JPS61130215A - フルオロメトロンの水溶化方法 - Google Patents
フルオロメトロンの水溶化方法Info
- Publication number
- JPS61130215A JPS61130215A JP59252300A JP25230084A JPS61130215A JP S61130215 A JPS61130215 A JP S61130215A JP 59252300 A JP59252300 A JP 59252300A JP 25230084 A JP25230084 A JP 25230084A JP S61130215 A JPS61130215 A JP S61130215A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorometholone
- complex
- water
- eye drops
- cyd
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、水に難溶なステロイド抗炎症剤であるフルオ
ロメトロンをヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−
β−シクロデキストリンを用い水溶化する方法に関する
。
ロメトロンをヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−
β−シクロデキストリンを用い水溶化する方法に関する
。
フルオロメトロンは副作用の少ないステロイド抗炎症剤
で１点眼剤として広く用いられている。しかし、フルオ
ロメトロンは水に難ｇな為。
で１点眼剤として広く用いられている。しかし、フルオ
ロメトロンは水に難ｇな為。
点眼剤は懸濁液の形となっている。フルオロメトロンの
水溶化が種々検討され、特開昭５９−１３０９００号に
フルオロメトロンをヘプタキス（２，６−ジーＱ−メチ
ル）−β−シクロデキストリンの水溶液に超音波を用い
て分散、溶解させる方法が開示されている。
水溶化が種々検討され、特開昭５９−１３０９００号に
フルオロメトロンをヘプタキス（２，６−ジーＱ−メチ
ル）−β−シクロデキストリンの水溶液に超音波を用い
て分散、溶解させる方法が開示されている。
フルオロメトロンの水溶化を開示した前記の公開公報で
は、超音波を用いる必要があり、大量生産には問題があ
った。本発明は、フルオロメトロンの水溶化をより簡単
にし得る方法を提供するものである。
は、超音波を用いる必要があり、大量生産には問題があ
った。本発明は、フルオロメトロンの水溶化をより簡単
にし得る方法を提供するものである。
水にほとんど溶けないフルオロメトロンを、水に溶解さ
せる方法を鋭意研究した結果、フルオロメトロンをヘプ
タキス（２，６−ジーＯ−メチル）−β−シクロデキス
トリンの水溶液に加え、単に撹拌するだけで、その目的
を達成し得る事を見い出した。この方法は、容易に、且
つ大量にフルオロメトロンの水溶化がなし得る方法で、
前記の従来技術に較べて、コストも安く、工業化の面で
非常に優れたものである。フルオロメトロンとヘプタキ
ス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリ
ン（以下特記なき限り、ＤＭ−ＣｙＤと略す。）を水中
で作用させると、水溶性の複合体を形成する。ＤＭ−Ｃ
ｙＤけ糧々の有機化合物と包接化合物を形成するが、そ
のそル比は包接される有機化合物の種類によって様々で
ある。本願の複合体も後述する様に包接化合物と推定さ
れる。フルオロメトロンとＤＭ −ＣｙＤの複合体の形
成は９両成分を水中で、室温、冷却又は加温下、１時間
程度撹拌する事で容易になし得る事ができる。この場合
２実施例で述べる様に、温度による影響はあまりみられ
ない。生成した複合体は、その水溶液を凍結乾燥する事
により容易に単離する事ができ、る。フルオロメトロン
とＤＭ−ｃｙｐの複合体は水に非常に溶けやす＜ 、５
０％以上の溶解度全示し九。一方、フルオロメトロン自
体の水に対する溶解度ｆ′ｉ０．０００３％にすぎず１
本願の目的であるフルオロメトロンの水溶化の効果は明
白である。
せる方法を鋭意研究した結果、フルオロメトロンをヘプ
タキス（２，６−ジーＯ−メチル）−β−シクロデキス
トリンの水溶液に加え、単に撹拌するだけで、その目的
を達成し得る事を見い出した。この方法は、容易に、且
つ大量にフルオロメトロンの水溶化がなし得る方法で、
前記の従来技術に較べて、コストも安く、工業化の面で
非常に優れたものである。フルオロメトロンとヘプタキ
ス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリ
ン（以下特記なき限り、ＤＭ−ＣｙＤと略す。）を水中
で作用させると、水溶性の複合体を形成する。ＤＭ−Ｃ
ｙＤけ糧々の有機化合物と包接化合物を形成するが、そ
のそル比は包接される有機化合物の種類によって様々で
ある。本願の複合体も後述する様に包接化合物と推定さ
れる。フルオロメトロンとＤＭ −ＣｙＤの複合体の形
成は９両成分を水中で、室温、冷却又は加温下、１時間
程度撹拌する事で容易になし得る事ができる。この場合
２実施例で述べる様に、温度による影響はあまりみられ
ない。生成した複合体は、その水溶液を凍結乾燥する事
により容易に単離する事ができ、る。フルオロメトロン
とＤＭ−ｃｙｐの複合体は水に非常に溶けやす＜ 、５
０％以上の溶解度全示し九。一方、フルオロメトロン自
体の水に対する溶解度ｆ′ｉ０．０００３％にすぎず１
本願の目的であるフルオロメトロンの水溶化の効果は明
白である。
単離した複合体と、複合体を構成するフルオロメトロン
とＤＭ−ＣｙＤのモル比に相当するフルオロメトロンと
ＤＭ−ＣｙＤの混合物について、赤外吸収スペクトル及
び紫外吸収スペクトルの違いを検討した。第１図及び第
２図に示す様に、赤外吸収スペクトルの１６００ ａｍ
−” 〜１８００ ａｒｔ−”における特性吸収パター
ンが異なっている。又、第３図に示す様に紫外吸収スペ
クトルにおいても、若干差が与られる。従って、この複
合体はフルオロメトロンとＤＭ−ＣｙＤとの単なる混合
物ではなく、フルオロメトロンとＤＭ−ＣｙＤの包接化
合物と推定される。
とＤＭ−ＣｙＤのモル比に相当するフルオロメトロンと
ＤＭ−ＣｙＤの混合物について、赤外吸収スペクトル及
び紫外吸収スペクトルの違いを検討した。第１図及び第
２図に示す様に、赤外吸収スペクトルの１６００ ａｍ
−” 〜１８００ ａｒｔ−”における特性吸収パター
ンが異なっている。又、第３図に示す様に紫外吸収スペ
クトルにおいても、若干差が与られる。従って、この複
合体はフルオロメトロンとＤＭ−ＣｙＤとの単なる混合
物ではなく、フルオロメトロンとＤＭ−ＣｙＤの包接化
合物と推定される。
本複合体は水性製剤、特に点眼液に応用される。
点眼液を調製するには、単離したフルオロメトロンとＤ
Ｍ−ｃｙＤの複合体を用いても、複合体の調製溶液をそ
のまま用いてもよい。さらに、必要に応じて２等張化剤
（塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸等）、緩衝剤
（ホウ酸緩衝液、リン酸塩緩衝液等） 、 ｐＨ調製剤
（水酸化ナトリウム。
Ｍ−ｃｙＤの複合体を用いても、複合体の調製溶液をそ
のまま用いてもよい。さらに、必要に応じて２等張化剤
（塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸等）、緩衝剤
（ホウ酸緩衝液、リン酸塩緩衝液等） 、 ｐＨ調製剤
（水酸化ナトリウム。
塩酸、ホウ砂等）、防腐剤（パラオキシ安息香酸エステ
ル、塩化ベンザルコニウム等）等゛９通常の点眼液に使
用される添加物を加えることができる。
ル、塩化ベンザルコニウム等）等゛９通常の点眼液に使
用される添加物を加えることができる。
点眼液中のフルオロメトロンの濃度に特に制限はないが
、 ０．２〜０．０００１％が好ましい０以上述べた様
に２本発明はフルオロメトロンの工業的に有利な水溶化
方法を提供するものである。
、 ０．２〜０．０００１％が好ましい０以上述べた様
に２本発明はフルオロメトロンの工業的に有利な水溶化
方法を提供するものである。
以下に実施例及び参考例でもって更に詳細に説明する。
実施例１゜
ヘプタキス（２，６−ジーＯ−メチル）−β−シクロデ
キストリン１０ｙ、５ｙ、２ｙ、（ｌの各１００１ｎｌ
水溶液に過剰のフルオロメトロン４００１ＩＩＰを加え
、室温で約１時間撹拌する。この液を０．４５ Ｒｎメ
ンブランフィルタ−を用いて濾過する。
キストリン１０ｙ、５ｙ、２ｙ、（ｌの各１００１ｎｌ
水溶液に過剰のフルオロメトロン４００１ＩＩＰを加え
、室温で約１時間撹拌する。この液を０．４５ Ｒｎメ
ンブランフィルタ−を用いて濾過する。
Ｐ液中のフルオロメトロンの濃度を高速液体クロマトを
用いて測定した。
用いて測定した。
以下余白
結果
１） ０ ０．０００３ −２）
２ ０．０２８ ２０．２：１３
） ５ ０．０８３ １７．０：］
４） １０ ０．１９５ １４．５
： １３）の溶液を凍結乾燥し、フルオロメトロンとへ
ブタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキ
ストリンとの複合体約５ｙを得た。
２ ０．０２８ ２０．２：１３
） ５ ０．０８３ １７．０：］
４） １０ ０．１９５ １４．５
： １３）の溶液を凍結乾燥し、フルオロメトロンとへ
ブタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキ
ストリンとの複合体約５ｙを得た。
実施例２゜
ヘプタキス（２，６−ジーＯ−メチル）−β−シクロデ
キストリン５ｙの１００ｒｎＩ！水溶液に、過剰のフル
オロメトロ７４００キを加え、５℃又ｆ′ｉ４０℃で１
時間撹拌する。この液を０．４５μｍのメンブランフィ
ルタ−を用いて濾過する。Ｆ液中のフルオロメトロンの
濃度を高速液体クロマトを用いて測定した。
キストリン５ｙの１００ｒｎＩ！水溶液に、過剰のフル
オロメトロ７４００キを加え、５℃又ｆ′ｉ４０℃で１
時間撹拌する。この液を０．４５μｍのメンブランフィ
ルタ−を用いて濾過する。Ｆ液中のフルオロメトロンの
濃度を高速液体クロマトを用いて測定した。
以下余白
結果
温 度 フルオロメトロン−：！ｔ（Ｗ／ｖ％）
５℃ ０．０７９ ４０℃ ０．０７４ 実施例３゜ ヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデ
キストリン２０ｙを滅菌精製水１００−に溶解し、フル
オロメトロン０．２２を加え、室温で１時間撹拌し、フ
ルオロメトロン＋０．２％を含有する水溶液を得る。
５℃ ０．０７９ ４０℃ ０．０７４ 実施例３゜ ヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデ
キストリン２０ｙを滅菌精製水１００−に溶解し、フル
オロメトロン０．２２を加え、室温で１時間撹拌し、フ
ルオロメトロン＋０．２％を含有する水溶液を得る。
参考例
実施例３で得た溶液を用いた点眼液の処方例を参考例と
して示す。
して示す。
複合体の溶液 ５０ １ｎＩ！塩化ナト
リウム （Ｌ２９ｙ塩化カリウム
（ＬＯ７ｙホウ酸 ０．
７２７塩化ベンザルコニウム ０．００４’ｉ
！水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全ｉ １００ｒｎｌ 〔発明の効果〕 本発明は水にほとんど溶けないステロイド系抗炎症剤で
あるフルオロメトロンを水溶性にするという効果を有し
、この効果によって上記薬剤の水性製剤への応用を容易
ならしめたものである。
リウム （Ｌ２９ｙ塩化カリウム
（ＬＯ７ｙホウ酸 ０．
７２７塩化ベンザルコニウム ０．００４’ｉ
！水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 全ｉ １００ｒｎｌ 〔発明の効果〕 本発明は水にほとんど溶けないステロイド系抗炎症剤で
あるフルオロメトロンを水溶性にするという効果を有し
、この効果によって上記薬剤の水性製剤への応用を容易
ならしめたものである。
第１図は実施例】で単離した複合体の赤外吸収スペクト
ルの１６００〜１８００側−１の部分を示し、第２図は
上記複合体のモル比に相当するヘプタキス（２，６−ジ
−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリンとフルオロメ
トロ／との混合物の赤外吸収スペクトル（１６００〜１
８００国−１）を示す。第３図は紫外吸収スペクトルを
示し。 破線は実施例１で単離した複合体の、実線はフルオルメ
トロン自体の吸収を示す。複合体の測定における対照と
して、同濃度のへブタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）
−β−シクロデキストリンの水溶液を用い、フルオロメ
トロンの測定における対照としては水を用いた。
ルの１６００〜１８００側−１の部分を示し、第２図は
上記複合体のモル比に相当するヘプタキス（２，６−ジ
−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリンとフルオロメ
トロ／との混合物の赤外吸収スペクトル（１６００〜１
８００国−１）を示す。第３図は紫外吸収スペクトルを
示し。 破線は実施例１で単離した複合体の、実線はフルオルメ
トロン自体の吸収を示す。複合体の測定における対照と
して、同濃度のへブタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）
−β−シクロデキストリンの水溶液を用い、フルオロメ
トロンの測定における対照としては水を用いた。
Claims (1)
- フルオロメトロンをヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチ
ル）−β−シクロデキストリンの水溶液に加え、単に撹
拌することを特徴とするフルオロメトロンの水溶化方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59252300A JPS61130215A (ja) | 1984-11-28 | 1984-11-28 | フルオロメトロンの水溶化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59252300A JPS61130215A (ja) | 1984-11-28 | 1984-11-28 | フルオロメトロンの水溶化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130215A true JPS61130215A (ja) | 1986-06-18 |
Family
ID=17235328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59252300A Pending JPS61130215A (ja) | 1984-11-28 | 1984-11-28 | フルオロメトロンの水溶化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130215A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005325141A (ja) * | 1995-03-28 | 2005-11-24 | Dr Gerhard Mann Chem-Pharm Fabrik Gmbh | 滴剤として使用可能な無菌性点眼用ゲル製剤とその製造法 |
-
1984
- 1984-11-28 JP JP59252300A patent/JPS61130215A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005325141A (ja) * | 1995-03-28 | 2005-11-24 | Dr Gerhard Mann Chem-Pharm Fabrik Gmbh | 滴剤として使用可能な無菌性点眼用ゲル製剤とその製造法 |
| JP4729364B2 (ja) * | 1995-03-28 | 2011-07-20 | ドクトル ゲルハルト マン ケム−ファルム． ファブリック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツンク | 滴剤として使用可能な無菌性点眼用ゲル製剤とその製造法 |
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