JPS61130292A - ミルベマイシン誘導体、その製法、及び有害生物防除剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、後記式＜１）で表わされる５−アゾリルアセ
トキシミルベマイシン（ｓｉｌｂｅｓｙｃｉｎ）誘ＩＥ
体、その塩およびその金属錯体、その製法、並びに、有
害生物例えば外部寄生虫及び内部寄生虫を防除するため
に前記化合物を使用することに関する。更に、本発明は
、活性成分として前記化合物中なくとも１種を含む、有
害生物防除剤（又は殺虫剤：　ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ）組
成物に関する。

具体的には、本発明の化合物は式 （式中、Ｘは水素原子又はβ−ハロゲン原子であり、Ｒ
はメチル基、エチル基、イソプロピル基又はＳ−ブチル
基であり、Ａｚは窒素原子２〜４個を含み、１−位で結
合する５員の複素環式芳香族基であって、これは置換さ
れていないか又はＣ１−Ｃ＆アルキル基１個又は２個に
よって置換されているものとする） で表わされる。

置換基Ａ２は例えば、イミダゾール基、ピラゾール基、
１．２．３−トリアゾール基、１．２．４−トリアゾー
ル基、１，３．４−トリアゾール基若しくはテトラゾー
ル基、又はＣ＋　　Ｃｈアルキル基１個若しくは２個で
置換されたアゾール基例えば２−エチル−４−メチルイ
ミダゾール基、２−イソプロピルイミダゾール基、メチ
ルイミダゾール基、３，５−ジメチルトリアゾール基、
エチルトリアゾール基、又は３，４−ジエチルトリアゾ
ール基等である。

ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は
ヨウ素原子である。

式（１）の化合物の塩は、無機又は有機の塩とから得る
。適当な塩形成性の酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、
硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルボン酸、ｐ−）ルエン
スルホン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、アス
コルビン酸、ソルビン酸、トリメチル酢酸、安息香酸、
サリチル酸、コハク酸およびマレイン酸である。

金属錯化剤は、特に周期律表の補助層１．Ｉｆまたは■
〜■の金属のカチオンであり、例えば、銅、亜鉛、マン
ガン、クロム、鉄、ニッケル、コバルト及びモリブデン
である。

前記の各列挙は限定を意味するものではない。

その他の生理学的に受は入れることのできる塩及び金属
錯体は当業者に公知である。

前記式（Ｉ）の範囲内において、明らかに好ましいもの
は、Ｒがイソプロピル基であり、Ｘと、。

Ａｚとが前記の意味であるミルベマイシン誘導体である
。

重要な化合物は、式（１）においてＸが水素原子又は塩
素原子であり、Ｒがエチル基又はイソプロピル基であり
、そしてＡｚが１．２．４−　）リアゾール−１−イル
基である化合物である。

特に好ましい化合物は、５−０−（１，２，４−トリア
ゾール−１′−イル）アセチル−１３−β−クロロミル
ベマイシンＤ及びその塩及びその金属錯体、特には、銅
、亜鉛、マンガン、クロム、鉄、ニッケル、コバルト、
又はモリブデンとの錯体である。

以下の式（ＩＩ）において、Ｘが水素原子である出発材
料は公知の、ミルベマイシンである。

ＲがＳ−ブチル基である化合物は、通常の分類に従えば
アベルメクチン誘導体から得られるものではあるが、本
明細書においては前記化合物はミルベマイシン誘導体の
カテゴリーに属するものとみなすものとする。しかしな
がら、アベルメクチンアグリコン（１３位にＯＨ基を担
持する）は、米国特許第４．１７３，５７１号に記載の
方法に従って、ミルベマイシン同類体に変えることがで
きる。

式（■）〔ここでＲとＸとは前記の意味である〕の出発
化合物は、以下の反応工程（Ａ）に従って、式（１）の
化合物に変わる。

以下余白 （Ａ）　； （ＩＩ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｍ
ミルベマイシン（ｎ）は、５−ＯＨ基における、置換酢
酸 Ｙ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｚ によるエステル化によって式（Ｖ）の化合物に変える。

適当な酢酸誘導体は、アセチル化することのできる誘導
体例えば５−位にＹ−ＣＨ２−Ｃｏ基を導入する。適当
に置換されたアセチルハライド若しくは酢酸無水物、又
は置換された酢酸それ自体である。従って、Ｚはハロゲ
ン原子好ましくは塩素原子若しくは臭素原子、−ＯＨ基
又は酸無水物における１／２酸素官能基である。Ｙはハ
ロゲン原子好ましくは塩素原子、臭素原子若しくはヨウ
素原子、又はアジド基、又は親核性交換によって容易に
置換することのできるその他の脱離性（ｌｅａｖ−ｉｎ
ｇ）基例えばメシル基若しくはトシル基である。

好ましいアセチル化剤は、クロロアセチルクロライド、
ブロモアセチルクロライド、アジドアセチルクロライド
、クロロ酢酸無水物、２−メシルアセチルクロライドで
ある。反応は、塩基例えばピリジン、ルチジン、コリジ
ン、トリアルキルアきン、Ｎ−ジアルキルアニリン、又
は二環式非親核性塩基例えばジアザビシクロオクタン（
ＤＡＢＣＯ）の存在下で、ＯＨ基を含まない不活性溶媒
中で実施する。

次に、式（Ｖ）のＹ置換５−０−アセチル誘導体を、好
ましくは塩基の存在下において、アゾールと反応させて
式（１）の最終生成物を得る。適当な塩基は、過剰量で
使用するアゾールそれ自体、あるいは第３アミン例えば
トリエチルアミン、ピリジン、ＤＡＢＣＯ等である。こ
れらの反応は、非プロトン性溶媒例えばジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
等の中で、特に円滑に進行する。

以下の反応工程（Ｂ）によれば、ミルベマイシン誘導体
（■）と２−アゾリル酢酸又はその誘導体とを直接に反
応させることによる短縮化変法によって、式（Ｉ）の化
合物を調整することができる。

以下余白 （Ｂ）： 前記の式でＺはハロゲン原子、好ましくは塩素原子又は
臭素原子、ＯＨ基あるいは無水物（Ａｚ−Ｃ１ｌｚ−Ｃ
Ｏ）２０中の１７２酸素　原子官能基であ・る。

酸ハライドを使用する場合には、前記の反応を第３有機
塩基例えば前記の塩基の存在下で、あるいは無機塩基例
えばＮａＨＣＯｚ又はに２ＨＰＯ４又はＭｇ　（ＯＨ）
　ｔの存在下で実施するのが都合がよい。アゾリル酢酸
無水物によるエステル化は、特別な助剤を使わないで実
施することができる。反応速度を上げるためには、アゾ
リル酢酸それ自体を使用し、反応を縮合剤例えばジシク
ロへキシルカルボジイミド及びピリジン又はジアルキル
アゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの
存在下で実施する。

前記の酢酸誘導体の例は以下のとおりである。

・　；Ｎ Ｈ３ ３Ｃ ２Ｈ５ 前記の列挙は限定を意味するものではない。明らかなよ
うに、前記の反応工程（Ａ）は、前記の反応工程（Ｂ）
を単に２つの部分工程に分離したものである。

式（■）〔ここでＸはβ−ハロゲン原子である〕の出発
化合物は、式（■）〔ここでＸは水素原子である〕の化
合物から得ることができる。この工程を行うには、式（
ＩＩ）のミルベマイシン誘導体から通常の過酸化物酸化
によって容易に得ることのできる式 （式中、Ｒ１は水素原子又は置換シリル保護基例えばジ
メチルｔ−ブチルシリル基である）のエポキシドの転位
をまず行って、後に詳述する錯化剤（ＩＩＮ３　）　ｍ
／　（Ａｊ２　（エチル）３〕ｈによって式 のΔ′３１４−アリルアルコールを得る。

エポキシ環の開裂は、不活性ガス例えば窒素又はアルゴ
ン中で実施するのが都合がよい。

次に、式（■）　〔ここでＲ，は好ましくは脂肪族基で
置換されているシリル基である〕のアリルアルコールを
、アリル転位の原理に基づいて、適当なハロゲン化剤に
より、特徴的及び立体的選択的な態様で、式（■）〔こ
こでＸはハロゲン原子である〕の１３β−ハロミルベマ
イシンシ誘導体に変える。例えば、１３β−フッ素化に
はジエチルアミノイオウトリフルオライドを、１３β−
塩素化には塩化チオニルを、１３β−臭素化には三臭化
リンを、そして１３β−ヨウ素化にはヨウ素元素を、ト
リフェニルホスフィン及びイミダゾールと組合せて使用
する。

続いて行う５−位のシリル基Ｒ６の除去は、当業者に公
知の選択的な緩和氷解（−Ｒ１＝Ｈ）例えば芳香族スル
ホン酸によるケン化によって実施する。

エポキシ環開裂に適した前記の錯化剤は大略式（ＩＮ＋
　）　ｍ　／　（＾ｌ（エチル）−）ｎ　　（ここで、
ｍおよびｎは相互に独立して１若しくは２又はｌと２の
間の数である）で表わされ、個々の成分ＨＮ、とＡ　Ｉ
Ｉ　ＣＣｚＨｓ＞ｘとから、−３０℃〜＋１０℃の温度
範囲において不活性溶媒から調製される。０℃以下の温
度においては、しばらくの間安定である。本明細書にお
いては便宜上、以下、ＨＮ３／ＥｈＡ　１又はＨＮＩ／
Ａ　１　（Ｃ２Ｈ５）　３と表示する。すべてのエポキ
シ化合物がこの試薬の存在下で反応してオキシラン環を
開裂し、同時に１−ヒドロキシ−２−アジド化合物及び
置換アリルアルコール（＝１−ヒドロキシ−Δ２・３化
合物）の形成を行う。

アジ化水素酸ＨＮ　３も、アジ化ナトリウムを乾燥溶媒
又は使用する溶媒混合物中に懸濁し、強酸例えばｏｚｓ
ｏ４（好ましくは、完全乾燥反応条件を保証するために
、発煙硫酸）によって溶液中にＨＮ　ｓを発生させるこ
とにより、発生期の状態で、（ＨＮ３　）　ｍ／　ＣＡ
ｊ！　（Ｅｔ）＋　）　ｎ錯体に変えることができる。

八１（ｌＥｔ）３は溶液中に存在させておくか、あるい
は直後に添加する。反応させるエポキシ化合物も、既に
存在させておくかあるいは適当な時間で溶液中に加える
ことができる。

式（Ｉ［）　　（Ｘ＝Ｈ）のミルベマイシンから式（Ｉ
ＩＩ）の化合物へのエポキシ化は、温度範囲一１０℃〜
＋２０℃好ましくは一５℃〜＋５℃において溶媒相中で
実施する。

過酸例えば過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、
クロロ過安息香酸等もエポキシ化に適している。

中間生成物として使用する式（■）〔ここでＲとＸとは
前記式（Ｉ）で与えた意味である〕の新規エステルも本
発明の目的を構成する。式（Ｖ）のエステルそれ自体が
、後に詳述するとおり、有害生物（例えば内部寄生虫、
外部寄生虫及び昆虫）を除去するための有用な化合物で
ある。特に注目される化合物は、式（Ｖ）のミルベマイ
シン誘導体の５−〇−クロロアセチルエステル及び５−
０−アジドアセチルエステルであり、これは顕著な駆虫
性及び寄生虫撲滅性を示す。

式（１）の化合物は、動物及び植物の有害生物（動物の
外部寄生虫を包含する）を防除するのに最適である。前
記の最後に述べた有害生物は、ダニ目（Ａｃａｒｉｎａ
）、特にマダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）、サシダニ科（
Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｉｄａｅ）　％ヒゼンダニ科（Ｓａ
ｒｃｏｐ−ｔｉｄａｅ）、キュラセンヒゼンダニ科（Ｐ
ｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）ハジラミ目（Ｍａｉｌｏｐｈａ
ｇａ）、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、シラミ
目（ＡｎｏｐＬｅｒａ）　（例えば、ブタジラミ科（Ｈ
ａｅｍａｔｏｐｊｎｉｄａｅ））　　；並びに双翅目（
Ｄｉｐｔｅｒａ）、特にイエバエ科（Ｍｕｓｃｉｄａｅ
）、オオクロノイエ科（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒｉｄａｅ）
　、ヒツジ）＜工科（Ｏｅｓ　ｔｒ　ｉｄ　ｉ　ｄａｅ
）、゛アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ）　、シラミノく工
科（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃｉ−ｄａｅ）及びウマバエ科（
Ｇａｓ　ｔｒｏｐｈ　ｉ　Ｉ　１ｄａｅ）の有害生物か
ら成る。

式（Ｉ）の化合物は、衛生上の有害生物、特Ｇこは双翅
目〔ニクバエ科（Ｓａｒｃｏｐｈａｇｉｄａｅ）　、ア
ノフィリダエ科（＾ｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ）　、及び力
科（Ｃｕｌｉｃｉｄａｅ）　）直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔ
ｅｒａ）　（例えば、ゴキブリ科（Ｂｌａｔ−ｔｉｄａ
ｅ）　〕、並びに膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐむｅｒａ）　
　（例え番よ、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）　］の
ものに対しても使用することができる。

式（Ｈの化合物は、植物の寄生虫である昆虫及びダニに
対する持続作用も有している。ダニ目のクモダニの防除
に使用する場合には、前記化合物はハダニ科（Ｔｅｔｒ
ａｎｙｃｈｉｄａｅ）　　（テトラニチャス（Ｔｅｔｒ
ａｎｙｃｈｕｓ）種及び）＜ノニチャス（Ｐａｎｏｎｙ
ｃｈｕｓ）種〕の卵、幼虫及び成虫に対しても有効であ
る。

前記化合物は、同翅亜目（Ｈｏｍｏρｔｅｒａ）の吸液
性虫、特にアルマキ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ）　、ウン
カ科（Ｄｅｌｐｈａ−ｃｉｄａｅ）、ヒメヨコバエ科（
Ｃｉｃａｄｅｌｌｉｄａｅ）、キジラミ科（Ｐｓｙｌｌ
ｉｄａｅ）　、ＣＦシダ工科（Ｌｏｃｃ　１ｄａｅ）、
マル力イガラムシ科（Ｄｉａｓｐｉｄｉｄａｅ）　、フ
シダニ科（Ｅｒｉｏｐｈｙｉｄａｅ）　　Ｃ例えば、柑
橘類植物上のサビダニ（ｒｕｓｔ　ｍ１ｔｅ）　）の虫
；半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）　、膜翅目（Ｈｅｔｅ
ｒｏｐｔｅｒａ）　、及び膜翅目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔ
ｅｒａ）の虫；鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、鞘
翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、双翅目（ＤｉｐＬｅｒ
ａ）及び直翅目（Ｏｒ　ｔｈｏｐ　ｔｅｒａ）の植物有
害生物に対しても優れた活性を有している。

式（１）の化合物は、土壌中の生物に対し有害土壌生物
防除剤として使用するのにも適している。

従って、式（Ｉ）の化合物は、作物例えば穀類、綿、稲
、トウモロコシ、大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバ
コ、ホップ、柑橘類、アボガド等における、すべての発
育段階の吸液性虫及び食性虫に対して有効である。

式（Ｉ）の化合物は、メロイドシネ種（Ｍｅｌｏｉｄｏ
−ｇｙｎｅ）　、、　ヘテロデラ種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅ
ｒａ）、ブラチレンチャス種（Ｐｒａ　ｔｙ　１ｅｎｃ
ｈｕｓ）、ジチレンチャス種（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ
）　、ラドルバス種（Ｒａｄｏｌｐｈｕｓ）　、リゾグ
リバス種（Ｒｈｉｚｏｇｌｙρｈｕｓ）等の植物線虫に
対しても有効である。

更に、式（１）の化合物は、腸内寄生虫に対しても作用
する。腸内寄生虫の中において、内部寄生性線虫は、哺
乳類及び鳥類、例えば、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、ウ
マ、ロバ、イヌ、ネコ、モルモット、かごに飼う烏にお
いて大きな病気の原因となり得る。この性向を有する代
表的な線虫は、捻転青虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、毛
様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎ−ｇｙｌｕｓ）、オス
テルタギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジラス（
Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）　、コオペリア（Ｃｏｏｐｅ
ｒｉａ）、カイチュウ（八５ｃａｒｉｓ）　、フ゛ノス
トムム（Ｂｕｎｏｓ　ｔｏｍｕｍ）、オエスファゴスト
ムム（Ｏｅｓｐｈａｇｏｓ　ｔｏｍｕｍ）、キャベルテ
ィア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）　、給止（Ｔｒｉｃｈｕｒ
ｉｓ）　、円虫（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ
（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオカウルス（Ｄｉｃ
ｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、毛細線虫（Ｃａｐｐｉ　１ｌａ
ｒｉａ）カイチュウ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）　、犬カイ
チュウ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリジア（Ａｓｃａ
ｒｉｄｉａ）　、ウマギョウチュウ（Ｏｘｙｕｒｉｓ）
　、ズビニ鉤虫（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）　、Ｆｉ東
鉤虫（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）　、、　　）キサスカリス
（Ｔｏｘａｓｃａｒ−ｉｓ）及び馬カイチュウ（Ｐａｒ
ａｓｃａｒｉｓ）である。式（１）の化合物の特に有利
な点は、ベンズイミダゾール系内部寄生虫防除剤に対し
て抵抗力のある寄生虫に対して活性である点である。

ネマトジラス（ＮｅｍａｔｏｄｉｒｕＳ）　、コオペリ
ア（ＣＯ−ｏｐｅｒｉａ）及びオエスファゴストムム（
Ｏｅｓｐｈａｇｏｓ−ｔｏｍｕｍ）の各属の成る種は宿
主動物の腸管を攻撃し、捻転青虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ）及びオステルタギア（Ｏｓｔｅｒ−ｔａｇ　ｉａ）
種の他のものは胃の内部に寄生し、そしてジクチオカウ
ルス（口１ｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）種の成るものは肺組
織中に寄生する。糸４紛虫科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ）
及びセタリイダ工科（Ｓｅｔａｒｉｉｄａｅ）の寄生虫
は内部細胞組織及び内部器官例えば心臓、血管、リンパ
管内並びに皮下組織内に見出される。式゛（Ｉ）の化合
物はこれらの寄生虫に対して非常に有効である。

式（Ｉ）の化合物はヒトの病原性寄生虫の防除にも適し
ている。これらの寄生虫の中で、消化管に現われる代表
的なものとしては、アンキロストマ種（Ａｎｃｙｌｏｓ
ｔｏｍａ）　、ネカトル種（Ｎｅｃａｔｏｒ）　、カチ
チュウ種（Ａｓｃａｒｉｓ）　、ス。トロンギロイデス
種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）　、トリキネラ種（
Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、キャピラリア種（Ｃａｐｉ
ｌｌａｒｉａ）、トリクリス種（↑ｒｉｃｈｕｒｉｓ）
及びエンテロビウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）を挙げ
ることができる。本発明の化合物は、血中、組織中及び
各種の器官中に存在する糸状主材（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ
ｅ）のウチェラリア種（Ｗｕｃｈｅｒａｒｉａ）、プル
ギア種（Ｂｒｕｇ　ｉａ）、オンチョセルカ種（Ｏｎｃ
ｈｏｃｅｒｃａ）及びロア種（Ｌｏａ）の各寄生虫に対
し、そして更にドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎｃｕ　１
ｕｓ）に対し、そして特に消化管に感染するストロンギ
ロイデス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）及びトリキ
ネラ種（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の寄生虫に対しても
有効である。

式（１）の化合物は、変形しない形で、又は好ましくは
調合物の業界で通常使用する補助剤（又は、アジュバン
ト）と共に使用する。従って、公知の方法で、乳濁性濃
縮物、直接スプレー可能な又は希釈可能な溶液、希釈乳
濁剤、湿潤性粉末、可溶性粉末、ダスト、顆粒、及び例
えばポリマー物質中のカプセルに調合する。組成物の性
質により、目的とする対象及び全般的状況に従い、適用
方法例えばスプレーイング、アトマイジング、ダスティ
ング、ステアリン酸又は注入を選択する。

式（１）の化合物は、温血動物に対しては体重当り０゜
０１〜５０■／　ｋｇの適用比で投与し、そして封鎖さ
れた作物領域、食料品貯蔵所、家畜貯蔵建造物又は他の
建造物に対しては１ヘクタール当り１．０〜１０００　
ｇの量で与える。

前記式（１）の化合物（活性成分）を含存する調合物す
なわち組成物又は配合物は、公知の方法、例えば、活性
成分とエキステンダー例えば溶媒、固体キャリア、そし
である場合には表面活性化合物（界面活性剤）とを均一
に混合及び（又は）粉砕することによって調製する。

適当な溶媒は、芳香族炭化水素、好ましくは炭素原子８
〜１２個を含む分画例えばキシレン混合物又は置換され
ているナフタリン、フタル酸エステル例えばフタル酸ジ
ブチル若しくはフタル酸ジオクチル、脂肪族炭化水素例
えばシクロヘキサン又はパラフィン、アルコール及びグ
リコール及びそれらのエーテル及びエステル例えばエタ
ノール、エチレングリコールモノメチル若しくはモノエ
チルエーテル、ケトン例えばシクロヘキサノン、強プロ
トン性溶媒例えばＮ−メチル−２−ピロリドン、ジメチ
ルスルホキシド若しくはジメチルホルムアミド、更には
植物油又はエポキシド化された植物油例えばエポキシド
化されたココナツ油若しくは大豆油、又は水である。

例えばダスト及び分散性粉末用に使用する固体キャリア
は、通常の天然の無機充填剤例えば方解石（又は、カル
サイト）、タルカム、カオリン、モンモリロン石又はア
クパルガイドである。物性を改善するために、高分散さ
れた珪酸又は高分散された吸着剤ポリマーを加えること
もできる。適当な顆粒化された吸着性キャリアは多孔質
形のもの、例えば軽石、破砕レンガ、セピオライト又は
ベントナイトであり、そして適当な非吸着性キャリアは
方解石又は砂のような材料である。更に、多数の無機質
又は有機質の前顆粒化された材料、例えば特にドロマイ
ト又はおがくず（又は、微粉化された植物残留物）を使
用することができる。

調合すべき式（Ｉ）の化合物の性質により、又は他の殺
虫剤若しくは殺ダニ剤との組合せの性質により、適当な
表面活性化合物は、良好な乳濁性、分散性及び湿潤性を
有する非イオン性、カチオン性及び（又は）アニオン性
表面活性剤である。本明細書における「表面活性剤」と
は、表面活性剤の混合物も包含するものと理解されたい
。

適当なアニオン性表面活性剤は、水溶性石けん及び水溶
性合成表面活性化合物の両方であることができる。

適当な石けんは、高級脂肪酸（Ｃ＋０　Ｃｚ□）のアル
カリ金属塩、アルカリ出金属塩又は置換されていないか
若しくは置換さているアンモニウム塩、例えばオレイン
酸、ステアリン酸又は例えばココナツツ油若しくは牛脂
油から得ることのできる天然脂肪酸混合物のナトリウム
塩若しくはカリウム塩である。更に適当な表面活性剤は
、脂肪酸メチルタウリン塩並びに変性された及び変性さ
れていないホスホリピドである。

しかしながら、所謂合成表面活性剤特には脂肪族スルホ
ネート、脂肪族スルフェート、スルホン化されたベンズ
イミダゾール誘導体又はアルキルアリールスルホネート
が更に頻繁に使用される。

前記の脂肪族スルホネート又はスルフェートは、通常、
アルカリ金属塩、アルカリ土金属塩又は置換されていな
いか若しくは置換されているアンモニウム塩の形であり
、そして、アシル基のアルキル部分を含んでいるＣ　ｎ
　　Ｃｚ□アルキル基を含んでいる。例えば、リグノス
ルホン酸、ドデシルスルフェート又は天然脂肪酸から得
られる脂肪族アルコールスルフェート混合物のナトリウ
ム塩又はカルシウム塩である。前記化合物は、脂肪族ア
ルコール／エチレンオキシド付加物の硫酸エステル及び
スルホン酸の塩も含む。スルホン化されたベンズイミダ
ゾール誘導体は好ましくは炭素原子８〜２２個の脂肪酸
基１個とスルホン酸基２個とを含む。アルキルアリール
スルホネートの例としては、ドデシルベンゼンスルホン
酸、ジブチルナフタリンスルホン酸、又はナフタリンス
ルホン酸／ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム塩
、カルシウム塩又はトリエタノールアミン塩である。

相当するホスフェート例えばｐ−ノニルフェノールとエ
チレンオキシド４〜１４モルとの付加物のリン酸エステ
ルの塩、あるいはホスホリピドも適している。

調合物の業界において通常使用されている表面活性剤に
ついては、ｒＭｃｃｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ口ｅｔｅｒｇｅ
ｎｔｓａｎｄ　Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ　Ａｎｎｕａｌ
Ｊ、ＭＣＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、米国ニューシャーシ
ー州リッジウッド（１９８２年）に記載がある。

有害生物防除剤組成物は通常、式（１）の化合物０．０
１〜９５％好ましくは０．１〜８０％、固体又は液体の
補助剤５〜９９．９９％及び表面活性剤θ〜２５％好ま
しくは０．１〜２５％を含んでいる。

市販の製品は好ましくは濃縮物として調合されており、
最終ユーザーは通常、濃度１〜１０．ＯＯＯｐｐｍの希
釈調合物を使用する。

従って、本発明は、式（１）の化合物を少なくとも１種
の活性成分として含み、更に通常のキャリア及び（又は
）希釈剤を含む有害生物防除剤組成物に関する。

前記組成物は、他の成分例えば安定剤、発泡防止剤、粘
度調節剤、バインダー、粘着付与剤、肥料又は他の活性
剤を含ませて特別の効果を得ることもできる。

製造例１：無水ＨＮ３の調製 １．１ベンゼン中 Ｈ，Ｗｏｌｆのｒｏｒｇ、　ＲｅａｃｔｉｏｎｓＪ　３
．３０７　（１９４６）に記載の方法に従って標題に記
載の調製を行なう。

こうして得られたＨＮ、ベンゼン溶液を、無水Ｈａ、Ｓ
Ｏ，，（炎の上で３０分間加熱し、無水化器（ｅｘｓ　
１ｃｃａ　ｔｏｒ）中で冷却したもの〕上で２回乾燥し
、コツトン−ウールを通して濾過（０℃−５℃）する。

その溶液を冷蔵庫内で４℃に保つ。

１．２エーテル中 硫酸を加える際に反応温度を一２０℃〜−１０℃に保つ
こと以外は前記例１．１と同様にして前記の調製を行な
う。ＨｇＳＯ４の添加が終了した時に、反応混合物を一
５℃に暖める。

ｌＪ造例２　：　１４　、１５−エポキシミルベマイシ
ンＤ〔式（■）〕の調製 氷で冷却しながら、２塩化メタン５　ｍ　ｌ中のクロロ
過安息香酸１７０■の溶液を、２塩化メタン５ｍｌ中の
ミルベマイシンＤ　５５０ｎｖの？容液中に加える。Ｏ
℃〜５℃で１時間かきまぜた後で、前記の酸化剤１７０
■を更に加え、３０分間攪拌を続ける。

反応の完了後に、溶液を、水冷亜硫酸ナトリウム溶液中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。−緒にした抽出物を水
で１回洗い、乾かし、真空中で蒸発濃縮する。粗生成物
を、シリカゲルカラムを通すクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン／酢酸エチルの２０　：　１５混合物で溶出）
によって精製すると、無定形白色の１４　、１５−エポ
キシミルベマイシン０４５０ｍｇが得らレル。

８ｍ例３　：１５−ヒドロキシ−ΔＩ３″１４−ミルベ
マイシンＤ〔式（■）〕の調製 ６．９６％ＨＮ３ジエチルエーテル溶液８．４ｍ１（０
，４１ｇ　：　９．５３ミリモル）を、−２０″Ｃで、
無水ジエチルエーテル８．５　ｍ　ｌ中のトリエチルア
ルミニウム２．１　ｍｌｌ　　（１，７５ｇ　：　１５
．３ミリモル）溶液の中へ加える。次に、反応混合物を
、−１０℃において、１４　、１５−エポキシルベマイ
シンＤ１．８ｇ（３，１５ミリモル）に加える。続いて
起こる反応は、強い発熱性である。室温で１時間置いた
後、無水エーテル４ｍｌを加え、ゼラチン状反応混合物
を激しくかきまぜる。４時間後に、反応混合物を製造例
２に記載の方法で仕上げる。シリカゲル７０ｇを通すク
ロマトグラフィー（ＣｔｈＣｌ　ｇ／アセトン１０：ｌ
で溶出）により、１４−アジド−１５−ヒドロキシミル
ベマイシンＤ２００■（１０％）と１５−ヒドロキシ−
Δ１３１４−ミルベマイシンＤ〔融点１５１〜１５３℃
（メタノールから再結晶）〕８２０■（４５％）とが得
られる。

製造例４：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４、
１５−エポキシミルベマイシンＤ〔式（■）〕の調製 ジメチルホルムアミド４ｍｌ中の、１４　、１５−エポ
キシ−ミルベマイシンＤ　２．２１　ｇ　（３，８６ミ
リモル）とＬ−ブチルジメチルクロロシラン７５７■（
５，０２ミリモル）とイミダゾール３４２■（５，０２
ミリモル）との溶液を、室温で９０分間かきまぜる。次
に、ジエチルエーテル８０ｍ６を加え、混合物をシリカ
ゲル２０ｇ上で濾過し、濾液を濃縮すると、５−０−ｔ
−ブチルジメチルシリル−１４、１５−エポキシ−ミル
ベマイシンＤ２．６５ｇ　（１００Ｘ）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、溶媒ＣＤＣｈ、５ｉ（Ｃ
Ｈｉ）　ａに基づく　δイ直＝　ＴＭＳ）。

０．１２　ｐｐｍ（ｓ）（ＣＨ３）ｚｓｉ−０−；０．
９２１）Ｉ）Ｉｌｌ（！ｉ）　（ｔ−Ｃ４Ｈ＊）Ｓｉ−
０−；１．２３　ｐｐｍ　（広ｓ）　（ＣＩ４ＣＨ：１
１すなわち、１４−位のＣｌｈ基の信号）； ２゜５６　ｐｐｎ＋（ｄ；Ｊ＝９）　（ｃ＋　ｓＨ，す
なわち１５−位のプロトンの信号）。

同様の方法により、トリメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネートとの反応によって、相当する５−０−１
−リメチルシリルー１４　、１５−エポキシミルベマイ
シンＤ（融点９２〜９７℃）を調製することができる。

製造例５：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒドロキシ−Δ１′３・Ｉ４−ミルベマイシンＤ〔式（
■）〕の調製 無水テトラヒドロフラン７ｍｌ中のトリエチルアルミニ
ウム４．９１ｍ１及び無水ジエチルエーテル中のＨＮ３
（２，１９ミリモル）の２．３９モル溶液９．１５ｍ１
の溶液から：Ａ’３Ｊ　Ｌ／た、ＨＮｚ／ＥｔｆｆＡｌ
錯体剤の溶液を、無水テトラヒドロフラン約２０ｍβ中
の５−０−む−ブチルジメチルシリル−１４、１５−エ
ポキシミルベマイシンＤ　５．　Ｏｇ　（７，２９ミリ
モル）の溶液中に、アルゴン下で加え、混合物を還流下
で１６時間加熱する。次に、エーテル２５０ｍ４　、メ
タノール２ｍ２、そして最後にＭａｚｓｏ、　Ｈｔａｌ
ｌＺｏ　１０　ｇとセライ）ｌＯｇとの混合物を、室温
で加える。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、粗生成物を
シリカゲル１６０ｇを通すクロマトグラフィー（ヘキサ
ン中の酢酸エチルθ〜３０％で溶出）にかけると、５−
０−１−ブチルジエチルシリル−１５−ヒドロシキーΔ
１３・１４−ミルベマイシンＤ２．３７ｇ　（４７％）
が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＣＤ（Ｊ！　＊）　
：１．５９（ｄ：Ｊ＝１）　（Ｃ＋　４ＣＩＩ：Ｉ）　
：　４．０６（ｄｄ；Ｊ＋・１１：Ｊｚ・４）（Ｃ＋ｓ
Ｈ）；　　５．１５（ｄ、Ｊ・８）　（ＣＩＪ）。

更に、１３β−４−アジド−５−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−ミルベマイシンＤ　１０９ｍｇ（２％）が得
られる。

製造例６：１４，１５−エポキシミルへマイシンＡ、Ｃ
式（■）〕の調製 ２塩化メタン７Ｑｍｌ中のｍ−クロロ過安息香酸２．４
３　ｇ　（１４，０８ミリモル）の溶液を、２塩化メタ
ン１４０ｍ１とＮａ１ｌＣＯ：＋　０．５モル溶液１２
Ｏｎ／！との中のミルベマイシンＡ４５．７　ｇ　　（
１０，５ミリモル）の溶液中に、室温で滴下する。混合
物を室温で１時間激しくかきまぜ、２塩化メタン３００
ｍｊ！で希釈する。

有機相をＮａＨＣＯｓ水溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４上で
乾かし、濃縮すると、エポキシド５．７ｇが粗生成物と
して得られる。

製造例７：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１４、
１５−エポキシミルベマイシン Ａ、（式（■）〕の調製 １４　、１５−エポキシ−ミルベマイシンＡ４５．７ｇ
を乾燥ジメチルホルムアミ１１０ｍｌ中に溶かす。

次に、イミダゾール０．６３ｇ　（９，１６ミリモル）
とも−ブチルジメチルクロロシラン１．４　ｇ　（９，
３４ミリモル）とを室温で加える。混合物を室温で１時
間かきまぜ、シリカゲル１５０ｇを通すクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／エーテル４：１で溶出）にかけると、
シリル化されたエポキシ誘導体２．８４ｇ（ミルへマイ
シンＡ４に基づいて理論量の４０％）が得られる。

製造例８：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
ヒ）’ロキシーΔ１コ・ローミルベマイシンＡ４　　（
式（■）〕の調製 錯化剤ＩＩＮ＊／Ａｊ！　　（エチル）３を以下のよう
にして調製する。

無水テトラヒト０フ９フ４ ２、　８　ｍｌ　（１２．２　ミリモル）の中へ、無水
ジエチルエーテル中のＨＮ３１０％溶液５．２８ｍＪ　
（２０．４　ミリモル）を、約−２０°Ｃで、アルゴン
下において、徐々に加える。この溶液の中へ、前記製造
例７で得られた化合物２．８４　ｇ　（　４．２５ミリ
モル）の溶液を、アルゴン下で加え、こうして得られた
混合物を還流下で４時間加熱する。次に、ジエチルエー
テル５００Ｉ１１７！とＮａｔＳＯ４・１ＯＨｚ０　　
１　０　ｇとセライト１０ｇとを室温下で加える。混合
物を濾過し、濾液を濃縮する。粗生成物を、シリカゲル
１００ｇを通すクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチ
ルエーテル７：２で溶出）で処理すると、標題に記載し
た化合物１、７１ｇ（理論量の６０％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ．　ＣＤＣ１１）：１、
５９　（広Ｓ　）　（ＣＩ　４ＣＨ３）　；　４．０５
　（広５）（Ｃ１５Ｈ）Ｈ５、１５（ｄ；Ｊ＝６）　（
ＣＩ３Ｈ）。

更に、１３β−アジド−５−０−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−ミルベマイシンＡ　ａ　０．　１　ｇ　カ得うれ
る。

製ａ　例９　：　１５−ヒドロキシ−Δ１３″＋４　−
ミルベマイシンＡ４　　（式（■）〕の調製 前記製造例８の標題に記載した化合物５ｍｇを、メタノ
ール中の１％ｐ−トルエンスルホン酸１ｍｌによって加
水分解し、５％炭酸水素ナトリウム溶液によってジエチ
ルエーテル中で仕上げると、本例の標題に記載の化合物
が得られる。

ａｌｊｍ例１　０　：　１４　、　１５−エポキシミル
ベマイシンＡＩ　　Ｃ式（Ｉｔ［）　）　　（Ｒｚ＝Ｃ
Ｈ１）の調製前記製造例２に記載の方法に従って、２塩
化メタン５ｒｒｌ中のミルベマイシンＡ　３　２２０ｍ
ｇと２塩化メタン５ｍｌ中の過安息香酸３２０ｍ　ｇと
を、−２℃〜＋５℃において１．５時間反応させ、シリ
カゲルカラムを通して精製すると、１４　、　１５−エ
ポキシミルベマイシンＡ３　１９０ｍｇが得られる。

製造例１　１　：　５＝Ｏ−メチルジフェニルシリル−
１４　、　１５−エポキシミルベマイシンＡｆｆ　　Ｃ
式（■）〕の調製 前記製造例４に記載の方法に従って、１４．１５−エポ
キシミルベマイシンＡ３　１９０ｍｇとジフェニルメチ
ルクロロシラン１２０ｍｇとを、イミダゾールの存在下
で反応させると、本例の標題に記載した化金物２１７ｍ
ｇが得られる。

’ＩＪ造例１　２　：　５−０−メチルジフェニルシリ
ル−１５−ヒドロキシ−Δ１３・１４−ミルベマイシン
Ａ．Ｃ式（■）〕の調製 前記製造例５に記載のエポキシ開裂の方法に従って、無
水ジエチルエーテル中の５−０−メチルジフェニルシリ
ル−１４　、　１５−エポキシミルベマイシンＡｚ２１
０ｇから、アルゴン下で錯化剤ＨＮｓ／ｆ！ｔ３Ａｆｆ
ｉを使用し、そして精製を行なうことにより、本例の標
題に記載した化合物２．０３ｇが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ！．）：１
、５８　（広！　）　（ＣＩ　４．ＣＨｌ）　；　４．
０５　（広５）（ＣＩｓＨ）；５、１５（ｄ；Ｊ＝６）
　（Ｃ１：ｌ１１）。

製造例１３：１５−ヒドロキシ−ΔＩ３・１４　−ミル
ベマイシンＡ３　　（式（■）〕の調製前記製造例２に
記載の方法に従って、錯化剤ＨＮｚ／　Ａ　ｌ　（Ｃ２
Ｈ４）　ｘを新たに調製し、乾燥ジエチルエーテルフｍ
／中の１４　、　１５−エポキシミルベマイシンＡ　３
　８３０ｍｇ　（　３．　０５ミリモル）の溶液中に、
−１０℃で満願する。仕上げ処理後、１５−ヒドロキシ
−Δ′″″４−ミルベマイシンＡ＊　３８５ｍｇと１４
〜アジド−１５−ヒドロキシミルベマイシンＡ３９２ｍ
ｇとが得られる。

製造例１４：１３−デオキシ−１４、１５−エポキシ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−８１ａ−アグリ
コン（Ｒｔ＝ｓ−ＣＪ、）（式（■）〕の調製 前記製造例６に記載の方法によって、１３−デオキシ−
２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｌａ−アグリ
コン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、Ｖｏ
ｌ、２４゜ｍ４８．５３３３〜５３３６頁（１９８３）
　３５２０ｍｇと２塩化メタン２０ｍβ中のｍ−クロロ
過安息香酸２１０ｍｇとから、本例の標題に記載の化合
物５１０ｍｇが得られる。

製造例１５：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
−デオキシ−１４、１５−エポキシ−２２、２３−ジヒ
ドロアベルメクチン−Ｂａａ−アグリコン〔式（■）〕 の調製 前記製造例７に記載の方法に従って、乾燥ジメチルホル
ムアミ１５田ｌ！中のイミダゾール２５ｍｇの存在下で
、前記製造例１４の標題に記載の化合物２２０ｍｇとも
一ブチルジメチルジクロロシラン５５ｍｇとから、本例
の標題に記載の化合物１０８ｍｇが得られる。

製造例１６：１３−デオキシ−１５−ヒドロキシ−Δ”
”　−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｌａ−
アグリコン 〔式（■）〕の調製 前記製造例３に記載の方法に従って、前記製造例１５の
標題に記載の化合物２２０ｍｇと、乾燥ジエチルエーテ
ル合計量１５ｒｒ／！中のＡ　ｅ　（ＣＪｓ）　ｚ３２
０ｍｇ及び６．９６％ＨＮ３溶液１１０ｍｇからなる諸
化剖とを反応させて、本例の標題に記載した化合物１１
２ｍｇが得られる。更に１３−デオキシ−１４−アジド
−１５−ヒドロキシ−２２、２３−ジヒドロアベルメク
チン−Ｂｌａ−アグリコン６１ｍｇが得られる。

（β）ｚ　　（［）　　（Ｘ＝ハロゲン　子〕の化人物
の廻ｌ 製造例１７：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
β−フルオロミルベマイシン Ｄ及び１３β−フルオロミルベマイ シンＤ〔式（Ｉ）〕の調製 乾燥２塩化メタン０．１５ｍ１中のジエチルアミノイオ
ウトリフルオライド（ＤＡＳＴ）１８．３．ｃｌ　（２
４ｍｇ：０．１５ミリモル）の溶液を、２塩化メタン１
．５ｍｌ中の５−０−　ｔ−ブチルジメチルシリル−１
５−ヒドロキシ−Δ＄３・Ｉ４−ミルベマイシンＤ　１
０３ｍｇ（０，１５ミリモル）の溶液中へ、アルゴン下
で一６０℃において満願する。１０分間後に、反応混合
物を５％ＮａＨＣＯ３水溶液及びジエチルエーテルで仕
上げる。有機相をＭｇ５Ｏａ上で乾燥して濃縮すると、
５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−フルオロ
ミルベマイシンＤ　１００ｍｇが得られ、これをメタノ
ール中の１％ｐ−１一ルエンスルホン酸溶液’１ｍｌ中
で１時間室温において攪拌する。反応混合物を５％Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液で仕上げ、ジエチルエーテル２ｍｌずつ
で３回抽出する。シリカゲル２０ｇを通すクロマトグラ
フィー（アセトンと２塩化メタンとのｌ：１２混合物で
溶出）で粗生成物を処理スると１３β−フルオロミルベ
マイシン０５８ｍｇ（理論値の６７％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｌ（Ｚ：ＣＤＣＴ、；ＴＭＳ）
：１．６１　ｐｐｍ　（広ｓ）　（Ｃｔ　４ｃＩＩｉ）
２、５−２−７　ｐｐｍ（ｍ）　（Ｃｔ　ｚＨ）４．４
０　ｐｐｍ（ｄｄ；Ｊ＋・４８；、ｈ＝ｌＯ）　（ｃ＋
　：＋Ｈ）　−質量スペクトルｍ／ｅ：　５７４（Ｍ”
　、６％　Ｃ＊ＪａＪＯｔ）。

４４６．３７４，３３２，４２８．１５１ゆ製造例１８
：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル〜１３β−フルオ
ロミルベマイシン Ａ４及び１３β−フルオロミルベマ イシンＡ４　　（式（■）］の調調 製製引例４に記載の方法に従って、５−０−を−ブチル
ジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δｌ３１４−ミル
ベマイシンＡｓ　２０２ｍｇとＤＡＳＴ３６．２μｌと
から、５−ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−フ
ルオロミルベマイシンＡ４１８３ｆｆＩｇカ得られる。

続いて、メタノール性ｐ−トルエンスルホン酸で脱シリ
ル化すると１３β−フルオロミルヘマイシンＡ　４１１
４ｍｇが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ＋；ＴＭＳ）　
：１．６１　（ｓ）　（Ｃ，、ＣＨｉ） ４．４２−　（ｄｄ：、Ｌ＝４７；Ｊｚ＝１０）　（−
Ｊ）製造例１９：５−０−ｔ−メチルジフェニルシリル
−１３β−フルオロミルベマイシ ンＡ３及び１３β−フルオロミルベ マイシンＡ、Ｃ式（■）〕の調製 製造例２４に記載の方法に従って、５−０〜メチルジフ
ェニルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３＋１４−　ミ
ルヘマイシ７Ａ：＋　１０８ｍｇとＤＡＳＴ１９．０μ
ｌとから５−〇−メチルジフェニルシリルー１３β−フ
ルオロミルベマイシンＡ、８１ｒｎｇが得られる。続い
て、メタノール性ｐ−メルエンスルホン酸で５−位の脱
シリル化を行うと、１３β−フルオロミルベマイシンＡ
＊６８ｍｇが得られる。

製造例２０゛：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１
３β−クロロミルベマイシンＤ 及び１３β−クロロミルベマイシン Ｄ〔弐（■）〕の調製 アルゴン下及び氷／メタノール冷却（約−１０゛Ｃ）下
において、乾燥２塩化メタン１．５ｍｌ中の５−０−ｔ
−ブチルジメチルシリル−１５−ヒドロキシ−Δｌ３１
４−ミルベマイシンＤ５０ｍｇ（０，０７３ミリモル）
の溶液中に、塩化チオニル８、５　ｕ　１　（１３，９
ｍｇ　：　０．１１６　ミリモル）を満願する。

この反応はトリエチルアミン２当！（０，１４６ミリモ
ル）の存在によって促進される。５分間の後、混合物を
５％ＮａＨＣＯｉ水溶液及び続いてジエチルエーテルで
抽出する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾かし、濃縮する。

シリカゲル２０ｇのカラムを通して粗生成物をクロマト
グラフィー（酢酸エチルとヘキサンとの１：２０混合物
で溶出）すると、５−〇−ｔ−ブチルジメチルシリルー
１３β−クロロミルベマイシンＤ１７ｍｇ（理論値の３
０％）が得られる。

’Ｈ４ＭＲ（３００ＭＨ２；ＣＤＣｌ３；ＴＭＳ）：０
．９３　（Ｓ）　（Ｃｓ−ＯＳｉＣ（ＣＨｓ）　１−）
０．１３　（Ｓ）（Ｃｓ−ＯＳｉ（Ｃ１ｈ）ｚ−）２．
４５−２．６５（ｍ）　（ＣＩｇＨ）４．０８（ｄ、Ｊ
＝ｌｌ）（Ｃ１３Ｈ）。

前記のシリル化化合物をメタノール中の１％ｐ−）ルエ
ンスルホン酸で１時間処理し、５％ＮＩＩＣ（ｈ水溶液
で処理し、ジエチルエーテルで抽出しそしてシリカゲル
でクロマトグラフィー処理（酢酸エチルとヘキサンとの
２：３混合物で溶出）すると、１３β−クロロミルへマ
イシンＤが定量的収量で得られる。

’ＩＩ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３；ＴＭＳ）
　：１．６７　（ｓ）　（ＣｚＣＨｔ）　；５．２４（
ｄ；Ｊ＝ｌｌ）　（ＣＩ３α１１）。

製造例２１：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
β−ブロモミルベマイシンＤ 及び１３β−ブロモミルベマイシン Ｄ〔弐（Ｉ）〕の調製 乾燥２塩化メタン５ｍｌ中の５−０−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１５−ヒドロキシ−Δ１３＋１４−ミルベマ
イシンＤ　１８２ｍｇ（０，２６５ミリモル）のン容液
に、ＰＢｒ、０．０１ｍＪ　（３６ｍｇ：　０．１３３
ミリモル）をアルゴン下で−ｌＯ°Ｃにおいて攪拌下に
満願する。

５分間の後、メタノール０，１ｍｌを加え、混合物をエ
タノールで希釈し、有機相を５％ＮａＨＣＯｚ水溶液で
洗い、ＭｇＣＯ４上で乾かし、シリカゲルを通して濾過
する。シリカゲル２０ｇを通して粗生成物をクロマトグ
ラフィー処理（酢酸エチルとヘキサンとの１：４混合物
１００ｍ１で、続いて酢酸エチルとヘキサンとの２：３
混合物２５０Ｉｆｆで溶出）すると、５−０−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−１３β−ブロモミルベマイシンＤ　
９８　ｍｇ　（理論４Ｍの４９％）及び１３β−ブロモ
ミルベマイシンＤ５０ｍｇ（理論値の３０％）が得られ
る。メタノール中の１％ｐ−１一ルエンスルホン酸２ｍ
ｌでｔ　−７’チルジメチルシリル工−テル誘導体を処
理（室温で１時間）し、ジエチルエーテル中で５％Ｎａ
ＨＣＯ，水溶液によって仕上げ、シリカゲルを通してク
ロマトグラフィー処理（酢酸エチルとヘキサンとの２：
３混合物で溶出）すると１３β−ブロモミルベマイシン
が一定量的収量で得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ＊；ＴＭＳ）：
１．６８（ｓ）　（Ｃ＋　４ＣＩｈ）　；１．８７（ｓ
）　（Ｃ，Ｃ１１，）　＋４゜３０　　（ｄ；Ｊ＝ｌＯ
，７）（Ｃｔｆｆｌｌ）　　。

質量スペクトルｍ／ｅ：　６３６，６３４（Ｍ”　：Ｃ
＋ｚＨ４ＪｒＯｔ）。

５０８．５０６，４２７，２０９．１４９，４１゜同様
の方法で得た１３β−ブロモミルベマイシンＡ４の質量
スペクトルｍ／ｅ：　６互８皿 製造例２２：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
β−ヨードミルベマイシンＤ 及び１３β−ヨードミルベマイシン Ｄ（式（Ｉ））の調製 乾燥２塩化メタンｌＱｍｌ中の５−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−１５−ヒドロキシΔ′３・１４−ミルベマ
イシン０５２６ｍｇ　（０，７７６ミリモル）とトリフ
ェニルホスフィン４３９ｍｇ（１，８８４ミリモル）と
イミダゾール１２８Ｉ１ｇ（１，８８４ミリモル）とヨ
ウ素２９２ｍｇ　（１，１４９ミリモル）との溶液をア
ルゴン下で２０分間室温で攪拌する。この混合物をジエ
チルエーテルで希釈し、５％ＮａＨＣＯｚ水溶液で洗い
、有機相をＭｇ５ＯＪ上で乾かす。シリガケル７５ｇを
通して粗生成物をクロマトグラフィー処理（酢酸エチル
とヘキサンとの１＝１２混合物５００ｍ１で溶出）する
と、５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−ヨー
ドミルベマイシンＤ　３９０ｍｇ　（６４％）が得られ
る。

このシリル化化合物１５９ｍｇ（０，２０ｍＪ　）をメ
タノール中の１％ｐ−）ルエンスルホン酸２ｒｌ！中で
１時間室温下で攪拌する。次に、この混合物を５％Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液及びジエチルエーテルで仕上げる。シリ
カゲル２０ｇのカラムを通してクロマトグラフィー処理
（酢酸エチルとヘキサンとの２＝３混合物で溶出）する
と、１３β−ヨードミルベマイシンＤ　１０３ｍｇ　（
理論値の７６％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：ＣＤＣＩｚ；ＴＭＳ）：
１．６４（ｓ）　（Ｃ＋　４ＣＨ３）　：１．８２（ｓ
）　（Ｃ４ＣＨｆｆ）　＋４．５２　（ｄ：Ｊ＝１１．
０）（Ｃ，Ｊ）。

製造例２３：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
β−クロロミルベマイシン Ａ、及び１３β−クロロミルベマイ シンＤ〔式（Ｉ）〕の調製 乾燥２塩化メタン５ｍｌ中の５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１５−１５−ヒドロキシΔ１３”１４−ミル
ベマイシンＡ　＜　１９８ｍｇ　（０，２９５ミリモル
）及びトリエチルアミン０．０８２ｍｊ！　（＝６０ｍ
ｇ：　０．５８９　ミリモル）の溶液に、塩化チオニル
０．０２６ｍ／　（＝４２ｍｇ：０．３５４　ミリモル
）をアルゴン下で一１０℃において攪拌下に満願する。

５分間の後、メタノール０．１ｍｌ１を加える。混合物
を５％ＮａＨＣＯ＋溶液で及びジエチルエーテル（＝エ
ーテル）で仕上げる。

シリガゲル２０ｇを通してクロマトグラフィー処理（酢
酸エチルとヘキサンとの１：１９混合物で溶出）すると
、５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３β−クロロ
ミルベマイシンＡ４９６ｍｇ（理論値の４７％）が得ら
れる。

この生成物をメタノール中の１％ｐ−１一ルエンスルホ
ン酸２ｍ４中で室温で１時間攪拌する。次にこの混合物
を５％ＮａＨＣＯ，水溶液によって処理する。シリカゲ
ル２０ｇを通してクロマトグラフィー処理（酢酸エチル
とヘキサンとの２：３混合物で溶出）すると１３β−ク
ロロミルベマイシンＡ４６６■（理論蚕の８２％）が得
られる。

Ｊｌ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ；　　ＣＤＣｈ　　ＴＭＳ
）　：１．６７　　（ｓ）（Ｃ＋４ＣＨ３） ３．１０　（ｔ）　（Ｊ＝約７１１ｚ）　（ＣｚｓＨ）
５．２４　（ｄ）　（Ｊ＝約１１Ｈｚ）　（Ｃ＋　Ｊ）
。

質量スペクトルｍ／ｅ：５７６（Ｍ”、Ｃｇｓｌ１４ｓ
ＯｔＣ１）４４８　．４４２．３４８　．２７９．１９
５　．１６７．１５１　　。

製造例２４：５−０−メチルジフェニルシリル−１３β
−クロロミルベマイシンＡ。

及び１３β−クロロミルベマイシン Ａｌ　　Ｃ式（Ｉ）〕の調製 製造例１３に記載の方法によって、５−０−メチルジフ
ェニルシリル−１５−ヒドロキシ−ΔＩｆｆ・＋４＝ミ
ルベマイシンＡ　ａ　１９４ｍｇとＳＯＣｌ　ｚ　Ｏ，
０２５ｍｌ１とから５−〇−メチルジフェニルシリル＝
１３β−クロロミルベマイシンＡ：ｌ　１２２ｍｇを得
る。続いてシリル基を除去すると、１３β−クロロミル
ベマイシンＡｚ８３ｍｇが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ；　ＣＤＣｌ：ｌ　ＴＭＳ
）：１．６４　（Ｓ）　（Ｃ１ｔＣＨｆｆ）１．８７　
　（ｔ）　　（ｃ４ｃｎ：＋）４．０８　（ｄ）　（Ｊ
＝約１１１１ｚ）　（Ｃ＋　３８）。

製造例２５：５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１３
α−クロロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂ
ｌａ−アグリ コン及び１３α−クロロ−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチン−Ｂｌｌａ　−アグリコン〔弐（■）〕の調製 乾燥２塩化メタンｌＱｍｆ中の５−０−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂ
ｆｆａ−アグリコン３２７ｍｇ　（０，４ロアミリモル
）とトリエチルアミン）　０．１３Ｏｎ＋１（＝９５ｍ
ｇ：０．９３４　ミリモル）の溶液に、５ＯＣｊ！　ｔ
　０．０４１ｍｆ　＝６７　ｍｇ　：　０．５６１　ミ
リモル）をアルゴン下で一１０℃において攪拌下に滴加
する。５分間の後、メタノール０．１ｍＩ２を加える。

混合物を５％ＮａＨＣＯ，水溶液及びエーテルで仕上げ
る。シリカゲル２０ｇを通して粗生成物をクロマトグラ
フィー処理（酢酸エチルとヘキサンとのｌ：９混合物で
溶出）すると、５−０−ｔ−ブチルジメチルシリル−１
３α−クロロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−
Ｂｌｌａ−アグリコン１１７ｍｇ（理論値の５０％）が
得られる。

この生成物をメタノール中の１％Ｉ）−１ル工ンスルホ
ン酸溶液２ｍｌで攪拌下で室温で１時間脱シリル化する
。次に、この混合物を５％ＮａＨＣＯ，水溶液及びエー
テルによって仕上げる。シリカゲル２０ｇを通してクロ
マトグラフィー処理（酢酸エチルとへキサンとの２：３
混合物で溶出）すると１３α−クロロ−２２、２３−ジ
ヒドロアベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコン６８ｍｇ　
（理論値の６９％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；　ＣＤＣｂ；ＴＭＳ）：
１．６３　（ｓ）　（Ｃｚ、ＣＨｉ） １、’８７　（ｓ）　（Ｃ４ＣＨ３） ４．３９　（ｓ）　（Ｗ＋ｚｚ−６Ｈ２）（ＣＨ３）１
）。

質量スペクトルＩＩ／ｅ：６０４（Ｍ”、Ｃ５Ｊ４ｑＯ
ｙＣ１）。

４７６　、３４８　　、２２３　　、１９５　　、１５
１゜（γ）式（Ｖ）の化合物の調製 以下余白 １造例２６　：　５−０−クロロアセチルミルベマイシ
ンＤ　（＝Ｚ−１）の調製 氷で冷却（０°Ｃ〜５℃）しながら、ピリジン１０ｍＡ
中のミルベマイシン０４００ｍｇの溶液中に、クロロア
セチルクロライド１６８ｇを注射器で滴加する。黄色の
曇った反応溶液を冷却ＩＮ塩酸水溶液１００ｒｒｌ中に
０℃で注ぎ、ジエチルエーテル（エーテル）２０ｍｊ２
ずつで４回抽出する。注意深（洗い、乾燥したエーテル
溶液を真空中で濃縮すると、無定形のフオーム状の生成
物が得られ、これをシリカゲルカラムを通してクロマト
グラフィー（塩化メチレン／メタノールの９８：２混合
物で溶出）で精製すると、無色の無定形最終生成物４１
０ｍｇが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ：　ＣＤＣｌ３；ＴＭＳ　
＝テトラメチルシラン）　５．３２　（ｓ）　（ＣＨｚ
　　Ｃ１）　　、３．２５（狭多重項）（Ｃｚｌｌ；す
なわち２位のＨ信号）質量スペクトルｍ／ｅ　：６３２
（Ｍ”、Ｃ１５Ｈ４９Ｃ１０ｅ）。

＝ａ例２７　：　ｓ　　ｏ−ブロモアセチルミルベマイ
シンＡ４　　（＝Ｚ−２）の調製 製造例２６の方法に従って、ピリジン中のブロモアセチ
ルブロマイドとミルベマイシンＡ４（Ｒ＝ＣＪｓ）とか
ら５−０−ブロモアセチルブロマイドとミルベマイシン
Ａ４が無定形の固体として得られる。

製造例２８：５−０−ヨードアセチルミルベマイシンＤ
　（＝Ｚ−３）の調製 ５−０−クロロアセチルミルベマイシンＤ１５０■とカ
リウム５０曙とをアセトン１０ｍ１中に溶解し、この溶
液を室温で２４時間撹拌する。反応混合物を５倍量の水
で希釈し、ジエチルエーテル１０ｍ１ずつで４回抽出す
る。エーテル溶液から得られる粗生成物を、シリカゲル
を通してクロマトグラフィー処理（製造例２６と同じ）
すると精製生成物（融点１３３〜１３７℃）８０■が得
られる。

製造例２９：５−０−アジドアセチルミルベマイシンＤ
　（＝Ｚ−４）の調製 製造例２８の方法に従って、アジ化ナトリウム（ＮａＮ
ｔ）　３５■と５−〇−クロロアセチルミルベマイシン
Ｄ１５０■とから５−〇−アジドアセチルミルベマイシ
ン０９２ｍｇが得られる。

製造例３０：５−０−クロロアセチル−１３β−クロロ
ミルベマイシンＡ４（”Ｚ− １０）の調製 塩化メチレン６ｍＪ中の１３β−クロロミルベマイシン
Ａａ　６５０ｍｇの溶液中に、ピリジン０．９０　ｍ　
１２を加え、続いて０℃で３０分間かけてクロロアセチ
ルクロライド０．１４　ｍ　ｌを加える。反応混合物を
０℃で２時間攪拌し、０．２ＮＨＣＮ溶液１００　ｍ　
ｌ中に注ぎ、ジエチルエーテル５Ｑｍｌずつで３回抽出
する。有機相を一緒にし、飽！ａＮａＣ１溶液１００ｍ
１で洗い、ＭｇＳＯ４上で乾かし、濾過する。濾液を濃
縮し、粗生成物を、シリカゲルカラムを通してクロマト
グラフィー処理（ヘキサン／ジエチルエーテルの２：１
混合物で？容出）すると５−〇−クロロアセチルー１３
β−クロロミルベマイシンＡａ　　５２４ｇが得られる
。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２；　ＣＤＣｌ５）：３．０
６　（ｄｔ、Ｊａ＝３　　、ハ＝　９）　（ＣｚｓＨ）
４．１４　（ｄ　、　Ｊ　＝１３）（Ｃ＋３Ｈ）４．１
７　　（ｓ）　　（ＣＦｌｚＣｌ）。

前記の各製造例に記載の方法に従って、以下の式（Ｖ）
の中間生成物を調製することができる。

菫 ２５．５−０−ブロモアセチルミルへマイシンＡ４Ｚ６
．５−０−ブコモアセチルミルベマイシンＤＺ７．５−
〇−クロロアセチルミルベマイシンＡ４Ｚ８．５−０−
クロロアセチル−１３β−クロロミルベマイシンＤ ２９、　５−０−クロロアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＤ ２１０．５−０−クロロアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＡ４ ２１１．５−０−クロロアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＡ。

２１２．５−０−ミードアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＤ Ｚ１３．５−０−クロロアセチル−１３β−ブロモミル
ベマイシンＡ４ ２１４．５−０−フルオロアセチルミルベマイシンＤ２
１５．５−０−メチルスルホニルオキシアセチルミルベ
マイシンＤ Ｚ１６．５−Ｏ−ｐ−１−シルオキシアセチルミルベマ
イシンＤ Ｚ１７．５−０−アジドアセチルミルベマイシンＡ３Ｚ
１８．５−０−アジドアセチルミルベマイシンＡ４Ｚ１
９．５−０−エチルスルホニルオキシアセチルミルへマ
イシンＡ４ Ｚ２０．５−０−クロロアセチル−１３−デオキシ２２
　、２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｌａ　−アグリ
コン ２２１．５−０−ブロモアセチル−１３−デオキシ−２
２、２３−ジヒドロアベルメクチン−旧ａ−アグリコン ２２２．５−０−アジドアセチル−１３−デオキシ−２
２，２３−ジヒドロアへルメクチンー旧ａ−アグリコン Ｚ２３’、５−０−クロロアセチル−１３−デオキシ−
１３β−クロロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン
−旧ａ−アグリコン ２２４．５−０−ブロモアセチル−１３−デオキシ−１
３β−クロロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−
８１ａ−アグリコン ２２５．５−０−ブロモアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＤ ２２６．５−０−ブロモアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＡ４ ２２７．５−０−ブロモアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＡ。

２２８．５−０−フルオロアセチル−１３β−クロロミ
ルベマイシンＡ４ Ｚ２９．５−０−フルオロアセチル−１３β−クロロミ
ルベマイシンＤ ２３０．５−０−アジドアセチル−１３β−クロロミル
ベマイシンＡ４ Ｚ３Ｌ、５−０−アジドアセチル−１３β−クロロミル
へマイシンＤ ２３２．５−０−アジドアセチル−１３−デオキシ−１
３β−クロロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−
Ｂｌａ　−アグリコン Ｚ３３．５−０−ヘンゼンスルホニルオキシアセチル−
１３β−クロロミルベマイシンＡ４Ｚ３４．５−０−　
（ｐ＝トシルオキシ−アセチル−１３β−クロロミルベ
マイシンＤ Ｚ３５゜５−０−クロロアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＡ。

２３６．５−０−クロロアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＡ４ ２３７．５−０−クロロアセチル−１３−デオキシ−１
３β−フルオロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン
−Ｂｌａ−アグリコン ２３８．５−０−ブロモアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＡ４ ２３９．５−０−ブロモアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＤ ２４０．５−０−ブロモアセチル−１３−デオキシ−１
３β−フルオロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン
−Ｂｌａ−アグリコン ７４１．５−０−フルオロアセチル−１３β−フルオロ
ミルベマイシンＡ４ ２４２．５−０−ヨードアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＤ Ｚ４３．５−０−ヨードアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＤ ２４４．５−０−アジドアセチル−１３β−フルオロミ
ルベマイシンＡ４ Ｚ４５．５−〇−アジドアセチルー１３β−フルオロミ
ルベマイシンＤ Ｚ４６゜５−〇−アジドアセチルー１３−デオキシ−１
３β−フルオロ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン
−Ｂｌａ−アグリコン ２４７．５−０−クロロアセチル−１３β−ブロモミル
ベマイシンＡ３ ２４８．５−０−クロロアセチル−１３β−ブロモミル
ベマイシンＤ ２４９．５−０−クロロアセチル−１３−デオキシ−１
３β−ブロモ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−
Ｂｌａ−アグリコン ２５０．５−０−ブロモアセチル−１３β−ブロモミル
ベマイシンＡ。

２５１．５−０−ブロモアセチル−１３β−ブロモミル
ベマイシンＤ ２５２．５−０−ブロモアセチル−１３−デオキシ−１
３β−ブロモ−２２、２３−ジヒドロアベルメクチン−
Ｂｌａ−アグリコン ２５３．５−０−フルオロアセチル−１３β−ブロモミ
ルベマイシンＡ４ ２５４．５−０−フリオワアセチル−１３β−ブロモミ
ルベマイシンＤ ２５５．５−０−アジドアセチル−１３β−ブロモミル
ベマイシンＤ０ 式（１）の化合物の調製 製造例３１：５−０−　（１，２，４−トリアゾール−
１′−イル）アセチルミルベマ イシンＤ（化合物２．１）の調製 ５−０−クロロアセチルミルへマイシンＤ１５０■と１
．２．４−トリアゾール３３ｍｇとを、乾燥ジメチルホ
ルムアミド５ｍｆ中に溶かし、この溶液をアルゴン雰囲
気下で４０時間１２０°Ｃの浴温下で攪拌する。暗色の
反応溶液を氷水で希釈し、エーテル３ｍ１ｌずつで３回
抽出する。こうして得られる暗褐色樹脂を、シリカゲル
を通してクロマトグラフィー処理（メチレン／メタノー
ルの９５：５混合物で溶出）する。主分画から黄色無定
形物質７０■が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍｎ２．　ＣＤＣｌ：１．　ＴＭ
Ｓ）　　（ｓ）（−Ｃ１ｈ−トリアゾール）、８．０及
び８．２５　（２ｓ）Ｄリアゾール環プロトン）、３．
２６　（狭多重項）（Ｃ，−Ｈ）。

質量スペクトルｍ／ｅ：　６６５（Ｍ”、Ｃ：＋Ｊｓ＋
ＮＪｓ）。

製造例３２　：　５−０−　（４’−メチルイミダゾー
ル−１′−イル）アセチルミルベマ イシンＤ及び５−０−（５’−メチ ルイミダゾール−１′−イル）アセ チルミルベマイシンＤ　（化合Ｔｈ２　。

２及び２．３）の調製 ５−０−クロロアセチルミルベマイシンＤ１５０■と４
（５）−メチルイミダゾール３７．７ｍｇとを、ジメチ
ルホルムアミド５　ｍ　ｌ！、で３時間１００℃の浴温
下で撹拌する。薄層クロマトグラフィーで反応の終了を
確認する。反応溶液を氷水中に注ぎ、工−チル３ｍｌず
つで３回抽出する。エーテル性？容液を水で３回洗い、
蒸発させて濃縮する。固体残渣を、シリカゲルカラムを
通すクロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノールの
９５：５ｍ合物で溶出）で２種の異性体に分離すると、
融点１３６〜１３９℃の生成物３５．８■と融点１２２
〜１２６℃の生成物２６．６ｇとが得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０＋１１Ｈ２；　ＣＤＣｌ：ｌ　Ｔ
ＭＳ）：４．８５（Ｓ）（−ＣＨ２−イミダゾール）；
７．０４　ニア、１２：　７．７２；８．０２　（４ｓ
）　（イミダゾール環プロトン）：３．２イ狭多重項＞
　（ＣＺ−１１）　；質量スペクトルｍ／ｅ：６７８（
Ｍ”、Ｃ５Ｊｓ４１１ｚＯａ）。

２種の異性体の４−メチル誘導体および５−メチル誘導
体の構造的な指定は確実には行うことはできない。

製造例３３：５−０−．（イミダゾール−１′−イル）
アセチルミルベマイシンＤ（化 合物２゜４）の調製 製造例３２の方法に従って、５−０−クロロアセチルミ
ルベマイシンＤとイミダゾールとを反応させることによ
って、融点１０８〜１１２℃の５−〇−（イミダゾール
−１′−イル）アセチルミルベマイシンＤが調製される
。

’ＩＩ−ＮＭＲ（２５０＋＋１Ｈ２；　　ＣＤＬＩ：ｌ
、　　ＴＭＳ）：４．９０（Ｓ）−ＣＩＩＺ−イミダゾ
ール；３．２５（ｍ）　（Ｃｚ−８）。

製造例３４：５−０−　（１，２，４−トリアゾール−
１′−イル）アセチルミルベマ イシンＡａ　　（Ｒ”ＣＪｓ）（化合物１．１）の調製 無水テトラヒドロフラン２０ｍ６中のミルベマイシンＡ
ａ　　５００ｍｇと１．２．４−トリアゾール−１−イ
ル酢酸４００ｍｇとの溶液中にジシクロ°ヘキシルカル
ボイミド３９０ｍｇを加え、この溶液を２時間２０〜２
５℃で攪拌する。次にピリジン５ｍｎを加え、その混合
物を更に１５時間攪拌する。反応混合物を氷水中に注ぎ
、弱い酸性反応が始まるまでＩＮ塩酸を加える。反応生
成物をエーテルで抽出し、不溶固体を濾過にようい除去
する。エーテル性溶液を乾かし、蒸発して濃縮して得た
粗生成物をヘキサンで処理して結晶化する。融点８０〜
８５℃の青黄色結晶が得られる。収量は６５０■である
。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ｍｆｌｚ；ＣＤＣｈ、ＴＭＳ）：
５．０５（ｓ）　（−ＣＨｚ−トリアゾール）；８．０
及び８．２５（２ｓ）（）リアゾール環プロトン）；３
．２５　（狭多吏項）（Ｃ，−Ｈ）。

製造例３５：５−Ｏ−（１，２，５−トリアゾール−１
′−イル）アセチルミルベマイ シンＤ銅（ｎ）錯体（化合物２．１ｇ ）の調製 無水エタノール０．７５ｍ　ｌ中の５−０”　（１、２
。

４−トリアゾール−１′−イル）ミルベマイシンＤ１０
０ｍｇの溶液中に、エタノールＱ、５　ｍ　ｊ２中の銅
（ＩＩ）クロライド１２．７ｍ　ｇの溶液を加える。短
い時間の後、最初は透明な緑色溶液から青緑色結晶が沈
澱する。融点１７８℃（分解）の標題の化合物が得られ
る。（収量：　８５ｍｇ）。

製造例３６　：　５−０−　（１，２，４−トリアゾー
ル−１′−イル）７セチルー１３β −クロロミルベマイシンＤ（化合物 ２．１０）の調製 製造例３４の方法に従って、１３β−クロロミルベマイ
シンＤ１５０ｍｇと１．２．４−トリアゾール−１−イ
ル酢酸８１ｍｇとを反応させることによって、標題の化
合物１４１ｍｇが調製される。

’ＨＮＭＲ（２５０ｍ　ｇ　、　ＣＤＣ１３）　：３．
０７（ｂｄ、Ｊ＝９）（ＣＺ５Ｈ）４．０９　（ｄ　、
　Ｊ＝　１０）　　（Ｃ，３Ｈ）５．０７　（ｓ）　　
（ＣＨｚ−トリアゾール）７．９８及び８．２４　（２
ｓ）（）リアゾール環プロトン）。

製造例３７：、５−０−　（１，２，４−トリアゾール
−１′−イル）アセチル−１３β− クロロミルベマイシンＤ銅（ＩＩ）錯 体（化合物２．２ｂ）の調製 製造例３５の方法に従って、５−０−　（１、２。

４−トリアゾール−１′−イル）アセチル−１３β−ク
ロロミルベマイシンＤ４４ｍｇと銅（ＩＩ）’）ロライ
ド・２Ｈｚ０　７５ｍｇとを反応させることによって、
標題の化合物２９ｍｇが調製される。

製造例３８：５−０−（１，２，４−トリアゾール−１
′−イル）アセチル−１３β −クロロミルベマイシンＤ亜鉛（Ｕ） 錯体（化合物２．２２）の調製 エタノール０．５０ｍ　ｐ中の５−０−（１，２，４−
トリアゾール−１′−イル）アセチル−１３β−クロロ
ミルへマイシンＤ３７ｍｇの？ｇ　ｆｆｌ　中に、エタ
ノール０．２５ｍ　１２中の亜鉛（ＩＩ）クロライド５
ｍｇの溶液を加える。水０．５０ｍ　Ａを加えると結晶
が沈澱し始める。標題の化合物（収量：３８ｍｇ）が得
られる。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３）　：３．
０７　（ｂｄ　、　Ｊ　＝　９）　　（ＣｚｓＨ）４．
０９　（ｄ　、　Ｊ＝　１１）　　（Ｃ，３Ｈ）５．１
０（ｇ）　　（ＣＨ２−トリアゾール）８．０８及び８
．４８　（２ｂｓ）　（トリアゾール環プロトン）。

製造例３９　：　５−０−　（１，２，４−トリアゾー
ル−１′−イル）アセチル−１３β −クロロミルベマイシンＡ４　（化合 物１．９）の調製 製造例３４の方法に従って、１３β−クロロミルベマイ
シンＡａ　　１５０ｍｇと１．２．４−トリアゾール−
１−イル酢酸８３　ｍ　ｇとを反応させることによって
、標題の化合物１５９ｍ　ｇが調製される。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ：ｌ）　：３
゜０６　（ｂｔ、　Ｊ、　＝　３　、　Ｊｔ　＝　１０
　（ＣｚｓＨ）４．０９　（ｄ　、　Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ）
　　（Ｃ，：＋Ｈ）５．０７　（ｓ　）　　（ＣＨｔ−
トリアゾール）　。

７．９８及び８．２４　（２ｓ）　　（トリアゾール環
プロトン）。

製造例４０：５−０−（１，２，４−トリアゾール−１
′−イル）アセチル−１３β −クロロミルベマイシンＡ４　ＬＩＣ（ＩＩ　）錯体（
化合物１．ＩＣ）の調製 ベンゼン／メタノールの２：１混合物３ｍｌ中の５−０
−　（１，２，４−トリアゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロミルベマイシンＡ４３０ｍｇの溶液
中に、エタノール／水の９：ｌ混合物１０ｍｊ！中の塩
化鉄（ＩＩ　）　　・４１ｈ０　１７４ｍ　ｇの溶液０
．５０ｍｊ！を加える。混合物を短時間放置し、蒸発に
よって濃縮する。残渣を少量のベンゼン中に取り、凍結
乾燥すると、標題の化合物３７ｍｇが黄褐色粉末の形で
得られる。

以下余白 製造例４１：５−０−　（１，２，４−トリアゾール−
１′−イル）アセチル−１３β− クロロミルベマイシンＡ４銅（ＩＩ）錯体（化合物１．
１ｄ）の調製 エタノールＱ、　５　ｍ　ｌ中の５−０−（１，２，４
−トリアゾール−１′−イル）アセチル−１３β−クロ
ロミルベマイシンＡａ４０ｍｇの溶液中に、エタノール
１０ｍ６中の無水塩化銅（ＩＩ）８６ｍｇの溶液を加え
る。混合物を短時間放置し、蒸発によって？ａｗＪする
。残渣をベンゼン５ｍｌ中に取り、凍結乾燥すると、標
題の化合物４４ｍｇが緑色粉末の形で得られる。

製造例４２　：　５−０−　（１，２，４−トリアゾー
ル−１′−イル）アセチル−１３β −クロロミルベマイシンＡ、亜鉛 （ＩＩ）錯体（化合物１．ｌａ）の調製エタノール０．
５０ｍ　ＩＩ中の５−０−（１，２，４−トリアゾール
−１′−イル）アセチル−１３β−クロロミルベマイシ
ンＡ４３９ｍｇのｍ　？ｒＩｔ　中に、エタノール１０
ｍｎ中の塩化亜鉛（Ｉ［）８６ｍｇの溶液０．５０ｍｊ
ｌ！を加える。混合物を蒸発によって濃縮し、残渣をベ
ンゼン３ｍｌ中に取り、凍結乾燥すると、標題の化合物
４３ｍｇが無色粉末の形で得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０、ＣＤＣｈ）　：３．０７　（ｄ
ｔ、　Ｊ、　＝３　、　Ｊ、、＝　１０　　（Ｃ，５Ｈ
）４．０９　（ｄ　、　Ｊ＝　１０）　　（Ｃ，ｆｆＨ
）５．１９　（６ｓ）　　（ＣＨｚ−トリアゾール）８
．２８及び９．０２　（２ｂｓ）　（１−リアゾール環
プロトン）。

前記の各製造例または最初に記載した方法に従って、本
発明の別の化合物を調製することができる。

ミルへマイシンＡ４シリーズ： ！ １．２　５−０−　（イミダゾール−１′−イル）アセ
チルミルベマイシンＡ　４１ １．３　５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
ミルベマイシンＡ４＋ １．４　５−０−（２’−メチルイミダゾール−１′−
イル）アセチルミルベマイシンＡ　４　。

１．５　５−０−（テトラゾール−１″−イル）アセチ
ルミルベマイシンＡ４゜ １．６　５−０−（イミダゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−フルオロミルベマイシンＡ４゜ｌ。７　５
−０−（イミダゾール−１′−イル）アセチル−１３β
−クロロミルベマイシンＡ９゜１．８　５−０−（２’
エチルイミダゾールー１′−イル）アセチル−１３βク
ロロミルベマイシンＡｌ。９　５−０−（１，２，４−
トリアゾール−１′−イル）アセチル−１３βクロロミ
ルベマイシンＡ＃。

１．１０５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
−１３β−クロロミルベマイシンＡ４゜ １．１１５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アセチル−１３β−フルオロミルベマイシンＡ４
゜１．１２５−０−　（４’　（５’　）メチルイミダ
ゾール−１′−イル）アセチル−１３β−ブロモミルベ
マイシンＡ４１ １．１３５−０−（１，２，４−トリアゾール−４′−
イル）アセチル−１３β−クロロミルベマイシンＡ４１
１．１４５−０−（イミダゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−ヨードミルベマイシンＡ＃ｔ１．１５５−
Ｑ−（１，２，３−トリアゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロミルベマイシンＡ４゜１．１６５−
０−（１，２，４−トリアゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−ブロモミルベマイシンＡ４゜１．１７５−
０−（１，２，４−トリアゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−ヨードミルベマイシンＡ　４　。

１．１８５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
−１３β−ヨードミルベマイシンＡ４゜ ミルベマイシンＤシリーズ： ！ ２．５　５−Ｏ−（２Ｌメチルイミダゾール−１′−イ
ル）アセチルミルベマイシンＤ。

２．６　５−０−（テトラゾール−１′−イル）アセチ
ルミルベマイシンＤ。

２．７　５−０−　（ピラゾール−１′−イル）アセチ
ルミルベマイシンＤ。

２．８　５−０−（１，２，３−トリアゾール−１′−
イル）アセチルミルベマイシンＤ。

２．９　５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アセチル−１３β−フルオロミルベマイシンＤ２
．１０５−Ｏ−（Ｌ２，４−トリアゾール−１′−イル
）アセチル−１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．１１５−０−（イミダゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．１２５−０−（２’−エチルイミダゾールー１′−
イル）アセチル−１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．１３５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
−１３β−フルオロミルベマイシンＤ。

２．１４５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
−１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．１５５−０−　（４’　（５”）−メチルイミダゾ
ール−１′−イル〕１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．１６５−Ｑ−（テトラゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３βフルオロミルベマイシンＤ。

２．１７５−０−（１，２，４−トリアゾール−４′−
イル）アセチル−１３β−フルオロミルベマイシンＤ。

２．１８５−０−（１，２，４−トリアゾール−４′−
イル）アセチル−１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．１９５−０−（１，２，３−トリアゾール−１′−
イル）アセチル−１３β−フルオロミルベマイシンＤ。

２．２０５−０−（１，２，３−トリアゾール−１′−
イル）アセチル−１３β−クロロミルベマイシンＤ。

２．２１５−Ｑ−（イミダゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−フルオロミルベマイシンＤ。

２．２２５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アセチル−１３β−ブロモミルベマイシンＤ。

２．２３５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アセチル−１３β−ヨードミルベマイシンＤ。

２．２４５−Ｏ−（２−エチル−４−メチルイミダゾー
ル−１’−イル）アセチルミルベマイシンＤ。

ミルベマイシンＡ、シ１−ズ： ３．１　５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
ミルベマイシンＡ３゜ ３．２　５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アセチルミルベマイシンＡ２＋ ３．３　５−０−（１，２，４−トリアゾール−４′−
イル）アセチルミルベマイシンＡ　３　＋ ３．４　５−０−　（、イミダゾール−１′−イル）ア
セチルミルベマイシンＡ　３１ ３．５　５−０−　（ピラゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロミルベマイシンＡｌｌ。

３．６　５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アセチ）Ｌｉ−１３β−クロロミルベマイシンＡ
３゜３．７　５−０−（イミダゾール−１′−イル）ア
セチル−１３β−クロロミルベマイシンＡ３＋ ４．１　５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
−１３−デオキ８．２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂ
ｌａ−アグリコン、 ４．２　５−０−（１，２，３−トリアゾール−１′−
イル）アく− セチル−１３−デオキシ２２　、２３−ジヒドロアベル
メクチン−Ｂｌａ−アグリコン、 ４．３　５−０−（１，２，４−トリアゾール−１′−
イル）アに− セチルー１３−デオキシ２２　、２３−ジヒドロアベル
メクチン−Ｂｌａ−アグリコン、 ４．４　５−０−（テトラゾール−１′−イル）アセチ
ルに２− −１３−デオキシ２２　、２３−ジヒドロアベルメクチ
ン−Ｂｌａ−アグリコン、 ４．５　５−０−　（４’　（５’）　　イ、ソプロピ
ルイミダゾールービーイル）アセチル−１３−デオキＷ
２゜２３−ジヒドロアベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコ
ン、 ４．６　５−Ｑ−（イミダゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３−デオキ’Ａ’２　、２３−ジヒドロアベルメ
クチン−Ｂｌａ−アグリコン、 ４．７　５−０−（ピラゾール−１′−イル）アセチル
−１３β−クロロ−１３−デオキフ様、　２３−ジヒド
ロアベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコン、４．８　５−
０−（１，２，３−トリアゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロ−１３−デオキシｉ、２３−ジヒド
ロアベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコン、４．９　５−
０−（１，２，４−トリアゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロ−１３−デオキ”Ｅ’２　、２３−
ジヒドロアベルメクチン−旧ａ−アグリコン、４．１０
５−０−（テトラゾール−１′−イル）アセチル−１３
β−デオキヲｈ、２３−ジヒドロアベ′ルメクチン−Ｂ
ｌａ−アグリコン、 ４．１１５−０−（イミダゾール−１′−イル）アセチ
ル−１３β−クロロ−１３−デオキ力、２３−ジヒドロ
アベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコン、４．１２５−０
−（１，２，４−トリアゾール−１′−イル）アセチル
−１３β−フルオローデオキヲｎ、　２３−ジヒドロア
ベルメクチン−Ｂｌａ−アグリコン、４．１３５−０−
（２’−イミダゾールー１′−イル）アセチル−１３β
−クロロ−１３−デオキフム、　２３−シヒドロアベル
メクチン−Ｂｌａ−アグリコン、製造例９の方法に従い
、前記の各化合物から以下の金属錯体を調製することが
できる。

２．１８　　亜鉛錯塩（・１／２　ＺｎＣ１ｚ）融点１
８３℃（分解）２．１ｂ　　マンガン錯塩（・１／２　
ＭｎＣ１ｇ）２．１０　　ニッケル錯塩（・ｌ／２　Ｎ
ｉＣ１ｚ）２．１ｄ　　コバルト錯塩（・ｌ／２　Ｃｏ
Ｃ１ｔ）２．１８　　カドミウム錯塩（・１／２　Ｃｄ
５０．）２．１ｆ　　鉄錯塩（・１／２　Ｆｅ５Ｏ４）
２．１８　　銅錯塩（・１／２　ＣｕＣ１ｚ）　　融点
１７８℃（分解）５−０−（１，２，４−トリアゾール
−１′−イル）−１３β２．２ａ　　亜鉛錯塩（・１／
２　ＺｎＣ１ｚ）融点１８２℃（分解）２．２ｂ　　銅
錯塩（’　１／２　ＣｕＣ１ｚ）　　融点ｌハ℃（分解
）１．１ａ　　亜鉛錯塩（・１／２　ＺｎＣ１ｚ）　　
融点１７６℃（分解）１．１ｂ　　？）ガン９塩（・ｌ
／２　Ｍｎ（ＮＯ−＋）ｚ）融点１８３℃（分解）１．
１０　　鉄錯塩（・１／２　ＦｅＣ１ｚ）　　融点１８
１℃（分解）１．１ｄ　　銅錯塩（・１／２　ＣｕＣ１
ｇ）　　融点１７９℃（分解）前記式（１）のミルベマ
イシン誘導体はそれらの塩から（適当な酸処理によって
）精製することができ、その形で市販し使用することが
できる。

適当な塩は例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、トシル塩、
酒石酸塩またはシュウ酸塩である。

エ　（１）の２　　−の工。ム （以下の記載において、％は重量に基づく）以下余白 門闘班末　　　　　　　　　　　・（ａ）　　　（ｂ）
　　　（ｃ）ｚ１〜ｚ５５又は１．１〜４．１３（７）
化合物　２５％　５０％　７５％リグノスルホン酸ナト
リウム　　　　５％　５％　−ラウリル硫酸ナトリウム
　　　　　　３％　−５％ジイソブチルナフタリン スルホン酸ナトリウム　　　　　　　−６％　１０％オ
クチルフェノールポリエチレン グリコールエーテル　　　　　　　−２％　−（エチレ
ンオキシド７〜８モル） 高分散した珪＃　　　　　　　　　　　５％　１０％　
１０％カオリン　　　　　　　　　　　　６２％　２７
％　−活性成分を前記補助剤と充分に混合し、その混合
物を適当なミル中で充分に粉砕すると湿潤性粉末が得ら
れる。これから、水で希釈して所望濃度の懸濁液を得る
ことができる。

１蚤豆貞豊生 ２１〜Ｚ５５又は１．１〜４．１３の化合物　　　１０
％オクチルフェノールポリエチレン グリコールエーテル （エチレンオキシド４〜５モル）　　　　　３％ドデシ
ルベンゼンスルホン酸 カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　３％ヒマシ
油ポリグリコールエーテル （エチレンオキシド３６モル）　　　　　　４％シクロ
へキサノン　　　　　　　　　　　３０％キシレン混合
物　　　　　　　　　　　　５０％前記の濃縮物を水で
希釈することにより、任意所望の濃度の乳濁液を得るこ
とができるダスト　　　　　　　　　　　　　（ａ）　
　　（ｂ）２１〜Ｚ５５又ハ１．１〜４．１３ノ化合物
　　５％　８％タルカム　　　　　　　　　　　　　９
５％カオリン　　　　　　　　　　　　　−９２％活性
成分をキャリアと混合し、その混合物を適当なミル中で
粉砕することによって、すぐに使えるダストを得ること
ができる。

！班皿拉　　　　　　・ Ｚｌ〜Ｚ５５又は１．１〜４．１３（７）化合物　　　
１０％リグノスルホン酸ナトリウム　　　　　　　２％
カルボキシメチルセルロース　　　　　　１％カオリン
　　　　　　　　　　　　　　　８７％活性成分を補助
剤と混合粉砕し、その混合物を続いて水で湿らせる。そ
の混合物を押出し、空気流中で乾かす。

錠■及グ旦Ｕ （１）ｚｌ−２５５又は１．１〜４．１３（７）の化合
物　　　　　　　　　　３３．０％メチルセルロース　
　　　　０．８０％高分散ケイ酸　　　　　　　　０．
８０％トウモロコシデンプン　　　　８．４０％メチル
セルロースを水中で攪拌して膨潤させる。

ケイ酸を入れて攪拌し、均質懸濁液を得る。活性成分と
トウモロコシデンプンとを混合する。水性懸濁液とその
混合物とをブレンドし、混練してペースト状にする。こ
のペーストをふるい（メツシュ寸法１２Ｍ）に通して顆
粒化し、乾かす。

（ＩＩ）　　ラクトース（結晶）　　　　　　２２．５
０％トウモロコシデンプン　　　１７．００％微結晶セ
ルロース　　　　　１６．５０％ステアリン酸マグネシ
ウム　１．００％前記の４成分を充分に混合する。

（Ｉ［［）　　相（１）と相（ＩＩ）とを混合し、圧縮
成形して錠剤又は巨丸剤とする。

式（Ｉ）又は式（Ｖ）の化合物又は前記化合物を含む組
成物を、家畜例えばウシ、ヒツジ、ヤギ、ネコ及びイヌ
の中の内部寄生性線虫の防除に使用する場合には、前記
化合物又は組成物を、単独投与量及び繰返し投与量で動
物に投与することができる。動物の種に依存して、各適
用量を０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与す
ることが好ましい。

より良好な作用は、持続性投与により往々にして達成さ
れ、あるいはより少ない合計適用量でも充分である。前
記化合物又は前記化合物を含む組成物は、食餌及び飲食
中に加えることもできる。簡単に調製した食餌は、活性
成分を好ましくは０．００５〜０．１重量％の濃度で含
有する。前記組成物は、溶液、乳濁液、懸濁液１、粉末
、錠剤、巨丸薬、又はカプセルの形で、経口的に、動物
に投与することができる。

溶液又は乳濁液の物理的及び毒物的性質が差しつかえな
い限り、式（１）若しくは式（Ｖ）の化金物又はそれら
の化合物を含む組成物を、例えば皮下注射によって動物
に注入するか又は注ぎ込み（ｐｏｕｒ−ｏｎ）法によっ
て動物の体に与えることができる。ソールトリック（ｓ
ａｌｔ　１ｉｃｋ）又は糖蜜ブロックによる投与も可能
である。

生春字煎ス１貫 Ｂ１：スボドプテラ・リフドラリスに対する殺虫性胃毒
作用 供試化合物３ｐｐ＋ｍ　、　１２．５ｐｐ＋ｍ又は５０
ｐｐｍをアセトン／水中に含む溶液を、５葉段階のハチ
植えの綿植物にスプレーＬ　ｆｓ、スプレー被覆の乾燥
後、スボドプテラ・リフドラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒ
ａ　１ｉｔ−ｔｏｒａｌｉｓ）の幼虫（Ｌｉ段階）約３
０匹を前記植物に植えつけた。各供試化合物及び供試種
について植物２株を使用した。試験は、約２４℃におい
て、６０％の相対湿度において実施した。２４時間、４
８時間及び７２時間後において、死滅害虫、幼虫の生成
及び飼育の損傷について評価及び中間的評価を行った。

３　ｐｐｍの濃度において、前記式（１）及び式（Ｖ）
の化合物（Ｚｌ　、　Ｚ８　、１．１　　、２．１ｇ　
、　２．１ａ又は１．１ｃの化合物）は２４時間後にお
いて、完全な殺虫効果を示した。

Ｂ２：植物破壊性ダニ二〇Ｐ−感受性テトラニカス・ウ
ルチカエに対する活性 試験開始の１６時間前に、豆植物〔ファセオラス・ヴル
ガリス（Ｐ　ｈａｓｅｏｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）　
）の−成葉を、テトラニカス・ウルチカエ（Ｔｅｔｒａ
ｎｙｃｈｕｓｕｒｔｉｃａｅ）の集団培養からの感染葉
片によって感染させた。前記葉片を除去する際に、すべ
ての段階のダニで感染させた植物を、供試化合＠ＩＪ０
．４ｐｐｍ又は１．６ｐｐｍを含む溶液で、滴下する点
まで、スプレーした。温室コンパートメント内の温度は
約２５℃であった。

７日後に、立体顕微鏡下で、移動（ｍｏｂｉｌｅ）段階
のもの（成虫及び幼虫）並びに卵の百分率を出した。前
記式（Ｉ）及び式（Ｖ）の化合物（Ｚｌ。

Ｚ３　、　Ｚ７　、　Ｚ８又はＺＩＯ（７）化合物）は
９．４１）Ｉ）ＩＩ＋の濃度において、完全な殺虫効果
を示した。

以下余白 Ｂ３：ヒロズキンバエの（Ｌｌ）幼虫に対する作用供試
化合物の水性懸濁液１ｍｆを特別の幼虫培地３ｍｌ１と
約５０℃で混合し、２５０ｐｐｍ又は１２５ｐｐｍ含有
の均一組成物を得た。活性成分を含む各試験管中に、ヒ
ロズキンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ　５ｅｒｉｃａｔａ）の
幼虫（Ｌｌ）約３０匹を入れた。４日後に、死亡率を計
数した。

２５０ｐｐｍの温度において、前記式（１）及び式（Ｖ
）の化合物（物性値を記載した前記の全化合物）は１０
０％の活性を示した。

Ｂ４；オウシマダニ（ビアラ株）に対する殺ダニ作用 完全飽食のメスのオウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓｍ
ｊｃｒｏｐｌｕｓ）のマダニ〔ビアラ株（Ｂｉａｒｒａ
　５ｔｒａｉｎ）　）１０匹を、接着テープにそれらの
音部で順々に一列に固定することができるように、ＰＶ
Ｃ板を垂直に横切って前記接着テープを与えた。ポリエ
チレングリコールとアセトンとの１：１混合物（この混
合物中にはマダニ当り５μｇ、０．５μｇ又は０．０５
μｇの供試化合物の特定量が溶解している）を含む液体
１μｌを注射針から各マダニに注射した。対照用マダニ
は、供試化合物を含まない液体を注射した。この処理の
後で、マダニを前記支持体から離し、約２８℃及び相対
湿度８０％の虫飼育場に入れ、そして産卵が起こり、対
照用マダニの卵から幼虫がかえるまで保った。供試化合
物の活性はＩＲ，。によって決定した。すなわち、１０
匹中９匹（９０％）のメスのマダニが３０日間も抱いた
卵から幼虫がかえることのできない有効適用量を決定し
た。

前記式（１）及び式（Ｖ）の化合物（ＺＬ　、　Ｚ３　
。

Ｚ７．Ｚ８．Ｚｌｏ　　、２．１　．２．２〜２．３　
．２．４　．２．１ｇ。

２．１ａ　、　１．９　　、２．１０　、１．ｌａ　、
　１．ｌｃ又は１．　ｌｄの各化合物は０．５μｇのＩ
Ｒ９゜を示した。

Ｂ５二線虫〔ハエモンクス・コンコルラス及びトリコス
トロンギルス・コルブリホルミス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒ
ｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｔｓ））に感
染したヒツジについての実験 ハエモンクス・コンコルラス（Ｉｌａｅｍｏｎｃｈｕｓ
　ｃｏｎ−ｃｏｒｔｕｓ）及び毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏ
ｓ　ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）で人為的に感染させたヒツジ
に対し、胃プローブにより又は反すう胃内注入により、
供試化合物を懸濁液の形で投与した。各通用量に対して
３頭の動物を使用した。各ヒツジについて、１回だけ、
単独適用量すなわちｌｎｗ又は０．５■／　ｋｇ体重で
処理した。

７日後に、前記処理の前後における、ヒツジのふん中に
排泄される虫の卵の数を比較することによって、評価を
行なった。同時に及び同し方法で感染させ、処理をしな
かったヒツジを対照用として使用した。感染非処理の対
照用群と比較して、前記に物性を記載した式（Ｉ）及び
式（Ｖ）の化合物の１種を１　ｔｒｙ　／　ｋｇで処理
したヒツジにおいては、線虫のインフエステーションが
なかった（すなわち、フン中の虫の卵の完全な減少）。

Ｂ６：エイフイス・クラッシボラ（Ａｐｈｉｓ　ｃｒａ
ｃｃｉ−ｖａｒａ）に対する接触活性 各生育段階のアリマキに感染させた豆植物に、乳濁性濃
厚体を調製した供試化合物溶液（活性成分５０ｐｐｍ　
、　２５ｐｐｍ又は１２．５ｐｐｍ含有）をスプレーし
た。３日後に、死んだアリマキ又は植物がら落下したア
リマキが８０％以上のものを計数した。

この段階の活性を示すものが有効とされる組成物である
。

１２．５ｐｐｍの濃度において、式（Ｔ）及び式（Ｖ）
の化合物（Ｚｌ　、　Ｚ７　、　Ｚ８　、１．１又は１
ｃの各化合物）は完全殺虫（＝　１００％）の効果を示
した。

Ｂ７：アーエデス・アーエジプティ（Ａｅｄｅｓ　ａｅ
ｇｙｐｔｉ）に対する殺虫作用 アセトン中の１％供試化合物溶液を、ビーカー中の水１
５０ｍ１の表面上にピペットで落して、濃度１０ｐｐｍ
　、３．３ｐｐｍ及び１．６　ｐｐｍとした。アセトン
を蒸発させてから、生後３日のアーエデスの幼虫約３０
〜４０匹を各ビーカー中に入れ、１日後、２日後及び５
日後に死滅数を計数した。

式（Ｉ）及び式（Ｖ）の化合物（Ｚｌ　、　２．１．１
．１゜２．１ａ又は１．１ｄの各化合物）は、この試験
において、１、６　ｐｐｒ＠の濃度で１日後に、全幼虫
の完全な殺虫効果を示した。

以下余α

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子又はβ−ハロゲン原子であり、Ｒ
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基又はｓ−ブチル
   基であり、Ａｚは窒素原子２〜４個を含み、１−位で結
   合する５員の複素環式芳香族基であって、これは置換さ
   れていないか又はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基１個又は２
   個によって置換されているものとする） で表わされるミルベマイシン誘導体、又はその酸付加塩
   、又はその金属錯体。 ２、Ｒがイソプロピル基であり、Ｘ及びＡｚが特許請求
   の範囲第１項記載の意味である前記式（ I ）の特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ａｚがイミダゾール基、ピラゾール基、１，２，３
   −トリアゾール基、１，２，４−トリアゾール基、１，
   ３，４−トリアゾール基、テトラゾール基、２−エチル
   −４−メチルイミダゾール基、２−イソプロピルイミダ
   ゾール基、メチル−イミダゾール基、３，５−ジメチル
   トリアゾール基、エチルトリアゾール基、又は３，４−
   ジエチルトリアゾール基であり、その各々が１−位で結
   合している前記式（ I ）の特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ４、Ｘが水素原子又はβ−塩素原子であり、Ｒがエチル
   基又はイソプロピル基であり、そしてＡｚが１，２，４
   −トリアゾール−１−イル基である前記式（ I ）の特
   許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、５−Ｏ−（１，２，４−トリアゾール−１′−イル
   ）アセチル−１３−β−クロロミルベマイシンＤ又はそ
   の塩又はその金属錯体である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ６、銅、亜鉛、マンガン、クロム、鉄、ニッケル、コバ
   ルト及びモリブデンからなる群から選んだ金属との金属
   錯体である特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子又はβ−ハロゲン原子であり、Ｒ
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基又はｓ−ブチル
   基であり、Ａｚは窒素原子２〜４個を含み、１−位で結
   合する５員の複素環式芳香族基であって、これは置換さ
   れていないか又はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基１個又は２
   個によって置換されているものとする） で表わされるミルベマイシン誘導体、又はその酸付加塩
   、又はその金属錯体を製造するにあたり、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ＸとＲとは前記と同じ意味である）で表わされ
   る化合物と２−アゾリル酢酸又は式Ａｚ−ＣＨ＿２−Ｃ
   ＯＺ （式中、Ｚはハロゲン原子、ＯＨ基又は酸無水物中の１
   ／２酸素原子官能基であり、Ａｚは前記と同じ意味であ
   る） で表わされるその酸誘導体とを反応させるか、あるいは
   二段階部分工程により、式（II）の化合物と式 Ｙ−ＣＨ＿２−ＣＯＺ （式中、Ｙはハロゲン原子、アジド基又は親核性交換に
   よって容易に除去することのできるその他の脱離性基で
   あり、Ｚは前記と同じ意味である）で表わされる置換酢
   酸とを反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、ＲとＸとＹとは前記と同じ意味である）で表わ
   される化合物を生成し、そしてこの式（Ｖ）の化合物と
   アゾールＡｚとを反応させることからなる、前記式（
   I ）で表わされる化合物又はその酸付加塩又はその金属
   錯体の製法。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｘは水素原子又はβ−ハロゲン原子であり、Ｒ
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基又はｓ−ブチル
   基であり、Ｙはハロゲン原子、アジド基、メシル基又は
   トシル基である） で表わされるミルベマイシン誘導体。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子又はβ−ハロゲン原子であり、Ｒ
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基又は３−ブチル
   基であり、Ａｚは窒素原子２〜４個を含み、１−位で結
   合する５員の複素環式芳香族基であって、これは置換さ
   れていないかまたはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基１個又は
   ２個によって置換されているものとする） で表わされるミルベマイシン誘導体又はその酸付加塩又
   はその金属錯体少なくとも１種と適当なそのキャリアと
   を含む有害生物防除剤組成物。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｘは水素原子又はβ−ハロゲン原子であり、Ｒ
   はメチル基、エチル基、イソプロピル基、又はｓ−ブチ
   ル基であり、Ｙはハロゲン原子、アジド基、メシル基又
   はトシル基である） で表わされるミルベマイシン誘導体と適当なそのキャリ
   アとを含む有害生物防除剤組成物。