JPS61140567A - ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なジしドロピリジン誘導体に関する。

本発明のジしドＯじリジン誘導体は、文献未載の新規化
合物であって、下記一般式（１）で表わされるＯ 〔式中Ｒ１及びＲ４はそれぞれ低級アル牛ル基を示す。

Ｒ２は低級アル中ル基又は基−ＣＨ２−Ａ−Ｒ’（Ｒ６
は水酸基が置換していてもよいフェニル基を示し、Ａは
不飽和鎖状炭化水素残基を示す。該炭化水素残基内には
酸素原子又は基−Ｎ−（Ｒ’は低級アルキル基）が含有
されていてもよい。）を示す　Ｒ３はフェニル環上にニ
ド０基、低級アルコ＋シ基、ハロゲン原子及び置換基と
してハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アル
中ル基からなる群から選ばれた置換基を１又は２個有す
ることのあるフェニル基を示す。Ｒ５は低級アル辛ル基
、１．２．３．６−テトラしド０ごリジル低級アル牛ル
基又は基−ＣＭ２−．．Ａ’　−Ｒ８（Ｒ６はフェニル
環上に低級アルコ牛シ基、ハロゲン原子、低級アル牛ル
チオ基、水酸基、低級アルカノイルオ牛シ基、テトラし
ド０とラニルオ牛シ基及び低級アルコ牛シ低級アルコ牛
シ基からなる群から選ばれた置換基を１〜３個有するこ
とのあるフェニル基、じリジル基、チェニル基、フリル
基又は置換基として低級アル牛ル基が置換していてもよ
いテトラリジル基を示し、７は不飽和鎖状炭化水素残基
を示す。該炭化水素残基内には酸素原子、硫黄原子、基
−Ｎ−（Ｒ７は前記に同じ）又は基記１．２．３．６−
テトラしド０じリジル低級アル牛ル基にはフェニル環上
にハロゲン原子又は低級アル十ル基を有することのある
フェニル基が置換されていても、よい。〕 本発明の上記一般式（１）で表わされるジしドロじリジ
ン誘導体及びその塩は、優れたカルシウム拮抗作用（Ｃ
ｍ　−Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　）、降圧作用、血小板凝
集抑制作用、ホスホジエステラーゼ阻害作用、カル上シ
ュリン阻害作用、過酸化脂質低下作用を有し、例えば冠
血管拡張剤等の冠循環改良剤、降圧剤、血栓症の予防乃
至治療剤、ホスホジェステラーゼ阻害剤、過酸化脂質低
下剤、消炎剤等として有用である。本発明の化合物は、
上記薬効の持続時間が長く、また副作用も少ないという
特徴を有している。さらに本発明の化合物は、制癌剤と
しても有用である。

本明細書において低級アル牛ル基としては、例えばメチ
ル、エチル、プ０じル、イソプロピル、ブチル、Ｉｔｒ
ｌ−ブチル、ペンチル、へ牛シル基等の炭素数１〜６の
アル牛ル基を挙げることができる。

、置換基としてへ〇ゲ：Ｊ原子を冨〜３個有することの
ある低級アル牛ル基としては、例えば上記炭素［１〜６
のアル牛ル基に加えて、トリフルオロメチル、２．２−
ジフルオロエチル、１．１−ジクロ０メチル、トリク０
０メチル、ジクロ０メチル、トリク００メチル、２．２
．２−トリプルオ０エチル、２．２．２−）ジクロ０メ
チル、２−り００エチル、１．２−ジクＯＯエチル、３
，３．３１−ジクロ０プ０じル、３−フルオ０プ０ビル
、斗−り００ブチル、３−り０Ｏ−２−メチルエチル基
等の置換基としてハロゲン原子を１〜３個有することの
ある炭素数１〜６のアル中ル基を挙げることができる。

低級アルコ十シ基としては、例えばメト＋シ、エト牛シ
、プ０ボ牛シ、イソプロポ牛シ、ブト牛シ　ｔａｒｔ−
ブト十シ、ペンチルチオシ、へ＋シルオ十シ基等の炭素
数ｌ〜６のアルコ＋シ基を挙げることができる。

ハロゲン原子として社、弗素原子、塩素原子、臭素原子
、沃素原子を例示できる。

低級アルコ牛シ低級アルコ＋シ基としては、例えばメト
牛シメト牛シ、２−メト牛シェド牛シ、！−メト＋シェ
ド牛シ、３−メト十シブ０ボ牛シ、４−メト牛シづト十
シ、１．１−ジメチル−２−メト＋シェド十シ、５−メ
ト十シベンチルオ十シ、６−メト＋シヘ牛シルオ牛シ、
２−メチル−３−メト辛シブ０ポ牛シ、エト十シメト十
シ、３−エト十シプロポ牛シ、６−エト牛シヘ牛シルオ
十シ、２−づｏ１ｇ中シェド＋シ、今一づ０ボ＋シプト
牛　、シ、５−ブト十シベンチルオ十シ、ベンチルオ士
シメト辛シ、１−ベンチルオ牛シェド辛シ、１．！−ジ
メチルー２−へ＋シルオ＋シェド辛シ、３−へ牛シルオ
牛シブ０ポ牛シ基等の各々のアルコ＋９部分が炭素数１
〜６のアルコ十シアルコ牛シ基を挙げることができる。

低級アル中ルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプ０じルチオ、ブチルチオ
、　ｔａｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、へ牛シルチ
オ基等の炭素数１〜６のアル牛ルチオ基を挙けることが
できる。

低級アルカノイルオ牛シ基としては、例えば本ルミルオ
牛シ基、アｔチルオ牛シ基、プロごオニルオ牛シ基、プ
チリルオ牛シ基、イソプチリルオ牛シ基、ペンタノイル
オ牛シ基、ｔｅｒｔ−プチリルオ牛シ基、へ牛フノイル
オ牛シ基等の炭素数１〜６個のアルカノイルオ＋シ基を
挙げることがでる０ 低級アルコ＋シ基、ハロゲン原子、低級アル十ルチオ基
、水酸基、低級アルカノイルオ牛シ基、テトラしドロじ
ラニルオ牛シ基及び低級アルコ牛シ低級アルコ＋シ基か
らなる群から選ばれｆｃ置換基を１〜３個有することの
おるフェニル基としては、例えばフェニル、２−１３−
ま九は４−りＯＯフェニル、２−１３−１たは４−フル
オロフェニル、２−１３−１たは４−プ〇七フェニル、
２−１３−１たは今一３−ドフェニル、３．５−ジクロ
ロフェニル、２１６−Ｎり００フエニル、３．今一ジク
ロロフェニル、３Ａ−！ｔフルオ０フェニル、３１５−
ジブ０亡フエニル、２−１３−または４−メチルチオフ
ェニル、２−１３−１たは４−エチルチオフェニル、４
−プロじルチオフェニル、３−イソプロビルチオフェニ
ル、２−ブチルチオフェニル、４−へ中シルチオフェニ
ル、３−ペンチルチオフェニル、４−　ｔｔｒｔ−ブチ
ルチオフェニル、３９４−ジメチルチオフェニル、２．
５−ジメチルチオフェニル、２−．３−または４−メト
中ジフェニル、２−１３−１たは今一エト＋ジフェニル
、３−プ０ボ牛ジフェニル、４−イソプ０ポ＋ジフェニ
ル、３−ブト牛ジフェニル、２−ペンチルオ十ジフェニ
ル、今−ｔｅｒｔ　　−づト牛ジフェニル、４−へ牛シ
ルオ十ジフェニル、３．４−ジメト牛ジフェニル５３ｐ
４−Ｅｌエト＋ジフェニル、２．５−ジニトロフェニル
、２−１３−１たは今一（２−テトラしドロごラニルオ
十シ）フェニル、２．４−（２−テトラしドロピラニル
オ十シ）フェニル、３−メチルチオ−４−り００フエニ
ル、２−９００−６−メチルチオフェニル、２−メトヤ
シ−３−ヒト０中ジフェニル、３，４．５−トリメト士
ジフェニル、３．４．５−トリメチルチオフェニル、３
、４．５〜トリク００フエニル、２−１３−または４−
ヒトＯ＋ジフェニル、３，４−ジしドロ士ジフェニル、
２．６−ジしドロ士ジフェニル、３，４．５−トリヒト
Ｏ十ジフェニル、２−１３−または４−ア七チルオ中ジ
フェニル、４−プロごオ二ルオ牛ジフェニル、３−イソ
プ０ピオ：ルオ士ジフェニル、２−プチリルオ士ジフェ
ニル、４−へ＋サメイルエニジフェニル、３−ペンタノ
イルオ牛ジフェニル、４−　ｔｔｒｔ−づチリルオ士ジ
フェニル、３．４−ジアセチルオ士ジフェニル、２，５
−シアｔチルオ十ジフェニル、３．４．５−トリジアセ
チルオ牛ジフェニル、２−メト＋シメト＋ジフェニル、
３−（２−メト牛シェド＋シ）フェニル、４−（ｌ−メ
ト牛シェド＋シ）フェニル、２−（３−メト牛シブ０ボ
牛シ）フェニル、３−（４−メト牛シプト＋シ）フェニ
ル、今一（１，１−ジメチル−２−メト十シェド牛シ）
フェニル、２−（５−メト＋シペンチルオ牛シ）フェニ
ル、３−（６−メト＋シヘ牛シルオ＋ジフエニル）、今
一（２−メチル−３−メト牛シブ０ポ牛シ）フェニル、
２−（エト十シメト＋シ）フェニル、３−（３−エト牛
シづＯボ牛シ）フェニル、４−（６−エト＋シヘ＋シル
オ牛シ）フェニル、２−（２−プａポ牛シェド十シ）フ
ェニル、３−（４−プロポ牛シプト牛シ）フェニル、今
一（５−ブト＋シベンチルオ＋シ）フェニル、２−（ペ
ンチルオ牛シメト牛シ）フェニル、３−（１−ベンチル
オ十シェド牛シ）フェニル、４−（１，１−ジメチル−
２−へ＋シルオ十シェド牛シ）フェニル、２−（３−へ
牛シルオ＋シブ０ポ＋シ）フェニル基等の置換基として
炭素数１〜６のアルコ牛シ基、ＪＳ　Ｏゲン原子、炭素
ｆｆ１１〜６のアルキルチオ基、水酸基、炭素Ｉｔ１〜
６のアルカノイルオ午シ基、テトラしド０とラニルオナ
シ基又は各々のアルコ士シ部分が炭素数１〜６のアルコ
牛シアルコ牛シ基を１〜３個有するととのあるフェニル
基を挙げることができるＯ フェニル環上に置換基としてニド０基、低級アルコ牛シ
基、ハロゲン原子及び置換基としてハロゲン原子を１〜
３個有することのある低級アル牛ル基からなる群から選
ばれた置換基をｌ又は２個有することのあるフェニル基
としては、例えばフェニル、２−１３−又は４−り００
フエニル、２−１３−又は４−フルオロフェニル、７−
１３−又は４−づ０℃フェニル、２−１３−文は４−ヨ
ードフェニル、３．５−ジグ００フエニル、２．６−ジ
ク００フエニル、３．４−ジクＯｏフェ＝ル、２゜今一
ジクロ０フエニル、３１４−”Ｊフルオロフェニル、３
，５−ジブ〇七フェニル、２−１３−又は４−二ト０フ
ェニル、２，３−ジニトロフェニル、２゜６−ジニトロ
フェニル、３ｅ４−）ニドＯフェニル、３．５−ジニト
ロフェニル、２−１３−又は４−メト牛ジフェニル、２
−１３−又は４−エチルフェニル、３−づ０ボ牛ジフエ
ニル、４−イソプロエニジフェニル、３−づト牛ジフェ
ニル、２−ペンチルオ中ジフェニル、今−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェニル、４−へ牛シルオ牛ジフェニル、３，４−
ジニトロフェニル、３，４−シェド牛ジフェニル、２．
５−！；メト＋ジフェニル、２−１３−又は４−メチル
フェニル、２−．３−又は４−エチルフェニル、４−プ
０じルフェニル、３−イソプ０じルフェニル、２−ブチ
ルフェニル、４−へ＋シルフエニル、３−ペンチルフェ
ニル、４−　ｔｚｒｌ　　−ブチルフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、２．５−ジメチルフェニル、２−（
）リフルオロメチル）フェニル、３−（２，２−ジフル
オロエチル）フェニル、４−（１，１−ジグ００エチル
）フェニル、３−（トリク００メチル）フェニル、２−
（ジグ００メチル）フェニル、４−（）リプ０℃メチル
）フェニル、３−（２，２，２−）リフルオロエチル）
フェニル、２−（２−り００エチル）フェニル、４−（
１，２−ジグ００エチル）フェニル、３−（３，１５，
３−）リフ００プＯじル）フェニル、４−（３−り００
−２−メチルエチル）フェニル、３−（４−り００ブチ
ル）フェニル、２−（３−フルオ０プＯピル）フェニル
、３−メチル−４−り００フエニル、２−り００−６−
メチルフェニル、２−メト中シー３−ニドＯフェニル鳴
等のフェニル゛環上にニドＯ基、炭素数１〜６のアルコ
牛シ基、ハロゲン原子及び置換基としてへ〇ゲン原子奮
１〜３個有することのある炭素数１〜６のアル牛ル基か
らなる群から選ばれた置換基をｌ又は２個有することの
あるフェニル基を挙げることができる。

１、２．３．６−テトラしドＯじリジル低級アル＋ル基
（該１．２．５．６−テトラしドＯじリジル低級アル牛
ル基にはフェニル環上にハロゲン原子又は低級アル中ル
基を有することのあるフェニル基が置換していてもよい
）としては、例えばｌ、　２４３．６−テトラしド０じ
リジルメチル、２−（＋、２，３．６−テトラしドロじ
リジル）エチル、ｌ　−（＋、２，３．６−テトラしド
ロピリジル）エチル、３−（１，２，３，６−テトラし
ドロじリジル）づ０じル、４−（１，２゜３．６−テト
ラヒト０じリジル）ブチル、１．Ｉ−ジメチル−２−（
１，２，３，６−テトラしドロピリジル）エチル、　５
−　（＋、２．３．６−テトラしドロピリジル）ペンチ
ル、　６−（１，２，３，６−テトラしドロピリジル）
へ中シル、２−メチル−３−（１，２，３，６−テトラ
しドロピリジル）プロピル、（４−フェニル−１，２，
３，６−テトラしドロじリジル）メチル、２−（４−（
２−〕〕ＪＬ、オｏフ：ｃニル　−１，２，３，６−テ
トラヒト０ピリジル〕エチル、１−（４−（３−づ０℃
フェニル）−１，ム３，６−テトラしドロじリジル〕エ
チル、３−（３−（４−り００フエニル）−１，２，３
，６−テトラしド０じリジル）プロピル、（４−（４−
りｏｏフェニル）　−１，２，３，６−テトラしドロピ
リジル）メチル、（４−（４−メチルフェニル）−１，
２，３，６−テトラヒト０ピリジル〕メチル、４−（２
−（２−エチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒ
ト０ごリジルコメチル、１゜１−、；メチル−２−（３
−（３−プロピルフェニル）−１，２，３，６−テトラ
しド０とリジル〕エチル、５−　（２−（２−ｔａｒｔ
　　−ブチルフェニル）−星。

２、３．６−テトラしド０じリジル〕ベシチル、６−（
３−（４−ペンチルフェニル）−１，２，３，６−テト
ラしドロピリジル〕へ十シル、２−メチル−３−（４−
（３−へ＋シルフェニル）　−１，２，３，６−テトラ
ヒト０じリジル〕プロピル基等の１．２．３．６−テト
ラヒト０とリジル置換炭素Ｗｋ１〜６のアル十ル！ｉｔ
（該テトラしドロごリジル低級アル牛ル基にはフェニル
環上にハロゲン原子又は炭素数１〜６のアル中ル基を有
するフェニル基が置換していてもよい）を例示できる。

不飽和鎖状炭化水素残基内に酸素原子、硫黄原を有しも
しくは有さない不飽和鎖状炭化水素残基としては、ビニ
レン、Ｉ−プロペニレン、ｌ−メチル−１−プロペニレ
ン、２−メチル−１−プロペニレン、２−１ｏペニレン
、２−ブテニレン、！−ブテニレン、３−−Ｊデニレン
、２−ペンテニレン〜　ｔ−ペンテニレン、３−ペンテ
ニレン、４−ペンテニレン、１．３−ブタジェニレン、
１．３−ペンタジエニレン、２−ペンテン−４−イニレ
ン、２−へ牛セニレン、ｌ−へ十七二しン、５−へ十ｔ
ニレン、３−へ牛ｔニレン、４−へ＋セニレン、ン、１
−プ０じニレン、１．１−ジメチル−２−プ０じニレン
、３．３−ジメチル−１−プＯじニレン、２−ブテニレ
ン、３−ブテニレン、鳳−ブテニレン、２−ペンチニレ
ン、Ｉ−ベンチニレン、３−ベンチニレン、４−ペンチ
ニレン、２−’ｓ＋シニレン、１−へ牛シニレン、３−
へ牛シニレン、今一へ平シ＝レン、５−へ牛シニレン、
１．３−へ十寸ジエニレン、１．４−へ十寸ジエニレン
、Ｉ、３．ラーへ＋サトリエニレン、電−プロペニレン
オ牛シ、Ｉ−メチル−１−プロペニレンオ牛シ、２−メ
チル−１−づ０ベニレンオ牛シ、２−づ０ベニレンオ牛
シ、２−プテニレンオ牛シ、！−づ０ベニレンオ中ジメ
チレン、！−づテニレンオ十シ、３−プデニレンオ辛シ
、２−ペンデ：レンオ十シ、１−ベシテ：レンオ牛シ、
３−ペンテニレジオ牛シ、今一ペンテニレンオ牛シ、ｌ
、３−ブタジエニレンオ牛シ、１ｆ３−ペンタジエニレ
ンオ牛シ、２−ペンテン−４−イニレンオ牛シ、２−へ
十七ニレンオ牛シ、ｌ−へ牛ｔニレンオ＋シ、５−へ＋
セニレンオ牛シ、３−へ牛ｔニレンオ十シ、４−へ十ｔ
ニレンオ牛シ、３，３−ジメチル−！−プＯへ二しンオ
牛シ、２−エチル−１−プロペニレンチオシ、エチニレ
ンオ牛シ、２−　フｏじニレンオ牛シ、１−プロペニレ
ンオ牛シ、！、ｌ−ジメチルー２−ブ０じニレンオ牛シ
、３．３−ジメチル−１−プＯじニレンオ牛シ、３−プ
チニレンオ中シ、ｌ−プチニレンオ牛シ、２−ペンチニ
レンオ牛シ、ｔ−ペンチニレンオ牛シ、３−ペンチニレ
ンオ十シ、４−ペシチニレンオ牛シ、２−へ辛シニレン
オ十シ、１−へ中シニレンオ牛シ、３・−へ中シニレン
オ辛シ、４−へ＋シニレンオ十シ、５−へ＋シニレジオ
牛シ、１．３−へ牛すジエニレンオ牛シ、１．４−へ牛
すジエニレンオ牛シ、１．３．５−へ十すトリ工二しジ
オ牛シ、凰−プＯベニＬ／：／オ＋ジエチレン、ｌ−プ
０ペニレンオ中シブＯじレン、■−メチルー１−プ０ベ
ニレンオ辛ジメチレン、２−メチル−１−プロベニレン
オ牛ジエチレン１２−プ０ベニしンオ牛シブ０ピレン、
２−づテニレンオ牛シメチレシ、ｌ−プテニレンオ牛ジ
エチレン、２−ペンテニレンオ牛ジメチレン、亀、３−
ブタジエニレンオ平ジメチレン、ｌ、３−ペンタジエニ
レンオ中シメチレシ、鳳−プａピニレンオ牛ジメチレン
、２−ｊａｅニレンオ牛ジニジエチレンチニレンオ中ジ
メチレン、３−プチニレンオ牛ジメチレン、ｔ−プチニ
レンオ中ジエチレン、１−ペンチニＬ／：／オ中ジメチ
レン、３．３−ジメチル−１−づ０じニレンオ牛ジメチ
レン、！−プロペニレンチオ、鳳−メチル−１−プロペ
ニレンチオ、２−メチルーｌ−プロペニレンチオ、２−
づ０ペニレンチオ、２−づテニレンチオ、ｌ−づ０ペニ
レンチオメチレン、ｌ−づテニレンチオ、３−ブテニレ
ンチオ、２−ペンテニレンチオ、１−ペンデニレンチ第
１３−ペンデニレンチオ、４−ペンテニレンチオ、ｌ＃
５−プロペニレンチオ、ｌ、３−ペンタジエニレンチオ
、２−ペンテン−４−イニレンチオ、２−へ牛ｔニレン
チオ、！−へ十℃＝レンチオ、ラーへ＋ｔニレンチオ、
３−へ十セニレシチオ、４−へ牛セニレンチオ、３，３
−ジメチル−１−プロベニレジチオ、２−エチル−■−
プ０ベニレジチオ、エチニレンチオ、２−　ｊ　ｏじニ
レンチオ、１−プ０じニレンチオ、！、Ｉ−ジメチルー
２−づ０じニレンチオ、３．３−ジメチル−１−プロと
ニレンチオ、３−ブテニレンチオ、！−プチニレンチオ
、２−ペンチニレンチオ、１−ペンチニレンチオ、３−
ペシチニレシチオ、今一ペンチニレンチオ、２−へ牛シ
ニレンチオ、１−へ牛シニレンチオ、３−へ牛シニレン
チオ、４−へ中シニレンチオ、５−へ牛シニレンチオ、
１，３−へ牛すジエニレンチオ、１．４−へ牛すジエニ
レンチオ、ｌ、３．５−へ十すトリエニレンチオ、ｌ−
プ０ペニレンチオエチレン、！−プロペニレンチオづ０
じレジ、ｌ−メチル−１−プロペニレンチオメチレン、
２−メチル−１−プロペニレンチオエチレン、２−プロ
ペニレンチオプ０じレジ、２−ブテニレンチオメチレン
、１−ブテニレンチオエチレン、２−ペンテニレジチオ
メチレン、１，３−ブタジェニレンチオメチレン、ｌ、
３−ペンタジエニレンチオメチレン、ｌ−プ０じ：レン
チオメチレン％　２−プロペニレジチオエチレン、エチ
ニレンチオメチレン、３−ブテニレンチオメチレン、ｌ
−ブテニレンチオエチレン、ｌ−ペンチニレジチオメチ
レン、３．３−ジメチル−１−プロビニレンチオメチレ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−プロペニレン）アミノ、Ｎ
−エチル−Ｎ−（１−メチル−１−づＯペニレン）アミ
ノ、Ｎ−づＯじルーＮ−（２−メチル−１−プロベニし
ン）アミノ、■−〃−ブチルーＮ−（２−づ０ペニレン
）アミノ、Ｎ−ペンチルーＮ−（２−づテニレン）アミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（！−づ０ペニレン）アミノメチ
レジ、Ｎ−へ牛シル−Ｎ−（＋−ブテニレン）アミノ、
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ブテニレン）アミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（２−ペンデニしン）アミノ、Ｎ−プロピル−
Ｎ−（ｌ−ペンテニレン）アミノ、Ｎ　−ｔ／ｒｔ−ブ
チル−Ｎ−＜３−ペンテニレン）アミノ、Ｎ−ペンチル
−Ｎ−（４−ペンデニレン）アミノ、Ｎ−へ牛シル−Ｎ
−（１，３−ブタジェニレン）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
　−（ｌ。

３−ペンタジエニレン）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２
−ペンテン−４−イニレ：Ｉ）アミノ、Ｎ−プ０じルー
Ｎ−（２−へ十ｔニレン）アミノ、Ｎ−躍−ブチル−Ｎ
−（１−へ牛ｔニレシ）ア三、ノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−
（５−へ＋ｔニレン）アミノ、Ｎ−へ十シル−Ｎ−（３
−へ牛ｔニレン）アミノ、４−へ＋ｔニレンオ牛シ、３
，３−ジメチル−１−プロペニレンオ牛シ、２−エチル
−１−プＯぺ二しンオ牛シ、エチニレンオ牛゛シ、２−
プロど二し／ンオ牛シ、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｌ−プ０じ
ニレ：Ｊ）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（１，１−ジメチ
ル−２−プ０とニレシ）アミノ、Ｎ−プロごルーＭ−（
３，３−ジメチル−■−プ０じニレ：Ｊ）アミノ、Ｎ　
−ｔａｒｔ　　−ブチル−Ｎ−（３−ブチニレ：Ｊ）ア
ミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（１−ブテニレン）ア°！へ
Ｎ−へ中シル−Ｎ−（２−ペンチニレシ）アミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−（１−ベンチニレ：Ｊ）アミノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（３−ペンチニレン）アミノ、Ｎ−プロピル−
Ｎ−（４−ペンチニレン）アミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−（
２−へ中シニレ：／）アミノ、Ｎ−ペシチルーｊ’／−
（１−へ中シニレン）アミノ、Ｎ−へ＋シルーＮ−Ｃ３
−へ牛シニレン）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−へ牛
シニレン）アミノ、Ｎ−エチル−Ｍ、−（５−へ牛シニ
レシ）アミノ、Ｎ−プ０じルー／’／−（１，３−へ十
すジエ：レン）７Ｅ／、Ｎ　−ｔａｒｔ−ブチル−Ｎ　
−（１゜４−へ中サジエニレン）アミノ、Ｎ−ペンチル
ー＃−（１，３，５−へ十すトリエニレン）アミノ、Ｎ
−へ牛シル−ｊＶ−（１−プロペニレン）アミノエチレ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−プロペニレン）アミノプロ
じレジ、Ｎ−エチル−Ｎ−（）−メチル−１−プロペニ
レン）アミノメチレン、Ｎ−プ０じルーＮ−（２−メチ
ル−１−プロペニレン）アミノエチレン、Ｎ−ブチル−
Ｎ−（２−プロペニレン）アミノプ０じレジ、Ｎ−ペン
チルーＮ−（２−ブテニレン）アミノメチレン、Ｎ−へ
牛シル−Ｎ−（１−ブテニレン）アミノエチレン、Ｎ−
メチル−Ｎ−（２−ペンテニレン）アミノメチレジ、Ｎ
−エチル−Ｎ−（１，３−ブタジェニレン）アミノメチ
レン、Ｎ−プ０じルーＮ−Ｃ１，３−ペンタジエニレン
）アミノメチレン、Ｎ−メチル−Ｍ−（１−プ０とニレ
：Ｊ）アミノメチレジ、Ｎ−ブチル−Ｎ−（’ｌ−プ０
じニレン）アミノエチレン、Ｎ−ベンチルーＮ−エチニ
レンアミノメチレン、Ｎ−へ中シル−Ｎ−（３−ブテニ
レン）ア三ノメチレン、Ｎ−メチル−＃−（＋−プチニ
レン）アミノエチレン、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−ペンチ
ニレン）アミノメチレン、Ｎ−メチル−Ｎ　−（３゜３
−ジメチル−！−プＯじニレン）アミノメチレン、４−
（ｌ−プロペニレン）−１−とベラジニル、４−（１−
メチル−１−プロヘニレン）−１−ピペラジニル、４−
（２−メチル−１−プロペニレン）−１−じペラジニル
、４−（２−プ０ぺ＝レン）−１−じペラジニル、４−
（２−ブテニレン）−１−ごペラジニル、４−（ｌ−プ
ロペニレン）−１−じペラジニルメチｂシ、４−（１−
ブテニレン）−１−ピペラジニル、４−（３−ブテニレ
ン）−１−とベラジニル、４−（２−ペンテニレン）−
１−ごベラ！；ニル、今一（１−ベンテニレン）−１−
ごベラジニル、４−（３−ペンテニＬ／ン）−１−じペ
ラジニル、４−（４−ペンデニレン）−１−ピペラジニ
ル、４−（１，３−ブタジェニレン）−１−ごベラジニ
ル、４−（１，３−−ベンタジエニレン）−１−じペラ
ジニル、４−（２−ベシテニ、−４−イニレン）−２−
ごベラジニル、４−（２−へ士ｔニレン）−１−じベラ
ジニル、４−（１−へ＋ｔニレン）−１−とペラジニル
、４−（５−へ＋ｔニレン）−１−ごベラジニル、４−
（１−ブテニレン）−１−ごペラジニルエチレン、４−
（１−ペンチニレシ）−１−じベラジニルメチレン、今
一（３，３−ジメチル−１−プロとニレン）−１−じペ
ラジニルメチレン、４−（３−へ中セニレ：Ｊ）−１−
じペラジニル、４−（４−へ牛セニレン）−ｉ−ピペラ
ジニル、４−（：Ｓ、３−ジメ？Ｊｔ＋−１−プ０ベニ
１７））−１−ピペラジニル、４−（２−エチル−１−
ブ０ペニレン）−１−とベラジニル、４−（エチニレン
）−１−ごベラジニル、４−（２−プ０じニレン）−１
−ごベラジニル、４−（１−プロビニレン）−１−ごベ
ラジ：ル、４−（＋１−ジメチル−２−プ０ごニレンン
ー１−じベラジニル、４−（３゜３−ジメチル−１−プ
ロとニリン１１−ピペラジニル、４−（３−ブテニレン
）−１−ピペラジニル、４−（１−づチニレン）−１−
ピペラジニル、４−（２−ペンチニレン）−１−じベラ
ジニル、４−（１−ペンチニレンＩＩ−ごペラジニル、
４−（３−ペンチニレン）−１−じペラジニル、今一（
４−ペンチニレン）−１−ピペラジニル、４−（２−へ
牛シニレン）−１−とペラジニル、４−Ｈ−へ中シニレ
ン）−１−とペラジニル、４−（３−へ牛シ：レン）−
１−ごベラジニル、４−（４−へ牛シニレシ）−１−ご
ベラジ：ル、４−（５−へ牛シニレ：Ｊ）−１−ごベラ
ジニル、４−（１，３−へ牛すジエニしン）−１−ピペ
ラジニル、４−（１，４−へ牛すジエニレン）−１−と
ベラジニル、今一（＋、３．５−へ牛すトリエニレン）
−１−じペラジニル、４−（１−プロペニレ：／）−！
−ピペラジニルエチレン、４−（１−づ０ベニレン）−
１−ヒペラジニルプＯヒレン、４−（ｌ−メチル−１−
プロベニレジ）−１−じベラジニルメチレン、４−（２
−メチル−１−プロベニレジ）−１−ｅベラジニルエチ
レン、４−（２−プ０ペニレン）−１−とベラジニルプ
ロピレン、４−（２−ブテニレン）−１−ピペラジニル
メチレン、４−（１−ブテニレン）−１−じペラジニル
エチレン、４−（２−へンテニレシ）−１−とベラジニ
ルメチレン、４−（１，３−ブタジェニレン）−１−じ
ペラジニルメチレシ、４−（１，３−べｙ９ジエ：レン
）−１−じベラジニルメチレシ、４−ＣＩ−ｊａビニレ
ン）−１−とベラジニルメチレン、４−（２−プ０ごニ
レン）−１−ごペラジニルエチレン、４−エチニレンー
１−ごベラジニルメチレン、４−（３−ブテニレン）−
！−ごベラジニルメチレン基等の不飽和鎖状炭化水素残
差内に酸素原子、硫黄原子、基−Ｎ−（Ｒ７：炭素数１
〜６のアル＋ル基）又は基−０−を有しもしくは有さす
、不飽和鎖状炭化水素基部分に二重結合又は／及び三重
結合をｌ〜３個有する炭素数２〜６個の直鎖又は分枝鎖
の不飽和炭化水素残基を例示できる。

置換基として低級アル牛ル基が置換していてもよいテト
ラゾリル基としては、テトラゾリル、ｌ−メチル−５−
テトラゾリル、ｌ−エチル−５−テトラゾリル、ｌ−づ
０じルー５−テトラゾリル、１−　ｔＩｒｔ−ブチル−
５−テトラゾリル、Ｉ−ペンチル−５−テトラゾリル、
１−へ牛シルー５−テトラリリル、５−メチル−１−テ
トラゾリル、５−イソプロピル−１−テトラリリル、５
−ｓ−ブチル−１−テトラゾリル、５−へ十シルー１−
示できる。

水酸基が置換していてもよいフェニル基としては、フェ
ニル、２−１３−１又は４−ヒト０牛ジフエニル基を例
示できる。

不飽和鎖状炭化水素残基内に酸素原子又は基さない不飽
和鎖状炭化水素残基としては、ビニレン、１−づ０ベニ
レジ、１−メチル−１−プロペニレン、２−メチル−１
−プ０ベニレン、２−ペニレン、２−ブテニレン、Ｘ−
ブテニレン、３−ブテニレン、２−ペンテニレン、■ー
ペンデニレン、３−ペンテニレン、４−ベンテニレン、
１．３−ブタジェニレン、ｌ，３−ペンタジエニレシ、
２−ペンテン−４−イニレン、２−へ牛ｔニレン、ｌ−
へ十ｔニレン、５−へ十セニレン、３−へ士セニレン、
４−へ牛ｔニレン、３．３−ジメチル−１−フ０ペニレ
ン、２−エチル−１−プ０ベニレン、エチニレン、２−
プロじニレン、！ープ０ビニレン、Ｉｌｌ−ジメチル−
２−プ０じニレン、３、３−ジメチル−１−プ０じニレ
ン、２−ブテニレン、３−ブテニレン、ｌ−ブテニレン
、２−ペンチニレン、Ｉ−ペンチニレン、３−ペンチニ
レン、４−＜ンチニレン、２−へ中シニレン、１−へ＋
シニレン、３−へ中シニレン、４−へ牛シニレン、５−
へ牛シニレン、１．３−へ牛すジエニレン、１．４−へ
＋＋ｊＷｌエニレンエニ，　３，　５−へ士すトリエニ
レン、１−づ０ベニレンオ牛シ、凰−メチル−１−プ０
ベニレンオ＋シ、２−メチル−ｌ−プ０ベニレンオ牛シ
、２−プ０ベニレンオ牛シ、２−プテニレンオ牛シ、ｌ
−プロペニレンオ中ジメチレン、１−プテニレンオ牛シ
、３−プテニレンオ牛シ、２−ペンテニレンオ牛シ、ｌ
−ペンテニレジオ牛シ、３−ペンテニレンオ十シ、４−
ペンテニレンオ牛シ、１，３−ブタジェニレンオ牛シ、
１、３−ペンタジエニレンオ十シ、２−ペンテン−４−
イニレンオ士シ、２−へ十ｔニレンオ牛シ、１−へ十ｔ
ニレンオ牛シ、５−へ＋ｔニレンオ十シ、３−へ牛ｔニ
レンオ牛シ、４−へ＋ｔニレンオ牛シ、３．３−ジメチ
ル−■ープＯペニレンオ牛シ、２−エチル−ｌ−プロペ
ニレンオ＋シ、エチニレジオ牛シ、２−プ０じニレンオ
＋シ、■ープ０じニレンオ牛シ，１，ｌ−ジメチル−２
−づ０じニレジオ牛シ、３，３−ジメチル−！−づ０じ
ニレンオ牛シ、３−プチニレンオ十シ、■ープチニレン
オ十シ、２−ペンチニレンオ牛シ、ｌ−ペンチニレンオ
中シ、３−ベンチニレンオ＋シ、４−ペンチニレンオ牛
シ、２−へ＋シニレンオ＋シ、■−へ牛シニレンオ中シ
、３−へ＋シニレンオ牛シ、今一へ＋シニレンオ十シ、
５−へ＋シニレンオ十シ、１．３−へ＋サジエニレンオ
十シ、１．４−へ牛すジエニレンオ牛シ、Ｉ，３．５−
へ牛すトリエニレンオ十シ、Ｉ　−　フｏペニレンオ牛
ジエチレン、！ープロペニレンオ牛シブ０じレン、１−
メチル−１−プロへニレンオ牛ジメチレン、２″″メチ
ル−１−プ０ベニレンオ牛ジエチレン、２−プロぺ二し
ンオ牛シブ０じレン、２−プテニレン才士シメチレン、
ｌ−’ｊテニレンオ牛ジエチレン、２−ペンテニレンオ
中ジメチレン、ｌ、３−ブタジエニレンオ中ジメチレン
、１．３−ペンタジエニレンオ牛ジメチレン、ｌ−プ０
じニレンオ牛ジメチレン、２−プ０じニレンオ牛ジエチ
レン、エチニレンオ士ジメチレン、３−ブチニレジオ牛
シメチレｙ１１−プチニレンオ中ジエチレン、ｌ−ペン
チニレンオ牛ジメチレン、３．３−ジメチル−１−づ０
ビニレシオ中ジメチレン、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−プロ
ペニレン）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−メチル−１
−プＯベニレ：Ｊ）アミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−
メチル−１−プ０ベニレ：Ｊ）アミノ、Ｎ−胃−ブチル
−Ｎ−（２−プロペニレン）アミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ
−（２−ブテニレン）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−
プロペニレン）アミノメチレン、Ｎ−へ牛シルーＮ−Ｃ
Ｉ−−ｊデニレン）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−＜３−ブ
テニレン）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ペンテニレ
ン）アミノ、Ｎ−プ０じルーＮ、、、、（１−ペンテニ
レン）アＥ／、Ｎ　−ｔａｒｔ　　−ブチＬ−Ｎ−Ｃ３
−ペシテニレン）アミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（４−ペ
ンテニレン）アミノ、Ｎ−へ牛シル−Ｎ−（１，３−ブ
タジェニレン）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（１，３−ペ
ンタジエニレン）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ペン
テン−４−イニレン）アミノ、Ｎ−プロとルーＮ−（２
−へ十セニレン）アミノ、Ｎ　−ｎ−ブチル−＃−（１
−へ牛ｔニレン）アミノ、Ｎ−ベシチルーＮ−（５−へ
十を二しン）アミノ、Ｎ−へ牛シル−Ｎ−（３−へ牛を
二し：Ｊ）アミノ、斗−へ十ｔニレンオ牛シ、３．３−
ジメチル−１−フｏペニレンオ十シ、２−エチル−１−
プロペニレンオ牛シ、エチニレンオ牛シ、２−プロごニ
レンオ牛シ、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−プＯじニレシ）ア
ミノ、Ｎ−エチル−Ｍ−（１゜１−ジメチル−２−プロ
じニレン）アミノ、Ｎ−プ０じルーＮ−（３１３−ジメ
チル−１−プロじ二Ｌ／：／）７Ｅ／、Ｎ　−ｔａｒｔ
　　−プｆＬ−Ｎ−＜３−ブテニレン）アミノ、Ｎ−ペ
ンチルーＮ−（１−ブテニレン）アミノ、Ｎ−へ牛シル
−Ｎ−（２−ベンチニレン）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−
（１−ベンチニレシ）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（３−
ペンチニレン）アミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ベン
チニレン）アミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−へ十シニレ
ン）アミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（１−へ辛シニレン）
アミノ、Ｎ−へ牛シル−■−（３−へ辛シニレ：Ｊ）ア
ミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−へ牛シニレン）アミノ、
Ｎ−エチル−Ｎ−（５−へ牛シニレン）アミノ、Ｎ−プ
０じルーｆｆ−（１，３−へ牛＋ｊジエニレシ）アミノ
、Ｎ−１ｔｒｔ　　−ブチル−Ｎ−（１，４−へ辛すジ
エニレン）アミノ、Ｎ−ペンチル−／’／−（１，３ｅ
５−へ十すトリエニレン）アミノ、Ｎ−へ中シル−Ｎ−
（１−プロペニレン）アミノエチレン、Ｎ−メチル−Ｎ
−（＋−づ０ペニレン）アミノづロピレン、Ｎ−エチル
−Ｎ−（１−メチル−１−プロペニレン）アミノメチレ
ン、Ｎ−プ０じルーＮ−（２−メチル−１−”ｊＯペニ
レン）アミノエチレン、Ｎ−ブチル−Ｎ−Ｃ２−プロペ
ニレン）アミノエチレン、Ｎ−ペンチル−Ｎ−（２−ブ
テニレン）アミノメチレン、Ｎ−へ牛シル−Ｎ−（１−
ブテニレン）アミノエチレン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
ペンデニレン）アミノメチレン、Ｎ−エチル−Ｎ−（１
，３−プタジエニレ：Ｊ）アミノメチレン、Ｎ−プロと
ルーＮ−Ｃ１，３−ペンタジエニレン）アミノメチレン
、Ｎ−メチル−＃−（＋−１ｏビニレン）アミノメチレ
ン、Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−づ０ビニレン）アミノエチ
レン、Ｎ−ペンチル−Ｎ−エチニレンアミノメチレン、
クーへ牛シル−Ｎ−（３−ブテニレン）アミノメチレン
、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ブテニレン）アミノエチレン
、Ｎ−エチル−Ｎ−（１−ベンチニレシ）アミノメチレ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ−＜３．３−ジメチル−！−プＯじ
二ＬＩ：Ｊ）アミノメチレン基等の不飽和鎖状Ｒ７ 炭化水素残基内に酸素原子又は基−Ｎ　＋　（Ｒ７：炭
素数１〜６のアル牛ル基）を有しもしくは有さす、不飽
和鎖状炭化水素基部分に二重結合又は／及び三重結合を
１〜３個有する炭素数２〜６個の直鎖又は分枝鎖の不飽
和炭化水素残基を例示できる。

本発明の化合物は各種の方法で製造できるが、その−例
を挙げれば下記反応行程式−１に示す方法に従い製造さ
れる。

〔反応行程式−ｌ〕

〔式中Ｘは水酸基又はハロゲン原子を示す＠Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記に同じ。〕化合物（２）と
化合物（３）との反応にシいて、Ｘが水酸基の場合は、
通常のエステル化反応の条件を採用することができる。

該反応は、通常触媒の存在下で行なわれ、この際使用さ
れる触媒としては、通常のエステル化反応に使用されて
いるものが広く使用され得る。代表的なものとしては、
例えば塩酸ガス、濃硫酸、リン酸、ポリリン酸、三弗化
１１１１素、過塩素酸等の無機酸、トリフ００酢酸、ト
リフ００メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、戸
−トシル酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸等
の有機酸、トリフ０ロ゛メタンスルホン酸無水物、塩化
チオニル、テトラメチルウレアーオ牛ザリルク０リド、
ア七トンジメチルアセタール、ジシク０へ牛ジルカルボ
ジイミド（ＤＣＣ）、ｌ−アル牛ルー２−八〇ゲノピリ
ジニウムハライド又はトシレイト、Ｎ、Ｎ−カルポニル
ジイニタリール等の脱水剤等が例示できる・さらに酸性
イオン交換樹脂も該触媒として用いることができる。

これらの触媒の使用量は特に限定されず、通常のエステ
ル化反応に用いられる範囲で使用される。

上記反応は無溶媒もしくは溶媒中のいずれでも進行する
。この際使用される溶媒としては、通常のエステル化反
応に使用される溶媒が有効に使用でき、具体的にはベニ
／ｌ！ン、トルエン、牛シレシ等の芳香族炭化水素類、
ジグ００メタシ、ジグ００エタン、り００ホルム、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラしドロフラン、ジオ牛＋ｊ：Ｊ　、エチレンタリ
コール七ツメチルエーテル等のエーテル類、じリジン等
又はそれらの混合溶媒等が挙げられる。上記の反応にお
いては、化合物（２）と化合物（３）との使用割合は広
い範囲にわたり適宜に選択すればよいが、後者に対し前
者を等℃ル〜５倍モル、特に好ましくは等七ル〜２倍℃
ル量用いるのがよい。なお、上記反応の実＆ｉＫ際し、
無水塩化カルシウム、無水硫酸鋼、無水硫酸カルシウム
、五酸化リン等の乾燥剤を用いて生成水を反応系から除
去することによりさらに生成率を増大させることも可能
である・本反応に於ける反応温度は適宜選択すればよく
、特に限定されないが、通常的−２０〜２００℃程度の
範囲で行なうのがよく、特に約０〜＋５０°Ｃ程度で行
なうのが好ましい。また反応時間は原料の種類、反応条
件によるが一般に約１０分〜２０時間で反応は終了する
。

またＸがハロゲン原子の場合は、脱ハロゲン化水素反応
の条件下に反応させることにより本発明化合物が収得さ
れる。この脱ハロゲン化水素反応は塩基性化合物を脱ハ
ロゲン化水素剤として用いて行われる・塩基性化合物と
しては公知のものを広く使用でき、例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀等
の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート等のアルコラード、トリエチルアミン、ピリジン、
べＮ−ジメチルアニリン等の有機塩基が挙げられる。該
反応は溶媒の存在下に有利に実施でき、溶媒としては反
応に悪影響管与えない不活性のものがすべて用いられ、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノ
ール、エチレンクリコール等のアルコール類、ジメチル
エーテル、テトラしドロフラン、ジオ牛サン、七ノグラ
イム、ジグライム等のエーテル類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、ベンゼン、トルエン、中シレ
ン等の芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類、”ｅ　Ｎ”−”；メチルホルムアニド、ジ
メチルスル本土サイド、へ＋サメチルリン酸トリアミド
等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。また該反応
は沃化ナトリウム、沃化カリウム等の金属沃化物の存在
下に行なうこともできる。上記方法における化合物（２
）に対する化合物（３）の使用割合はとくに限定されず
、広い範囲の中から適宜に選択されるが、通常前者に対
して後者を等℃ル〜５倍℃ル、好ましくは等亡ル〜２倍
モル量にて用いるのが望ましい。また、その反応温度も
特に限定されないが、通常、室温〜２００°Ｃ１好まし
くは室温〜１６０℃で行なわれる。反応時間は通常１−
３０時間が好ましい。斯くして一般式（１）で表わされ
る本発明の化合物を得ることができる。

〔反応行程式−２〕 ０Ｒ２ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記に同じ。

〕上記反応行程式−２における化合物（４）と化合物（
５）との反応も亦、適当な溶媒中触媒の存在下又は非存
在下に行なわれる。該溶媒としては、例えばメタノール
、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタ
ノール、エチレンクリコール等のアルコール類、エーテ
ル、テトラしドロフラン、ジオ牛サン、七ツタライム、
ＷＩジグライムのエーテル類〜ベンゼン１トルエン、牛
シレン等の芳香族炭化水素類、塩化メチレン、りＯＯホ
ルム、ＩＴ２−ジグ００エタン等のへ〇ゲン化炭化水素
類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ牛
シト、へ牛すメチルリン酸トリア！ド等の非づ０トン性
極性溶媒、酢酸、プロごオン酸等のカルボン酸類、ピリ
ジン等を挙げることができ、また触媒としては、例えば
ピリジン、とベリジン、トリエチルアミン、ジエチルア
ミン、ｌ、８−ジアザじシフ０　（５＋　４０　）ウン
デセン−７（ＤＢＵ）等の有機塩基、ナトリウムエチラ
ート、ナトリウムメチラート等の金属アルコラード類、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、酢
酸カリウム等の無機塩基、塩酸、硫酸等の鉱酸類、酢酸
、プロピオン酸等のカルボン酸類、三弗化硼素等のルイ
ス酸類等が挙げられる。化合物（４）と化合物（５）と
の使用割合としては、通常前者に対して後者を少くとも
等℃ル量、好ましくは等モル−２倍モル程度使用すれば
よい。また触媒の使用量としては、化合物（４）Ｋ対し
て通常／　〜ｌＯ倍モル程度、好ましくけ／　〜５倍℃
ル程度とするのがよい。該１゜ 反応は、通常−２０〜２００°Ｃ１好ましくは一２０〜
１５０℃程度にて、一般にｌＯ分〜５０時間程度で終了
する。

化合物（６）と化合物（７）との反応は、溶媒の存在下
に有利に実施できる。溶媒としては反応に悪影響を与え
ない不活性のものがすべて用いられ、例えばア七トン等
のケトン類、りＯＯホルム等の八〇ゲン化炭化水素類、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、エチレ：／クリコール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラしドロフラン、ジオ牛サン、七ツク
ライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、十シレン等の芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸
エチル等のエステル類１酢酸１プ０じオン酸等のカルボ
ン酸類、じリジン等の有機塩基、Ｎ、Ｎ’−ジメチル本
ルムア三ド、ジメチルスル本生シト、へ牛サメチルリン
酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる
。化合物（６）と化合物（７）との使用割合は、通常前
者に対し後者を等℃ル〜ＩＯ倍モル、好ましくは等七ル
〜２倍モル程度使用するのがよい。該反応は、通常−２
０〜２００゛Ｃ１好ましくは５０〜１５０°Ｃ程度にて
、一般にＩＯ分〜２０時間程度で終了する。斯くして一
般式（１）で表わされる化合物を収得できる。

まだ前記化合物（４）と化合物（５）とを反応させ、さ
らに化合物（７）を反応させるに当っては、中間体とし
て一般式（６）の化合物を単離することなく、化合物（
４）、化合物（５）及び化合物（７）を同一反応系内に
存在させて、同時反応（一段ｇ１）させることも可能で
ある。

一般式（１）で表わされる化合物中Ｈａ　が置換基とし
て少なくとも１つの水酸基を有するフェニル基を示す化
合物は、一般式（１）で表わされる化合物中Ｒ８が置換
基として低級アルフ牛シ基、テトラしド０じラニルオ牛
シ基、低級アルカノイルオ牛シ基又は低級アルコ牛シ低
級アルコ＋シ基のいずれかを少なくとも１つ有するフェ
ニル基を示す化合物を加水分解するととにより得ること
ができる。

Ｒ６が置換基として低級アルコ牛シ基、テトラしドロと
ラニルオ十シ基又は低級アルコ牛シ低級アルコ牛シ基を
少くとも１つ有するフェニル基である一般式（１）の化
合物〔以下この化合物を「化合物（１１）Ｊという〕の
加水分解反応は、無溶媒又は適当な溶媒中酸を作用させ
ることによシ行われる。溶媒としては、例えば水、ニド
０ベンゼン、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類
、へ牛サン、オクタン等の飽和炭化水素類、メタノール
、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類
、ジオ牛サン、テトラヒトＯフラン等のエーテル類、ア
七トン等のケトン類、酢酸、アセトニトリル及びそれら
の混合溶媒等が挙げられる。

酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸類
、−一トルエンスルホン酸、ごリジン戸−トルエンスル
本ン酸塩、酢酸、プロごオン酸等のカルボン酸類、塩化
アルミニウム、塩化スズ、フッ化ホウ素、塩化亜鉛等を
挙げることができる・斯かる酸の使用量としては、化合
物（１１）に対して少くとも等℃ル以上、通常大過剰員
使用するのがよい。反応温度は、通常−３０〜２００°
Ｃ１好ましくは一３０〜１００℃程度とするのがよく、
一般に０．５〜８時間程度で反応は終了する。

Ｒａ　が置換基として低級アルカノイルオ牛シ基を少な
くとも１つ有するフェニル基である一般式（１）の化合
物の加水分解反応は、通常一般的に広く行なわれるエス
テルの加水分解反応と同様にして実施できる。例えば酸
又はアルカリ触媒の存在下、不活性溶媒中で０〜１００
℃の温度条件下に、１′〜５時間程度を要して行なわれ
る。触媒としては例えば塩酸、硫酸、塩化アルミニウム
等の無機酸、酢酸、蟻酸等の有機酸、水酸化ナトリ、ウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ア
ン七ニア、トリエチルアミン等の有機塩基などが挙げら
れる。不活性溶媒としては水、メチルアルコール、エチ
ルアルコール等のアルコール類、酢酸、プ０とオン酸等
のカルボン酸、エチルエーテル等のエーテル類、ジメチ
ルホルムア゛ミド、アセトアミド等のアニド類が挙げら
れる。

一般式（１）で表わされる化合物中Ｒ６が置換基として
低級アルコ牛シ基、テトラしド０ピラニル才十シ基又は
低級アル］牛シ低級アルコ＋シ基を少くとも１つ有する
フェニル基を示す化合物は、一般式（１）で表わされる
化合物中Ｒ６が置換基として水酸基を少くとも１つ有す
るフェニル基を示す化合物〔以下この化合物を「化合物
（１Ｍ）Ｊという〕をアル牛ル化することにより得るこ
ともできる。

該アル牛ル化反応は、通常のアル＋ル化反応の条件下に
行なわれ、例えば塩基性化合物の存在下にアル牛ル化剤
を用いて実施される。この際使用される塩基性化合物と
しては、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアル
カリ金属類並びにこれらアルカリ金属の水素化物、水酸
化物、炭酸塩、重炭酸塩もしくはアルコラード或いはじ
リジル、じベリジン等の芳香族アミン化合物、トリエチ
ルアミン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン、ＤＢＵ等の有機
塩基等が挙げられる＠アル中ル化剤としては、例えば低
級アル＋ルパライド、テトラヒト０じラニルパライド、
ジしドロじラン、低級アルコ牛シ低級アル牛ルハライド
、シアル＋ル硫酸、シアリアルカン等を挙げることがで
きる。

アル中ル化剤として低級アル牛ルパライド、テトラしド
ロとラニルハライド又は低級アルコ牛シ低級アルコ牛シ
バライドを用いる場合、該アル＋ル化反応は適当な溶媒
中で有利に進行し、この際使用される溶媒としては、水
、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブ
タノール等の低級アルコール類、ジエチルエーテル、ジ
オ牛サン、テトラしドロフラン等のエーテル類、ア七ト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、り００ホルム・
ジクロ０エタン等のへ〇ゲン化炭化水素類、二トロベシ
でン、塩化ベンゼン、ベンゼン、トルエン、中シレン等
の芳香族炭化水素類、Ｎ、Ｎ−ジメチル本ルムア；ド、
ジメチルスル本生シト等の非プロトン性極性溶媒等が挙
げられる。アル牛ル化剤の使用量としては、通常化合物
（＋６）に対して少くとも等モル以上、好ましくは等芒
ル〜５倍七ル量程度使用するのがよい。該反応温度とし
て　−は、一般に−２０〜２００°Ｃ１好ましくは０〜
１００℃程度で行なわれ、一般にｌＯ分〜２４時間程度
で終了する。

アル中ル化剤としてシアル牛ル硫酸を月いる場合、該ア
ル牛ル化反応は、不活性溶媒中にて室温〜１５０°Ｃに
て行なわれる。ここでシアル中ル硫酸としては、例えば
ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等を例示できる。不活性溶
媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類
、ジオ牛サン、テトラしドロフラン、ジエチルエーテル
等のエーテ勇ノ類を例示できる。

アル牛ル化剤としてジヒドロピランを用いる場合、該ア
ル＋ル化反応は、酸存在下、溶媒中通常０〜１５０℃、
好ましくは０〜１００℃付近にて、０．５〜１０時間程
時間路了する。酸として例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸
等の鉱酸類、−一トルエンスルホ：Ｊ　ｆｌｌ　１じリ
ジン戸−トルエンスルホン酸等を挙げることができる・
また溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジオ牛サン、テトラしドロフラン等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、へ牛サン、
オクタン等の飽和炭化水素類、アセトン等のケトン類、
酢酸、アセト二トリル及びそれらの混合溶媒等が挙げら
れる。ジしド０とランの使用量としては、通常化合物（
１りに対して通常少なくとも等モル、好ましくは１〜５
倍℃ルモル用するのがよい。

一般式（１）で表わされる化合物中Ｒａ　が置換基とし
て低級アルカノイルオ牛シ基を少なくとも一つ有するフ
ェニル基を示す化合物は１、化合物（１ｋ）をアシル化
することによシ得ることもできる。該アシル化反応は、
アシル化剤として例えば、低級アルカン酸ハライド等の
酸ハライド、又はアルカン酸無水物等の酸無水物を用い
て常法に従い行なわれる。酸ハライドを用いる反応は、
不活性溶媒中、心安であれば脱へ〇ゲン化水素剤、例え
ばトリエチルアミン、シイツブ０ピルエチルアミン、じ
リジン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等のアニン類を用い
て一５０〜１５０°Ｃの温度範囲内で、１〜２４時間を
要して行なわれる。また酸無水物を用いる反応は、不活
性溶媒中、室温〜２００℃の温度範囲で、１−１０時間
程度で行なわれる◎上記各反応における不活性溶媒とし
ては、例えばニド０ベンゼン、塩化ベンゼン等の芳香族
炭化水素類、じリジン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン等の
アミン類、メチルエーテル、エチルエーテル等のエーテ
ル類、ジクＯＯメタン、ジクロ０エタン、り００ホルム
等のハロゲン化炭化水素類等を使用することができる。

上記アシル化剤の使用量としては、化合物（１ｂ）Ｉｔ
ルに対して通常１亡ル以上、好ましくは１〜５亡ル量と
するのがよい。

上記反応行程式−ＩＫ＞いて出発原料として用いられる
一般式（３）の化合物や上記反応行程式−２において出
発原料として用いられる一般式（４）の化合物には新規
化合物が包含されておυ、これら、の化合物は下記反応
行程式−３〜５に従い製造される。

〔反応行程式−３〕 （３ａ） （３ｋ） 〔式中Ｒ６は前記に同じ。Ｒ９は水素原子又は低級アル
中ル基を示す。ＢＬＯは低級アル牛ル基を示す０Ｒ１ｉ
はカルボ牛シル基又は基−Ｐ（ＯＲ１０）２（Ｒ１０は
前記に同じ）を示す。Ｂ及びＤは不飽和アル＋レン基を
示す。ｍ及びσは０又はｌを示す。

Ｘｌ　　はへ〇ゲン原子を示す。但し基−（Ｅ）＃１−
Ｃ−ｃ−（ｎ＞ａ−の炭素数は６を越えないものとする
。）一般式（８）の化合物と一般式（９）の化合物の反
応は塩基性化合物の存在下、溶媒中反応させることによ
り行なわれる。ここで使用される塩基性化合物としては
、金属ナトリウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、
ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラート等１の金属アルコラード類、とリジン、ピペリジ
ン、十ノリシ、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン等の有機塩基等を例示できる。溶媒としては、反
応に影響を与えないものであればいずれも使用できるが
、例えばジエチルエーテル、ジオ牛サン、テトラヒド０
フラン、七ツタライム、ジグライム等のエーテル類、ベ
ンゼン１トルエン１牛シレン等の芳香族炭化水素類、Ｓ
−へ牛サン、ヘプタン、シフＯへ牛サン等の脂肪族炭化
水素類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等のアニ
ン類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　Ｌジメ
チルスルホ十サイド（ＤＭＳＯ）、へ牛すメチルリ：／
酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非づロトシ性極性溶媒等
が挙げられる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好まし
くは室温〜１２０℃付近とするのがよく、一般Ｋ　Ｏ，
５〜１５時間程度で反応は終了する。−般式（８）の化
合物に対する一般式（９）の化合物の使用量としては、
通常前者に対して後者を少なくとも等モル量、好ましく
は等℃ルー２倍モル量とするのがよい。

一般式０Ｑの化合物の還元反応は、通常水素化還元剤を
用いて行なわれる。水素化還元剤としては、例えば水素
化硼素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素
化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）等の水素化
シアル牛ルアル三ニウム、ジボラン等が挙げられ、その
使用量は、通常一般式ＱＯの化合物に対して通常０．１
〜３倍モル量、好ましくは０．５〜２倍モル量とするの
がよい。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば水、
メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級ア
ルコール類、テトラしドロフラン、ジエチルエーテル、
ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、辛シ
レン等の芳香族炭化水素類などを用い、通常的−６０〜
５０℃、好ましくは一４０″Ｃ〜室温にて、約１０分〜
５時開路度で行なわれる。

なお、還元剤として水素化アルミニウムリチウム、水素
化シアル牛ルアル三：つ乙又はジポラ：Ｊを使用する場
合には、ジエチルエーテル、テトラヒドＯフラン、ジグ
ライム、ベンゼン、トルエン、十シレン等の無水溶媒を
用いるのがよい。

得られた一般式（３ａ）の化合物のへ〇ゲン化反応は、
ジオ゛牛サン、テトラしドロフラン等のニーデル類、り
ＯＯホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などのへ〇ゲン
化炭化水素類等の溶媒中又は無溶媒（て、化合物Ｃ３６
’）に例えば塩酸、臭化水素酸等のへ〇ゲン化水素酸、
Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２゜２−トリク０ルピニルア三
ド、五塩化リン、五臭化リン、オ牛シ塩化リン、チオエ
ルク０リド等のへロゲン化剤を通常室温〜１５０°Ｃ８
Ｘ度、好ましくは室温〜８０°Ｃにて１〜６時間反応さ
せることによシ行なわれる。上記へ〇ゲン化剤の使用量
は、一般式（３ａ）の化合物に対して少なくとも等七ル
、通常は過剰量でよい。

〔反応行程式−４〕 αリ　　　　　　　　　＠ Ｎ 〔式中Ｂ８．べｍ及びｘｌは前記に同じ。）は３〜６０
１１＆ｔ−示す。但Ｌ　基−ＣＢ）Ｗｌ−ＣＨ＝（Ｈ−
ｙｔｔ２”）、−０の炭素数は６を越えないものとする
。〕一般式Ｏｎの化合物を一般式（２）の化合物に導く
反応は、塩基性化合物の存在下、溶媒中性なわれる。

用いられる不活性溶媒としては、例えばジオ牛サン、テ
トラしドロフラン、エチレンクリコールジメチルエーテ
ル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、牛シレン等の
芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソづ０
パノール等の低級アルコール類、アセトニトリル、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル本生シト等の
極性溶媒が挙げられる。塩基性化合物としては、例えば
炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム
、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の無
機塩基、トリエチルアミン、ピリジン、十ノリン、ｌ、
５−ジアザじシフ０〔４１３、Ｏ〕ノネン−５（ＤＢＮ
）、ＤＢＵ、１．４−ジアザごシフ０（２，２，２）オ
クタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基を挙げることができ
る。上記反応は通常ｔｉｍ〜２００℃、好Ｉ　Ｌ＜ハロ
　０−　＋　２０°Ｃにて行なわれ、一般に１〜２４時
間程度で反応は終了する。

一般式（ロ）の化合物の還元は、前記反応行程式−３の
一般式０Ｑの化合物の還元反応と同様の条件下に行なう
ことができる。

一般式０１の化合物と一般式ｑ→の化合物の反応は、適
当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される溶媒とし
ては、例えばジオ牛サン、テトラしドロフラン、ジエチ
ルエーテル等のエーテル類、り００ホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等を例示でき
る。反応温度は、通常０〜１５０°Ｃ程度、好ましく紘
０〜ｔｏｏ’ｃ程度とするのがよく、一般に１０分〜６
時間開路にて反応は終了する。一般式〇→の化合物の使
用量は、一般式（至）の化合物に対して通常少なくとも
等モル、好ましくは過剰量とするのがよい。

〔反応行程式−５〕 Ｒ８−（Ｂ）−）（Ｉ　　　ＭＣＨＣ−（Ｄ’　）、−
ＣＯＯＲ”　Ｑ９（３ｄ） ａ・ ７？６−（Ｂ）□Ｃ１Ｃ−（Ｉｆ）、−ＣＨ２０Ｈ〔式
中Ｒ８、Ｒ１０、Ｂ、Ｏｌｍ、σ及びＸｌ　は前記に同
じ。ｙは銅、ナトリウム、リチウム、カリウム等の金属
を示す。ｄは飽和又は不飽和アル牛レジ基を示す。但し
基−（Ｂ）ｍ−’＝　’−（’　）ｏ−の炭素数は６を
越えることはない。〕 一般式（３ｄ）の化合物と一般式に）の化合物の反応は
、適当な溶媒中にて行なわれる。使用される溶媒として
は、例えばジエチルエーテル、ジオ牛サン、テトラしド
ロフラン、七ノグライム、ジグライム等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、十シレン等の芳香族炭化水素類、
ｎ−へ士サン、ヘプタン、シフＯへ牛サン等の脂肪族炭
化水素類、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアニリン等のアミン類、Ｎ、Ｎ−ジメチル本ルムア
三ド、ジメチルスルホ牛サイド、へ牛サメチルリン酸ト
リアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。反
応温度は通常０〜２００°Ｃ１好ましくは室温〜１５０
°Ｃ付近とするのがよく、一般に０．５〜１０時間程度
開路応は終了する。

一般式Ｑ０の化合物の使用量としては、一般式（３ｄ）
の化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等℃ル
ー１．５倍七ル量とするのがよい〇−一般式ＩＱの化合
物の還元反応は、前記反応行程式−３の一般弐〇〇の化
合物の還元反応と同様の条件下に行なうことができる。

一般式（３ａ）、（３ｂ）、（３Ｃ）及び（３Ｉ）の化
合物は、適当な酸化剤の存在下に該化合物を酸化するこ
とによシ一般式 ％式％ 及び４は前記に同じ。）の化合物に変換することができ
る。この化合物の一部は、前記反応行程式−３における
出発原料（一般式（８）の化合物）であり、それ故反応
行程式−３〜５．９の反応及び上記酸化反応を順次行う
ととくよシ、目的とする種々の一般式（３）の化合物を
得ることができる。上記酸化反応で用いられる酸化剤と
しては、例えばり０ム酸カリウム、重クロム酸ナトリウ
ム、二酸化クロム、じリジニウムク００り０メイト、無
水三酸化クロムージじリジン錯体等のクロム化合物、二
酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等のマンガン化合
物、四酢酸船、過ヨウ素酸、ジメチルスルホ＋シト、ジ
メチルアミンオ士シト等のアミーＪオ牛シト類、じリジ
ン−戸−ニトＯソーＮ、Ｎ−ジメチルアニリン等のじリ
ジン−ニドＯソ化合物類等を例示できる。使用される溶
媒としては、ベンｔ！ン、トルエン、牛シレン等芳香族
炭化水素類、塩化メチレン、り００ホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオ牛
サン、テトラしドロフラン等のエーテル類、へ辛サン、
ペンタン、シフ０へ牛サン等の脂肪族炭化水素類１７七
トン、メチルエチルケトン等のケトン類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、
水、酢酸、ジメチルスル車中シト等を例示できる・該反
応には、硫酸、過塩素酸等の酸を触媒として用いてもよ
い。反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜＋
５０°Ｃ付近とするのがよく、一般に０．５〜■５時間
程度で反応は終了する。前記反応行程式−４の出発原料
である一般式（ロ）の化合物は、例えば以下の反応行程
式−７の方法に従って製造される。

〔反応行程式−７〕 （至）　　　　　　　　　　　　　（ロ）〔式中ＲへＥ
、ｍ、ｌ及びｘ層ｍ記に同じ。〕一般式（至）の化合物
と一毅弐〇呻の化合物の反応は、適当な溶媒中にて行な
われる。使用される溶媒としては、ジエチルエーテル、
ジオ中サン、テトラしドロフラン、１１２−　”Ｊメト
牛シエタン等のエーテル類、ベンゼン、牛シレシ、トル
エン等の芳香族炭化水素類、へ＋サン、ヘプタン、ペン
タン等の脂肪族炭化水素類等又はそれらの混合溶媒等を
例示できる。反応温度としては、通常−７０〜５０’Ｃ
，好ましくは一６５°Ｃ〜室温付近とするのがよく、該
反応は一般に３〜３０時間程度開路終了する。一般式（
２）の化合物の使用量としては、一般式α呻の化合物に
対して通常少なくとも２倍モル、好ましくは２〜３倍℃
ルモルとするのがよい。

一般式（ロ）の化合物中ｍが０である化合物〔即ち一般
式（■りの化合物）は、反応行程式−８の方法によって
も製造される・ （反応行程式−８） Ｇｌｆ）　　　（Ｘｌ（ＣＨ２）ｊ”）ｚ’　Ｏ’６　
　　　（ｌ１ｇ）〔式中Ｒ８，１及びＸｌは前記に同じ
　Ｘ２はハロゲン原子を示す。〕 一般式（ホ）の化合物と一般式８の化合物又は一般式曽
の化合物との反応は、一般にフリーダルークラフッ反応
と呼ばれるものであり、この反応は適当な溶媒中ルイス
酸の存在下に行なわれる。この際使用される溶媒として
は、この種の反応に！常住用されるものが有利に用いら
れ、例えば二硫化炭素１、ニドＯ＜：Ｊｔ！ン、りＯル
ベンゼン、ジグ０ルメタシ、ジクＯルエタシ、トリクロ
ルエタン、テトラクロルエタン等が例示される。更にル
イス酸も従来使用されているものが好適に用いられ、例
えば塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化酸、塩化錫、三
臭化硼素、三弗化硼素、濃硫酸等が使用され得る。ルイ
ス酸の使用量は適宜に決定すれば良いが、通常一般式（
７）の化合物に対して２〜６倍モル程度、好ましくは３
〜４倍モル程度が用いられる。一般式ａｈの化合物又社
一般式四の化合物の使用量は一般式曽の化合物に対して
通常少なくとも等モル量程度、好ましくは等七ル嵐〜３
倍七ル址が用いられる。反応温度は、広い範囲内から適
宜選択されるが、通常０〜１２０℃程度、好ましくはＯ
〜７０℃程度とするのがよい。該反応は通常０．５〜６
時間程開路終了する。

〔反応行程式−９〕 （３／）　　　　　　　　　　（３ｒ）〔式中Ｒ８、Ｂ
、　Ｄ’、　＋ｗ及び０は前記に同じ・Ｒ１２は水酸基
又は低級アルカノイル基を示す。但し基−＜ｎ＞ｍｃ＝
ｃ−Ｃｄ　）。ＣＡＭ２−及び基−ＣＢ）ｍＣＨ−ｃＨ
−（’　）　ｏ　ＣＨ２−ｏ　炭素ｖｋ　カ６　ｔ　Ｍ
　エルことはない＠） 一般式（３ｆ）の化合物の還元反応は、公知の各種還元
反応に従い行い得る。例えばパラジウム黒、パラジウム
炭素、酸化白金、白金黒、ラネーニ、ツケル、リンドラ
−触媒等の触媒を用いる接触還元法、水素化硼素ナトリ
ウム、水素化アル工ニウムリチウム等による還元法等を
適用できる。

接触還元法による還元に際しては、例えば水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、酢酸、ジオ牛サン
、テトラしドロフラン等の慣用の溶媒を用い、上記触媒
の存在下通常常Ｅ〜２０気圧、好ましくは常圧〜ｌＯ気
圧の水素雰囲気中、通常−３０℃〜１００°Ｃ好ましく
は０〜５０°Ｃの温度で反応させるのがよい。触媒の使
用量は、一般式（３ｆ）の化合物に対して通常０．１−
４０重量％、好ましくは１〜２０重量襲である。反応時
間は通常１〜１２時間である。

水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を用いて還元を
行なう場合には、還元剤を一般式（３／）の化合物に対
して等℃ル２２０倍℃ル好まモルは１．５〜３．５倍モ
ル量を用い、慣用の溶媒、例えばジエチルエーテル、テ
トラしドロフラン、ジオ牛サン等の溶媒中で通常−３０
〜１００°Ｃ好ましくは０℃〜７０℃で３０分〜１２時
間開路反応させればよい。これらの還元反応によって容
易に一般式（３ｆ）で表わされる化合物を得ることがで
きる。

一般式（３ｆ）の化合物でＢＬＯが低級アルカノイルオ
中シ基の場合、前記Ｒ６が置換基として低級アルカノイ
ルオ牛シ基を少なくとも１つ有するフェニル基である一
般式（１）の化合物の加水分解反応と同様の条件下に加
水分解してＲ１０が水酸基の化合物に導くこともできる
。

一般式（３ｆ）の化合物の一部は以下の反応行程式−１
０の方法に従い製造することができるＯ〔反応行程式−
１０） （３ｄ） Ｒ８−（７１１）、、、ＣＭ−ｃ−（ｄ）、ｃＨ２ＲＬ
３（３ｋ） 〔式中Ｒ６、Ｅ、　Ｆｌｌ、Ｘｌ、Ｍ％ｄ及び−は前記
に同じ。Ｂｉ３は水酸基、テトラしドロとラニルオ牛シ
基、低級アルコ牛シ低級アルコ牛シ基又は低級アルカノ
イル基を示す。但し基−（ｎ＞、、、ｃＭｃ−（ｄ　＞
、ｃＨ２−の炭素数が６を越えることはない。〕 一般式（３ｄ）の化合物と一般式一の化合物の反応は、
前記反応行程式−５における一般式（３ｄ）の化合物と
一般式（２）の化合物の反応と同様の条件下に行うこと
ができる。

〔反応行程式−１１） （８ａ）　　　　　　　　　＜３ｋ＞ （式中Ｒ”、Ｂ及びｍは前記に同じ。〕一般式（８ｍ）
の化合物の還元反応は前記反応行程式−３における一般
弐〇〇の化合物の還元反応と同様の条件下に行ない得る
。

〔反応行程式−１２〕 Ｒ”−ＣＤ＞０イＨ２Ｘ工＋ｇｙ　−（＃　）。ＣＭ２
ＪＪＨ（財）　　　　　　　（２） −Ｒ”−（Ｄ）、−ＣＭ２−Ｙ−（ｄ）、ＣＨ２−０Ｎ
〔式中Ｒ６、Ｄ、・及びｄは前記に同じンＹは酸素原子
、硫黄原子、基−ｆ）−又は基 −Ｎ−（Ｒ’は前記に同じ）を示すＯ但し基−（Ｄ）、
　−ｃＨ２−ｙ　−（Ｉ／）、　ＣＨ２−の炭素数が６
を越えることはない。〕 一般式（財）の化合物と一般式（２）の化合物の反応は
、無溶媒又は適当な溶媒中塩基性化合物の存在下又は非
存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ジグＯＯメタン、ジグ００エタン、り００
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、テトラしドロフラン、ジオ牛サン等のエー
テル類、へ牛サン、オクタン、シフＯへ牛サン等の芳香
族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、牛シレン等の芳香
族炭化水素類、アセトン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアニド、ジメチルスル求牛シト、へ牛すメ
チルリン酸トリア三ド等の非プロトン性極性溶媒等又は
それらの混合溶媒等を例示できる。使用される塩基性化
合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、ナトリウムアミド、水素化ナト
リウム、等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラート等のアルコラード類１トリエチルアミン
、じリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基等
が挙げられる。該反応には、テトラブチルアンモニウム
ブロマイド等の電荷移動触媒を用いると有利に進行する
。該反応は、通常０〜１５０°Ｃ１好ましくは０〜１２
０℃付近にて好適に進行し、一般に１〜１０時間程度開
路終了する。一般式（財）の化合物の使用量は、一般式
（イ）の化合物に対して通常少なくとも等℃ル、好まし
くは等℃ルー１モル℃ル量使用するのがよい。

出発原料である一般式（４）の化合物は下記反応行程式
に示す方法によシ製造される。

（反応行程式−１３） （ホ）　　　　　　　　（４ａ） 〔式中Ｒ５は前記に同じ。〕 上記反応行程式−１３に訃ける化合物（ホ）と化合物（
２）との反応は、適当な溶媒中触媒の存在下に行なわれ
る。触媒としては、例えばトリエチルアミン、ごリジン
、べＮ−ジメチルアニリン等の有機塩基、酢酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の無機塩基等の塩基性化合物、戸−
トルエンスルホン酸等のスルホン酸、三弗化硼素等のル
イス酸等の酸性化合物等を挙げることができる。また溶
媒としては、例えばベンゼン、トルエン、牛シレシ等の
芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステ
ル類、塩化メチレン、り００ホルム、１．２−ジグ０ロ
エタン等のハロゲン化炭化水素類、ニーデル、テトラし
ドロフラン、ジオ辛サン、七ツクライム、ジグライム等
のエーテル類、アセトン、メチルエチル矢トン等のケト
シ類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアニド、ジメチルホルホ
＋シト、へ＋サメチルリン酸トリア三ド、Ｎ−メチルじ
ロリドン等の非プロトン性極性溶媒等を挙げることがで
きる。化合物四と化合物（ロ）との使用割合としては、
通常前者に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ま
しくは１〜２倍℃ルモル使用すればよい。ま九上記触媒
の使用量としては、特に限定されないが、通常化合物員
に対して１／１００−１０倍モル程度とするのがよい。

好ましくはＩ／１０〜５倍℃ルモル使用すればよい。該
反応は、通常−２０〜２００℃、好ましくは一２０〜１
００°Ｃ程度にて、一般に１０分〜２０時間開路で終了
する。

〔反応行程式−１４） 〔式中ｘ５瀦ｕ＜’＋は前記に同じ。Ｒ２／は低級アル
中ル基を示す０〕 化合物（ホ）と公知の化合物（至）との反応は、前記反
応行程式−１３における化合物（ホ）と化合物（財）と
の反応と同様の条件下に行ない得る。

〔反応行程式−１５〕 （４ｇ）　　　　　　　　　　　翰 （４ｄ） Ｃ式中Ｒ５、ｘｉ、Ｍ、Ａ及ヒＲ’ハｍｉ？、ｆＣｒＨ
ＪＬ：、。〕一般式（４ｃ）のハロゲン化反応は、適当
な溶媒中ハロゲン化剤の存在下に行なわれる。ここで使
用される溶媒としては、り００ホルム、ツク００メタン
、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエー
テル、テトラしドロフラン、ジオ牛サン等のエーテル類
、酢酸等を例示できる・ハロゲン化剤としては、臭素、
塩素等のハロゲン分子、臭化第二鋼、塩化第二銅、塩化
第一リチウム等のハロゲン化金属塩、チオニルクロライ
ド、Ｎ−りａａミコハクイ三ド、Ｎ−プロムコハク酸イ
ミド等のＮ−ハロゲン化へ八り酸イミド類等を例示でき
る。ハロゲン化剤の使用量としては、通常大過剰量使用
するのがよい。該反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましく
は０〜１２０°Ｃ付近にて好適に進行し、一般に１〜２
４時間程度開路終了する・一般式翰の化合物と一般式御
の化合物の反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下
行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、例えばジエチルエーテ
ル、ジオ牛サン、テトラしドロフラン、七ノグライム、
ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、＋リ
ジン等の芳香族炭化水素類、Ｓ−へ牛サン、ヘプタン、
シフ０へ士サン等の脂肪族炭化水素類、ジメチル本ルム
ア三ド１ジメチルスルホ牛シト、へ牛すメチルリン酸ト
リア三ド等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。塩
基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、金属ナトリウム、金属カ
リウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の無機
塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等
のアルコラード類、トリエチルアミン、ごリジン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリン等の有機塩基等が挙げられる・該
反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０
℃にて好適に進行し、一般Ｋｌ〜２４時開路度にて終了
する。一般式曽の化合物の使用量としては、一般式（至
）の化合物に対して通常少なくとも等ｔル、好ましくは
等七ル〜２倍モル量使用するのがよい。

本発明の化合物は以下の反応行程式に示す方法によって
も製造される。

〔反応行程式−１５〕 ６υ　　　　　　　　　　　（Ｉａ） （式４””、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ”　及ＵＸ”　はｍｋＡｃ
同Ｃ０同社０５アル士しン基１Ｒ１′″　はフェニル環
上に置換基としてハロゲン原子又は低級アル牛ル基を有
していてもよいフェニル基を置換基として有していても
よいｌ、　２．３．６−テトラしドロじリジル基又は基
Ｒ６−（ｄ）、　−ｒ　−（Ｒ６、ｒｌ、ｒ及びＱは前
記に同じ。）を示す。〕 一般式ＣＩ＞の化合物と一般式に）の化合物の反応は、
適当な溶媒中塩基性化合物の存在下又は非存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えばツク０
０メタン、ジグ００エタン、り００ホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラ
ヒト０フラン、ジオ牛サシ、エチレシクリコールジメチ
ルエーテル等のエーテル類、η−へ牛サン、オクタン、
シフＯへ士サン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トル
エン、牛シレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、アセ
トニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スル水中シト、へ＋サメチルリン酸トリアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒等を例示できる。

また使用される塩基性化合物としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭暖ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機
塩基、トリエチルア工・１、シイツブ０ビルエチルアミ
ン、ピリジン、十ノリン等のアニン類等を例示できる。

また上記反応は、必要に応じ反応促進剤として沃化カリ
ウム、沃化ナトリウム等の沃化アルカリ金属化合物又は
へ辛すメチルリン酸トリア！ドを添加して行ない得る。

該反応は、室温〜２００℃、好ましくは室温〜１２０℃
付近にて好適に進行し、一般ｒｃｔ〜２４時開路度にて
反応は終了する。一般式に）の化合物の使用量としては
、一般式６Ｉ）の化合物に対して少なくとも等℃ル、好
ましくは等℃ル〜５倍モル量使用するのがよい＠ 一般式（至）の化合物の中には新規化合物が含まれてお
り、該化合物は例えば下記反応行程式に示す方法により
製造される。

（反応行程式−１６） Ｃ１１に） 〔式中Ｒ８、ｒ／％−及びｘｌは前記に同じ・Ｒ１５は
低級アルカノイル基を示す。〕 一般式賛の化合物と一般弐一の化合物の反応は、前記一
般式−の化合書と一般式（ハ）の化合物の反応と同様の
条件下に行なうことができる。引き続き行なわれる加水
分解反応は、前記反応行程式−９における化合物（３ｆ
）の加水分解反応と同様の条件下に行なうことができる
。

（反応行程式−１７） ０◇　　　　　　　　　　　　　　■ （１ｈ） 〔式中Ｒ工、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ、　Ｘｉ、Ｒ６、ｄ
　及（ｉ　ａは前記に同じ。Ｘ２　　はハロゲン原子を
示す。〕一般式Ｃ漫の化合物とじペラジンとの反応は、
前記一般式６９の化合物と一般式に）の化合物との反応
と同様の条件下に行なうことができる０また一般式（至
）の化合物と一般式（３４つの化合物の反応は、前記一
般式−の化合物と一般式四の化合物との反応と同様の条
件下に行なうことができる。

斯くして得られる一般式（１）で表わされる化合物のう
ち塩基性基を有する化合物は薬理的に許容し得る酸と塩
を形成し得る＠斯かる酸とじて具体的には硫鎌、硝酸、
塩酸、臭化水素酸等の無機酸、シュウ酸、マレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸
等を例示できる。

斯くして得られる本発明の化合物は通常用いられている
分離手段により容易に単離、精製される。

斯かる分離手段としては沈殿法、抽出法、再結晶法、カ
ラムク０マドタラフイー、プレバラテイプ薄層り０マド
クラフイー等を例示できる＠本発明の化合物は、光学Ｉ
ｉ４峰体も当然に包含するものである〇 本発明化合物はそのままであるいは慣用の製剤担体と共
に動物及び人に投与することができる。

投与単位形態としては特に限定がなく必要に応じ適宜選
択して使用される。斯かる投与単位形態としては錠剤、
顆粒剤、経口用溶液等の経口剤、注射剤等の非経口剤等
を例示できる。投与されるべき有効成分の量としては特
に限定がなく広い範囲から適宜選択されるが、所期の効
果を発揮するためには１日当り体重ｌ＃当り０．０６〜
１０１”ｆとするのがよい。また投与単位形態中に有効
成分をＩ〜・５００ｗｇ含有せしめるのがよい〇本発明
に於て錠剤、カプセル剤、経口用溶液等の経口剤は常法
に従って製造される。即ち錠剤は本発明化合物をゼラチ
ン、澱粉、乳糖、スデアリン酸マジネシウム、滑石、ア
ラビアコム等の製剤学的賦形剤と混合し、賦形される。

カプセル剤は本発明化合物を不活性の製剤充填剤もしく
は希釈剤と混合し、硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセ
ル等に充填される。シ０ツづ剤もしくはエリ＋シア剤は
本発明化合物を蔗糖等の甘味剤、メチル−およびプロピ
ルパラベン類等の防腐剤、着色剤、調味剤等と混合して
製造される。また非経口剤は常法に従って製造される。

即ち非経口投与用薬剤は本発明化合物を滅菌した液状担
体に溶解して製造される。好ましい担体は水または塩水
である＠所望の透明度、安定性及び非経口使用の適応性
を有する液剤は約１〜５００岬の有効成分を、水及び有
機溶剤に溶解し且つ分子量が２００〜５０００であるポ
リエチレンタリクールに溶解して製造される。斯かる液
剤にはナトリウムカルボ士ジメチルｔル０−ズ、メチル
七ル０−ズ、ポリビニルとＯリドン、ポリビニルアルコ
ール等の潤滑剤が含有されているのが好ましい。さらに
は上記液剤中にベンジルアルコール、フェノール、チメ
ｏｔ−ル等の殺菌剤および防カビ剤、さらに必要に応じ
蔗糖、塩化ナトリウム等の等張剤、局所麻酔剤、安定剤
、緩衝剤等が含まれていてもよい。更に安定性を高める
ために非経口投与用薬剤は充填後冷凍され、この分野で
公知の凍結乾燥技術により水を除去することができる。

而して使用直前に凍結乾燥粉末を再調製することができ
る。

実施例 以下有効成分化合物を用いた本発明の製剤例を挙ｉる。

錠剤の調製 それぞれ５ｑのメチル、３−（４−しドロ中ジフェニル
）−２−プロベニル　１，４−ジしＦｏ−２，６−シメ
チルー４−（３−ニド０フエニル）ｅリジン−３，５−
ジカルボ牛シレートを含有する経口使用のための１００
０錠が次の処方によって調製される。

３．５−ジカルポ牛シレート 乳糖（ａ本薬局方品）５０ コーンスターチ（日本薬局方晶）２５ 結晶ｔル０−ズ（日本薬局方晶）２５ メチルｔル０−ズ（日本薬局方晶）１．５メチル−３−
（４−ｅドロ中ジフェニル）−２−プ０へニル　１．４
−ジヒドＯ−２．６−シメチルー今一（３−ニトロフェ
ニル）とり’：’　：／　−３ｅ　５−ジカルボ牛シレ
ート、乳糖、コーンスターチ及び結晶ｔルローズを十分
混合し、メチルセルｏ−１の５襲水溶液で顆粒化し２０
０メツシユの鍔に通して注意深く乾燥する。乾燥し九珈
粒は２００メツシユの篩（通してステアリン酸マクネシ
ウムと混合して錠剤にプレスされる。

それぞれＭＯＭｌのメチル、３−（４−ｔ、ドロ中ジフ
ェニル）−２−プロどニル　■、４−ｗ１七ドＯ０−２
ｖ６−／メチル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン
−３，５−ジカルポ牛シレートを含有する経口使用のた
めの富０００個の２片硬質ゼラチンカプセルが次の処方
によって調製される。

配　　　　　合　　　　　　　　　　　景ＣＩ＞乳糖（
日本薬局方晶）８０ 澱粉（日本薬局方晶）３０゜ 滑石（日本薬局方晶）　　　　　　　　　５上記成分を
細かく粉末にし、均一な混合物になるよう十分攪拌した
のち所望の寸法を有する経口投与用のゼラチンカプセル
に充填する。

注射剤の調製 非経口投与に適する殺菌した水溶液を下記処方に従って
調製する。

配　　　　　　合　　　　　　　　　　　量＜ｙ＞−ジ
カルボ＋シレート 分子ｍ：　４０００ 塩化ナトリウム（日本薬局方晶）０．９（日本薬局方晶
） メタ重亜硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．
１メチルーバラペシ（日本薬局方晶）　　　　　　　　
Ｏ，＋ＳプＯビル・−パラベン（日本薬局方晶）　　　
　　　　０．０２注射用蒸留水　　　　　　　　　＋　
００　（ＩＩ／）上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリ
ウム及び塩化ナトリウムを攪拌しなから８０’Ｃで上記
の約半量の蒸留水に溶解した。得られた溶液を４０″Ｃ
まで冷却し、メチル、３−（４−ヒト０＋ジフエニル）
−２−プロベニル　１，４−ジヒド０−２．６−シメチ
ルー４−（３−ニドｏフェニル）ごリジン−３，５−ジ
カルボ士シレート及びポリオ＋ジエチレンソルビタン℃
ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその溶液に
注射用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当なフィ
ルターペーパーを用いて滅菌−過することにより滅菌し
た。

次に参考例及び実施例を掲ける。

参考例１ 一一ヒド０牛シベンメアルダしド２Ｏｆ及び七ノエチル
マＯネイト３２．５ｆＫじリジン６ｄ及びピペリジ：Ｊ
ｏ、　２　ｍを加え、１００〜１１０°Ｃにて１０時間
加熱攪拌後、冷却し、りｎｏホルムを加え、飽和亜硫酸
水素カリウム水、水で順次洗浄後、硫酸マクネシウムで
乾燥し、溶媒を濃縮後残渣をイソプロビルエーテル−ｎ
−へ牛サンより結晶化し、２５．２ｆのエチル　今一し
ドロ士シシンナメイトを得る。

ｍ戸７０〜７１℃、淡黄色無定形晶 参考例２ ３−七ドａ牛ジベンズアルデヒド２０ｆ及び七ノエチル
マ０ネイト３２．５ｊ’を用い参考例１と同様の条件下
に反応して、２５．５１のエチル　３−しドロ牛シシン
ナメイトを得る。

ｍ戸　６５〜６８℃ （イソプロビルエーテルよシ再結晶） 参考例３ ４−しドロ士シー３−りＯｏベンズアルデヒド２５．８
ｆ及び七ノエチルマ０ネイト３２．５ｆを用い参考例１
と同様にして、４６ｆのエチル　４−しドロ士シー３−
りＯＯシンナメイトを得る。

ｍ戸１１８〜１１９°Ｃ（塩化メチレンより再結晶）　
無色づリスム状晶 参考例４ エチル　今一ヒト０牛シシンナメイト５ｆの無水エーテ
ル溶液３０−に、ジヒド０じランフ、　Ｉ　ｍｌ及び７
−）ルエシスルホン酸５０岬を加え室温で２時間攪拌後
、反応液を１％ＮａＯＨで中和し、水洗乾燥（芒硝）後
、溶媒留去して６．８１のエチル４−（２−テトラしド
０じラニルオ牛シ）シンナメイトを得る。

ｍ戸　５２〜５３℃ 無色不定形品 参考例５ エチル　４−（２−テトラしドロビラニルオ牛シ）シン
ナメイト６．８１を含む無水エーテル溶液５０ｄを、−
３０°Ｃに冷却したりチウムアルエニウムへイトライド
０．４７ｆを含む無水エーテル溶液に滴下する。滴下終
了後同温度で１時間攪拌し、徐々に−ｌＯ℃まで昇温し
た後、飽和芒硝水を徐々に加え析出物ｔ−ｐ別する。ｐ
液を芒硝で乾燥後、濃縮乾固し、残渣をシリカゲルクロ
マドグラフイー（溶出液；クロロホルム）にて精製して
、３・２ｆの無色油状物の４−（２−テトラしド０ピラ
ニルオ十シ）シンナミルアルコールを得る〇７Ｌ、）　
　１．５５２０ 参考例６ ４−（２−テトラしドロごラニルオ牛シ）シンナミルア
ルコール１５９．酢酸ナトリウム５．２ｆを懸濁し・た
無水塩化メチレン溶液に、水冷下１度にじリジウムク０
０り０メイト１８１を加え、同温度で１時間攪拌後室温
にもどし、更に１時間攪拌する。エーテル１００　ｍｌ
を加えた後反応液をｔライト濾過し、溶出液を濃縮し、
残渣をシリカゲルクロマトした後、エーテルより再結晶
し無色針状晶の４−（２−テトラヒド０じラニルオ牛シ
）シンナミルアルコール３．５ｆを得る。

ｍ戸　６５〜６７℃ 参考例７ トリエチルフォスフォノアセテ−トラ・６１を６０％ナ
トリウムハイドライド１．０６Ｆのテトラしドロフラン
溶液に室温で滴下攪拌後、４０℃で１時間攪拌する。室
温まで冷却した後４−（２−テトラしドロビラニルオ牛
シ）シンナミルアルコール５．６ｆを含むＴＨＦ溶液を
加え、室温２時間攪拌後、水１００ｓ（にあける。エー
テルを加え、エーテル抽出した後、水、飽和食塩水で順
次洗浄後芒硝で乾燥する。イソプロビルエーテルよシ再
結晶し無色針状晶のエチル　５−（４−＜２−テトラし
ドロとラニルオ牛シ）フェニル）　−２ＣＥＰ。

４（Ｅ）−ペンタジェノエート３．８ｆを得る。

ｍ戸　６６〜６７．５℃ 参考例８ エチル　５−（４−（２−テトラしドロごラニルオ牛シ
）フェニル）　−２（Ａ’）、　４　ＣＥ）−ペンタジ
ェノエート３．６Ｆの無水ベンゼン溶液３０ｍ／に水−
冷下水素化ジイソブチルアルミニウム１５ｓ／（２５％
Ｗ／Ｖ）を滴下し室温２時間攪拌後、飽和塩化アン七ニ
ア水にあけ室温２時間攪拌する。不溶物をｔライト濾過
し、不溶物をエーテルで洗浄する。有機層を水洗後と硝
で乾燥する。濃縮後残渣をり００ホルム−〃−へ牛サン
より再結晶し、無色針状晶の５−（４−（２−テトラし
ドロとラニルオ牛シ）フェニル）　−２（Ｅ）、４　（
Ｅ）−ペンタジエノール２．８ｆを得る。

ｍ戸　５４〜５８℃ 参考例９ −一しドロ中シアｔトフエノン２５ｆ、ジしド０じラシ
５０ｍ及び−一トルエンスルホン酸０．２５ｆを無水エ
ーテル中室温２時間攪拌後、ｌＮ水酸化ナトリウムで中
和、水、飽和食塩水で順次洗浄後芒硝で乾燥する。濃縮
して３４９の今一（２−テトラしド０じラニルオ十シ）
アセトフェノンを得る。

ｍ戸　７９〜８３°Ｃ 無色プリズム状晶 参考例１０ トリエチルフォスフォノアセテート４５．８Ｆ及び６０
％ナトリウムハイドライド＆７Ｆの無水テトラヒトＯフ
ラン溶液を４０°Ｃ１時間攪拌後冷却し４−（２−テト
ラしドロじラニルオ士シ）アセトフェノン３０ｆ！を加
える。４時間加熱還流させた後、溶媒を留去し、残渣を
エーテル抽出、水洗乾燥する。更に濃縮後残渣をシリカ
ゲルカラムク０マドシラフイーで精製して、２７．５ｆ
の・エチル３−メチル−戸−（２−テトラしド０とラニ
ルオ牛シ）シンナメイトを得る。

淡黄色油状 Ｎ　Ｍ　Ｒ（９Ｑ　Ｍ　Ｈ７１、ＣＤＣＪ　ｓ　）δ；
１．２９（３＃、ｔ、Ｊ−６Ｈ１）、１．４〜２．１　
（６に、　＃）、２、４９＜　３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ＩＨＩ
　）、３．３〜３．９（２＃ｌ　ｍｌ）、４、１０（２
＃、　ｆ、　Ｊ−６Ｈｇ　）、５．３〜５．４５（１，
＃）、６．０３　（ｌＨ，ｄ、　Ｊ−ＩＨｚ　）、６．
９〜７．４（１，ｆｉ）参考例１１ エチル　３−メチル−戸−（２−テトラしドロじラニル
オ牛シ）シンナメイト２７．５Ｆのテトラしドロフラン
溶液に水酸化ジイソプチルアルエニウム（２５％”／Ｆ
）ＩＩ８Ｍｔを室温で滴下する。

２時間後、氷冷した塩化アンモニア水に注ぎ、不溶物を
戸別する。炉液を水洗、芒硝で乾燥後濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマドクラフィーで精製して１２．７
Ｆの無色油状の３−メチル−戸−（２−テトラヒト０と
ラニルオ牛シ）シシナ三ルアルコールを得る。

ＮＭＲ（９９ＭＨｚ、ＣＩ）ＣＩ３）　　δ　：１−５
〜２．０　Ｃ６Ｈ，ｍ　）、２．０（３ｆｆｌ　１＞、
３−３〜４．０（２／／、　ｘ）、４．１〜４．３（３
８，ｍｌ）、５．２６〜５．４（１，ｌ１ｌ）、５．８
１（１＃、　ｔ、　Ｊ−６Ｈつ、６、８〜７．５（４Ｎ
、　１１ｇ＞ 参考例１２ 塩化アルミニウム５３９及びチオアニソール２６．２１
の二硫化炭素溶液に、水冷下ｒ−り００プチリルク０ラ
イド２４．０ｓＪを滴下、１時間３．０分後、氷水にあ
けて不溶物を炉取し、り００ホル乙に溶解し、水洗、と
硝で乾燥後濃縮乾固する。

メタノールより再結晶して、淡黄色プリズム晶のｒ−り
００−４−メチルチオブチロフェノン３６．２ｆを得る
。

４１戸　７５〜７６°Ｃ 参考例１３ γ−り００−４−メチルチオづチロフェノン３５９．１
，８−ジアザじシフｏ　（５ｖ　４０　）ウンデｔ：Ｊ
−７（ＤＢＵ）３４ｍｌ及びアセトニトリル１５０−を
４時間還流後、５００１ｄの水を加えニーデル抽出し、
水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をメタノールより再
結晶して、淡黄色プリズム晶のシフ０プＯじル（４−メ
チルチオフェニル）ケトン２４．６１を得る。

ｍ戸　７６〜７６．５℃ 参考例１４ シフ０プ０ピル（４−メチルチオフェニル）ケトン２＋
９のメタノール溶液２００ｄに、氷冷下水素化ホウ素ナ
トリウム９．４ｆを徐々に加え、２時間水冷攪拌後、適
当量のア七トンを加え、減圧下に濃縮する・残渣にクロ
０ホルムを加え、水洗後芒硝にて乾燥し、溶媒を留去し
て無色油状の１−（シクＯプ０じル、しドロ＋ジメチル
）−４−メチルチオベンゼン１８９を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９Ｑ　ＭＨｘ　、　ＣＤ　Ｃｊ　３）　　
δ　：０、２〜０．７Ｃ４Ｈ，Ｍ）、０．９〜１．４Ｃ
ＩＭ、　＃）、１、４〜２．０（６＃、　ｍ）、３．２
〜３．７（２／／、　Ｍ）、５、１７〜５．３（１１１
，−ｔ’）、６．８〜７．３Ｃ８Ｈ，ｙＲ）参考例１５ １−（シフ０づ０ピル、ヒトＯキジメチル）−４−メチ
ルチオベンゼン５ｇのジオ＋サン溶液（１０耐）に、水
冷下４７％臭化水素＠　６　ｍｌを滴下し、３０分攪拌
後、減圧濃縮する。残渣に水を加え、エーテル抽出し水
洗、芒硝にて乾燥後、濃縮乾固する。残渣をメタノール
より再結晶して２．２２の無色鯛片状晶の４−　（４’
−メチルチオフェニル）　−３（Ｅ）−ブテニルブロマ
イドを得る。

ｍｌ　５４〜５６℃ 参考例１６ 戸−ヨードフェノールＩＯｆ、ジしド０ピラシ８　ｍｌ
及び戸−トルエンスルホン酸触媒鰍を無水エーテル３０
ｗ１に溶解し、室温で２時間攪拌する。

反応液を水洗、乾燥後、溶媒を留去して黄壱油状の４−
（２−テトラヒト０じラニルオ牛シ）−１−ヨードベン
ゼン１２．４Ｆを得る。

６戸　８４〜８７°ｃ（２５ｓａｗＨｐ）参考例１７ トリエチルフォスフォック０トネー）６．２５Ｆを６０
％ナトリウムハイドライド１．０６Ｆのテトラしドロフ
ラン溶液に室温で滴下攪拌後４０°Ｃ１時間攪拌する。

室′７１１まで冷却した後−一（２−テトラしド０じラ
ニルオ十シ）ベンズアルデヒド５、Ｏｆを含むテトラし
ドロフラン溶液を加え、室温２時間攪拌後、水１００ｍ
に注ぎ込む。エーテルで抽出後、水、飽和食塩水で順次
洗浄後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルクロマドグラフイー（溶出液；へ牛すンーク００ホ
ルム）で精製し、次いでイソづ０ビルエーテルよシ再結
晶して４．０１Ｆのエチル　５−（４−（２−テトラし
ドＯじラニルオ士ジフェニル））−２（、Ｅ）　、　４
　ＣＥ）−ペンタジェノエートを得る。

無色針状晶、ｍｌ６６〜６７．５°Ｃ 参考例１８ 戸−テトラしドロごラニルオ中ショートベンゼン２０９
及び３−アｔチルオ牛シー！−プ０とり−ｌ−イド銅（
Ｉ）＋　１．３　ｙの無水とリジン７０ｍ１溶液をアル
コン雰囲気下、６時間加熱還流する。

反応終了後反応液を水に注ぎ、り００ホルム抽出する。

水洗、乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム
ク０マドクラフイー（溶出液；りＯＯホルム：譚−へ牛
サン−Ｉｌｌ）にて精製して、８ｆの４−（４−（２−
テトラヒドロピラニルオ牛シ）フェニル）−３−ブチニ
ルアセテートを得る。

無色油状 ＮＭＲ（６ＱＭＨｘ、ＣＤ（４３）　　δ　：６−９８
（２Ｈ，ｄ、／−８Ｈｚ）、６．６３（２＃、　ｄ、／
。

８Ｈｚ）、６．１５（１，Ｍ）、４．０５Ｃ２Ｈ，ｔ、
　Ｊ−６１１１＞、３．３〜３．７　（２／／ｌ　ｍｌ
）、２．５８（２／ｆ、　ｔ、　／−６Ｈｚ　）、１．
９７Ｃ３Ｈ，ｊ）、１．５〜１．９（６＃、ｍ）参考例
１９ ４−（４−（２−テトラしドロじラニルオ十シ）フェニ
ル〕−３−づチニルアセテート２．４１の無水テトラし
ドロフラン溶液に水素化アルミニウムリチウムＩｆを加
え１２時間加熱還流する。反応終了後、飽和芒硝水を徐
々に加え析出物を炉夫し、炉液を芒硝で乾燥後、濃縮乾
固する。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマドグラ
フイーにて精製して、無色油状の４−（（２−テトラし
ド０じラニルオ十シ）フェニル）　−３（Ａ”）−ブテ
ニルアルコール２ｆを得る。

７Ｖ　Ｍ　Ｒ（９Ｑ　ＭＨｘ　、　ＣＤＣｊ　３）　　
δ　：１．５〜２．　Ｉ　Ｃ６Ｍ、　ｍｌ）、２．４３
　（２Ｎ、　ｆ、　Ｊ−６Ｈ１）、３、４〜４．０Ｃ５
Ｈ，Ｗ）、５．３７ＣＩＭ、ｍｌ）、６、０３（１／／
、　ｄ、　１．１−１６１１１．６Ｈ１”）、６．４０
（１゜ｄ、　／−ｌ　ＯＨｇ　）、６．９７（２Ｈ，ｄ
、Ｊ−９８１）、？、２５Ｃ２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｇ　） 参考例２０ １−ヨード−４−（１−エト＋シェド牛シ）ベンゼン１
５Ｆ、プ０パルｆルアセテート６ｇ、トリフェニルホス
フィン０．２６１．塩化パラジウム０．０９ｆ及びヨウ
化第１銅のジエチルアミン２〇−溶液を４０〜５０℃で
１時間攪拌する。反応終了後反応液を水中に注ぎこみ、
ジエチルエーテル抽出する。水洗、乾燥後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマドグラフイ
ー（溶出液：、；りＯＯメタン：＃−へ牛サン−１：１
”＜り００メタン）にて精製して、ＩＯ，Ｍ’の３−（
４−（＋−エト牛シェド牛シ）フェニル〕プロパルイル
アセテートを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）δ： １、１７（３／／、　ｔ、　Ｊ−７Ｍｇ）、奮、　４７
（３／／、　ｄ、　／　−５Ｈｚ）、２．０９Ｃ３Ｍ、
　１　）、３．３〜３．９＜２Ｈ，＃１）、４、８７Ｃ
２Ｈ，ｊ　）、５．３７０”＋　ｆｅ　’−５”　）、
６、９２Ｃ２Ｈ，ｄｆ　Ｊ−９ＨＭ　）、７−３７　（
２Ｈ＊　ｑ−’−９Ｈｚ）参考例２凰 ３−（４−（１−エト牛シェド士シ）フェニル〕プ０パ
ルイルアセテート１０１のメタノール５０ｄ溶液に５％
ｐ　７−Ｂ　ａ　５０ｓ　１−５　ｆ及び十ノリンｌＯ
滴を加え、接触還元する。反応液濾過後、炉液を留去し
、得られた残渣をシリカゲルカラムク０マドシラフイー
（溶出液：ジグ００メタン〜ジクｏＯメタン：メタノー
ル−ｔｏａｌｌ）にて精製し、３ｆの４（リー（ｌ−エ
ト士シェド＋シ）シンナミルアセテート及び４ｆの４（
Ｚ）−じドロ＋シシンナミルアセテー）４９を得る。得
られた４（リーしドＯ牛シシンナ工ルアセテート４ｆを
無水エーテル２０ｍ１に溶解し、戸−トルエンスルホン
酸５０η、エチルごニルエーテル１０ゴを加え３時間加
熱還流する。反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液、水
の順に洗浄後、乾燥する。溶媒を留去して、４．８ｆの
４？Ｚ）−（１−エト＋シェド牛シ）シンナミルアセテ
ートを得る。

Ｎ　Ｍ　Ｊ？　（２Ｑ　Ｑ　ＭＨｚ　、　ＣＤ　ＣＪ　
３）　δ　：１、２１Ｃ３Ｈ，１，Ｊ−７Ｈ１＞、１．
５０Ｃ３Ｈ，ｄ、　！−５Ｈ１）、２、０９Ｃ３Ｈ，ｊ
　）、３．２４〜３．６４０Ｈ，ｍ）、３．７０〜３．
９０（＋／ｌ／、　Ｗ）、４．８４（２Ｈ，ｌｉｄ、　
／−６，５Ｈｚ、　　ｌ、　　５Ｈｚ　）、５．４０（
蒐／／、　　ｑ、Ｊ−５Ｈｚ　）、５、７３（１／／、
　ｄｔ、　／−１１，５ＨＩ、　６．５ＨＩ　）、６、
６０　（ＩＨ，ｄｅｎ、　／−１１，５Ｈ，ｊ　）、６
．９８Ｃ２Ｈ，ｄ、　Ｊ−９Ｈ１）、７　、ｌ　５　（
２／／、　ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ　）参考例２２ ４　（Ｚ）　−（＋−エト牛シェド＋シ）シンナミルア
セテート７゜８ｆ及び炭酸カリウム５ｆのメタノール５
０耐溶液を２時間室温で攪拌する。溶媒を留去後、残渣
に水を加え、エーテルで抽出する。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（９Ｑ　ＭＨｇ　、　ＣＤ　Ｃｊ　３）　　
δ；１、１９ｃ３Ｈ，ｔ、Ｊ−”ＩＨＩ）、１．４８Ｃ
３Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈ杓、３．４〜３．９Ｃ２Ｈ，ｗｔ）
、４．３９（２＃、　ｄｄ、　Ｊ−６Ｈｚ。

１−２Ｈｚ）、５．３６（ＩＨ，ｆｅ　１−５１１１　
”）、５、７５（ＬＭｔ　ｄｅｎ　／−１１Ｈ１，Ｊ−
６ＨＩ　’）、６、４５ＣＩＨ，ｄｍ、Ｊ−１１Ｈり、
６．９５．７．１０（４＃。

ＡＢ−ｑ、　Ｊ−４Ｈｚ　） 参考例２３ エチレンクリコール４６９の８５％水酸化ナトリウム水
溶液８Ｉｄ溶液を４０〜５０°Ｃに加温し、シンナミル
プロマイト１５１を滴下する。滴下終了後１００〜１１
０℃にて２時間加熱する。放冷後、反応液を水５０ｄ（
注ぎ込み、エーテル抽出する。水、飽和食塩水の順に洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、残渣
をシリカゲルカラムク０マドグラフイー（溶出液：９０
０ホルム）にて精製して、５．５Ｆの２−（３−フェニ
ル−２（Ｅ）−プ０ベニルオ牛シ）エタノールを得るＯ ＮＭＲ（９ＱＭＨｘ、ＣＤＣｌ５）δ：２．２０（１＃
、ｌ、Ｊ−６Ｈ１）、３．５０〜３．８５Ｃ４Ｈ，ｍ）
、４、　ｌ　８　Ｃ２Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈ１）、６−２
３　（ＩＨ，ｄｚ、　’−６Ｈｚ、Ｊ−１６Ｈｚ）、６
．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ暖１６＃ｚ）、７．２０〜７．５
０Ｃ５Ｈ，ｍ＞ 参考例２４ ６０％水素化ナトリウム５．３３９をジメチルホルムア
ミド２５ｍに懸濁し、エチレンクリコール９、３　ｍｌ
を滴下する。滴下後４５°Ｃで２時間攪拌する。氷冷後
、３−フェニルプロパル千ルプロマイド６．５１を滴下
し、同温度にて１時間攪拌する。

反応終了後、反応液を水２００耐に注ぎ込み、エーテル
抽出する。水洗、硫酸マジネシウムで乾燥後、溶媒を留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマドタラフィー（
溶出液：り００ホルム：ｎ−へ士サン−３＝１）にて精
製して、２．４１の２−（３−フェニル−２−プロとニ
ルオ十シ）エタノールを得る０　′ルＤ　−１，５５９
０参考例２５ プ０パルｆルプロマイド６゜５Ｆ、テトラブチルアンモ
ニウムブロマイド０．３２１及び水酸化ナトリウム２．
７ｇを塩化メチレン２０耐及び水８耐に溶解し、２時間
加熱還流する。冷却後、有機層を分取し、水洗、硫酸マ
クネシウムにて乾燥する＠溶媒を留去後、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマドクラフィー（溶出液：りＯＯホルム
：ｎ−へ牛サン−２：１）にて精製後、４゜Ｏｆの２−
（３−）ｌ：ルー２−プロじニルチオ）エタノールを得
る。

％Ｉ、−１．６０７８ 参考例２６ ２−メルかブトエタノール４．３ｇ、４０％水酸化ナト
リウム水溶液１０ｄ、テトラブチルアンモニウムブロマ
イド０．２ｇ及び塩化メチレン４０ｍを４０〜４５°Ｃ
に加熱し、シンナミルブロマイドｌｏｇの塩化メチレン
溶液２０ｍを滴下する。同温度で４〜５時間激しく攪拌
する。有機層を分取し、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒留去後、得られた残渣を減圧蒸留して６２１５
０〜１５３°Ｃ（ｌａｗ＃ｆ）の２−（３−フェニル−
２（Ｅ）一つ０ベニルチオ）エタノール８．６ｇを得る
。

ＮＭＲ（９ＱＭＨｚ、　ＣＤＣｊ　３　）δ　：２、１
６（１Ｍ、　ｔ、　Ｊ−６Ｈ１）、２．７０（２／／、
　ｔ、　／−６Ｈｚ）、３、　３０　（２／／、ｄ、　
　／−６Ｈｚ　）、　３．７０Ｃ２Ｍ、　　り、！−６
Ｈす、６゜１４（ＩＨ，ｄｌ、　Ｊ−６Ｈ１，！−１６
Ｈ１）、６゜４０（ＩＮ、　ｄ、　／−■６Ｈｚ　）、
７．２０−７．６０（５Ｈ，ｙｎ　）参考例２７ シシナミルク０ライド１２．５ｆ及び２−メチルアミノ
エタノール２１１Ｉをエタノール１００１１／に溶解し
、５時間加熱還流する。溶媒を留去後、残ＩＮに水を加
え、ｎ−へ士サンで洗浄する。水層に３Ｎ水酸化ナトリ
ウムを加え戸ＨＩＯ〜１１とし、エーテル抽出する０水
洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマドグラフイー（溶出液：り０
０ホルム：メタノール−２５７Ｉ）にて精製後、１５Ｎ
の２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニル−２（Ｅ）−
プロベニル）アミノ〕エタノールを得るＯＮ　Ｍ　Ｒ（
９Ｑ　ＭＨｚ　、　ＣＤＣＪ　３）　　δ：２、３０Ｃ
３Ｈ，ｆ　）、２．５５Ｃ２Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈ１）、
２、９０（１／／、　り、３．２０Ｃ２Ｈ，ｄ、　Ｊ−
７ＭＩ　）、３、６０（２Ｈ，ｔ、　／−７Ｈｚ　）、
６．２０（１／／＃　ｄｌｒ　／−７へ１．Ｊ−１６Ｈ
ｚ）、６．４８（１＃、　ｄ、　／−１６Ｎｇ　）、７
、２５〜７．５０＜５Ｈ，−ｎ） 参考例２８ 適当な出発原料を用い、参考例２７と同様にして２−〔
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニル−２−づＯじニル）ア
ミノコエタノールを得る０＃／１２４〜１２６°Ｃ（１
，２ｘａＨｙ　　）％Ｄ　１．５５８９ 参考例２９ シンナミルブロマイド５ｆ、無水じペラジン５ｆ及び無
水炭酸カリウム８．４ｆのア七トン５０ｓ（溶液を６時
間加熱還流する。反応液に水を加え、り００ホルム抽出
する＠クロロネル６層を水洗、乾燥後、溶媒を留去する
。２．２１の１−アセチル−４−シンナミル、ごペラジ
ンを得る。これを８０％メタノールに溶解し、水酸化カ
リウム２ｇを加′え、８時間加熱還流する。反応液に水
を加え、り００ホルム抽出後、水洗、乾燥し、り００ホ
ルム留夫する。得られた残渣をシリカゲルカラムク０マ
ドクラフイー（溶出液：りｏＯホルム〜りｏ。

ホルム：メタノール−３０：１）にて精製して、１．２
１のＮ−シンナミルじペラジンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤ（４，）　　δ： ２、３４（ＩＨ，１）、２．４６（４Ｈ，ＭＩ　Ｊ−５
Ｈ１）、２．９２Ｃ４Ｈ，ｍ、Ｊ−５Ｈｚ）、３．１３
Ｃ２Ｈ，ｄ、　Ｊ−６Ｈす、６．２３（ＩＮ、　ｄｔ、
　／−１５Ｎ１．６＃Ｍ　）、６、８２（ＩＨ，ｄ、　
／−１５８１）、７．２〜７．５（５＃、　ｍ）参考例
３０ アセト酢酸メチル１１６ｇの無水四塩化炭素１５〇−溶
液に５℃以下で臭素５１ｗＩｔを滴・下する。

滴下後、室温で終夜攪拌後、反応液を氷水中に注ぎ込み
、希炭酸ナトリウム水で５＠、飽和食塩水の順に洗浄後
、塩化カルシウムで乾燥する。溶媒を留去して、４−プ
〇七アセト酢酸メチル＋７Ｏｆを得る。

参考例３Ｉ ６０％水素化ナトリウム１．６ｆを無水ジメト牛シエタ
ン８０−に懸濁し、−４０〜−５０℃にて４−プ〇七ア
七ト酢酸メチル８ｆのジメト牛シエタン４０譚ｊ溶液を
滴下する。これに同温度にてＮ−メチルシンナミルアニ
ン５，９ｆのジメト十シエタン２０ｍ１溶液とｌ　Ａ’
　−ｎ−ブチルリチウム４０ゴより調製したリチウム　
Ｎ−メチルシンナミルアニンを滴下する。滴下後６５〜
７０°Ｃにて１５時間攪拌する。反応液を氷水中に注ぎ
、ジエチルエーテル抽出する。水洗、乾燥後、溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク０マドグラフ
イー（溶出液：ジグＯＯＪタン〜ジクＯＯメタン：メタ
ノール−５（１１）Ｋて精製し、１．８ｆの４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−Ｅ−シンナミルア三））ア七ドアｔテート
を得る。

ＮＭＲ（ＣＩ）ＣＩ、）　　δ： ２、３２Ｃ３Ｍ、　１　）、３−２２（２７／、　ｄ、
　／−６Ｈｚ　）、３、３１（２／／、　り、３．５１
（２＃、　ｊ）、３．６８Ｃ３Ｎ、　１　）、６、　Ｉ
）８１（１＃ｔ　ｄら’−１６８１．）６Ｈｚ）、６、
５０（１／／、　ｄ、　Ｊ−ｒ６１１ｇ　）、７．０〜
７．５（５Ｈ，Ｐｎ）参考例３２ ６０％水素化ナトリウム４ｆを無水ジメト＋シエタシ１
５０ｍに懸濁し、−３０℃に冷却する。

次にメチル　４−プＯｖニアｔトアセテート１９．４１
を滴下し、１時間攪拌する。つづいて同温度で、シンナ
ミルアルコール１３．４Ｆ、６０％水素化ナトリウム４
ｆ及びジメトキシエタン７５１１ｔより調製した蔦ナト
リウムシンナエルアルコラートの無水ジメト牛シエタン
溶液を滴下し、その後１５時間加熱還流する。放冷後、
反応液を氷冷したＩＮ−塩酸に注ぎ込み、エーテル抽出
する。水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去する。

得られた残渣をシリカゲルカラムク０マドシラフイー（
溶出液：メタノール：！；り００メタン−１：２０）に
て精製して、６ｆのメチル　４（Ｅ）−シンナ三ルオ中
ジアセトアセテートを得る。％Ｄ：１・５４０２参考例
３３ 適当な出発原料を用い、参考例３２と同様にしてメチル
　４−　（４（Ｅ）　−（＋−エト＋シェド＋シ）シン
ナ！ルオ十シ〕アｔトアセテートを得る。

さ’　：　１．５２３２ 参考例３４ ＋　ＣＢ＞　−（１−エト牛シェド十シ）シンナミルア
ルコール９ｆ及びトリエチルアミン０．５　ｍｌの混液
を７０〜８０℃に加熱し、ジケテン６ｆを徐々に滴下す
る。滴下終了後、１１０〜１２０″Ｃで３０分間加熱す
る・反応終了後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムク０マドクラフイー（溶出液ニジエチル
エーテル：Ｔ＠−へ牛サン−１：３）にて精製して、淡
黄色油状物の４Ｅ−（１−エト牛シェド牛シ）シンナ！
ルアｔトアセデー）８．８ｆを得る。

ル　：　１．５３０５ ＮＭＲ（９Ｑ　ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）δ；１、１７
Ｃ３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７ＭＭ　）、１．４８’（３Ｈ，ｄ
、　／　−ｆ：、Ｈｇ）、２．２５Ｃ３に、　１）、３
−４８（２＃、　ｚ　）、３．４０〜３．８５（２Ｍ、
調）、４．７５Ｃ２Ｈｔ　ｄｌ　１−６Ｈす、５−３６
（ＩＮ＝　ｔｉ、　／−６Ｈｚ　）、６．１８（１／／
、ｄらｌ−６Ｈｚ、　／−１６Ｍ’　）、６．９４（２
／／、　ｄｅ　ｌ−９１１１）、７、２８（２１７，ｄ
、　／−９＃ｇ　）参考例３５ ２−ヨードエチル、メチル　２．６−シメチルー４−（
３−二トロフェニル）−１，４−ジしドロとリジン−３
，５−ジカルボ中シレート３０ｆのアセトニトリル４０
〇耐溶液にヒペラジン２６．６Ｆを加え、室温で一晩攪
拌する。反応終了後、坏溶物をＰ失し、ｐ液にりａａホ
ルムを加え、り００ホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水の順に洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマドクラ
フィー（溶出液＝ジグ００メタン：メタノールニトリエ
チルアミン−１０１１０：１）にて精製して、淡黄色不
定形品のメチル、５−（２−（１−じペラジニル）エチ
ル〕２，６−シメチルー４−（３−ニド０フエニル）−
１，４−ジしドロピリジン−３，５−ジカルポ士シレー
ト２１ｆを得るＯＮ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨＪ　、　ＣＩ
）ＣＪ　３）δ：１、８９２（３＃＃　ｌ）、２．３６
６Ｃ３Ｈ，ｌ　）２．３７９（３＃、ｊ”）、２．４０
〜２．５０（４Ｍ、　＃）、２．５２〜２．６０（２＃
、Ｍ）、２．８０〜２．９０（４＃、Ｍｌ＞、３、６５
　Ｉ　Ｃ３Ｈ，！　）、４．０８〜４．２８Ｃ２Ｈ，ｗ
ｔ＞、５．１０９（１＃、ｊ）、５．９４７　（１／／
、　ｂ　ｚ　）、７．３〜８．２＜４８．Ｍ） 参考例３６ ５−アセチル−２，２−ジメチル−１，３−ジオ中ドロ
フラン５０ｍの溶液を６時間加熱還流する。

反応終了後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムク０マドクラフイー（溶出液：酢酸エチル：＃
−へ牛サン−２＋）で精製して、５．８１の４−〔（１
−エト牛シ）エト十シ〕シンナ！ルアセトアｔデートを
曲伏物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　δ　： １、１５＜３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７Ｈｚ　）、１．４４Ｃ３
Ｈ，ｄ、　／　−５，４Ｈす、２．２０（３Ｈｅ　１）
、３．３１−３．９５（２Ｎ。

解）、３．４５（：２＃、１）、４．７　Ｉ　Ｃ２Ｈ，
ｄ、　Ｊ−６Ｈｚ　）、５、３５（ＩＮ、　ｆｅ　７ｗ
５．２Ｈ１’）、６、１０（ＩＮ、　ｄｔ、　／−６，
Ｉ／／Ｊ、　＋　５．３ＨＩ）、６、５９（ＩＮ、　ｄ
、　／−１５，３８１）、６．９１　（２Ｚ／、　ｄ。

Ｊ−９Ｈｚ）、？−２９（２Ｈ，ｄ、　／−９Ｈｚ　）
ＪＲ（フィルム）ν：　　ｌ　６５０，１７３０３−ｉ
実施例１ ４−（２−テトラしド０じラニルオ牛シ）ジンナールア
ルコール５．４Ｆ、１．４−ジしドｏ−２．６−シメチ
ルー５−メト士ジカルボニル−４−（３−ニド０フエニ
ル）じリジン−３−カルボン酸１１．５Ｆ及びＤＣＣ７
，（ｆをごリジン３０ｄＫ溶解し、室温で終夜攪拌する
。反応液に水２００ｇ／を加え、＃酸エチルで抽出する
。水、飽和硫酸水素カリウム、水、飽和食塩水の順に洗
浄後、乾燥、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマドクラフィー（溶出液：り００ホルム）
で精製し、３．４Ｆのメチル　３−（４−テトラしドＯ
とラニルオ士ジフェニル）　−２ＣＥ）−プロベニル　
１，４−ジヒド０−２．６−、；メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）じリジン−３，５−ジカルポ牛シレート
を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）Ｊ　　ｓ １．４〜２．０Ｃ６Ｍ、　Ｍｌ）、２．２６（６Ｍ、　
ｍ）、３．５３Ｃ３Ｈ。

り、３．４〜４．　Ｏ（２＃ｔ　ｌ”）、４．５８（２
＃、　ｄ、　／−６ＨＳ）、５．０３（１＃、　ｆ）、
５．３０（１＃、　ｔ、　Ｊ−３Ｈｌ　）、５、９７　
（ｌＨ，ｄ　ｌ、　Ｊａｍ６Ｈｚ、　Ｊ身−１６Ｈ１）
、６、３０（１／／、　６１＞、６−３７ＣＩＨ，ｄ、
　／−Ｈ６Ｈｚ　）、６、８８（２＃、　ｄ、　Ｉ＝９
Ｈ１）、７．１４（２Ｈ，ｄ、　／−９ＩＩｓ）、７，
２０　（ＩＨ１’ｒ　’−６”　）、７．５０（１／／
、　ｄへＪａ−２Ｈｚ、　１ｋ　−６Ｈｚ　）、７−８
２　（１”ｔ　”　ｐ　”””２”ｔｌに一６Ｈｚ）、
８．００（Ｉｆｆ、　ｔ、　／−２Ｈｚ　）−実施例２ メチル　３−（４−テトラしド０ピラニルオ牛ジフェニ
ル）　−２（Ａ’）一つＯベニル　１．４−ジしドＤ　
−２＋　６−　Ｅｔメチル−４−（３−ニドＣフエニル
）じリジン−３，５−ジカルボ士シレート３，４ｆをメ
タノール５０ｍ１に溶解し、戸−トルエンスルホン酸０
．２ｆを加え、室温で４時間攪拌する。炭酸水素ナトリ
ウムを加えて中和後、メタノールを留去し、残渣をシリ
カゲルカラムク０マドグラフイー（溶出液：り００ホル
ム）で精製後、ベンゼン−エーテルより再結晶して黄色
粉末状のメチル３−（今一ヒト０＋ジフェニル）　−２
（Ｅ）−づ０ベニル　１，４−ジしドｏ−２ｔ６−シメ
チルー４−（３−ニド０フエニル）ピリジン−３，５−
ジカルボ＋シレートを２ｆ得る。

ｍ戸　１３７．５〜１３９°Ｃ 実施例３ テトラメチルウレア１．６ｊＦの無水塩化メチレン溶液
２０Ｔ１１１に室温で才子ザリルクロリド１．９Ｆを加
え、２時間加熱還流した後、１．４−ジしドロー２．６
−、；メチル−５−メト十ジカルボニル−４−（３−ニ
ド０フエニル）ごリレシー３−カルボン酸４．３ｆを加
え、懸濁状態の中に水冷攪拌下、３−戸−（２−テトラ
しド０じラニルオ牛シ）フェニルづ０パル平ルアルコー
ル１．７ｆ及びごリジン３゜うばの無水塩化メチレン１
０ｓ／溶液を滴下し、室温で３時間攪拌する。水冷下、
反応液をＩＮ−塩酸中に注ぎこみ、水洗３回後芒硝で乾
燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマ
ドグラフイー（溶出液：りＯＯホルム）にて精製し、メ
チル　３−（４−（２−テトラしド０じラニルオ十ジフ
ェニル）〕−２−づ０じニル　１，４−ジヒドｏ−２，
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−
３，５−ジカルボ十シレート２．８１を得る。

淡黄色不定形品 実施例４ メチル　３−（４−（２−テトラしドロごラニルオ牛シ
）フェニルツー２−プ０じニル　１，４−ジしドロー２
，６−シメチルー４−（３−ニド０）工二ル）ピリジン
−３，５−ジカルボ＋シレート２゜７ｆをメタノール３
０震ｌに溶解し、それに戸−トルエシスルホンＩ！！１
０ｗｇを加えて１時間攪拌する。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて中和後、水１００耐を加えて
り００ホルム−抽出する。水洗３回後、芒硝で乾燥、溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク０マドタラフ
イー（溶出液：酢酸エチル：ｎ−へ牛サン−４１）で精
製し、次いでテトラヒト０フラン−ｎ−へ牛サンで再結
晶して黄色プリズム状晶のメチル　３−（４−ｔニドＯ
士ジフェニル）−２−プロピニル１．４−ジしドｏ−２
＋６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）じリジ：
Ｊ−３＋５−、：；カルボ士シレ−ト１．２ｆを得る。

ｆｆ１７１７３〜１７６℃ 実施例５ Ｌ４−＝Ｊヒトｏ−２．６−シメチルー５−メト十ジカ
ルボニル−４−（３−ニド０フエニル）じリジン−３−
カルボンｆｆ１１．９ｆ、３０％水酸化ナトリウム水溶
液０．７８　ｍｌ及びＨＭＰＡ　’　ｌ　５　ｍｌの混
液に、氷冷下、４−（４−メチルチオフェニル）−３（
Ｅ）−プデニルプロマイド１．５１を滴下する。

室温で８時間、次いで４０〜４５°Ｃで５時間攪拌後、
反応液を氷水に注ぎこみ、り００ホルムで抽出する。水
洗後芒硝で乾燥、続いて溶媒を留去する０残渣全シリカ
ゲルカラムク０マドクラフイー（溶出液：酢酸エチル：
〃−へ＋サンー１：２）で精製後、酢酸エチル−ｎ−へ
士サンで再結晶して、淡黄色粉末状のメチル　４−（４
−メチルチオフェニル）　−３ＣＥ）−ブテニル　１，
４−ジしドロー２．６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）じリジン−３，５−ジカルボ士シ・レート１．
Ｏｆを得る。

ｍ戸　１６５〜１７０℃ 実ＢＩ例６ １−　（２（Ｅ）−アセトアセト牛ジメチルビニル）−
４−（２−テトラしド０とラニルオ牛シ）ベシゼン３．
３６ｆ、３−ニド０ベンズアルデヒド１．５１及びメチ
ル　３−ア三ツク０トネート１．２ｆをイソづＯパノー
ル２０Ｔ１１ｔに加え、８時間加熱還流する。濃縮後、
残渣をシリカゲルカラムク０マドタラフイー（溶出液：
りＯＯホルム）にて・精製して１．２９のメチル　３−
（４−テトラしドＯとラニルオ士ジフェニル）−２（Ａ
’）−１ｏベニル　ｌ。

今一ジヒトＤ−２，６−シメチルー４−（３−ニド０フ
エニル）じリジン−３，５−ジカルボ牛シレートを得る
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　δ： １．４〜２．０Ｃ６Ｈ，＃ｌ）、２．２６Ｃ６Ｈ，−１
）、３．５３Ｃ３Ｈ。

Ｓ）、３．４〜４．０Ｃ２Ｈ，ｆｌｔ）、４．５８＜２
Ｈ，ｄ、　／−６／／ｚ）、５．０３（１／／、り、５
゜３０（ＩＨ，１，Ｊ−３Ｈ１）、５、９７（１＃ｌ　
ｄｌ９１ｍ−６８１，１６−’、６ＨＩ　）、６．３０
口Ｈ，ｂｚ）、６．３７（１，ｄ、　１．１６Ｈｚ　）
、６、８８（２／／＃　ｄ、　Ｊ−９１１ｇ　）、７゜
１４（２／／、　ｄ、　／＝９Ｈ１）、７．２０（１／
／、ｔ、Ｊ−６Ｈ１）、７．５０（Ｉｌｌ　ｄｌＮＪａ
−’ｌＨｚ、１に一６Ｈｚ）、？−８２（１／／、　ｄ
ｌ、　／ａ−２Ｈｚ、　７　ｋ−６Ｈｚ　）、８．００
　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ−２Ｈ１）実施例７〜６２ 適当な出発原料を用い、実施例１及び６と同様にして第
１表記載の各化合物を得る。

※ＴＨＰ　：　２−テトラしド０じラニルＩＲ１）　１
６６０．１６８０．１７０ＱａＮ−１ＨＭＲ工）　（９
Ｑ　ＭＨｚＳＣＤＣｌ　３）　　’２．２８（３７ｆ、
り、２．３５（６Ｈ，ｊ　）、３．６４Ｃ３Ｈ，１）、
−１゜　６７　Ｃ２Ｈ，ｄ、　　／−７Ｈｚ　）、　５
．１２（１）／、ｙ）、６゜Ｑ６（（Ｈ，ｂｒｏａｄ、
　ｓＪ、６−１５（ＩＨｔ　’ｌ　’？　”−７Ｈｚ、
　Ｊｂ−１６Ｈｚ　）、６．５０（１／／、　ｄ、　！
−１６Ｈ１）、７、０３（２Ｈ１ｄ、　Ｉｌ−８Ｈ）、
７−３０（２Ｍ、４　’−８Ｈｚ）、７．３Ｑ　（ＩＨ
，ｔ、　Ｊ−８／／ｚ　）、７．６３（１／／。

ｄｔ、　Ｊｇ−２Ｈｚ、　Ｊｋ−８Ｈｚ　）、７−９７
（＋”＋　４　’ｒＪａ−２Ｈｚ、）１に一８Ｈｚ　）
、８．１２（１＃ｌ　ｔＩ　Ｊ−２ＨＩ＞ＮＭＲ２）（
９０ＭＨ１，ＣＤＣｊ３）。

１．４５〜２．１０（６＃、　ＦＴｌ）、２．３０Ｃ６
Ｈ，ｔ　）、３．４０〜４．００（２Ｈ，ｍ）、３．５
６Ｃ３Ｈ，！　＞、４．６３Ｃ２Ｈ。

ｄ、／−ｆ）Ｈｚ）、５．１０（１＃、　ｊ）、５．３
７（＋／／、　ｔ。

Ｊ−３Ｈｚ）、６．１７（ｌＨ９ｄ、ｌ、Ｊａ−６Ｈ１
１／ｂ−１（５／／ｚ）、　６．　４５（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ−＋６１１１　ン、　６．６５〜７、２０＜４Ｈ，
Ｉｔｓ）、７．３０（１，ｔ、　Ｊ−７Ｈ１）、７、０
２（１＃、　ｄ、　ｔ、　Ｊａ−２／／ＪＩ、　１に一
７Ｈｚ　）、７．９５（１＃、　ｄ、　ｔ、　／　ａ−
２／／Ｊｌ、　／　ｂ−７Ｈｇ　）、８．１３（１＃。

／、／−２Ｈｚ） ｕｈｔｐ３）　＜９０ｍ１ｔｔ、ｃｎｃｉ３）　　’２
、３０＜３Ｈ，ｊ　）、２．３２Ｃ３Ｈ，ｊ）、３．３
８Ｃ３Ｈ。

り、３．５３（３Ｈ，Ｊ　”）、４．６５Ｃ２Ｈ，ｄ、
　Ｊ−７１１１）、５．１０（ＬＭ、１）、５．１３（
２＃、ｊ）、６．２０ＣＩＨ。

ｄｉ、　Ｊｇ−６Ｈｚ、　１６１６−１６ｌ１．６．４
７（＋／／、　ｊ　）、６．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６
Ｈ１）、６．８７〜７．４８Ｃ５Ｈ。

ｍ）、７．６２　（１７／、　ｄ　ｔ、　Ｊ　ａ−２Ｈ
ｚ、　Ｊ　ｋ−７Ｈｚ　）、７．９３（１＃、ｄｌ、Ｊ
ｇ−２Ｈｚ、１に一７Ｈｚ）、８．１２（ＩＮ、／、／
−２／／Ｊ　） ｙｘＲ＆＞　＜ｃ）□ｍｓ、ＣＤＣｌ、）　　：１．５
０〜１．９５（６＃、Ｎ）、１．９７（３７ｆ、　ｆ　
）、２．３２（６／／、ｒ）、３．３４〜３．９０（１
＃、ｍ＞、３．５３（３＃。

Ｓ）、４．６５　（２Ｈ９ｄｌ　ｌ−７ＨＩ　）、５．
０３（１＃、１＞、５．３３（１＃、ｔ、／−３Ｈｚ）
、５．７０（１Ｍ、　ｔ、　／−７Ｈ１）、５．９５　
（ｌＨ，ｂｒｅａｄ、　ｚ　）、６．９７Ｃ２Ｈ，ｄ。

／−９Ｈｚ）、７．２３　（２Ｈ，ｄ、　／−９Ｈｚ　
）、７．２８（１／／。

ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、７．５８（１／／、　ｄ、らＩｔｓ
−２１ｆｔ、　１に−７Ｈｚ　’）、７．９３（１／／
、　ｄｔ、　／ｌ１１−２Ｈ，１に一７Ｈｚ　）、を輪
へ偽鵬＊Ｎ飄８．０８ （１７／、　ｔ、　Ｊ−２Ｈｚ　） ｙｘｐ５）　（９ｏｈｕｔｓ、ＣＤＣ１，）　　：１、
３０〜２．０Ｃ６Ｍ、　１Ｎ＞、２．３２Ｃ６Ｈ，ｊ）
、３．５３（３＃、ｚ）、３．３〜３．９５（２＃、ｍ
）、４．７９（２／／。

Ｓ）、５．０７（ＩＨ，Ｊ）、５−３３　（ＩＨ，ｔ、
　Ｊ−３Ｈｚ　）、６、０２（Ｉｆｆ、　ｆ　）、６．
９３　（２Ｈ，ｄ、　／−１０ＨＭ　）、７、２８　＜
２Ｈ，ｄ、　／−１０ＨＭ　）、７．２７（＋７／、　
ｔ、　Ｊ−８Ｈす、７．６６（１／／、　ｄ、　７−ｆ
３Ｈｚ　）、７．９３ＣＩＨ。

ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、８．ｔｏ（１＃、ｊ）ｗｈｔＲ６＞
　＜９ｏｕｔｔｚ、ｃｎｃｔｔ３）　　：１、４０〜２
．１０（６＃、−１）、２．３２Ｃ６Ｍ、１）、３．４
３＜３Ｍ、１＞、３．２０〜３．８５　Ｃ２Ｈ，ｙｎ）
、４．４３Ｃ２Ｈ。

ｄ、／−７Ｈｚ）、４．９５（１，ｊ）、５．２３（１
＃ｌ　ｌ。

Ｊ−３Ｈｚ）、５．４０〜５．８０（＋７／、ｍ）、５
．９３−６．５３Ｃ３Ｈ，ｍ）、６．６０（ＩＨ，ｆ　
）、６．８７＜２Ｈ。

ｄ、　ＪｍｌＱＨ１）、？、２０Ｃ２Ｈ，ｄ、Ｊ−１０
ＨＩ）、７．２３（１＃、１．Ｊ−８ＫＩ）、７−５３
（ＩＨＬ　’＋　’＋Ｊ　ａ−２１１ｓ、　Ｉ　ｋ−８
Ｈｚ　）、７．８８（１＃Ｉ　ｄｌ　ＩＴ　７ｇ−’１
ｌｌｚ、　Ｊ　ｂ−ｇＨｚ　） ｎｉＲ’＞　＜６０ｍｇｘ、ｃＤｃｔ、）　　：１．４
０〜２．０Ｃ６Ｈ，ｍ＞、２．３０＜３Ｈ，ｊ　）、２
．３３（３＃、ｊ）、３．２０〜３．９０Ｃ２Ｍ、＃）
、３．６０（３７／。

り、４．６３（２＃、ｄ、／−６Ｈｚ）、５．３７＜１
８．１゜Ｊｍ３Ｈｚ）、５．８０（１／／、１＞、６．
０３（ＩＨｓ　ｄ、　ｌ。

Ｊｍ−６Ｈｚ、Ｊｂ、１６Ｈｚ）、６．８０（ＩＮ、　
Ｉ　’）、６．３８（ＩＮ、ｄ、Ｊ−１６８１）、６．
９０　（２Ｈ，ｉ、　Ｊ−ｑＨｘ　）、？−２０（２＃
、ｄ、Ｊ−９Ｍｇ）、６．７５〜７．８０（４＃、ｆｌ
）ＮｉＲｇｓ）　（ｑ□ｈｔｉｔｚ％ｃｎｃｊ３）　　
：１、４３〜２．１５（６Ｈ，ｔｎ）、２．３０Ｃ６Ｈ
，ｊ）、３．３８（３＃、ｆ）、３．２０〜３．８０（
２＃、ｍ）、４．４７Ｃ２Ｈ。

ｄｄ、Ｊｇ−３Ｈｚ、／ｊ−７Ｈｚ）、５．２３ＣＩＨ
，１，／−３／／Ｊｌ）、５．４３ＣＩＮ、１）、６．
　＄　３　（＋’＋　ｂｒｅａｄ、　ｚ　）、５．９４
（１＃、ｄｉ、Ｉｇ−６Ｈｚ、１に一１６Ｈｚ）、６．
２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１ｆ）Ｈｚ　）、６．８７Ｃ２
Ｈ，ｄ、ノー９Ｈｚ）、？、　ｌ　３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
−９Ｈ１）、６．７５〜７．６０＜４Ｍ。

ｗｈｒｐ９）　（ｃ）□ｈｔｉｔｘ、ＣＤＣｌ５）：１
．５〜２．１　（６Ｈ，ｍ）、−２−２８（３Ｈ＊　’
　）、３．５３（３＃、ｆ）、３．７６Ｃ３Ｈ，ｊ　’
）、３．４〜４．１（１＃、　ｐｐ）、４．５７（２＃
、ｄ、Ｊ−６）、５．２７（ＩＨｌｔ、Ｊ−３Ｈ１）、
５．９９（１／／１ｄｌｅ　１ｇ−６＃Ｉｍ　１に一１
６ＨＩ）、６．０７（１＃、ｒ）、６−３６（ｌ、ｄ、
Ｊ−１６Ｈｚ）、６．７３（ｌＨ，ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ　
）、６．７８（１＃、１）、６．９３（１＃。

／、Ｊ−７Ｈｚ）、７．１８（１＃、ｔ、Ｊ−１８１）
、７．５０（１＃、　　ｉｔ、　　Ｊａ−２Ｈｚｅ’Ｈ
１ｂ−７Ｈｚ　）、　７．８３（１＃。

ｄｌ、１ｇｍ−２ｕ、１に一７Ｈｚ）、７．９９（１Ｍ
、　ｔ、　／−２Ｈ１） ＮＭＲ工０）　（６０ｈｔｔｔｚ、ｃｎｃｔ３）　　：
１、２４（３Ｈ＝　ｔ、　７−７／／Ｊ　）、２．３７
Ｃ３Ｍ、！”）、３．６６（３Ｈｅｔ）、３．７９Ｃ２
Ｈ，ｆ、Ｊ−７ｇｇ）、４．ＴＯ＜２Ｍ。

ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、５．１６（ＩＨ，ｚ）、５．３０＜
２Ｈ，り、５．９１　（１７ｆ、　ｂｒｅａｄ　ｚ）、
６．１０（ＨＨ，ｄｔ、１ｍ−６１ｆｘ、　１に−１６
Ｒｚ　）、６．４０　（１７／、　ｄ、　Ｊ−１６８１
）、７．００〜７．４７（４１１，Ｍ）、７−６４（ｌ
Ｈｌ　ｄＩＩ　”−２Ｈｚ、７に一７Ｈｚ）、７−９７
（１／／、ｔｉｔ、Ｊａｍ２Ｈｚ。

Ｊｂ−７Ｈｚ）、８．１４（１７／、ｔ、／−２Ｈｚ）
ｙｘｐＬｘ＞　（）□ｔｉＨｓ、ｃｎｃｔｔ３）　　：
！、４０〜２．１０（６＃、ｍ＞、２．２６（６／／、
　＃１）、３．５３（３／／、ｚ）、３．４０〜４．０
Ｃ２Ｈ，ＰＲ）、４．５８Ｃ２Ｈ。

ｄ、　ｌ−６ＩＩｓ　）、５．０３（ｉＨ，ｔ）、５．
３０（＋７／、　ｌ。

／−３ｇｇ）、う、９７（３７／、ｄｉ、Ｊａ−６ｇｇ
、１に一１６Ｈｚ）、６．３０口／／、　ｂｒｏａｄ、
　ｘ）、６．３７（１＃、　ｄ。

Ｊ−３６／ｆｊ）、６．８８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−９／
／　ｇ　）、７．１４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−９１１ｇ　）
、７．２０（１／ｆ、　’ｔ、　ｊ−６Ｈｚ　）、７．
５　Ｑ　（ｌ　Ｈｚ　ｄ　ＩＴ　７　ｇ　−２Ｈｚ　、
　Ｊ　ｋ−６Ｈｚ　）、７．８２（１１１，ｄ　ｔ、　
／　Ｊｌ−ｉＨｘ、　／　ｂ−６／／Ｊ　）、８．００
（ＩＨ。

ｔ、１ｍ２Ｈｚ”） ｙＡｒＲ１２）　ｔｔ）ｃ）ｈｔｔｔｚ％ｃＤｃ１３＞
　　：１．５〜２．１＜６に、　ｆｌ）、２．３３（６
Ｍ、ｚ）、２．４８（２ｉｔｅ　ｆｌ　Ｊ−６ｉｔｓ　
）、３．５８（３Ｈ，Ｊ　）、３．５〜４．０（２＃、
ｓ）、４．　Ｉ　５Ｃ２Ｈ，ｌ、　／−６Ｈｚ　）、５
．０９（１／／。

Ｉ）、５．４０（１Ｍ、　ｆｌ）、５−９３（ＬＭｔ　
ｄａ　ｔ＋　Ｊ−ｔ　５Ｈｚ、　６Ｈｚ）、６．３０（
１，ｊ）、６．３２（１，ｄ、／−１５Ｈ１）、６．９
６＜２８．　ｄ、　Ｊ−９Ｈ１）、７．１９（２＃。

ｄ、Ｉ−ｌ−９ｌ１．７．１〜７．３（ＩＨ，Ｍｌ’）
、７．５〜７．７（ＩＨｓ　４　”ｅ　’＝６”　）、
７−　ｓ〜ａ−ｏ（ＩＨｓ　ｄ、−Ｆｌ、６Ｈｚ）、８
．１０（ＩＨ，Ｍ＞ ＮＭＲｉ３）（９０ＭＨ１，ＣＤＣｌ５）：２．３６（
３１，１＞、２．４０（３Ｈ，ｆ　）、３．２５Ｃ２Ｈ
。

ｄ、／−６Ｈｚ）、３．６３（６７ｆ、　１）、３．６
〜３．９（２＃）、５、ｔｏ（１＃、Ｉ’）、６．２０
（１，ｄｉ、Ｊ−１６Ｍ１．６ＨＩ１６．５３（ｌＨ，
ｄ、Ｊ−１６Ｈ１）、７．１〜８．３（１０／／。

ｍ） ｗｈｔｘＬｋ’）　（ｑｏｈｔｔｔｘ、ｃｎｃｇ３）　
　：２、３６（９Ｍ、　１　）、２−７５　（２＃、　
ｔ、　／−６ｇｇ　）、３．５３（２＃、１＞、３．６
２（３Ｈ，ｊ　）、４．１６Ｃ２Ｍ。

１、Ｊ−６Ｈｚ）、５．１１（ＩＨ，ｊ）、５．７５（
１＃、ｋｌ）、７．２０〜８．２０（９Ｍ、　＃１） ｕｈｒＲｌｓ）＜ｔ）□Ｍｉｔｓ、ＣＤＣ１３）　：２
．３３（６８，ｊ）、２．９３（２＃ｔ　１．Ｊ−６Ｈ
１）、３．４８（＃、ｚ）、３．６３（３Ｈ，ｊ　）、
４．３０＜２８．１．　／−６Ｈ１）、５．　１＋（１
７／、　　ｊ）、６．２２（１／／、　　Ｉ　）、−７
，２０〜７．５０＜６Ｍ、　ｋｌ）、７−６６（ｌＨｔ
　ｄｌ、　／−８７／ｊ、　’−ｐＨｚ）、７．９３　
（１Ｍ、　ｈ　ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ　）、８．１２（１゜
ｔ、Ｊ−２Ｈｚ） ＮＭＲ工６）（９０Ｍ＃ｎ、ＣＤＣ１，）　Ｃ２，３５
Ｃ６Ｈ，Ｊ）、３．６０（３Ｍ、　１　）、３．７６＜
２Ｈ。

ｔ、Ｊ−５Ｈｚ）、４．１７〜４．３３（２Ｈ，ＩＮ＞
、４．３６（２＃、ｚ）、５．１１（１＃、り、５．８
０（１＃、６１）、７．２０〜８．２０＜９Ｍ、　＃１
） ｐｔｈｔｐ　１７）　　（ｇ　□ｍｘ、ＣＤＣ１３）：
２．２０（３８，１）、２．２７（３＃、！＞、２．３
０＜３Ｈ。

Ｊ）、　２．　６２（２＃ｔ　　ｔｅ　　／−６ＨＪＩ
）　、　３．５鳳　（３＃、ｆ）　、４、１８（２／／
、　ｋｌ）、５．７２（１＃、ｊ）、５．８２（ｌ。

ａｔ）、６０８（１Ｈ，ｄｔ、／−６Ｈｚ、Ｊ−７６Ｈ
ｚ　）、６．４３ＣＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｇ）、７．Ｉ
Ｏ〜７．５５＜８Ｈ。

ｍ）、７．６２（ＩＮ、ｄ、Ｊ−７，５＃ｇ）ｕｘｎｉ
ａ）　　（ｒ）Ｏｍｚ、ｃｎｒ４．）　：２．３７（６
＃、り、３．６４＜３Ｈ，ｊ　’）、４．８７Ｃ２Ｍ。

り、５．１３　（＋／／、　ｊ　）、−６，２０（１，
ｂｒｒｌ、６．９４（１＃、　ｄｄ、　Ｊ−４，５Ｈｚ
、　／−４Ｈす、７．１〜７．４Ｃ３Ｈ，ｍ）、７．６
７（１／／、　ｄｗｔ、　／−８＃ｊ　）、７．９７（
ＩＨ，ｄｍ、　／−ｆ３Ｈｚ　）、８．１０（１／／、
　ｔ、　Ｊ−２Ｈ１）ＮＭＲ″”　（９Ｑ　ＭＨｓ、　
ＣＤＣｊ　３）　：１、　１７（３＃ｔ　　ｔｅ　　Ｊ
−７８１”）、　凰−４ｒＯＨｅ　　’ｅ　　’−５，
５Ｈつ、２．３４（６Ｈ，Ｊ　）、３．３５〜３．９５
＜２Ｈ。

ｍ）、３．６０（３Ｍ、１）、４．６５Ｃ２Ｈ，ｄｏ　
Ｊ−６ＨＩ）、５−　１０（１＃、Ｊ　）、５．３５　
（１＃、’ｔｅ　　／−５，５Ｈｚ　）、６、０５（１
＃＃　ｄｔ＋　Ｊ−６ＨＸ、　Ｉ　５．’５ＨＩ　）、
６．４６（璽＃、　　ｄ、Ｊ−１５，５Ｈｚ　）、６．
８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９１１１）、７、　菖８〜８．　
０９（６８，ｗｅ）実施例６３ 適当な出発原料を用い、実施例３と同様にして前記実施
例１及び７〜６２の化合物を得る。

実施例６４ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして前記実施
例！、７〜１５及び１７〜６２の化合、物を得る。

実施例６５ メチル　３−（４−ｔ、ドロ牛ジフェニル）−２（Ａ’
）−づ０ベニＪＬ、　　１．４−ジしドｏ−２．６−シ
メチルー４−（３−ニトロフェニル）ヒリジン−３゜５
−ジカルポ中シレー）０．５Ｆをとリジン５ｄに溶解し
、氷冷下無水酢ａ！　Ｏ−５ｗｒｌを加える。−夜放置
後、氷水にあけエーテル抽出する・エーテル層を希塩酸
で、ＩＯ％重ソウ水、水で順次洗浄する。芒硝で乾燥後
濃縮し残ｆｆｉをシリカゲルクロマドクラフィー（メタ
ノール：り００ホルム−！；１００）にて精製して、淡
黄色不定形品のメチル３−（４−アｔチルオ十ジフェニ
ル）　−２（Ｅ）　−プロベニル　１．４−ジヒドｏ−
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）とリジ
ン−３，５−ジカルポ中シレート０．４ｆを得た。

ＮＭＲδ：　　２．２８＜３５．１）、２．３５Ｃ６Ｎ
、　１　）、３．６４（３Ｍ、１）、４．６７　（２／
／、　ｄ、　／−７Ｈｚ　）、５．１２（ＬＭ、ｊ）、
６．０６（ｌＨｔ　　ｂｒＸ　　）、６、　鳳５（１＃
、　　ｉｔ、　　ｌ５−７Ｈｚ、　　Ｊ　−レー１６＃
ｚ）、６、５０（１＃、　ｄ、　Ｊ−１６８１）、７．
０３（２ｐ。

ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、７．３０（２＃、　ｄ、　／−１３
Ｈｚ　）、７．３２（１，ｒ、Ｊ−８８１）、７．６３
（１＃。

ｄｔ、　ｊａｍ２Ｈｇ、　１に−ａｆ３Ｈｚ　）、７．
９７（１／／。

ｄｔ、　Ｊａ−２Ｋｇ、　１に−ｆ３Ｈｚ　）、８．１
２（１＃。

ｔ、／−２Ｈｚ） 実施例６６ ４−（１−エト牛シェド＋シ）シンナミル菅メチル　２
．６−シメチルー４−（３−ニド０フエニル）−１９４
−！；ヒト０じリジン５０９をテトラしドロフラン６０
０ｍＫ溶解し、５℃に冷却後、０、５　、”塩酸１７０
ｘｌを一度に加えるｏ１時間後ＩＯ〜！５°Ｃとし、更
に２時間攪拌する。食塩を加えて水層を除去し、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて、戸Ｈ７〜７．５とす
る。水層を除去し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄
後、硫酸マクネシウムで乾燥する。２０〜２５゛Ｃで・
濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで再結晶して、２
０ｆの（４−しド０牛ジフェニル）　−２（”）−プロ
ベニル、メチル　２．６−シメチルー４−（３−二トＯ
フェニル＞−１，４−ジヒド０じリジ：／−３．５−ジ
カルポ中シレートを得る。

１０　１４５．８〜１４９．４℃ ＩＲ：　　１６７０画一１ 上記実施例において、り００ホルムの代りにエーテルで
再結晶することによりｆｆｉ／’１６３〜１６４℃の（
４−しドロ＋ジフェニル）　−２（Ｅ）−プロベニル、
メチル　２．６−シメチルー４−（３−二トロフェニル
）−１，４−ジしド０じリジン−３，５−ジカルボ牛シ
レートを得る。

Ｉ　Ｒ：　１６６０ｆｆｌ　　、　＋６８０ｃ１１−”
実施例６７ ３−ニド０ベンズアルデヒド３Ｆ、メチル　３−ア三ノ
ク口トネート２．３１及びメチル　４（Ｅ）−シンナミ
ルオ士シアを上アセテート５ｆをイソプロパノール１５
ｍに懸濁し、１０時間加熱還流する・反応終了後、溶媒
を減圧留去し、得られた３１ｆｆｉをシリカゲルクロマ
ドタラフィー（溶出液；エーテル二ＰＩ−へ牛サン−１
：３〜ｌ：２）にて精製後、エーテルよシ再結晶して、
淡黄色粉末状の３．５−ジメチル　２−シンナ三ルオ牛
シー６−メチル−４−（３−ニド０フエニル）　−３，
５−ジカルボ牛シレート４ｆを得る。

ｍ戸　１２１　〜１２２°Ｃ 適当な出発原料を用い、実施例６７と同様にして前記実
施例４２〜４４の化合物を得る。

実施例６８ ２−ヨードエチル　メチル　２＋６−、；メチル−４−
（３−ニド０フエニル）−１，４−ジしド０じリジン−
３，５−ジカルポ士シレート５．１ｆ及び４−フェニル
−１，２，３，６−テトラしド０ごリジン３．８ｆをト
ルエンｌＯｄに溶解し、６時間加熱還流する。その後放
冷し、析出晶を炉夫後、ｐ液を濃縮し、得られた残渣を
りｏＯホルムに溶解する。

り００ホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の
順に洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後
、残渣をシリカゲルカラムク０マドクラフイー（溶出液
：り００ホルム：メタノール−３００１）Ｋて精製後、
酢酸エチル−ジイソづ０ごルエーテルよシ再結晶して淡
黄色粉末状のメチル　２−（４−フェニル−１，２，３
，６−テトラしド０じリジル）エチル　２．６−シメチ
ルー４−（３−ニド０フエニル）−１，４−ジしドＯじ
リレシー３．５−ジカルボ牛シレート３．６ｆｔ−得る
０ｍ戸　１１５〜１１６’Ｃ 適当な出発原料を用い、実施例６８と同様にして前記実
施例４７〜５９の化合物を得る。

実施例６９ メチル　２−じベラジニルエチル　２−６−シメチルー
４−（３−ニド０フエニル）−１，４−ジしド０じリジ
ン−３，５−シカ、ルボ牛シレート■０．２ｆ及び３−
フェニルづＯパル早ルづ０マイト４．５ｆのアセトニト
リル１００−溶液を３０°Ｃで５１時間加熱攪拌する。

反応終了後、これにり００ホルムを加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水の順に洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マドタラフィー（溶出液：ジグ００メタン〜メタノール
：ジクｏＯメタン−１１００）にて精製後、塩酸−ジオ
牛サンにて塩＃１塩とし、＃酸エチルーメタノールー水
より再結晶して、淡黄色針状晶のメチル２−（４−（３
−フェニル−２−プＯとニル）−１−とベラジニル〕エ
チル　２，６−シメチルー４−（３−ニド０フエニル）
−１，４−ジしドロピリジン−３，５−ジカルボ中シレ
ート！、２ｆを得る。

ｍ戸　２１７〜２２０℃ 適当な出発原料を用い、実施例６９と同様にして前記実
施例５８の化合物を得る。

薬理試験法 （１）収縮期血圧及び心拍数をタイル　カフ方法（ｔａ
ｉｌ　ｅａｒｆｆ　ｍｅｔｈｏｄ　）　　により測定し
た。即ち、恒温箱（ＦＲ−（２Ｒ５，ｌ５ＵＺＵ）で実
験動物を４０°Ｃ，１５分間加温し、尾動脈の拡張を図
り、ＥＬＥＣＴＲＯＳＰＨＹＧＭＯＭＡＮＯＭＥＴＥＲ
（ＰＫ−３００、ＭａｒＣｅ　−ｂｉａｚｙｚｌｔｍｔ
　）及びイｙ’）書きレコーダ−（ＲＥＣＴＩ　−Ｈｏ
ＲＩＺ　ｇ　ｚ、ｌ５ＡＮ−Ｅｌ　）を用いて収縮期［
ＩｈＦＥ、を測定した。実験は無麻酔、半拘束下に行な
った。被検薬物の投与容量が２．５１＃ｔ／に９となる
様に０．１５％のアラビアｊム末液に用時懸濁調製し、
経口投与用リンダを用いて強制的に経口投与した。実験
動物の絶食は行なわず、また収縮期血圧は被検薬物投与
前（ＰＲＥ）及び投与後８．２４．３０．４８．５４．
７２時間目に測定した。実験成積はＰＲＥは絶対値で、
薬物投与後はＰＲＥからの変化分で示した。

結果を下記第１表に示す。

（２）　　力Ｊｔｚｔジュリ：、　（Ｃａｊｍｏｄｗｌ
ｉｎ　）　　阻害活性は、カルモジュリン及びカル七シ
ュリン依存Ｃ−ＡＭＰ−ホスホジエスｆ　５−１！（Ｃ
ａｌｐｎｔｐｄｒｌｉｎｄｔｐｚｍｄｔｐｔｔ　　Ｃ−
ＡＭＰ−戸ｋａｚｐｋｅｄｉｔｓｔｔｒａｙ　　）　　
　存在下での薬剤の阻害活性並びにカルボシュリン非存
在下でのカル上シュリン依存Ｃ−ＡＭＰ　−ホスホジエ
ステラーゼの薬剤の阻害活性をそれぞれＩＣで表わし、
その阻害活性の差より力ルＩｅシュリン阻害活性の有無
を判断した。つまり、カル（シュリン、カル七シュリン
依存Ｃ−ＡＭＰ一本スホジエステラーぜに対する阻害活
性がカル七シュリン非存在下の場合よシ阻害活性が高い
ものが、カル七シュリン特異的な活性があるとした◎ カルモジ１リン依存ｃ−ＡＭＰ−ホスホジエステラ−１
！、ＣＥＣ３，１，４，１７）は、Ｈａ、ＨｌＣｏ。

Ｔｔｏ、　　Ｔ、　Ｓ、　　等　（Ｂｉｅｃｋｉｍ、　
　Ｂｉａｐｋｙｔ、Ａｔｔｔｘ、　　４２９゜４６１（
１９７６））の変法を用いて牛の心臓よ６シ部分精製を
行なった。カルでシュリンは、大野社製の牛の脳より５
ＤＳ−戸ｑｌ的に単一なカル′ｆ：”：ｒニリンを使用
した。５／−ヌクレオディタ−１！（Ｎｕｃｌｚａｔｉ
ｄａｚｔ　）　　は、シグマ社製Ｇｒａｄｅ　Ｆ／（ｆ
ｒｔｒｍ　Ｃｒｔｒｔｔａｌｕｚ　ａｄａｍａｎｔｚｔ
ｚｚ　ｖｅｎｏｍ　）　　を使用した。他は和光純薬特
級を使用した。

活性測定には、ｒｅ　ｏ、　７”、　Ｓ、及びｒａｎｇ
　Ｔ、Ｈ，（／。

Ｂ１０１．Ｃｋｌｍ、、２４８．５８８（１９７３））
の変法を用いた。カル七シュリンーＣ−ＡＭＰ−ホスホ
ジェステラーゼ阻害活性及びＣ−ＡＭＰ−ホスホジエス
テラーせ阻害活性の測定方法を以下に示すＯ （イ）　カルモジュリン−Ｃ−ＡＭＰ−ホスホジエスデ
ラーで阻害活性 ４　Ｑ　ｍ　Ｍイ＝４リール、２　Ｑ　ｍＭ　ＭｇＣｌ
２．２０　ｍＭ　ＣａＣｌ２．０．００８に’／トＣ−
ＡＭＰ−ホスホジエステラ−１：、１．０ユニツトカル
１＜１リン、０．２ユニット５′−ヌクレオディターで
及びＱ、　５　ｍＭ　Ｃ−ＡＭＰを含むｌＯＷＩＭトリ
ス−塩酸緩衝液（戸Ｈ７，５）　１．Ｏ＊ｔを３０°Ｃ
にて３０分間反応させる。サンプルは、メタノール又は
Ｎ、Ｎ−ジメチル本ルムア三ドに溶解し、溶媒の量が反
応液の量の２％を越えないように反応液に加えた。反発
後水冷し、０．５ｄの１６．５％ＴＣＡ１１％チオ尿素
、３ズ硫酸第−鉄アン七ニウム溶液を加えるＯ更に４゜
４％℃リプデシ酸アンモニウムＯ，１５ｍを加えて攪拌
した後、３００．０ｆ戸ｍにて１０分間遠心分離し、２
０分間室温に放置し、上清をＱＤ６６０鱈で測定する。

尚、Ｃ−ＡＭＰ−ホスホジエスデラーｔ！！ユニットと
は、飽和のカルモジユリンの存在下、戸Ｈ７，５，３０
°Ｃにて１分間当り１．０μＭのＣ−ｉＭＰ−ホスホジ
エステラーぜをアデノシン−５′−七ノ本スフニー）（
５’−ＡＪｆＰ）に加水分解する量である。カルでシュ
リン　ｌユニットとは、０．０１５ユニツトのＣ−ＡＭ
Ｐ一本ス碓ジエステラーでを最大活性の５０％活性化す
る量である。また５１−ヌクレオティダーゼ　ｌユニッ
トとは、−Ｍ９．０．３７℃にて１分間当り５／−ＡＭ
Ｐを加水分解して１．（ＪｔＭの無機リンを産生ずる量
である・ ・　Ｃ−ＡＭＰ一本スホジエスデラーゼ阻害活性 上記頓において、２Ｑ　ｗａＭ　ＣａＣｌ２の代）にｌ
　ｍＭエチレンクリコール−ビス（β−ア三ソノエチル
エーテル−、Ｖ、／−テトラ酢酸（ＥＧＴＡ）を反応系
に加え、反応時間を３時間とする以外は、（イ）と同様
にして測定した。

結果を下記第２表に示す。

供試化金物屋 ｌ　メチル　３−（４−１：、ドロ牛ジフェニル）−２
（Ｅ）−プロベニルＩｔ　４−　！；七ドＯ−２．６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３＝
５−’；カルボ中クシレート２メチル　３−フェニル−
２ＣＢ＞−プロベニル１．４−ジ七ドｏ−２．６−シメ
チルー今一（３−ニド０フエニル）ピリジン−３，５−
ジカルボキシレート ３　メチル　５−（４−しドロ牛ジフェニル）−２（Ｅ
）、　＋　（Ｅ）−ペンタジェニル　１．４−ジヒドｏ
−２ｅ６−シメチルー４−（３−二トｏ）工二ル）ごリ
ジン−３ｅ　５−Ｎ：Ｉカルボ牛シレート 今　メチル　３−メチル−３−（東−ヒドロ牛ジフェニ
ル）　−２（Ｅ）−づＯベニル　！、４−ジヒドｏ−２
＊６−シメチルー４−（３−ニド。

フェニル）とリジン−３，５−ジカルボキシレート ５　メチル　３−フェニル−２−プロｅ暮ル　Ｉ。

４−ジしドＯ−２．６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）ピリジシー３−５−”；九ル、ポ牛シレート ロ　メチル　３−（３−メト牛シー４−ヒト０牛ジフェ
ニル）　−２（Ｅ）−プロベニル　１．４−ジしドＯ−
２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）ごリジ
ン−３，５−ジカルボキシレード ア　メチル　３−（４−メト牛ジフェニル）−２ＣＥ）
−プロベニル１．４−ジヒドｏ−２，６−シメチルー４
−（３−ニトロフェニル）ごリジン−３，５−ジカルボ
キシレート ８　メチル　３−（１−メチル−１，２，３，４−テト
ラリール−５−イル）　−２（ｆｆ）−プロベニル１．
４−ジしドｏ−２．６−シメチルー４−（３−ニド０フ
エニル）ごリジン−３，５−ジカルボキシレート ９　メチル　３−フリル−２（Ｅ）−プ０ベニル１１４
−ｗ：／ヒトＤ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロ
フェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレート １０　　メチ７１／　　３−（３−りｏｏ−４−１ド０
牛ジフエニル）　−２（Ｅ＞−プロベニル　１．４−、
ジ七ドｆ）−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェ
ニルごリジン−３，５−ジカルボキシレート １１　　メチル　３−（４−七ド０牛ジフェニル）−２
−プロピニル　１．４−ジしドロー２．６−シメチルー
４−（３−ニド０フエニル）じリジン−３，５−ジカル
ボキシレート １２　メチル　３−（２−１，ドロ中ジフェニル）−２
（Ａ：、）−プロベニＪｌ／　　１．４−ジヒドＣ１−
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）じリジ
：Ｊ−３．５−ジカルボ牛シレートＩ３　メチル　３−
（４−しドロ中ジフェニル）−２（Ｅ）−プロベニル　
１，４−ジしドｏ−２．６−シメチルー４−（２−）リ
フルオロメチルフェニル）じリジン−３，５−、；カル
ボ＋シレート １４　メチル　４−（４−メチルチオフェニル）−３（
Ｅ）−ブテニル　１．４−ジヒドｏ−２，６−シメチル
ー４−（３−ニド０フエニル）じリジン−３，５−ジカ
ルボ牛シレート １５　メチル　３−（４−アｔチルオ牛ジフェニル）−
２（Ｅ）−プロベニル　１．４−ジしドロー２゜６−シ
メチルー４−（３−二トロフェニル）ピリジン−３，５
−ジカルボ士シレート１６　メチル　２−（４−（４−
メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラしド０じリ
ジル）エチル１．４−ジヒドＯ−２，６−シメチルー４
−（３−ニドＯフェニル）とリジン−３，５−ジカルボ
牛シレート １７　メチル　３−（４−しドロ中ジフェニル）−２（
Ｅ）−プロベニル　１，４−ジしドｏ−２＋６−シメチ
ルー４−フェニルじリジン−３，５−ジカルポ牛シレー
ト １８　メチル　３−（４−ヒトＯ中ジフェニル）−２（
Ｅ）−づＯベニル　１，４−ジしドｏ−２．６−シメチ
ルー４−（２−メチルフェニル）ピリジン−３，５−ジ
カルポ士シレート １９　メチル　３−（４−しドロ中ジフェニル）−２（
Ｅ）−プロベニル　１．４−ジしドロームロ−ジメチル
−４−（３，４−ジメト牛ジフェニル）ピリジン−３，
５−ジカルボ、＋シレート２０！；ｊチＪＬ、　　１．
４−ジヒドｏ−２−（３−（４−ヒト０＋ジフエニル）
　−２（Ａ？）−プロベニルオ牛ジメチル〕−６−メチ
ル−４−（３−ニド０フエニル）ごリジン−３，５−ジ
カルボ牛シレート ２Ｋ　　メチル　３−（２−チェニル）−２−プ０じニ
ル　１，４−ジしドＯ−２＊　６−　！／メチルー４−
（３−ニド０フエニル）じリジン−３，５−ジカルボ；
ｆシレート ２２　メチル　２−（４−（３−フェニル−２−プロじ
ニル１１−じペラジニル〕エチル　１゜４−ジヒドｏ−
２，６−シメチルー４−（３−ニド０フエニル）じリジ
ン−３，５−ジカルポ中シレート ２３　メチル　３−（４−ヒト０＋ジフエニル）−２（
Ｅ）−づロベニル　１．４−ジヒドｏ−２，６−シメチ
ルー４−（２，４−ジグ００フエニル）じリジン−３，
５−ジカルポ中シレート２４　メチル　３−（３−しド
ロ中ジフェニル）−２（Ｅ）一つ０ベニル　１，４−ジ
しドロー２．６−シメチルー４−（３−ニドＯフェニル
）とりジン−３，５−ジカルポ士シレート ２５　メチル　２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルア二）
）エチル　１．４−ジしドｏ−２．６−シメチルー４−
（３−ニド０フエニル）じリジン−３，５−ジカルボ牛
シレート 第　　２　　表 第２表より明らかなように、本発明の化合物は、カル′
ｅシュリンに特異的に阻害活性を有している。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾１＾２はそれぞれ低級アルキル基
   を示す。Ｒ＾２は低級アルキル基又は基 −ＣＨ＿２−Ａ−Ｒ＾６（Ｒ＾６は水酸基が置換してい
   てもよいフエニル基を示し、Ａは不飽和鎖状炭化水素残
   基を示す。該炭化水素残基内には酸素原子又は基▲数式
   、化学式、表等があります▼（Ｒ＾７は低級アルキル基
   ）が含有されていてもよい。）を示す。Ｒ＾３はフエニ
   ル環上にニトロ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及
   び置換基としてハロゲン原子を１〜３個有することのあ
   る低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１又
   は２個有することのあるフエニル基を示す。Ｒ＾５は低
   級アルキル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル
   低級アルキル基又は基−ＣＨ＿２−Ａ′−Ｒ＾６（Ｒ＾
   ６はフエニル環上に低級アルコキシ基、ハロゲン原子、
   低級アルキルチオ基、水酸基、低級アルカノイルオキシ
   基、テトラヒドロピラニルオキシ基及び低級アルコキシ
   低級アルコキシ基からなる群から選ばれた置換基を１〜
   ３個有することのあるフエニル基、ピリジル基、チエニ
   ル基、フリル基又は置換基として低級アルキル基が置換
   していてもよいテトラゾリル基を示し、Ａ′は不飽和鎖
   状炭化水素残基を示す。該炭化水素残基内には酸素原子
   、硫黄原子、基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ
   ＾７は前記に同じ）又は基▲数式、化学式、表等があり
   ます▼が含有されていてもよい。）を 示す。上記１，２，３，６−テトラヒドロピリジル低級
   アルキル基にはフエニル環上にハロゲン原子又は低級ア
   ルキル基を有することのあるフエニル基が置換されてい
   てもよい。但し、Ｒ＾５が低級アルキル基を示す場合に
   は、Ｒ＾２は基−ＣＨ２−Ａ−Ｒ＾６でなければならず
   、またＲ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４がそれぞれ低級アルキ
   ル基を示し、Ｒ＾３がフエニル環上にニトロ基又は置換
   基としてハロゲン原子を１〜３個有することのある低級
   アルキル基を１個有することのあるフエニル基を示し、
   Ｒ＾５が基−ＣＨ＿２−Ａ′−Ｒ＾６を示し且つＡ′が
   不飽和鎖状炭化水素残基を示す場合には、Ｒ＾６は低級
   アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルキルチオ基、水
   酸基、低級アルカノイルオキシ基、テトラヒドロピラニ
   ルオキシ基及び低級アルコキシ低級アルコキシ基からな
   る群から選ばれた置換基を１〜３個有することのあるフ
   エニル基であつてはならない。〕 で表わされるジヒドロピリジン誘導体及びその塩。