JPS61137856A - メルカプタン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
メルカプタン誘導体およびその製造方法Info
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- JPS61137856A JPS61137856A JP60267590A JP26759085A JPS61137856A JP S61137856 A JPS61137856 A JP S61137856A JP 60267590 A JP60267590 A JP 60267590A JP 26759085 A JP26759085 A JP 26759085A JP S61137856 A JPS61137856 A JP S61137856A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、価値ある薬理特注により％機付けられる脂肪
族および芳香族メルカプタンのｆｆｒ規Ｂ−Ｃｈルバモ
イル−フェニルセレニル）誘導体およびそれらの製造方
法およびそれらの活性成分としての薬学的組成物への使
用〈関する。
族および芳香族メルカプタンのｆｆｒ規Ｂ−Ｃｈルバモ
イル−フェニルセレニル）誘導体およびそれらの製造方
法およびそれらの活性成分としての薬学的組成物への使
用〈関する。
それらは、待に、法注ｒ！Ｒ素代纏物の形成増大による
細胞損傷を原因とする病気、例えば肝欠陥、心便基、炎
症、放射線欠陥などの治療に用いることができる。
細胞損傷を原因とする病気、例えば肝欠陥、心便基、炎
症、放射線欠陥などの治療に用いることができる。
Ｃ式中、
Ｒ’ 、Ｒ２、Ｒ’ 、Ｒ４は同一かまたは異なり、そ
して独立して水嵩、ハロゲン、０１−、．４−アルキル
、０１〜５−アルコΦ７、ヒドロキシ、トリフルオロメ
チ〃、ニド’Ｎシアノ、カルボキシ、０１〜２−アルコ
キシカルボニル、カルボキシ−０１〜４−アルキル、０
１−２−アルコキシカルボニル−ｏｊＰ−４−アルキル
を表わし、また、 Ａは１〜３個のカルボキシ、ヒドロキシ、メルカプト、
カルボキシアルキルカルバモイル基によフ＃を美されう
る１〜４１１＃の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖
状アルキル基（ここで、官能性の修Ｓ可能なカルボキシ
ル基は０１〜Ｃｉ５−アルコールでエステル化すること
ができる）、またはフェニル、カルボキシフェニル、ア
ルコ’Ｆ’／ｆＪＡ’ボニルフェニル、ピリジルまたは
ヒＩＪジルアルキル基であ）、そして ｎは０または１である〕 に相当する。
して独立して水嵩、ハロゲン、０１−、．４−アルキル
、０１〜５−アルコΦ７、ヒドロキシ、トリフルオロメ
チ〃、ニド’Ｎシアノ、カルボキシ、０１〜２−アルコ
キシカルボニル、カルボキシ−０１〜４−アルキル、０
１−２−アルコキシカルボニル−ｏｊＰ−４−アルキル
を表わし、また、 Ａは１〜３個のカルボキシ、ヒドロキシ、メルカプト、
カルボキシアルキルカルバモイル基によフ＃を美されう
る１〜４１１＃の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖
状アルキル基（ここで、官能性の修Ｓ可能なカルボキシ
ル基は０１〜Ｃｉ５−アルコールでエステル化すること
ができる）、またはフェニル、カルボキシフェニル、ア
ルコ’Ｆ’／ｆＪＡ’ボニルフェニル、ピリジルまたは
ヒＩＪジルアルキル基であ）、そして ｎは０または１である〕 に相当する。
ハロゲンとは弗素、塩素、臭素を意味する。
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基としてはメチル
、エチル、プロピル、イングロビル、ブチル、イソブチ
ル、第２−ブチル、第３−ブチルを挙げることができ、
１〜３個の炭戒原子ヲ有するアルコキシ基としては１メ
トキシ１エト命シ、プロポキシを用いることができる。
、エチル、プロピル、イングロビル、ブチル、イソブチ
ル、第２−ブチル、第３−ブチルを挙げることができ、
１〜３個の炭戒原子ヲ有するアルコキシ基としては１メ
トキシ１エト命シ、プロポキシを用いることができる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｈ＆ 、Ｒ４が同一かまたは異なりそして
独立して水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロ
キシ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、０１
．２−アルコキシカルボニル、カルボキシ−０１〜４−
アルキル、ａｌ、−アルコキシカルボニル−０１〜４−
アルキルまたはニトロを表わす化合物が好ましい。Ｒ１
、Ｒ２が同一かまたは異なりそして独立的に水素、弗ｇ
１．＝４、メチル、メトキシ、とドロキシ、トリフルオ
ロメチルまたはニトロを表わし、一方Ｒ５、Ｒ４が水素
、メトキシまたはヒドロキシを表わす化合物が％に好ま
しい。Ａは反応に用いられるメルカプト化合物、例えば
エテルメルカプタン、メルカプト−酢酸、２−メルカプ
トプロピオン酸、３−メルカプトプロピオン酸、メルカ
プト−酢酸メチルエステル、メルカフトー酢酸エチルエ
ステル、２−メルカプトプロピオン酸メチルエステル、
３−メルカプトプロピオン酸メチルエステル、２−メル
カプトプロピオニルグリシン、２−メルカプトフロピオ
ニルグリシンエチルエステル、メルカプトコハク酸、３
−メルカプト−１，２−プロパンジオール、スレオ−１
，４−ジメルカプト−２，５−ブタンジオール、チオフ
ェノール、チオサリチル酸、チオサリチル酸メチルエス
テル、２−メルカプトピリジン、３−メルカプトメチル
ピリジンなどの残基に相当する。掌性中心を含む式（Ｉ
）の化合物は、ラセミ体として、または出発物質に応じ
てＤ−またはＬ−エナンチオマーの形で存在しうる。ラ
セミ体を分割したいときは、適当な光学活性塩基を用い
てジアステレオマー塩の形成を経由する自体知られた方
法を用いるか、または光学活性カラム材料を用いたクロ
マトグラフィによプ都合よくそれを行うことができる。
独立して水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロ
キシ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、０１
．２−アルコキシカルボニル、カルボキシ−０１〜４−
アルキル、ａｌ、−アルコキシカルボニル−０１〜４−
アルキルまたはニトロを表わす化合物が好ましい。Ｒ１
、Ｒ２が同一かまたは異なりそして独立的に水素、弗ｇ
１．＝４、メチル、メトキシ、とドロキシ、トリフルオ
ロメチルまたはニトロを表わし、一方Ｒ５、Ｒ４が水素
、メトキシまたはヒドロキシを表わす化合物が％に好ま
しい。Ａは反応に用いられるメルカプト化合物、例えば
エテルメルカプタン、メルカプト−酢酸、２−メルカプ
トプロピオン酸、３−メルカプトプロピオン酸、メルカ
プト−酢酸メチルエステル、メルカフトー酢酸エチルエ
ステル、２−メルカプトプロピオン酸メチルエステル、
３−メルカプトプロピオン酸メチルエステル、２−メル
カプトプロピオニルグリシン、２−メルカプトフロピオ
ニルグリシンエチルエステル、メルカプトコハク酸、３
−メルカプト−１，２−プロパンジオール、スレオ−１
，４−ジメルカプト−２，５−ブタンジオール、チオフ
ェノール、チオサリチル酸、チオサリチル酸メチルエス
テル、２−メルカプトピリジン、３−メルカプトメチル
ピリジンなどの残基に相当する。掌性中心を含む式（Ｉ
）の化合物は、ラセミ体として、または出発物質に応じ
てＤ−またはＬ−エナンチオマーの形で存在しうる。ラ
セミ体を分割したいときは、適当な光学活性塩基を用い
てジアステレオマー塩の形成を経由する自体知られた方
法を用いるか、または光学活性カラム材料を用いたクロ
マトグラフィによプ都合よくそれを行うことができる。
本発明の化合物の例は次のとおりである。
８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−エチルメルカプタン、 ５−（２−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル〕−二チルーメルカプタン、 ５−（２−フェニルカルパモ°イルーフェニルセレニル
）−メルカプト−ａｍエチルエステル、５−（２−、ｙ
エニルカルパモイルーフェニルセレニル）−３−メルカ
プトプロピオン酸翫Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−
６−メドキシーフエニルセレニル）−５−メルカフトフ
ロビオン酸、 Ｂ−Ｃ２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−２−メルカフトーｔ’ロヒオニルグリシン、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルクリシンエチルエ
ステル１ ８−（２−（３−フルオロフェニルカルノくモイル）−
フェニルセレニル）−ＤＬ＋−２−メルカプトプロピオ
ニルグリシン、 ５−（２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニル
グリシン、 ５−（２−フェニルカルバモイル−５−クロａ−フェニ
ルセレニル）−ＤＬ−２−メルｔｔ−ｙトフロヒオニル
グリシν％ Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−６−メドキシーフエ
ニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグ
リシン、 Ｂ−Ｃ２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−フェ
ニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグ
リシン、 １３−（２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニル
グリシン、 Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−３−メルカプトプロピオニルグリシン、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−５−メルカプトプロピオニルグリシンエチルエステル
、 ５−（２−フェニルカルバモイル−６−メトキシ−フェ
ニルセレニル）−３−メルカー／’トー１０ピオニルグ
リシン、 ８−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−フェ
ニルセレニル〕−３−メルカー１トプロビオニルグリシ
ン、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−Ｉｌｂ−メルカーｔトコノｐａｔｔ、８−（２−（３
−フルオロフェニルカルバモイル）−フェニルセレニル
）−ＤＬ−メルｆｔ−ｊトコハク酸、 ８−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル）−ＤＬ−メルカフトコハク酸、 １１？−（２−フェニルカルバモイル−５−／クロロフ
ェニルセレニル）−ＤＬ−メルカフトコハり酸、 ５−（２−フェニルカルバモイル−６−メトキシーフエ
ニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−Ｃ２−Ｃ４−ニトロフェニルカルバモイル）−フェ
ニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−（２−（４−／ロロフェニル力ルバモイル）−フェ
ニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−Ｃ２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−６−
メドキシーフエニルセレニル］−ＤＬ−メルカプトコハ
ク酸、 ８−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−６−
メトキシーフエニルセレニル〕−ＤＬ−メルカプトコハ
ク酸、 ５ｌ−（２−（３，４−ジ／ロロフェニルカルバモイル
）−６−メトキシーフエニルセレニル〕−ＤＬ−メルカ
プトコハク酸、 ｓ −（２−（５，ａ−ジフルオロフェニルカルバモイ
ル）−６−メトキシーフエニルセレニル〕−ＤＩＪ−メ
ルカプトコハク酸、 ５−（２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルカル
バモイル）−６−メトキシーフエニルセレニルＪ−ＤＬ
−メルカプトコハク酸、８− （２−（５，４−ジメト
キシフェニルカルバモイル）−６−メドキ７−フエニル
セレニル〕−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−（２−（４−クロロ−５−フルオロ−７二二ルカル
ハモイＡ／）−６−メト牛シー７エ二ルセレニル）−Ｄ
Ｌ−−ルカフトコハク酸、８−（２−（４−メトキシ−
５−メチル−フェニルカルバモイル）−６−メトキシー
フエニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、８−
（２−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニルカルバモ
イル）−６−メドキシー７二二ルセレニル）−ＤＬ−メ
ルカプトコハク酸、５−（２−７ｘニルカルバモイル−
フェニルセレニル）−ＤＬ−スレオ−１，４−’；メル
カフトー２．３−ブタンジオール、 Ｂ−（２−ベンジルカルバそイル−フェニルセレニル）
−メルカプト酢酸、 ５−（２−ベンジル′カルバモイル−６−メドキシーフ
エニルセレニル）−メルカプト酢酸、ｓ −’（２−ベ
ンジルカルバモイル−６−メトキシ−フェニルセレニル
）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオン酸、 Ｂ−（２−ベンジルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグリシン、 ５−（２−ベンジルカルバモイル−６−メトキシ−フェ
ニルセレニル）−ＤＩＪ−２−メルカプトプロピオニル
グリシン、 ８’−（２−ヘンシルカルバモイル−フェニルセレニル
）−３−メルカプトプロピオニルグリシン、 ５−（２−ベンジルカルバモイル−６−メトキシ−フェ
ニルセレニル）−３−メルカプトプロピオニルグリシン
、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−チオフェノール、 Ｅｉ−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−７
二二ルセレニル〕−チオフェノール、５−（２−フェニ
ルカルバモイル−フェニルセレニル）−メルカプトサリ
チル酸、 ８− （２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル
）−メルカプトサリチル酸メチルエステル、 ５−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−２−メルカプトピリジン。
−エチルメルカプタン、 ５−（２−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル〕−二チルーメルカプタン、 ５−（２−フェニルカルパモ°イルーフェニルセレニル
）−メルカプト−ａｍエチルエステル、５−（２−、ｙ
エニルカルパモイルーフェニルセレニル）−３−メルカ
プトプロピオン酸翫Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−
６−メドキシーフエニルセレニル）−５−メルカフトフ
ロビオン酸、 Ｂ−Ｃ２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−２−メルカフトーｔ’ロヒオニルグリシン、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルクリシンエチルエ
ステル１ ８−（２−（３−フルオロフェニルカルノくモイル）−
フェニルセレニル）−ＤＬ＋−２−メルカプトプロピオ
ニルグリシン、 ５−（２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニル
グリシン、 ５−（２−フェニルカルバモイル−５−クロａ−フェニ
ルセレニル）−ＤＬ−２−メルｔｔ−ｙトフロヒオニル
グリシν％ Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−６−メドキシーフエ
ニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグ
リシン、 Ｂ−Ｃ２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−フェ
ニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグ
リシン、 １３−（２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニル
グリシン、 Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−３−メルカプトプロピオニルグリシン、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−５−メルカプトプロピオニルグリシンエチルエステル
、 ５−（２−フェニルカルバモイル−６−メトキシ−フェ
ニルセレニル）−３−メルカー／’トー１０ピオニルグ
リシン、 ８−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−フェ
ニルセレニル〕−３−メルカー１トプロビオニルグリシ
ン、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−Ｉｌｂ−メルカーｔトコノｐａｔｔ、８−（２−（３
−フルオロフェニルカルバモイル）−フェニルセレニル
）−ＤＬ−メルｆｔ−ｊトコハク酸、 ８−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル）−ＤＬ−メルカフトコハク酸、 １１？−（２−フェニルカルバモイル−５−／クロロフ
ェニルセレニル）−ＤＬ−メルカフトコハり酸、 ５−（２−フェニルカルバモイル−６−メトキシーフエ
ニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−Ｃ２−Ｃ４−ニトロフェニルカルバモイル）−フェ
ニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−（２−（４−／ロロフェニル力ルバモイル）−フェ
ニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−Ｃ２−（４−クロロフェニルカルバモイル）−６−
メドキシーフエニルセレニル］−ＤＬ−メルカプトコハ
ク酸、 ８−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−６−
メトキシーフエニルセレニル〕−ＤＬ−メルカプトコハ
ク酸、 ５ｌ−（２−（３，４−ジ／ロロフェニルカルバモイル
）−６−メトキシーフエニルセレニル〕−ＤＬ−メルカ
プトコハク酸、 ｓ −（２−（５，ａ−ジフルオロフェニルカルバモイ
ル）−６−メトキシーフエニルセレニル〕−ＤＩＪ−メ
ルカプトコハク酸、 ５−（２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルカル
バモイル）−６−メトキシーフエニルセレニルＪ−ＤＬ
−メルカプトコハク酸、８− （２−（５，４−ジメト
キシフェニルカルバモイル）−６−メドキ７−フエニル
セレニル〕−ＤＬ−メルカプトコハク酸、 ８−（２−（４−クロロ−５−フルオロ−７二二ルカル
ハモイＡ／）−６−メト牛シー７エ二ルセレニル）−Ｄ
Ｌ−−ルカフトコハク酸、８−（２−（４−メトキシ−
５−メチル−フェニルカルバモイル）−６−メトキシー
フエニルセレニル）−ＤＬ−メルカプトコハク酸、８−
（２−（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニルカルバモ
イル）−６−メドキシー７二二ルセレニル）−ＤＬ−メ
ルカプトコハク酸、５−（２−７ｘニルカルバモイル−
フェニルセレニル）−ＤＬ−スレオ−１，４−’；メル
カフトー２．３−ブタンジオール、 Ｂ−（２−ベンジルカルバそイル−フェニルセレニル）
−メルカプト酢酸、 ５−（２−ベンジル′カルバモイル−６−メドキシーフ
エニルセレニル）−メルカプト酢酸、ｓ −’（２−ベ
ンジルカルバモイル−６−メトキシ−フェニルセレニル
）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオン酸、 Ｂ−（２−ベンジルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグリシン、 ５−（２−ベンジルカルバモイル−６−メトキシ−フェ
ニルセレニル）−ＤＩＪ−２−メルカプトプロピオニル
グリシン、 ８’−（２−ヘンシルカルバモイル−フェニルセレニル
）−３−メルカプトプロピオニルグリシン、 ５−（２−ベンジルカルバモイル−６−メトキシ−フェ
ニルセレニル）−３−メルカプトプロピオニルグリシン
、 ８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−チオフェノール、 Ｅｉ−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−７
二二ルセレニル〕−チオフェノール、５−（２−フェニ
ルカルバモイル−フェニルセレニル）−メルカプトサリ
チル酸、 ８− （２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル
）−メルカプトサリチル酸メチルエステル、 ５−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−２−メルカプトピリジン。
本発明の物質は、グルタチオン−ペルオキシダーゼ様特
注を示し、そしてこの酵素にとって代わることができ、
またそれによってメルカプタン（例えばグルタチオン）
と協働して活性酸素代謝物の有害な作用を防止すること
ができる。
注を示し、そしてこの酵素にとって代わることができ、
またそれによってメルカプタン（例えばグルタチオン）
と協働して活性酸素代謝物の有害な作用を防止すること
ができる。
セレニウム依存性グルタチオン（ＧＳＨ） −ヘルオギ
シダーゼ（Ｐｘ）はＨ２Ｏ２の、およびＭ機バイトロイ
ルオキシドの還元を触媒する。すなわちＧＢＫ−’Ｉ’
Ｘ ２０ＳＨ＋ Ｈ２Ｏ２−一一〇５ＥＩＧ ＋２Ｈ２０８
Ｈ−Ｐｘ ２ ＧＩ３Ｈ＋ ＲＯＯＨ−一→０ＢＢＧ ＋ ＲＯＨ
＋Ｈ２０セレニクム言′；ｆｆ＃索は細胞を過酸化から
′ｃＦｂ、またアラキドン酸代謝のｖ４整に重要な役割
を果している（０．Ｏ，Ｒａｄｄｙ、１．Ｊ、Ｍａｓｓ
ａｒｏ、Ｐｕｎｄａｍ、ａｎｄＡｐｐｌ −Ｔｏｘｉａ
ｏｌＯｇ７（３） 、 ９−１０（Ｉ９８３） 、 ４
３１−４５６頁、およびＬ−’Ｆ’ＬＯｈ６＋Ｈ’ｒ＠
＠ Ｒａ（ＬｉＯａｌ１３ ｉｎ Ｂ１０ｌ０ｇ７ｅ”
０１−Ｖ、Ｗ、Ａ、Ｐｒｙｏｒ ＠ａ １９８２．Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅａａ＊２２５−２５４頁参照）。
シダーゼ（Ｐｘ）はＨ２Ｏ２の、およびＭ機バイトロイ
ルオキシドの還元を触媒する。すなわちＧＢＫ−’Ｉ’
Ｘ ２０ＳＨ＋ Ｈ２Ｏ２−一一〇５ＥＩＧ ＋２Ｈ２０８
Ｈ−Ｐｘ ２ ＧＩ３Ｈ＋ ＲＯＯＨ−一→０ＢＢＧ ＋ ＲＯＨ
＋Ｈ２０セレニクム言′；ｆｆ＃索は細胞を過酸化から
′ｃＦｂ、またアラキドン酸代謝のｖ４整に重要な役割
を果している（０．Ｏ，Ｒａｄｄｙ、１．Ｊ、Ｍａｓｓ
ａｒｏ、Ｐｕｎｄａｍ、ａｎｄＡｐｐｌ −Ｔｏｘｉａ
ｏｌＯｇ７（３） 、 ９−１０（Ｉ９８３） 、 ４
３１−４５６頁、およびＬ−’Ｆ’ＬＯｈ６＋Ｈ’ｒ＠
＠ Ｒａ（ＬｉＯａｌ１３ ｉｎ Ｂ１０ｌ０ｇ７ｅ”
０１−Ｖ、Ｗ、Ａ、Ｐｒｙｏｒ ＠ａ １９８２．Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅａａ＊２２５−２５４頁参照）。
グルタチオンペルオキシダーゼはそれぞれの組織の細胞
傷害および最終的には壊死が過酸化物（例えばリポイド
過酸化物および過酸化水匍の形での活性酸素代謝物形成
の増大によ）生じるすべての病気において役割を演じて
いる。このいわゆる「酸化的ストレス（ｏｘｉｄａｔｉ
ｖｓ ５ｔｒｅｓｓ）Ｊは、例えば、（炎症または自己
免疫反応によシ、アルコールによυまたは医薬によシ誘
発されるン肝蔵病のみならず他の病気、例えは心梗塞な
どＫみることができる。心梗基の後、傷害領域に白血球
が移動しそして細胞破壊に＃りて＃述の活性酸素の放出
が増大することは知られている。
傷害および最終的には壊死が過酸化物（例えばリポイド
過酸化物および過酸化水匍の形での活性酸素代謝物形成
の増大によ）生じるすべての病気において役割を演じて
いる。このいわゆる「酸化的ストレス（ｏｘｉｄａｔｉ
ｖｓ ５ｔｒｅｓｓ）Ｊは、例えば、（炎症または自己
免疫反応によシ、アルコールによυまたは医薬によシ誘
発されるン肝蔵病のみならず他の病気、例えは心梗塞な
どＫみることができる。心梗基の後、傷害領域に白血球
が移動しそして細胞破壊に＃りて＃述の活性酸素の放出
が増大することは知られている。
最終的には、これは組織の進行性分解く到る。
このような場合に、様々な過酸化物および活性酸素分解
酵素よりなる重要な天然に存在する保護系は過剰負荷と
なる。これは、スー／ぞ−オ中シトジスムターゼ、カタ
ラーゼ、そして特に、それぞれの酵素成分グルタチオン
−ペルオキシダーゼを用いたグルタチオン−レドックス
−系を含む。後者の主要系は極めて重要である。何故な
らばそれは有機過酸化物および過酸化水素の両方を解毒
できるからである。この系は損傷をうけていない肝機能
に重要な役割を果していること（Ｗｅｎｄａｌ ａｔ
ａｌ、ＢｉｏｃＭｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ。
酵素よりなる重要な天然に存在する保護系は過剰負荷と
なる。これは、スー／ぞ−オ中シトジスムターゼ、カタ
ラーゼ、そして特に、それぞれの酵素成分グルタチオン
−ペルオキシダーゼを用いたグルタチオン−レドックス
−系を含む。後者の主要系は極めて重要である。何故な
らばそれは有機過酸化物および過酸化水素の両方を解毒
できるからである。この系は損傷をうけていない肝機能
に重要な役割を果していること（Ｗｅｎｄａｌ ａｔ
ａｌ、ＢｉｏｃＭｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ。
Ｎ’ｏｌ−３１＋３６０１ Ｍ （Ｉ９８２）参ｆｉ
） 、ｈ Ｌ Ｕ例、１ば、実験的肝損湯の程度はこの
系に依存する、すなわち、一方においては肝臓のグルタ
チオン１ｔＫ１そして他方では、酵素グルタチオン−Ｒ
ルオキシダーゼの活注忙依存する。全！性（ｇｅｎｅｒ
ｉｃ）の炎症の過程で、この肝臓保護メカニズムは本貫
的に低下しくＢｒａｇｔ ａｔ ａｌ、Ａｇｅｎｔａ
ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ。
） 、ｈ Ｌ Ｕ例、１ば、実験的肝損湯の程度はこの
系に依存する、すなわち、一方においては肝臓のグルタ
チオン１ｔＫ１そして他方では、酵素グルタチオン−Ｒ
ルオキシダーゼの活注忙依存する。全！性（ｇｅｎｅｒ
ｉｃ）の炎症の過程で、この肝臓保護メカニズムは本貫
的に低下しくＢｒａｇｔ ａｔ ａｌ、Ａｇｅｎｔａ
ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ。
８Ｊ）ｐ−１７，２１４員（Ｉ９８０）参Ｍ ） 、ソ
ノタＪ６ｆ臓Ｏ「酸化的ストレス」は増大してしまう。
ノタＪ６ｆ臓Ｏ「酸化的ストレス」は増大してしまう。
反応性酸素代謝物は炎症の中介物として極めてＮ’４Ｅ
な役割を果している。それらは、白血球趨化性（ｌｅｕ
ｃｏｔａｘｉｓ）ｓ血管透過性、結合組織の傷害、乾＠
（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）および免疫複合体／Ｗ体誘起
作用および虚血領域への再流入が原因する損傷に関与す
るものと思われる（Ｌ、Ｆ１ｏｈ６ ｅｔａｍ、Ｔｈｓ
Ｐｈａｒｍａａｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｉｏｎｓ工り。
な役割を果している。それらは、白血球趨化性（ｌｅｕ
ｃｏｔａｘｉｓ）ｓ血管透過性、結合組織の傷害、乾＠
（ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）および免疫複合体／Ｗ体誘起
作用および虚血領域への再流入が原因する損傷に関与す
るものと思われる（Ｌ、Ｆ１ｏｈ６ ｅｔａｍ、Ｔｈｓ
Ｐｈａｒｍａａｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｉｏｎｓ工り。
Ｂｏｎｔａ ａｔ ａｌ編、 Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ
工ｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。
工ｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。
ｖｏｌ ５．１１１ｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ
＋２５５−２７０員参照）。
＋２５５−２７０員参照）。
更Ｋまた、イオン化放射線照射鎌の損傷は、ラジカルの
形成および活性酸素代謝物に起因する。従って、化学的
な細胞保護ルー１４グルタチオン／グルタチオンペルオ
キシダーゼ系の強化である。
形成および活性酸素代謝物に起因する。従って、化学的
な細胞保護ルー１４グルタチオン／グルタチオンペルオ
キシダーゼ系の強化である。
グルタチオンペルオキシダーゼ活性の測定は、Ａ−Ｗｅ
ｎｄｓｌの方＠（Ａ、Ｗｅｎｄｅｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｉｎ ｊＣｎＺ７−ｍｏｘｏｇｙ、ｖｏｘ、７７．３２
５−５３３（Ｉ９８１）参照）Ｋより行った。この実験
ではメルカプタン濃度はＩｌ１ｍａｎｓ試薬によ〕測定
される。
ｎｄｓｌの方＠（Ａ、Ｗｅｎｄｅｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｉｎ ｊＣｎＺ７−ｍｏｘｏｇｙ、ｖｏｘ、７７．３２
５−５３３（Ｉ９８１）参照）Ｋより行った。この実験
ではメルカプタン濃度はＩｌ１ｍａｎｓ試薬によ〕測定
される。
この場合の還元剤はグルタチンではなく、ソれぞれの化
合物の合成に用いられたメルカプタン含Ｍ物買である。
合物の合成に用いられたメルカプタン含Ｍ物買である。
驚くべきことに、今般、式Ｉで示される本発明化合物が
グルタチオン−被ルオキシダーゼ様活性を有することを
見出した。
グルタチオン−被ルオキシダーゼ様活性を有することを
見出した。
２−フェニ）ｖ−１，２−ベンゾイソセレナゾール−３
，（２Ｈ）−オンの例では、次式に従って進行する。
，（２Ｈ）−オンの例では、次式に従って進行する。
Ａ；メルカプタン残基
グルタチオンはルオキシダーゼ様活性
試験管内実験で、ペルオキシダーゼ分解の触媒作用を試
験した。本発明の化合物は、グルメチオンペルオキシダ
ーゼにとって代わシ得ることができることを見出した。
験した。本発明の化合物は、グルメチオンペルオキシダ
ーゼにとって代わシ得ることができることを見出した。
本発明の化合物
ＲＯＯＭ ＲＯＭ
Ｈ２Ｏ２ｎ２゜
Ｒ８ＨＲ−８−８−Ｒ
反応速度は、ＡｊＦｓｎｄｅｌの方法により測定した（
Ａ、Ｗｅｎｄｅｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｆｆｉｎｚ
ｙｍｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ、７７ｓ３２５−５３３頁（Ｉ
９８１）参照）。基準物質として、５−（２−：ｙエニ
ルカルパモイルーフェニルセレニル）−グルタチオンを
用いた。１Ｍ濃度のグルタチオンおよび第３−ブチルヒ
ドロペルオ中シトの存在下では、ｔ１７Ｘ１０’単位１
モルの反応率が得られる。この活性を比較のために１０
０係とする。
Ａ、Ｗｅｎｄｅｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｆｆｉｎｚ
ｙｍｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ、７７ｓ３２５−５３３頁（Ｉ
９８１）参照）。基準物質として、５−（２−：ｙエニ
ルカルパモイルーフェニルセレニル）−グルタチオンを
用いた。１Ｍ濃度のグルタチオンおよび第３−ブチルヒ
ドロペルオ中シトの存在下では、ｔ１７Ｘ１０’単位１
モルの反応率が得られる。この活性を比較のために１０
０係とする。
触媒活性（％）
本発明の化合物は、コプラ蛇毒因子により誘発させたラ
ット址の浮腫をも阻害する。
ット址の浮腫をも阻害する。
測定には、８ ＠ Ｌａｙａ ｋ 、Ｋ ＠ｉｔ ａ
０ｈｅｎ ｂｅ ｒｇ Ｖ 、ＨＩａｄｄｉｎｇおよび
ＪＩＩＷｉｎｋｓ１ｍａｎｎ＋Ａｇ５ｎｔｓ ａｎｄ
Ａｃｔｉｏｎｇ、ｖｏ１１３．５／６（Ｉ９８３）の方
法を用いる。
０ｈｅｎ ｂｅ ｒｇ Ｖ 、ＨＩａｄｄｉｎｇおよび
ＪＩＩＷｉｎｋｓ１ｍａｎｎ＋Ａｇ５ｎｔｓ ａｎｄ
Ａｃｔｉｏｎｇ、ｖｏ１１３．５／６（Ｉ９８３）の方
法を用いる。
浮腫を誘発するために、コブラ蛇毒をＱｌｍの水サブプ
ランタ−（ｓｕｂｐｌａｎｔａｒ）のｄｔとして、１５
０〜２００ｆｆ）重量を有する雌雄Ｈａｎ−Ｖｉｓｔａ
ｒ系ラットの左後址に注射した。
ランタ−（ｓｕｂｐｌａｎｔａｒ）のｄｔとして、１５
０〜２００ｆｆ）重量を有する雌雄Ｈａｎ−Ｖｉｓｔａ
ｒ系ラットの左後址に注射した。
浮腫の測定は、浮腫誘発直前およびその３時間後に、容
積描記装置を用いて行う。単一群について得られる差を
測定しそして未処理対照に対する変化Ｈｓ（％）を測定
する。結果を次の表に掲げる。
積描記装置を用いて行う。単一群について得られる差を
測定しそして未処理対照に対する変化Ｈｓ（％）を測定
する。結果を次の表に掲げる。
エノール
本発明の化合物の製造は、それぞれＤＩ−０８３０２７
０７３、ＤＩ−０８３０２７０７４およびＤＩ！１−０
８３０２７０７５の方法に従って得られる式■の１．２
−にンズイソセレナゾロンをメルカプタンと反応させる
ことによシ行われる。
０７３、ＤＩ−０８３０２７０７４およびＤＩ！１−０
８３０２７０７５の方法に従って得られる式■の１．２
−にンズイソセレナゾロンをメルカプタンと反応させる
ことによシ行われる。
それぞれのメルカプタンとの反応は、１．２−ベンズイ
ノセレナゾロンの塩素化炭化水素例えばクロロホルム、
ジクロロメタン、ジクロロエタン中の懸濁液中で、また
はトリフルオロ酢酸溶液中で１２〜２４時間室温で攪拌
しながら行われる。反応に用いられるメルカプタンは既
知化金物である。
ノセレナゾロンの塩素化炭化水素例えばクロロホルム、
ジクロロメタン、ジクロロエタン中の懸濁液中で、また
はトリフルオロ酢酸溶液中で１２〜２４時間室温で攪拌
しながら行われる。反応に用いられるメルカプタンは既
知化金物である。
本発明は、式Ｉの化合物を含有する薬学的製剤にも関す
る。本発明の薬学的製剤は、薬学的に活性な化合物を単
独で、または通常の薬学的に許容しうる担体材料と共に
含有する経腸（例えば経口または直腸経由）および非経
腸投与用のものである。好都合には、活性成分の薬学的
製剤は、所望の投与く適合した単一用量の形、例えば錠
剤、ドラジェ（ｄｒａｇ＠ｅｓ＋） ｓカプセル１坐剤
、慎粒剤、溶液乳濁液またはａ濁液として存在する。本
発明智貞の用量は通常１日当たシラ０〜ｔｏｏｏｑ、好
ましくは３０〜５００鳳２であプ、そして投与は単一用
量として、あるいは１日あたシ複数の部分的用量、好ま
しくは２つまたは３つの部分的用量として行うことがで
きる。
る。本発明の薬学的製剤は、薬学的に活性な化合物を単
独で、または通常の薬学的に許容しうる担体材料と共に
含有する経腸（例えば経口または直腸経由）および非経
腸投与用のものである。好都合には、活性成分の薬学的
製剤は、所望の投与く適合した単一用量の形、例えば錠
剤、ドラジェ（ｄｒａｇ＠ｅｓ＋） ｓカプセル１坐剤
、慎粒剤、溶液乳濁液またはａ濁液として存在する。本
発明智貞の用量は通常１日当たシラ０〜ｔｏｏｏｑ、好
ましくは３０〜５００鳳２であプ、そして投与は単一用
量として、あるいは１日あたシ複数の部分的用量、好ま
しくは２つまたは３つの部分的用量として行うことがで
きる。
本発明の化合物の製造例を次の実施例で詳述する。そこ
に示される融点はＢ血ａｈｉ５１０−融点測定装置を用
いて測定しそして摂氏で示されまた補正されていない。
に示される融点はＢ血ａｈｉ５１０−融点測定装置を用
いて測定しそして摂氏で示されまた補正されていない。
実施例 １
Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−エチルメルカプタン ５ｒ（Ｉａ２ ミリモル）の２−フェニル−１，２−ベ
ンズイソセレナゾール−５（２Ｈ）−オンを１５０−の
クロロホルム（わずかに部分的に可溶であるにすぎない
）Ｋ懸濁する。この懸濁液１１Ｃ２ｆ（５２，２ミリモ
ル）のエチルメルカプタンを滴加する。透明な溶液が得
られ、そして攪拌を一夜続ける。溶媒を蒸発させ、そし
て残留物を１００−のヘキサンで処理する。得られた結
晶を吸！−ＩＰ遇しそして５０−のヘキサンで洗浄する
。
−エチルメルカプタン ５ｒ（Ｉａ２ ミリモル）の２−フェニル−１，２−ベ
ンズイソセレナゾール−５（２Ｈ）−オンを１５０−の
クロロホルム（わずかに部分的に可溶であるにすぎない
）Ｋ懸濁する。この懸濁液１１Ｃ２ｆ（５２，２ミリモ
ル）のエチルメルカプタンを滴加する。透明な溶液が得
られ、そして攪拌を一夜続ける。溶媒を蒸発させ、そし
て残留物を１００−のヘキサンで処理する。得られた結
晶を吸！−ＩＰ遇しそして５０−のヘキサンで洗浄する
。
収量：５．２Ｆ（理論値の８５％）。融点（ｍ、ｐｍ１
２７〜１２９℃） 実施例 ２ Ｂ−（２−フェニルカルバそイル−フェニルセレニル）
−メルカプトナリチル酸 実施例１と同様にして５ Ｆ（Ｉａ２ （リモル）の２
−フェニル−１，２−ベンズイソセレナシー＃ −３（
２Ｈ）−オンｈよび２．８Ｆ（Ｉａ２ミリモル）のメル
カプトナリチ〃酸から製造される。
２７〜１２９℃） 実施例 ２ Ｂ−（２−フェニルカルバそイル−フェニルセレニル）
−メルカプトナリチル酸 実施例１と同様にして５ Ｆ（Ｉａ２ （リモル）の２
−フェニル−１，２−ベンズイソセレナシー＃ −３（
２Ｈ）−オンｈよび２．８Ｆ（Ｉａ２ミリモル）のメル
カプトナリチ〃酸から製造される。
収量：５ｆ（理論値の６４．３％） ｅ ｍ−ｐ−２３
９〜２４１℃ 実施例 ３ Ｓ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−メルカプトサリチル酸メチルエステル実施例１と同様
にして５ ？（Ｉａ２ ｆ ！ｊモル）の２−フェニル
−１，２−ベンズイソセレナシー＃ −３（２Ｈ）−オ
ンおよびＡＩＦ（Ｉａ４＜リモル）のメルカプトサリチ
ル酸メチルエステルから製造される。
９〜２４１℃ 実施例 ３ Ｓ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−メルカプトサリチル酸メチルエステル実施例１と同様
にして５ ？（Ｉａ２ ｆ ！ｊモル）の２−フェニル
−１，２−ベンズイソセレナシー＃ −３（２Ｈ）−オ
ンおよびＡＩＦ（Ｉａ４＜リモル）のメルカプトサリチ
ル酸メチルエステルから製造される。
収量ニア、２５ｆ（理論値の９０％）、ｍ、ｐ、１３８
〜１４０’Ｃ。
〜１４０’Ｃ。
実施例 ４
８−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−３−メルカプトプロピオン酸実施例１と同様にして５
ｆ（Ｉａ２ ［’）モル）の２−フェニル−１，２−
（ンズイソセレナゾー）ｖ −３（２１１） −、ｉ
ンおよび２ｆ（Ｉａ９．”リモル）の３−メルカプトプ
ロピオン酸から製造される。
−３−メルカプトプロピオン酸実施例１と同様にして５
ｆ（Ｉａ２ ［’）モル）の２−フェニル−１，２−
（ンズイソセレナゾー）ｖ −３（２１１） −、ｉ
ンおよび２ｆ（Ｉａ９．”リモル）の３−メルカプトプ
ロピオン酸から製造される。
収量： ５．８５ｆ（理論値の８５％）、！ｌｉｍｐｓ
２０３〜２０４℃。
２０３〜２０４℃。
実施例 ５
８−（２−フェニルカルパモイル−フェニルセレニル）
−メルカプト酢酸エチルエステル実施例１と同１ｍ！Ｋ
して２ ｆ （７，３ミリモル）の２−フェニル−１，
２−ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよび
１２（ａ３３ミリル）のメルカプト酢酸エチルエステル
から製造される。
−メルカプト酢酸エチルエステル実施例１と同１ｍ！Ｋ
して２ ｆ （７，３ミリモル）の２−フェニル−１，
２−ベンズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよび
１２（ａ３３ミリル）のメルカプト酢酸エチルエステル
から製造される。
収量：２．４ｆ（理論値の８４％）、ｍ ｍ ｐ ｅ
９２〜９４℃。
９２〜９４℃。
実施例 ６
８−（２−フェニル力ルパモイルーフェニルセレニル）
−ＤＩＩ−２−メルカプトプロピオニルグリシン １ｔＣ五６５ミリモル）の２−フェニル−１，２−ベン
ズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよびα６１（
五６８ばリモル）のＤＬ −２−メルカプトプロピオニ
ルグリシンを１５ｍのトリフルオロ酢酸に溶解しそして
攪拌を室温で１８時間続ける。次に、１００−の氷／水
混合物をその溶液に添加する。得られた沈殿をジクロロ
メタンで抽出する。溶媒を乾燥しそして真空蒸発後、固
体をエタノール／水（７：５）から再結晶する。
−ＤＩＩ−２−メルカプトプロピオニルグリシン １ｔＣ五６５ミリモル）の２−フェニル−１，２−ベン
ズイソセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよびα６１（
五６８ばリモル）のＤＬ −２−メルカプトプロピオニ
ルグリシンを１５ｍのトリフルオロ酢酸に溶解しそして
攪拌を室温で１８時間続ける。次に、１００−の氷／水
混合物をその溶液に添加する。得られた沈殿をジクロロ
メタンで抽出する。溶媒を乾燥しそして真空蒸発後、固
体をエタノール／水（７：５）から再結晶する。
収量：１．５Ｆ（理論値の９４％）、ｍ、ｐ、１９９℃
実施例 ７ ｓ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−２−メルカプトピリジン 実施例１と同様にして２．５Ｆ（９，１ずリモル）の２
−フ二二ルー１．２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オンおよび１．２ｆＣ１０８ミリモル）の２−メ
ルカプトピリジンから製造される。
実施例 ７ ｓ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−２−メルカプトピリジン 実施例１と同様にして２．５Ｆ（９，１ずリモル）の２
−フ二二ルー１．２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オンおよび１．２ｆＣ１０８ミリモル）の２−メ
ルカプトピリジンから製造される。
収量：五２ｔＣ理論値の９１．１％） 、ｍ＊ｐ−６７
℃（分解） 実施例 ８ １３−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニルコーチオフエノール実施例１と同様にし
て５Ｐ（Ｉ５，７ミリモル）の２−（４−ニトロフェニ
ル） −１，２−ベンズイソ、セレナゾール−３（２Ｈ
）−オンおよび１７５ ｆ（Ｉ５，９ミリモル）のチオ
フェノールから＊４される。
℃（分解） 実施例 ８ １３−（２−（４−ニトロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニルコーチオフエノール実施例１と同様にし
て５Ｐ（Ｉ５，７ミリモル）の２−（４−ニトロフェニ
ル） −１，２−ベンズイソ、セレナゾール−３（２Ｈ
）−オンおよび１７５ ｆ（Ｉ５，９ミリモル）のチオ
フェノールから＊４される。
収量：５．７ｆ（理論値の８４．８％） 、ｍ−ｐ＊
６０℃（分Ｓ） 実施例 ９ ８−（２−（３−フルオロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル〕−エチルメルカフタン実施例１と同様
にして５ｔ（Ｉス１ずリモル）の２−（３−フルオロフ
ェニル） −１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オンおよび２．２ｆ（３５，５ミリモル）のエチ
ルメルカプタンから製造される。
６０℃（分Ｓ） 実施例 ９ ８−（２−（３−フルオロフェニルカルバモイル）−フ
ェニルセレニル〕−エチルメルカフタン実施例１と同様
にして５ｔ（Ｉス１ずリモル）の２−（３−フルオロフ
ェニル） −１，２−ベンズイソセレナゾール−３（２
Ｈ）−オンおよび２．２ｆ（３５，５ミリモル）のエチ
ルメルカプタンから製造される。
収量： １９１（理論値の６４．６％）、ｍ＊ｐ、９３
〜９５℃実施例 １０ ！３−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル
）−ＤＬ−メルカプトコノ１り酸実施例１と同様にして
１ｔ（五６５ばリモル）の２−フ二二ルー１．２−ベン
ズインセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよび（Ｌ５５
Ｐ（五６６ミリモル）のＤＬ−メルカプトコノ１り戚か
ら製造される。
〜９５℃実施例 １０ ！３−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル
）−ＤＬ−メルカプトコノ１り酸実施例１と同様にして
１ｔ（五６５ばリモル）の２−フ二二ルー１．２−ベン
ズインセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよび（Ｌ５５
Ｐ（五６６ミリモル）のＤＬ−メルカプトコノ１り戚か
ら製造される。
収量：１．１（理論値の８４％）、ｍ、ｐ、２００℃（
分解）実施例 １１ Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−２−メルカプトプロピオニルグリシン実施例１と同様
にして２ ｆ（Ｉ５ミリモル）の２−フェニル−１＃２
−ベンズイノセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよびｔ
２ ｆ （７：３５ミリモル）の３−メルカプトプロ
ピオニルグリシンから製造される。
分解）実施例 １１ Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−２−メルカプトプロピオニルグリシン実施例１と同様
にして２ ｆ（Ｉ５ミリモル）の２−フェニル−１＃２
−ベンズイノセレナゾール−３（２Ｈ）−オンおよびｔ
２ ｆ （７：３５ミリモル）の３−メルカプトプロ
ピオニルグリシンから製造される。
収量： １Ｏｆ（理論値の９４％）、ｍ、ｐ、 １９９
℃実施例 １２ ｓ−（２−ベンジルカルバモイル−フェニルセレニル）
−メルカプト酢酸 実施例１と同様にして２．８８Ｆ（Ｉα０ミ゛リモル）
の２−ベンジル−１，２−ベンズイソセレナゾ−ルー３
（２Ｈ）−オンおよびα９５ｆ（Ｉ０，３ミリモル）
のメルカプト酢酸から製造される。
℃実施例 １２ ｓ−（２−ベンジルカルバモイル−フェニルセレニル）
−メルカプト酢酸 実施例１と同様にして２．８８Ｆ（Ｉα０ミ゛リモル）
の２−ベンジル−１，２−ベンズイソセレナゾ−ルー３
（２Ｈ）−オンおよびα９５ｆ（Ｉ０，３ミリモル）
のメルカプト酢酸から製造される。
収ｆ： Ｑ、９５ｆ（理論値の２５％）、ｍ、 ｐｓ
１４５〜１４７ Ｃ実施例 １３ Ｂ−（２−ペンジルカルパモイＡ／ −フェニルセレニ
ル）−３−メルカプト−１，２−７’ロパンジオール 実施例１と同様にして２．８８Ｆ（Ｉ０，０ミ！ｊモル
）の２−インジル−１，２−ベンズイソセレナゾール−
３（２Ｈ）−オンおよび１．１Ｆ（Ｉ（Ｌ２ゼリモル）
の３−メルカプト−１，２−プロパンジオールから製造
される。
１４５〜１４７ Ｃ実施例 １３ Ｂ−（２−ペンジルカルパモイＡ／ −フェニルセレニ
ル）−３−メルカプト−１，２−７’ロパンジオール 実施例１と同様にして２．８８Ｆ（Ｉ０，０ミ！ｊモル
）の２−インジル−１，２−ベンズイソセレナゾール−
３（２Ｈ）−オンおよび１．１Ｆ（Ｉ（Ｌ２ゼリモル）
の３−メルカプト−１，２−プロパンジオールから製造
される。
収＊：２．ｊｆＣＭＡ調１直の５３％）、ｍ、ｐ、１８
７０実施例 １４ Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−スレオ−１，ａ−シメルヵフ）−２，３−ブタ
ンジオール 実施例６と同様にして２．７４ｆ（Ｉ０ミリモル）の２
−７二二ルー１．２−ペンズイソセレｆｌ−ルー３（２
Ｈ）−オンおよび１．５５Ｆ（Ｉ０ミリモル）のＤＩＩ
−スレオ−１，４−ジメルカプト−２，３−ブタンジオ
ールから製造される。
７０実施例 １４ Ｂ−（２−フェニルカルバモイル−フェニルセレニル）
−ＤＬ−スレオ−１，ａ−シメルヵフ）−２，３−ブタ
ンジオール 実施例６と同様にして２．７４ｆ（Ｉ０ミリモル）の２
−７二二ルー１．２−ペンズイソセレｆｌ−ルー３（２
Ｈ）−オンおよび１．５５Ｆ（Ｉ０ミリモル）のＤＩＩ
−スレオ−１，４−ジメルカプト−２，３−ブタンジオ
ールから製造される。
この物質の精製はカラムクロマトグラフィによカ行われ
る。
る。
収量：１ｌＬ５ｔ（理論値の１１．６％） 、ｍ＊ｐ、
７８〜８２℃。
７８〜８２℃。
実施例 １５
８−（２−フェニルカルバモイル−６−メドキシーフエ
ニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグ
リシン 実施例１と同様にして五〇 Ｆ （９，８７ミリモル）
の７−メドキシー２−フェニル−１，２−ベンズイソセ
レナゾール−３（２Ｈ）−オンおよび１．６３ ？（Ｉ
０ミリモル）のＤＬ −２−メルカプトプロピオニルグ
リシンから製造される。
ニルセレニル）−ＤＬ−２−メルカプトプロピオニルグ
リシン 実施例１と同様にして五〇 Ｆ （９，８７ミリモル）
の７−メドキシー２−フェニル−１，２−ベンズイソセ
レナゾール−３（２Ｈ）−オンおよび１．６３ ？（Ｉ
０ミリモル）のＤＬ −２−メルカプトプロピオニルグ
リシンから製造される。
収ｔ：４．５ｔ（理論値の９１６％）、ｍ−ｐ−２４２
〜２４５℃。
〜２４５℃。
実施例 １６
Ｓ−（２−フェニルカルバモイル−４−クロロ−フェニ
ルセレニル）−エチルメルｈ−１ｆｉン＊ｍ例１と同様
にして３．０ ｆ （９，７２ずリモル）の５−クロロ
−２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３
（２Ｈ）−オンおよび１Ｆ（Ｉ５，９ミリモル）のエチ
ルメルカプタンから製造される。
ルセレニル）−エチルメルｈ−１ｆｉン＊ｍ例１と同様
にして３．０ ｆ （９，７２ずリモル）の５−クロロ
−２−フェニル−１，２−ベンズイソセレナゾール−３
（２Ｈ）−オンおよび１Ｆ（Ｉ５，９ミリモル）のエチ
ルメルカプタンから製造される。
収量：五１ｔ（理論値の８６％）、ｍ、ｐ、１６３〜１
６６℃特許出願人 アー・ナツタ−マン・ラント・シ
ー・ゲゼルシャフト・ミツト・ベシュレン クテル・ハフソング 外２名
６６℃特許出願人 アー・ナツタ−マン・ラント・シ
ー・ゲゼルシャフト・ミツト・ベシュレン クテル・ハフソング 外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一かまたは異なり
、そして独立して水素、ハロゲン、Ｃ＿１＿〜＿４−ア
ルキル、Ｃ＿１＿〜＿３−アルコキシ、トリフルオロメ
チル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ＿
１＿〜＿２−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ＿
１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿２−アルコキシカ
ルボニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルを表わし、またＡ
は１〜３個のカルボキシ、ヒドロキシ、 メルカプト、カルボキシアルキルカルバモイル基により
置換され得る１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
分枝鎖状アルキル基（ここで官能性の修飾可能なカルボ
キシル基は Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルコールでエステル化することがで
きる）、またはフエニル、カルボキシフエニル、アルコ
キシカルボニルフエニル、ピリジルまたはピリジルアル
キル基であり、そして ｎは０または１である〕 で示されるメルカプタンのＳ−（カルバモイル−フエニ
ルセレニル）誘導体。 ２）特許請求の範囲第１項記載の、式（ I ）〔式中 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一かまたは異なり
、そして独立して水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ
、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、
カルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿２−アルコキシカルボニル、
カルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿
２−アルコキシカルボニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
であり、そして Ａは１〜３個のカルボキシ、ヒドロキシ、 メルカプト、カルボキシアルキルカルバモイル基により
置換され得る１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
分枝鎖状アルキル基（ここで官能性の修飾可能なカルボ
キシル基はエステル化することができる）、またはフエ
ニル、カルボキシフエニル、アルコキシカルボニルフエ
ニル、ピリジルまたはピリジルアルキル基であり、そし
て ｎは０または１である〕 で示されるメルカプタンのＳ−（カルバモイル−フエニ
ルセレニル）誘導体。 ３）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ） 〔式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一かまたは異なり、そして独立して
水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ト
リフルオロメチル、ニトロを表わし、そして Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一かまたは異なり、そして独立して
水素、弗素、塩素、メトキシ、ヒドロキシ、シアノ、カ
ルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿２−アルコキシカルボニル、カ
ルボキシ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿２
−アルコキシカルボニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルを
表わし、そして Ａは１〜３個のカルボキシ、ヒドロキシ、 メルカプト、カルボキシアルキルカルバモイル基により
置換され得る１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
分枝鎖状アルキル基（ここで官能性の修飾可能なカルボ
キシル基はエステル化することができる）を表わし、そ
して ｎは０または１である〕 で示されるメルカプタンのＳ−（カルバモイル−フエニ
ルセレニル）誘導体。 ４）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ） 〔式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一かまたは異なり、そして独立して
水素、弗素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ト
リフルオロメチル、ニトロを表わし、そして Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一かまたは異なりそして独立して水
素、弗素、塩素、メトキシ、ヒドロキシ、シアノ、カル
ボキシ、Ｃ＿１＿〜＿２−アルコキシカルボニル、カル
ボキシ−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿２−
アルコキシカルボニル−Ｃ＿１＿〜＿４−アルキルを表
わし、そして Ａはフエニル、カルボキシフエニル、メト キシカルボニルフエニル、ピリジルまたはピリジルメチ
ル基を表わし、そして ｎは０または１である〕 で示されるメルカプタンのＳ−（カルバモイル−フエニ
ルセレニル）誘導体。 ５）塩素化炭化水素に懸濁しまたはトリフルオロ酢酸に
溶解した式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｎは式（
I ）で与えられた意味を有する） で示される１，２−ベンゾイソセレナゾロンを１２〜２
４時間撹拌しながら室温で、式（III）Ａ−ＳＨ（III） （式中Ａは式（ I ）で与えられた意味を有する）で示
されるメルカプタンと反応させることを特徴とする特許
請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の式（ I ）の
化合物の製造方法。 ６）活性成分としての特許請求の範囲第１〜４項のいず
れかに記載の式（ I ）の化合物を通常の製薬賦形剤お
よび担体と混合してなる薬学的製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3443467.4 | 1984-11-29 | ||
| DE19843443467 DE3443467A1 (de) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | Mercaptanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61137856A true JPS61137856A (ja) | 1986-06-25 |
| JPH0649678B2 JPH0649678B2 (ja) | 1994-06-29 |
Family
ID=6251424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60267590A Expired - Lifetime JPH0649678B2 (ja) | 1984-11-29 | 1985-11-29 | メルカプタン誘導体およびその製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4730053A (ja) |
| EP (1) | EP0187233B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0649678B2 (ja) |
| AT (1) | ATE33022T1 (ja) |
| DE (2) | DE3443467A1 (ja) |
| DK (1) | DK156474C (ja) |
| ES (1) | ES8701189A1 (ja) |
| GR (1) | GR852867B (ja) |
| IE (1) | IE58366B1 (ja) |
| PT (1) | PT81576B (ja) |
| ZA (1) | ZA859126B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3626554A1 (de) * | 1986-08-06 | 1988-02-18 | Nattermann A & Cie | Diselenobis-benzoesaeureamide primaerer heterocyclischer amine, verfahren zur ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| US5017753A (en) * | 1986-10-17 | 1991-05-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for producing parts by selective sintering |
| US5128365A (en) * | 1989-07-19 | 1992-07-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compounds having glutathione peroxidase activity and use thereof |
| DE3937170A1 (de) * | 1989-11-08 | 1991-05-16 | Nattermann A & Cie | Benzylselenobenzamide von aminopyridinen und picolylaminen |
| DE3937171A1 (de) * | 1989-11-08 | 1991-05-16 | Nattermann A & Cie | Picolylselenobenzamide von aminopyridinen, anilinen und picolylaminen |
| DE3937169A1 (de) * | 1989-11-08 | 1991-05-16 | Nattermann A & Cie | Benzylselenobenzamide von anilinen und benzylaminen |
| KR100214453B1 (ko) * | 1992-01-17 | 1999-08-02 | 스즈키 다다시 | 경피적 관상동맥 형성술 후의 재협착 억제제 |
| CA2354645A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-04 | Jack Spargur | Three dimensional insulation panel having unique surface for improved performance |
| US20110301235A1 (en) * | 2009-12-02 | 2011-12-08 | Alquest Therapeutics, Inc. | Organoselenium compounds and uses thereof |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027075A1 (de) * | 1980-07-17 | 1982-02-18 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Benzisoselenazolone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3027073C2 (de) * | 1980-07-17 | 1985-03-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| EP0165534B1 (de) * | 1984-06-22 | 1989-03-15 | A. Nattermann & Cie. GmbH | S-(Carbamoyl-phenylselenyl)-Derivate des Glutathions und von Aminomercaptocarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
1984
- 1984-11-29 DE DE19843443467 patent/DE3443467A1/de not_active Withdrawn
-
1985
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- 1985-11-16 DE DE8585114610T patent/DE3561884D1/de not_active Expired
- 1985-11-16 AT AT85114610T patent/ATE33022T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-25 US US06/801,561 patent/US4730053A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-27 GR GR852867A patent/GR852867B/el unknown
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- 1985-11-28 ES ES549367A patent/ES8701189A1/es not_active Expired
- 1985-11-28 IE IE299885A patent/IE58366B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-28 DK DK552985A patent/DK156474C/da not_active IP Right Cessation
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- 1985-11-29 JP JP60267590A patent/JPH0649678B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
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| EP0187233A1 (de) | 1986-07-16 |
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| JPH0649678B2 (ja) | 1994-06-29 |
| IE852998L (en) | 1986-05-29 |
| ATE33022T1 (de) | 1988-04-15 |
| US4730053A (en) | 1988-03-08 |
| DK156474B (da) | 1989-08-28 |
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| PT81576A (en) | 1985-12-01 |
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