賜溶性軟カプセルの安
全性を確保することができない。

（３）腸溶性物質の皮膜をコーティングする際の溶媒と
して有機溶媒を使用すると、その有機溶媒の回収工程を
設けなければならないし、作業環境が汚染しないような
手段や、火災爆発の危険防止手段を設けたりしなければ
ならない、　　　。

この発明は前記事情に基づいてなされたものである。

この発明の目的は、有機溶媒を使用することなく製造す
ることができると共に特別な手段を設けなくても安全な
作業環境の下で製造することのできる、優れた腸溶性機
能を有する腸溶性軟カプセルを提供することを目的とす
ることにある。

［前記問題点を解決するための手段］前記問題点を解決するために、この発明者が鋭意研究し
た結果、特定の陽イオンで架橋する水溶性の架橋性多糖
類でゼラチン軟カプセルの表面を被覆すると、前記目的
を達成することができることを見出してこの発明に到達
した。

すなわち、前記目的を達成するこの発明の概要は、ゼラ
チン軟カプセルの表面を、２価以上の陽イオンで水溶性
の架橋性多糖類を架橋してなる皮膜で被覆してなること
を特徴とする腸溶性軟カプセルである。

前記ゼラチン軟カプセルは、ゼラチンを主体としてこれ
にグリセリン、ソルビトール等の保水剤を加えて所定の
含水率のカプセルとなるように調製されたものであれば
どのようであっても良く、その製造方法には限定がなく
、たとえば気中落下方式および液中落下方式のいずれに
より製造されたものであっても良い、また、前記ゼラチ
ン軟カプセルは、乾燥ゼラチン軟カプセルであっても、
未乾燥ゼラチン軟カプセルであっても良い、さらに、こ
のゼラチン軟カプセルは、その内部に充填する内容物に
ついても限定が無く、医薬物質が配合されている油性液
、！Ｉ粒粒物粒粉剤いずれであっても良く、このような
ものとして、たとえばビタミンＥ含有の油性液を充填し
たソフトゼラチンカプセルが挙げられる。もっとも、胃
で副作用を有する薬物を含有する製剤として、この腸溶
、性ゼラチン軟カプセルを使用する場合、ゼラチン軟カ
プセルは、通常、市販されているもので十分であるが、
コーティングの作業性を考慮すると、壁膜のゼラチン層
の厚みがあまり薄くないカプセルが好ましい。

前記架橋性多糖類とは、後述する２価以上の陽イオンに
より架橋して硬化する水溶性の多糖類を言う、このよう
な多糖類として、たとえば、細胞間粘質多糖類、Ｄ−ガ
ラクツロン酸のα−１，４結合からなる酸性多糖類等が
挙げられ、さらに具体的には、たとえば、アルギン酸ナ
トリウム、カルシウム含有アルギン酸ナトリウム、アル
ギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、カラギーナ
ンナトリウム、カラギーナンカリウム、低メトキシルペ
クチン等が挙げられる。これらの中でも、アルギン酸ナ
トリウム、低メトキシルペクチン等が好ましい。また低
メトキシルペクチンは、その分子量が５０．０００〜１
５０，０００．特に１００．０００〜１５０．０００で
あるのが好ましく、またエステル化度が２０〜４５％、
特に２５〜３０％であるのが好ましい。

前記２価以上の陽イオンとは、生理学的に許容できる金
属イオンであって、たとえば、カルシウムイオン、銅イ
オン、第１鉄イオン、第２鉄イオン、亜鉛イオン、バリ
ウムイオン、アルミニウムイオン等が挙げられ、特に好
ましいのは、カルシウムイオンである。

前記カルシウムイオンを付与する化合物としては、塩化
カルシウム、酢酸カルシウム、水酸化カルシウム、第一
リン酸カルシウム、第ニリン酸カルシウム、第三リン酸
カルシウム、乳酸カルシウム等の水溶性カルシウム塩等
が挙げられ、これらの中でも好ましいのは塩化カルシウ
ムである。

前記２価以上の陽イオンにより前記架橋性多糖類が架橋
してなる皮膜は、次のようにしてゼラチン軟カプセルの
表面に形成することかでＳる。

すなわち、架橋性多糖類を溶解した架橋性多糖類水溶液
に前記ゼラチン軟カプセルを浸漬し、次いで、前記架橋
性多糖類水溶液から取り出したゼラチン軟カプセルを、
前記２価以上の陽イオンを有する陽イオン水溶液に浸漬
し、その後、ゼラチン軟カプセルを取り出してこれを乾
燥する。

この架橋性多糖類水溶液における前記架橋性多糖類の濃
度は、架橋性多糖類の種類により相違し、また適宜に実
験的に決定することができるが、架橋性多糖類としてア
ルギン酸ナトリウムを使用する場合、その濃度は、通常
０．５〜ｌＯ重量％であり、好ましくは１〜５重量％で
あり、架橋性多糖類として低メトキシルペクチンを使用
する場合、その濃度は、通常１〜３０重量％であり、好
ましくは５〜１５重量％である。

この架橋性多糖類水溶液にゼラチン軟カプセルを浸漬す
る時間は、通常数秒〜５分であり、好ましくは０．５〜
３分である。

また、前記陽イオン水溶液の陽イオン濃度は、通常１〜
２０％であり、好ましくは１〜５％である。

この陽イオン水溶液にゼラチン軟カプセルを浸漬する時
間は１通常数秒〜５分であり、好ましくは１〜３分程度
である。

前記架橋性多糖類水溶液にゼラチン軟カプセルを浸漬す
ると、ゼラチン軟カプセルの表面に、架橋性多糖類がゲ
ル状となって付着する０次いでこのゼラチン軟カプセル
を陽イオン水溶液に浸漬すると、ゲル状に付着していた
架橋性多糖類が陽イオンによって架橋して、腸溶性の皮
膜がゼラチン軟カプセルの表面に形成されることとなり
、前記陽イオン水溶液から引き上げたゼラチン軟カプセ
ルを乾燥すると、閲溶性軟カプセルが得られる。

なお、腸溶性皮膜の厚さ、溶解時間をｍ節するために、
ゼラチン軟カプセルの、前記架橋性多糖類水溶液への浸
漬→陽イオン水溶液への浸漬→乾燥の工程を適宜の回数
繰返しても良い、さらに、この腸溶性皮膜の溶解時間の
調節は、前記架橋性多糖類水溶液に後述の助剤を配合し
、この助剤の配合量を適宜に増減することにより行なう
こともできる。

前記助剤とは、ゼラチン軟カプセルの外周に形成される
皮膜の性状を改善するものであり、前記皮膜に可塑性を
付与し、腸溶速度のコントロールをするものである。こ
のような助剤として、たとえば、水溶性多価アルコール
類、グリセロール脂肪酸エステル類、アセチル化モノグ
リセリド類、フタル酸エステル類、クエン酸エステル類
等が挙げられ、好ましいのは、グリセロール、エリスリ
トール、アラビトール、ソルビトール、プロピレングリ
コール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコー
ル、およびポリエチレングリコール等の２〜６価の多価
アルコール、並びにアセチン、ジアセチン、トリアセチ
ン等のグリセロール脂肪酸エステル等である。

前記架橋性多糖類水溶液への前記助剤の配合量は、通常
１〜２０重量％、好ましくは５〜ｌＯ重量％である。

［作用］この発明に係る腸溶性軟カプセルは、水および局方第１
液には容易に溶解せず、局方第２液には容易に溶解する
性質を有する。

次に、試験例を挙げてこの発明の作用を具体的に説明す
る。

（試験例）後述の実施例１〜６で得た腸溶性軟カプセルを試料１〜
６とし、これらにつき、第１Ｏ改正日本薬局方の崩壊試
験をした。

その結果を第１表に示す。

（以下、余白）第１表［発明の効果］この発明によると、局方第１液にはたとえば２時間以内
には容易に溶解することがなく、局方筒ｚ液には短時間
で溶解する優れた腸溶性を有する賜溶性蔽カプセルを提
供することができる。

また、この腸溶性軟カプセルは、有機溶媒を一切使用し
ないで製造されるので、従来のように有機溶練の回収工
程を設けたり１作業環境の汚染防止、あるいは火災、爆
発の危険防止の手段等を設ける必要がなく、安全に製造
することができる。

さらに、この賜溶性軟カプセルは、ゼラチン軟カプセル
を架橋性多糖類の水溶液に浸漬し、次いで陽イオン含有
の水溶液に浸漬することにより。

架橋性多糖類を架橋し、耐湿性の皮膜を形成するので、
ゼラチン軟カプセルの表面と前記皮膜との界面での接着
を良好にすることができる。

′　［実施例］以下、実施例を示してこの発明を更に具体的に示す、な
お、この発明は、この実施例に限定されるものでないこ
とは言うまでも無い。

（実施例１）未乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度１％のアルギン・酸ナ
トリウム水溶液に１分間浸漬してから、これを取り出し
、次いで、濃度５％の塩化カルシウム水溶液に１分間浸
漬して、ゼラチン軟カプセルの表面に付着するアルギン
酸ナトリウムをゲル化した。前記塩化カルシウム水溶液
から取り出したカプセルを室温で乾燥することにより、
この発明に係る腸溶性軟カプセルを得た。

この賜溶性軟カプセルの径は、４．０ｍｍであった。　
　　・（実施例２）未乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度２％のアルギン酸ナト
リウム水溶液に０．５分間浸漬してから、これを取り出
し、次いで、濃度３％の塩化カルシウム水溶液に０．５
分間浸漬して、ゼラチン軟カプセルの表面に付着するア
ルギン酸ナトリウムをゲル化した。前記塩化カルシウム
水溶液から取り出したカプセルを室温で乾燥することに
より、この発明に係る腸溶性軟カプセルを得た。

この腸溶性軟カプセルの径は、５．０ｍｍであった。

（実施例３）乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度２．５％のアルギン酸ナ
トリウム水溶液に１分間浸漬してから、これを取り出し
１次いで、濃度４％の塩化カルシウム水溶液に０．５分
間浸漬して、ゼラチン軟カプセルの表面に付着するアル
ギン酸ナトリウムをゲル化した。前記塩化カルシウム水
溶液から取り出したカプセルを室温で乾燥することによ
り、この発明に係る腸溶性軟カプセルを得た。

この腸溶性軟カプセルの径は、３．０ｍｍであった。

（実施例４）ｒ＋）未乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度３％のアルギン酸ナト
リウム水溶液に１分間浸漬してから、これを取り出し、
次いで、濃度５％の塩化カルシウム水溶液に１分間浸漬
して、ゼラチン軟カプセルの表面に付着するアルギン酸
ナトリウムをゲル化した。前記塩化カルシウム水溶液か
ら取り出したカプセルを室温で乾燥することにより、こ
の発明に係る腸溶性軟カプセルを得た。

この腸溶性軟カプセルの径は、１．ｏｍｍであった。

（実施例５）乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度４％のアルギン酸ナトリ
ウム水溶液に２分間浸漬してから、これを取り出し、次
いで、濃度５％の塩化カルシウム水溶液に２分間浸漬し
て、ゼラチン軟カプセルの表面に付着するアルギン酸ナ
トリウムをゲル化した。前記塩化カルシウム水溶液から
取り出したカプセルを室温で乾燥することにより、この
発明に係る賜溶性軟カプセルを得た。

この腸溶性軟カプセルの径は、５．０ｍｍであった。

（実施例６）乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度５％のアルギン酸ナトリ
ウム水溶液に３分間浸漬してから、これを取り出し、次
いで、濃度５％の塩化カルシウム水溶液に２分間浸漬し
て、ゼラチン軟カプセルの表面に付着するアルギン酸ナ
トリウムをゲル化した。前記塩化カルシウム水溶液から
取り出したカプセルを室温で乾燥することにより、この
発明に係る腸溶性軟カプセルを得た。

この腸溶性軟カプセルの径は、３．０ｍｍであった。

（実施例７）未乾燥ゼラチン軟カプセルを濃度１０％の低メトキシル
ペクチン（エステル化度：２５％、分子量；１５０，０
００）水溶液に１分間浸漬してから、これを取り出し、
次いで、濃度５％の塩化カルシウム水溶液に１分間浸漬
して、ゼラチン軟カプセルの表面に付着する低メトキシ
ルペクチンをゲル化した。前記塩化カルシウム水溶液か
ら取り出したカプセルを室温で乾燥することにより、こ
の発明に係る腸溶性軟カプセルを得た。

この腸溶性軟カプセルの径は、４ｍｍであった。なお、
この腸溶性軟カプセルは、第１０改正日本薬局方の崩壊
試験によると、局方第２液での崩壊時間は、１．３分で
あった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ゼラチン軟カプセルの表面を、２価以上の陽イオ
ンで水溶性の架橋性多糖類を架橋してなる皮膜で被覆す
ることを特徴とする腸溶性軟カプセル。
（２）前記ゼラチン軟カプセルが未乾燥ゼラチン軟カプ
セルである前記特許請求の範囲第１項に記載の腸溶性軟
カプセル。
（３）前記ゼラチン軟カプセルが乾燥ゼラチン軟カプセ
ルである前記特許請求の範囲第１項に記載の腸溶性軟カ
プセル。
（４）前記皮膜が、前記ゼラチン軟カプセルを前記架橋
性多糖類の水溶液に浸漬した後、前記陽イオンを有する
水溶液に浸漬することにより、形成される前記特許請求
の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の腸溶性皮膜
化ゼラチン軟カプセル。
（５）前記架橋性多糖類が、アルギン酸ナトリウムであ
る前記特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかに記
載の腸溶性軟カプセル。
（６）前記架橋性多糖類が、低メトキシルペクチンであ
る前記特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかに記
載の腸溶性軟カプセル。
（７）前記陽イオンが、カルシウムイオンである前記特
許請求の範囲第１乃至第６項のいずれかに記載の腸溶性
軟カプセル。