JPS61181400A - 血液凝固試験用乾燥試薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 特に血液凝固システムの機能性及び存在する欠陥自体の
発見に関する、血液凝固システムを測定するための方法
は臨床診断、治療及び予防の分野においてすでに著しく
重要であり、かつ今でもその重要性は増している。従っ
て、この樵の凝固試験にとって簡単で、多大な費用がか
からずに実施可能な方法に対する要求も増大している。

一般に試験紙上で実施する測定法は装置にかかる費用な
しに、又はわずかな費用で迅速に実施することを可能に
する測定法であるので、この方法は臨床的に重要な化学
的パラメーターを測定するための方法として非常に広く
行なわれている。近年、この種の試験テープ法において
は高い精密度が達せられ、従って大きな信頼度で定量測
定を行なうことも可能となった。

しかしながら、この種の試験テープ法を血液凝固システ
ムの測定に使用することはいまだ成功していない。血液
凝固システムとは、正確に定義することが非常に困難で
ある多因子システムである。更に凝固過程は表面力によ
り強く影響をうける。例えば、このことはブリティッシ
ュ・メディカル・ブユレチン（Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｍθｄ
ｉ−ｃａＩＢｕｌｌｅｔｉｎ　）、１９７８年、第３４
巻、８１０７〜１１２頁又はブラッド（Ｂ１００（Ｌ　
）　、第５９巻、１９８２年、第３８〜４２頁に記載さ
れている。更に、すべての血漿には血小板があり、該血
小板は固体表面により活性化し、活性化した状態におい
ては凝固過程に影響を及ぼし、こうして誤まった結果を
もたらす。

血液凝固過程が少なくとも部分的に経過する血液凝固試
験を試験テープ上で実施することも可能であることが、
意外にも見い出された。

このことは本発明により、少なくとも凝固過程の部分的
な経過が行なわれる血液凝固試験用乾燥試薬により達せ
られ、該乾燥試薬は血液凝固システムのプロテアーゼの
発色性基質を少なくとも１つの血液凝固システムの因子
又は／及び補因子と１、及び緩衝物質と共に官有する担
体材料により特徴づけられる。

本発明による試験テープの評価はすべてのこのために公
知の方法により、例えは色表を用いて比較することによ
り行なうことができる。しかしながら高い精度のために
は拡散反射測光法が有利である。拡散反射測光法を利用
する際には終点測定の他にも、動力学的測定を実施する
こともできる。同様に該試験を前恒温保持なしに実施す
ることができる。

本発明による乾燥試薬は、それぞれ特別な組成により、
クイック（Ｑｕｉｃｋ　）試験、Ｐ’ｒＴ試験（部分ト
ロンボプラスチン時間；　ｐａｒｔｉθ１１θＴｈｒｏ
ｍｂｏｐｌａａｔｉｎｚｅｉｔ　）の実施のために、プ
ロトロンビン、第Ｘ因子、第鴇因子、第鴇因子及び第Ｘ
因子の測定のために好適である。本発明による乾燥試薬
をクイック試験の実施に使用する場合、該乾燥試薬はト
ロンボプラスチン、発色性トロンビン基質及びＣａ”−
イオンを含有する。

本発明による乾燥試薬をプロトロンビンの測定に使用す
る場合、該乾燥試薬は発色性トロンビン基質、第Ｘａ因
子及び補因子として第■因子、Ｃａ″′＋及び燐脂質を
含有する。

本発明による乾燥試薬を第Ｘ因子の測定に使用する場合
、ラッセルのマムシ（Ｒｕａａｅｌ’５Ｖｉｐｅｒ　；
　ＲＵ′Ｉ／　）の毒もしくは該毒からの純粋な、又は
部分的に精製した第Ｘ因子−賦活体　ＣＩ！Ｌ　ｊ　＋
及び発色性第Ｘａ因子−基質を含有する。

本発明による乾燥試薬を第１因子の測定のために使用す
る場合、該乾燥試薬は第ＩＸａ因子並びに痕跡量トロン
ビン、Ｃａ２＋、燐脂質及び発色性第Ｘａ因子基質を含
有する。第Ｘａ因子基質のかわりに発色性トロンビン基
質を使用することも可能である。

本発明による乾燥試薬を第鴇因子の測定のために使用す
る場合、該乾燥試薬はトロンボプラスチン、Ｃａ”＋及
び発色性第Ｘａ因子−基質を含有する。

本発明による乾燥試薬を第Ｘ因子の測定に使用する場合
、該乾燥試薬は第ＸＩａ因子を充分量で含有する活性化
接触因子もしくは第ＸＩａ因子、Ｃａ″＋及び発色性第
ＩＸａ因子−基質を含有する。

該試薬は第ＩＸａ因子のかわりに付加的に燐脂質、第鴇
因子、痕跡量トロンビン及び発色性第Ｘａ因子−基質を
含有していてよい。

ＰＴＴ試験を実施するためには、本発明による試薬は部
分トロンボプラスチン、接触賦活体、発色性トロンビン
基質、燐脂質及びＣａに＋を富有する。接触賦活体とし
ては有利にエラーク酸（ＥｌａｇｓＨｕｒｅ　）を使用
する。

本発明による乾燥試薬は原則的に唯一の担体材料（反応
マトリックス）からなっていてもよく、該担体材料は基
質、血液凝固因子もしくは血液凝固補因子及び緩衝物質
を含有する。しかしながら、乾燥試薬は更に酸化剤を含
有する第２の担体材料（酸化マトリックス）を有するの
が有利である。この場合には、第１の担体材料は第２の
担体材料の酸化剤の存在において発色性基質の発色団と
共に色素形成性のアニリン誘導体又はフェノール誘導体
を含有する。

本発明による乾燥試薬は、この基質が担体材料の存在に
おいて血液凝固の経過を変女ないかぎり、血液凝固シス
テムのプロテアーゼの任意の発色性基質を含有していて
よい。本発明の範囲において、発色性基質として一般式
■〔式中、Ａはアミノ酸のアルギニノ又はリジンを表わ
し、ＸはＮ−末端アミノ酸保護基を表わし、Ｙは単結合
又はアミノ＃１１〜６個からなる連鎖を表わし、ＮＲ１
Ｒ２はオルト又はパラ位にあり、Ｒ１又はＲ２は相互に
無関係にそれぞれ水素、炭素原子数１〜３のアルキル基
又はＮ０２を表わし、Ｒ３は水素原子、カルボキシルエ
ステル基カルボキシルアミド基、ハロゲン原子、ニトロ
基又は炭素原子数１〜３のアルキル基を表わす〕の化合
物が特に好適であると判明した。

本発明の範囲においてＸ−Ｙ−ＡがＴｏｓ−Ｇａｙ−Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇｔ表わす発色性基質が特に有利である。

色素形成性アニリン誘導体又はフェノール誘導体として
は、この目的のために当業者に公知の化合物を使用する
ことができる。Ｎ−メチルアントラニル酸、ジメチルア
ントラニル酸、Ｎ−ｘｆｐｙ　−ｎ　（３’−スルホベ
ンソー／Ｉ／）−７二リン及び２，３−キシリノールが
有利である。

酸化剤で含浸した第２の吸収性の担体材料（酸化マトリ
ックス）を含有する本発明の有利な実施形においては、
第１の吸収性担体材料（反応マトリックスンを有利に発
色性基質としてＴｏｓ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−１）
−フェニレンジアミンで、色素形成性アニリン誘導体と
してＮ−メチルアントラニル酸で含浸し、かつ第２の吸
収性担体材料が酸化剤Ｋ３（Ｆｅ（ＣＮ）６．）を含有
する。

本発明による試薬は血漿又は完全血液を用いる測定に好
適である。完全血液を用いて測定する場合には、血液試
料を担持するための第３の吸収性担体材料（担持マトリ
ックス）を付加的に備えているのが有利である。更に、
第３及び第１の担体材料の間に配置されていて、分離及
び運搬マトリックスとして働らく繊維フリースが少なく
とも１つ配置されているのが有利である。この種の分離
又は運搬マトリックスとして働らく繊維フリースは第１
及び第２の担体材料間に配置されていてもよい。このよ
うな試験を構成し、行なうためには、関連文献である西
ドイツ国特許出願第３０３９５７９．５号明細書を参照
するのがよい。

反応マトリックスのための担体材料としては、本発明の
範囲においては吸収性であるか、又は膨潤性であるか又
は可溶性のフィルム形成性担体材料、例えば試験テープ
に公知の材料、例えば紙及び類似のフリース材料、例え
ばティーバック紙等を使用する。

反応マトリックスのための担体材料としては同様に膨潤
性物質、例えはゼラチン膜又はセルロース膜を挙げるこ
とができ、これは顔料を導入することにより透過性とす
るとすることもできる。該担体材料は、試薬を混入し、
かつ基質溶液中で完全に又は部分的に溶ける、水溶性で
フィルム形成性のポリマーからなっていてもよ（、こう
して試薬は作用を発揮する。試薬含有フィルムは、次に
記載するようにベースフィルム上又は分離又は運搬マト
リックスの表面又は第２の担体材料上に担持されている
。

これらのポリマーは２０〜５０°０の温度で水溶性でな
ければならす、かつこのポリマーから水膨潤性であるか
又は水溶性であるフィルムが製造されなければならない
。ポリマーとしては例えは次のものを使用することがで
きる：セルロース銹導体、例えばメチルセルロース、メ
チルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
ゾロビルメチルセルロース、部分及び完全鹸化ポリビニ
ルアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオ
キシド、ゼラチン、ポリキサンタン、ポリアシルアミド
等。

酸化マ）ｌグラスのための担体材料としては試験テープ
として公知の担体材料、例えば紙７リース、ガラスフリ
ース又はプラスチックフリース、繊維材料からなるネッ
ト及び織物、又は吸収性、多孔性フィルム又はデルを使
用することができる。分離及び運搬マトリックスとして
働らく繊維フリースは有利に不活性で、自体吸収性でな
い繊維材料、有利にグラスファイバー、更に、本発明に
よる試薬は、有利に透明であるベース箔及び／又はカバ
ー箔、並びに場合により１つ以上のスペーサーブロック
を有していてよい。このようなベース箔及びカバー箔及
びスペーサーブロックは例えば西ドイツ国特許出願第３
０２９５７９．５号明細書に記載されている。

本発明による試薬の製造は、１す好適な組成の含浸Ｓ液
を製造し、次いで吸収性担体材料を前記溶液で含浸し、
乾燥させる。含浸浴液は前記の成分の他に一般に好適な
一僅の緩衝物質を付加的にｔｉする。物にトリス緩衡剤
、及びグツド（Ｇｏｏｄ　）緩衝剤が好適である。乾燥
させたｔ浸担体材料全所望の型に切断し、場合により最
後にその他の前記の構成部を組み立てる。

可溶性のフィルム構成材料からなる乾燥試薬を製造する
ために、公知製造法、例えばナイフ塗布、フォアハンド
（Ｖｏｒｈａｎｄ　）法、ロール塗布等によりフィルム
を製造することができる粘度であるポリマー溶液から製
造する。該溶液中には試薬、緩衝物質、助剤及び試薬安
定剤を混入する。被榎物質を担体箔上に担持し、乾燥さ
せ、場合により他の前記構成部と組み立て、完成したフ
ィルムを試験テープに加工する。

実施例　　・ 次に添付図面につき実施例を詳説し、本発明を明らかに
する。

例　　１ 血液又は血漿からクイック時間を測定するための試験テ
ープの製法 試験テープの製造のために２枚の紙を含浸する： Ａ、試薬−及び基質紙 次の組成の溶液を製造するニ トリス（Ｈｃｔ）　　　　０．０２５モル／ｌＣ緩衝液
）Ｔｏｓ−Ｇａｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ｐ−フェニレンジ
アミン０．００１モル／ｌＣ基質） Ｎ−メチル−アントラニル酸、カルシウム塩０．０３モ
ル／ｌＣ試薬）。

市販のトロンボプラスチンａの光横物 を該溶液８１で再構成し、好適な厚さ及び吸収性の紙、
例えは面積比重ｔ１２ｆＩ／ｍ２、淳さ０．０５ｍ及び
ｍ”当り吸収容量５０１のティーバック紙を含浸す、る
。乾燥を空気中で６０℃で行ない、１ｃＲ幅のテープに
切断する。

Ｂ、酸化紙 同じ穐類の紙をｘ３［ｐｅ（ｃＮ）６）　０．０１５モ
ル／ｌの溶液で含浸し、＠６龍に切断する。該材料を西
ドイツ国特許公開第３１３０７４９号公報に記載されて
いるように加工して試験紙とする。

構成を第１図に示す。

クエン酸塩血液６０μｔを担持紙３上に担持させると、
３０〜６０秒の間に血漿成分は分離フリース４及び運搬
フリース５（全グラスファイバーフリース）を貫通し、
一方赤血球は分離フリース４中に保持される。透明なカ
バー箔８を押しつけることにより該血漿は試薬紙及び酸
化紙と接触し、これらは一様に十分にねれる。それぞれ
血漿の活性により青色が形成され、その青色の出現の時
点が試料のクイック値に関する尺度である。すなわち、
カバー箔を押しつけてから青色色素形成までに経過する
時間が試料のクイック値の尺度である。青色信号の出現
を波長５６５〜８５０　ｎｍ’を用いて拡散反射測光機
中で測定する。その時点を認識するために所定の拡散反
射変化、例えは拡散反射減少１又は２％を退択するが、
又は所定の分解基質蓋に関連させるのが１利である。

例　　２ 例１による試験テープ上にクエン酸塩血漿６０μｔを担
持し、試験紙の押しつけ後、拡散反射を時間に関連させ
て測定する。第２図中に示した拡散反射曲線が得られる
。拡散反射％を分解基質の相応する波長に換算すること
により、基質分解の時間的経過が得られる。反応時間の
絖み取りのために出発値に対して２％の拡散反射変化を
固定すると、第２図により４５秒を示す。これは基Ｘｉ
！ｉ：３０マイクロモル、存在する全基’ｘｉの４．５
チに相当する。

例　　６ 例１による試験テープ上に交互に順次同一献血者のクエ
ン酸塩血液もしくはクエン酸塩血漿を担持する。例２に
より反応時間を計算する時、血漿に関する多くの実験の
平均値は４６．２秒であり、血液に関しては４４，３秒
であり、このことは該方法に関して求められたバリエー
ション係数７．７％において、相互に著しい差異はない
。

例　　４ ＤＩＮ　（ドイツ工業規格）５８９３９により製造した
、献血者１０名からの正常血漿混注を生理食塩溶液で段
階的に希釈する。未希釈血漿が規準の１００％のクイッ
ク値に相当する場合、同様にして１：２希釈は規準の５
０％、１：４希釈は規準の２５％等々に相当する。該試
料を例１により製造した試験テープ上に担持し、反応時
間を例２により求める。反応時間を血漿希釈の逆数に対
して記入する。測定値がｒ　−０，９９９の線形回帰に
より相関する直線が得られる。試料の活性と反応時間の
間に、逆数記入　　　″により直線にすることができる
双曲線関係が成りたっているので、このことは正常血漿
混注を用いてクイック試験の目盛定めのための基準が与
えられることを意味する。相応する実験を正常の献血者
の血液及び希釈血液で実施するとｒ−０，９９８の相関
係数が得られる。

例　　５ 健康な献血者１２名の血漿並びに経口的に抗血液凝固療
法をうけている献血者１２名の血漿を例１により製造し
た試験テープ上に担持し、反応時間を測定する。同じ血
漿を市販のクイック試薬〔トロンボファント（Ｔｈｒｏ
ｍｂｏｑｕａｎｔ　）ＰＴ　Ｅを用いて測定する。両方
の試験法の測定値を線形回帰を用いて相互に相関させる
。回帰ＨＹ　０　１５．４　＋　０．７６　ｘＸ及び相
関係数ｒ　−０，８９が得られる。

例　　６ 血液又は血漿中のプロトロンビンの測定試験原理： に３（Ｆｅ（ＣＮ）６）−〉青色色素 試験紙の構成を第３図に示す。

試験テープの左側に使用したフリースは幅０，３　ｃｍ
を南し；右側では＠１．０ｃＩｒＬのテープを使用する
。

試薬フリース（３ａ）；賦活質フリース次の最終濃度の
含浸液を製造するニ ドリスＸＨＣｌ、５０ミリモル／ｌ　；ｐ）１８．４　
；ＣａＣＬ２　　　、　５ミリモル／ｌ；ケファリン、
１１１／　ｔ　を 第Ｘａ因子、　　　１０００Ｕ／ｌ； トロンビン形成の補因子、 第Ｖ因子、　　　１００％標準 該苫浸液で好適な厚さと吸収性の紙（例えばティーパッ
ク紙）を含浸させる。３０℃で乾燥させ、引き続き幅１
ｃｒｎもしくはＣ３，６ｃｍのテープに切断する。

酸化フリース（５ａ）： 次の組成の含浸液を製造した： に３（Ｆｅ（ＣＮ）６）　　２０ミリ％　Ａ／　／　ｔ
；に＋（Ｆｅ（ＣＮ）６）２０ミリモル／　１０すでに
記載したように、好適な厚さ及び吸収性の紙で８２させ
る。６０℃で乾燥し、かつ引き続き幅１傭もしくは０，
３　ａｎのテープを製造する。

基質フリース（８ａ）： 次の組成の含浸液を製造するニ トリスＸＨＣ２，１００ミリモル、ｐｉ−１８，１；記
載したように好適な淳さ及び吸収性の紙に含浸する。６
０℃で乾燥し、引き続き幅１ｃｒＩｌのテープに切断す
る。

プロトロンビン測定の実施： クエン酸塩血液又はクエン酸塩血漿６０μｔｋ　６．２
５倍に希釈し、担持ネッ）６ａに担持する。担持した試
料の血漿分は酸化フリース（５ａ；このフリースを反応
機構においてまだ必要でないこの位置にすでに設置する
のが有利である）を貫通し、次いで分離フリース４及び
試薬フリース３ａを貫通する。次に、該試料は溶解した
試薬（第■因子、第Ｘａ因子、燐脂質、Ｃａ”　）と共
に運搬フリース７ａに達し、ここで第Ｘａ因子によるプ
ロトロンビンのトロンビンへの活性化が行なわれる。

６０秒後に透明なカバー箔９を、従ってカバー箔の下の
７リース（試薬フリース３ａ、ｉＷ化ラフリース５ａｓ
基質フリース８ａを運搬フリースＩａ上に押しつける。

このことにより、同時にもう１度、第Ｘａ因子が残りの
プロトロンビンの活性化のために準備され、同時に活性
トロンビンの基質反応が始まる。

この濃度単位／６０秒を試料（正常血漿混注）のプロト
ロンビン含１１（％）に対して希釈ａで記入すると、未
知の試料のプロトロンビン含量を絖みとることができる
検量線が得られる（第４図ン。

例　　７ 例１に記載したように、そこに記載した組成で製造した
が、色素形成のためのカップリング成分としてＮ−メチ
ルアントラニル酸にかえて、他の、次の表に記載した表
中の化合物をカップリング成分として使用した。該表は
カップリング成分、試薬及び？に、＊フリースを含浸す
る溶液を製造する際に使用した濃度及び遊離したｐ−フ
二二レしジアミンとの反応において生じた色素の最大波
長を示す。同様に、Ｎ−メチルアントラニル酸に関する
相応する値を比較のために記載した。

例　　８ クイックによる１相凝固時間の測定試験（トロ／ボブラ
スデフ時間ン 積層物質及び試薬フィルムの製造 Ｔｏｓ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ｐ−７二二レンジア
ミン６．２■、Ｎ−メチルアントラニル酸カルシウム５
２■、ポリプレン（Ｐｏ１ｙｂｒｅｎｅ　）　１５０１
１１９、家兎脳トロンボプラスチン３００１１１ｇ、フ
ィコール（Ｆｉｃｏｌｌ　）　１０ｒＲ９ｔ　Ｏ，０２
Ｍヘペス（Ｈｅｐｅり緩衝液、ｐ）１７．８中のヒドロ
キシプロピルセルロース１．５％浴液１０１中に混入す
る。このように製造した積層物質を湿潤フィルム厚１５
０μで透明な吊上に積層し、６５℃で乾燥させる。

酸化マトリックスの製造 糸の太さ３０μで、糸数１８５本／ｃｍのナイロンネッ
トを０−０１５　Ｍ　　Ｋｓ（Ｆｅ（ＣＮ）６）の溶液
で含浸し、５０℃で乾燥する。

試薬フィルム及び酸化マ）　ＩＪソックス第１図による
試験テープに加工するが、この際試薬紙（試薬フィルム
層）７は透明なカバーＷ１８上にピッタリと接している
。

例１に記載したようにクエン酸塩血液を担持し、例１に
記載と同様に実施すると、２ｔｌＩの拡散反射減少に必
要な時間に関連させる際に、測定量として次の測定値が
得られた。

【図面の簡単な説明】

第１図は完全血液を使用するクイック時間を測定するた
めの本発明による試験紙の横断面図を示し、第２図は第
１図による試験テープを使用して製造した拡散反射曲線
を示すグラフ図を表わし、第３図は完全血液中のプロト
ロンビンを測定する丸めの本発明によるもう１つの実施
態様による試験テープの横断面図であり、第４図は第３
図による試験テープを用いたプロトロンビン測定のため
の検量線を示す図である。 １・・・担体箔、２・・・スペーサーブロック、３・・
・担持紙、４・・・分離フリース、５．７ａ・・・運搬
フリース、６・・・酸化紙、７・・・試薬及び基質紙、
８．９・・・カバー箔、３ａ・・・試薬フリース、５ａ
・・・酸化フリース、５ａ・・・担持ネット、８ａ・・
・基質フリース。 図面の浄書（内容に変更なし） ＦＩＧ。１ ＦＩＧ　３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、凝血過程の少なくとも１部の経過が行なわれる血液
   凝固試験用乾燥試薬において、血液凝固システムのプロ
   テアーゼの発色性基質を血液凝固システムの少なくとも
   １つの因子及び／又は補因子と共に、かつ緩衝物質と共
   に含有する担体材料を特徴とする血液凝固試験用乾燥試
   薬。 ２、酸化剤を有する第２の担体材料を有し、かつ第１の
   担体材料が第２の担体材料の酸化剤の存在下に発色性基
   質の発色団と共に色素を形成するアニリン誘導体又はフ
   ェノール誘導体を含有する特許請求の範囲第１項記載の
   乾燥試薬。 ３、クイック試験を実施するためにトロンボプラスチン
   、発色性トロンビン基質及びＣａ＾２＾＋−イオンを含
   有する特許請求の範囲第１項又は第２項記載の乾燥試薬
   。 ４、プロトロンビンの測定のために第Ｘａ因子及び補因
   子として第Ｖ因子、Ｃａ＾２＾＋及び燐脂質を含有する
   特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の乾燥試薬。 ５、部分プロトロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）試験を
   実施するために、部分トロンボプラスチン及び接触賦活
   体、発色性トロンビン基質及びＣａ＾２＾＋イオンを含
   有する特許請求の範囲第１項又は第２項記載の乾燥試薬
   。 ６、第Ｘ因子を測定するために、ラッセルのマムシの毒
   又は該毒からの第Ｘ因子賦活体、 Ｃａ＾２＾＋及び発色性第Ｘａ因子基質を含有する特許
   請求の範囲第１項又は第２項記載の乾燥試薬。 ７、第VIII因子の測定のためにIXａ因子、トロンビン、
   Ｃａ＾２＾＋、燐脂質及び発色性第Ｘａ因子基質又は発
   色性トロンビン基質を含有する特許請求の範囲第１項又
   は第２項記載の乾燥 試薬。 ８、第VII因子の測定のためにトロンボプラスチン、Ｃ
   ａ＾２＾＋及び発色性第Ｘａ因子基質を含有する特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の乾燥試薬。 ９　第IX因子の測定のために活性化接触因子、第Ｘ I
   ａ因子、Ｃａ＾２＾＋及び、発色性第IXａ因子基質又は
   燐脂質、第VIII因子、トロンビン及び発色性第Ｘａ因子
   基質を含有する特許請求の範囲第１項又は第２項記載の
   乾燥試薬。 １０、発色性基質として一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはアミノ酸のアルギニン又はリジンを表わし
   、ＸはＮ−末端アミノ酸保護基を表わし、Ｙは単結合又
   はアミノ酸１〜３個からなる連鎖を表わし、ＮＲ＿１Ｒ
   ＿２は　オルト又はパラ位にあり、Ｒ＿１又はＲ＿２は
   相互に無関係にそれぞれ水素、炭素原子数１〜３のアル
   キル基又はＮＯ＿２を表わし、Ｒ＿３は水素原子、カル
   ボキシルエステル基、カルボキシルアミド基、ハロゲン
   原子、ニトロ基又は炭素原子数１〜３のアルキル基を表
   わす〕の化合物を含有 する特許請求の範囲第１項から第９項までのいずれか１
   項記載の乾燥試薬。 １１、色素形成性アニリン誘導体又はフェノール誘導体
   としてＮ−メチルアントラニル酸、ジメチルアントラニ
   ル酸、Ｎ−エチル−ｎ− （３′−スルホベンゾール）−アニリン又は２，３−キ
   シレノールを含有する特許請求の範囲第２項記載の乾燥
   試薬。 １２、担体材料が発色性基質としてＴｏｓ−Ｇｌｙ−Ｐ
   ｒｏ−Ａｒｇ−誘導体を含有する特許請求の範囲第１項
   から第１０項までのいずれか１項記載の乾燥試薬。 １３、第１の担体材料が発色性基質としてＴｏｓ−Ｇｌ
   ｙ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ｐ−フェニレンジアミンを、色素
   形成性アニリン誘導体としてＮ−メチルアントラニル酸
   を含有し、第２の吸収性担体材料が酸化剤としてＫ＿３
   （Ｆｅ（ＣＮ）＿６）を含有する特許請求の範囲第１２
   項記載の乾燥試薬。 １４、エラーク酸、燐脂質及びＣａ＾２＾＋を含有する
   特許請求の範囲第５項記載の乾燥試薬。 １５、第１の担体材料が吸収性担体材料である特許請求
   の範囲第１項から第１４項までのいずれか１項記載の乾
   燥試薬。 １６、完全血液を用いて測定を行なうために、血液試料
   を担持するための第３の吸収体を付加的に有しており、
   かつ場合により分離及び運搬マトリックスとして繊維フ
   リースを第３及び第１担体材料の間に、及び場合により
   第１及び第２担体材料の間に備えている特許請求の範囲
   第１項から第１５項までのいずれか１項記載の乾燥試薬
   。 １７、少なくとも１つのグラスファイバーフリースを含
   有する特許請求の範囲第１６項記載の乾燥試薬。 １８、担体箔を有する特許請求の範囲第１項から第１７
   項までのいずれか１項記載の乾燥試薬。 １９、カバー箔を有する特許請求の範囲第１項から第１
   ８項までのいずれか１項記載の乾燥試薬。 ２０、担持箔を有する特許請求の範囲第１項から第１９
   項までのいずれか１項記載の乾燥試薬。 ２１、少なくとも１つのスペーサーブロックを有する特
   許請求の範囲第１項から第２０項までのいずれか１項記
   載の乾燥試薬。