JPS61194015A

JPS61194015A - 外用剤

Info

Publication number: JPS61194015A
Application number: JP60033559A
Authority: JP
Inventors: Yasuji Takashima; 高島　雍治; Ichiro Kawamata; 川又　一郎; Kimiko Machida; 町田　喜美子; Hiroshi Murayama; 村山　普; Mitsuo Matsumoto; 光雄松本
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-02-21
Filing date: 1985-02-21
Publication date: 1986-08-28
Also published as: JPH0566368B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は外用剤に僕し、更に詳しくは低刺激性の外用抗
炎症剤である。

（従来の技術）インドメタシンは、経口剤や坐剤として用いられてきた
が、近年は局所適用のための外用剤の調製が試みられて
いる。

（発明が解決しようとする問題点）局所適用の外用剤において、インドメタシンは難溶性の
薬物であるため、エチルアルコール、イングロビルアル
コール、ブチルアルコール、エチレンクリコール、フロ
ピレンゲリコールナトの１〜２価のアルコール類を用い
て溶解されている。

しかしながら、この外用剤を長期間連用すると、これら
のアルコール類が皮膚に乾癖様の刺激を与える難点があ
る。

（問題を解決するための手段）本発明者らは、この難点を解消すべく鋭意研究した結果
、沃素価２０以下の水素添加レシチンおよび油状炭化水
素を特定の割合で配合した油性ゲル基剤中にインドメタ
シ／を分散させた外用剤は、皮膚刺激性が少なく、経皮
吸収性がすぐれていることを見出して本発明を完成した
。

本発明の目的物は、沃素価２０以下の水素添加レシチン
および油状炭化水素からなる油性ゲル基剤にインドメタ
シンを分散した外用剤において、前記水素添加レシチン
を全量の１０〜２５重量％。

インドメタシンを全量の０．５〜２，０重量％配合した
外用剤である。

本発明において、水素添加レシチンは、大豆油レシチン
、卵黄レシチンなどの水素添加物であシ、その沃素価は
前記の如く２０以下でなければならず、２０を超えると
油性ゲル基剤の状態は不適当となる。水素添加レシチン
の沃素価は好ましくは１５以下であシ、更に好ましくは
１０以下である。

水素添加レシチンの配合量は、全量の１０〜２５重量％
、好ましくは１５〜２０重量％である。

油状炭化水素は、軽質流動パラフィン、流動パラフィン
、スクワレン、スクワランなどの粘稠油状の高級炭化水
素化合物である。

必要があれば、更にミリスチン酸イソプロピル。

ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピルなどの
エステル類を適当量加えて油性ゲル基剤を調製すること
ができる。

インドメタシンは、全量の［１５重量％以下では抗炎症
作用が十分でなく、全量の２．０重量％を超すと抗炎症
作用は頭打ちになるのに副作用、コスト高、製剤上の困
難性などのマイナス面が増大して実利性を失ってしまう
。

必要があれば、殺菌薬（たとえば、塩化デカリニウム、
塩酸クロルヘキシジン、クルコン酸クロルヘキシジン、
スルフイソミジンナト）、抗ヒスタミン薬（たとえば、
ジフェンヒドラミン、塩酸インチベンジルなど）、局所
麻酔薬（たとえば、塩酸ジブカイン、マレイン酸クロル
フェニラミンなど）、消炎薬（たとえば、グリチルレチ
ン酸など）、ステロイド類（たとえば、酢酸デキサメタ
シン、フルオシノロンアセトニド、吉草酸ベタメタシン
、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾンなどλ清涼剤（た
とえば、ｄｌ−メントール、ａ−カンフルなど）などの
薬効成分を更に配合することができる。

インドメタシンその他の薬効成分、水素添加レシチンお
よび油状炭化水素を混合し、水浴上で７０〜９０℃、好
ましくは７５〜８０℃に加温して溶融、混合し、均一に
した後室温まで冷却することによって本発明の外用剤ヲ
裂造することができる。

（作　用）本発明の外用剤において、沃素価２０以下、最も好まし
くは１０以下の水素添加レシチンを全量の１０〜２５重
量％、好ましくは１５〜２０ｆｌｅ％を配合すると状態
がよい油性ゲル基剤を調製することができる。また、本
発明の外用剤は経皮吸収性がすぐれ、皮膚に対する刺激
が弱い。

以下、試験例を挙げて本発明の作用を具体的に説明する
。

試験例　１実施例１に準じて、沃素価の異なる水素添加レシチンを
それぞれ同量用いて基剤の状態を調べた。

その結果を第１表に示す。

第１表試験例　２実施例１に示すゲルの処方において、沃素価９．５の水
素添加レシチンの配合量を変化させて調製した油性ゲル
基剤の状態を調べた。

その結果を第２表に示す。

第２表試験例　３インドメタシンｔｏｆ、　　カルボキシビニルポリ？−
２，Ｏｒ、　　ミリスチン酸イソプロピル１．Ｏｆ、を
エチルアルコール３αＯｆと７”ロビレンクリコール１
α０２の混合物に溶解し、これにアンモニア水０．３２
と精製水残量を加えて全量を１００２とし、生成したゲ
ルをコントロールとした。

また、実施例１の外用剤を検体とした。

家ウサギ（体重２６０〜３．　（Ｉ　Ｋｇ　）　６羽を
１群とし、その背部を除毛して試験に供した。

検体、コントロールそれぞれ３１を、別個の群の動物の
除毛部分に３００−の広さに単純塗布し、２、　４．　
６時間後のインドメタシンの血中濃度を高速度液体クロ
マトグラフィーを用いて測定した。

その結果を第１図に示す。図において血中濃度は、測定
値の平均を表わす。

試験例　４２０〜４０才の健康、正常な男子３０人を選び、その上
腕内側部に実施例１の外用剤α５２をパッチテスト用絆
創膏を用いて貼付し、４８時間後に剥離した。その３時
間後にその部分の皮膚の状態を観察したが、異常を認め
たケースはなかった。

（実施例）以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例　１インドメタシンｉ、ｏｒ、水素添加レシチン２αＯ２，
軽質流動パラフィン７９．　Ｏｆ　’に水浴上で７５〜
８０℃に加温して溶融、混合し均一にした。これを室温
まで冷却して外用剤１００ｆ’ｉ得た。

実施例　２インドメタシンα５Ｆ、水素添加レシチン１７．０？、
流動パラフィン８２５１を用い、実施例１に準じて外用
剤１００２を得た。

実施例　３インドメタシン２．Ｏｒ、水素添加レシチン２３．０２
、ミリスチン酸イソプロピル１．Ｏｆ、軽質流動パラフ
ィン７４．Ｏｆｆ用い、実施例１に準じて外用剤１００
２を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の外用剤とコントロールにおけるイン
ドメタシンの経皮吸収量の比較を示すグ′う７である。特許出願人　　大正裂薬株式会社代理人　弁理士　　北　　川　　富　　造才１図手続補正書（自発）昭和６０年４月１１日

Claims

【特許請求の範囲】

１）沃素価２０以下の水素添加レシチンおよび油状炭化
水素からなる油性ゲル基剤にインドメタシンを分散した
外用剤において、前記水素添加レシチンを全量の１０〜
２５重量％、インドメタシンを全量の０．５〜２．０重
量％配合した外用剤。