JPS6115884A - ベンゾピラノ［４，３，２‐ｃｄ］インダゾール化合物およびその製法 - Google Patents
ベンゾピラノ［４，３，２‐ｃｄ］インダゾール化合物およびその製法Info
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
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- C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な置換されたベンゾピラノ［：’Ｌ３１
２−ｃｄ］インダゾール、該化合物の製法、該化合物を
含有する薬学的組成物および投与形態の該化合物を使用
して治療する方法に関するものである。本発明の化合物
は、薬理学的性質を有しそして有用な抗菌剤、抗かび剤
および抗腫瘍剤である。
２−ｃｄ］インダゾール、該化合物の製法、該化合物を
含有する薬学的組成物および投与形態の該化合物を使用
して治療する方法に関するものである。本発明の化合物
は、薬理学的性質を有しそして有用な抗菌剤、抗かび剤
および抗腫瘍剤である。
ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾール環系は
新規であシそして式 によって示される。
新規であシそして式 によって示される。
本発明は、−見地においては、遊離塩基形態の構造式（
１） を有するベンゾピラノ（：４．３．２−ｃｄ）インダゾ
ール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関するも
のである。
１） を有するベンゾピラノ（：４．３．２−ｃｄ）インダゾ
ール化合物およびその薬学的に許容し得る塩に関するも
のである。
式中、置換分Ｒ７、ＲＱ 、Ｒ９およびＲＩＯは水素、
ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以
下低級アルコキシと称する）を示し、Ｒ２はＡＮＲ’Ｒ
” （式中人は場合によってはヒドロキシルで置換され
ていてもよい２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖
状のアルキレン鎖であシ Ｒ１およびＲ１は水素または
場合によってはヒドロキシルで置換されていてもよい１
〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
あシ Ｒ１およびＲ１はまた一緒になって（ＯＨ２）ｎ
＼ （ＯＨ２）ｍノ （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数であ）そし
てＢは直接的な結合または０％ＳまたはＮＲＩ Ｉ ＋
であシそしてＲ１１′は水素または場合によってはヒド
ロキシルで置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の
直鎖状または有枝鎖状のアルキルである）を示す〕でロ
シそしてＲ５はニトロ、ＮＲ２、ＮＨＲ２マタｔ４ ｍ
ＨＲ”Ｃ式中Ｒ””Ｉｄ １〜４ 個の炭素原子のアシ
ル基、クロロアセチル基または （式中人は１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状
のアルキレンで１）、Ｒ工およびＲｙはそれぞれ水素ま
たは場合によってはヒドロキシによって置換されていて
もよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のア
ルキルである）本発明の化合物は、有機および無機酸と
薬学的に許容し得る塩を形成する。塩形成に対する適当
な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、拘攪酸、蓚酸、
マロン酸、サリチル酸、林檎酸、７マール酸、琥珀酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセ
チオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸ｔスルファ
ミン酸、安息香酸、酒石酸、パモイック諌ｐａｍｏｉｃ
ａｃｉｄ）などである。塩は、在来の方法で遊離塩基
形態を相当する量の望ましい酸と接触させることによっ
て製造される。遊離塩基形態は、塩形態を塩基で処理す
ることによって再生することができる。例えば、希塩基
水溶液を利用することができる。水酸化ナトリウム、炭
酸カリウム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの赤水
溶液がこの目的に対して適当している。遊離塩基形態は
極性溶剤中における溶解度のようなある物理的性質にお
いて若干それぞれの塩形態とは異なっているけれども、
塩は本発明の目的に対して遊離塩基形態と均等である。
ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以
下低級アルコキシと称する）を示し、Ｒ２はＡＮＲ’Ｒ
” （式中人は場合によってはヒドロキシルで置換され
ていてもよい２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖
状のアルキレン鎖であシ Ｒ１およびＲ１は水素または
場合によってはヒドロキシルで置換されていてもよい１
〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
あシ Ｒ１およびＲ１はまた一緒になって（ＯＨ２）ｎ
＼ （ＯＨ２）ｍノ （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数であ）そし
てＢは直接的な結合または０％ＳまたはＮＲＩ Ｉ ＋
であシそしてＲ１１′は水素または場合によってはヒド
ロキシルで置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の
直鎖状または有枝鎖状のアルキルである）を示す〕でロ
シそしてＲ５はニトロ、ＮＲ２、ＮＨＲ２マタｔ４ ｍ
ＨＲ”Ｃ式中Ｒ””Ｉｄ １〜４ 個の炭素原子のアシ
ル基、クロロアセチル基または （式中人は１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状
のアルキレンで１）、Ｒ工およびＲｙはそれぞれ水素ま
たは場合によってはヒドロキシによって置換されていて
もよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のア
ルキルである）本発明の化合物は、有機および無機酸と
薬学的に許容し得る塩を形成する。塩形成に対する適当
な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、拘攪酸、蓚酸、
マロン酸、サリチル酸、林檎酸、７マール酸、琥珀酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセ
チオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸ｔスルファ
ミン酸、安息香酸、酒石酸、パモイック諌ｐａｍｏｉｃ
ａｃｉｄ）などである。塩は、在来の方法で遊離塩基
形態を相当する量の望ましい酸と接触させることによっ
て製造される。遊離塩基形態は、塩形態を塩基で処理す
ることによって再生することができる。例えば、希塩基
水溶液を利用することができる。水酸化ナトリウム、炭
酸カリウム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの赤水
溶液がこの目的に対して適当している。遊離塩基形態は
極性溶剤中における溶解度のようなある物理的性質にお
いて若干それぞれの塩形態とは異なっているけれども、
塩は本発明の目的に対して遊離塩基形態と均等である。
本発明の化合物は、非溶媒和形態ならびに水利形態を包
含する溶媒和形態で存在することができる。一般に、水
、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶剤との
溶媒和形態は、本発明の目的に対して非溶媒和形態と均
等である。
含する溶媒和形態で存在することができる。一般に、水
、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶剤との
溶媒和形態は、本発明の目的に対して非溶媒和形態と均
等である。
本明細書に使用されるハロゲンなる語は、弗素、塩素、
臭素および沃素を包含するように企図するものである。
臭素および沃素を包含するように企図するものである。
本発明は、他の見地においては、構造式（２を有するベ
ンゾピラノＣ４，３，２−ｃｄ）インダゾール化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
ンゾピラノＣ４，３，２−ｃｄ）インダゾール化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
式中、Ｒ２およびＲ５は前述した通シでめｐそしてＲ８
およびＲ９は独立して水素、ヒドロキシまたは低級アル
コキシである。
およびＲ９は独立して水素、ヒドロキシまたは低級アル
コキシである。
本発明の好適な化合物は、Ｒ５がニトロ、アミノまたは
−ＮＨＲ２であり、Ｒ１およびＲ１が水素または場合に
よってはヒドロキシルによって置換されていてもよい１
〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
あるかまたはＲ１およびＲ１がこれらが結合している窒
素原子と一緒になっている場合に （ＯＨ２）ｎ＼ （ＣＨ２）ｍ／ （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜６の整数であ）そし
てＢは直接的な粘合である）によって示される項を形成
する化合物を包含する。
−ＮＨＲ２であり、Ｒ１およびＲ１が水素または場合に
よってはヒドロキシルによって置換されていてもよい１
〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルで
あるかまたはＲ１およびＲ１がこれらが結合している窒
素原子と一緒になっている場合に （ＯＨ２）ｎ＼ （ＣＨ２）ｍ／ （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜６の整数であ）そし
てＢは直接的な粘合である）によって示される項を形成
する化合物を包含する。
本発明は、他の見地においては、槃理字的性質について
もつとも好適である化合物に関するものでるる。これら
の化合物は、次の通シである。
もつとも好適である化合物に関するものでるる。これら
の化合物は、次の通シである。
Ｎ−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
（ｌ）−ベンゾピラノＣ４＊３−２−ａ６〕インダゾー
ル−５−イル〕エタンジアミンおよび Ｎ−（２−（：２−（ジエチルアミノ〕エチル〕−９−
ヒドロキシ−２Ｈ−〔υ−ベンゾピラノＣ４，３，２−
Ｏ（１〕（〕ンダゾールー５−イル〕エタンジアミン 更に好適な化合物は次の通シである。
（ｌ）−ベンゾピラノＣ４＊３−２−ａ６〕インダゾー
ル−５−イル〕エタンジアミンおよび Ｎ−（２−（：２−（ジエチルアミノ〕エチル〕−９−
ヒドロキシ−２Ｈ−〔υ−ベンゾピラノＣ４，３，２−
Ｏ（１〕（〕ンダゾールー５−イル〕エタンジアミン 更に好適な化合物は次の通シである。
Ｎ、Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−二トロー２Ｈ−
（１）−ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾー
ル−２−エタンアミン、 Ｎ、Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキシ−５−ニトロ−２Ｈ
−（ｌ）−ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ〕インダゾ
ール−２−エタンアミン、 ９−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−
（ｌ）−ベンゾピラノ（４，３，２−０（１）インダシ
−ルー２−プロパンアミン、 ２−（３−（ジメチルアミノ）プロピルツー５−二）０
−２Ｈ−（υ−ベンゾピラノＣ４ｍ ３．２− ｃ ｄ
）インダゾール−９−オール、 ５−アミノ−２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル）−
２Ｈ−（υ−ベンゾピラノ（４ｅ ５−２− ｃ ｄ
〕〕ソングゾール−９−オール ５−アミノ−２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノコエチル）−２Ｈ−（υ−ベンゾピラノ［４＋３．
２−ｃｄ）インダゾール−９−オール、Ｎ−［２−（２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒト目キシ−２Ｈ
−（ｌ）−ベンゾピラノＣ４，５，２−ａｄ）インダゾ
ール−５−イル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）ア
ミン〕アセトアミド、２−（２−［（２−ヒドロキシエ
チル）アミン〕エチル〕−５−二トロー２ Ｈ−（１）
−ベンゾピラノ（４，３，２−ｏｄ）インダゾール−９
−オール、２−ＣＣ２−ジエチルアミノ）エチル〕−３
−Ｃ２−ＣＣ２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−エテル
〕アミノ−２Ｈ−〔υ−ベンゾピラノＣ４，３，２−ｃ
ｄ）インダゾール−９−オール、 ２−［２−（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル
〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ−（ｌ）−ベンゾピラノ（：
４．３．２−ｃｄ）インダゾール−５−イルクー２−Ｃ
Ｃ２−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミ ド、 ２−［２−ｔ、（２−ヒドロキシエチル）アミノエチル
）−５−［：［２−（：（２−ヒドロキシエチル）アミ
ン〕エチル〕アミン）−２Ｈ（１）−ベンゾピラノ［４
，３，２二〇（１）インダゾール−９−オール、 ９−メトキシ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル
）−２Ｈ−（υ−ペンゾピ２）［４，３，２−ｃｄ）イ
ンダソ゛−ルー５−アミン、 ５−ニトロ−２−Ｃ２−ＣＩ−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−（１）−ベンゾピラノ［４，３，２−ｃｄ）イ
ンダゾール−９−オールおよび ５−［：（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（
ジエチルアミノ）エチル） −２Ｈ−［１） −ベンゾ
ピラノＣ４，３＋ ２− ｃ ｄ ］］インダゾールー
８−オール 本発明のある化合物は、また、好適な種類の化合物更に
詳しくはＲ５がＮＯ２またはＮＨ２を示す構造（１）の
化合物および保護基を含有する以下に示す構造（５）、
（６）および（７）の化合物のような化合物の製造にお
ける中間体としても有用である。
（１）−ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ）インダゾー
ル−２−エタンアミン、 Ｎ、Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキシ−５−ニトロ−２Ｈ
−（ｌ）−ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ〕インダゾ
ール−２−エタンアミン、 ９−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ−
（ｌ）−ベンゾピラノ（４，３，２−０（１）インダシ
−ルー２−プロパンアミン、 ２−（３−（ジメチルアミノ）プロピルツー５−二）０
−２Ｈ−（υ−ベンゾピラノＣ４ｍ ３．２− ｃ ｄ
）インダゾール−９−オール、 ５−アミノ−２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル）−
２Ｈ−（υ−ベンゾピラノ（４ｅ ５−２− ｃ ｄ
〕〕ソングゾール−９−オール ５−アミノ−２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノコエチル）−２Ｈ−（υ−ベンゾピラノ［４＋３．
２−ｃｄ）インダゾール−９−オール、Ｎ−［２−（２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒト目キシ−２Ｈ
−（ｌ）−ベンゾピラノＣ４，５，２−ａｄ）インダゾ
ール−５−イル）−２−［（２−ヒドロキシエチル）ア
ミン〕アセトアミド、２−（２−［（２−ヒドロキシエ
チル）アミン〕エチル〕−５−二トロー２ Ｈ−（１）
−ベンゾピラノ（４，３，２−ｏｄ）インダゾール−９
−オール、２−ＣＣ２−ジエチルアミノ）エチル〕−３
−Ｃ２−ＣＣ２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−エテル
〕アミノ−２Ｈ−〔υ−ベンゾピラノＣ４，３，２−ｃ
ｄ）インダゾール−９−オール、 ２−［２−（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル
〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ−（ｌ）−ベンゾピラノ（：
４．３．２−ｃｄ）インダゾール−５−イルクー２−Ｃ
Ｃ２−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミ ド、 ２−［２−ｔ、（２−ヒドロキシエチル）アミノエチル
）−５−［：［２−（：（２−ヒドロキシエチル）アミ
ン〕エチル〕アミン）−２Ｈ（１）−ベンゾピラノ［４
，３，２二〇（１）インダゾール−９−オール、 ９−メトキシ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル
）−２Ｈ−（υ−ペンゾピ２）［４，３，２−ｃｄ）イ
ンダソ゛−ルー５−アミン、 ５−ニトロ−２−Ｃ２−ＣＩ−ピロリジニル）エチル）
−２Ｈ−（１）−ベンゾピラノ［４，３，２−ｃｄ）イ
ンダゾール−９−オールおよび ５−［：（２−アミノエチル）アミン〕−２−〔２−（
ジエチルアミノ）エチル） −２Ｈ−［１） −ベンゾ
ピラノＣ４，３＋ ２− ｃ ｄ ］］インダゾールー
８−オール 本発明のある化合物は、また、好適な種類の化合物更に
詳しくはＲ５がＮＯ２またはＮＨ２を示す構造（１）の
化合物および保護基を含有する以下に示す構造（５）、
（６）および（７）の化合物のような化合物の製造にお
ける中間体としても有用である。
他の見地においては一本発明は、また、例えば式
（式中、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ氷菓
、ヒドロキシまたは低級アルコキシである）の化合物の
ような新規な中間体を包含する。
、ヒドロキシまたは低級アルコキシである）の化合物の
ような新規な中間体を包含する。
これらの中間体の好適な化合物は、式
（式中、 Ｒ６およびＲ９は独立して氷菓、ヒドロキシ
または低級アルコキシである）の化合物である。
または低級アルコキシである）の化合物である。
本発明は、方法の一見地においては、１−ハロー４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンチン−９−オンおよび構造式Ｈ２Ｎ
ＮＨＲ２を有するＲ２−置換ヒドラジンを反応せしめる
ことによって構造式 （式中％ Ｒ２％ Ｒ７、Ｒ８％ Ｒ９およびＲ１０は
前述した意義を有す）を有する化合物を製造する方法か
らなる。反応条件は広範囲に変えることができる。反応
は、通常約２５〜１４０℃の温度で溶剤中で実施される
。適当な溶剤は、アセトニトリル、１．２−ジクロロエ
タン、テトラヒドロフラン、メタノールまたはＤＭＦで
ある。
トロ−９Ｈ−キサンチン−９−オンおよび構造式Ｈ２Ｎ
ＮＨＲ２を有するＲ２−置換ヒドラジンを反応せしめる
ことによって構造式 （式中％ Ｒ２％ Ｒ７、Ｒ８％ Ｒ９およびＲ１０は
前述した意義を有す）を有する化合物を製造する方法か
らなる。反応条件は広範囲に変えることができる。反応
は、通常約２５〜１４０℃の温度で溶剤中で実施される
。適当な溶剤は、アセトニトリル、１．２−ジクロロエ
タン、テトラヒドロフラン、メタノールまたはＤＭＦで
ある。
必要なヒドラジンは、ヒドラジンと適当なハロゲン化ア
ルキルＸＲ２（式中Ｒ２は＃述した意義を有す）との反
応［Ｊ、Ｍｅｄ、０Ｍｍ６７巻４０３頁（１９６４年〕
］まｆｃは後述するような当該技術において知られてい
る他の方法によって製造される。
ルキルＸＲ２（式中Ｒ２は＃述した意義を有す）との反
応［Ｊ、Ｍｅｄ、０Ｍｍ６７巻４０３頁（１９６４年〕
］まｆｃは後述するような当該技術において知られてい
る他の方法によって製造される。
他の見地においては、本発明は、構造式を有する化合物
を還元に受けしめることによって構造式（３） を有する化合物を製造する方法からなる。式中、Ｒ２、
Ｒ７、ＲＢ 、Ｒ，およびＲ１０は前述した意義を有す
。還元は、適当な手段によって好適にはメタノールまた
は酢酸（酢酸が好適である）のような溶剤中においてパ
ラジウム／木炭触媒を使用して室温で水素添加すること
によって実施される。
を還元に受けしめることによって構造式（３） を有する化合物を製造する方法からなる。式中、Ｒ２、
Ｒ７、ＲＢ 、Ｒ，およびＲ１０は前述した意義を有す
。還元は、適当な手段によって好適にはメタノールまた
は酢酸（酢酸が好適である）のような溶剤中においてパ
ラジウム／木炭触媒を使用して室温で水素添加すること
によって実施される。
他の見地においては、本発明は、構造式（６）を有する
化合物を弐ＸＲ２をＭするハロアルキルアミンと反応さ
せることによって構造式（４）を有する化合物を製造す
る方法からなる。式中Ｒ２、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９およびＲ
ｌＧは前述した意義を有しそしてＸはハロゲンである。
化合物を弐ＸＲ２をＭするハロアルキルアミンと反応さ
せることによって構造式（４）を有する化合物を製造す
る方法からなる。式中Ｒ２、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９およびＲ
ｌＧは前述した意義を有しそしてＸはハロゲンである。
Ｒ２が感受性基を包含する場合は、これは反応前に保護
基によって適当に保護される。反応は、溶剤の不存在下
においてまたはｏＨａｔ５ ｉたはＤＭＥ’のような適
当な非反応性溶剤中において実施される。溶剤の不存在
下においては、反応温度は約１５０℃である。溶剤を使
用する場合は還流温度例えば約６０〜１５０℃が使用さ
れる。Ｅｔ５Ｎまたはｘ２ｏｏ５のような塩基を酸捕集
剤として使用することができるが、これは必ずしも心安
なことではない。
基によって適当に保護される。反応は、溶剤の不存在下
においてまたはｏＨａｔ５ ｉたはＤＭＥ’のような適
当な非反応性溶剤中において実施される。溶剤の不存在
下においては、反応温度は約１５０℃である。溶剤を使
用する場合は還流温度例えば約６０〜１５０℃が使用さ
れる。Ｅｔ５Ｎまたはｘ２ｏｏ５のような塩基を酸捕集
剤として使用することができるが、これは必ずしも心安
なことではない。
他の見地においては、本発明は、例えば約６５〜１４０
℃の還流温度で式（３）を有する化合物を適当に置換さ
れたアルデヒドまたはアセタール、ケトンまたはケター
ルと反応せしめそして得られたシッフ塩基をＮａＢＨ４
’ＪたはＮａＢＨ３０Ｎのような適当な還元剤で還元す
ることによって構造式（４）（式中、Ｒ２％Ｒ７、Ｒ８
、ＲｐｈよびＲ１０は前述した意義を有す）を有する化
合物を製造する方法からなる。
℃の還流温度で式（３）を有する化合物を適当に置換さ
れたアルデヒドまたはアセタール、ケトンまたはケター
ルと反応せしめそして得られたシッフ塩基をＮａＢＨ４
’ＪたはＮａＢＨ３０Ｎのような適当な還元剤で還元す
ることによって構造式（４）（式中、Ｒ２％Ｒ７、Ｒ８
、ＲｐｈよびＲ１０は前述した意義を有す）を有する化
合物を製造する方法からなる。
一つの好適な実施態様においては、本発明は、任意的に
置戻された１−クロロ−４−ニトロ−９ｌ（−キサンチ
ン−９−オンおよびＲ２置換されたヒドラジンを反応せ
しめてＲ５がニトロである構造式（１）を有する化合物
な形成させそしてもし必要ならば該化合物を還元によっ
てＲ５がＮＨ２である構造式（１）を有する化合物に変
換せしめそして更釦もし必要ならば場合によっては感受
性基を保護基で保護した復式ＸＲ２を有するハロアルキ
ルアミンによるアルキル化によってまたは場合によって
は感受性基を保護基で保護した後Ｒ′″（ＲＮＦは前述
した通シである）に相当するアシル化剤の反応性誘導体
でモノアシル化しそしてこのアシル化生成物を還元せし
めることによって該化合物をＲ５がＮＨＲ２である構造
式（１）を廟する化合物に変換せしめそしてもし必要な
らば加水分Ｓまたは還元によって保護基を除去しそして
遊離塩基または酸付加塩の形態の生成物を単離して前述
した構造式（１）を有するベンゾピラノ［４，３，２−
ｃｄ）インダゾール化合物を製造する方法からなる。前
述した説明に２いて、Ｘは塩紮葦たは臭素で必シそして
Ｒ２、Ｒ−Ｒ５、Ｒ７、ＲＢ、Ｒ２およびＲ１０は前述
した意義を有す。
置戻された１−クロロ−４−ニトロ−９ｌ（−キサンチ
ン−９−オンおよびＲ２置換されたヒドラジンを反応せ
しめてＲ５がニトロである構造式（１）を有する化合物
な形成させそしてもし必要ならば該化合物を還元によっ
てＲ５がＮＨ２である構造式（１）を有する化合物に変
換せしめそして更釦もし必要ならば場合によっては感受
性基を保護基で保護した復式ＸＲ２を有するハロアルキ
ルアミンによるアルキル化によってまたは場合によって
は感受性基を保護基で保護した後Ｒ′″（ＲＮＦは前述
した通シである）に相当するアシル化剤の反応性誘導体
でモノアシル化しそしてこのアシル化生成物を還元せし
めることによって該化合物をＲ５がＮＨＲ２である構造
式（１）を廟する化合物に変換せしめそしてもし必要な
らば加水分Ｓまたは還元によって保護基を除去しそして
遊離塩基または酸付加塩の形態の生成物を単離して前述
した構造式（１）を有するベンゾピラノ［４，３，２−
ｃｄ）インダゾール化合物を製造する方法からなる。前
述した説明に２いて、Ｘは塩紮葦たは臭素で必シそして
Ｒ２、Ｒ−Ｒ５、Ｒ７、ＲＢ、Ｒ２およびＲ１０は前述
した意義を有す。
他の実施態様においては、本発明は構造式（式中、Ｒ７
、Ｒ６，Ｒ９およびＲ１０は水素、ヒドロキシル、低級
アルコキシまたはベンジルオキシまたはｐ−ハロまたは
ｐ−メトキシ置換ベンジルオキシである）を有する化合
物を３−（−一ハロエチル）−２−オキサゾリジノンと
反応せしめて構造式 な有するオキサゾリジノン化合物を得そして後者の化合
物をアルカリ性加水分解にうけせしめて構造式 を有する化合物を得、もし必要ならば水素添加分解によ
ってベンジルオキシ基を除去せしめそして遊離塩基また
は酸付加塩形態の生成物を単離するととＫよって遊離塩
基形態の構造式を有するベンゾピラノＣ４＊６＋２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物を製造することからなる。本発
明は、また％Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９およびＲ１０の１個また
はそれ以上がベンジルオキシまたはアルコキシであ如そ
してベンジルオキシおよびアルコキシ基が加水分解また
は三臭化８索によって除去される実施態様を企図する。
、Ｒ６，Ｒ９およびＲ１０は水素、ヒドロキシル、低級
アルコキシまたはベンジルオキシまたはｐ−ハロまたは
ｐ−メトキシ置換ベンジルオキシである）を有する化合
物を３−（−一ハロエチル）−２−オキサゾリジノンと
反応せしめて構造式 な有するオキサゾリジノン化合物を得そして後者の化合
物をアルカリ性加水分解にうけせしめて構造式 を有する化合物を得、もし必要ならば水素添加分解によ
ってベンジルオキシ基を除去せしめそして遊離塩基また
は酸付加塩形態の生成物を単離するととＫよって遊離塩
基形態の構造式を有するベンゾピラノＣ４＊６＋２−ｃ
ｄ〕インダゾール化合物を製造することからなる。本発
明は、また％Ｒ７、Ｒ９、Ｒ９およびＲ１０の１個また
はそれ以上がベンジルオキシまたはアルコキシであ如そ
してベンジルオキシおよびアルコキシ基が加水分解また
は三臭化８索によって除去される実施態様を企図する。
更に他の実施態様においては、本発明は、構造式
（式中、Ｒ９およびＲ９は１〜４個の炭素原子のアルコ
キシであるそしてまたベンジルオキシまたは八日−また
はメトキシ−置換ベンジルオキシであシ得る）を有する
化合物を構造式Ｈ２ＮＮＨＲ２（式中Ｒ２は前述した意
義を有する）を有する置換されたヒドラジンと反応せし
めることによって構造式（５１ を有する化合物を製造する方法からなる。
キシであるそしてまたベンジルオキシまたは八日−また
はメトキシ−置換ベンジルオキシであシ得る）を有する
化合物を構造式Ｈ２ＮＮＨＲ２（式中Ｒ２は前述した意
義を有する）を有する置換されたヒドラジンと反応せし
めることによって構造式（５１ を有する化合物を製造する方法からなる。
更に他の実施態様においては、本発明は、構造式（５）
（式中、Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ８およびＲ
９は１〜４個の炭素原子のアルコキシであシ、そしてま
たインジルオキシまたはハローまたはメトキシ−置換ベ
ンジルオキシであシ得る）を有する化合物を還元にうけ
しめることによって構造式（θ の化合物を製造する方法からなる。好適には、反応は、
メトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃを使
用してＡｃＯＨ甲でそしてベンジルオキシ置換化合物に
対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅＯＨ
中で笑施される。
９は１〜４個の炭素原子のアルコキシであシ、そしてま
たインジルオキシまたはハローまたはメトキシ−置換ベ
ンジルオキシであシ得る）を有する化合物を還元にうけ
しめることによって構造式（θ の化合物を製造する方法からなる。好適には、反応は、
メトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃを使
用してＡｃＯＨ甲でそしてベンジルオキシ置換化合物に
対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅＯＨ
中で笑施される。
本発明は、また、構造式（６）
（式中Ｒ２は前述した意義を有しそしてＲ８およびＲ９
は１〜４個の炭素厚子のアルコキシであシ、そしてまた
ベンジルオキシまたはｐ−）１０−またはｐ−メトキシ
−置換ベンジルオキシであシ得る）を有する化合物をア
ルキル化することによって構造式（乃 を有する化合物を製造する方法からなる。
は１〜４個の炭素厚子のアルコキシであシ、そしてまた
ベンジルオキシまたはｐ−）１０−またはｐ−メトキシ
−置換ベンジルオキシであシ得る）を有する化合物をア
ルキル化することによって構造式（乃 を有する化合物を製造する方法からなる。
本発明は、その組成物の見地において、薬学的に許容し
得る担体と一緒にした構造式（１）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関
するものである。
得る担体と一緒にした構造式（１）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関
するものである。
他の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担
体と一緒にした構造式（２）を有する化合物およびその
薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するも
のである。
体と一緒にした構造式（２）を有する化合物およびその
薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するも
のである。
他の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担
体と一緒にしたＲ７．Ｒ６，Ｒ９およびＲ１０が水素で
ある構造式（１）をＭする化合物およびその薬学的に許
容し得る塩からなる薬学的組成物に関するものである。
体と一緒にしたＲ７．Ｒ６，Ｒ９およびＲ１０が水素で
ある構造式（１）をＭする化合物およびその薬学的に許
容し得る塩からなる薬学的組成物に関するものである。
他の薬学的見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と一緒にした構造式（６）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関
するものである。
得る担体と一緒にした構造式（６）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関
するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と一緒にした構造式（１）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる微生物感染の治療
方法に関するものである。
得る担体と一緒にした構造式（１）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる微生物感染の治療
方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は薬学的に許容し得
る担体と一緒にした構造式（１）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与する仁とからなる哺乳動物の白血病の
治療方法に関するものである。
る担体と一緒にした構造式（１）を有する化合物および
その薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とす
る哺乳動物に投与する仁とからなる哺乳動物の白血病の
治療方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と一緒にしたＲ７，１９％Ｒ９およびＲ１０が
水素である構造式（１）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動
物に投与することからなる哺乳動物の白血病の治療方法
に関するものである。
得る担体と一緒にしたＲ７，１９％Ｒ９およびＲ１０が
水素である構造式（１）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動
物に投与することからなる哺乳動物の白血病の治療方法
に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と一緒にした構造式（１）な有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性
腫瘍の治療方法に関するものである。
得る担体と一緒にした構造式（１）な有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性
腫瘍の治療方法に関するものである。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と一緒にしたＲ、、Ｒ９、Ｒ９およびＲ１０が
水素である構造式（１）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動
物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍の治療
方法に関するものでるる。
得る担体と一緒にしたＲ、、Ｒ９、Ｒ９およびＲ１０が
水素である構造式（１）を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動
物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍の治療
方法に関するものでるる。
他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許容し
得る担体と一緒にした構造式（６）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性
腫瘍の治療方法に関するものである。
得る担体と一緒にした構造式（６）を有する化合物およ
びその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性
腫瘍の治療方法に関するものである。
本発明のベンゾピラノ［：’Ｌ３，２−ａｄ、］インダ
ゾール化合物はページ二色乃至黄色である。これらの化
合物は、一般に普通の大気条件下で安定な結晶性固体で
ある。化合物は、典型的に約１００〜２５０℃の範囲の
融点を有している。
ゾール化合物はページ二色乃至黄色である。これらの化
合物は、一般に普通の大気条件下で安定な結晶性固体で
ある。化合物は、典型的に約１００〜２５０℃の範囲の
融点を有している。
化合物は、温血動物の細菌およびかび感染を治療するた
めにこの薬埋字的剤として有用である。本発明の代表的
化合物の活性度は、以下に記載する試験プロトコールに
よって確立された。
めにこの薬埋字的剤として有用である。本発明の代表的
化合物の活性度は、以下に記載する試験プロトコールに
よって確立された。
抗菌剤および抗かび剤としての有用性の／王かに、本発
明の化合物は試験管内および生体内抗腫瘍活性を示す。
明の化合物は試験管内および生体内抗腫瘍活性を示す。
試験管内
一つの試験プロトコールは、試験管内増殖ヒト結腸腺癌
（ＨＣ！Ａ） Ｍ胞スクリーンである。この試験におい
ては、ＨＯＴ−８細胞（エイル大学から受取ったＨＯＡ
Ｍ胞株）をトリプシン−ＥＤＴＡでトリプシン処理す
る。ａ胞を２０ｃｃの注射器で２６ゲージ針を通して通
過させることによって単一の細胞懸濁液を製造する。細
胞懸濁液は、ＲＰＭ１１６４０＋１０％Ｆ’Ｏ８＋ ５
０ Ａｇ７’ｍｔのゲンタマイシンサルフェートを使用
して約３０．０００細胞／−の細胞濃度で製造する。組
＆Ｉ懸濁液をリンプロの２４Ｉｔ！Ａのウェル（ｗｅｌ
ｌ）を有するプレートに分配（１ｍＡ／ウェル）する。
（ＨＣ！Ａ） Ｍ胞スクリーンである。この試験におい
ては、ＨＯＴ−８細胞（エイル大学から受取ったＨＯＡ
Ｍ胞株）をトリプシン−ＥＤＴＡでトリプシン処理す
る。ａ胞を２０ｃｃの注射器で２６ゲージ針を通して通
過させることによって単一の細胞懸濁液を製造する。細
胞懸濁液は、ＲＰＭ１１６４０＋１０％Ｆ’Ｏ８＋ ５
０ Ａｇ７’ｍｔのゲンタマイシンサルフェートを使用
して約３０．０００細胞／−の細胞濃度で製造する。組
＆Ｉ懸濁液をリンプロの２４Ｉｔ！Ａのウェル（ｗｅｌ
ｌ）を有するプレートに分配（１ｍＡ／ウェル）する。
プレートを５％００２ 雰囲気中で３７℃で約４８時間
培養する。この時間に、試験化合物を適当な濃度で加え
る。予備試験において２００μｇ／ｍｌの原溶液５μｔ
をそれぞれのウェルに加える。適当な希釈液１０μｔを
力価測定試験のためにそれぞれのウェルに加える。プレ
ートを５％００２雰囲気中で３７℃で更に６０〜６５時
間再培間抜る。陽イオン注表面活性剤、氷酢酸および塩
化ナトリウムの混合物を使用して細胞を分解する。それ
ぞれのウェルからの分解した細胞懸濁液２ｄを希釈剤８
−に加える。核の数をコールタ−計数器（ＺＢエモデル
）を使用して測定しそしてそれぞれの薬剤濃度に対する
生長係を計算する。これから、■Ｄ５Ｑ（生長の５０％
阻止な生ずる化合物のモル濃船を測定する。
培養する。この時間に、試験化合物を適当な濃度で加え
る。予備試験において２００μｇ／ｍｌの原溶液５μｔ
をそれぞれのウェルに加える。適当な希釈液１０μｔを
力価測定試験のためにそれぞれのウェルに加える。プレ
ートを５％００２雰囲気中で３７℃で更に６０〜６５時
間再培間抜る。陽イオン注表面活性剤、氷酢酸および塩
化ナトリウムの混合物を使用して細胞を分解する。それ
ぞれのウェルからの分解した細胞懸濁液２ｄを希釈剤８
−に加える。核の数をコールタ−計数器（ＺＢエモデル
）を使用して測定しそしてそれぞれの薬剤濃度に対する
生長係を計算する。これから、■Ｄ５Ｑ（生長の５０％
阻止な生ずる化合物のモル濃船を測定する。
他の試験プロトコールは、５％胎児牛血清およびゲンタ
マイシン（５０μｇ７ｍｔ）を補足したＲＰＭ工１６４
０申で生長したネズミ白崩病細胞株Ｌ１２１０細胞を使
用する。薬剤希釈液を適当な溶剤中で製造しそしてそれ
ぞれの希釈液２０μｔを２４−ウェルのリンプロ組織培
養プレートに加え次で１ｍｌ当シ３Ｘ１０４細胞を含有
する細胞懸濁液２．Ｏ−を加える。溶剤および培地対照
をそれぞれの試験に包含させる。５％００２中で３７℃
で３日間培養した後、それぞれのウェルの内容物を除去
しそして細胞をＺＢＩコールタ−計数器で計算する。生
長率を対照に関して計算しそして薬剤活性度の程度を１
を当りのモル数でＩＤ５０として表わす。
マイシン（５０μｇ７ｍｔ）を補足したＲＰＭ工１６４
０申で生長したネズミ白崩病細胞株Ｌ１２１０細胞を使
用する。薬剤希釈液を適当な溶剤中で製造しそしてそれ
ぞれの希釈液２０μｔを２４−ウェルのリンプロ組織培
養プレートに加え次で１ｍｌ当シ３Ｘ１０４細胞を含有
する細胞懸濁液２．Ｏ−を加える。溶剤および培地対照
をそれぞれの試験に包含させる。５％００２中で３７℃
で３日間培養した後、それぞれのウェルの内容物を除去
しそして細胞をＺＢＩコールタ−計数器で計算する。生
長率を対照に関して計算しそして薬剤活性度の程度を１
を当りのモル数でＩＤ５０として表わす。
更に他の試験プロトコールは、試験管内抗菌／抗かび（
ＡＢ？）試験である。化合物を、抗生物質の試験に対す
る標準微生物試験技術でめる寒天−ディスク拡散試験で
抗凶活注について試験する。試験化合物を使用してそれ
ぞれの培養菌を培養した後、阻止帯域を測定する。活性
化合物の帝域筐径（隨）は１３．５鵡の最低から６０聰
のような高度の範囲にある。ヒ径が犬なるほど活性度は
旨い。便宜のために、値を２ｗｉのダラムーｘａ細ｍ−
＜エーロバクター・エーロゲネス（Ａｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）０１２６およびニジエリ２種
のグラム−陽性細菌（バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉａ）０４５５５およびストレ
プトコッカス噂フエーカリス（８ｔｒｅｐｔｏｏｏｏｃ
ｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）０５０４５、ＡＭ −０９培
地利用）および１種の菌糸カヒ（ペニシリウム・アばラ
ネラム（Ｐθｎｉｃｉｌｌｉｕｍａｖｅｌｌａｎｅｕｍ
） Ｍ ２９８８ ）について記載する。
ＡＢ？）試験である。化合物を、抗生物質の試験に対す
る標準微生物試験技術でめる寒天−ディスク拡散試験で
抗凶活注について試験する。試験化合物を使用してそれ
ぞれの培養菌を培養した後、阻止帯域を測定する。活性
化合物の帝域筐径（隨）は１３．５鵡の最低から６０聰
のような高度の範囲にある。ヒ径が犬なるほど活性度は
旨い。便宜のために、値を２ｗｉのダラムーｘａ細ｍ−
＜エーロバクター・エーロゲネス（Ａｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）０１２６およびニジエリ２種
のグラム−陽性細菌（バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉａ）０４５５５およびストレ
プトコッカス噂フエーカリス（８ｔｒｅｐｔｏｏｏｏｃ
ｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）０５０４５、ＡＭ −０９培
地利用）および１種の菌糸カヒ（ペニシリウム・アばラ
ネラム（Ｐθｎｉｃｉｌｌｉｕｍａｖｅｌｌａｎｅｕｍ
） Ｍ ２９８８ ）について記載する。
更に他の試験プロトコールは、グラム−陽性およびグラ
ム−陰性細菌試験微生物に対するミュラー−ヒントンプ
ｉス中のｇ識されたＩｔＳ＄微量希釈感受性操作である
試験管内抗菌（ＡＢＭＩＦ）試験である。この操作は、
１９８０年のワシントンの米国微生物学会のレンネテＦ
！、Ｈ，編集のマニュアル・オプ・クリニカル−マイク
ロバイオロジー４６３〜４７４貞にバリー、 Ａ、Ｌ
、および０．トルンスベリーによっておよび４５９〜４
６２頁にガバンＴ、Ｌ、およびＡ、Ｌ、バリーによって
報告された技術水準操作の変形法である。
ム−陰性細菌試験微生物に対するミュラー−ヒントンプ
ｉス中のｇ識されたＩｔＳ＄微量希釈感受性操作である
試験管内抗菌（ＡＢＭＩＦ）試験である。この操作は、
１９８０年のワシントンの米国微生物学会のレンネテＦ
！、Ｈ，編集のマニュアル・オプ・クリニカル−マイク
ロバイオロジー４６３〜４７４貞にバリー、 Ａ、Ｌ
、および０．トルンスベリーによっておよび４５９〜４
６２頁にガバンＴ、Ｌ、およびＡ、Ｌ、バリーによって
報告された技術水準操作の変形法である。
この試験においては、与えられた細菌培養を使用して生
長培地および試験化合物（後者は１−当、！１）１００
０．３３３．１１１．３７，１２．４．１．４および０
．４６ ｉクログラムの微量希釈系にある）を含有する
微量希釈皿の個々の試験ウェルに接種する。得られた接
種皿を密閉し、ブランク対照とともに３７℃で１６〜２
４時間培養しそして次に最小阻止濃度ＣＭＩＯ） （ａ
菌生長を完全に阻止する試験化合物の最低の濃度）な読
む。３３６ｍａｇ／ｍｔよυ低いＭｌＯ値は抗菌活性な
示す。便宜のために、値をエシェリヒア・コリー（Ｋｓ
ｃｈｅｒｉ−ｕｍ）８ｐ、ＡＴＯＯ２１６９８、サルモ
ネラ・チフイムｎｉａθ〕およびロドトルラ・アララン
チフカ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ａｕｒａｎｔｉａａ
ａ）について記載する。
長培地および試験化合物（後者は１−当、！１）１００
０．３３３．１１１．３７，１２．４．１．４および０
．４６ ｉクログラムの微量希釈系にある）を含有する
微量希釈皿の個々の試験ウェルに接種する。得られた接
種皿を密閉し、ブランク対照とともに３７℃で１６〜２
４時間培養しそして次に最小阻止濃度ＣＭＩＯ） （ａ
菌生長を完全に阻止する試験化合物の最低の濃度）な読
む。３３６ｍａｇ／ｍｔよυ低いＭｌＯ値は抗菌活性な
示す。便宜のために、値をエシェリヒア・コリー（Ｋｓ
ｃｈｅｒｉ−ｕｍ）８ｐ、ＡＴＯＯ２１６９８、サルモ
ネラ・チフイムｎｉａθ〕およびロドトルラ・アララン
チフカ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ａｕｒａｎｔｉａａ
ａ）について記載する。
生体内
他の試験プロトコールは、生体内リンパ球白崩病Ｐ３８
８試験でらる。使用した動物は雄または雌の０Ｄ２Ｆ■
マウスである。１試験群当シロまたは７匹の動物を使用
した。腫瘍移植は、リンパ球白面病Ｐ３８８の細胞を含
有する希腹水液の腹腔内注射によって行った。試験化合
物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続的に５日間毎日１
回腹腔内的に投与する。動物の体貞を計シそして生存を
３０日間規則的に記録する。もし投与した使用量におい
て最初の薬剤注射後４日経過前にすべての動物が死亡し
た場合は、化合物は毒性あシとされる。処理動物（Ｔ）
と刈照（Ｇ）動物の生存時間の比を計算する。有効性の
基準は比Ｖ×１００が１２５よシ大かまたは等しいかど
うかである。プロトコールの包括的論議についてはキャ
ンサー・ヘモテラピー・レポート（ＯｏｎｃｅｒＯｈｅ
ｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ） ３部３巻１頁
（１９７２年）を参照されたい。
８試験でらる。使用した動物は雄または雌の０Ｄ２Ｆ■
マウスである。１試験群当シロまたは７匹の動物を使用
した。腫瘍移植は、リンパ球白面病Ｐ３８８の細胞を含
有する希腹水液の腹腔内注射によって行った。試験化合
物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続的に５日間毎日１
回腹腔内的に投与する。動物の体貞を計シそして生存を
３０日間規則的に記録する。もし投与した使用量におい
て最初の薬剤注射後４日経過前にすべての動物が死亡し
た場合は、化合物は毒性あシとされる。処理動物（Ｔ）
と刈照（Ｇ）動物の生存時間の比を計算する。有効性の
基準は比Ｖ×１００が１２５よシ大かまたは等しいかど
うかである。プロトコールの包括的論議についてはキャ
ンサー・ヘモテラピー・レポート（ＯｏｎｃｅｒＯｈｅ
ｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｓ） ３部３巻１頁
（１９７２年）を参照されたい。
これらの試験プロトコールの手順により、本発明の代表
的な化合物に対して第１．２および３表に示した結果が
得られた。
的な化合物に対して第１．２および３表に示した結果が
得られた。
Ｌｌｌｊノ
１２．５ １９０
６．２５ １７３
抗菌および抗かび剤として使用する場合、本発明の化合
物は広範囲の種々な局所、経口および非経口使用形態で
製造しそして投与することができる。当該技術に精通し
た者に明らかであるように、次の使用形態は活性成分と
して１種またはそれ以上の式（１）の化合物、該化合物
の相当する薬学的に許容し得る塩またはこのような化合
物および（または）塩の混合物を含有する。
物は広範囲の種々な局所、経口および非経口使用形態で
製造しそして投与することができる。当該技術に精通し
た者に明らかであるように、次の使用形態は活性成分と
して１種またはそれ以上の式（１）の化合物、該化合物
の相当する薬学的に許容し得る塩またはこのような化合
物および（または）塩の混合物を含有する。
本発明の化合物から桑学的組゛成物を製造する場合、不
活性の薬学的に許容し得る担体は固体または液体である
。固体形態の製゛剤は、粉剤１錠剤、分散性顆粒、カプ
セル、カシェ−および坐剤を包含する。面体の担体は、
希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤ま
たは・錠剤崩壊剤としても作用し得る１柚またはそれ以
上の物質であり得る。それはまた封入物質であってもよ
い。粉剤においては、担体は（ｉｉｌｔｌな活性化合物
と混合される微細な固体である。錠剤においては、適当
な割合で活性化合物を必要な結合性を有する担体と混合
しそして所望の形状および大きさに圧搾する。粉剤およ
び錠剤は、好適には、活性成分５または１０％〜約７０
％を含有する。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、１Ｍ１ラクトーズ
、Ｒクチン、デキストリン、殿粉、ゼラチン１ トンガ
ントゴム、メチルセルローズ、ナトリウム力ルポキシメ
チルセ／ｌ１０−ズ、低融点ワックス、ココアバターな
どでるる。１製剤１゛なる語は、活性成分（他の担体と
ともにまたは担体なしに）が指体によって囲まれそして
活性成分がそれと一緒になったカプセルを与える封入物
質と活性化合物の処方を包含するよう企図するものであ
る。同様カシェ−も包装される。
活性の薬学的に許容し得る担体は固体または液体である
。固体形態の製゛剤は、粉剤１錠剤、分散性顆粒、カプ
セル、カシェ−および坐剤を包含する。面体の担体は、
希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤ま
たは・錠剤崩壊剤としても作用し得る１柚またはそれ以
上の物質であり得る。それはまた封入物質であってもよ
い。粉剤においては、担体は（ｉｉｌｔｌな活性化合物
と混合される微細な固体である。錠剤においては、適当
な割合で活性化合物を必要な結合性を有する担体と混合
しそして所望の形状および大きさに圧搾する。粉剤およ
び錠剤は、好適には、活性成分５または１０％〜約７０
％を含有する。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、１Ｍ１ラクトーズ
、Ｒクチン、デキストリン、殿粉、ゼラチン１ トンガ
ントゴム、メチルセルローズ、ナトリウム力ルポキシメ
チルセ／ｌ１０−ズ、低融点ワックス、ココアバターな
どでるる。１製剤１゛なる語は、活性成分（他の担体と
ともにまたは担体なしに）が指体によって囲まれそして
活性成分がそれと一緒になったカプセルを与える封入物
質と活性化合物の処方を包含するよう企図するものであ
る。同様カシェ−も包装される。
錠剤、粉剤、カシェ−およびカプセルは経口投与に適し
た固体使用形態として使用することができる。
た固体使用形態として使用することができる。
液状形態の製剤は、溶液、懸濁液および乳濁液を包含す
る。例として非経口的注射用の水または水−プロピレン
グリコール溶液をあげることができる。液状製剤は、ま
た、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として処方
することができる。経口的使用に適した水溶液は、活性
成分を水に溶解しそして所望によって適当な着色剤、風
味剤、安定剤および険化剤を加えることによって製造す
ることができる。経口的使用に適した水性懸濁液は、微
細な活性成分を種々な粘稠物質例えば天然または合成ゴ
ム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメ
チルセルローズおよび他の公知の懸濁剤と共に水に分散
することによって製造することができる。
る。例として非経口的注射用の水または水−プロピレン
グリコール溶液をあげることができる。液状製剤は、ま
た、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として処方
することができる。経口的使用に適した水溶液は、活性
成分を水に溶解しそして所望によって適当な着色剤、風
味剤、安定剤および険化剤を加えることによって製造す
ることができる。経口的使用に適した水性懸濁液は、微
細な活性成分を種々な粘稠物質例えば天然または合成ゴ
ム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメ
チルセルローズおよび他の公知の懸濁剤と共に水に分散
することによって製造することができる。
局所製剤は、撒布粉剤、クリーム、ローション、ゲルお
よび噴霧剤を包含する。これらの植種な製剤は、公知の
操作方法によって処方することができる。例えば、 Ｕ
ＳＡ、はンシルパニア１８０４２％イーストンのマツグ
・パブリッシング・カンノ七ニー発行のレミングトンの
７アルマンイチカル・サイエンス４３章（１９７０年１
４版）を参照されたい。
よび噴霧剤を包含する。これらの植種な製剤は、公知の
操作方法によって処方することができる。例えば、 Ｕ
ＳＡ、はンシルパニア１８０４２％イーストンのマツグ
・パブリッシング・カンノ七ニー発行のレミングトンの
７アルマンイチカル・サイエンス４３章（１９７０年１
４版）を参照されたい。
好適には、薬学的製剤は、使用単位形態にある。このよ
うな形態においては、製剤は、活性成分の適当な量を含
有する単位投与量に分割されている。この単位使用形態
は、例えば包装された錠剤、カプセルおよび小瓶または
アンプル中の粉末のような不連続の量を含有する包装さ
れた製剤にすることができる。単位使用形態は、また、
カプセル、カシェまたは錠剤それ自体であってもよくま
たはそれはこれらの包装された形態の何れかの適当な数
であってもよい。
うな形態においては、製剤は、活性成分の適当な量を含
有する単位投与量に分割されている。この単位使用形態
は、例えば包装された錠剤、カプセルおよび小瓶または
アンプル中の粉末のような不連続の量を含有する包装さ
れた製剤にすることができる。単位使用形態は、また、
カプセル、カシェまたは錠剤それ自体であってもよくま
たはそれはこれらの包装された形態の何れかの適当な数
であってもよい。
製剤の単位投与量中の活性化合物の量は、特定の適用お
よび活性成分の力価によって５０〜５００暗に変化また
は調節することができる。
よび活性成分の力価によって５０〜５００暗に変化また
は調節することができる。
抗菌および抗かび剤としての治療的使用においては、本
発明の薬学的方法に利用される化合物ハ、１ ｋｌｍ
Ｆ） 約０．１〜５０ ｍｙ（Ｄ初期使用ｋ”Ｔ：投与
される。ｌ Ｑ当）約０．５〜１０叩の投与量範囲が好
適である。しかしながら、使用量は一患者の必要性、処
理される病気の程度および使用される化合物によって変
化することができる。
発明の薬学的方法に利用される化合物ハ、１ ｋｌｍ
Ｆ） 約０．１〜５０ ｍｙ（Ｄ初期使用ｋ”Ｔ：投与
される。ｌ Ｑ当）約０．５〜１０叩の投与量範囲が好
適である。しかしながら、使用量は一患者の必要性、処
理される病気の程度および使用される化合物によって変
化することができる。
特定の情況に対する適当な使用量の決定は当業者の範囲
にある。一般に、治療は、化合物の最適の投与量よシ小
なる使用量ではじめられる。
にある。一般に、治療は、化合物の最適の投与量よシ小
なる使用量ではじめられる。
その後、情況下における最適の効果に達するまで使用量
を小量づつ増大する。便宜上、もし必要ならば、全体の
１日の使用量を分割しそして１日中小量づつ投与するこ
とができる。
を小量づつ増大する。便宜上、もし必要ならば、全体の
１日の使用量を分割しそして１日中小量づつ投与するこ
とができる。
活性化合物は、また、非経口的にまたは腹腔内的に投与
することもできる。遊離塩基またはその薬学的に許容し
得る塩としての活性化合物の溶液を、適当にヒドロキシ
プロピルセルローズのような表面活性剤と混合した水中
で製造することができる。分散液は、また、グリセロー
ル、液状ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物
および油中で製造することができる。
することもできる。遊離塩基またはその薬学的に許容し
得る塩としての活性化合物の溶液を、適当にヒドロキシ
プロピルセルローズのような表面活性剤と混合した水中
で製造することができる。分散液は、また、グリセロー
ル、液状ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物
および油中で製造することができる。
通常の貯蔵および使用条件下において、これらの製剤は
、微生物の生長を阻止するために防腐剤を含有する。
、微生物の生長を阻止するために防腐剤を含有する。
注射用の使用に適当した薬学的形態は、滅菌した水溶液
または分散液および滅菌した注射用の溶液または分散液
の即座製造に使用される滅菌粉末を包含する。すべての
場合において、この形態は滅菌されていなければならな
いそして容易に注射できる程度に流動性であらねばなら
ない。それは製造および貯蔵条件下で安定でなければな
らないそして細菌およびかびのような微生物の不純化作
用に対して防腐されていなければならない。担体は、例
えば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロー
ル、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリ
コールなど）、Ｎ ｅ Ｎ −ｇメチルアセトアミド、
これらの適当な混合物および植物油を含有する溶剤また
は分散媒質である。適当な流動性は、例えば、レシチン
のような被覆物の使用によって、分散の場合の必要な粒
子サイズの維持によってまたは表面活性剤の使用によっ
て維持することができる。微生物の作用の防止は、柚々
な抗菌および抗かび剤例えば、Ｊラベン、クロロブタノ
ール、フェノール、ソルビン酸、チメロサルなどによっ
て行うことができる。多くの場合において、等銀剤例え
ば糖または塩化ナトリウムを包含せしめることが好適で
ある。注射用組成物の延長された吸収は、組成物中に吸
収を延長する物質例、えばモノステアリン酸アルミニウ
ムおよびゼラチンを使用するととＫよって行うことがで
きる。
または分散液および滅菌した注射用の溶液または分散液
の即座製造に使用される滅菌粉末を包含する。すべての
場合において、この形態は滅菌されていなければならな
いそして容易に注射できる程度に流動性であらねばなら
ない。それは製造および貯蔵条件下で安定でなければな
らないそして細菌およびかびのような微生物の不純化作
用に対して防腐されていなければならない。担体は、例
えば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロー
ル、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリ
コールなど）、Ｎ ｅ Ｎ −ｇメチルアセトアミド、
これらの適当な混合物および植物油を含有する溶剤また
は分散媒質である。適当な流動性は、例えば、レシチン
のような被覆物の使用によって、分散の場合の必要な粒
子サイズの維持によってまたは表面活性剤の使用によっ
て維持することができる。微生物の作用の防止は、柚々
な抗菌および抗かび剤例えば、Ｊラベン、クロロブタノ
ール、フェノール、ソルビン酸、チメロサルなどによっ
て行うことができる。多くの場合において、等銀剤例え
ば糖または塩化ナトリウムを包含せしめることが好適で
ある。注射用組成物の延長された吸収は、組成物中に吸
収を延長する物質例、えばモノステアリン酸アルミニウ
ムおよびゼラチンを使用するととＫよって行うことがで
きる。
滅菌した注射用溶液は、必要な量の活性化合物を必要に
応じて前述した種々な他の成分とともに適当な溶剤に混
合し次で滅菌を濾過によって達成することによって製造
される。一般に１分散液は、種々な滅菌した活性成分を
基分散媒質および前述したものからの必要な他の成分を
含有する滅菌ベヒクルに混合することＫよって製造され
る。滅菌注射用溶液を製造するための滅菌粉末の場合に
おいては、好適な製造方法は、予め滅菌濾過した溶液か
ら活性成分および何れかの追加的な望ましい成分の粉末
を与える真壁乾燥および凍結乾燥技術である。
応じて前述した種々な他の成分とともに適当な溶剤に混
合し次で滅菌を濾過によって達成することによって製造
される。一般に１分散液は、種々な滅菌した活性成分を
基分散媒質および前述したものからの必要な他の成分を
含有する滅菌ベヒクルに混合することＫよって製造され
る。滅菌注射用溶液を製造するための滅菌粉末の場合に
おいては、好適な製造方法は、予め滅菌濾過した溶液か
ら活性成分および何れかの追加的な望ましい成分の粉末
を与える真壁乾燥および凍結乾燥技術である。
５４一
本明細書中において使用される１薬学的に許容し得る担
体５なる飴は、すべての溶剤、分散媒質、被覆物質、抗
菌および抗かひ剤、等銀剤、吸収遅延剤などを包含する
。薬学的に活性な物質に対するこのような媒質および物
質の使用は、当該技術において公知である。在米の媒質
および物質が活性物質と相容性でない場合を除いて、治
療組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性
成分もまた組成物中に混合することができる。
体５なる飴は、すべての溶剤、分散媒質、被覆物質、抗
菌および抗かひ剤、等銀剤、吸収遅延剤などを包含する
。薬学的に活性な物質に対するこのような媒質および物
質の使用は、当該技術において公知である。在米の媒質
および物質が活性物質と相容性でない場合を除いて、治
療組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性
成分もまた組成物中に混合することができる。
投与の容易さおよび使用量の一様性のために単位使用形
態の非経口的組成物を処方することは特に有利である。
態の非経口的組成物を処方することは特に有利である。
本明細曹において使用される単位使用形態は、治療され
る哺乳動物に対する単位使用量として適当した物理的に
不連続な単位を意味し、それぞれの単位は、必要な薬学
的担体とともに望ましい治僚効釆を与えるように計算さ
れた活性物質の予め決定された量を含有する。本発明の
新規な単位使用形態の明細は、（ａ）活性物質の特有の
特性および達成される特定の治療効果および（ｂ）本明
細書に詳細に説明したような身体の健康が害される病気
を有する生きている患者の病気を治療するためにこのよ
うな活性物質を配合する場合の当該技術において固有の
制限に対する直接的な依存性によってきまってくる。
る哺乳動物に対する単位使用量として適当した物理的に
不連続な単位を意味し、それぞれの単位は、必要な薬学
的担体とともに望ましい治僚効釆を与えるように計算さ
れた活性物質の予め決定された量を含有する。本発明の
新規な単位使用形態の明細は、（ａ）活性物質の特有の
特性および達成される特定の治療効果および（ｂ）本明
細書に詳細に説明したような身体の健康が害される病気
を有する生きている患者の病気を治療するためにこのよ
うな活性物質を配合する場合の当該技術において固有の
制限に対する直接的な依存性によってきまってくる。
主な活性成分は、便利な且つ有効な投与のために、前述
したような単位使用形態で適当な薬学的に許容し得る担
体とともに有効な量で配合される。単位使用形態は、例
えば、約ａ１〜ｓ ｏ ｏ ｍｙの範囲の量の主な活性
化合物を含有する。約０．５〜２５０ ｍｙが好適であ
る。割合で示すと、活性化合物は一般に担体１−当）約
α１〜５００■で存在する。補助活性成分を含有する組
成物の場合においては、使用量は、該成分の通常の投与
量および投与方法を参照することによって決定される。
したような単位使用形態で適当な薬学的に許容し得る担
体とともに有効な量で配合される。単位使用形態は、例
えば、約ａ１〜ｓ ｏ ｏ ｍｙの範囲の量の主な活性
化合物を含有する。約０．５〜２５０ ｍｙが好適であ
る。割合で示すと、活性化合物は一般に担体１−当）約
α１〜５００■で存在する。補助活性成分を含有する組
成物の場合においては、使用量は、該成分の通常の投与
量および投与方法を参照することによって決定される。
治療される哺乳動物に対する１日の非経口的投与量は０
．ＩＱ／ｋＰ乃至１００Ｑ／ｋＰの範囲にある。好適な
１日の使用量範囲は、０．３η／ ｋ）乃至１０舅Ｅｌ
／ ｋｆである。
．ＩＱ／ｋＰ乃至１００Ｑ／ｋＰの範囲にある。好適な
１日の使用量範囲は、０．３η／ ｋ）乃至１０舅Ｅｌ
／ ｋｆである。
本発明および本発明を実施する最良の方法を、選択した
化合物およびその製造の好適な実施態様の以下の例によ
って説明する。
化合物およびその製造の好適な実施態様の以下の例によ
って説明する。
例 １
Ｎ、Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラ
ノＣ４，５，２−ａｄ〕インダゾール−２−エタンアミ
ンテトラヒドロフラン１５−中の粗製の１−クロロ−４
−二トロー９Ｈ−キサンチン−９−オン［Ｌ８３Ｆおよ
び〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ヒドラジン１．
Ｏｆの溶液を、室温で４時間攪拌する。混合物を蒸発乾
固しそして残留物な水と共にす〕つぶし、集めそして酢
酸エチルから再結晶して融点１５８〜１６０Ｃの生成物
を得る。等量のメタンスルホン酸を含有するメタノール
およびジエチルエーテルの混合物中の塩基の溶液からメ
タンスルホン酸塩（融点１７９〜１８０℃）を結晶化さ
せる。
ノＣ４，５，２−ａｄ〕インダゾール−２−エタンアミ
ンテトラヒドロフラン１５−中の粗製の１−クロロ−４
−二トロー９Ｈ−キサンチン−９−オン［Ｌ８３Ｆおよ
び〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ヒドラジン１．
Ｏｆの溶液を、室温で４時間攪拌する。混合物を蒸発乾
固しそして残留物な水と共にす〕つぶし、集めそして酢
酸エチルから再結晶して融点１５８〜１６０Ｃの生成物
を得る。等量のメタンスルホン酸を含有するメタノール
およびジエチルエーテルの混合物中の塩基の溶液からメ
タンスルホン酸塩（融点１７９〜１８０℃）を結晶化さ
せる。
１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン
は次のようにして製造した。粗製の２− （５’−クロ
ロ−２−二トロフエノキシ）安り香酸＜５ａｔ）＊濃硫
酸２００ｔに加える。混合物を７５℃に４．５時間保持
しそして温度を３５℃以下に維持するのに必要な氷を含
有するクロロホルムおよび水１．５ｔの攪拌混合物に加
える。
は次のようにして製造した。粗製の２− （５’−クロ
ロ−２−二トロフエノキシ）安り香酸＜５ａｔ）＊濃硫
酸２００ｔに加える。混合物を７５℃に４．５時間保持
しそして温度を３５℃以下に維持するのに必要な氷を含
有するクロロホルムおよび水１．５ｔの攪拌混合物に加
える。
クロロホルム層を分離し、５％重炭酸ナトリウムで洗浄
し、蒸気乾固しそして残留物をトルエン２００−および
シクロヘキサン３０−から結晶化せしめて融点１７５〜
１８６℃の生成物を得る。
し、蒸気乾固しそして残留物をトルエン２００−および
シクロヘキサン３０−から結晶化せしめて融点１７５〜
１８６℃の生成物を得る。
２− （５’−クロロ−２−二トロンエノキシ）安息香
酸は次のようにして製造した。粗製の２−（５−クロロ
−２−二トロフエノキシ）ベンズアルデヒドを、ジエチ
ルエーテル２００Ｉｎｔ％水１２０ゴ、Ｎａ２０ｒ２０
７・２Ｈ２０４１，１？および４０係テトラ−ｎ−ブチ
ル−アンモニウムヒドロキシド溶液６．０１とともに加
熱還流しそしてそれに９ Ｍ Ｈ２ＢＯ３６３ｄを５時
間にわたって加える。
酸は次のようにして製造した。粗製の２−（５−クロロ
−２−二トロフエノキシ）ベンズアルデヒドを、ジエチ
ルエーテル２００Ｉｎｔ％水１２０ゴ、Ｎａ２０ｒ２０
７・２Ｈ２０４１，１？および４０係テトラ−ｎ−ブチ
ル−アンモニウムヒドロキシド溶液６．０１とともに加
熱還流しそしてそれに９ Ｍ Ｈ２ＢＯ３６３ｄを５時
間にわたって加える。
加熱を更に２時間つづけそして水性層をエーテルで抽出
しそして蒸発乾固して生成物を得る。
しそして蒸発乾固して生成物を得る。
２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンズアル
デヒドは、次のようにして製造した。
デヒドは、次のようにして製造した。
１７０＠で攪拌した２、４−ジクロロニトロベンゼン１
６．２ＰＫ、１．５時間にわたって少量づつサリチルア
ルデヒドのカリウム塩モノ水化物Ｚ１ｔを加える。混合
物を１７０℃で２時間攪拌し、ｃａ２ｏｚ２１５０−と
ともにすシつぶしそしてｆ過する。Ｆ液を蒸発して赤色
の油を得そして過剰のジクロロニドｐベンゼンを水蒸気
蒸留によって除去して生成物を得る。
６．２ＰＫ、１．５時間にわたって少量づつサリチルア
ルデヒドのカリウム塩モノ水化物Ｚ１ｔを加える。混合
物を１７０℃で２時間攪拌し、ｃａ２ｏｚ２１５０−と
ともにすシつぶしそしてｆ過する。Ｆ液を蒸発して赤色
の油を得そして過剰のジクロロニドｐベンゼンを水蒸気
蒸留によって除去して生成物を得る。
例 ２
２−［［２−（５−ニトロ−２Ｈ−（ｌ）ベンゾピラノ
（４，３，２−ｃｄ〕−インダゾール−２−イル）エチ
ル〕アミン〕エタノールモノ塩酸塩 １−クロロ−４−二トロー９Ｈ−キサンチン−９−オン
２．７６ｆ％ＴＨＦ５Ｑｄ、メタノール１５−および２
−〔（ヒドラジノエチル）アミン〕−エタノール１．４
Ｏｆの懸濁液を、室温で３日間攪拌する。沈殿を集め
、 ＴＨＰで洗浄しそして乾燥して標記化合物を得る。
（４，３，２−ｃｄ〕−インダゾール−２−イル）エチ
ル〕アミン〕エタノールモノ塩酸塩 １−クロロ−４−二トロー９Ｈ−キサンチン−９−オン
２．７６ｆ％ＴＨＦ５Ｑｄ、メタノール１５−および２
−〔（ヒドラジノエチル）アミン〕−エタノール１．４
Ｏｆの懸濁液を、室温で３日間攪拌する。沈殿を集め
、 ＴＨＰで洗浄しそして乾燥して標記化合物を得る。
融点２６２〜２６４℃（分解）。
例 ３
５−アｉノーＮ、Ｎ−ジエチルー２Ｈ−θ〕ペンゾピ２
ノ（４，３，２−ａ４）インダゾール−２−ｘタンアミ
ンテトラヒドロフラン１０〇−中のＮ、Ｎ−ジエチル−
５−二トロー２Ｈ−（１）ベンゾピラノＣ４，５，２−
ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミンａ９ｆ（α０２
６モル）の溶液を、周囲温度および４６．６〜５２．３
ｐθ１の水素圧下で１０％パラジウム付炭素１ｆ上で水
素添加する。混合物を濾過しそして溶剤を真全除去する
。油状残留物を石油エーテルとともにすシつぶしそして
ｎ−ヘキサンから再結晶せしめて融点７８〜８０℃の生
成物を得る。
ノ（４，３，２−ａ４）インダゾール−２−ｘタンアミ
ンテトラヒドロフラン１０〇−中のＮ、Ｎ−ジエチル−
５−二トロー２Ｈ−（１）ベンゾピラノＣ４，５，２−
ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミンａ９ｆ（α０２
６モル）の溶液を、周囲温度および４６．６〜５２．３
ｐθ１の水素圧下で１０％パラジウム付炭素１ｆ上で水
素添加する。混合物を濾過しそして溶剤を真全除去する
。油状残留物を石油エーテルとともにすシつぶしそして
ｎ−ヘキサンから再結晶せしめて融点７８〜８０℃の生
成物を得る。
例 ４
Ｎ−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
（ｌ）ベンゾピラノ（４＊ ３ ＋ ２−０（ｌ 〕〕
インダゾールー５−イル〕エタンジアミントリ臭化水素
酸塩ジ水化 ＴＨＦ ４５−中のＮ、Ｎ−ジエチル−５−二トロー
２ Ｈ−（１）ベンゾピラノ（４−３ｈ ２−ｃｄ ）
インダゾール−２−エタンアミン２４７２の溶液をｓｈ
ｏ％パラジウム付炭素水累添氷菓媒の存在下において水
素添加せしめて５−アミノ−Ｎ、Ｈ−ジエチル−２Ｈ−
〔υベンゾピラノＣ４ｍ３ｍ２−ａｄ〕インダゾール−
２−エタンアミンな得る。触媒を除去し、溶剤を無水エ
タノール３５ゴで置換し、２−ブロモエチルアミン臭化
水素酸塩４．４ｔを加えそして混合物を３日間加熱還流
する。混合物を濾過し、蒸発乾固しそして残留物をエタ
ノールから結晶せしめて標記化合物を得る。融点２３５
〜２４８℃（分Ｍ）。
（ｌ）ベンゾピラノ（４＊ ３ ＋ ２−０（ｌ 〕〕
インダゾールー５−イル〕エタンジアミントリ臭化水素
酸塩ジ水化 ＴＨＦ ４５−中のＮ、Ｎ−ジエチル−５−二トロー
２ Ｈ−（１）ベンゾピラノ（４−３ｈ ２−ｃｄ ）
インダゾール−２−エタンアミン２４７２の溶液をｓｈ
ｏ％パラジウム付炭素水累添氷菓媒の存在下において水
素添加せしめて５−アミノ−Ｎ、Ｈ−ジエチル−２Ｈ−
〔υベンゾピラノＣ４ｍ３ｍ２−ａｄ〕インダゾール−
２−エタンアミンな得る。触媒を除去し、溶剤を無水エ
タノール３５ゴで置換し、２−ブロモエチルアミン臭化
水素酸塩４．４ｔを加えそして混合物を３日間加熱還流
する。混合物を濾過し、蒸発乾固しそして残留物をエタ
ノールから結晶せしめて標記化合物を得る。融点２３５
〜２４８℃（分Ｍ）。
例 ５
Ｎ、Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロ−２Ｈ−
（１）ベンゾピラノ−［４，３，２−ａｄ、］］インダ
ゾールー２−エタンアξンメタンスルホネ ）（１：１
）ＤＭＰ ５００ゴ中の１−クロロ−７−メドキシー４
−ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン２５２およびＣ
２−＜９エチルアミノ）エチル〕ヒドラジン２１．４８
ｔの混合物を、室温で４５分攪拌する。混合物を蒸発乾
固し、そして残留物をイソプロピルアルコールとともに
丁シつぶしそして黄色の結晶を標記化合物の遊離塩基と
して集める。融点１６２〜１６５℃。
（１）ベンゾピラノ−［４，３，２−ａｄ、］］インダ
ゾールー２−エタンアξンメタンスルホネ ）（１：１
）ＤＭＰ ５００ゴ中の１−クロロ−７−メドキシー４
−ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン２５２およびＣ
２−＜９エチルアミノ）エチル〕ヒドラジン２１．４８
ｔの混合物を、室温で４５分攪拌する。混合物を蒸発乾
固し、そして残留物をイソプロピルアルコールとともに
丁シつぶしそして黄色の結晶を標記化合物の遊離塩基と
して集める。融点１６２〜１６５℃。
塩基および相当する量のメタンスルホン酸のメタノール
溶液から標記塩（融点２２７〜２２９℃）を結晶化させ
る。
溶液から標記塩（融点２２７〜２２９℃）を結晶化させ
る。
例 ６
１−［２−（２−（ジエチルアミノ〕エチル〕−９−メ
トキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノＩ：４，３．２−ｏａ
、］］インタソールー５−イル３−１．２−エタンジア
ミントリ臭化水素酸塩 テトラヒドロフラン２５〇−申のＮ、Ｎ−ジエチル−９
−メトキシ−５−二トロー２Ｈ（１）ベンゾピラノ［Ｇ
５−２−ｃｄ）インダゾール−２−エタンアロ３− オン５ｔおよび１０％パラジウム付炭素０．９４０ｔの
混合物を、水素雰囲気下で１８時間攪拌し、Ｆ遇しそし
てＰ液を＃縮して５−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−９−
メトキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノ［Ｃ３，２−ｏａ）
インダゾール−２−エタンアミンを得る。
トキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノＩ：４，３．２−ｏａ
、］］インタソールー５−イル３−１．２−エタンジア
ミントリ臭化水素酸塩 テトラヒドロフラン２５〇−申のＮ、Ｎ−ジエチル−９
−メトキシ−５−二トロー２Ｈ（１）ベンゾピラノ［Ｇ
５−２−ｃｄ）インダゾール−２−エタンアロ３− オン５ｔおよび１０％パラジウム付炭素０．９４０ｔの
混合物を、水素雰囲気下で１８時間攪拌し、Ｆ遇しそし
てＰ液を＃縮して５−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−９−
メトキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノ［Ｃ３，２−ｏａ）
インダゾール−２−エタンアミンを得る。
エチルアルコール１５０ｍ中の５−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジ
エチル−９−メトキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノ（４，
３，２−ｃａ）インダゾール−２−エタンアミン４．９
２およびブロモエチルアミン臭化水素酸塩ａ７ｔの混合
物を１００Ｅ＃ｊ間加熱達流し、室温に冷却しそしてｆ
過して標記化合物を得る。
エチル−９−メトキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノ（４，
３，２−ｃａ）インダゾール−２−エタンアミン４．９
２およびブロモエチルアミン臭化水素酸塩ａ７ｔの混合
物を１００Ｅ＃ｊ間加熱達流し、室温に冷却しそしてｆ
過して標記化合物を得る。
融点２７２〜２７５ Ｃ０
例 ７
９−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ（
１〕ベンゾピラノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−
２−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１．１７
）ＤＭＰ ４０−中の１−クロロ−７−メドキシー４−
ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン２ｆおよび［３−
（ｕメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１．５５ ｔ
の混合物を室温で１６時間攪拌しそして次に蒸発乾固す
る。残留物をイソプロピルアルコールとともＫすシつぶ
し、そして黄色の固体を遊離塩基の標記化合物として集
める。
１〕ベンゾピラノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−
２−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１．１７
）ＤＭＰ ４０−中の１−クロロ−７−メドキシー４−
ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン２ｆおよび［３−
（ｕメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１．５５ ｔ
の混合物を室温で１６時間攪拌しそして次に蒸発乾固す
る。残留物をイソプロピルアルコールとともＫすシつぶ
し、そして黄色の固体を遊離塩基の標記化合物として集
める。
塩基および１．２５当量のメタンスルホン酸のメタノー
ル溶液から、標記塩（融点１１９〜１２１℃）を結晶化
させる。
ル溶液から、標記塩（融点１１９〜１２１℃）を結晶化
させる。
例 ８
９−メトキシ−５−ニトロ−２−［２−（１−ピロリジ
ニル）エチル）−２Ｈ［υベンゾピラノ［４＊ ３．２
−ｃｄ ］インダゾールモノ塩酸塩ＴＨＦ ２００−中
の１−クロロ−７−メドキシー４−二トロー９Ｈ−キサ
ンチン−９−オン１２２ｆおよび１−（２−ヒドラジノ
エチル）ピロリジン１１． Ｏｆの混合物を、室温で２
０時間攪拌する。オレンジ色の液体な傾瀉分離し、減圧
下で溶剤を除去しそしてクロロホルム中の残留物全溶離
剤としてクロロホルム−メタノール（容量で２５： １
）を使用してシリカゲル上でりｐマドグラフィー処理す
る。望ましいフラクションは標記化合物の遊ｌＩｋ塩基
を与える。融点１４０〜１４２℃。
ニル）エチル）−２Ｈ［υベンゾピラノ［４＊ ３．２
−ｃｄ ］インダゾールモノ塩酸塩ＴＨＦ ２００−中
の１−クロロ−７−メドキシー４−二トロー９Ｈ−キサ
ンチン−９−オン１２２ｆおよび１−（２−ヒドラジノ
エチル）ピロリジン１１． Ｏｆの混合物を、室温で２
０時間攪拌する。オレンジ色の液体な傾瀉分離し、減圧
下で溶剤を除去しそしてクロロホルム中の残留物全溶離
剤としてクロロホルム−メタノール（容量で２５： １
）を使用してシリカゲル上でりｐマドグラフィー処理す
る。望ましいフラクションは標記化合物の遊ｌＩｋ塩基
を与える。融点１４０〜１４２℃。
酢酸エチルの添加によって、水性のメタノール性塩酸中
の塩基の溶液から塩酸塩〔融点２５１〜２５４℃（分解
）〕を結晶化させる。
の塩基の溶液から塩酸塩〔融点２５１〜２５４℃（分解
）〕を結晶化させる。
例 ９
９−メトキシ−２−（２−（１−ピロリジニル）エチル
）−２Ｈ（１）ベンゾピラノ（４，３＊２−ｃｄ）イン
ダゾール−５−アミンモノ塩酸塩 ＴＨＦ ５０ ｔｎｌ中において、９−メトキシ−５−
二トロー２−Ｃ２−ＣＩ−ピロリジニル）エチル）−２
Ｈ（１）ベンゾピラノ（４ａ ６ｅ ２− ｃａ ］−
インダゾール３．８ｆを１０％パラジウム付炭素水紫添
加触媒１． Ｏｆの存在下において大気圧および室温で
４時間にわたって水素添加する。混合物を１過し、ｆ液
から減圧下で溶剤を除去しそして残留物を１Ｎメタノー
ル性塩化水木の相当する量を含有する酢酸エチル中で標
記塩Ｃ８点２１８〜２２１℃（分解）〕に変換する。
）−２Ｈ（１）ベンゾピラノ（４，３＊２−ｃｄ）イン
ダゾール−５−アミンモノ塩酸塩 ＴＨＦ ５０ ｔｎｌ中において、９−メトキシ−５−
二トロー２−Ｃ２−ＣＩ−ピロリジニル）エチル）−２
Ｈ（１）ベンゾピラノ（４ａ ６ｅ ２− ｃａ ］−
インダゾール３．８ｆを１０％パラジウム付炭素水紫添
加触媒１． Ｏｆの存在下において大気圧および室温で
４時間にわたって水素添加する。混合物を１過し、ｆ液
から減圧下で溶剤を除去しそして残留物を１Ｎメタノー
ル性塩化水木の相当する量を含有する酢酸エチル中で標
記塩Ｃ８点２１８〜２２１℃（分解）〕に変換する。
例 １０
５−ニトロ−２−［：２−（１−ピロリジニル）エチル
）−２Ｈ［１）ベンゾピラノ［４ａ −ｓ ｅ ２−Ｏ
ａ ）−インタソール−９−オールメタンスルホネート
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００７！中の１−クロ
ロ−７−ヒドロキシ−４−二トロー９Ｈ−キサンチン−
９−オン１０ｔおよび１−（２−ヒドラジノエチル）ピ
ロリジン９ｔの温液を室温で１８時間攪拌しそして次に
溶Ｍを真窒除去する。残留物を２−プロパツール４５〇
−中ですシつぶして融点２２５〜２２９℃の遊離塩基１
０．３２Ｆを得る。メタノール１０〇−中の塩基２．５
２のスラリーをメタンスルホン酸０゜５ゴで処理する。
）−２Ｈ［１）ベンゾピラノ［４ａ −ｓ ｅ ２−Ｏ
ａ ）−インタソール−９−オールメタンスルホネート
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００７！中の１−クロ
ロ−７−ヒドロキシ−４−二トロー９Ｈ−キサンチン−
９−オン１０ｔおよび１−（２−ヒドラジノエチル）ピ
ロリジン９ｔの温液を室温で１８時間攪拌しそして次に
溶Ｍを真窒除去する。残留物を２−プロパツール４５〇
−中ですシつぶして融点２２５〜２２９℃の遊離塩基１
０．３２Ｆを得る。メタノール１０〇−中の塩基２．５
２のスラリーをメタンスルホン酸０゜５ゴで処理する。
水数滴を加えて溶液とした後、混合物をセライト上で濾
過しそしてｆ液を酢酸エチル１００−でうすめる。容量
を真ｑｍ縮して１００−にすることによって、形成した
黄色結晶な濾過によって集めそしてエタノールで洗浄し
て標記塩を得る。融点２５１〜２５２℃。
過しそしてｆ液を酢酸エチル１００−でうすめる。容量
を真ｑｍ縮して１００−にすることによって、形成した
黄色結晶な濾過によって集めそしてエタノールで洗浄し
て標記塩を得る。融点２５１〜２５２℃。
例 １１
９−ヒドロキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ
〔υベンゾピラノ（４，３，２−Ｍ）インダゾール−２
−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１）ＤＭＩ
Ｐ ４０−中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニト
ロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン２ｔおよび〔３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１．６１ ｔの混
合物を室温で１０分攪拌しそして次に蒸発乾固する。固
体の残留物をイソプロピルアルコールとともにすシフぶ
しそして黄色の結晶を集めて遊離塩基として標記化合物
な得る。
〔υベンゾピラノ（４，３，２−Ｍ）インダゾール−２
−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１）ＤＭＩ
Ｐ ４０−中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニト
ロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン２ｔおよび〔３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１．６１ ｔの混
合物を室温で１０分攪拌しそして次に蒸発乾固する。固
体の残留物をイソプロピルアルコールとともにすシフぶ
しそして黄色の結晶を集めて遊離塩基として標記化合物
な得る。
塩基および相当する量のメタンスルホン酸のメタノール
溶液から、融点２６２〜２７２℃（分解）の標記塩を結
晶化させる。
溶液から、融点２６２〜２７２℃（分解）の標記塩を結
晶化させる。
例 １２
５−アミノ−Ｎ、Ｎ −＞エチル−９−ヒドロキシ−２
Ｈ（ｌ）ベンツ゛ビ２ノ（４，３，２−Ｃｄ）インダソ
゛−ルー２−エタンアミンジ塩酸塩 ＤＭＦ ２５−中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−
ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン１．２５２および
（２−（：）エチルアミノ）エチル〕ヒドラジン１．１
２ ｆの混合物を、室温で４５分攪拌しそして次に蒸発
乾固する。残留物？インプロピルアルコールとともにす
シっぷしてＮ、Ｎ −ジエチル−９−ヒドロキシ−５−
二トロー２Ｈ［１）ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ）
インダゾール−２−エタンアミンの黄色結晶を得る。
Ｈ（ｌ）ベンツ゛ビ２ノ（４，３，２−Ｃｄ）インダソ
゛−ルー２−エタンアミンジ塩酸塩 ＤＭＦ ２５−中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−
ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン１．２５２および
（２−（：）エチルアミノ）エチル〕ヒドラジン１．１
２ ｆの混合物を、室温で４５分攪拌しそして次に蒸発
乾固する。残留物？インプロピルアルコールとともにす
シっぷしてＮ、Ｎ −ジエチル−９−ヒドロキシ−５−
二トロー２Ｈ［１）ベンゾピラノ（４，３，２−ｃｄ）
インダゾール−２−エタンアミンの黄色結晶を得る。
テトラヒドロフラン２５０ｄ中のＮ、Ｎ−ジエチル−９
−ヒドロキシ−ｍｓ−二トロー２Ｈ（１）ベンゾピラノ
（４，３，２−ｃｄ）インダゾール−２−エタンアミン
および２０％パラジウム付炭素４５０叩の混合物を、水
素雰囲気下で１８時間攪拌し、−過しそして１ｇＮを真
空濃縮して遊離塩基として標記化合物を得る。
−ヒドロキシ−ｍｓ−二トロー２Ｈ（１）ベンゾピラノ
（４，３，２−ｃｄ）インダゾール−２−エタンアミン
および２０％パラジウム付炭素４５０叩の混合物を、水
素雰囲気下で１８時間攪拌し、−過しそして１ｇＮを真
空濃縮して遊離塩基として標記化合物を得る。
塩基および２当量の塩酸の２−プロパツールから標記塩
を結晶化させる。融点＞３００℃。
を結晶化させる。融点＞３００℃。
例 １３
Ｎ−（２−（：２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−
ヒドロキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノＣ４，５，２−ｃ
ｄ）インダゾール−５−イル）−２−［（２−ヒドロキ
シエチル）アミノコアセトアミド塩酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ゴ中の２−〔２−（
ジエチルアミノ）エチルクー５−アミノ−２Ｈ（ｌ）ベ
ンゾピラノ（４，３，２−ｏａ〕インダゾール−９−オ
ールα４６ｔの溶液に、Ｎ１−（エチルカルボンイミド
イル） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミ
ンモノ塩酸塩０．３１ＦおよびＮ−［２−（フェニルメ
トキシ）エチル）−Ｎ−（フェニルメチル）クリシン１
．０３ ｆ ヲ加、する。
ヒドロキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノＣ４，５，２−ｃ
ｄ）インダゾール−５−イル）−２−［（２−ヒドロキ
シエチル）アミノコアセトアミド塩酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ゴ中の２−〔２−（
ジエチルアミノ）エチルクー５−アミノ−２Ｈ（ｌ）ベ
ンゾピラノ（４，３，２−ｏａ〕インダゾール−９−オ
ールα４６ｔの溶液に、Ｎ１−（エチルカルボンイミド
イル） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミ
ンモノ塩酸塩０．３１ＦおよびＮ−［２−（フェニルメ
トキシ）エチル）−Ｎ−（フェニルメチル）クリシン１
．０３ ｆ ヲ加、する。
１．５時間後に、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水
溶液２０艷に注加しそしてジクロロメタンで抽出する。
溶液２０艷に注加しそしてジクロロメタンで抽出する。
抽出液を乾燥しそして真空濃縮する。得られた固体を溶
離剤としてジクロロメタン中の５％メタノールの溶液を
使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して融
点−フｌ− １６５〜１６８℃のＮ−（２−［２−（ジエチルアミノ
）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ〔υベンゾピラノｌ
：４，３．２−ｃｄ）インダゾール−５−イル〕−２−
ＣＣ２−＜フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチ
ル）アミノコアセトアミドを得る。
離剤としてジクロロメタン中の５％メタノールの溶液を
使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して融
点−フｌ− １６５〜１６８℃のＮ−（２−［２−（ジエチルアミノ
）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ〔υベンゾピラノｌ
：４，３．２−ｃｄ）インダゾール−５−イル〕−２−
ＣＣ２−＜フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチ
ル）アミノコアセトアミドを得る。
氷酢酸５ＯＩＩ＆を中の前記のアセトアミド１．５２お
よび２０％水酸化Ａラジウム付炭素０．１０ ｔの混合
物を、水素吸収１００−が達成されるまで水素および大
気圧下で攪拌する。反応混合物を濾過しそしてメタノー
ルを使用して数回系蒸発せしめる。残留物をメタノール
に溶解しそして２−プロパ（ノール中の塩化水素の溶液
で酸性にする。更に２−プロパツールでうすめそして冷
却によって結晶性固体を沈殿させる。固体を単離しそし
て乾燥して塩化水素２．５当量および水１．５当倉を有
する黄色結晶性の固体として生成物０．９７６ｔを得ル
。融点２８５℃（分ｍ）。
よび２０％水酸化Ａラジウム付炭素０．１０ ｔの混合
物を、水素吸収１００−が達成されるまで水素および大
気圧下で攪拌する。反応混合物を濾過しそしてメタノー
ルを使用して数回系蒸発せしめる。残留物をメタノール
に溶解しそして２−プロパ（ノール中の塩化水素の溶液
で酸性にする。更に２−プロパツールでうすめそして冷
却によって結晶性固体を沈殿させる。固体を単離しそし
て乾燥して塩化水素２．５当量および水１．５当倉を有
する黄色結晶性の固体として生成物０．９７６ｔを得ル
。融点２８５℃（分ｍ）。
例 １４
２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル〕−３−ＣＣ２−
（Ｃ２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル〕アミノ−
２Ｈ（υベンゾピラノＣ４−３ｅ ２−ｃｄ ）インダ
ゾール−９−オール塩酸塩（１：３．５）アルゴン下の
テトラヒドロフラン８０ゴ中のＨ−Ｃ２−Ｃ２−Ｃジエ
チルアミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ（ｌ）ベ
ンゾピラノＣ４，５，２−ｃｄ）インダゾール−５−イ
ル’：Ｊ−２−ＣＣ２−（フェニルメトキシ）エチル〕
（フェニルメチル）アミン〕アセトアミド２．４５ ｔ
の混合物に、テトラヒドロフラン中のボランテトラヒド
ロフラン複合体の１Ｍ溶液４０−を加える。５０℃で２
４時間後に、更にボランテトラヒドロフラン複合体３−
を加えすして反応を５０℃で更に３時間つづける。混合
物をメタノール１５０ ｔｎｌに社訓し、−夜加熱還流
し、蒸発乾固しそして残留物なりエチルエーテルから結
晶化せしめて２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
５−［（２−（［２−（フェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ（ｌ
）ベンゾピラノ（４，３，２−０（１）インダゾール−
９−オール１．５６ ｔを得る。
（Ｃ２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル〕アミノ−
２Ｈ（υベンゾピラノＣ４−３ｅ ２−ｃｄ ）インダ
ゾール−９−オール塩酸塩（１：３．５）アルゴン下の
テトラヒドロフラン８０ゴ中のＨ−Ｃ２−Ｃ２−Ｃジエ
チルアミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ（ｌ）ベ
ンゾピラノＣ４，５，２−ｃｄ）インダゾール−５−イ
ル’：Ｊ−２−ＣＣ２−（フェニルメトキシ）エチル〕
（フェニルメチル）アミン〕アセトアミド２．４５ ｔ
の混合物に、テトラヒドロフラン中のボランテトラヒド
ロフラン複合体の１Ｍ溶液４０−を加える。５０℃で２
４時間後に、更にボランテトラヒドロフラン複合体３−
を加えすして反応を５０℃で更に３時間つづける。混合
物をメタノール１５０ ｔｎｌに社訓し、−夜加熱還流
し、蒸発乾固しそして残留物なりエチルエーテルから結
晶化せしめて２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
５−［（２−（［２−（フェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ（ｌ
）ベンゾピラノ（４，３，２−０（１）インダゾール−
９−オール１．５６ ｔを得る。
上記の物質１．３ｆの混合物を％４８時間にわたって２
０％パラジウム付炭素０，２ｆの存在下において大気圧
下水素の雰囲気中で氷酢酸５０ｄ中で脱ベンジル化する
。混合物を濾過し、減圧凝縮しそしてメタノールから数
回再蒸発する。
０％パラジウム付炭素０，２ｆの存在下において大気圧
下水素の雰囲気中で氷酢酸５０ｄ中で脱ベンジル化する
。混合物を濾過し、減圧凝縮しそしてメタノールから数
回再蒸発する。
２−プロパツール中の残留物を２−プロパツール中の塩
化水素で酸性にして標記化合物を得る。
化水素で酸性にして標記化合物を得る。
例 １５
２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル
〕−５−二トロー２Ｈ（１）ベンゾピラノ（４，３，２
−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド６〇−中の１−クロロ−７−ヒドロキ
シ−４−ニド′ロー９Ｈ−キサンチンー９−オン３ｆ、
２−ＣＣヒドラジノエチル）アミノコエタノール２．７
１およびジイソプロピルエチルアミン２−の混合物を、
アルゴン雰囲気下で１時間攪拌する。溶液を真壁濃縮し
そして残留物を２−プロパツールとともにすシつぶして
黄色の結晶性固体を得る。この固体を少量の熱Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドに溶解しそして次に２−プロパツ
ール中の塩化水素の溶液でｒＲ注にして塩化水系０．９
８尚童を有する塩としての生成物＆２８ｆを得る。融点
〉３００℃。
〕−５−二トロー２Ｈ（１）ベンゾピラノ（４，３，２
−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド６〇−中の１−クロロ−７−ヒドロキ
シ−４−ニド′ロー９Ｈ−キサンチンー９−オン３ｆ、
２−ＣＣヒドラジノエチル）アミノコエタノール２．７
１およびジイソプロピルエチルアミン２−の混合物を、
アルゴン雰囲気下で１時間攪拌する。溶液を真壁濃縮し
そして残留物を２−プロパツールとともにすシつぶして
黄色の結晶性固体を得る。この固体を少量の熱Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドに溶解しそして次に２−プロパツ
ール中の塩化水素の溶液でｒＲ注にして塩化水系０．９
８尚童を有する塩としての生成物＆２８ｆを得る。融点
〉３００℃。
例 １６
５−アミノ−２−（：２−［（２−ヒドロキシエチル）
アミン〕−エチル）−２８（１）ベンゾピラノ［４，３
，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール塩酸塩無水のメ
タノール３００ｄ中の２−（２−ＣＣ２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕−５−二）ロー２Ｈ（１）ベン
ゾピラノ［４，３，２−０（１〕インダゾール−９−オ
ール塩酸塩５．７ｔおよび２０％／Ｊラジウム付炭素０
．２５ ｔの混合物を水素吸収６５０ＩＩｔｔが達成さ
れるまで大気圧下で水素下で攪拌する。混合物を濾過し
そしてＰ液を真空濃縮乾固する。残留物を沸騰メタノー
ル１０〇−に溶解しそして溶液を２−プロノぞノール中
の塩化氷菓で酸性にする。固体な集め、２−プロパツー
ルで洗浄しそして６０℃で真全乾燥して塩化氷菓１．８
当量および水ａ８８当量を有する塩として生成物２．１
ｔを得る。融点３１５℃（分解）。
アミン〕−エチル）−２８（１）ベンゾピラノ［４，３
，２−ｃｄ）インダゾール−９−オール塩酸塩無水のメ
タノール３００ｄ中の２−（２−ＣＣ２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕エチル〕−５−二）ロー２Ｈ（１）ベン
ゾピラノ［４，３，２−０（１〕インダゾール−９−オ
ール塩酸塩５．７ｔおよび２０％／Ｊラジウム付炭素０
．２５ ｔの混合物を水素吸収６５０ＩＩｔｔが達成さ
れるまで大気圧下で水素下で攪拌する。混合物を濾過し
そしてＰ液を真空濃縮乾固する。残留物を沸騰メタノー
ル１０〇−に溶解しそして溶液を２−プロノぞノール中
の塩化氷菓で酸性にする。固体な集め、２−プロパツー
ルで洗浄しそして６０℃で真全乾燥して塩化氷菓１．８
当量および水ａ８８当量を有する塩として生成物２．１
ｔを得る。融点３１５℃（分解）。
例 １７
２−［２−（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル
〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノＣ４、’
３ ＊ ２−ｃｄ 〕〕インダゾールー５−イル〕−
２−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド塩
酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−２ｏｏｍｔ中の１−ク
ロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンチン
−９−オン１０ｆ％Ｎ−（２−ヒドラジノエチル）−Ｎ
−（２−（フェニルメトキシ）エチル〕ベンゼンメタン
アミン２０．１ ？およびジイソプロピルエチルアミン
６．０−の混合物を、アルゴン雰囲気下で２時間攪拌す
る。反応混合物を真空Ｉｌ＆縮して油となし、これを放
置によって結晶化させる。固体を２−プロパツールとと
もにすシつぶし％濾過しそして６０℃で乾燥して生成物
１５．４ ｔを得る。メタノールから再結晶せしめてア
セトンからの再結晶化後融点１５５〜１５６℃を有する
５−ニトロ−２−〔２−［（２−（フェニルメトキシ〕
エチル〕（フェニルメチル）アミン〕エチル）−２Ｈ（
１）ベンゾピラノ［４，３，２−ｃｄ）インダゾール−
９−オールを得る。
〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノＣ４、’
３ ＊ ２−ｃｄ 〕〕インダゾールー５−イル〕−
２−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド塩
酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−２ｏｏｍｔ中の１−ク
ロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンチン
−９−オン１０ｆ％Ｎ−（２−ヒドラジノエチル）−Ｎ
−（２−（フェニルメトキシ）エチル〕ベンゼンメタン
アミン２０．１ ？およびジイソプロピルエチルアミン
６．０−の混合物を、アルゴン雰囲気下で２時間攪拌す
る。反応混合物を真空Ｉｌ＆縮して油となし、これを放
置によって結晶化させる。固体を２−プロパツールとと
もにすシつぶし％濾過しそして６０℃で乾燥して生成物
１５．４ ｔを得る。メタノールから再結晶せしめてア
セトンからの再結晶化後融点１５５〜１５６℃を有する
５−ニトロ−２−〔２−［（２−（フェニルメトキシ〕
エチル〕（フェニルメチル）アミン〕エチル）−２Ｈ（
１）ベンゾピラノ［４，３，２−ｃｄ）インダゾール−
９−オールを得る。
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｄ中の５−二トロ
ー２−（２−（［２−（フェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミン〕エチル）−２Ｈ〔１）ベンゾ
ピラノＣ４＊ ３−２−ａｄ ）インダゾール−９−、
ｔ ＝ル１０ ｆおよびラネーニッケル５ｔの混合物を
一伎大気圧下で水素下で攪拌する。混合物を１遇しそし
てＰ液を真空凝縮して嬢厚な油を得る。そのようにして
得られた５−アミノ−２−（：２−［〔２−（フェニル
メトキシ〕エチル〕（フェニルメチル）アｔ／）−［−
チル）−２Ｈ（υベンゾピラノ［４，３，２−Ｑ（１）
インダゾール−９−オールは、更に処理することなしに
使用する。
ー２−（２−（［２−（フェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミン〕エチル）−２Ｈ〔１）ベンゾ
ピラノＣ４＊ ３−２−ａｄ ）インダゾール−９−、
ｔ ＝ル１０ ｆおよびラネーニッケル５ｔの混合物を
一伎大気圧下で水素下で攪拌する。混合物を１遇しそし
てＰ液を真空凝縮して嬢厚な油を得る。そのようにして
得られた５−アミノ−２−（：２−［〔２−（フェニル
メトキシ〕エチル〕（フェニルメチル）アｔ／）−［−
チル）−２Ｈ（υベンゾピラノ［４，３，２−Ｑ（１）
インダゾール−９−オールは、更に処理することなしに
使用する。
乾燥テトラヒドロンラン２２０−宇の前記の一’７Ｂ−
油９４４ｔの溶液に、Ｎ−［２−（フェニルメトキシ）
エチル］−Ｎ−（フェニルメチル）グリシン１４．２ｆ
およびＮ１−（エチルカルボンイミドイル）−Ｎ＊Ｎ−
ジメチル−１，３−フロパンジアミンモノ塩酸塩４．６
ｆを加える。混合物をアルゴン下で２５℃で３時間撹拌
する。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００
ｍに社訓しそして次にジクロロメタン中に抽出する。
エチル］−Ｎ−（フェニルメチル）グリシン１４．２ｆ
およびＮ１−（エチルカルボンイミドイル）−Ｎ＊Ｎ−
ジメチル−１，３−フロパンジアミンモノ塩酸塩４．６
ｆを加える。混合物をアルゴン下で２５℃で３時間撹拌
する。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００
ｍに社訓しそして次にジクロロメタン中に抽出する。
抽出液を真空濃縮しそして残留物をアセトンとともＫす
シつぶす。得られた固体をアセトンから再結晶せしメチ
融点１０６〜１１ｏ′ｃｖＮ −Ｃ’ ９−ヒドロキシ
−２−Ｃ２−ＣＣ２−Ｃフェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミン〕エチル）−２Ｈ（１）ベンゾ
ピラノ（４，３＋ ２− ｃ ｄ ）インダゾール−５
−イル）−２−［［２−（フェニルメトキシ）エチル〕
（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミドを祷る。
シつぶす。得られた固体をアセトンから再結晶せしメチ
融点１０６〜１１ｏ′ｃｖＮ −Ｃ’ ９−ヒドロキシ
−２−Ｃ２−ＣＣ２−Ｃフェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミン〕エチル）−２Ｈ（１）ベンゾ
ピラノ（４，３＋ ２− ｃ ｄ ）インダゾール−５
−イル）−２−［［２−（フェニルメトキシ）エチル〕
（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミドを祷る。
氷酢酸５０−中の前記のアセトアミド２．５ｆおよび２
０％水酸化パラジウム付炭素０．２０ｔの混合物を、大
気圧下水素雰囲気中で２４時間攪拌する。混合物をセラ
イト床を通してＰ遇しそしてＰ液を蒸発して油状残留物
を得る。この残留物を最小量のメタノールに溶解しそし
て次に２−プロパツール中の塩化水素の溶液で酸性にす
る。沈殿を集めそして真空乾燥して塩化水素２．４４当
童および水２．６１当量を有する２−［２−（（２−ヒ
ドロキシエチル）アミン〕エチル〕−９−ヒドロキシ−
２ＨＣ′Ｏベンゾピラノ［４，３ｅ２−ｃａ）インダゾ
ール−５−イル〕−２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕アセトアミド塩酸塩を得る。融点２２３℃（分解
）。
０％水酸化パラジウム付炭素０．２０ｔの混合物を、大
気圧下水素雰囲気中で２４時間攪拌する。混合物をセラ
イト床を通してＰ遇しそしてＰ液を蒸発して油状残留物
を得る。この残留物を最小量のメタノールに溶解しそし
て次に２−プロパツール中の塩化水素の溶液で酸性にす
る。沈殿を集めそして真空乾燥して塩化水素２．４４当
童および水２．６１当量を有する２−［２−（（２−ヒ
ドロキシエチル）アミン〕エチル〕−９−ヒドロキシ−
２ＨＣ′Ｏベンゾピラノ［４，３ｅ２−ｃａ）インダゾ
ール−５−イル〕−２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕アセトアミド塩酸塩を得る。融点２２３℃（分解
）。
例 １８
２−（：２−（（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチ
ル）−５−（（２−［（２−ヒドロキシエチル）アミン
〕エチル〕アミノ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノ（４，３，
２−ｃｄ）インダゾール−９−オール塩酸塩 テトラヒドロフラン２５１ｄ中のＮ−Ｃ９−ヒドロキシ
−２−［２−（［２−（フェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミノコエチル）−２Ｈ（１）ベンゾ
ピラノＩ：４，３．２−Ｃｄ）インダゾール−５−イル
）−２−［（：２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミノコアセトアミド６、ｏｔｏ浴液を
、テトラヒドロフラン甲のリチウムテトラヒドロアルミ
ネートの１Ｍ溶液１５−で処理する。反応混合物を５時
間加熱還流しそして５℃に冷却する。絶和水注塩化アン
モニウム（２０ｍ／）を注意深く加えそして混合物を２
５℃で一夜攪拌する。混合ｗをｒ過し、酢酸エチルで抽
出しそして抽出液をジクロロメタンを使用してシリカゲ
ルの短カラムに通して蒸発によシ透明な油を得る。この
油を冷エーテルから結晶化せしめて融点９４〜９６℃の
２−Ｃ２−ＣＣ２−Ｃフェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミン〕エチル−３−ＣＣ２−ＣＣ２−
＜フェニルメトキシ〕エチル〕（フェニルメチル）アミ
ン〕エチル〕アミノ）−２Ｈ（１）−ｊンゾピラノ〔も
３ ＊ ２−ｃｄ ）インダゾール−９−オールを得る
。融点９４〜９６℃。
ル）−５−（（２−［（２−ヒドロキシエチル）アミン
〕エチル〕アミノ−２Ｈ（ｌ）ベンゾピラノ（４，３，
２−ｃｄ）インダゾール−９−オール塩酸塩 テトラヒドロフラン２５１ｄ中のＮ−Ｃ９−ヒドロキシ
−２−［２−（［２−（フェニルメトキシ）エチル〕（
フェニルメチル）アミノコエチル）−２Ｈ（１）ベンゾ
ピラノＩ：４，３．２−Ｃｄ）インダゾール−５−イル
）−２−［（：２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミノコアセトアミド６、ｏｔｏ浴液を
、テトラヒドロフラン甲のリチウムテトラヒドロアルミ
ネートの１Ｍ溶液１５−で処理する。反応混合物を５時
間加熱還流しそして５℃に冷却する。絶和水注塩化アン
モニウム（２０ｍ／）を注意深く加えそして混合物を２
５℃で一夜攪拌する。混合ｗをｒ過し、酢酸エチルで抽
出しそして抽出液をジクロロメタンを使用してシリカゲ
ルの短カラムに通して蒸発によシ透明な油を得る。この
油を冷エーテルから結晶化せしめて融点９４〜９６℃の
２−Ｃ２−ＣＣ２−Ｃフェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミン〕エチル−３−ＣＣ２−ＣＣ２−
＜フェニルメトキシ〕エチル〕（フェニルメチル）アミ
ン〕エチル〕アミノ）−２Ｈ（１）−ｊンゾピラノ〔も
３ ＊ ２−ｃｄ ）インダゾール−９−オールを得る
。融点９４〜９６℃。
氷酢酸５０ゴ中の前記性成ｔｆ！Ｂ２．Ｏｆおよび２０
％水酸化パラジウム付炭素０．３ｔの混合物を大気圧、
水系下で２４時間ｆ１件する。混合物を１遇しそしてＰ
液を真壁濃縮して油を得る。この油を２−プロパツール
に溶解しそして２−プロパツール中の塩化水素の溶液で
酸性にする。得られた沈殿を楽めそして５６℃で真全乾
燥して塩化水素２．９４当量および水［Ｌ３５当菫を含
有する標記塩を得る。融点３３５℃（分解）。
％水酸化パラジウム付炭素０．３ｔの混合物を大気圧、
水系下で２４時間ｆ１件する。混合物を１遇しそしてＰ
液を真壁濃縮して油を得る。この油を２−プロパツール
に溶解しそして２−プロパツール中の塩化水素の溶液で
酸性にする。得られた沈殿を楽めそして５６℃で真全乾
燥して塩化水素２．９４当量および水［Ｌ３５当菫を含
有する標記塩を得る。融点３３５℃（分解）。
例 １９
５−ニトロ−２−Ｃ２−Ｃジエチルアミノ）エチル〕−
８−メトキシ−２Ｈ（ｌ、）’ンゾピラノ［４，３，２
−ｃｄ）インダゾール塩酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ゴ中の１−クロロ
−６−メドキシー４−二トロー９Ｈ−キサンチン−９−
オン５．Ｏｆ’、［２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒ
ドラジン２．５８ ｆおよびジイソプロピルエチルアミ
ン３．４３ ｍの混合物を２時間攪拌する。混合物を蒸
発乾固しそして残留物を２−プロパぞノールとともにす
ｐっぷ１−０固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄しそ
して６０℃で真壁乾燥して塩化水素１．０当量を石する
塩である標記化合物を得る。融点２８５〜２８８℃。
８−メトキシ−２Ｈ（ｌ、）’ンゾピラノ［４，３，２
−ｃｄ）インダゾール塩酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ゴ中の１−クロロ
−６−メドキシー４−二トロー９Ｈ−キサンチン−９−
オン５．Ｏｆ’、［２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒ
ドラジン２．５８ ｆおよびジイソプロピルエチルアミ
ン３．４３ ｍの混合物を２時間攪拌する。混合物を蒸
発乾固しそして残留物を２−プロパぞノールとともにす
ｐっぷ１−０固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄しそ
して６０℃で真壁乾燥して塩化水素１．０当量を石する
塩である標記化合物を得る。融点２８５〜２８８℃。
例 ２０
５−ニトロ−２−（：２−（ジエチルアミン）エチル］
−２Ｈ［：ＩＪベンゾピラノ［：４ｅ３．２−ｃｄ］イ
ンダシ−ルー８−オール塩酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００＋ｍ中の１−クロ
ロー６−ヒドロキシ−４−二トロー９Ｈ−キサンチン−
９−オン６、Ｏｆおよび〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジン５．４ｔおよびジイソプロピルエチルア
ミン＆９−の混合物を、２５℃で３時間攪拌する。混合
物を蒸発しそして残留物を２−プロＡノールから結晶化
せしめて塩化水素１当量を有する塩である標記化合物を
得る。融点２８５℃（分解）。
−２Ｈ［：ＩＪベンゾピラノ［：４ｅ３．２−ｃｄ］イ
ンダシ−ルー８−オール塩酸塩 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００＋ｍ中の１−クロ
ロー６−ヒドロキシ−４−二トロー９Ｈ−キサンチン−
９−オン６、Ｏｆおよび〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジン５．４ｔおよびジイソプロピルエチルア
ミン＆９−の混合物を、２５℃で３時間攪拌する。混合
物を蒸発しそして残留物を２−プロＡノールから結晶化
せしめて塩化水素１当量を有する塩である標記化合物を
得る。融点２８５℃（分解）。
例 ２１
５−アミノ−２−［２−（ジエチルアミノコエチル）−
２Ｈ（υベンゾピラノＣ４，５，２−Ｑｄ’：Ｊインダ
ゾール−８−オール ＤＭＦ ２００ｄ中の５−ニトロ−２−［２−（ジエチ
ルアミノ）エチル］−２Ｈ（υ−ベンゾピラノ［４，３
，２−ｃｄ］インダゾール−８−オール５．Ｏｆの溶液
を、２０％水酸化パラジウム付炭Ｘ ０．２ Ｆと共に
水素雰囲気下で２４時間撹拌する。混合物を１遇しそし
てＰ液を真全蒸発して油状の同体として生成物５−アミ
７−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル）−２Ｈ（Ｉ
Ｊベンゾピラノ［４，３，２−ｃｄ）インダゾール−８
−オールを得る。
２Ｈ（υベンゾピラノＣ４，５，２−Ｑｄ’：Ｊインダ
ゾール−８−オール ＤＭＦ ２００ｄ中の５−ニトロ−２−［２−（ジエチ
ルアミノ）エチル］−２Ｈ（υ−ベンゾピラノ［４，３
，２−ｃｄ］インダゾール−８−オール５．Ｏｆの溶液
を、２０％水酸化パラジウム付炭Ｘ ０．２ Ｆと共に
水素雰囲気下で２４時間撹拌する。混合物を１遇しそし
てＰ液を真全蒸発して油状の同体として生成物５−アミ
７−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル）−２Ｈ（Ｉ
Ｊベンゾピラノ［４，３，２−ｃｄ）インダゾール−８
−オールを得る。
出発物質の製造
例 Ａ
１−クロロ−７−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−キサン
チン−９−オン ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸５０ｆをポリ燐酸４００ｔに加えそして混
合物を１１００で２４時間攪拌する。混合物を水２ｔＫ
’ｆＥ加しそして侍られた沈殿を１過して明るい緑色の
固体を得る一画から再結晶せしめて、緑色の針状晶とし
て標記化合物を得る。融点２４９〜２５１℃。
チン−９−オン ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸５０ｆをポリ燐酸４００ｔに加えそして混
合物を１１００で２４時間攪拌する。混合物を水２ｔＫ
’ｆＥ加しそして侍られた沈殿を１過して明るい緑色の
固体を得る一画から再結晶せしめて、緑色の針状晶とし
て標記化合物を得る。融点２４９〜２５１℃。
例 Ｂ
２−（５−クロロ−２−二トロフエノキシ）−５−メト
キシ安息香酸 メタノール６００ｄ中の２−（５−クロロ−２−ニトロ
フェノキシ）−５−メトキシ安息香酸メチルエステル６
５９の攪拌懸濁液に、６ＮＫＯＨ溶液９７．５１ｎｔを
加える。この懸濁液を１８時間攪拌しそして得られた溶
液を１０係ＨＯ１溶液２００ｒｎｔで中和する。得られ
た沈殿を濾過しそしてＨ２Ｏ４０Ｑ＋ｉで洗浄する。ア
セトニトリルから再結晶せしめて白色の同体として標記
化合物を得る。融点２５２〜２６４℃。
キシ安息香酸 メタノール６００ｄ中の２−（５−クロロ−２−ニトロ
フェノキシ）−５−メトキシ安息香酸メチルエステル６
５９の攪拌懸濁液に、６ＮＫＯＨ溶液９７．５１ｎｔを
加える。この懸濁液を１８時間攪拌しそして得られた溶
液を１０係ＨＯ１溶液２００ｒｎｔで中和する。得られ
た沈殿を濾過しそしてＨ２Ｏ４０Ｑ＋ｉで洗浄する。ア
セトニトリルから再結晶せしめて白色の同体として標記
化合物を得る。融点２５２〜２６４℃。
例 Ｃ
２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸メチルエステル ＤＭＦ ７００−中の２−ヒドロキシ−５−メトキシ安
息香酸メチルエステル６１．８ ｆのｄ液に、鉱油中の
水素化ナトリウムの６０％懸濁ｉ １４．９６ｔを加え
る。次にこれに、沃化ナトリウム５０．８８ｔ、沃化鋼
（１）６４．６４１および微細な粉末状の銅金属２．１
６ Ｆを加える。混合物を８５０に１５分加熱し次に２
．４−ジクロロニトロベンセン７１、７ ｔを加えそし
て反応混合物を８５℃で１６時間攪拌する。混合物を濾
過しそしてＰ液を備縮して油状残留物を得る。チオ硫酸
ナトリウム（２０％溶液４ Ｄ Ｏｄ）を加え次で酢酸
エチル（３Ｘ４００ｍ）で抽出する。合した酢酸エチル
抽出液を水（２Ｘ３２５〃ｄ）で洗浄し、無水の懺酸ナ
トリウム上で乾燥し次に蒸発して淡黄色の固体を得る。
キシ安息香酸メチルエステル ＤＭＦ ７００−中の２−ヒドロキシ−５−メトキシ安
息香酸メチルエステル６１．８ ｆのｄ液に、鉱油中の
水素化ナトリウムの６０％懸濁ｉ １４．９６ｔを加え
る。次にこれに、沃化ナトリウム５０．８８ｔ、沃化鋼
（１）６４．６４１および微細な粉末状の銅金属２．１
６ Ｆを加える。混合物を８５０に１５分加熱し次に２
．４−ジクロロニトロベンセン７１、７ ｔを加えそし
て反応混合物を８５℃で１６時間攪拌する。混合物を濾
過しそしてＰ液を備縮して油状残留物を得る。チオ硫酸
ナトリウム（２０％溶液４ Ｄ Ｏｄ）を加え次で酢酸
エチル（３Ｘ４００ｍ）で抽出する。合した酢酸エチル
抽出液を水（２Ｘ３２５〃ｄ）で洗浄し、無水の懺酸ナ
トリウム上で乾燥し次に蒸発して淡黄色の固体を得る。
これをシクロヘキサンとともにすシつぶしそしてｆ逸し
て標記化合物を得る。融点１１４〜１１６℃。
て標記化合物を得る。融点１１４〜１１６℃。
例 Ｄ
２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香藏メチルエステル
メタノール７００ｍｔ中の５−メトキシサリチル酸７３
２および濃塩酸９５−の混合物を４８時間加熱還流する
。炭酸カリウム（１０Ｆ）を加えそして混合物を濃縮し
て油状残留物を得、これを酢酸エチル２５０ｄに溶解す
る。この溶液を１０％重炭酸ナトリウム溶液１００−づ
つで２回洗浄し次に無水の硫酸ナトリウム上で乾燥する
。溶剤を蒸発してこはく色の油として標記化合物を得る
。
２および濃塩酸９５−の混合物を４８時間加熱還流する
。炭酸カリウム（１０Ｆ）を加えそして混合物を濃縮し
て油状残留物を得、これを酢酸エチル２５０ｄに溶解す
る。この溶液を１０％重炭酸ナトリウム溶液１００−づ
つで２回洗浄し次に無水の硫酸ナトリウム上で乾燥する
。溶剤を蒸発してこはく色の油として標記化合物を得る
。
例 Ｅ
１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサ
ンテン−９−オン ジクロロメタン２８０ゴ中の１−クロロ−７−メドキシ
ー４−ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン１０ｔおよ
びジクロロメタン中の三臭化硼素の１Ｍ溶液８４−の混
合物を、アルゴン雰囲気下室温で１６時間攪拌しそして
次にそれをメタノール１００−で処理しそして３時間攪
拌する。混合物を１過して明るい緑色の固体を得る。ク
ロロホルム−メタノールから再結晶せしめて融点２９０
〜２９２℃の標記化合物を得る。
ンテン−９−オン ジクロロメタン２８０ゴ中の１−クロロ−７−メドキシ
ー４−ニトロ−９Ｈ−キサンチン−９−オン１０ｔおよ
びジクロロメタン中の三臭化硼素の１Ｍ溶液８４−の混
合物を、アルゴン雰囲気下室温で１６時間攪拌しそして
次にそれをメタノール１００−で処理しそして３時間攪
拌する。混合物を１過して明るい緑色の固体を得る。ク
ロロホルム−メタノールから再結晶せしめて融点２９０
〜２９２℃の標記化合物を得る。
例 Ｆ
２−（５−りクロロ２−ニトロフェノキシ）−４−メト
キシ安息香酸メチルエステル アルゴン下のジメチルホルムアミド１８５ｄ中のメチル
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾエートｉ ５ｒ
の攪拌溶ｇＶｃ％旧甲の水系化ナトリウムの６０％分散
液′５．６３Ｆを加える。
キシ安息香酸メチルエステル アルゴン下のジメチルホルムアミド１８５ｄ中のメチル
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾエートｉ ５ｒ
の攪拌溶ｇＶｃ％旧甲の水系化ナトリウムの６０％分散
液′５．６３Ｆを加える。
このスラリーに、沃化ナトリウム１２．３５１．沃化銀
（１Ｎ５．６９Ｆおよび銅粉末０．５２５ ｆを加える
。
（１Ｎ５．６９Ｆおよび銅粉末０．５２５ ｆを加える
。
混合物を８５℃で１５分加熱しそして２，４−ジクロロ
ニトロベンゼン１７．４ ｔを加える。８５℃で４８時
間後に１反応混合ｍ＆２５℃に冷却しそしてメタノール
を加える。反応混合物を濾過しそしてｒｉを約５０ｍに
真空濃縮し次に酢酸エチル１５０−でうすめる。溶液を
チオ硫酸ナトリウムの２０％水溶液で洗浄しそして有機
部分を分離しそして＃Ｌｃ１１１．ナトリウム上で乾燥
する。溶剤を蒸発して淡黄色の固体を得る。酢酸エチル
から再結晶せしめて融点１２１〜１２３℃の標記化合物
を得る。
ニトロベンゼン１７．４ ｔを加える。８５℃で４８時
間後に１反応混合ｍ＆２５℃に冷却しそしてメタノール
を加える。反応混合物を濾過しそしてｒｉを約５０ｍに
真空濃縮し次に酢酸エチル１５０−でうすめる。溶液を
チオ硫酸ナトリウムの２０％水溶液で洗浄しそして有機
部分を分離しそして＃Ｌｃ１１１．ナトリウム上で乾燥
する。溶剤を蒸発して淡黄色の固体を得る。酢酸エチル
から再結晶せしめて融点１２１〜１２３℃の標記化合物
を得る。
例 Ｇ
１−クロロ−６−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−キサン
チン−９−オン １１０℃で攪拌せるポリ燐＃５００ｒに、２−（５−ク
ロロ−２−ニトロフェノキシ）−４−メトキシ安息香酸
メチルエステル６２．９ ｆを加える。ｉａｑ間後に、
熱溶液を水に社訓しそして得られた沈殿を集める。固体
留水およびイソプロピルアルコールで洗浄して、 ＤＭ
Ｆからの再結晶化融点２１１〜２１３℃の標記化合物５
７．９２を得る。
チン−９−オン １１０℃で攪拌せるポリ燐＃５００ｒに、２−（５−ク
ロロ−２−ニトロフェノキシ）−４−メトキシ安息香酸
メチルエステル６２．９ ｆを加える。ｉａｑ間後に、
熱溶液を水に社訓しそして得られた沈殿を集める。固体
留水およびイソプロピルアルコールで洗浄して、 ＤＭ
Ｆからの再結晶化融点２１１〜２１３℃の標記化合物５
７．９２を得る。
例 Ｈ
１−クロロ−６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサ
ンチン−９−オン １−クロロ−６−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−キサン
テン−９−オン２０． Ｏｆおよび無水の粉末状塩化ア
ルミニウム２７．０４ ｆの混合物を、アルゴン雰囲気
下１．２−ジクロロエタン４０〇−中で３時間加熱還流
する。反応混合物の液状部分を傾瀉分離しそして蒸発し
て暗色の残留物を得る。両残留物を合しそして濃塩酸２
００ゴで１時間処理する。固体を集めそして水および２
−プロ／Ｊノールで洗浄する。灰色の固体を室温で真空
乾燥して融点１７９〜１８２℃の標記化合物を得る。
ンチン−９−オン １−クロロ−６−メドキシー４−ニトロ−９Ｈ−キサン
テン−９−オン２０． Ｏｆおよび無水の粉末状塩化ア
ルミニウム２７．０４ ｆの混合物を、アルゴン雰囲気
下１．２−ジクロロエタン４０〇−中で３時間加熱還流
する。反応混合物の液状部分を傾瀉分離しそして蒸発し
て暗色の残留物を得る。両残留物を合しそして濃塩酸２
００ゴで１時間処理する。固体を集めそして水および２
−プロ／Ｊノールで洗浄する。灰色の固体を室温で真空
乾燥して融点１７９〜１８２℃の標記化合物を得る。
例 工
１−（２−ヒドラジノエチル）ピロリジン８５％ヒドラ
ジン水化物２００Ｆ、水２００ｄ％Ｎ−クロロエチルピ
ロリジン塩Ｍ塩１７ｏｔおよび炭酸カリウム７０ｆの混
合物を７時間還流下で沸騰する。水酸化ナトリウム（３
９０Ｆ ）な加えそして混合物をエーテルで抽出する。
ジン水化物２００Ｆ、水２００ｄ％Ｎ−クロロエチルピ
ロリジン塩Ｍ塩１７ｏｔおよび炭酸カリウム７０ｆの混
合物を７時間還流下で沸騰する。水酸化ナトリウム（３
９０Ｆ ）な加えそして混合物をエーテルで抽出する。
エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留して沸点１０７〜１
１１℃（１ａ５ａａ＋）の標記化合物を得る。
１１℃（１ａ５ａａ＋）の標記化合物を得る。
例 Ｊ
Ｎ−［２−（フェニルメトキシ）エチル〕−Ｎ−（フェ
ニルメチル）グリシン臭化水木酸塩ブロモ酢酸１３．８
Ｆ％アセトニトリル２００ｄ、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン１９．ローおよびＮ、Ｏ−ジベンジルエタ
ノールアミン２６、３ Ｆの混合物を、２４時間加熱還
流する。
ニルメチル）グリシン臭化水木酸塩ブロモ酢酸１３．８
Ｆ％アセトニトリル２００ｄ、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン１９．ローおよびＮ、Ｏ−ジベンジルエタ
ノールアミン２６、３ Ｆの混合物を、２４時間加熱還
流する。
更にブロモ酢酸（３，５Ｆ）を加えそして加熱を２４時
間つづける。得られた混合物を冷却して酢酸エチルから
の再結晶化後融点１１５〜１１７℃の白色針状晶として
標記化合物を得る。
間つづける。得られた混合物を冷却して酢酸エチルから
の再結晶化後融点１１５〜１１７℃の白色針状晶として
標記化合物を得る。
例 Ｋ
Ｎ−（２−ヒドラジノエチル） −Ｎ −Ｃ２−（フェ
ニルメトキシ）エチル〕ハンゼンメタンアミン Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−［：２−（フェニルメ
トキシ）エチル〕ベンゼンメタンアミン〔ノドール等：
Ａａｔａ Ｏｈｉｍ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ｈｕｎｇ。
ニルメトキシ）エチル〕ハンゼンメタンアミン Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−［：２−（フェニルメ
トキシ）エチル〕ベンゼンメタンアミン〔ノドール等：
Ａａｔａ Ｏｈｉｍ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ｈｕｎｇ。
２：１５２（１９５２年）］１０．０ｆ（０，０３３モ
ル）、無水のヒドラジン５Ｌ７ｆＣ１，６５モル）およ
ヒ無水エタノール２１０ｄの溶成を２５℃で１８時間攪
拌する。混合物を冷水に社訓しそしてｍ液をエーテル５
００ｄづつで５回抽出する。合したエーテル抽出液を無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして６５℃以下の温
度で凝縮して不安定な油として生成ｖｌＪ７．２ ｆを
得る。
ル）、無水のヒドラジン５Ｌ７ｆＣ１，６５モル）およ
ヒ無水エタノール２１０ｄの溶成を２５℃で１８時間攪
拌する。混合物を冷水に社訓しそしてｍ液をエーテル５
００ｄづつで５回抽出する。合したエーテル抽出液を無
水の硫酸マグネシウム上で乾燥しそして６５℃以下の温
度で凝縮して不安定な油として生成ｖｌＪ７．２ ｆを
得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）遊離塩基形態の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するベンゾピラノ〔４，６，２−ｃｄ〕インダゾー
ル化合物およびその薬学的に許容し得る塩。 式中、置換分Ｒ＿７、Ｒ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０
は、水素、ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアル
コキシを示し、 Ｒ＿２はＡＮＲ′Ｒ″〔Ａは場合によってはヒドロキシ
ルによって置換されていてもよい２〜５個の炭素原子の
直鎖状または有枝鎖状のアルキレンであり、Ｒ′および
Ｒ″は水素または場合によってはヒドロキシルで置換さ
れていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝
鎖状のアルキルでありそしてＲ′およびＲ″はまた一緒
になって ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎおよびｍは２または３でありそしてＢは直接
的な結合またはＯ、ＳまたはＮＲ″′でありそしてＲ″
′は水素または場合によってはヒドロキシルによって置
換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または
有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり、そしてＲ
＿５はニトロ、ＮＨ＿２、ＮＨＲ＿２またはＮＨＲ″″
〔式中Ｒ″″は１〜４個の炭素原子のアシル基、クロロ
アセチル基または ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状
のアルキレンでありそしてＲ＿ｘおよびＲ＿ｙはそれぞ
れ水素または場合によってはヒドロキシルによって置換
されていてもよい直鎖状または有枝鎖状のアルキルであ
る）または ▲数式、化学式、表等があります▼ である〕である。 ２）遊離塩基形態の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ヒドロキシまたは
１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそしてＲ＿２は
前記特許請求の範囲第１項記載の意義を有す）を有する
前記特許請求の範囲第１項記載のベンゾピラノ〔４，３
，２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許
容し得る塩。 ３）遊離塩基形態の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ヒドロキシまたは
１〜４個の炭素原子のアルコキシでありそしてＲ＿２は
前記特許請求の範囲第１項記載の意義を有す）を有する
前記特許請求の範囲第１項記載のベンゾピラノ〔４，３
，２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許
容し得る塩。 ４）遊離塩基形態の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿８およびＲ＿９は水素、ヒドロキシまたは１
〜４個の炭素原子のアルコキシでありそしてＲ＿２は前
記特許請求の範囲第１項記載の意義を有す）を有する前
記特許請求の範囲第１項記載のベンゾピラノ〔４，３，
２−ｃｄ〕インダゾール化合物およびその薬学的に許容
し得る塩。 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿７、Ｒ＿８、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は水
素、ヒドロキシまたは低級アルコキシである）の化合物
。 ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の前記特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７）Ｒ＿２がジエチルアミノエチルでありそしてＲ＿５
がＮＨＣＨ＿２ＣＨ＿２ＮＨ＿２である前記特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ８）Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２
Ｈ〔１〕ベンゾピラノ−〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾ
ール−５−イル〕エタンジアミン、 ２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕 −５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４，３，２−
ｃｄ〕インダゾール−９−オール、 ５−アミノ−２−〔２−〔（２−ヒドロキ シエチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ
〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール、Ｎ−
〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチ ル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４，
３，２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド、 ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア ミノ〕エチル〕−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ
〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール、２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕− ５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４，３，２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オールおよび２−〔２−〔（２
−ヒドロキシエチル）ア ミノ〕エチル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール から選択された前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 ９）１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−
オンおよびＲ＿２置換ヒドラジンを反応せしめてＲ＿５
がニトロである前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
を形成させ、そしてもし必要ならば該化合物を還元によ
ってＲ＿５がＮＨ＿２である前記特許請求の範囲第１項
記載の化合物に変換せしめそして更にもし必要ならば場
合によっては感受性基を保護基で保護した後式ＸＲ＿２
（式中Ｘは塩素または臭素である）を有するハロアルキ
ルアミンによるアルキル化によってまたはアルデヒドま
たはアセタール、ケトンまたはケタールと反応せしめそ
して得られたシッフ塩基を還元することによってまたは
場合によっては感受性基を保護基で保護した後Ｒ″″に
相当するアシル化剤の反応性誘導体でモノアシル化せし
めそしてアシル化生成物を還元することによってＲ＿５
がＮＨ＿２である得られた化合物をＲ＿５がＮＨＲ＿２
である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物に変換し
そしてもし必要ならば加水分解または還元によって保護
基を除去しそして遊離塩基または酸付加塩の形態の生成
物を単離することからなる前記特許請求の範囲第１項記
載の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するベンゾピラノ〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾー
ル化合物の製法。 １０）薬学的に許容し得る担体と一緒にした前記特許請
求の範囲第１項記載の化合物からなる薬学的組成物。 １１）薬学的に許容し得る担体と一緒にした前記特許請
求の範囲第２項記載の化合物からなる組成物。 １２）薬学的に許容し得る担体と一緒にした前記特許請
求の範囲第３項記載の化合物からなる薬学的組成物。 １３）薬学的に許容し得る担体と一緒にした前記特許請
求の範囲第１項記載の化合物の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の微生物
感染を治療する方法。 １４）薬学的に許容し得る担体と一緒にした前記特許請
求の範囲第１項記載の化合物の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の白血病
を治療する方法。 １５）薬学的に許容し得る担体と一緒にした前記特許請
求の範囲第１項記載の化合物の十分な量を治療を必要と
する哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性
腫瘍を治療する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62609084A | 1984-06-29 | 1984-06-29 | |
| US626090 | 1984-06-29 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6029227A Division JPH0753543A (ja) | 1984-06-29 | 1994-02-28 | キサンテン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6115884A true JPS6115884A (ja) | 1986-01-23 |
| JPH0662627B2 JPH0662627B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=24508903
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60139245A Expired - Lifetime JPH0662627B2 (ja) | 1984-06-29 | 1985-06-27 | ベンゾピラノ［４，３，２‐ｃｄインダゾール化合物およびその製法 |
| JP6029227A Pending JPH0753543A (ja) | 1984-06-29 | 1994-02-28 | キサンテン化合物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6029227A Pending JPH0753543A (ja) | 1984-06-29 | 1994-02-28 | キサンテン化合物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0172632B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0662627B2 (ja) |
| AT (1) | ATE45950T1 (ja) |
| AU (2) | AU572309B2 (ja) |
| CA (1) | CA1251450A (ja) |
| DE (1) | DE3572664D1 (ja) |
| DK (1) | DK162098C (ja) |
| ES (1) | ES8707241A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA854473B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS646277A (en) * | 1987-03-23 | 1989-01-10 | Warner Lambert Co | Preparation of benzo(chalcogeno)(4,3,2-cd) indazole |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5076096A (ja) * | 1973-07-16 | 1975-06-21 | ||
| US4026899A (en) * | 1974-09-20 | 1977-05-31 | Parke, Davis & Company | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL69211A (en) * | 1982-07-23 | 1987-01-30 | Warner Lambert Co | Substituted anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2h)-ones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA1206153A (en) * | 1983-01-06 | 1986-06-17 | Donald F. Worth | Benzothiopyrano ¬4,3,2-cd| indazole compositions and methods for their production and use |
-
1985
- 1985-06-06 CA CA000483352A patent/CA1251450A/en not_active Expired
- 1985-06-13 ZA ZA854473A patent/ZA854473B/xx unknown
- 1985-06-26 AU AU44188/85A patent/AU572309B2/en not_active Ceased
- 1985-06-27 ES ES544641A patent/ES8707241A1/es not_active Expired
- 1985-06-27 DK DK292285A patent/DK162098C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-27 JP JP60139245A patent/JPH0662627B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-28 EP EP85304630A patent/EP0172632B1/en not_active Expired
- 1985-06-28 AT AT85304630T patent/ATE45950T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 DE DE8585304630T patent/DE3572664D1/de not_active Expired
-
1988
- 1988-03-31 AU AU14105/88A patent/AU594868B2/en not_active Ceased
-
1994
- 1994-02-28 JP JP6029227A patent/JPH0753543A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5076096A (ja) * | 1973-07-16 | 1975-06-21 | ||
| US4026899A (en) * | 1974-09-20 | 1977-05-31 | Parke, Davis & Company | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS646277A (en) * | 1987-03-23 | 1989-01-10 | Warner Lambert Co | Preparation of benzo(chalcogeno)(4,3,2-cd) indazole |
| JP2648165B2 (ja) * | 1987-03-23 | 1997-08-27 | ワーナー−ランバート・コンパニー | ベルゾ（カルコゲノ）〔４，３，２−ｃｄ〕インダゾールの調製方法 |
Also Published As
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|---|---|
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| AU1410588A (en) | 1988-07-14 |
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| DK162098B (da) | 1991-09-16 |
| EP0172632B1 (en) | 1989-08-30 |
| AU594868B2 (en) | 1990-03-15 |
| CA1251450A (en) | 1989-03-21 |
| ZA854473B (en) | 1987-02-25 |
| DK162098C (da) | 1992-02-24 |
| DK292285D0 (da) | 1985-06-27 |
| ES544641A0 (es) | 1987-07-16 |
| AU4418885A (en) | 1986-01-02 |
| JPH0662627B2 (ja) | 1994-08-17 |
| DK292285A (da) | 1985-12-30 |
| DE3572664D1 (en) | 1989-10-05 |
| AU572309B2 (en) | 1988-05-05 |
| EP0172632A1 (en) | 1986-02-26 |
| ES8707241A1 (es) | 1987-07-16 |
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