JPH0753543A - キサンテン化合物 - Google Patents
キサンテン化合物Info
- Publication number
- JPH0753543A JPH0753543A JP6029227A JP2922794A JPH0753543A JP H0753543 A JPH0753543 A JP H0753543A JP 6029227 A JP6029227 A JP 6029227A JP 2922794 A JP2922794 A JP 2922794A JP H0753543 A JPH0753543 A JP H0753543A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- benzopyrano
- sec
- mixture
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
- C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
- C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B11/00—Diaryl- or thriarylmethane dyes
- C09B11/28—Pyronines ; Xanthon, thioxanthon, selenoxanthan, telluroxanthon dyes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 式
【化１】
（式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）のキサ
ンテン化合物。 【効果】 前記キサンテン化合物に置換ヒドラジンを反
応させることにより、抗菌剤、抗かび剤および抗腫瘍剤
として有用なベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール化合物を製造することができる。
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）のキサ
ンテン化合物。 【効果】 前記キサンテン化合物に置換ヒドラジンを反
応させることにより、抗菌剤、抗かび剤および抗腫瘍剤
として有用なベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール化合物を製造することができる。
Description
【０００１】本発明は式
【化３】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）を有す
る新規なキサンテン化合物に関するものである。本発明
の化合物は、抗菌剤、抗かび剤および抗腫瘍剤として有
用なベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合
物の合成中間体として有用である。
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）を有す
る新規なキサンテン化合物に関するものである。本発明
の化合物は、抗菌剤、抗かび剤および抗腫瘍剤として有
用なベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合
物の合成中間体として有用である。
【０００２】ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール環系は新規でありそして式
ール環系は新規でありそして式
【化４】 によって示される。
【０００３】一見地においては、本発明は、遊離塩基形
態の構造式(１)
態の構造式(１)
【化５】 を有するベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
化合物(１)の合成中間体(１４)に関するものである。
化合物(１)の合成中間体(１４)に関するものである。
【０００４】式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、
ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以
下低級アルコキシと称す）を示し、Ｒ2はＡＮＲ′Ｒ″
〔式中Ａは場合によってはヒドロキシルで置換されてい
てもよい２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状の
アルキレン鎖であり、Ｒ′およびＲ″は水素または場合
によってはヒドロキシルで置換されていてもよい１〜４
個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり
そしてＲ′およびＲ″はまた一緒になって
ヒドロキシまたは１〜４個の炭素原子のアルコキシ（以
下低級アルコキシと称す）を示し、Ｒ2はＡＮＲ′Ｒ″
〔式中Ａは場合によってはヒドロキシルで置換されてい
てもよい２〜５個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状の
アルキレン鎖であり、Ｒ′およびＲ″は水素または場合
によってはヒドロキシルで置換されていてもよい１〜４
個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり
そしてＲ′およびＲ″はまた一緒になって
【化６】 （式中ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数でありそして
Ｂは直接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′′′で
ありＲ′′′は水素または場合によってはヒドロキシル
で置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状ま
たは有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり、そし
てＲ5はニトロ、ＮＨ2、ＮＨＲ2またはＮＨＲ′′′′
〔式中、Ｒ′′′′は１〜４個の炭素原子のアシル、ク
ロロアセチル、
Ｂは直接的な結合またはＯまたはＳまたはＮＲ′′′で
ありＲ′′′は水素または場合によってはヒドロキシル
で置換されていてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状ま
たは有枝鎖状のアルキルである）を示す〕であり、そし
てＲ5はニトロ、ＮＨ2、ＮＨＲ2またはＮＨＲ′′′′
〔式中、Ｒ′′′′は１〜４個の炭素原子のアシル、ク
ロロアセチル、
【化７】 （式中Ａは１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状
のアルキレンであり、Ｒ xおよびＲyはそれぞれ水素また
は場合によってはヒドロキシによって置換されていても
よい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有機鎖状のアル
キルである）または
のアルキレンであり、Ｒ xおよびＲyはそれぞれ水素また
は場合によってはヒドロキシによって置換されていても
よい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有機鎖状のアル
キルである）または
【化８】 である〕である。
【０００５】上記の化合物(１)は、有機および無機酸と
薬学的に許容し得る塩を形成する。塩形成に対する適当
な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、枸櫞酸、蓚酸、
マロン酸、サリチル酸、林檎酸、フマール酸、琥珀酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセ
チオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、スルファ
ミン酸、安息香酸、酒石酸、パモイック酸（pamoic aci
d）などである。塩は、在来の方法で遊離塩基形態を相
当する量の望ましい酸と接触させることによって製造さ
れる。遊離塩基形態は、塩形態を塩基で処理することに
よって再生することができる。他えば、希塩基水溶液を
利用することができる。水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの希水溶液がこ
の目的に対して適当している。遊離塩基形態は極性溶剤
中における溶解度のようなある物理的性質において若干
それぞれの塩形態とは異なっているけれども、塩は本発
明の目的に対して遊離塩基形態と均等である。
薬学的に許容し得る塩を形成する。塩形成に対する適当
な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、枸櫞酸、蓚酸、
マロン酸、サリチル酸、林檎酸、フマール酸、琥珀酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセ
チオン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、スルファ
ミン酸、安息香酸、酒石酸、パモイック酸（pamoic aci
d）などである。塩は、在来の方法で遊離塩基形態を相
当する量の望ましい酸と接触させることによって製造さ
れる。遊離塩基形態は、塩形態を塩基で処理することに
よって再生することができる。他えば、希塩基水溶液を
利用することができる。水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムの希水溶液がこ
の目的に対して適当している。遊離塩基形態は極性溶剤
中における溶解度のようなある物理的性質において若干
それぞれの塩形態とは異なっているけれども、塩は本発
明の目的に対して遊離塩基形態と均等である。
【０００６】本発明の化合物(１)は、非溶媒和形態なら
びに水和形態を包含する溶媒和形態で存在することがで
きる。一般に、水、エタノールなどのような薬学的に許
容し得る溶剤との溶媒和形態は、本発明の目的に対して
非溶媒和形態と均等である。本明細書に使用されるハロ
ゲンなる語は、弗素、塩素、臭素および沃素を包含する
ように企図するものである。
びに水和形態を包含する溶媒和形態で存在することがで
きる。一般に、水、エタノールなどのような薬学的に許
容し得る溶剤との溶媒和形態は、本発明の目的に対して
非溶媒和形態と均等である。本明細書に使用されるハロ
ゲンなる語は、弗素、塩素、臭素および沃素を包含する
ように企図するものである。
【０００７】本発明は、他の見地においては、構造式
(２)
(２)
【化９】 を有するベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
化合物の合成中間体に関するものである。式中、Ｒ2お
よびＲ5は前述した通りでありそしてＲ8およびＲ9は独
立して水素、ヒドロキシまたは低級アルコキシである。
化合物の合成中間体に関するものである。式中、Ｒ2お
よびＲ5は前述した通りでありそしてＲ8およびＲ9は独
立して水素、ヒドロキシまたは低級アルコキシである。
【０００８】本発明の好適な化合物は、Ｒ5がニトロ、
アミノまたは−ＮＨＲ2であり、Ｒ′およびＲ″が水素
または場合によってはヒドロキシルによって置換されて
いてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状
のアルキルであるかまたはＲ′およびＲ″がこれらが結
合している窒素原子と一緒になっている場合に
アミノまたは−ＮＨＲ2であり、Ｒ′およびＲ″が水素
または場合によってはヒドロキシルによって置換されて
いてもよい１〜４個の炭素原子の直鎖状または有枝鎖状
のアルキルであるかまたはＲ′およびＲ″がこれらが結
合している窒素原子と一緒になっている場合に
【化１０】 （式中、ｎおよびｍはそれぞれ２〜３の整数でありそし
てＢは直接的な結合である）によって示される環を形成
する化合物を包含する。
てＢは直接的な結合である）によって示される環を形成
する化合物を包含する。
【０００９】本発明は、他の見地においては、薬理学的
性質についてもっとも好適である化合物に関するもので
ある。これらの化合物は、次の通りである。Ｎ−〔２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イ
ル〕エタンジアミンおよびＮ−〔２−〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イ
ル〕エタンジアミン。更に好適な化合物は次の通りであ
る。
性質についてもっとも好適である化合物に関するもので
ある。これらの化合物は、次の通りである。Ｎ−〔２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イ
ル〕エタンジアミンおよびＮ−〔２−〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イ
ル〕エタンジアミン。更に好適な化合物は次の通りであ
る。
【００１０】Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニ
トロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−２−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−
９−ヒドロキシ−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミ
ン、９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２
Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−２−プロパンアミン、２−〔３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル〕−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール、５
−アミノ−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２
Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−９−オール、５−アミノ−２−〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オー
ル、Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９
−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕アセトアミド、２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−ニ
トロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−９−オール、２−〔（２−ジエチルアミ
ノ）エチル〕−５−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）
アミノ〕エチル〕アミノ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール、２−
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−
９−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド、２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オール、９−メトキシ−２−
〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−アミ
ン、５−ニトロ−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチ
ル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イ
ンダゾール−９−オールおよび５−〔（２−アミノエチ
ル）アミノ〕−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕
−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−８−オール。
トロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−２−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−
９−ヒドロキシ−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミ
ン、９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２
Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−２−プロパンアミン、２−〔３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル〕−５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール、５
−アミノ−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２
Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−９−オール、５−アミノ−２−〔２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オー
ル、Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９
−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕アセトアミド、２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−ニ
トロ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−９−オール、２−〔（２−ジエチルアミ
ノ）エチル〕−５−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）
アミノ〕エチル〕アミノ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール、２−
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−
９−ヒドロキシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド、２−〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−
〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕
アミノ〕−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オール、９−メトキシ−２−
〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ−〔１〕ベ
ンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−アミ
ン、５−ニトロ−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチ
ル〕−２Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イ
ンダゾール−９−オールおよび５−〔（２−アミノエチ
ル）アミノ〕−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕
−２Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−８−オール。
【００１１】本発明のある化合物は、また、好適な種類
の化合物更に詳しくはＲ5がＮＯ2またはＮＨ2を示す構
造(１)の化合物および保護基を含有する以下に示す構造
(５)、(６)および(７)の化合物のような化合物の製造に
おける中間体としても有用である。
の化合物更に詳しくはＲ5がＮＯ2またはＮＨ2を示す構
造(１)の化合物および保護基を含有する以下に示す構造
(５)、(６)および(７)の化合物のような化合物の製造に
おける中間体としても有用である。
【００１２】他の見地においては、本発明は、また、例
えば式
えば式
【化１１】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ水素、ヒ
ドロキシまたは低級アルコキシである）の化合物のよう
な新規な中間体を包含する。
ドロキシまたは低級アルコキシである）の化合物のよう
な新規な中間体を包含する。
【００１３】これらの中間体の好適な化合物は、式
【化１２】 （式中、Ｒ8およびＲ9は独立して水素、ヒドロキシまた
は低級アルコキシである）の化合物である。
は低級アルコキシである）の化合物である。
【００１４】本発明は、方法の一見地においては、１−
ハロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オンおよび
構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2を有するＲ2−置換ヒドラジンを反
応せしめることによって構造式
ハロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オンおよび
構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2を有するＲ2−置換ヒドラジンを反
応せしめることによって構造式
【化１３】 （式中、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義
を有す）を有する化合物を製造する方法からなる。反応
条件は広範囲に変えることができる。反応は、通常約２
５〜１４０℃の温度で溶剤中で実施される。適当な溶剤
は、アセトニトリル、１,２−ジクロロエタン、テトラ
ヒドロフラン、メタノールまたはＤＭＦである。必要な
ヒドラジンは、ヒドラジンと適当なハロゲン化アルキル
ＸＲ2（式中Ｒ2は前述した意義を有す）との反応（J. M
ed. Chem. ７巻４０３頁（１９６４年）〕または後述す
るような当該技術において知られている他の方法によっ
て製造される。
を有す）を有する化合物を製造する方法からなる。反応
条件は広範囲に変えることができる。反応は、通常約２
５〜１４０℃の温度で溶剤中で実施される。適当な溶剤
は、アセトニトリル、１,２−ジクロロエタン、テトラ
ヒドロフラン、メタノールまたはＤＭＦである。必要な
ヒドラジンは、ヒドラジンと適当なハロゲン化アルキル
ＸＲ2（式中Ｒ2は前述した意義を有す）との反応（J. M
ed. Chem. ７巻４０３頁（１９６４年）〕または後述す
るような当該技術において知られている他の方法によっ
て製造される。
【００１５】他の見地においては、本発明は、構造式
【化１４】 を有する化合物を還元に受けしめることによって構造式
(３)
(３)
【化１５】 を有する化合物を製造する方法からなる。式中、Ｒ2、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す。還元
は、適当な手段によって好適にはメタノールまたは酢酸
（酢酸が好適である）のような溶剤中においてパラジウ
ム／木炭触媒を使用して室温で水素添加することによっ
て実施される。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有す。還元
は、適当な手段によって好適にはメタノールまたは酢酸
（酢酸が好適である）のような溶剤中においてパラジウ
ム／木炭触媒を使用して室温で水素添加することによっ
て実施される。
【００１６】他の見地においては、本発明は、構造式
(３)
(３)
【化１６】 を有する化合物を式ＸＲ2を有するハロアルキルアミン
と反応させることによって構造式(４)
と反応させることによって構造式(４)
【化１７】 を有する化合物を製造する方法からなる。式中Ｒ2、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有しそして
Ｘはハロゲンである。Ｒ2が感受性基を包含する場合
は、これは反応前に保護基によって適当に保護される。
反応は、溶剤の不存在下においてまたはＣＨＣｌ3また
はＤＭＦのような適当な非反応性溶剤中において実施さ
れる。溶剤の不存在下においては、反応温度は約１５０
℃である。溶剤を使用する場合は還流温度例えば約６０
〜１５０℃が使用される。Ｅｔ3ＮまたはＫ2ＣＯ3のよ
うな塩基を酸補集剤として使用することができるが、こ
れは必ずしも必要なことではない。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義を有しそして
Ｘはハロゲンである。Ｒ2が感受性基を包含する場合
は、これは反応前に保護基によって適当に保護される。
反応は、溶剤の不存在下においてまたはＣＨＣｌ3また
はＤＭＦのような適当な非反応性溶剤中において実施さ
れる。溶剤の不存在下においては、反応温度は約１５０
℃である。溶剤を使用する場合は還流温度例えば約６０
〜１５０℃が使用される。Ｅｔ3ＮまたはＫ2ＣＯ3のよ
うな塩基を酸補集剤として使用することができるが、こ
れは必ずしも必要なことではない。
【００１７】他の見地においては、本発明は、例えば約
６５〜１４０℃の還流温度で式(３)を有する化合物を適
当に置換されたアルデヒドまたはアセタール、ケトンま
たはケタールと反応せしめそして得られたシッフ塩基を
ＮａＢＨ4またはＮａＢＨ3ＣＮのような適当な還元剤で
還元することによって構造式(４)
６５〜１４０℃の還流温度で式(３)を有する化合物を適
当に置換されたアルデヒドまたはアセタール、ケトンま
たはケタールと反応せしめそして得られたシッフ塩基を
ＮａＢＨ4またはＮａＢＨ3ＣＮのような適当な還元剤で
還元することによって構造式(４)
【化１８】 （式中、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は前述した意義
を有す）を有する化合物を製造する方法からなる。
を有す）を有する化合物を製造する方法からなる。
【００１８】一つの好適な実施態様においては、本発明
は、任意的に置換された１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ
−キサンテン−９−オンおよびＲ2置換されたヒドラジ
ンを反応せしめてＲ5がニトロである構造式(１)を有す
る化合物を形成させそしてもし必要ならば該化合物を還
元によってＲ5がＮＨ2である構造式(１)を有する化合物
に変換せしめそして更にもし必要ならば場合によっては
感受性基を保護基で保護した後式ＸＲ2を有するハロア
ルキルアミンによるアルキル化によってまたは場合によ
っては感受性基を保護基で保護した後Ｒ′′′′
（Ｒ′′′′は前述した通りである）に相当するアシル
化剤の反応性誘導体でモノアシル化しそしてこのアシル
化生成物を還元せしめることによって該化合物をＲ5が
ＮＨＲ2である構造式(１)を有する化合物に変換せしめ
そしてもし必要ならば加水分解または還元によって保護
基を除去しそして遊離塩基または酸付加塩の形態の生成
物を単離して前述した構造式(１)を有するベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物を製造する方法
からなる。前述した説明において、Ｘは塩素または臭素
でありそしてＲ2、Ｒ′′′′、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9お
よびＲ10は前述した意義を有す。
は、任意的に置換された１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ
−キサンテン−９−オンおよびＲ2置換されたヒドラジ
ンを反応せしめてＲ5がニトロである構造式(１)を有す
る化合物を形成させそしてもし必要ならば該化合物を還
元によってＲ5がＮＨ2である構造式(１)を有する化合物
に変換せしめそして更にもし必要ならば場合によっては
感受性基を保護基で保護した後式ＸＲ2を有するハロア
ルキルアミンによるアルキル化によってまたは場合によ
っては感受性基を保護基で保護した後Ｒ′′′′
（Ｒ′′′′は前述した通りである）に相当するアシル
化剤の反応性誘導体でモノアシル化しそしてこのアシル
化生成物を還元せしめることによって該化合物をＲ5が
ＮＨＲ2である構造式(１)を有する化合物に変換せしめ
そしてもし必要ならば加水分解または還元によって保護
基を除去しそして遊離塩基または酸付加塩の形態の生成
物を単離して前述した構造式(１)を有するベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール化合物を製造する方法
からなる。前述した説明において、Ｘは塩素または臭素
でありそしてＲ2、Ｒ′′′′、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9お
よびＲ10は前述した意義を有す。
【００１９】他の実施態様においては、本発明は構造式
【化１９】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
ル、低級アルコキシまたはベンジルオキシまたはｐ−ハ
ロまたはｐ−メトキシ置換ベンジルオキシである）を有
する化合物を３−（β−ハロエチル）−２−オキサゾリ
ジノンと反応せしめて構造式
ル、低級アルコキシまたはベンジルオキシまたはｐ−ハ
ロまたはｐ−メトキシ置換ベンジルオキシである）を有
する化合物を３−（β−ハロエチル）−２−オキサゾリ
ジノンと反応せしめて構造式
【化２０】 を有するオキサゾリジノン化合物を得そして後者の化合
物をアルカリ性加水分解にうけせしめて構造式
物をアルカリ性加水分解にうけせしめて構造式
【化２１】 を有する化合物を得、もし必要ならば水素添加分解によ
ってベンジルオキシ基を除去せしめそして遊離塩基また
は酸付加塩形態の生成物を単離することによって遊離塩
基形態の構造式
ってベンジルオキシ基を除去せしめそして遊離塩基また
は酸付加塩形態の生成物を単離することによって遊離塩
基形態の構造式
【化２２】 を有するベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
化合物を製造することからなる。本発明は、また、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の１個またはそれ以上がベン
ジルオキシまたはアルコキシでありそしてベンジルオキ
シおよびアルコキシ基が加水分解または三臭化硼素によ
って除去される実施態様を企図する。
化合物を製造することからなる。本発明は、また、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の１個またはそれ以上がベン
ジルオキシまたはアルコキシでありそしてベンジルオキ
シおよびアルコキシ基が加水分解または三臭化硼素によ
って除去される実施態様を企図する。
【００２０】更に他の実施態様においては、本発明は、
構造式
構造式
【化２３】 （式中、Ｒ8およびＲ9は１〜４個の炭素原子のアルコキ
シであるそしてまたベンジルオキシまたはハロ−または
メトキシ−置換ベンジルオキシであり得る）を有する化
合物を構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2（式中Ｒ2は前述した意義を
有する）を有する置換されたヒドラジンと反応せしめる
ことによって構造式(５)
シであるそしてまたベンジルオキシまたはハロ−または
メトキシ−置換ベンジルオキシであり得る）を有する化
合物を構造式Ｈ2ＮＮＨＲ2（式中Ｒ2は前述した意義を
有する）を有する置換されたヒドラジンと反応せしめる
ことによって構造式(５)
【化２４】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００２１】更に他の実施態様においては、本発明は、
構造式(５)
構造式(５)
【化２５】 （式中、Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8およびＲ9
は１〜４個の炭素原子のアルコキシであり、そしてまた
ベンジルオキシまたはハロ−またはメトキシ−置換ベン
ジルオキシであり得る）を有する化合物を還元にうけし
めることによって構造式(６)
は１〜４個の炭素原子のアルコキシであり、そしてまた
ベンジルオキシまたはハロ−またはメトキシ−置換ベン
ジルオキシであり得る）を有する化合物を還元にうけし
めることによって構造式(６)
【化２６】 の化合物を製造する方法からなる。好適には、反応は、
メトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃを使
用してＡｃＯＨ中でそしてベンジルオキシ置換化合物に
対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅＯＨ
中で実施される。
メトキシ置換化合物に対しては触媒としてＰｄ／Ｃを使
用してＡｃＯＨ中でそしてベンジルオキシ置換化合物に
対しては触媒としてラネーニッケルを使用してＭｅＯＨ
中で実施される。
【００２２】本発明は、また、構造式(６)
【化２７】 （式中、Ｒ2は前述した意義を有しそしてＲ8およびＲ9
は１〜４個の炭素原子のアルコキシであり、そしてまた
ベンジルオキシまたｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−置
換ベンジルオキシであり得る）を有する化合物をアルキ
ル化することによって構造式(７)
は１〜４個の炭素原子のアルコキシであり、そしてまた
ベンジルオキシまたｐ−ハロ−またはｐ−メトキシ−置
換ベンジルオキシであり得る）を有する化合物をアルキ
ル化することによって構造式(７)
【化２８】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００２３】本発明は、その組成物の見地において、薬
学的に許容し得る担体と一緒にした構造式(１)を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的
組成物に関するものである。他の見地においては、本発
明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にした構造式(２)
を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩からな
る薬学的組成物に関するものである。他の見地において
は、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にしたＲ
7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が水素である構造式(１)を有す
る化合物およびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学
的組成物に関するものである。他の薬学的見地において
は、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にした構
造式(６)を有する化合物およびその薬学的に許容し得る
塩からなる薬学的組成物に関するものである。他の方法
の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担体
と一緒にした構造式(１)を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動
物に投与することからなる微生物感染の治療方法に関す
るものである。
学的に許容し得る担体と一緒にした構造式(１)を有する
化合物およびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学的
組成物に関するものである。他の見地においては、本発
明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にした構造式(２)
を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩からな
る薬学的組成物に関するものである。他の見地において
は、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にしたＲ
7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が水素である構造式(１)を有す
る化合物およびその薬学的に許容し得る塩からなる薬学
的組成物に関するものである。他の薬学的見地において
は、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にした構
造式(６)を有する化合物およびその薬学的に許容し得る
塩からなる薬学的組成物に関するものである。他の方法
の見地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担体
と一緒にした構造式(１)を有する化合物およびその薬学
的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動
物に投与することからなる微生物感染の治療方法に関す
るものである。
【００２４】他の方法の見地においては、本発明は薬学
的に許容し得る担体と一緒にした構造式(１)を有する化
合物およびその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療
を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物
の白血病の治療方法に関するものである。他の方法の見
地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一
緒にしたＲ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が水素である構造式
(１)を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩の
十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与することか
らなる哺乳動物の白血病の治療方法に関するものであ
る。他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許
容し得る担体と一緒にした構造式(１)を有する化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要
とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実
性腫瘍の治療方法に関するものである。
的に許容し得る担体と一緒にした構造式(１)を有する化
合物およびその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療
を必要とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物
の白血病の治療方法に関するものである。他の方法の見
地においては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一
緒にしたＲ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が水素である構造式
(１)を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩の
十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与することか
らなる哺乳動物の白血病の治療方法に関するものであ
る。他の方法の見地においては、本発明は、薬学的に許
容し得る担体と一緒にした構造式(１)を有する化合物お
よびその薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要
とする哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実
性腫瘍の治療方法に関するものである。
【００２５】他の方法の見地においては、本発明は、薬
学的に許容し得る担体と一緒にしたＲ7、Ｒ8、Ｒ9およ
びＲ10が水素である構造式(１)を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする
哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍
の治療方法に関するものである。他の方法の見地におい
ては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にした
構造式(６)を有する化合物およびその薬学的に許容し得
る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与する
ことからなる哺乳動物の充実性腫瘍の治療方法に関する
ものである。
学的に許容し得る担体と一緒にしたＲ7、Ｒ8、Ｒ9およ
びＲ10が水素である構造式(１)を有する化合物およびそ
の薬学的に許容し得る塩の十分な量を治療を必要とする
哺乳動物に投与することからなる哺乳動物の充実性腫瘍
の治療方法に関するものである。他の方法の見地におい
ては、本発明は、薬学的に許容し得る担体と一緒にした
構造式(６)を有する化合物およびその薬学的に許容し得
る塩の十分な量を治療を必要とする哺乳動物に投与する
ことからなる哺乳動物の充実性腫瘍の治療方法に関する
ものである。
【００２６】本発明のベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール化合物はベージュ色乃至黄色である。これ
らの化合物は、一般に普通の大気条件下で安定な結晶性
固体である。化合物は、典型的に約１００〜２５０℃の
範囲の融点を有している。化合物は、温血動物の細菌お
よび感染を治療するためにこの薬理学的剤として有用で
ある。本発明の代表的化合物の活性度は、以下に記載す
る試験プロトコールによって確立された。抗菌剤および
抗かび剤としての有用性のほかに、本発明の化合物は試
験管内および生体内抗腫瘍活性を示す。
インダゾール化合物はベージュ色乃至黄色である。これ
らの化合物は、一般に普通の大気条件下で安定な結晶性
固体である。化合物は、典型的に約１００〜２５０℃の
範囲の融点を有している。化合物は、温血動物の細菌お
よび感染を治療するためにこの薬理学的剤として有用で
ある。本発明の代表的化合物の活性度は、以下に記載す
る試験プロトコールによって確立された。抗菌剤および
抗かび剤としての有用性のほかに、本発明の化合物は試
験管内および生体内抗腫瘍活性を示す。
【００２７】試験プロトコール 試験管内 一つの試験プロトコールは、試験管内増殖ヒト結腸腺癌
（ＨＣＡ）細胞スクリーンである。この試験において
は、ＨＣＴ−８細胞（エイル大学から受取ったＨＣＡ細
胞株）をトリプシン−ＥＤＴＡでトリプシン処理する。
細胞を２０ccの注射器で２６ゲージ針を通して通過させ
ることによって単一の細胞懸濁液を製造する。細胞懸濁
液は、ＲＰＭＩ １６４０＋１０％ＦＣＳ＋５０μｇ／m
lのゲンタマイシンサルフェートを使用して約３０,００
０細胞／mlの細胞濃度で製造する。細胞懸濁液をリンブ
ロの２４個のウェル（well）を有するプレートに分配
（１ml／ウェル）する。プレートを５％ＣＯ2雰囲気中
で３７℃で約４８時間培養する。この時間に、試験化合
物を適当な濃度で加える。予備試験において２００μｇ
／mlの原溶液５μｌをそれぞれのウェルに加える。適当
な希釈液１０μｌを力価測定試験のためにそれぞれのウ
ェルに加える。プレートを５％ＣＯ2雰囲気中で３７℃
で更に６０〜６５時間再培養する。陽イオン性表面活性
剤、氷酢酸および塩化ナトリウムの混合物を使用して細
胞を分解する。それぞれのウェルからの分解した細胞懸
濁液２mlを希釈剤８mlに加える。核の数をコールター計
数器（ＺＢＩモデル）を使用して測定しそしてそれぞれ
の薬剤濃度に対する生長％を計算する。これから、ＩＤ
50（生長の５０％阻止を生ずる化合物のモル濃度）を測
定する。
（ＨＣＡ）細胞スクリーンである。この試験において
は、ＨＣＴ−８細胞（エイル大学から受取ったＨＣＡ細
胞株）をトリプシン−ＥＤＴＡでトリプシン処理する。
細胞を２０ccの注射器で２６ゲージ針を通して通過させ
ることによって単一の細胞懸濁液を製造する。細胞懸濁
液は、ＲＰＭＩ １６４０＋１０％ＦＣＳ＋５０μｇ／m
lのゲンタマイシンサルフェートを使用して約３０,００
０細胞／mlの細胞濃度で製造する。細胞懸濁液をリンブ
ロの２４個のウェル（well）を有するプレートに分配
（１ml／ウェル）する。プレートを５％ＣＯ2雰囲気中
で３７℃で約４８時間培養する。この時間に、試験化合
物を適当な濃度で加える。予備試験において２００μｇ
／mlの原溶液５μｌをそれぞれのウェルに加える。適当
な希釈液１０μｌを力価測定試験のためにそれぞれのウ
ェルに加える。プレートを５％ＣＯ2雰囲気中で３７℃
で更に６０〜６５時間再培養する。陽イオン性表面活性
剤、氷酢酸および塩化ナトリウムの混合物を使用して細
胞を分解する。それぞれのウェルからの分解した細胞懸
濁液２mlを希釈剤８mlに加える。核の数をコールター計
数器（ＺＢＩモデル）を使用して測定しそしてそれぞれ
の薬剤濃度に対する生長％を計算する。これから、ＩＤ
50（生長の５０％阻止を生ずる化合物のモル濃度）を測
定する。
【００２８】他の試験プロトコールは、５％胎児牛血清
およびゲンタマイシン（５０μｇ／ml）を補足したＲＰ
ＭＩ １６４０で生長したネズミ白血病細胞株Ｌ １２１
０細胞を使用する。薬剤希釈液を適当な溶剤中で製造し
そしてそれぞれの希釈液２０μｌを２４−ウェルのリン
ブロ組織培養プレートに加え次いで１ml当り３×１０ 4
細胞を含有する細胞懸濁液２.０mlを加える。溶剤およ
び培地対照をそれぞれの試験に包含させる。５％ＣＯ2
中で３７℃で３日間培養した後、それぞれのウェルの内
容物を除去しそして細胞をＺＢＩコールター計数器で計
算する。生長率を対照に関して計算しそして薬剤活性度
の程度を１リットル当りのモル数でＩＤ50として表わ
す。
およびゲンタマイシン（５０μｇ／ml）を補足したＲＰ
ＭＩ １６４０で生長したネズミ白血病細胞株Ｌ １２１
０細胞を使用する。薬剤希釈液を適当な溶剤中で製造し
そしてそれぞれの希釈液２０μｌを２４−ウェルのリン
ブロ組織培養プレートに加え次いで１ml当り３×１０ 4
細胞を含有する細胞懸濁液２.０mlを加える。溶剤およ
び培地対照をそれぞれの試験に包含させる。５％ＣＯ2
中で３７℃で３日間培養した後、それぞれのウェルの内
容物を除去しそして細胞をＺＢＩコールター計数器で計
算する。生長率を対照に関して計算しそして薬剤活性度
の程度を１リットル当りのモル数でＩＤ50として表わ
す。
【００２９】更に他の試験プロトコールは、試験管内抗
菌／抗カビ（ＡＢＦ）試験である。化合物を、抗生物質
の試験に対する標準微生物試験技術である寒天−ディス
ク拡散試験で抗菌活性について試験する。試験化合物を
使用してそれぞれの培養菌を培養した後、阻止帯域を測
定する。活性化合物の帯域直径（mm）は１３.５mmの最
低から６０mmのような高度の範囲にある。直径が大なる
ほど活性度は高い。便宜のために、値を２種のグラム−
陰性細胞（エーロバクター・エーロゲネス（Aerobacter
aerogenes）０１２６およびエシエリヒア・コリー（Es
cherichia coli）０４８６３）、２種のグラム−陽性細
胞（バチルス・サブチリス（Bacillus subtilis）０４
５５５およびストレプトコッカス・フェーカリス（Stre
ptococcus faecalis）０５０４５、ＡＭ−０９培地利
用）および１種の菌糸かび（ペニシリウム・アベラネウ
ム（Penicillium avellaneum）Ｍ２９８８）について記
載する。
菌／抗カビ（ＡＢＦ）試験である。化合物を、抗生物質
の試験に対する標準微生物試験技術である寒天−ディス
ク拡散試験で抗菌活性について試験する。試験化合物を
使用してそれぞれの培養菌を培養した後、阻止帯域を測
定する。活性化合物の帯域直径（mm）は１３.５mmの最
低から６０mmのような高度の範囲にある。直径が大なる
ほど活性度は高い。便宜のために、値を２種のグラム−
陰性細胞（エーロバクター・エーロゲネス（Aerobacter
aerogenes）０１２６およびエシエリヒア・コリー（Es
cherichia coli）０４８６３）、２種のグラム−陽性細
胞（バチルス・サブチリス（Bacillus subtilis）０４
５５５およびストレプトコッカス・フェーカリス（Stre
ptococcus faecalis）０５０４５、ＡＭ−０９培地利
用）および１種の菌糸かび（ペニシリウム・アベラネウ
ム（Penicillium avellaneum）Ｍ２９８８）について記
載する。
【００３０】更に他の試験プロトコールは、グラム−陽
性およびグラム−陰性細菌試験微生物に対するミュラー
−ヒントンブロス中の認識された標準微量希釈感受性操
作である試験管内抗菌（ＡＢＭＦ）試験である。この操
作は、１９８０年のワシントンの米国微生物学会のレン
ネテ Ｅ.Ｈ．編集のマニュアル・オブ・クリニカル・マ
イクロバイオロジー４６３〜４７４頁にバリー、Ａ.
Ｌ．およびＣ．トルンスベリーによっておよび４５９〜
４６２頁にガバン．Ｔ.Ｌ．およびＡ.Ｌ．バリーによっ
て報告された技術水準操作の変形法である。
性およびグラム−陰性細菌試験微生物に対するミュラー
−ヒントンブロス中の認識された標準微量希釈感受性操
作である試験管内抗菌（ＡＢＭＦ）試験である。この操
作は、１９８０年のワシントンの米国微生物学会のレン
ネテ Ｅ.Ｈ．編集のマニュアル・オブ・クリニカル・マ
イクロバイオロジー４６３〜４７４頁にバリー、Ａ.
Ｌ．およびＣ．トルンスベリーによっておよび４５９〜
４６２頁にガバン．Ｔ.Ｌ．およびＡ.Ｌ．バリーによっ
て報告された技術水準操作の変形法である。
【００３１】この試験においては、与えられた細菌培養
を使用して生長培地および試験化合物（後者は１ml当た
り１０００、３３３、１１１、３７、１２、４、１.４
および０.４６ミクログラムの微量希釈系にある）を含
有する微量希釈皿の個々の試験ウェルに接種する。得ら
れた接種皿を密閉し、ブランク対照とともに３７℃で１
６〜２４時間培養しそして次に最小阻止濃度（ＭＩＣ）
（細菌生長を完全に阻止する試験化合物の最低の濃度）
を読む。３３３mcg／mlより低いＭＩＣ値は抗菌活性を
示す。便宜のために、値をエシエリヒア・コリー（Esch
erichia coli）、コリネバクテリウム（Corynebacteriu
m）・Ｓｐ．ＡＴＣＣ ２１６９８、サルモネラ・チフィ
ムリウム（Salmonella typhimurium）、ストレプトコッ
カス・ニューモニアエ（Streptococcus pueumoniae）お
よびロドトルラ・アウランチアカ（Rhodotorula aurant
iaca）について記載する。
を使用して生長培地および試験化合物（後者は１ml当た
り１０００、３３３、１１１、３７、１２、４、１.４
および０.４６ミクログラムの微量希釈系にある）を含
有する微量希釈皿の個々の試験ウェルに接種する。得ら
れた接種皿を密閉し、ブランク対照とともに３７℃で１
６〜２４時間培養しそして次に最小阻止濃度（ＭＩＣ）
（細菌生長を完全に阻止する試験化合物の最低の濃度）
を読む。３３３mcg／mlより低いＭＩＣ値は抗菌活性を
示す。便宜のために、値をエシエリヒア・コリー（Esch
erichia coli）、コリネバクテリウム（Corynebacteriu
m）・Ｓｐ．ＡＴＣＣ ２１６９８、サルモネラ・チフィ
ムリウム（Salmonella typhimurium）、ストレプトコッ
カス・ニューモニアエ（Streptococcus pueumoniae）お
よびロドトルラ・アウランチアカ（Rhodotorula aurant
iaca）について記載する。
【００３２】生体内 他の試験プロトコールは、生体内リンパ球白血病Ｐ ３
８８試験である。使用した動物は雄または雌のＣＤ2Ｆ
Ｉマウスである。１試験群当り６または７匹の動物を使
用した。腫瘍移植は、リンパ球白血病Ｐ ３８８の細胞
を含有する希腹水液の腹腔内注射によって行った。試験
化合物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続的に５日間毎
日１回腹腔内的に投与する。動物の体重を計りそして生
存を３０日間規則的に記録する。もし投与した使用量に
おいて最初の薬剤注射後４日経過前にすべての動物が死
亡した場合は、化合物は毒性ありとされる。処理動物
(Ｔ)と対照(Ｃ)動物の生存時間の比を計算する。有効性
の基準は比Ｔ／Ｃ×１００が１２５より大かまたは等し
いかどうかである。プロトコールの包括的論議について
はキャンサー・ヘモテラピー・レポート（Concer Chemo
therapy Reports）３部３巻１頁（１９７２年）を参照
されたい。これらの試験プロトコールの手順により、本
発明の代表的な化合物に対して第１、２および３表に示
した結果が得られた。
８８試験である。使用した動物は雄または雌のＣＤ2Ｆ
Ｉマウスである。１試験群当り６または７匹の動物を使
用した。腫瘍移植は、リンパ球白血病Ｐ ３８８の細胞
を含有する希腹水液の腹腔内注射によって行った。試験
化合物は、腫瘍接種後種々な投与量で連続的に５日間毎
日１回腹腔内的に投与する。動物の体重を計りそして生
存を３０日間規則的に記録する。もし投与した使用量に
おいて最初の薬剤注射後４日経過前にすべての動物が死
亡した場合は、化合物は毒性ありとされる。処理動物
(Ｔ)と対照(Ｃ)動物の生存時間の比を計算する。有効性
の基準は比Ｔ／Ｃ×１００が１２５より大かまたは等し
いかどうかである。プロトコールの包括的論議について
はキャンサー・ヘモテラピー・レポート（Concer Chemo
therapy Reports）３部３巻１頁（１９７２年）を参照
されたい。これらの試験プロトコールの手順により、本
発明の代表的な化合物に対して第１、２および３表に示
した結果が得られた。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
【表４】
【００３７】
【表５】
【００３８】抗菌および抗かび剤として使用する場合、
本発明の化合物は広範囲の種々な局所、経口および非経
口使用形態で製造しそして投与することができる。当該
技術に精通した者に明らかであるように、次の使用形態
は活性成分として１種またはそれ以上の式(１)の化合
物、該化合物の相当する薬学的に許容し得る塩またはこ
のような化合物および（または）塩の混合物を含有す
る。本発明の化合物から薬学的組成物を製造する場合、
不活性の薬学的に許容し得る担体は固体または液体であ
る。固体形態の製剤は、粉剤、錠剤、分散性顆粒、カプ
セル、カシエーおよび坐剤を包含する。固体の担体は、
希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤ま
たは錠剤崩壊剤としても作用し得る１種またはそれ以上
の物質であり得る。それはまた封入物質であってもよ
い。粉剤においては、担体は微細な活性化合物と混合さ
れる微細な固体である。錠剤においては、適当な割合で
活性化合物を必要な結合性を有する担体と混合しそして
所望の形状および大きさに圧搾する。粉剤および錠剤
は、好適には、活性成分５または１０％〜約７０％を含
有する。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトーズ、ペクチ
ン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガントゴム、
メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメチルセルロ
ーズ、低融点ワックス、ココアバターなどである。“製
剤”なる語は、活性成分（他の担体とともにまたは担体
なしに）が担体によって囲まれそして活性成分がそれと
一緒になったカプセルを与える封入物質と活性化合物の
処方を包含するよう企図するものである。同様カシエー
も包含される。錠剤、粉剤、カシエーおよびカプセルは
経口投与に適した固体使用形態として使用することがで
きる。
本発明の化合物は広範囲の種々な局所、経口および非経
口使用形態で製造しそして投与することができる。当該
技術に精通した者に明らかであるように、次の使用形態
は活性成分として１種またはそれ以上の式(１)の化合
物、該化合物の相当する薬学的に許容し得る塩またはこ
のような化合物および（または）塩の混合物を含有す
る。本発明の化合物から薬学的組成物を製造する場合、
不活性の薬学的に許容し得る担体は固体または液体であ
る。固体形態の製剤は、粉剤、錠剤、分散性顆粒、カプ
セル、カシエーおよび坐剤を包含する。固体の担体は、
希釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤ま
たは錠剤崩壊剤としても作用し得る１種またはそれ以上
の物質であり得る。それはまた封入物質であってもよ
い。粉剤においては、担体は微細な活性化合物と混合さ
れる微細な固体である。錠剤においては、適当な割合で
活性化合物を必要な結合性を有する担体と混合しそして
所望の形状および大きさに圧搾する。粉剤および錠剤
は、好適には、活性成分５または１０％〜約７０％を含
有する。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトーズ、ペクチ
ン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガントゴム、
メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメチルセルロ
ーズ、低融点ワックス、ココアバターなどである。“製
剤”なる語は、活性成分（他の担体とともにまたは担体
なしに）が担体によって囲まれそして活性成分がそれと
一緒になったカプセルを与える封入物質と活性化合物の
処方を包含するよう企図するものである。同様カシエー
も包含される。錠剤、粉剤、カシエーおよびカプセルは
経口投与に適した固体使用形態として使用することがで
きる。
【００３９】液状形態の製剤は、溶液、懸濁液および乳
濁液を包含する。例として非経口的注射用の水または水
−プロピレングリコール溶液をあげることができる。液
状製剤は、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶
液として処方することができる。経口的使用に適した水
溶液は、活性成分を水に溶解しそして所望によって適当
な着色剤、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることに
よって製造することができる。経口的使用に適した水性
懸濁液は、微細な活性成分を種々な粘稠物質例えば天然
または合成ゴム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウム
カルボキシメチルセルローズおよび他の公知の懸濁剤と
ともに水に分散することによって製造することができ
る。局所製剤は、撒布粉剤、クリーム、ローション、ゲ
ルおよび噴霧剤を包含する。これらの種々な製剤は、公
知の操作方法によって処方することができる。例えば、
ＵＳＡ、ペンシルバニア１８０４２、イーストンのマッ
ク・バブリッシング・カンパニー発行のレミングトンの
ファルマンイチカル・サイエンス４３章（１９７０年１
４版）を参照されたい。
濁液を包含する。例として非経口的注射用の水または水
−プロピレングリコール溶液をあげることができる。液
状製剤は、また、ポリエチレングリコール水溶液中の溶
液として処方することができる。経口的使用に適した水
溶液は、活性成分を水に溶解しそして所望によって適当
な着色剤、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることに
よって製造することができる。経口的使用に適した水性
懸濁液は、微細な活性成分を種々な粘稠物質例えば天然
または合成ゴム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウム
カルボキシメチルセルローズおよび他の公知の懸濁剤と
ともに水に分散することによって製造することができ
る。局所製剤は、撒布粉剤、クリーム、ローション、ゲ
ルおよび噴霧剤を包含する。これらの種々な製剤は、公
知の操作方法によって処方することができる。例えば、
ＵＳＡ、ペンシルバニア１８０４２、イーストンのマッ
ク・バブリッシング・カンパニー発行のレミングトンの
ファルマンイチカル・サイエンス４３章（１９７０年１
４版）を参照されたい。
【００４０】好適には、薬学的製剤は、使用単位形態に
ある。このような形態においては、製剤は、活性成分の
適当な量を含有する単位投与量に分割されている。この
単位使用形態は、例えば包装された錠剤、カプセルおよ
び小瓶またはアンプル中の粉末のような不連続の量を含
有する包装された製剤にすることができる。単位使用形
態は、また、カプセル、カシエまたは錠剤それ自体であ
ってもよくまたはそれはこれらの包装された形態の何れ
かの適当な数であってもよい。製剤の単位投与量中の活
性化合物の量は、特定の適用および活性成分の力価によ
って５０〜５００mgに変化または調節することができ
る。抗菌および抗かび剤としての治療的使用において
は、本発明の薬学的方法に利用される化合物は、１kg当
り約０.１〜５０mgの初期使用量で投与される。１kg当
り約０.５〜１０mgの投与量範囲が好適である。しかし
ながら、使用量は、患者の必要性、処理される病気の程
度および使用される化合物によって変化することができ
る。特定の情況に対する適当な使用量の決定は当業者の
範囲にある。一般に、治療は、化合物の最適の投与量よ
り小なる使用量ではじめられる。その後、情況下におけ
る最適の効果に達するまで使用量を小量ずつ増大する。
便宜上、もし必要ならば、全体の１日の使用量を分割し
そして１日中小量ずつ投与することができる。
ある。このような形態においては、製剤は、活性成分の
適当な量を含有する単位投与量に分割されている。この
単位使用形態は、例えば包装された錠剤、カプセルおよ
び小瓶またはアンプル中の粉末のような不連続の量を含
有する包装された製剤にすることができる。単位使用形
態は、また、カプセル、カシエまたは錠剤それ自体であ
ってもよくまたはそれはこれらの包装された形態の何れ
かの適当な数であってもよい。製剤の単位投与量中の活
性化合物の量は、特定の適用および活性成分の力価によ
って５０〜５００mgに変化または調節することができ
る。抗菌および抗かび剤としての治療的使用において
は、本発明の薬学的方法に利用される化合物は、１kg当
り約０.１〜５０mgの初期使用量で投与される。１kg当
り約０.５〜１０mgの投与量範囲が好適である。しかし
ながら、使用量は、患者の必要性、処理される病気の程
度および使用される化合物によって変化することができ
る。特定の情況に対する適当な使用量の決定は当業者の
範囲にある。一般に、治療は、化合物の最適の投与量よ
り小なる使用量ではじめられる。その後、情況下におけ
る最適の効果に達するまで使用量を小量ずつ増大する。
便宜上、もし必要ならば、全体の１日の使用量を分割し
そして１日中小量ずつ投与することができる。
【００４１】活性化合物は、また、非経口的にまたは腹
腔内的に投与することもできる。遊離塩基またはその薬
学的に許容し得る塩としての活性化合物の溶液を、適当
にヒドロキシプロピルセルローズのような表面活性剤と
混合した水中で製造することができる。分散液は、ま
た、グリセロール、液状ポリエチレングリコールおよび
これらの混合物および油中で製造することができる。通
常の貯蔵および使用条件下において、これらの製剤は、
微生物の生長を阻止するために防腐剤を含有する。注射
用の使用に適当した薬学的形態は、滅菌した水溶液また
は分散液および滅菌した注射用の溶液または分散液の即
座製造に使用される滅菌粉末を包含する。すべての場合
において、この形態は滅菌されていなければならないそ
して容易に注射できる程度に流動性であらねばならな
い。それは製造および貯蔵条件下で安定でなければなら
ないそして細菌およびかびのような微生物の不純化作用
に対して防腐されていなければならない。担体は、例え
ば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロー
ル、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリ
コールなど）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、これら
の適当な混合物および植物油を含有する溶剤または分散
媒質である。適当な流動性は、例えば、レシチンのよう
な被覆物の使用によって、分散の場合の必要な粒子サイ
ズの維持によってまたは表面活性剤の使用によって維持
することができる。微生物の作用の防止は、種々な抗菌
および抗かび剤例えばパラベン、クロロブタノール、フ
ェノール、ソルビン酸、チメロサルなどによって行うこ
とができる。多くの場合において、等張剤例えば糖また
は塩化ナトリウムを包含せしめることが好適である。注
射用組成物の延長された吸収は、組成物中に吸収を延長
する物質例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼ
ラチンを使用することによって行うことができる。
腔内的に投与することもできる。遊離塩基またはその薬
学的に許容し得る塩としての活性化合物の溶液を、適当
にヒドロキシプロピルセルローズのような表面活性剤と
混合した水中で製造することができる。分散液は、ま
た、グリセロール、液状ポリエチレングリコールおよび
これらの混合物および油中で製造することができる。通
常の貯蔵および使用条件下において、これらの製剤は、
微生物の生長を阻止するために防腐剤を含有する。注射
用の使用に適当した薬学的形態は、滅菌した水溶液また
は分散液および滅菌した注射用の溶液または分散液の即
座製造に使用される滅菌粉末を包含する。すべての場合
において、この形態は滅菌されていなければならないそ
して容易に注射できる程度に流動性であらねばならな
い。それは製造および貯蔵条件下で安定でなければなら
ないそして細菌およびかびのような微生物の不純化作用
に対して防腐されていなければならない。担体は、例え
ば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロー
ル、プロピレングリコールおよび液状ポリエチレングリ
コールなど）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、これら
の適当な混合物および植物油を含有する溶剤または分散
媒質である。適当な流動性は、例えば、レシチンのよう
な被覆物の使用によって、分散の場合の必要な粒子サイ
ズの維持によってまたは表面活性剤の使用によって維持
することができる。微生物の作用の防止は、種々な抗菌
および抗かび剤例えばパラベン、クロロブタノール、フ
ェノール、ソルビン酸、チメロサルなどによって行うこ
とができる。多くの場合において、等張剤例えば糖また
は塩化ナトリウムを包含せしめることが好適である。注
射用組成物の延長された吸収は、組成物中に吸収を延長
する物質例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼ
ラチンを使用することによって行うことができる。
【００４２】滅菌した注射用溶液は、必要な量の活性化
合物を必要に応じて前述した種々な他の成分とともに適
当な溶剤に混合し次いで滅菌を濾過によって達成するこ
とによって製造される。一般に、分散液は、種々な滅菌
した活性成分を基分散媒質および前述したものからの必
要な他の成分を含有する滅菌ベヒクルに混合することに
よって製造される。滅菌注射用溶液を製造するための滅
菌粉末の場合においては、好適な製造方法は、予め滅菌
濾過した溶液から活性成分および何れかの追加的な望ま
しい成分の粉末を与える真空乾燥および凍結乾燥技術で
ある。
合物を必要に応じて前述した種々な他の成分とともに適
当な溶剤に混合し次いで滅菌を濾過によって達成するこ
とによって製造される。一般に、分散液は、種々な滅菌
した活性成分を基分散媒質および前述したものからの必
要な他の成分を含有する滅菌ベヒクルに混合することに
よって製造される。滅菌注射用溶液を製造するための滅
菌粉末の場合においては、好適な製造方法は、予め滅菌
濾過した溶液から活性成分および何れかの追加的な望ま
しい成分の粉末を与える真空乾燥および凍結乾燥技術で
ある。
【００４３】本明細書中において使用される“薬学的に
許容し得る担体”なる語は、すべての溶剤、分散媒質、
被覆物質、抗菌および抗かび剤、等張剤、吸収遅延剤な
どを包含する。薬学的に活性な物質に対するこのような
媒質および物質の使用は、当該技術において公知であ
る。在来の媒質および物質が活性物質と相容性でない場
合を除いて、治療組成物におけるその使用が企図され
る。補助的な活性成分もまた組成物中に混合することが
できる。投与の容易さおよび使用量の一様性のために単
位使用形態の非経口的組成物を処理することは特に有利
である。本明細書において使用される単位使用形態は、
治療される哺乳動物に対する単位使用量として適当した
物理的に不連続な単位を意味し、それぞれの単位は、必
要な薬学的担体とともに望ましい治療効果を与えるよう
に計算された活性物質の予め決定された量を含有する。
本発明の新規な単位使用形態の明細は、(ａ)活性物質の
特有の特性および達成される特定の治療効果および(ｂ)
本明細書に詳細に説明したような身体の健康が害される
病気を有する生きている患者の病気を治療するためにこ
のような活性物質を配合する場合の当該技術において固
有の制限に対する直接的な依存性によってきまってく
る。
許容し得る担体”なる語は、すべての溶剤、分散媒質、
被覆物質、抗菌および抗かび剤、等張剤、吸収遅延剤な
どを包含する。薬学的に活性な物質に対するこのような
媒質および物質の使用は、当該技術において公知であ
る。在来の媒質および物質が活性物質と相容性でない場
合を除いて、治療組成物におけるその使用が企図され
る。補助的な活性成分もまた組成物中に混合することが
できる。投与の容易さおよび使用量の一様性のために単
位使用形態の非経口的組成物を処理することは特に有利
である。本明細書において使用される単位使用形態は、
治療される哺乳動物に対する単位使用量として適当した
物理的に不連続な単位を意味し、それぞれの単位は、必
要な薬学的担体とともに望ましい治療効果を与えるよう
に計算された活性物質の予め決定された量を含有する。
本発明の新規な単位使用形態の明細は、(ａ)活性物質の
特有の特性および達成される特定の治療効果および(ｂ)
本明細書に詳細に説明したような身体の健康が害される
病気を有する生きている患者の病気を治療するためにこ
のような活性物質を配合する場合の当該技術において固
有の制限に対する直接的な依存性によってきまってく
る。
【００４４】主な活性成分は、便利な且つ有効な投与の
ために、前述したような単位使用形態で適当な薬学的に
許容し得る担体とともに有効な量で配合される。単位使
用形態は、例えば、約０.１〜５００mgの範囲の量の主
な活性化合物を含有する。約０.５〜２５０mgが好適で
ある。割合で示すと、活性化合物は一般に担体１ml当り
約０.１〜５００mgで存在する。補助活性成分を含有す
る組成物の場合においては、使用量は、該成分の通常の
投与量および投与方法を参照することによって決定され
る。治療される哺乳動物に対する１日の非経口的投与量
は０.１mg／kg乃至１００mg／kgの範囲にある。好適な
１日の使用量範囲は、０.３mg／kg乃至１０mg／kgであ
る。本発明および本発明を実施する最良の方法を、選択
した化合物およびその製造の好適な実施態様の以下の例
によって説明する。
ために、前述したような単位使用形態で適当な薬学的に
許容し得る担体とともに有効な量で配合される。単位使
用形態は、例えば、約０.１〜５００mgの範囲の量の主
な活性化合物を含有する。約０.５〜２５０mgが好適で
ある。割合で示すと、活性化合物は一般に担体１ml当り
約０.１〜５００mgで存在する。補助活性成分を含有す
る組成物の場合においては、使用量は、該成分の通常の
投与量および投与方法を参照することによって決定され
る。治療される哺乳動物に対する１日の非経口的投与量
は０.１mg／kg乃至１００mg／kgの範囲にある。好適な
１日の使用量範囲は、０.３mg／kg乃至１０mg／kgであ
る。本発明および本発明を実施する最良の方法を、選択
した化合物およびその製造の好適な実施態様の以下の例
によって説明する。
【００４５】例１ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラ
ノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エンタアミン テトラヒドロフラン１５ml中の粗製の１−クロロ−４−
ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン０.８３ｇおよび
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ヒドラジン１.０
ｇの溶液を、室温で４時間撹拌する。混合物を蒸発乾固
しそして残留物を水とともにすりつぶし、集めそして酢
酸エチルから再結晶して融点１５８〜１６０℃の生成物
を得る。等量のメタンスルホン酸を含有するメタノール
およびジエチルエーテルの混合物中の塩基の溶液からメ
タンスルホン酸塩（融点１７９〜１８０℃）を結晶化さ
せる。１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オンは次のようにして製造した。粗製の２−（５′−
クロロ−２−ニトロフェノキシ）安息香酸（５０ｇ）を
濃硫酸２００ｇに加える。混合物を７５℃に４.５時間
保持しそして温度を３５℃以下に維持するのに必要な氷
を含有するクロロホルムおよび水１.５リットルの撹拌
混合物に加える。クロロホルム層を分離し、５％重炭酸
ナトリウムで洗浄し、蒸気乾固しそして残留物をトルエ
ン２００mlおよびシクロヘキサン３０mlから結晶化せし
めて融点１７５〜１８６℃の生成物を得る。２−（５′
−クロロ−２−ニトロフェノキシ）安息香酸は次のよう
にして製造した。粗製の２−（５−クロロ−２−ニトロ
フェノキシ）ベンズアルデヒドを、ジエチルエーテル２
００ml、水１２０ml、Ｎａ2Ｃｒ2Ｏ7・２Ｈ2Ｏ ４１.１
ｇおよび４０％テトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムヒド
ロキシド溶液６.０ｇとともに加熱還流しそしてそれに
９Ｍ Ｈ2ＳＯ4 ６３mlを３時間にわたって加える。加熱
を更に２時間つづけそして水性層をエーテルで抽出しそ
して蒸発乾固して生成物を得る。２−（５−クロロ−２
−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒドは、次のように
して製造した。１７０°で撹拌した２,４−ジクロロニ
トロベンゼン１６.２ｇに、１.５時間にわたって少量ず
つサリチルアルデヒドのカリウム塩モノ水化物７.１ｇ
を加える。混合物を１７０℃で２時間撹拌し、ＣＨ2Ｃ
ｌ2 １５０mlとともにすりつぶしそして濾過する。濾液
を蒸発して赤色の油を得そして過剰のジクロロニトロベ
ンゼンを水蒸気蒸留によって除去して生成物を得る。
ノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エンタアミン テトラヒドロフラン１５ml中の粗製の１−クロロ−４−
ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン０.８３ｇおよび
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ヒドラジン１.０
ｇの溶液を、室温で４時間撹拌する。混合物を蒸発乾固
しそして残留物を水とともにすりつぶし、集めそして酢
酸エチルから再結晶して融点１５８〜１６０℃の生成物
を得る。等量のメタンスルホン酸を含有するメタノール
およびジエチルエーテルの混合物中の塩基の溶液からメ
タンスルホン酸塩（融点１７９〜１８０℃）を結晶化さ
せる。１−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オンは次のようにして製造した。粗製の２−（５′−
クロロ−２−ニトロフェノキシ）安息香酸（５０ｇ）を
濃硫酸２００ｇに加える。混合物を７５℃に４.５時間
保持しそして温度を３５℃以下に維持するのに必要な氷
を含有するクロロホルムおよび水１.５リットルの撹拌
混合物に加える。クロロホルム層を分離し、５％重炭酸
ナトリウムで洗浄し、蒸気乾固しそして残留物をトルエ
ン２００mlおよびシクロヘキサン３０mlから結晶化せし
めて融点１７５〜１８６℃の生成物を得る。２−（５′
−クロロ−２−ニトロフェノキシ）安息香酸は次のよう
にして製造した。粗製の２−（５−クロロ−２−ニトロ
フェノキシ）ベンズアルデヒドを、ジエチルエーテル２
００ml、水１２０ml、Ｎａ2Ｃｒ2Ｏ7・２Ｈ2Ｏ ４１.１
ｇおよび４０％テトラ−ｎ−ブチル−アンモニウムヒド
ロキシド溶液６.０ｇとともに加熱還流しそしてそれに
９Ｍ Ｈ2ＳＯ4 ６３mlを３時間にわたって加える。加熱
を更に２時間つづけそして水性層をエーテルで抽出しそ
して蒸発乾固して生成物を得る。２−（５−クロロ−２
−ニトロフェノキシ）ベンズアルデヒドは、次のように
して製造した。１７０°で撹拌した２,４−ジクロロニ
トロベンゼン１６.２ｇに、１.５時間にわたって少量ず
つサリチルアルデヒドのカリウム塩モノ水化物７.１ｇ
を加える。混合物を１７０℃で２時間撹拌し、ＣＨ2Ｃ
ｌ2 １５０mlとともにすりつぶしそして濾過する。濾液
を蒸発して赤色の油を得そして過剰のジクロロニトロベ
ンゼンを水蒸気蒸留によって除去して生成物を得る。
【００４６】例２ ２−〔〔２−（５−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−イル）エチル〕
アミノ〕エタノールモノ塩酸塩 １−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
２.７６ｇ、ＴＨＦ３０ml、メタノール１５mlおよび２
−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕−エタノール１.４
０ｇの懸濁液を、室温で３日間撹拌する。沈殿を集め、
ＴＨＦで洗浄しそして乾燥して標記化合物を得る。融点
２６２〜２６４℃（分解）。
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−イル）エチル〕
アミノ〕エタノールモノ塩酸塩 １−クロロ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン
２.７６ｇ、ＴＨＦ３０ml、メタノール１５mlおよび２
−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕−エタノール１.４
０ｇの懸濁液を、室温で３日間撹拌する。沈殿を集め、
ＴＨＦで洗浄しそして乾燥して標記化合物を得る。融点
２６２〜２６４℃（分解）。
【００４７】例３ ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミ
ン テトラヒドロフラン１００ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−５
−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−２−エンタアミン８.９ｇ（０.０２
６モル）の溶液を、周囲温度および４６.３〜５２.３ps
iの水素圧下で１０％パラジウム付炭素１ｇ上で水素添
加する。混合物を濾過しそして溶剤を真空除去する。油
状残留物を石油エーテルとともにすりつぶしそしてｎ−
ヘキサンから再結晶せしめて融点７８〜８０℃の生成物
を得る。
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミ
ン テトラヒドロフラン１００ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−５
−ニトロ−２Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−２−エンタアミン８.９ｇ（０.０２
６モル）の溶液を、周囲温度および４６.３〜５２.３ps
iの水素圧下で１０％パラジウム付炭素１ｇ上で水素添
加する。混合物を濾過しそして溶剤を真空除去する。油
状残留物を石油エーテルとともにすりつぶしそしてｎ−
ヘキサンから再結晶せしめて融点７８〜８０℃の生成物
を得る。
【００４８】例４ Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ−
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
５−イル〕エタンジアミントリ臭化水素酸塩ジ水化物 ＴＨＦ４５ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ
−〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−２−エタンアミン２.４７ｇの溶液を、１０％パラジ
ウム付炭素水素添加触媒の存在下において水素添加せし
めて５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベン
ゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタン
アミンを得る。触媒を除去し、溶剤を無水エタノール３
５mlで置換し、２−ブロモエチルアミン臭化水素酸塩
４.４ｇを加えそして混合物を３日間加熱還流する。混
合物を濾過し、蒸発乾固しそして残留物をエタノールか
ら結晶せしめて標記化合物を得る。融点２３５〜２４８
℃（分解）。
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
５−イル〕エタンジアミントリ臭化水素酸塩ジ水化物 ＴＨＦ４５ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−２Ｈ
−〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−２−エタンアミン２.４７ｇの溶液を、１０％パラジ
ウム付炭素水素添加触媒の存在下において水素添加せし
めて５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−２Ｈ−〔１〕ベン
ゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタン
アミンを得る。触媒を除去し、溶剤を無水エタノール３
５mlで置換し、２−ブロモエチルアミン臭化水素酸塩
４.４ｇを加えそして混合物を３日間加熱還流する。混
合物を濾過し、蒸発乾固しそして残留物をエタノールか
ら結晶せしめて標記化合物を得る。融点２３５〜２４８
℃（分解）。
【００４９】例５ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロ−２Ｈ−
〔１〕ベンゾピラノ−〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−２−エタンアミンメタンスルホネート（１：１） ＤＭＦ５００ml中の１−クロロ−７−メトキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン２５ｇおよび〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジン２１.４８ｇの
混合物を、室温で４５分撹拌する。混合物を蒸発乾固
し、そして残留物をイソプロピルアルコールとともにす
りつぶしそして黄色の結晶を標記化合物の遊離塩基とし
て集める。融点１６２〜１６５℃。塩基および相当する
量のメタンスルホン酸のメタノール溶液から標記塩（融
点２２７〜２２９℃）を結晶化させる。
〔１〕ベンゾピラノ−〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−２−エタンアミンメタンスルホネート（１：１） ＤＭＦ５００ml中の１−クロロ−７−メトキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン２５ｇおよび〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジン２１.４８ｇの
混合物を、室温で４５分撹拌する。混合物を蒸発乾固
し、そして残留物をイソプロピルアルコールとともにす
りつぶしそして黄色の結晶を標記化合物の遊離塩基とし
て集める。融点１６２〜１６５℃。塩基および相当する
量のメタンスルホン酸のメタノール溶液から標記塩（融
点２２７〜２２９℃）を結晶化させる。
【００５０】例６ １−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−メ
トキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イ
ンダゾール−５−イル〕−１,２−エタンジアミントリ
臭化水素酸塩 テトラヒドロフラン２５０ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−９
−メトキシ−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミン５
ｇおよび１０％パラジウム付炭素０.９４０ｇの混合物
を、水素雰囲気下で１８時間撹拌し、濾過しそして濾液
を濃縮して５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキ
シ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−２−エタンアミンを得る。エチルアルコール１
５０ml中の５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキ
シ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−２−エタンアミン４.９ｇおよびブロモエチル
アミン臭化水素酸塩８.７ｇの混合物を１００時間加熱
還流し、室温に冷却しそして濾過して標記化合物を得
る。融点２７２〜２７５℃。
トキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イ
ンダゾール−５−イル〕−１,２−エタンジアミントリ
臭化水素酸塩 テトラヒドロフラン２５０ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−９
−メトキシ−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ
〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミン５
ｇおよび１０％パラジウム付炭素０.９４０ｇの混合物
を、水素雰囲気下で１８時間撹拌し、濾過しそして濾液
を濃縮して５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキ
シ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−２−エタンアミンを得る。エチルアルコール１
５０ml中の５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキ
シ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダ
ゾール−２−エタンアミン４.９ｇおよびブロモエチル
アミン臭化水素酸塩８.７ｇの混合物を１００時間加熱
還流し、室温に冷却しそして濾過して標記化合物を得
る。融点２７２〜２７５℃。
【００５１】例７ ９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
２−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１.１
７） ＤＭＦ４０ml中の１−クロロ−７−メトキシ−４−ニト
ロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン２ｇおよび〔３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１.５３ｇの混合
物を室温で１６時間撹拌しそして次に蒸発乾固する。残
留物をイソプロピルアルコールとともにすりつぶし、そ
して黄色の固体を遊離塩基の標記化合物として集める。
塩基および１.２５当量のメタンスルホン酸のメタノー
ル溶液から、標記塩（融点１１９〜１２１℃）を結晶化
させる。
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
２−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１.１
７） ＤＭＦ４０ml中の１−クロロ−７−メトキシ−４−ニト
ロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン２ｇおよび〔３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１.５３ｇの混合
物を室温で１６時間撹拌しそして次に蒸発乾固する。残
留物をイソプロピルアルコールとともにすりつぶし、そ
して黄色の固体を遊離塩基の標記化合物として集める。
塩基および１.２５当量のメタンスルホン酸のメタノー
ル溶液から、標記塩（融点１１９〜１２１℃）を結晶化
させる。
【００５２】例８ ９−メトキシ−５−ニトロ−２−〔２−（１−ピロリジ
ニル）エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾールモノ塩酸塩 ＴＨＦ２００ml中の１−クロロ−７−メトキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン１２.２ｇおよび１
−（２−ヒドラジノエチル）ピロリジン１１.０ｇの混
合物を、室温で２０時間撹拌する。オレンジ色の液体を
傾瀉分離し、減圧下で溶剤を除去しそしてクロロホルム
中の残留物を溶離剤としてクロロホルム−メタノール
（容量で２５：１）を使用してシリカゲル上でクロマト
グラフィー処理する。望ましいフラクションは標記化合
物の遊離塩基を与える。融点１４０〜１４２℃。酢酸エ
チルの添加によって、水性のメタノール性塩酸中の塩基
の溶液から塩酸塩〔融点２５１〜２５４℃（分解）〕を
結晶化させる。
ニル）エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾールモノ塩酸塩 ＴＨＦ２００ml中の１−クロロ−７−メトキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン１２.２ｇおよび１
−（２−ヒドラジノエチル）ピロリジン１１.０ｇの混
合物を、室温で２０時間撹拌する。オレンジ色の液体を
傾瀉分離し、減圧下で溶剤を除去しそしてクロロホルム
中の残留物を溶離剤としてクロロホルム−メタノール
（容量で２５：１）を使用してシリカゲル上でクロマト
グラフィー処理する。望ましいフラクションは標記化合
物の遊離塩基を与える。融点１４０〜１４２℃。酢酸エ
チルの添加によって、水性のメタノール性塩酸中の塩基
の溶液から塩酸塩〔融点２５１〜２５４℃（分解）〕を
結晶化させる。
【００５３】例９ ９−メトキシ−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチ
ル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−５−アミンモノ塩酸塩 ＴＨＦ５０ml中において、９−メトキシ−５−ニトロ−
２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕−インダゾール３.８
ｇを１０％パラジウム付炭素水素添加触媒１.０ｇの存
在下において大気圧および室温で４時間にわたって水素
添加する。混合物を濾過し、濾液から減圧下で溶剤を除
去しそして残留物を１Ｎメタノール性塩化水素の相当す
る量を含有する酢酸エチル中で標記塩〔融点２１８〜２
２１℃（分解）〕に変換する。
ル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕イン
ダゾール−５−アミンモノ塩酸塩 ＴＨＦ５０ml中において、９−メトキシ−５−ニトロ−
２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕−インダゾール３.８
ｇを１０％パラジウム付炭素水素添加触媒１.０ｇの存
在下において大気圧および室温で４時間にわたって水素
添加する。混合物を濾過し、濾液から減圧下で溶剤を除
去しそして残留物を１Ｎメタノール性塩化水素の相当す
る量を含有する酢酸エチル中で標記塩〔融点２１８〜２
２１℃（分解）〕に変換する。
【００５４】例１０ ５−ニトロ−２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕
−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−９−オールメタンスルホネート Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中の１−クロロ
−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オン１０ｇおよび１−（２−ヒドラジノエチル）ピロ
リジン９ｇの溶液を室温で１８時間撹拌しそして次に溶
剤を真空除去する。残留物を２−プロパノール４５０ml
中ですりつぶして融点２２５〜２２９℃の遊離塩基１
０.３２ｇを得る。メタノール１００ml中の塩基２.５ｇ
のスラリーをメタンスルホン酸０.５mlで処理する。水
数滴を加えて溶液とした後、混合物をセライト上で濾過
しそして濾液を酢酸エチル１００mlでうすめる。容量を
真空濃縮して１００mlにすることによって、形成した黄
色結晶を濾過によって集めそしてエタノールで洗浄して
標記塩を得る。融点２５１〜２５２℃。
−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−９−オールメタンスルホネート Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中の１−クロロ
−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オン１０ｇおよび１−（２−ヒドラジノエチル）ピロ
リジン９ｇの溶液を室温で１８時間撹拌しそして次に溶
剤を真空除去する。残留物を２−プロパノール４５０ml
中ですりつぶして融点２２５〜２２９℃の遊離塩基１
０.３２ｇを得る。メタノール１００ml中の塩基２.５ｇ
のスラリーをメタンスルホン酸０.５mlで処理する。水
数滴を加えて溶液とした後、混合物をセライト上で濾過
しそして濾液を酢酸エチル１００mlでうすめる。容量を
真空濃縮して１００mlにすることによって、形成した黄
色結晶を濾過によって集めそしてエタノールで洗浄して
標記塩を得る。融点２５１〜２５２℃。
【００５５】例１１ ９−ヒドロキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
２−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１） ＤＭＦ４０ml中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン２ｇおよび〔３−
（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１.６１ｇの
混合物を室温で１０分撹拌しそして次に蒸発乾固する。
固体の残留物をイソプロピルアルコールとともにすりつ
ぶしそして黄色の結晶を集めて遊離塩基として標記化合
物を得る。塩基および相当する量のメタンスルホン酸の
メタノール溶液から、融点２６２〜２７２℃（分解）の
標記塩を結晶化させる。
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
２−プロパンアミンメタンスルホネート（１：１） ＤＭＦ４０ml中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン２ｇおよび〔３−
（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン１.６１ｇの
混合物を室温で１０分撹拌しそして次に蒸発乾固する。
固体の残留物をイソプロピルアルコールとともにすりつ
ぶしそして黄色の結晶を集めて遊離塩基として標記化合
物を得る。塩基および相当する量のメタンスルホン酸の
メタノール溶液から、融点２６２〜２７２℃（分解）の
標記塩を結晶化させる。
【００５６】例１２ ５−アミノ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキシ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
２−エタンアミンジ塩酸塩 ＤＭＦ２５ml中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン１.２５ｇおよび
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジン１.１２
ｇの混合物を、室温で４５分撹拌しそして次に蒸発乾固
する。残留物をイソプロピルアルコールとともにすりつ
ぶしてＮ,Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキシ−５−ニトロ
−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−２−エタンアミンの黄色結晶を得る。テトラヒド
ロフラン２５０ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキ
シ−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミンおよび２０％パ
ラジウム付炭素４５０mgの混合物を、水素雰囲気下で１
８時間撹拌し、濾過しそして濾液を真空濃縮して遊離塩
基として標記化合物を得る。塩基および２当量の塩酸の
２−プロパノールから標記塩を結晶化させる。融点＞３
００℃。
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
２−エタンアミンジ塩酸塩 ＤＭＦ２５ml中の１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニ
トロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン１.２５ｇおよび
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジン１.１２
ｇの混合物を、室温で４５分撹拌しそして次に蒸発乾固
する。残留物をイソプロピルアルコールとともにすりつ
ぶしてＮ,Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキシ−５−ニトロ
−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾ
ール−２−エタンアミンの黄色結晶を得る。テトラヒド
ロフラン２５０ml中のＮ,Ｎ−ジエチル−９−ヒドロキ
シ−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾール−２−エタンアミンおよび２０％パ
ラジウム付炭素４５０mgの混合物を、水素雰囲気下で１
８時間撹拌し、濾過しそして濾液を真空濃縮して遊離塩
基として標記化合物を得る。塩基および２当量の塩酸の
２−プロパノールから標記塩を結晶化させる。融点＞３
００℃。
【００５７】例１３ Ｎ−〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒ
ドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕アセトアミド塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ml中の２−〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕−５−アミノ−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オ
ール０.４６ｇの溶液に、Ｎ′−（エチルカルボンイミ
ドイル）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミン
モノ塩酸塩０.３１ｇおよびＮ−〔２−（フェニルメト
キシ）エチル〕−Ｎ−（フェニルメチル）グリシン１.
０３ｇを加える。１.５時間後に、反応混合物を飽和重
炭酸ナトリウム水溶液２０mlに注加しそしてジクロロメ
タンで抽出する。抽出液を乾燥しそして真空濃縮する。
得られた固体を溶離剤としてジクロロメタン中の５％メ
タノールの溶液を使用してシリカゲル上でクロマトグラ
フィー処理して融点１６５〜１６８℃のＮ−〔２−〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
５−イル〕−２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチ
ル〕（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミドを得る。
氷酢酸５０ml中の前記のアセトアミド１.３ｇおよび２
０％水酸化パラジウム付炭素０.１０ｇの混合物を、水
素吸収１００mlが達成されるまで水素および大気圧下で
撹拌する。反応混合物を濾過しそしてメタノールを使用
して数回共蒸発せしめる。残留物をメタノールに溶解し
そして２−プロパノール中の塩化水素の溶液で酸性にす
る。更に２−プロパノールでうすめそして冷却によって
結晶性固体を沈殿させる。固体を単離しそして乾燥して
塩化水素２.５当量および水１.５当量を有する黄色結晶
性の固体として生成物０.９７６ｇを得る。融点２８５
℃（分解）。
ドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕
インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ〕アセトアミド塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ml中の２−〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕−５−アミノ−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オ
ール０.４６ｇの溶液に、Ｎ′−（エチルカルボンイミ
ドイル）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミン
モノ塩酸塩０.３１ｇおよびＮ−〔２−（フェニルメト
キシ）エチル〕−Ｎ−（フェニルメチル）グリシン１.
０３ｇを加える。１.５時間後に、反応混合物を飽和重
炭酸ナトリウム水溶液２０mlに注加しそしてジクロロメ
タンで抽出する。抽出液を乾燥しそして真空濃縮する。
得られた固体を溶離剤としてジクロロメタン中の５％メ
タノールの溶液を使用してシリカゲル上でクロマトグラ
フィー処理して融点１６５〜１６８℃のＮ−〔２−〔２
−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
５−イル〕−２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチ
ル〕（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミドを得る。
氷酢酸５０ml中の前記のアセトアミド１.３ｇおよび２
０％水酸化パラジウム付炭素０.１０ｇの混合物を、水
素吸収１００mlが達成されるまで水素および大気圧下で
撹拌する。反応混合物を濾過しそしてメタノールを使用
して数回共蒸発せしめる。残留物をメタノールに溶解し
そして２−プロパノール中の塩化水素の溶液で酸性にす
る。更に２−プロパノールでうすめそして冷却によって
結晶性固体を沈殿させる。固体を単離しそして乾燥して
塩化水素２.５当量および水１.５当量を有する黄色結晶
性の固体として生成物０.９７６ｇを得る。融点２８５
℃（分解）。
【００５８】例１４ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−５−〔〔２−
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ−
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−９−オール塩酸塩（１：３.５） アルゴン下のテトラヒドロフラン８０ml中のＮ−〔２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エ
チル〕（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミド２.４
５ｇの混合物に、テトラヒドロフラン中のボランテトラ
ヒドロフラン複合体の１Ｍ溶液４０mlを加える。５０℃
で２４時間後に、更にボランテトラヒドロフラン複合体
３mlを加えそして反応を５０℃で更に３時間つづける。
混合物をメタノール１５０mlに注加し、一夜加熱還流
し、蒸発乾固しそして残留物をジエチルエーテルから結
晶化せしめて２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
５−〔〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕
（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
９−オール１.３６ｇを得る。上記の物質１.３ｇの混合
物を、４８時間にわたって２０％パラジウム付炭素０.
２ｇの存在下において大気圧下水素の雰囲気中で氷酢酸
５０ml中で脱ベンジル化する。混合物を濾過し、減圧濃
縮しそしてメタノールから数回再蒸発する。２−プロパ
ノール中の残留物を２−プロパノール中の塩化水素で酸
性にして標記化合物を得る。
〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕アミノ−
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−９−オール塩酸塩（１：３.５） アルゴン下のテトラヒドロフラン８０ml中のＮ−〔２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−９−ヒドロキシ−
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−５−イル〕−２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エ
チル〕（フェニルメチル）アミノ〕アセトアミド２.４
５ｇの混合物に、テトラヒドロフラン中のボランテトラ
ヒドロフラン複合体の１Ｍ溶液４０mlを加える。５０℃
で２４時間後に、更にボランテトラヒドロフラン複合体
３mlを加えそして反応を５０℃で更に３時間つづける。
混合物をメタノール１５０mlに注加し、一夜加熱還流
し、蒸発乾固しそして残留物をジエチルエーテルから結
晶化せしめて２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
５−〔〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕
（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
９−オール１.３６ｇを得る。上記の物質１.３ｇの混合
物を、４８時間にわたって２０％パラジウム付炭素０.
２ｇの存在下において大気圧下水素の雰囲気中で氷酢酸
５０ml中で脱ベンジル化する。混合物を濾過し、減圧濃
縮しそしてメタノールから数回再蒸発する。２−プロパ
ノール中の残留物を２−プロパノール中の塩化水素で酸
性にして標記化合物を得る。
【００５９】例１５ ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ml中の１−クロロ−
７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−
オン３ｇ、２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノ
ール２.７ｇおよびジイソプロピルエチルアミン２mlの
混合物を、アルゴン雰囲気下で１時間撹拌する。溶液を
真空濃縮しそして残留物を２−プロパノールとともにす
りつぶして黄色の結晶性固体を得る。この固体を少量の
熱Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解しそして次に２
−プロパノール中の塩化水素の溶液で酸性にして塩化水
素０.９８当量を有する塩としての生成物３.２８ｇを得
る。融点＞３００℃。
ル〕−５−ニトロ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ml中の１−クロロ−
７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−
オン３ｇ、２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノ
ール２.７ｇおよびジイソプロピルエチルアミン２mlの
混合物を、アルゴン雰囲気下で１時間撹拌する。溶液を
真空濃縮しそして残留物を２−プロパノールとともにす
りつぶして黄色の結晶性固体を得る。この固体を少量の
熱Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解しそして次に２
−プロパノール中の塩化水素の溶液で酸性にして塩化水
素０.９８当量を有する塩としての生成物３.２８ｇを得
る。融点＞３００℃。
【００６０】例１６ ５−アミノ−２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕−エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩 無水のメタノール３００ml中の２−〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−ニトロ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
９−オール塩酸塩３.７ｇおよび２０％パラジウム付炭
素０.２５ｇの混合物を水素吸収６５０mlが達成される
まで大気圧下で水素下で撹拌する。混合物を濾過しそし
て濾液を真空濃縮乾固する。残留物を沸騰メタノール１
００mlに溶解しそして溶液を２−プロパノール中の塩化
水素で酸性にする。固体を集め、２−プロパノールで洗
浄しそして６０℃で真空乾燥して塩化水素１.８当量お
よび水０.８８当量を有する塩として生成物２.１ｇを得
る。融点３１５℃（分解）。
ミノ〕−エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２
−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩 無水のメタノール３００ml中の２−〔２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ〕エチル〕−５−ニトロ−２Ｈ
〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−
９−オール塩酸塩３.７ｇおよび２０％パラジウム付炭
素０.２５ｇの混合物を水素吸収６５０mlが達成される
まで大気圧下で水素下で撹拌する。混合物を濾過しそし
て濾液を真空濃縮乾固する。残留物を沸騰メタノール１
００mlに溶解しそして溶液を２−プロパノール中の塩化
水素で酸性にする。固体を集め、２−プロパノールで洗
浄しそして６０℃で真空乾燥して塩化水素１.８当量お
よび水０.８８当量を有する塩として生成物２.１ｇを得
る。融点３１５℃（分解）。
【００６１】例１７ ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,
３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中の１−クロロ
−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オン１０ｇ、Ｎ−（２−ヒドラジノエチル）−Ｎ−
〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕ベンゼンメタンア
ミン２０.１ｇおよびジイソプロピルエチルアミン６.０
mlの混合物を、アルゴン雰囲気下で２時間撹拌する。反
応混合物を真空濃縮して油となし、これを放置によって
結晶化させる。固体を２−プロパノールとともにすりつ
ぶし、濾過しそして６０℃で乾燥して生成物１５.４ｇ
を得る。メタノールから再結晶せしめてアセトンからの
再結晶化後融点１５５〜１５６℃を有する５−ニトロ−
２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オールを得
る。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ml中の５−ニ
トロ−２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチ
ル〕（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オ
ール１０ｇおよびラネーニッケル５ｇの混合物を一夜大
気圧下で水素下で撹拌する。混合物を濾過しそして濾液
を真空濃縮して濃厚な油を得る。そのようにして得られ
た５−アミノ−２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキ
シ）エチル〕（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２
Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−９−オールは、さらに処理することなしに使用する。
乾燥テトラヒドロフラン２２０ml中の前記の油９.４４
ｇの溶液に、Ｎ−〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕
−Ｎ−（フェニルメチル）グリシン１４.２ｇおよび
Ｎ′−（エチルカルボンイミドイル）−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−１,３−プロパンジアミンモノ塩酸塩４.３ｇを加え
る。混合物をアルゴン下で２５℃で３時間撹拌する。反
応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００mlに注加
しそして次にジクロロメタン中に抽出する。抽出液を真
空濃縮しそして残留物をアセトンとともにすりつぶす。
得られた固体をアセトンから再結晶せしめて融点１０６
〜１１０℃のＮ−〔９−ヒドロキシ−２−〔２−〔〔２
−（フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチル）ア
ミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔〔２−（フェ
ニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチル）アミノ〕ア
セトアミドを得る。氷酢酸５０ml中の前記のアセトアミ
ド２.５ｇおよび２０％水酸化パラジウム付炭素０.２０
ｇの混合物を、大気圧下水素雰囲気中で２４時間撹拌す
る。混合物をセライト床を通して濾過しそして濾液を蒸
発して油状残留物を得る。この残留物を最小量のメタノ
ールに溶解しそして次に２−プロパノール中の塩化水素
の溶液で酸性にする。沈殿を集めそして真空乾燥して塩
化水素２.４４当量および水２.６１当量を有する２−
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−
９−ヒドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ〕アセトアミド塩酸塩を得る。融点
２２３℃（分解）。
ル〕−９−ヒドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,
３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２
−ヒドロキシエチル）アミノ〕アセトアミド塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中の１−クロロ
−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オン１０ｇ、Ｎ−（２−ヒドラジノエチル）−Ｎ−
〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕ベンゼンメタンア
ミン２０.１ｇおよびジイソプロピルエチルアミン６.０
mlの混合物を、アルゴン雰囲気下で２時間撹拌する。反
応混合物を真空濃縮して油となし、これを放置によって
結晶化させる。固体を２−プロパノールとともにすりつ
ぶし、濾過しそして６０℃で乾燥して生成物１５.４ｇ
を得る。メタノールから再結晶せしめてアセトンからの
再結晶化後融点１５５〜１５６℃を有する５−ニトロ−
２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オールを得
る。Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ml中の５−ニ
トロ−２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチ
ル〕（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−９−オ
ール１０ｇおよびラネーニッケル５ｇの混合物を一夜大
気圧下で水素下で撹拌する。混合物を濾過しそして濾液
を真空濃縮して濃厚な油を得る。そのようにして得られ
た５−アミノ−２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキ
シ）エチル〕（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２
Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール
−９−オールは、さらに処理することなしに使用する。
乾燥テトラヒドロフラン２２０ml中の前記の油９.４４
ｇの溶液に、Ｎ−〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕
−Ｎ−（フェニルメチル）グリシン１４.２ｇおよび
Ｎ′−（エチルカルボンイミドイル）−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−１,３−プロパンジアミンモノ塩酸塩４.３ｇを加え
る。混合物をアルゴン下で２５℃で３時間撹拌する。反
応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２００mlに注加
しそして次にジクロロメタン中に抽出する。抽出液を真
空濃縮しそして残留物をアセトンとともにすりつぶす。
得られた固体をアセトンから再結晶せしめて融点１０６
〜１１０℃のＮ−〔９−ヒドロキシ−２−〔２−〔〔２
−（フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチル）ア
ミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔〔２−（フェ
ニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチル）アミノ〕ア
セトアミドを得る。氷酢酸５０ml中の前記のアセトアミ
ド２.５ｇおよび２０％水酸化パラジウム付炭素０.２０
ｇの混合物を、大気圧下水素雰囲気中で２４時間撹拌す
る。混合物をセライト床を通して濾過しそして濾液を蒸
発して油状残留物を得る。この残留物を最小量のメタノ
ールに溶解しそして次に２−プロパノール中の塩化水素
の溶液で酸性にする。沈殿を集めそして真空乾燥して塩
化水素２.４４当量および水２.６１当量を有する２−
〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチル〕−
９−ヒドロキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−
ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２−〔（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ〕アセトアミド塩酸塩を得る。融点
２２３℃（分解）。
【００６２】例１８ ２−〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕エチ
ル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩 テトラヒドロフラン２５ml中のＮ−〔９−ヒドロキシ−
２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２
−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメ
チル）アミノ〕アセトアミド３.０ｇの溶液を、テトラ
ヒドロフラン中のリチウムテトラヒドロアルミネートの
１Ｍ溶液１５mlで処理する。反応混合物を５時間加熱還
流しそして５℃に冷却する。飽和水性塩化アンモニウム
（２０ml）を注意深く加えそして混合物を２５℃で一夜
撹拌する。混合物を濾過し、酢酸エチルで抽出しそして
抽出液をジクロロメタンを使用してシリカゲルの短カラ
ムに通して蒸発により透明な油を得る。この油を冷エー
テルから結晶化せしめて融点９４〜９６℃の２−〔２−
〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチ
ル）アミノ〕エチル−５−〔〔２−〔〔２−（フェニル
メトキシ）エチル〕（フェニルメチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オールを得る。融点９４〜９６
℃。氷酢酸５０ml中の前記生成物２.０ｇおよび２０％
水酸化パラジウム付炭素０.３ｇの混合物を大気圧、水
素下で２４時間撹拌する。混合物を濾過しそして濾液を
真空濃縮して油を得る。この油を２−プロパノールに溶
解しそして２−プロパノール中の塩化水素の溶液で酸性
にする。得られた沈殿を集めそして５６℃で真空乾燥し
て塩化水素２.９４当量および水０.３５当量を含有する
標記塩を得る。融点３３５℃（分解）。
ル〕−５−〔〔２−〔（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ〕エチル〕アミノ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−９−オール塩酸塩 テトラヒドロフラン２５ml中のＮ−〔９−ヒドロキシ−
２−〔２−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フ
ェニルメチル）アミノ〕エチル〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−５−イル〕−２
−〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメ
チル）アミノ〕アセトアミド３.０ｇの溶液を、テトラ
ヒドロフラン中のリチウムテトラヒドロアルミネートの
１Ｍ溶液１５mlで処理する。反応混合物を５時間加熱還
流しそして５℃に冷却する。飽和水性塩化アンモニウム
（２０ml）を注意深く加えそして混合物を２５℃で一夜
撹拌する。混合物を濾過し、酢酸エチルで抽出しそして
抽出液をジクロロメタンを使用してシリカゲルの短カラ
ムに通して蒸発により透明な油を得る。この油を冷エー
テルから結晶化せしめて融点９４〜９６℃の２−〔２−
〔〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕（フェニルメチ
ル）アミノ〕エチル−５−〔〔２−〔〔２−（フェニル
メトキシ）エチル〕（フェニルメチル）アミノ〕エチ
ル〕アミノ〕−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール−９−オールを得る。融点９４〜９６
℃。氷酢酸５０ml中の前記生成物２.０ｇおよび２０％
水酸化パラジウム付炭素０.３ｇの混合物を大気圧、水
素下で２４時間撹拌する。混合物を濾過しそして濾液を
真空濃縮して油を得る。この油を２−プロパノールに溶
解しそして２−プロパノール中の塩化水素の溶液で酸性
にする。得られた沈殿を集めそして５６℃で真空乾燥し
て塩化水素２.９４当量および水０.３５当量を含有する
標記塩を得る。融点３３５℃（分解）。
【００６３】例１９ ５−ニトロ−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
８−メトキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ml中の１−クロロ
−６−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−
オン５.０ｇ、〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒド
ラジン２.５８ｇおよびジイソプロピルエチルアミン３.
４３mlの混合物を２時間撹拌する。混合物を蒸発乾固し
そして残留物を２−プロパノールとともにすりつぶす。
固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄しそして６０℃で
真空乾燥して塩化水素１.０当量を有する塩である標記
化合物を得る。融点２８５〜２８８℃。
８−メトキシ−２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃ
ｄ〕インダゾール塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ml中の１−クロロ
−６−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−
オン５.０ｇ、〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒド
ラジン２.５８ｇおよびジイソプロピルエチルアミン３.
４３mlの混合物を２時間撹拌する。混合物を蒸発乾固し
そして残留物を２−プロパノールとともにすりつぶす。
固体を集め、ジエチルエーテルで洗浄しそして６０℃で
真空乾燥して塩化水素１.０当量を有する塩である標記
化合物を得る。融点２８５〜２８８℃。
【００６４】例２０ ５−ニトロ−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−８−オール塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ml中の１−クロロ
−６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オン６.０ｇおよび〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジン５.４ｇおよびジイソプロピルエチルア
ミン３.９mlの混合物を、２５℃で３時間撹拌する。混
合物を蒸発しそして残留物を２−プロパノールから結晶
化せしめて塩化水素１当量を有する塩である標記化合物
を得る。融点２８５℃（分解）。
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−８−オール塩酸塩 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ml中の１−クロロ
−６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９
−オン６.０ｇおよび〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジン５.４ｇおよびジイソプロピルエチルア
ミン３.９mlの混合物を、２５℃で３時間撹拌する。混
合物を蒸発しそして残留物を２−プロパノールから結晶
化せしめて塩化水素１当量を有する塩である標記化合物
を得る。融点２８５℃（分解）。
【００６５】例２１ ５−アミノ−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−８−オール ＤＭＦ２００ml中の５−ニトロ−２−〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール５.０ｇの溶液
を、２０％水酸化パラジウム付炭素０.２ｇとともに水
素雰囲気下で２４時間撹拌する。混合物を濾過しそして
濾液を真空蒸発して油状の固体として生成物５−アミノ
−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８−オ
ールを得る。
２Ｈ〔１〕ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾー
ル−８−オール ＤＭＦ２００ml中の５−ニトロ−２−〔２−（ジエチル
アミノ）エチル〕−２Ｈ〔１〕−ベンゾピラノ〔４,３,
２−ｃｄ〕インダゾール−８−オール５.０ｇの溶液
を、２０％水酸化パラジウム付炭素０.２ｇとともに水
素雰囲気下で２４時間撹拌する。混合物を濾過しそして
濾液を真空蒸発して油状の固体として生成物５−アミノ
−２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２Ｈ〔１〕
ベンゾピラノ〔４,３,２−ｃｄ〕インダゾール−８−オ
ールを得る。
【００６６】出発物質の製造 例Ａ １−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサン
テン−９−オン ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸５０ｇをポリ燐酸４００ｇに加えそして混
合物を１１０℃で２４時間撹拌する。混合物を水２リッ
トルに注加しそして得られた沈殿を濾過して明るい緑色
の固体を得る。ＤＭＦから再結晶せしめて、緑色の針状
晶として標記化合物を得る。融点２４９〜２５１℃。
テン−９−オン ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸５０ｇをポリ燐酸４００ｇに加えそして混
合物を１１０℃で２４時間撹拌する。混合物を水２リッ
トルに注加しそして得られた沈殿を濾過して明るい緑色
の固体を得る。ＤＭＦから再結晶せしめて、緑色の針状
晶として標記化合物を得る。融点２４９〜２５１℃。
【００６７】例Ｂ ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸 メタノール６００ml中の２−（５−クロロ−２−ニトロ
フェノキシ）−５−メトキシ安息香酸メチルエステル６
５ｇの撹拌懸濁液に、６Ｎ ＫＯＨ溶液９７.５mlを加え
る。この懸濁液を１８時間撹拌しそして得られた溶液を
１０％ＨＣｌ溶液２００mlで中和する。得られた沈殿を
濾過しそしてＨ2Ｏ ４００mlで洗浄する。アセトニトリ
ルから再結晶せしめて白色の固体として標記化合物を得
る。融点２３２〜２３４℃。
キシ安息香酸 メタノール６００ml中の２−（５−クロロ−２−ニトロ
フェノキシ）−５−メトキシ安息香酸メチルエステル６
５ｇの撹拌懸濁液に、６Ｎ ＫＯＨ溶液９７.５mlを加え
る。この懸濁液を１８時間撹拌しそして得られた溶液を
１０％ＨＣｌ溶液２００mlで中和する。得られた沈殿を
濾過しそしてＨ2Ｏ ４００mlで洗浄する。アセトニトリ
ルから再結晶せしめて白色の固体として標記化合物を得
る。融点２３２〜２３４℃。
【００６８】例Ｃ ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−５−メト
キシ安息香酸メチルエステル ＤＭＦ７００ml中の２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息
香酸メチルエステル６１.８ｇの溶液に、鉱油中の水素
化ナトリウムの６０％懸濁液１４.９６ｇを加える。次
にこれに、沃化ナトリウム５０.８８ｇ、沃化銅(Ｉ)６
４.６４ｇおよび微細な粉末状の銅金属２.１６ｇを加え
る。混合物を８５℃に１５分間加熱し次に２,４−ジク
ロロニトロベンゼン７１.７ｇを加えそして反応混合物
を８５℃で１６時間撹拌する。混合物を濾過しそして濾
液を濃縮して油状残留物を得る。チオ硫酸ナトリウム
（２０％溶液４００ml）を加え次で酢酸エチル（３×４
００ml）で抽出する。合した酢酸エチル油出液を水（２
×３２５ml）で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥
し次に蒸発して淡黄色の固体を得る。これをシクロヘキ
サンとともにすりつぶしそして濾過して標記化合物を得
る。融点１１４〜１１６℃。
キシ安息香酸メチルエステル ＤＭＦ７００ml中の２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息
香酸メチルエステル６１.８ｇの溶液に、鉱油中の水素
化ナトリウムの６０％懸濁液１４.９６ｇを加える。次
にこれに、沃化ナトリウム５０.８８ｇ、沃化銅(Ｉ)６
４.６４ｇおよび微細な粉末状の銅金属２.１６ｇを加え
る。混合物を８５℃に１５分間加熱し次に２,４−ジク
ロロニトロベンゼン７１.７ｇを加えそして反応混合物
を８５℃で１６時間撹拌する。混合物を濾過しそして濾
液を濃縮して油状残留物を得る。チオ硫酸ナトリウム
（２０％溶液４００ml）を加え次で酢酸エチル（３×４
００ml）で抽出する。合した酢酸エチル油出液を水（２
×３２５ml）で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥
し次に蒸発して淡黄色の固体を得る。これをシクロヘキ
サンとともにすりつぶしそして濾過して標記化合物を得
る。融点１１４〜１１６℃。
【００６９】例Ｄ ２−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチルエステル メタノール７００ml中の５−メトキシサリチル酸７３ｇ
および濃塩酸９５mlの混合物を４８時間加熱する。炭酸
カリウム（１０ｇ）を加えそして混合物を濃縮して油状
残留物を得、これを酢酸エチル２５０mlに溶解する。こ
の溶液を１０％重炭酸ナトリウム溶液１００mlずつで２
回洗浄し次に無水の硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶剤
を蒸発してこはく色の油として標記化合物を得る。
および濃塩酸９５mlの混合物を４８時間加熱する。炭酸
カリウム（１０ｇ）を加えそして混合物を濃縮して油状
残留物を得、これを酢酸エチル２５０mlに溶解する。こ
の溶液を１０％重炭酸ナトリウム溶液１００mlずつで２
回洗浄し次に無水の硫酸ナトリウム上で乾燥する。溶剤
を蒸発してこはく色の油として標記化合物を得る。
【００７０】例Ｅ １−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサ
ンテン−９−オン ジクロロメタン２８０ml中の１−クロロ−７−メトキシ
−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン１０ｇおよ
びジクロロメタン中の三臭化硼素の１Ｍ溶液８４mlの混
合物を、アルゴン雰囲気下室温で１６時間撹拌しそして
次にそれをメタノール１００mlで処理しそして３時間撹
拌する。混合物を濾過して明るい緑色の固体を得る。ク
ロロホルム−メタノールから再結晶せしめて融点２９０
〜２９２℃の標記化合物を得る。
ンテン−９−オン ジクロロメタン２８０ml中の１−クロロ−７−メトキシ
−４−ニトロ−９Ｈ−キサンテン−９−オン１０ｇおよ
びジクロロメタン中の三臭化硼素の１Ｍ溶液８４mlの混
合物を、アルゴン雰囲気下室温で１６時間撹拌しそして
次にそれをメタノール１００mlで処理しそして３時間撹
拌する。混合物を濾過して明るい緑色の固体を得る。ク
ロロホルム−メタノールから再結晶せしめて融点２９０
〜２９２℃の標記化合物を得る。
【００７１】例Ｆ ２−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−４−メト
キシ安息香酸メチルエステル アルゴン下のジメチルホルムアミド１８５ml中のメチル
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾエート１５ｇの
撹拌溶液に、油中の水素化ナトリウムの６０％分散液
３.６３ｇを加える。このスラリーに、沃化ナトリウム
１２.３５ｇ、沃化銅(Ｉ)１５.６９ｇおよび銅粉末０.
５２ｇを加える。混合物を８５℃で１５分加熱しそして
２,４−ジクロロニトロベンゼン１７.４ｇを加える。８
５℃で４８時間後に、反応混合物を２５℃に冷却しそし
てメタノールを加える。反応混合物を濾過しそして濾液
を約５０mlに真空濃縮し次に酢酸エチル１５０mlでうす
める。溶液をチオ硫酸ナトリウムの２０％水溶液で洗浄
しそして有機部分を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾
燥する。溶剤を蒸発して淡黄色の固体を得る。酢酸エチ
ルから再結晶せしめて融点１２１〜１２３℃の標記化合
物を得る。
キシ安息香酸メチルエステル アルゴン下のジメチルホルムアミド１８５ml中のメチル
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンゾエート１５ｇの
撹拌溶液に、油中の水素化ナトリウムの６０％分散液
３.６３ｇを加える。このスラリーに、沃化ナトリウム
１２.３５ｇ、沃化銅(Ｉ)１５.６９ｇおよび銅粉末０.
５２ｇを加える。混合物を８５℃で１５分加熱しそして
２,４−ジクロロニトロベンゼン１７.４ｇを加える。８
５℃で４８時間後に、反応混合物を２５℃に冷却しそし
てメタノールを加える。反応混合物を濾過しそして濾液
を約５０mlに真空濃縮し次に酢酸エチル１５０mlでうす
める。溶液をチオ硫酸ナトリウムの２０％水溶液で洗浄
しそして有機部分を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾
燥する。溶剤を蒸発して淡黄色の固体を得る。酢酸エチ
ルから再結晶せしめて融点１２１〜１２３℃の標記化合
物を得る。
【００７２】例Ｇ １−クロロ−６−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサン
テン−９−オン １１０℃で撹拌せるポリ燐酸５００ｇに、２−（５−ク
ロロ−２−ニトロフェノキシ）−４−メトキシ安息香酸
メチルエステル６２.９ｇを加える。１８時間後に、熱
溶液を水に注加しそして得られた沈殿を集める。固体を
水およびイソプロピルアルコールで洗浄して、ＤＭＦか
らの再結晶化融点２１１〜２１３℃の標記化合物５７.
９ｇを得る。
テン−９−オン １１０℃で撹拌せるポリ燐酸５００ｇに、２−（５−ク
ロロ−２−ニトロフェノキシ）−４−メトキシ安息香酸
メチルエステル６２.９ｇを加える。１８時間後に、熱
溶液を水に注加しそして得られた沈殿を集める。固体を
水およびイソプロピルアルコールで洗浄して、ＤＭＦか
らの再結晶化融点２１１〜２１３℃の標記化合物５７.
９ｇを得る。
【００７３】例Ｈ １−クロロ−６−ヒドロキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサ
ンテン−９−オン １−クロロ−６−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサン
テン−９−オン２０.０ｇおよび無水の粉末状塩化アル
ミニウム２７.０４ｇの混合物を、アルゴン雰囲気下１,
２−ジクロロエタン４００ml中で３時間加熱還流する。
反応混合物の液状部分を傾瀉分離しそして蒸発して暗色
の残留物を得る。両残留物を合しそして濃塩酸２００ml
で１時間処理する。固体を集めそして水および２−プロ
パノールで洗浄する。灰色の固体を室温で真空乾燥して
融点１７９〜１８２℃の標記化合物を得る。
ンテン−９−オン １−クロロ−６−メトキシ−４−ニトロ−９Ｈ−キサン
テン−９−オン２０.０ｇおよび無水の粉末状塩化アル
ミニウム２７.０４ｇの混合物を、アルゴン雰囲気下１,
２−ジクロロエタン４００ml中で３時間加熱還流する。
反応混合物の液状部分を傾瀉分離しそして蒸発して暗色
の残留物を得る。両残留物を合しそして濃塩酸２００ml
で１時間処理する。固体を集めそして水および２−プロ
パノールで洗浄する。灰色の固体を室温で真空乾燥して
融点１７９〜１８２℃の標記化合物を得る。
【００７４】例Ｉ １−（２−ヒドラジノエチル）ピロリジン ８５％ヒドラジン水化物２００ｇ、水２００ml、Ｎ−ク
ロロエチルピロリジン塩酸塩１７０ｇおよび炭酸カリウ
ム７０ｇの混合物を７時間還流下で沸騰する。水酸化ナ
トリウム（３９０ｇ）を加えそして混合物をエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留して沸点
１０７〜１１１℃（１８.５ml）の標記化合物を得る。
ロロエチルピロリジン塩酸塩１７０ｇおよび炭酸カリウ
ム７０ｇの混合物を７時間還流下で沸騰する。水酸化ナ
トリウム（３９０ｇ）を加えそして混合物をエーテルで
抽出する。エーテル抽出液を乾燥しそして蒸留して沸点
１０７〜１１１℃（１８.５ml）の標記化合物を得る。
【００７５】例Ｊ Ｎ−〔２−（フェニルメトキシ）エチル〕−Ｎ−（フェ
ニルメチル）グリシン臭化水素酸塩 ブロモ酢酸１３.８ｇ、アセトニトリル２００ml、Ｎ,Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン１９.０mlおよびＮ,Ｏ−
ベンジルエタノールアミン２６.３ｇの混合物を、２４
時間加熱還流する。更にブロモ酢酸（３.５ｇ）を加え
そして加熱を２４時間つづける。得られた混合物を冷却
して酢酸エチルからの再結晶化後融点１１５〜１１７℃
の白色針状晶として標記化合物を得る。
ニルメチル）グリシン臭化水素酸塩 ブロモ酢酸１３.８ｇ、アセトニトリル２００ml、Ｎ,Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン１９.０mlおよびＮ,Ｏ−
ベンジルエタノールアミン２６.３ｇの混合物を、２４
時間加熱還流する。更にブロモ酢酸（３.５ｇ）を加え
そして加熱を２４時間つづける。得られた混合物を冷却
して酢酸エチルからの再結晶化後融点１１５〜１１７℃
の白色針状晶として標記化合物を得る。
【００７６】例Ｋ Ｎ−（２−ヒドラジノエチル）−Ｎ−〔２−（フェニル
メトキシ）エチル〕ベンゼンメタンアミン Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−〔２−（フェニルメト
キシ）エチル〕ベンゼンメタンアミン〔ノドール等：Ac
ta Chim. Acad. Sci. Hung. ２：１５２（１９５２
年）〕１０.０ｇ（０.０３３モル）、無水のヒドラジン
５２.７ｇ（１.６５モル）および無水エタノール２１０
mlの溶液を２５℃で１８時間撹拌する。混合物を冷水に
注加しそして溶液をエーテル５００mlずつで３回抽出す
る。合したエーテル抽出液を無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして３５℃以下の温度で濃縮して不安定な油
として生成物７.２ｇを得る。
メトキシ）エチル〕ベンゼンメタンアミン Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−〔２−（フェニルメト
キシ）エチル〕ベンゼンメタンアミン〔ノドール等：Ac
ta Chim. Acad. Sci. Hung. ２：１５２（１９５２
年）〕１０.０ｇ（０.０３３モル）、無水のヒドラジン
５２.７ｇ（１.６５モル）および無水エタノール２１０
mlの溶液を２５℃で１８時間撹拌する。混合物を冷水に
注加しそして溶液をエーテル５００mlずつで３回抽出す
る。合したエーテル抽出液を無水の硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして３５℃以下の温度で濃縮して不安定な油
として生成物７.２ｇを得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 レズリー・エム・ワーベル アメリカ合衆国ミシガン州（48103）アン アーバー．カビントン1570 (72)発明者 エイチ・デイー・ホリス・シヨウオールタ ー アメリカ合衆国ミシガン州（48103）アン アーバー．パトリシア900
Claims (2)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ
または１〜４個の炭素原子のアルコキシである）の化合
物。 - 【請求項２】 式 【化２】 （式中、Ｒ9は前記の意義を有する）の請求項１の化合
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62609084A | 1984-06-29 | 1984-06-29 | |
| US626090 | 1984-06-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60139245A Division JPH0662627B2 (ja) | 1984-06-29 | 1985-06-27 | ベンゾピラノ［４，３，２‐ｃｄインダゾール化合物およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0753543A true JPH0753543A (ja) | 1995-02-28 |
Family
ID=24508903
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60139245A Expired - Lifetime JPH0662627B2 (ja) | 1984-06-29 | 1985-06-27 | ベンゾピラノ［４，３，２‐ｃｄインダゾール化合物およびその製法 |
| JP6029227A Pending JPH0753543A (ja) | 1984-06-29 | 1994-02-28 | キサンテン化合物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60139245A Expired - Lifetime JPH0662627B2 (ja) | 1984-06-29 | 1985-06-27 | ベンゾピラノ［４，３，２‐ｃｄインダゾール化合物およびその製法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0172632B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0662627B2 (ja) |
| AT (1) | ATE45950T1 (ja) |
| AU (2) | AU572309B2 (ja) |
| CA (1) | CA1251450A (ja) |
| DE (1) | DE3572664D1 (ja) |
| DK (1) | DK162098C (ja) |
| ES (1) | ES8707241A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA854473B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4806654A (en) * | 1987-03-23 | 1989-02-21 | Warner-Lambert Company | Processes for the preparation of benzo(chalcogeno)(4,3,2-cd)indazoles and intermediates thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE817686A (fr) * | 1973-07-16 | 1974-11-04 | N-oxydes de benzopyranoindazoles et benzothiopyranoindazoles | |
| US4026899A (en) * | 1974-09-20 | 1977-05-31 | Parke, Davis & Company | Benzo and benzothiopyranoindazole N-oxides |
| IL69211A (en) * | 1982-07-23 | 1987-01-30 | Warner Lambert Co | Substituted anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2h)-ones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA1206153A (en) * | 1983-01-06 | 1986-06-17 | Donald F. Worth | Benzothiopyrano ¬4,3,2-cd| indazole compositions and methods for their production and use |
-
1985
- 1985-06-06 CA CA000483352A patent/CA1251450A/en not_active Expired
- 1985-06-13 ZA ZA854473A patent/ZA854473B/xx unknown
- 1985-06-26 AU AU44188/85A patent/AU572309B2/en not_active Ceased
- 1985-06-27 JP JP60139245A patent/JPH0662627B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-27 DK DK292285A patent/DK162098C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-27 ES ES544641A patent/ES8707241A1/es not_active Expired
- 1985-06-28 AT AT85304630T patent/ATE45950T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 EP EP85304630A patent/EP0172632B1/en not_active Expired
- 1985-06-28 DE DE8585304630T patent/DE3572664D1/de not_active Expired
-
1988
- 1988-03-31 AU AU14105/88A patent/AU594868B2/en not_active Ceased
-
1994
- 1994-02-28 JP JP6029227A patent/JPH0753543A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU594868B2 (en) | 1990-03-15 |
| EP0172632A1 (en) | 1986-02-26 |
| ES8707241A1 (es) | 1987-07-16 |
| DK292285A (da) | 1985-12-30 |
| AU4418885A (en) | 1986-01-02 |
| AU1410588A (en) | 1988-07-14 |
| CA1251450A (en) | 1989-03-21 |
| EP0172632B1 (en) | 1989-08-30 |
| AU572309B2 (en) | 1988-05-05 |
| DK162098B (da) | 1991-09-16 |
| DK292285D0 (da) | 1985-06-27 |
| DK162098C (da) | 1992-02-24 |
| ZA854473B (en) | 1987-02-25 |
| JPH0662627B2 (ja) | 1994-08-17 |
| ATE45950T1 (de) | 1989-09-15 |
| ES544641A0 (es) | 1987-07-16 |
| JPS6115884A (ja) | 1986-01-23 |
| DE3572664D1 (en) | 1989-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5824698A (en) | Antibacterial dibenzimidazole derivatives | |
| US5223503A (en) | 6-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines as antineoplastic agents | |
| US4556654A (en) | Antimicrobial substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones | |
| US4767769A (en) | Antiulcer benzimidazole derivatives | |
| US3910955A (en) | Benzothiophene-ethylamines | |
| EP0125439A2 (en) | 3,6-Disubstituted-1,8-naphthalimides and methods for their production and use | |
| EP0114002B1 (en) | Benzothiopyrano(4,3,2,-cd)indazoles, their pharmaceutical compositions and methods for their production | |
| US4327101A (en) | Quinoline compound useful as antibacterial agents in warm-blooded animals | |
| EP0103381B1 (en) | Substituted anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2h)-ones | |
| US4555572A (en) | Pyrazolo[3,4,5-kl]acridine compositions and methods for their production and use | |
| US4665071A (en) | 3,6-disubstituted-1,8-naphthalimides and methods for their production and use | |
| EP0209106B1 (en) | 2-(4-pyridylaminomethyl)-benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPH0753543A (ja) | キサンテン化合物 | |
| US4604390A (en) | Antibacterial benzo(chalcogeno)[4,3,2-cd]indazoles | |
| JPH02131483A (ja) | ベンゾヘテロ環化合物 | |
| US4582851A (en) | Anti-bacterial 1,4-aminoalkylamino-9H-thioxanthen-9-one derivatives, compositions, and method of use therefor | |
| EP0170412B1 (en) | Benzoselenino[4,3,2-cd]indazole compounds, compositions comprising the compounds and processes for producing the compounds | |
| US4714702A (en) | Quinazolinone derivative | |
| US4614820A (en) | 3,6-disubstituted-1,8-naphthalimides | |
| US4125615A (en) | 2-[4-(P-Aminobenzyl)-1-piperazinyl]-8-ethyl-5,8-dihydro-5-oxopyrido[2,3-d]py | |
| US4594346A (en) | 3,6-disubstituted-1,8-naphthalimides and methods for their production and use | |
| US4621086A (en) | Method of treating leukemia with pyrazolo[3,4,5-kl]acridines | |
| US4588730A (en) | Pyrazolo[3,4,5-k1]acridine compositions and methods for their use as antimicrobials | |
| JPS60202879A (ja) | １，４−アミノアルキルアミノ−９ｈ−チオキサンテン−９−オン |