JPS61162953A - 体外循環治療用吸着体の再生方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は体外循環治療用吸着体の再生方法に関する。さ
らに詳しくは、水不溶性担体にポリアニオン化合物を固
定してなる体外循環治療用吸着体の再生方法に関する。

（従来の技術） 従来よりポリアニオン化合物を水不溶性担体に固定して
なる吸着体が、体外循環により血液、血漿、血清などの
体液中のリボ蛋白、とくに低密度リボ蛋白（ＬＤＬ）　
、極低密度リボ蛋白（ＶＬＤＬ）を吸着除去する目的で
用１．Ｘられている。用いられた吸着体は体外循環治療
終了後廃棄されている。

吸着体の除去能力（飽和吸着憬）はその体積に比例する
ので、除去能力を増加させようとすれば必然的に吸着体
量を増加させなければならない。しかし、吸着体量を増
加させると循環量も増加し、患者の負担も大きくなる。

また体外循環■には一定の限度があり、むやみに増すこ
とは不可能である。

〔発明が解決しよ−うとする問題点〕

体外循環治療用吸着体の使用量を増加させようとすると
、前記のごとき問題以外にも多量の吸着体を用いるため
、治療費も増加するという問題がある。リボ蛋白吸着後
の吸着体を再生再使用することにより、上記の問題点が
解決されると考えられるが、これまで安全かつ簡便な再
生方法が開発されていない。

本発明は前記のごとき問題を解決するためになされたも
のである。

ｃ問題点を解決するための手段〕 本発明は、ポリアニオン化合物を水不溶性担体に固定し
てなる吸着体であって、吸着済の吸着体を０１８〜６モ
ル／ｌの電解質水溶液で洗浄することにより、吸着され
たリボ蛋白などを脱離して吸着能力を再生する体外循環
治療用吸着体の再生方法に関する。

〔実施例〕

本発明に用いるポリアニオン化合物を水不溶性担体に固
定した体外循環治療用吸着体についてまず説明する。

本発明に用いる吸着体の製造に用いるポリアニオン化合
物の具体例としては、たとえばヘパリン、デキストラン
硫酸、コンドロイチン硫酸、コンドロイチンポリ硫酸、
ヘパラン酸、ケラタン硫酸、ヘパリチン硫酸、キシラン
硫酸、カロニン硫酸、セルロース硫酸、キチン硫酸、キ
トサン硫酸、ペクチン硫酸、イヌリン硫酸、アルギン酸
硫酸、グリコーゲン硫酸、ポリラクトース硫酸、カラゲ
ニン硫酸、デンプン硫酸、グルコース硫酸、ポリグルコ
ース硫酸、ラミナリン硫酸、ガラクタン硫酸、レバン硫
酸、メベサルフェートなどの硫酸化糖および多糖類、リ
ンタングステン酸、ポリ硫酸化アネトール、ポリビニル
アルコール硫酸、ポリリン酸糖などがあげられるが、こ
れらに限定されるものではない。

本発明に用いる水不溶性担体の具体例としては、たとえ
ばアガロース、デキストラン、ポリアクリルアミドなど
の軟質ゲル、多孔質ガラス。

多孔質シリカゲルなどの無機多孔体、合成高分子、セル
ロースなどよりなるポリマーハードゲルなどがあげられ
るが、これらに限定されるものではない。本発明者らが
特願昭５７−２１２３７９号明ＩＩＩ転記したごとく、
上記各種担体のうちではポリマーハードゲルが体外循環
治療用吸着体に用いる水不溶性担体として最も適してい
る。

ポリアニオン化合物を水不溶性担体に固定する方式には
物理的吸着、イオン結合、共有結合などの方式があるが
、固定化されたポリアニオン化合物が脱離しにくい共有
結合が好ましい。

このようにして製造された吸着体は、たとえば体液の入
口および出口を有し、それぞれに吸着体の流出を防止す
るフィルターなどを装着した容器に充填され、滅菌を施
されたのち体外循環治療に供せられる。

体外循環によりしＯＬ　、　ＶＬＤＬなどを吸着した吸
着体は、０．１８〜６モル／ＩＩ、好ましくは０．３〜
１モル／ｊ！の電解質水溶液で洗浄されることにより、
吸着したＬＯＬなどがＩＡＩＩＬ、、、そのＬＤＬ　。

ｖｔｏｔなどに対する吸着能力が回復する。

本発明に用いる電解質の具体例としては、たとえば塩化
ナトリウム、塩化カルシウム、塩化カリウムなどの塩化
物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸
塩、リン酸水素ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムな
どのリン酸塩などがあげられるが、これらに限定される
ものではない。

前記電解質は単独で用いてもよく、２種以上併用しても
よい。また万が一吸着体に電解質が残留したばあいを考
え、用いる電解質は人体に有害な作用を有さない物を用
いるのが好ましい。

さらに吸着体に循環させる体液のｐＨを変化させないよ
うにするため、用いる電解質は所定の水溶液にしたばあ
いにｐＨ５〜９になるものが好ましい。

用いる電解質水溶液の濃度が０．１８モル／ｌ未満では
、吸着されたＬＤＬなどを脱離する能力が乏しく、一方
、６モル／ｌをこえるばあいには、再生後電解質濃度を
生理的なレベルにまで下げるための洗浄に多量の生理的
食塩水などが必要になり実用的でない。０．３〜２モル
／ｊの電解質水溶液を用いるのが再生能力、洗浄の容易
さなどの点から好ましい。

再生に用いる電解質水溶液の必要量は用いる電解質の種
類、濃度、再生方法などにより異なり、−概には決める
ことはできないが、通常容量で吸着体の０．１〜２０倍
程度使用される。吸着体をカラムなどに充填したまま、
カラム入口あるいは出口から電解質水溶液を送入する方
法を用いれば比較的少量、たとえば吸着体容量の０．１
〜２倍程度の電解質水溶液で再生を行なうことができる
。

この方法を用いると、吸着後再生操作に入る前に生理的
食塩水などでカラム内の体液を押し出すことにより、体
液の損失を防ぐことも可能である。

上記カラムに充填したままで再生する以外の方法として
、吸着体のみを電解質水溶液に入れ。

吸着体に損傷が生じない程度に撹拌する、いわゆるバッ
チ方式などにより再生してもよい。

吸着体の再生は、吸着体を保存したり、使用したすする
１０〜４０℃程度のごとき条件下で通常は行なわれるが
、再生速度をあげるなどの目的で、４０〜６０℃のごと
き条件下で行なってもよい。

再生に用いる電解質水溶液のイオン強度および浸透圧は
生理的レベルよりも高いため、電解質水溶液による再生
後、生理的食塩水などで吸着体を洗浄し、生理的レベル
に調整しておくことが安全性の面から好ましい。

上記の再生操作は、体外循環治療終了復行なってもよい
が、迅速かつ簡便に、しかも無菌的に実施することが可
能であるので、２個の吸着体カラムを体外循環回路に組
み込み、交互に吸着、再生をおこなってもよい。

以下、製造例および実施例により本発明の方法をさらに
具体的に説明する。

製造例１ 架橋ポリアクリレートゲル（全多孔性のハードゲル）で
あるトヨバールｔｌＷ７５　（蛋白質の排除限界ｓｏ、
　ｏｏｏ、　ｏｏｏ、粒径５０〜１００ρ、東洋曹達■
製）　１０ｄに飽和ＮａＯＨ水溶液６！Ｒ１およびエピ
クロルヒドリン１５ｄを加えて攪拌しながら、５０℃で
２時間反応させ、エポキシ化ゲルをえた。えられたゲル
に濃アンモニア水２０＃Ｉｌ！を加えて５０℃で２時間
攪拌し、アミノ基を導入した。

えられたアミン基を導入したゲル５ｆｆｉｅを、ヘパリ
ン３００■を１５７の水に溶解してｐＨ，５に調整した
液に加えた。そののち１−エチル−３−（ジメチルアミ
ノプロピル をｐＨを４．５に保ちながら添加し、４℃で２４時間ｉ
罎した。反応終了後、２Ｍ食塩水溶液、０，５８食塩水
溶液、水を用いてこの順に洗浄し、ヘパリンの固定され
たゲルをえた。

製造例２ 多孔質セルロースゲルとしてＣＫゲルＡ−３（排除限界
分子量５０，　０００，　０００、粒径４５〜１０５−
、チッソ■製）１０ｄに２０％ＮａＯＨ４ｇ，ヘプタン
１２グおよびノニオン系界面活性剤ＴＷＥＥＮ２０を１
滴加えた。４０℃で２時間攪拌後、エピクロルヒドリン
５ｇを加えて２時間攪拌し、ゲルを水洗濾過してエポキ
シ化セルロースゲルをえた。導入されたエポキシ基の量
はカラム体積１ｐｄあたり３０μＭであった。

えられたゲル５Ｉｄに極限粘度数０．０２７ｄｌ／ｇ、
硫黄含量１７．７％のデキストラン硫酸ナトラム３ｇお
よび水５ｄを加え、ｐＨ　９に調整して４５℃で１６時
間振盪した。そののちゲルを濾別して、２Ｈ食塩水溶液
、０．５Ｈ食塩水溶液および水を用いてこの順に洗浄し
、デキストラン硫酸ナトラムが固定されたセルロースゲ
ルをえた。

実施例１ 製造例１でえられた吸着体１１ｄずつをボリブＯピレン
製カラム５本に充填し、リンゲル液で洗浄したのち、高
脂血症患者の血漿１０ｄを通液し、吸着体をＬＤＬ　、
　ＶＬＤＬで飽和させた。ついでリンゲル液１１ＩＩｌ
を流してカラム中の血漿を押し出した。。

高脂血症患者の血漿中のコレステロールは、そのほとん
どがＬＤＬ　、　ＶＬＤＬによるものであるから、カラ
ム通液前後の血漿中のコレステロール濃度を測定し、そ
の差から吸着したＬＤＬ　、ＶＬＤＬ量を求めた。

つぎにこれらの吸着済カラムに、それぞれ０．１５．０
．３５．０．５．２．４モル／ｌの塩化ナトリウム水溶
液５ｒｄを通液し、つづいて生理的食塩水、リンゲル液
各１０ｍで洗浄し、上記と同様の操作を行ない、各カラ
ムのＬＤＬ　、ＶＬＤＬの飽和吸着量を求めた。それら
の結果を第１表に示す。なお結果はＬＤＬ　、ＶＬＤＬ
吸着量のかわりに吸着コレステロール量で記載した。

〔以下余白〕

第　　１　　表 実施例２ 製造例２でえられた吸着体を用いた他は、実施例１と同
様に己で再生前後の飽和吸着量を求めた。結果を第２表
に示す。

第　　２　　表 実施例３ 塩化ナトリウムのかわりに塩化カリウムを用いた他は実
施例２と同様にして再生による飽和吸着量の変化を求め
た。結果を第３表に示す。

第　　３　　表 〔発明の効果〕 本発明の再生方法によると、体外循環治療用吸着体の飽
和吸着量、選択性などをほとんど変化させることなく、
迅速かつ簡便に吸着済吸着体の再生を行なうことができ
、安全性も高い。

その結果、治療費を低減せしめることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　水不溶性担体にポリアニオン化合物を固定してなる
   吸着体であつて、吸着済の吸着体を０．１８〜６モル／
   ｌの電解質水溶液で洗浄することを特徴とする体外循環
   治療用吸着体の再生方法。 ２　０．３〜１モル／ｌの電解質水溶液を用いることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の再生方法。 ３　電解質水溶液が塩化ナトリウム水溶液であることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項または第２項記載の再
   生方法。