JPS61158996A - ペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、ペプチドに関する。さらに詳しくは、生理活
性を有するヒト・プロレニン・ペプチド及びそのＯ端フ
ラグメントに関する。

〈発明の目的〉 レニン・アンジオテンシンφアンドステロン系は、代表
的な血圧調節メカニズムとして古くから注目されている
が、その第一段階を支配するレニンは、その存在が微量
でかつ不安定であるため、精製が困難であり、従ってそ
の生理活性等については、最近の急速な研究発展にもか
かわらず、未だに必ずしも明らかにはされていない。

本発明者らは、レニン又はその前駆体の生体内での挙動
を確かめ、あるいはその存在量を検出する等の目的に供
するため、レニンの前駆体列を有するペプチド又はその
Ｃ端７ラグメントを得ることを目的とし、本発明に到達
した。すなわち本発明の要旨は、 式（１） ％式％（１） 又は式（ＩＩ） Ｘ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−８ｅｒ
−（ｕｎ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ　（ｌ［）〔式（ｎ）中、Ｘ
はｌ）　Ｇｌｙ−Ｖａｎ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｈａ−Ａ
ｒｇ。

（ｉｌ）　Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇ１ｙ４ａｌ−Ａｓｐ−Ｍ
ｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ　。

（ｌｉｉ）　Ｇｌｕ−８ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ
−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−
Ａｒｇ　。

（ｌｖ）　Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−８ｅｒ−工１ｅ−Ａｒｇ−
＋ｌｕ−８ｏｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇ
１ｙ４ａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ　。

（Ｖ）工１ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｍｅ
ｔ−Ｐｒｏ−Ｂｏｒ−工１ｅ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−８ｅｒ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−（ｌｕ−Ａｒｇ−（ｌｙ−Ｖａｌ−
Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ 又は（ＶＤ　Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ
−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−
Ｌｙａ−Ａｒｇ−工１ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａ
ｒｇ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−１３ｅｒ−工１ｅ−Ａｒｇ−Ｇ
ｌｕ−８ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｅ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌ
ｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇである０
　〕で示されるペプチドにある。

〈発明の構成〉 以下、本発明の詳細な説明する０ まず、上記の式において、Ｔｈｒ　：スレオニン、Ｐｈ
ｅ　：　フェニルアラニン、Ｇｌｙ　ニゲリシン、Ｌｅ
ｕ　：ロイシン、Ｐｒｏ　ニブロリン、Ａｓｐ　：アス
パラギン酸、Ｌｙｓ　：リジン、Ａｒｇ　：アルギニン
、工１ｅ；イソロイシン、Ｍｅｔ　：メチオニン、Ｂａ
ｒ　：セリン、ｅｌｕ　：グルタミン酸、Ｖａｌ　：ノ
（リン、Ａｌａ　：アラニン、Ｔｒｐ　：　）リプドア
アン、Ｇｌｎ　：グルタミンの各残基であって、これら
は通常り一体を意味する。

本発明に係るペプチドは、Ｎ端のアミノ基が、ペプチド
化学で常用される保護基で保護されていてもよい。また
、Ｃ端のカルボキシル基も常　　・用されるエステル類
で保護されていてもよく、アミドを形成していてもよい
。

本発明に係るペプチド類は、ペプチド化学において用い
られる方法を適宜選定して製造することができる。すな
わち、液相法、固相法いずれによっても得ることができ
る。

すなわち、反応に関与しないアミノ基及びカルボキシル
基、さらには側鎖反応性基を保護したアミノ酸が反応に
供される。

反応に関与しないアミノ基の保護基としては、ｐ−トル
エンスルホニル基、ベンジルオキシカルボニル（ｚ）基
、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、７タロイル基
等が挙げられる。

一方、反応に関与しないカルボキシル基の保護基として
は、通常、ブチルエステル、ベンジルエステル（ＯＢｇ
ｌ　）が挙げられる。

（Ｂｚｌ）基（イミダゾールの保護）等が挙げられる。

さらに、アミノ基と反応させるカルボキシル基は、塩化
物、ヒドラジド、アジド、有機酸との混合無水物又はチ
オエステル、シアノメチルエステル等に変えて活性化し
ておくことが望ましい。

本発明のペプチドの製造に際しては、固相法により出発
原料のＮ端側に順次所定のペプチド鎖を延長する方法が
好適に採用される。

この方法による場合、各サイクル（特に二番目以降のサ
イクル）Ｋおけるくりかえし工程の反応（遊離カルボキ
シル基との反応）をジシクロへ中ジルカルボジイミドの
存在下に行なうのが好ましい。

保護基を有するペプチドの保護基脱離は、常法によシ行
なわれる。たとえば、トリフルオロ酢酸処理、加水分解
、還元等である。

また、得られるペプチドの精製は、イオン交換樹脂、各
種クロマトグラフィー等により行なうことができる。

さらに１得られ九ペプチド類は、通常用いられる各種の
無機酸、有機酸の酸付加塩とすることができるし、亜鉛
、ニッケル、コバルト等の金属化合物や、ポリ＋Ｌ−グ
ルタミン酸等のボリアミノ酸等との錯化合物とすること
ができる。

本発明に係るペプチドは、たとえば、血中のプロレニン
に特異的に作用する抗血清の作成のだめの抗原として有
用であり、これを用いてプロレニンの検出、測定を行な
うことができる。

抗血清の作成に際しては、１）水溶性カルボジイミド、
グルタルアルデヒド等を作用させて、血清蛋白（血清ア
ルブミン）、アミノ酸ポリマーもしくはコポリマー等の
担体にペプチドを結合させる方法、　１１）炭末又はポ
リビニルピロリドンのような不活性ポリマー粒子にペプ
チドを吸着させる方法、等を採用し、ハプテン抗原を得
ることができる。

さらに、本発明に係るペプチドは、たとえばクロラミン
Ｔ法によりヨウ素（１２ｓ工又はＩｌｌ工）標識化する
ことにより、ラジオイムノア／セイ（Ｒ工Ａ）に好適な
標識抗原を提供しうる。

ヨウ素化は、好適には、Ｎ端に、３−ヒドロキシフェニ
ル−プロピオン酸又はその置換体たとえばＮ−サクシニ
ミジル−３−（ダーヒドロキシフェニル）グロピオネー
トを結合スル力、あるいはアシル化されていてもよいＴ
ｙｒを結合し、これをヨウ素化する方法が採用される。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はその要旨を超えないかぎり、これらの実施例に
限定されない。

なお、実施例中、特に記載ない限り、アミノ酸残基の立
体配置はＬ一体を示す。

また、実施例において、Ｂｏａ　：ブトキシカルボニル
ｆｉ、０ＢＺＩ　：ベンジルエステル、Ｂｚｌ　：ペン
ジル基、Ｔｏｓ　：　）シル基、ｚ：ペンジルオキシカ
ルボニル基、Ｍｅｔはメチオニン残基、Ｂｕは実施例／ まずＢｏｃ−Ｍｅｔのエステル化を次のように行なった
。すなわち、Ｂｏａ−Ｍｅｔ　（？、ざ／ｍｍｏｌ、／
ｑｌＩｊＴｒｌｉ）を０　、ｊ　！ｒ　Ｍ　Ｋｏ−ｔＢ
ｕ／Ｍｅ、Ｓｏ　（−０，２９ｍ１）　　に溶解し、ク
ロロメチル化樹脂（コチのジビニルベンゼンで架橋した
ポリスチレン樹脂をクロロメデル化したもの）（Ｓ、θ
Ｉ）を添加し、混合物を強く振とうし、１０℃で一時間
保持した。

樹脂を、Ｍθ、ＳＯ，エタノール及びａＨ，ａ１□で洗
浄し、真空中でＰ２ｏｌで乾燥した。合成は、Ｂｏｃ−
Ｍｅｔ−ＯＣＨ，樹脂！、り０１２をペプチド合成機（
’Ｂｅｃｋｍａｎデ９０Ｂ型）の反応器に入れて開始さ
れ、順次アミノ酸配列を合成させた。

保護基の脱離は、ａｍ、ａｌ、中の２５％）！７フルオ
ロ酢酸（ＴＦＡ　）で３０分間処理して行ない、引続き
ＯＨ，Ｃ１□中の１０ｑｂトリエタノールアミン（］ｌ
Ｉ！ｔ、ｓ　）で中和した（ただし、Ｂｏａ　−Ｔｒｐ
導入後はＯＨ，０１，中の４６％ＴＦ’Ａ−Ｏ，，２ｊ
％　エタンジチオールとした）。

各アミノ酸（３，ｉ　ｍｍｏｌ）の連続的カップリング
は、ＯＨ，０１！中、一時間でジシクロへキシルカルボ
ジイミド（ＤＣＯ、，７，／ｍｍｏｌ）によって行なっ
た。溶媒量は、ＤＯＯが６．−一（Ｏ，ｔＭ）である以
外は、ダＯ−である。

合成の一サイクルは、次の操作よりなる。

（１）Ｏ馬Ｃ１，で洗浄（１，ｓ分間、３回）（２）　
　コｊ　％　ＴＦＡｌｏＨ，０１，で脱保護基（／、５
分間予備洗浄、ついで３０分間処理） （３）　　ＣＨ，ＯＮ、で洗浄（１，３分間、６回）（
４）　　／　０　％　ｌ１ｔＢＮ／　０５０１ｍで中和
（１，を分間、３回）（５）　　ＯＨ，０１，で洗浄（
１，を分間、６回）（ａ）　　Ｂｏｏ−アミノ酸（，７
，／　ｍｍｏｌ　＋○Ｈ！ａ１．中、ｊ分間）処理 （７）　　ろ過なしに、ＤＣＣを添加（Ｊ、／　ｍｍｏ
ｌ　、ＯＨ，Ｃ１゜中）、ｌ−０分間カップリング （８）　　ＯＨ，＋１．で洗浄（／、５分間、６回）（
９）　　各々、７．／ｍｍｏｌのＢｏａ−アミノ酸ｍ２
／ｌ”Ｄ　ＣＣで上記（４）〜（８）の工程をくりかえ
す◇コ番目のサイクル以降において、くりかえしの工程
における反応は、ＨＯＢｔ（，７，７ｍｍｏ１．ｌＩ２
＋７９）の存在下で行なわれる。

Ｂｏａ−アミノ酸はＯＨ，０１，（ダ０−）に溶解され
るｏｈだし、Ｂｏａ　−Ｌ＠ｕＩＩＨ！Ｏ、Ｂｏａ　−
Ａｒｇ　（Ｔｏｅ　）及びＢｏａ　−ＴｒｐはＤＭＩＰ
（ｊｄ）及びＯＨ，（！１．（，７５ｍ）に溶解される
。Ｂｏｃ　−Ｇｌｎ（ｉコｍｍｏｌ）は、ＤＭＦ（コＯ
ｒｄ’）及びａｎ、ａｌ、　（コ０ｒｎｔ）に溶解し、
等モルのＨＯＢｔ　（Ａ、、２　ｍｍｏ’ｘ　）の存在
下にカップリングされる（すなわち、前記−サイクルの
（６）に相当する）。各カップリング反応後に、無水酢
酸（０，ｇｒｒｔ）を加えて５分間攪拌することによシ
、未反応のアミン基によるペプチド鎖の伸長を妨げ、つ
いでペプチド−樹脂をＤＭＦ（’ＩＯｍｔ。

２回）、メタノール（ｔｔｏｍｔ、２回）及び０ＩＩＩ
、Ｃ１゜（ｌｌＯｍｌ、、１回）で洗浄する。

Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ε−２−０１−Ｚ　）＠ＴＥＡはＩ
Ｎクエン酸で処理され、Ｂｏｃ　−Ｌｙｅ　（ε−ココ
−Ｃ１−Ｚは酢酸エチルで抽出し、蒸留して油状物とな
る。油状生成物ＣＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ｔ−コーＣＩ−Ｚ
））は真空中でｐ、ｏ、で乾燥する。

アミノ酸としては、次のような保護アミノ酸が使用され
る。

Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）、　　　　Ｂｏａ−Ｐｈｅ　
。

Ｂｏａ−Ｇａｙ　、　　　　　　　　Ｂｏａ−Ｌｅｕ−
Ｈ，Ｏ。

Ｂｏｃ−Ｐｒｏ、　　　　　　　Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢ
ｚｌ）、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ε−Ｊ−Ｃ１−Ｚ）−ＴＢＡ
、　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）、ＢＯＣＩ−工１ｅ−１
％２Ｈ，ＯＳ　　　　　Ｂｏｃ−Ｍｅｔ　。

Ｂｏａ−Ｂａｒ（Ｂｚｌ）、　　　　　Ｂｏａ−（ｎｕ
（０ＢＺＩ）、Ｂｏｏ−ＶＬＩ、　　　　　　　　　　
Ｂｏａ−Ｔｒｐ　。

Ｂｏａ−ＧＩＮ　（。

反応容器は、空気による酸化を最小限にするために、合
成時に窒素雰囲気下に保持される。

各カップリング反応後に洗浄工程を行ない、未反応の遊
離アミノ基の存在をエンヒドリ／テストによりモニター
する。

ｔｌ／す、／ｌ、、１０．コ５及びＪＯプサイル終了時
に保護ペプチド−樹脂、／、Ｊ／Ｉ　、　／、０４１／
　。

／、／３１１　、　／、０７１　、　／、λ３９及びハ
ｓｏｇ分取し、６種類のペプチド、（ＪＡ−４１ダ）（
式（■））、（ＪＯ−１弘）（すなわち式（ｎ）の（１
））、（λｇ−Ｉ！＋）（式（１）の（ｉ＋））、　（
コダー１Ａ４Ｎ（式（１１）のＧｉｆ））、（／９−弘
弘）（式（■）　ノ（ｉＶ））及び（／１Ｉ−４ｃ＠）
（式（ＩＩ）の（■））を得た０ それぞれ残シの保護ペプチド−樹脂は、さらにペプチド
鎖の伸長に用いた。

全サイクルの合成終了時、保護ペプチド−樹脂（、ｙ、
ｇｇｉ）を分取した（／−ｕｐ）（すなわち式（ｎ）の
（ｖｌ））。残余の保護ペプチド−樹脂をＨＯＢｔ　（
／　、Ａ　ｍｍｏｌ　）及びＤ　ａ　ｃ　（／、Ａｍｍ
０１　）の存在下”ｃ’、ＨＰＰ　（、、？−ヒドロキ
シフェニループロピオン隈）と結合させて、標識抗原の
原料とした（ｔ５−η）。

（脱保護・精製） 上記保護ペプチド−樹脂のうち、コ、１りを用いて、ア
ニソール（３−）及びエチルメチルスルフィド＜０．３
ｄ、）の存在下にＩ（ＩＰ　（ｊ　Ｏａｇ）で０℃、１
時間、常法により処理し、ついでＨＦは真空ポンプによ
＃）０℃で除去される。

ペプチド及び樹脂は酢酸エチルで数回洗浄され、真空中
、ｐ、ｏ、で乾燥される。ペプチドは７Ｍ酢酸（Ｉｌｏ
ｒｎｔ）で抽出し、ついで凍結乾燥される。粗ペグチド
（／−弘ｆ）は／　、７　／　０ＩＩｑであった。この
うち、５ｏｏｔｑを直接に′バイオゲル（Ｂ１０　Ｇａ
ｍ　）　Ｐ−６’　カラム（コ、コｘ／、２．７ｃｒｎ
）にかけ、７Ｍ酢酸で溶出する。

各フラクション（１０１１）は、分光光度計によりＪ　
７１　ｎｍでモニターされ、薄層クロマトグラフィー（
ＴＬ（りで検定される。（溶媒系：／−ＢｕＯＨ：酢酸
：　Ｈ，Ｏ−１：　／　：　ｊ　）。

ぶ 木つのペプチド含有フラクション、すなわち７ラクシヨ
７１Ｃチユーブムｌコー１ｌＩ）。

■（チューブＡ／！−コ、？）、ＩＩＩ（チューブムー
ダ、３７）、■（チューブＡ２！−，３コ、、７４）。

■（チューブ轟ＪＪ−３！ｒ）及び枦（チューブムＪＫ
−４！ｒ　）を凍結乾燥する。フラクションｌ。

ｕ、ｍ、■、ｖ及び■は物質をそれぞれユ３．＆ＷＩＩ
　　ｌ　　り　　７．２ｑ、　　　ｌＩ　　２．ｕＴｑ
、　　　／！１１１９．　　　／　　　コ　　コ　ｍＶ
及び／’１．ＡＷｑ含有する。これらのフラクションは
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＯ）で検定し、さ
らに７ラクシヨンＶをＨＰＬＣにより精製した（目的物
）０ カラム：　’ＴＳＫ　Ｇｌ！ｔＬ’　０ＤＤ−／−〇Ｔ
（東洋曹達工業■製）　　Ｃ０−ｕ×３０ｃｍ）溶　媒
：１７．ｌ：）／ＮＨ○ｌ／Ｃ！Ｈ，ｌ：！Ｎ（ｔｏ７
コ０→６０／ダＯ直線濃度勾配。

３０分） 流　速：／ｒｒｔ／分 ＡＵＦＳ　：　０．／４　（２１０ｎｍ）得られたペプ
チドのアミノ酸組成は次のとおりであった。なお、分析
は、ペプチド加水分解なった。

Ａｓｐ（コ）へデデ　、　　　　　Ｔｈｒ（ｊ）　　１
１．２！ｒ　　。

Ｓｅ　ｒ　（Ｊ）　　、２　、デｅ、　　　　　Ｇｌｕ
（リ　弘、／り　。

Ｇｌｙ（ｊ）　３．ｔｑ　、　　　Ａｌａ（１）　ｉ、
ｏａ　。

Ｖａｌ（１）　／、０４　、　　　Ｍｅｔ（，７）コ、
９１Ｉ。

ｘｌｅ（ａ）　　／、ｇ２　　、　　　　　Ｌｅｕ（リ
　’１．０／　　。

Ｐｈｅ（，７）　２．７１ｔ　、　　　Ｌｙｓ（，７）
　Ｊ、ＯｔＡ　。

Ａｒｇ（ｊ）　！、０４ ペプチド（／−４１ダ）（式（Ｉｔ）におけるＸが（Ｖ
Ｄの場合）Ｈ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＩＬ＋ｅｕ−
Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｐ
ｈｅ−Ｌｙｅ−Ａｒｇ−工１ｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｌｙ
ｓ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−８ｅｒ−工１ｅ−Ａｒｇ
−Ｇｌｕ−８ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−
Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｙ−ＰｒＯ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−８ｏｒ−Ｇｌ
ｎ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−ＯＨ同様にして、前記６種類の分
取保護ペプチド−樹脂を用いて、脱保護基、精製を行な
い式（１）又は式（ＩＩ）においてＸが（１）〜（Ｖ）
で示される６種類のペプチドを得た。

（標識抗原の作成） 前記のＨＰＰ−保護ペプチド−樹脂ざ３．２■をアニソ
ール（／＋ｄ）及びエチルメチルスルフィド（０，３ｍ
１）の存在下にＨＦ（１０−）で、０℃、１時間−０分
間、常法により処理し、ついでＨＰは真空ポンプによυ
Ｏ℃で除去される。

ペプチド及び樹脂は、酢酸エチルで数回洗浄され、真空
中、Ｐ、Ｏ，で乾燥される。ペプチドは３Ｍ酢酸（、ｔ
Ｏｍｇ）で抽出し、凍結乾燥される０粗ペプチドはダｊ
ｊｌ＋９であった。

この粗ペプチド（ＨＰＰ−ペプチド）ｔＳθ〜を直接に
１バイオゲル（Ｂ１０Ｇθ１）Ｐ−ｔ、”カラム（コ、
ＯＸ　？コｃＩＲ）にかけ、／Ｍ酢酸で溶出する。

各フラクション（７ｇ）は、分光光度計によりコア　ｔ
　ｎｍでモニターされ、ＴＬＣで検定される（溶媒系：
　／−ＢｕＯＨ：酢酸：Ｈρ＝４ｔ：／：＆）。

四つのペプチド含有フラクション、すなわちフラクショ
ンＩ（チューブｓ　ｑ−７ｇ）　、　ＩＩ　（チューブ
Ａ／９．ココーコダ）、■（チューブムコＯ−一／）及
び■（チューブ轟コｒ−ｓｏ　）を凍結乾燥する。

７ラクシヨ／Ｉ、■、■及び■は物質をそれぞれ６ｇ、
弘η、ｌＩ７．０岬、／４．ｌｓ■及びデ、θ〜含有す
る。

これらのフラクショ／はＨＰＬＣで検定し、さらに７ラ
クシヨン■をＨＰＬＯで精製した（ＨＰＩ、Ｃの実施条
件は前記に同じ。）。

アミノ酸分析　（Ａ　ＮＨＣｌ　、　／　／　０℃、コ
ダ時間）Ａ　ｓ　ｐ　（２）コ、ＯＪ　　、　　　　Ｔ
ｈｒ（！ｒ）　’Ａ、Ｊ／　　。

５ｅｔ（、？）　２．７７　　、　　　　Ｇｌｕ（ｌＩ
）　３．９９　　。

Ｇｌｙ（，７）　、？、、２／　　、　　　Ａｈａ（１
）　！、０３　　。

ｖａｌ（１）ハ／り　、　　　　　Ｍｅｔ（，７）Ｊ、
２Ａ　　。

工１ｅ（コ）八９ｇ　　、　　　Ｌｅｕ（４ｔ）　３．
９＆　　。

Ｐｈｅ（Ｊ）　２．ＩＯ、Ｌｙｅ（、？）　３．／、２
゜Ａｒｇ（ｊ）４１．ｆ！ｆ （発明の効果） 本発明に係るペプチドは、たとえば抗体、標識抗原作製
のための抗原として有用である。

得られる抗体は、レニン又はその前駆体の組織内分布又
は血中の挙動を明らかにし、さらにはＲ工Ａ、螢光抗体
法又は酵素抗体法等による微量の存在量の測定、検出に
有効な手段となる。

出　願　人　　三菱化成工業株式会社 代　理　人　弁理士長谷用　　− ほか／名

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ−Ｇ
   ｌｎ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ（ I ）又は式（II） Ｘ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｓｅｒ
   −Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ（II）〔式（II）中、Ｘは（
   ｉ）Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ
   、（ｉｉ）Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−
   Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ、（ｉｉｉ）Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−
   Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａ
   ｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ、 （ｉｖ）Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｇ
   ｌｕ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌ
   ｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ、（ｖ）
   Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ−Ｐ
   ｒｏ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ｌｅ
   ｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ａｓｐ
   −Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇ 又は（ｖｉ）Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ
   −Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−
   Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａ
   ｒｇ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｇｌ
   ｕ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ
   −Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ａｒｇである。〕 で示されるペプチド。