JPS61189229A - 安定な１α−ヒドロキシビタミンＤ類製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は安定なｌα−ヒドロキシビタミンＤ類製剤に関
する。

〔従来の技術およびその問題点〕

ビタミンＤ３は生体内で代謝を受け、その構造中の１α
位及び２５位の炭素が水酸化されてｌα、２５−ジヒド
ロキシコレカルシフェロールとなり、生理活性を発現す
るといわれている。

現時点では、この１α、２５−ジヒドロキシコレカルシ
フェロールがビタミンＤとしては最も生理活性の高い代
謝産物であるとでれており、ビタミンＤ代謝異常患者に
対して医療上高い評価が得られている。

また、このものの類似化合物として、ｌα−位に水酸基
を有するｌα−ヒドロキシコレカルシフェロール、１α
、２４−ゾヒトロキシコレカルシフエロール、ｌα、　
２４　、２５−トリヒドロキシコレカルシフェロール等
のｌα−ヒドロキシビタミンＤ類が合成され、これらは
ｌα、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールと同様
な生理活性を有することから、活性型ビタミンＤ、類と
して臨床への応用が期待はれている。

このｌα−ヒドロキシビタミンＤ類は生理活性が高いの
で、１回の投与量は０．５μ２と極めて少量であるため
、患者に対して正確な投与量を保障し、かつ投与が容易
な剤型としては、油性基剤に溶解し、軟カシセルとする
のが好ましい。

しかしながら、ｌα−ヒドロキシビタミンＤ類は何れも
熱及び光に対して不安定で酸化式ね易いので、一般に使
用はれている油性基剤に溶解して軟カシセルとしたのみ
では保存中に活性が低下してし捷う。このため、従来、
油性基剤を予め光照射して安定化しておく方法、あるい
は剤皮にタール色素等の紫外線吸収剤を含有式せておく
などの方法がとられていた。

しかしながら、油性基剤を予め光照射することは操作が
煩雑であると共にコスト高の原因となり、また紫外線吸
収剤の使用は、人体に対する悪影響を考慮すると好まし
くない。

Ｃ問題点を解決するだめの手段〕 斯〃・る実情において、本発明者は鋭意研究を行った結
果、ｌα−ヒドロキシビタミンＤ類を特定の油性基剤を
用いて溶解すれば、酸化され難い安定な軟カプセル剤が
得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、ｌα−ヒドロキシビタミンＤ類を
、実質的に不飽和酸を含まない中鎖脂肪酸トリグリセラ
ードに溶解して軟カプセル剤皮中に充填したｌα−ヒド
ロキシビタミンＤ類製剤を提供するものである。

本発明で使用される中鎖脂肪酸トリグリセラードはよく
精製式れた不飽和酸を実質的に含まない炭素数８〜１２
の脂肪酸から構成式れるトリグリセラードであり、例え
ばトリカシリン酸グリセライド、トリカシリン酸グリセ
ライド、トリラウリン酸グリセライド等が挙げられる。

これらは単独でも、また２種以上の混合物であってもよ
く、例えば、Ｑナセー１−８００．同８１０ヌは同８１
２（何れも日本油脂株式会社の商品名）として市販され
ている。

本発明の軟カシセル剤は油性基剤として上記トリグリセ
ラードを使用する以外は、自体公知の方法によって製造
でれる。

〔発明の効果〕

斜上の如くして得られる本発明のｌα−ヒドロキシビタ
ミンＤ類製剤は長期間保存しても安定でるり、またその
製造法も極めて簡単である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施例１ １α、２５−−／ヒドロキシコレカルシフエロール０．
５■を／Ｑナセート８１Ｏ（日本油脂社製）ｉｏｏ９に
窒素ガス気流下にて溶解してカプセル充填液とし、常法
に従ってゼラチン々グリセリンより成るカプセル剤皮を
用いて、ｌα、２５−ジヒドロキシコレカルシフ１０−
ル軟カプセルヲ得り。

これを従来用いられている油性溶剤（ＯＤＯ５日清製油
社製の中鎖脂肪酸トリグリセラード）を用いて、紫外線
照射なせずに同一の方法で製造した軟カプセルと、自然
昼光を含む室内散乱光下で同一条件にて放置し、実験開
始時を１００％としたときの残存率を測定した。

その結果は表１のとおりである。

［゛）丁余白 表１ 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１α−ヒドロキシビタミンＤ類を、実質的に不飽和
   酸を含まない中鎖脂肪酸トリグリセラードに溶解して軟
   カプセル剤皮中に充填した１α−ヒドロキシビタミンＤ
   類製剤。 ２、１α−ヒドロキシビタミンＤ類が１α−ヒドロキシ
   ビタミンＤ＿３である特許請求の範囲第１項記載の１α
   −ヒドロキシビタミンＤ類製剤。