JPH0660101B2 - クロベタゾン−１７−ブチレ−トの水性製剤 - Google Patents
クロベタゾン−１７−ブチレ−トの水性製剤Info
- Publication number
- JPH0660101B2 JPH0660101B2 JP59250300A JP25030084A JPH0660101B2 JP H0660101 B2 JPH0660101 B2 JP H0660101B2 JP 59250300 A JP59250300 A JP 59250300A JP 25030084 A JP25030084 A JP 25030084A JP H0660101 B2 JPH0660101 B2 JP H0660101B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- clobetasone
- butyrate
- cyclodextrin
- heptakis
- cyd
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は，ステロイド系抗炎症剤であるクロベタゾン−
１７−ブチレートとβ−シクロデキストリン，又はその
誘導体であるヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−
β−シクロデキストリンもしくはヘプタキス（２，６−
ジ−Ｏ−エチル）−β−シクロデキストリンとの包接化
合物（複合体ということがある）を主成分とする水性製
剤に関する。
１７−ブチレートとβ−シクロデキストリン，又はその
誘導体であるヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−
β−シクロデキストリンもしくはヘプタキス（２，６−
ジ−Ｏ−エチル）−β−シクロデキストリンとの包接化
合物（複合体ということがある）を主成分とする水性製
剤に関する。
クロベタゾン−１７−ブチレートは強い抗炎症作用を示
すステロイドであるが，水にほとんど溶けない為，点眼
液等の水性製剤への適用には制限があつた。
すステロイドであるが，水にほとんど溶けない為，点眼
液等の水性製剤への適用には制限があつた。
本発明は，クロベタゾン−１７−ブチレートを水に溶解
する方法を提供し，その水性製剤への応用を容易にする
ものである。
する方法を提供し，その水性製剤への応用を容易にする
ものである。
水にほとんど溶けないクロベタゾン−１７−ブチレート
を水に溶解させる方法を鋭意研究した結果，β−シクロ
デキストリン又はその誘導体との包接化合物に導く事に
より，クロベタゾン−１７−ブチレートの水溶性物質を
得る事ができ，水性製剤への応用が容易になる事を見い
出した。β−シクロデキストリンの誘導体の代表例とし
て，ヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シク
ロデキストリン及びヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−エチ
ル）−β−シクロデキストリンが挙げられる。（以下β
−シクロデキストリン又はその誘導体を特記なき限り，
単にＣｙＤと略し総称する。又，クロベタゾン−１７−
ブチレートを特記なき限り，ＣＢと略す。）ＣＢの水溶
性物質を得る方法としては，ＣＢをＣｙＤの水溶液に加
え単に撹拌するだけで良く，極めて簡単な方法で従来な
し得なかつたＣＢの水溶化が可能となる事は驚くべき事
実であつた。ＣＢの水溶化はＣｙＤとの包接化合物を形
成する事により達成される。ＣｙＤは種々の有機化合物
と包接化合物を形成するが，そのモル比は包接される有
機化合物の種類によつて様々である。本願の包接化合物
も後述する様に包接化合物であると推定される。ＣＢと
ＣｙＤの包接化合物は，ＣＢをＣｙＤ水溶液に加え溶解
した後凍結乾燥する事により単離する事ができる。Ｃｙ
Ｄとしてヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−
シクロデキストリン（以下特記なき限りＤＭ−ＣｙＤと
略す）を用いた例について以下に説明する。ＣＢとＤＭ
−ＣｙＤより得られた包接化合物は水に非常に溶けやす
く，水に対する溶解度は５０％以上であり，ＣＢの水溶
化という本願の目的を充分満足するものであつた。この
包接化合物と，包接化合物を構成するＣＢとＤＭ−Ｃｙ
Ｄのモル比に相当するＣＢとＤＭ−ＣｙＤの混合物につ
いて，赤外吸収スペクトル及び紫外吸収スペクトルの違
いを検討した。第１図及び第２図に示す様に，赤外吸収
スペクトルの１６００cm-1〜１７００cm-1の特性吸収パ
ターンは明らかに異なつており，又，第３図に示す様に
紫外吸収スペクトルでは極大吸収値のずれがみられる。
従つて，この複合体（包接化合物）はＣＢとＤＭ−Ｃｙ
Ｄの単なる混合物とは明らかに異なつており，ＣＢとＤ
Ｍ−ＣｙＤが包接化合物を形成しているものと推定され
る。
を水に溶解させる方法を鋭意研究した結果，β−シクロ
デキストリン又はその誘導体との包接化合物に導く事に
より，クロベタゾン−１７−ブチレートの水溶性物質を
得る事ができ，水性製剤への応用が容易になる事を見い
出した。β−シクロデキストリンの誘導体の代表例とし
て，ヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シク
ロデキストリン及びヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−エチ
ル）−β−シクロデキストリンが挙げられる。（以下β
−シクロデキストリン又はその誘導体を特記なき限り，
単にＣｙＤと略し総称する。又，クロベタゾン−１７−
ブチレートを特記なき限り，ＣＢと略す。）ＣＢの水溶
性物質を得る方法としては，ＣＢをＣｙＤの水溶液に加
え単に撹拌するだけで良く，極めて簡単な方法で従来な
し得なかつたＣＢの水溶化が可能となる事は驚くべき事
実であつた。ＣＢの水溶化はＣｙＤとの包接化合物を形
成する事により達成される。ＣｙＤは種々の有機化合物
と包接化合物を形成するが，そのモル比は包接される有
機化合物の種類によつて様々である。本願の包接化合物
も後述する様に包接化合物であると推定される。ＣＢと
ＣｙＤの包接化合物は，ＣＢをＣｙＤ水溶液に加え溶解
した後凍結乾燥する事により単離する事ができる。Ｃｙ
Ｄとしてヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−
シクロデキストリン（以下特記なき限りＤＭ−ＣｙＤと
略す）を用いた例について以下に説明する。ＣＢとＤＭ
−ＣｙＤより得られた包接化合物は水に非常に溶けやす
く，水に対する溶解度は５０％以上であり，ＣＢの水溶
化という本願の目的を充分満足するものであつた。この
包接化合物と，包接化合物を構成するＣＢとＤＭ−Ｃｙ
Ｄのモル比に相当するＣＢとＤＭ−ＣｙＤの混合物につ
いて，赤外吸収スペクトル及び紫外吸収スペクトルの違
いを検討した。第１図及び第２図に示す様に，赤外吸収
スペクトルの１６００cm-1〜１７００cm-1の特性吸収パ
ターンは明らかに異なつており，又，第３図に示す様に
紫外吸収スペクトルでは極大吸収値のずれがみられる。
従つて，この複合体（包接化合物）はＣＢとＤＭ−Ｃｙ
Ｄの単なる混合物とは明らかに異なつており，ＣＢとＤ
Ｍ−ＣｙＤが包接化合物を形成しているものと推定され
る。
水性製剤の例として点眼液，注射液等があるが，以下点
眼液を例にとり説明する。
眼液を例にとり説明する。
点眼液を調製するには，単離したＣＢとＣｙＤの包接化
合物を用いても，包接化合物の調製溶液をそのまま用い
ても良く，さらに必要に応じて，等張化剤（塩化ナトリ
ウム，塩化カリウム，ホウ酸等），緩衝剤（ホウ酸緩衝
液，リン酸塩緩衝液等），pH調整剤（水酸化ナトリウ
ム，塩酸，ホウ砂等），防腐剤（パラオキシ安息香酸エ
ステル，塩化ベンザルコニウム等）等通常の点眼液に使
用される添加物を加えることができる。点眼液中のＣＢ
の濃度に特に制限はないが0.2〜0.0001％が好ましい。
単離したＣｙＤとの包接化合物を用いる場合，含有され
るＣＢに基づいて，適当な濃度に調製すればよい。
合物を用いても，包接化合物の調製溶液をそのまま用い
ても良く，さらに必要に応じて，等張化剤（塩化ナトリ
ウム，塩化カリウム，ホウ酸等），緩衝剤（ホウ酸緩衝
液，リン酸塩緩衝液等），pH調整剤（水酸化ナトリウ
ム，塩酸，ホウ砂等），防腐剤（パラオキシ安息香酸エ
ステル，塩化ベンザルコニウム等）等通常の点眼液に使
用される添加物を加えることができる。点眼液中のＣＢ
の濃度に特に制限はないが0.2〜0.0001％が好ましい。
単離したＣｙＤとの包接化合物を用いる場合，含有され
るＣＢに基づいて，適当な濃度に調製すればよい。
以上述べた様に，本発明はＣＢを水溶化し，水性製剤へ
の適用を可能としたものである。
の適用を可能としたものである。
以下に実施例でもつて更に詳細に説明する。
実施例１． ヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデ
キストリン５ｇ，２ｇ，０ｇの各１００ml水溶液に，ク
ロベタゾン−１７−ブチレート0.5ｇを加え３０分〜１
時間撹拌する。この液を0.22μｍメンブランフイルター
を用いて過する。液中のクロベタゾン−１７−ブチ
レートの濃度を高速液体クロマトを用い測定した。
キストリン５ｇ，２ｇ，０ｇの各１００ml水溶液に，ク
ロベタゾン−１７−ブチレート0.5ｇを加え３０分〜１
時間撹拌する。この液を0.22μｍメンブランフイルター
を用いて過する。液中のクロベタゾン−１７−ブチ
レートの濃度を高速液体クロマトを用い測定した。
結果 １）の溶液を凍結乾燥し，クロベタゾン−１７−ブチレ
ートとヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シ
クロデキストリンとの包接化合物約５ｇを無色非晶性粉
末として得た。
ートとヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シ
クロデキストリンとの包接化合物約５ｇを無色非晶性粉
末として得た。
実施例２． ヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデ
キストリン１００ｇを滅菌精製水１に溶解し，クロベ
タゾン−１７−ブチレート2.0ｇを加え室温で１時間撹
拌し，クロベタゾン−１７−ブチレートを0.2％含有す
る水溶液を得る（以下Ａ液とする）。このＡ液を用い下
記処方例に従い調剤した溶液をポアサイズ0.22μｍのフ
イルターで過し，各種濃度の点眼液（pH６〜７）を得
た。
キストリン１００ｇを滅菌精製水１に溶解し，クロベ
タゾン−１７−ブチレート2.0ｇを加え室温で１時間撹
拌し，クロベタゾン−１７−ブチレートを0.2％含有す
る水溶液を得る（以下Ａ液とする）。このＡ液を用い下
記処方例に従い調剤した溶液をポアサイズ0.22μｍのフ
イルターで過し，各種濃度の点眼液（pH６〜７）を得
た。
実施例３． 実施例２で調製したＡ液５００mlを凍結乾燥し，無色非
晶性粉末５０ｇを得る。この粉末をＡ液の代りに用い，
実施例２と同様の処方で，各種濃度の点眼液を得た。
晶性粉末５０ｇを得る。この粉末をＡ液の代りに用い，
実施例２と同様の処方で，各種濃度の点眼液を得た。
実施例４． 実施例２で調製したＡ液１０mlに塩化ナトリウム0.9ｇ
と滅菌精製水９０mlを加え，ポアサイズ0.22μｍのフイ
ルターで過し，0.02％の注射剤を得た。
と滅菌精製水９０mlを加え，ポアサイズ0.22μｍのフイ
ルターで過し，0.02％の注射剤を得た。
本発明は水にほとんど溶けないステロイド系抗炎症剤で
あるクロベタゾン−１７−ブチレートを水溶性にすると
いう効果を有し，この効果によつて上記薬剤の水性製剤
への応用を容易ならしめたものである。
あるクロベタゾン−１７−ブチレートを水溶性にすると
いう効果を有し，この効果によつて上記薬剤の水性製剤
への応用を容易ならしめたものである。
【図面の簡単な説明】 第１図は実施例１で単離した包接化合物の赤外吸収スペ
クトルの１６００〜１８００cm-1の部分を示し，第２図
は上記包接化合物に相当するモル比のヘプタキス（２，
６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリンとクロ
ベタゾン−１７−ブチレートの混合物の赤外吸収スペク
トル（１６００〜１８００cm-1の部分）を示す。第３図
は紫外吸収スペクトルを示す。図中，破線は実施例１で
単離した複合体（包接化合物）の水溶液（対照として同
濃度のヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シ
クロデキストリンの水溶液を用いた。）の紫外吸収スペ
クトルを示し，実線はクロベタゾン−１７−ブチレート
をシヨ糖脂肪酸エステル水溶液に溶解した溶液（対照と
して同濃度のシヨ糖脂肪酸エステルを用いた。）の紫外
吸収スペクトルを示す。
クトルの１６００〜１８００cm-1の部分を示し，第２図
は上記包接化合物に相当するモル比のヘプタキス（２，
６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリンとクロ
ベタゾン−１７−ブチレートの混合物の赤外吸収スペク
トル（１６００〜１８００cm-1の部分）を示す。第３図
は紫外吸収スペクトルを示す。図中，破線は実施例１で
単離した複合体（包接化合物）の水溶液（対照として同
濃度のヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シ
クロデキストリンの水溶液を用いた。）の紫外吸収スペ
クトルを示し，実線はクロベタゾン−１７−ブチレート
をシヨ糖脂肪酸エステル水溶液に溶解した溶液（対照と
して同濃度のシヨ糖脂肪酸エステルを用いた。）の紫外
吸収スペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 植村 攻 大阪府吹田市藤白台２丁目17の２ (56)参考文献 特開 昭50−116617（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−152320（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】クロベタゾン−１７−ブチレートとβ−シ
クロデキストリン，又はその誘導体であるヘプタキス
（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン
もしくはヘプタキス（２，６−ジ−Ｏ−エチル）−β−
シクロデキストリンとの包接化合物を主成分とする水性
製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59250300A JPH0660101B2 (ja) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | クロベタゾン−１７−ブチレ−トの水性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59250300A JPH0660101B2 (ja) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | クロベタゾン−１７−ブチレ−トの水性製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61129115A JPS61129115A (ja) | 1986-06-17 |
| JPH0660101B2 true JPH0660101B2 (ja) | 1994-08-10 |
Family
ID=17205853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59250300A Expired - Lifetime JPH0660101B2 (ja) | 1984-11-27 | 1984-11-27 | クロベタゾン−１７−ブチレ−トの水性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0660101B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2079994B1 (es) * | 1992-10-07 | 1996-08-01 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica a base de polimixina-trimetoprim y un agente antiinflamatorio para su utilizacion topica oftalmica y otica. |
| ZA966579B (en) * | 1995-08-04 | 1998-02-02 | Wakamoto Pharma Co Ltd | O/W emulsion composition for eye drops. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5835968B2 (ja) * | 1974-02-25 | 1983-08-05 | 帝人株式会社 | サイクロデキストリン包接化合物の製造法 |
| JPS59152320A (ja) * | 1983-02-17 | 1984-08-31 | Takeda Chem Ind Ltd | 水性製剤 |
-
1984
- 1984-11-27 JP JP59250300A patent/JPH0660101B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61129115A (ja) | 1986-06-17 |
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