JPS61112069A - トコフエロ−ル誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はトコフェロール誘導体、その製造法、及びその
、特にビタミンＥの合成における使用法に関する。

本発明は式 〔式中、Ｘ及びＸ、は同一でも異なってもよく且つそれ
ぞれ水素又は塩素を表わす〕の新規なトコフェロール誘
導体を提供する。

本発明の特徴によれば、式（Ｉ）の新規な化合物は、式 〔式中、Ｘ及びｘＩは同一でも異なってもよく且つそれ
ぞれ水素又は塩素を表わす〕の化合物をトリメチルハイ
ドロキノンと縮合させることによって作られる。

この縮合反応は、一般に好ましくは酢酸及びジオキサン
の中から選択される有機溶媒中塩化亜鉛の存在下に０〜
５０℃の温度で行なわれる。

式（Ｉ）の化合物のアセテートは、塩化亜鉛の存在下に
或いはトリエチルアミン及びツメチルアミノピリジンの
混合物の存在下に、式（Ｉ）の生成物を例えは無水酢酸
を用いて約２０℃の温度でアセチル化することによって
得ることができる。　。

式（■α）及び（ＩＩｂ）の化合物は、式〔式中、Ｙ、
は水素又は塩素を表わし且つＹ、は水素を表わし或いは
Ｙｌ及び）′、は一緒になって原子価結合を形成し、そ
してＹ３及び′Ｙ４はそれぞれ水素を表わし或いは一緒
になって原子価結合を形成する〕のポリエンを、不活性
な有機溶媒好ましくはノ・ロダン化脂肪族炭化水素（例
えば塩化メチレン）、カルボン酸（例えば酢酸）、無水
カルボン酸（例えば無水酢酸）、脂肪族炭化水素（例え
ばヘキサン）、脂環族炭化水素（例えばシクロヘキサン
）又は芳香族炭化水素（例えばベンゼン）中ノ・ロケ。

ン化第−銅例えば塩化又はヨウ化第−銅と４級アンモニ
ウム塩例えばテトラアルキルアンモニウムハライド又は
トリアルキルアミン塩酸塩或いはホスホニウム塩例えば
テトラアルキルホスホニウム塩の存在下に、２０℃以下
好ましくは０℃以下で無水塩化水素を用いて塩化水素化
することによって製造することができる。Ｙがそれぞれ
水素原子を表わす場合には、一般式（ホ）の生成物１モ
ル当り少くとも２モルの無水塩化水素を使用する。Ｙが
一緒になって原子価結合を形成する場合には、一般式（
ホ）の生成物１モル当り少くとも６モルの無水塩化水素
を使用する。

Ｙ、及びＹ４がそれぞれ水素原子を表わし且つＹ、及び
Ｙ、がそれぞれ水素原子を表わし或いは一緒になって原
子価結合を表わす式（ホ）の化合物は、米国特許第４，
２９２，４９５号に記述されている条件下に得ることが
できる。

Ｙｌが塩素を表わし、Ｙ、が水素原子を表わし且つＹ、
及びＹ４が一緒になって原子価結合を形成する式（２）
の化合物は、１．７−シクロルー３゜７−ソメチルーオ
クテンのマグネシウム誘導体を５−クロル−ミルセンと
縮合させることによりミルセンから得ることができる。

１．７−ゾクロルー５，７−ノメチルーオクテンは、ミ
ルセンを、ハロケ゛ン化脂肪族炭化水素（例えば塩化メ
チレン）、カルボン酸（例えば酢酸）、無水カルボン酸
（例えば無水酢酸）、脂肪族炭化水素（例えばヘキサン
）、脂環族炭化水素（例えばシクロヘキセン）又は芳香
族炭化水素（例えばベンゼン）から選択される不活性な
有機溶媒中において、ハロダン化第一銅例えば塩化又は
ヨウ化第−銅と４級アンモニウム塩例えばテトラアルキ
ルアンモニウムハライド又はトリアルキルアミン塩酸塩
或いはホスホニウム塩例えばテトラアルキルホスホニウ
ムハライドとからなる触媒の存在下に、ミルセン１モル
当シ少くとも２モルの無水塩化水素と２０℃以下、好ま
しくは０℃以下の温度で反応させることによって製造し
うる。

１．７−シクロルー３，７−ソメチルーオクテンのマグ
ネシウム誘導体は、１，７−ジクロル−３，７−シメチ
ルーオクテンを、エーテル（例えばジエチルエーテル又
はテトラヒドロフラン）から選択される有機溶媒中にお
いて、マグネシウムと０℃以下の温度で反応させること
により普通の条件下に得られる。

１．７−シクロルー６．７−ダメチル−オクテンのマグ
ネシウム化合物の、３−クロルミルセンとの縮合は、一
般にエーテル（例えばジエチルエーテル又はテトラヒド
ロフラン）から選択される有機溶媒中、ハロゲン化第−
銅例えばヨウ化第−銅の存在下に０℃以下の温度で行な
われる。

Ｙｌ及びＹ２且つＹ、及びＹ４がそれぞれ原子価結合を
形成する一般式（イ）の生成物、即ちβ−スプリンケ゛
ｙ　（ｓｐｒｉｎｇｔｔ′ｒＬｅ　）は、ケ゛う＝、１
１／及びネリルクロライドのマグネシウム誘導体を５−
クロル−ミルセンと反応させることによって製造するこ
とができる。

ケ゛ラニル及びネリルクロライドの混合物は、１゜７−
シクロルー５，７−ソメチルーオクテンの製造に対して
上述した条件下において、ミルセンをミルセン１モル当
り無水塩化水素１モルの存在下に塩化水素化するととに
よって得ることができる。

ｒラニルクロライド及びネニルクロライドの混合物のマ
グネシウム誘導体は、１，７−シクロルー３，７−ノメ
チルオクテンのマグネシウム誘導体の製造に対して上述
した条件下において得ることができる。

本発明の方法で得られる式（Ｉ）の生成物及びそのアセ
テートはビタミンＥの合成において特に有用である。

例えば、酢酸又はエタノールのような有ｍｆｄ媒中触媒
例えばパラノウム担持活性炭の存在下及び適当ならば加
圧下に、５０〜１００℃の製置で水素を用いて行なわれ
る一般式（Ｉ）の生成物又はそのアセテートの水素化は
トコフェロール又はトコフェロールアセテートを与える
。

次の実施例は本発明の実施方法を示す。

実施例１ トリメチルハイドロキノン（ａ４ｓ’）、１．７゜１１
．１５−テトラクロル−１，７，１１，１５−テトラメ
チル−ヘキサデク−２−エン（２２？）及び酢酸（３０
ｃｃ　）を２５０　ｃｃの反応器に導入した。次いで無
水酢酸（１５ｃｅ）中塩化亜鉛（１，５Ｆ）の溶液を１
０分間に亘って添加した。温度は２５℃から３０℃へ上
昇した。この反応混合物を３０℃で２時間攪拌し、次い
でヘキサン（１００ｃｃ）及び水（１００ＣＣ）の混合
物中に注入した。

有機相を傾斜によって分離し、メタノール及び水（５０
：５０容量比）の混合物（１０００Ｃ）で洗浄した。白
色の沈殿かへキサン相に生成した；これを戸別し、メタ
ノール及び水（５０：５０容量比）の混合物（５０ｃｃ
）で洗浄した。この沈殿を減圧下に乾燥した後、２，５
，７．８−テトラメチル−２−（４’、８’、１２’−
）ジクロル−４’、８’、１２’−）リメチルートリデ
シル）−クロマン−６−オール（１４，３１）を融点１
０２〜１０４℃の白色の結晶の形で得た。収量は６２％
であった。

得られた生成物の構造を、質量スペクトル、プロトン核
磁気共鳴スペクトル及び１ｓＣ核磁気共鳴スペクトルに
よって確認した。

１．７，１１．１５−テトラクロル−３，７゜１１．１
５−テトラメチル−ヘキサデク−２−エンは次の方法の
１つに従って製造することができた： α）磁気攪拌器、温度計及び浸漬（ｄｉｐ）管を備えた
５００ＣＣの５つロフラスコ中に、トリエチルアミン塩
酸塩（５４９）、塩化第一銅（２，！ＩＭ）及び塩化メ
チレン（２７０ＣＣ）をアルゴン雰囲気で導入した。こ
の混合物を一１０℃まで冷却し、そしてこのようにして
得た黄色の均一な溶液に、純度９５％以上のミルセン（
１３６Ｆ＝１モル）を添加し、続いて６時間に亘り無水
塩化水素（ｅａｒ）を導入した。このようにして得られ
た溶液を１８時間−２５℃に保った。

この反応混合物を、１０％水性塩化アンモニウム（４０
０ｃ８）及びペンタン（３００ＣＣ）の混合物中に注い
だ。相分離後、有機相を水（３Ｘ　２００ｃｃ）洗し、
次いで炭酸カリウム上で乾燥した。溶媒の濾過及び蒸発
後、本質的に１，７−フクロルー３．フーソメチルーオ
クトー２−エンをＥ及びＺ異性体の混合物の形で含有す
る淡黄色の油（２３７，８９）を得た。

マグネシウム（１２，１５Ｆ）、テトラヒドロフラン（
３Ｑ　ｃｃ　）及びヨウ素の結晶１つを２５０ｃｃの反
応器中に導入した。この混合物を一２０℃まで冷却し、
上で得た１、７−ジクロル−３，７−ツメチル−オクト
ー２−エン（２０，９Ｆ）のテトラヒドロフラン（８５
ｅｅ）中溶液を５時間３０分に亘って添加した。次いで
攪拌を１８時間−２０°Ｃで継続した。過剰なマグネシ
ウムを戸別し、次いで得られた溶液を、空気及び水分を
排除しつつ滴下テ斗へ導入した。

ヨウ化銅（０，５？　）及びテトラヒドロフラン（５Ｃ
Ｃ）を２５０　（ＩＣの反応器中に導入し、次いでマグ
ネシウム化合物の溶液の一部（１，５ＣＣ）を添加した
。その後テトラヒドロフラン（１０ｅＣ）中の、純度８
７％以上の３−クロルミルセン（１９５ｆ）を迅速に添
加した。この混合物を一２０°Ｃまで冷却し、マグネシ
ウム化合物の残りの溶液を３時間に亘って添加した。温
度を１時間に亘って約２０℃に戻した。この反応混合物
に水（５ＣＣ）及びペンタン（１００Ｃｅ）を添加した
。有機相を傾斜によって分離し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。

溶媒の濾過及び蒸発後、油（２９，７ｆ　）を得た。

内部標準を用いるガスクロマトグラフィーによれば、３
−クロル−ミルセンの転化率は６９％であった。

得られた油を減圧（０，５〜１　ｍＨｇ　；α０６７〜
０．１５ｋＰα）下に１００〜１０５℃に加熱して、未
反応のＣＩ０生成物を除去した。

得られた残計（２（１）は１５−クロル−３−メチレン
−７，１１ｉｓ−）リメチルーへキサデカ−１，６，１
０−）リエンを８５％で含有した。

収率は３−クロル−ミルセンの消ｆ２量に対して８２９
ざであった。

得られた生成物の構造を、質量スペクトル及びプロトン
核磁気共鳴スペクトルで確認した。

トリエチルアミン塩酸塩（０，４８ｆ）、塩化メチレン
（１５ＣＣ）、酢酸（ＩＱｃｃ）及び塩化第一銅（９０
Ｉｌｖ）をアルゴン雰囲気下に２５０　ｅｅの反応諾中
に導入した。この反応混合物を均一な溶液が得られるま
で攪拌した。これを−１０’Ｃまで冷却し、そして１５
−クロル−３−メチレン−７゜１１．１５−）リメチル
ーへキサデカ−１，６゜１０−トリエン（１０ｆ）を添
加し、次いで１時間に亘り無水の気体塩化水素を導入し
た（五９２）。

この反応混合物を塩化アンモニウム（１０ｏｒ／ｌ）の
水溶液（１００ＣＣ）中に注いだ。有機相を傾斜によっ
て除去し、次いで水性相を塩化メチレン（２Ｘ１００Ｃ
ｅ）で抽出した。併せた有機相を水（１００ＣＣ）洗浄
し、次いで炭酸カリウムで転球した。濾過及び溶媒の蒸
発後、１，７，１１゜１５−テトラクロル−３，７，１
１，１５−テトラメチル−へキサデク−２−エン（１ｉ
１Ｆ）を９６．５％の収率で得た。

得られた生成物の構造を質１スペクトルで確認した。

６））リエチルアミン塩酸塩（α４８ｆ）、塩化メチレ
ン（１５ＣＣ）、酢酸（１０ｃＣ）及び塩化第一銅（９
Ｃ１ｖ）を、アルゴン雰囲気下に２５０偲の反応器中へ
導入した。この反応混合物を均一な溶液が得られるまで
攪拌した。これを−１０℃まで冷却し、β−スゲリンｒ
ン（１０？＞を添加し、続いて１時間に亘って無水塩化
水素ガス（５，２ｆ　）を添加した。反応混合物を上述
の条件下に処理した後、１，７，１１．１５−テトラク
ロル−３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデク
−２−エン（１４，２Ｆ）を９４％の収率で得た。

得られた生成物の構造をフィタン（ｐｈｙｔａｎｇ　）
への水素化によって確認した。

実施例２ 溶融塩化亜鉛（０，２２Ｆ）、）ＩＪメチルハイドロキ
ノン（２，４７ｆ　）及び無水ジオキサン（１０■）を
２５０８Ｃの反応器中に導入した。この混合物を４０〜
４５℃に加熱し、次いでジオキサン（７ＣＣ”）中１．
７，１１．１５−テトラクロル−１３，７，１１，１５
−テトラメチル−ヘキサデク−２−エン（６，８ｆ　）
の溶液を２０分間にわたって添加した。攪拌を１時間３
０分続けた。この反応混合物を塩化アンモニウム（１０
０ｆ／ｌ　）の水溶液（５０ｃｃ）中に注いだ。この混
合物を酢酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出し、次いで有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過及び溶媒の蒸
発後、２，５，７．８−テトラメチル−２−（４’。

８’１１２’−トリクロル−４’＋８’ｔ　１２’−）
リメチルトリデシル）−クロマン−６−オールを４五５
％の収率で得た。

実施例３ 実施例１で得た生成物（２，１Ｆ）、ソメチルアミンピ
リソン（１５０＋ｖ）及びトリエチルアミン（１０ｃｃ
）を、アルゴン雰囲気下において、３ツロフラスコ中に
導入し、次いで無水酢酸（６Ｃｅ）を攪拌しながら２５
℃の温度で迅速に添加した。

１時間攪拌した抜水（２０ＣＣ）を添加し、次いで反応
混合物を、二酸化炭素の発生が終るまで炭酸ナトリウム
を徐々に添加して中和した。この反応混合物を酢酸エチ
ル（２ｘ　５　ｒ３　ｃｃ　）で抽出した。

この有機相を０．１Ｎ水性塩酸溶液（３ｘ　５　（１ｃ
ｃ　）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濾過及び溶媒の蒸発後、得られた残渣をヘキサン中
に入れた。生成した沈殿を戸別した。この結果、融点９
５〜１０５℃の２．５，７．８−テトラメチル−２−（
４’、８’、１２’−トリクロル−４’？８’、１２’
　　−トリメチル−トリデシル）−クロマン−６−オー
ルアセテ−１９３％の収率で得た。

この生成物の構造を質量ス４クトル、プロトン核磁気共
鳴スイクトル及び１ｍＣ核磁気共鳴スペクトルによって
確認した。

実施例４ 実施例１で得た生成物（５１）、酢酸（２０ｃｃ）及び
無水塩化亜鉛（３２０■）を、アルゴン雰囲気下に反応
器に導入した。酢酸中塩酸（塩酸１．９モル／Ｊ）の溶
液（５ｃｃ　）を添加した。次いで無水酢酸（２，７Ｃ
ｃ）を１５分間に亘って添加した。

温度は２０℃から３０℃まで上昇した。２時間攪拌した
彼、水（１０ｃｃ）、酢酸ナトリウム（，８００■）及
び酢酸エチル（１０Ｑｃｃ）を添加した。溶媒の蒸発後
、残渣を塩化メチレン中に入れた。シリカダルでのデ過
後、２，５，７，８−テトラメチル−２−（４’、８’
ｌ　１２’−）ジクロル−４’、８’、　１２’−トリ
メチル−トリデシル）−クロマン−６−オールアセテー
ト（４，９９Ｆ）を得た。

２．５．７．８−テトラメチル−２−（４’。

８’＋１２’−）ジクロル−４’、８’、１２’−）リ
メチルートリテシル）−クロマン−６−オールの転化率
は１００％であった。収率は９２．５％であった。

実施例５ 塩化亜鉛（１８６〜）及び酢酸（３０Ｃ）を、アルゴン
雰囲気下に反応器中へ導入した。次いでトリメチルハイ
ドロキノン（１，８５ｔ）、酢酸（１，５ＣＣ）及び塩
化メチレン（４，５０８）を添加した。次いで酢酸（４
ＣＣ）及び塩化メチレンに溶解した１、７．１１．１５
−テトラクロル−３，１１１，１５−テトラメチル−ヘ
キサデク−２−エン（５，ＩＰ）を、１５分間にわたっ
て２３℃で添加した。２２〜２５℃の温度で２時間攪拌
した後、無水酢酸（五５　ｃｃ　）を添加した。温度は
３２℃に上昇した。約２Ｓ℃の温間で１５時間後、水（
１００ｃｃ）を添加し、次いで混合物が中性になるまで
炭酸水素す）　ＩＪウムを添加した。混合物を酢酸エチ
ル（２Ｘ５０ｅＣ）で抽出した。有機相を炭酸カリウム
で乾燥した。濾過及び溶媒の蒸発後、２．５，７．８−
テトラメチル−２−（４’、８’１１２’−）ジクロル
−４’１８’１１２’−）リメチルートリテシル）−ク
ロマン−６−オールアセテート６４％を含有する油（５
，８２ｆ）を得た。

収量は５３％であった。

実施例６ 磁気攪拌器、温度計及び水素化ヘッドを上部にもつ凝縮
器を備えた３ツロフラスコに、実施例６で得た生成物（
１Ｆ）、酢酸（２０ＣＣ）及び１０％ノラソウム担持活
性炭（０，１Ｆ）を導入した。

反応混合物を大気圧の水素下に８０°Ｃまで加熱した。

理論量の水素が２時間で吸収された。冷却後、触媒を濾
過した。溶媒の蒸発後、トコフェロールアセテート８９
５重量％を含有する非常に淡い黄色の油（０，９９）を
得た。

実施例７ 実施例１で得た生成物（２，０４ｆ）、１０％・９ラジ
ウム担持活性炭（４４ｑ）及びエタノール（２５ｃｃ）
をオートクレーブ中に導入した。水素圧５０パールとし
、次いで混合物を一定に攪拌しながら５時間８０℃に加
熱した。冷却、濾過による触媒の除去及び溶媒の蒸発後
、トコフェロールを９６％の収率で得た。

実施例８ 酢酸（２０ｅｃ　）に溶解した無水塩化亜鉛（９９０■
＝０．００７モル）を、アルゴン雰囲気下に２５０ＣＣ
の３ツロフラスコ中へ導入した。トリメチルノ・イドｏ
＊／ン＜４．４ｆ−４ＬＯ２８９ｆ）を続いて添加した
。この不均一な混合物に、酢酸（２０ＣＣ）に溶解した
１、７−ジクロル−３，７，１１１１５−テトラメチル
−へキサデク−２−エン及び６．７−フクロルー３．フ
、１１１１５−テトラメチル−へキサデク−１−エンの
混合物（ＩＣ１）を、２０〜２６℃の温度において４０
分間にわたシ添加した。この混合物は均一になり、赤褐
色を有した。１時間攪拌した後、無水酢酸（１００ｃ）
を添加し、更に２時間攪拌しつづけた。水で加水分解し
、エーテルで抽出し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下に蒸発させた。

この結果黄色の油（１６，２Ｆ）を得た。この質量スペ
クトル、プロトン核磁気共鳴スペクトル及びｔａＣ核磁
気共鳴スペクトルによる分析は、それが本質的に２．５
，７．８−テトラメチル−２−（４′−クロル−４’、
８’、１２’−トリメチル−トリデシル）−クロマン−
６−オールアセテートからなることを示した。

転化率（回収されたトリメチルハイドロキノンソアセテ
ートを測定することにより決定）は８０．４％であった
。

１．７−ジクロル−３，７，１１，１５−テトラメチル
へキサデク−２−エン及び３，７−ジクロル−５，フｓ
１１，１５−テトラメチル−へキサデク−１−エンの混
合物は次の方法で製造することができた： トリエチルアミン塩酸塩＜５６０．５１１１７＝０．２
６Ｘ１０−”モル）、塩化第一銅（１２６９＝α１３Ｘ
　１０　””モル）、酢酸（９ｃＣ）及び塩化メチレン
（９Ｃｅ　）を、アルゴン雰囲気下において、２５０代
の３ツロフラスコ中に導入した。この混合物を、黄色の
均一な溶液が得られるまで攪拌した。これを０℃まで冷
却し、純度９５％の５−メチレン−７，１１，１５−ト
リメチル−ヘキサデカ−１゜６−ソエン（ＩＡ９６Ｆ）
を迅速に添加した。この溶液を約−５℃まで冷却し、次
いで無水塩化水素のガス流を１時間２０分にわたって導
入することにより塩化水素（５ｒ＝０１５７モル）を添
加した。約−５℃の温度で３０分間攪拌した後、反応混
合物をペンタン（２０ｅＣ）及び塩化アンモニウムの水
溶液（１０重量％）（２０ｃｃ）中に約２０℃の温度で
注いだ。有機相を傾斜によって分離し、次いで硫酸ナト
リウムで乾燥した。濾過及び溶媒の蒸発後、粗生成物（
１７，３１？　）を得た。

この質量スペクトル及びプロトン核磁気共鳴スペクトル
による分析は、１，７−シクロルー３，７゜１１．１５
−テトラメチル−ヘキサデク−２−エン及び３，７−シ
クロルー３，７．１１．１５−テトラメチル−ヘキサデ
ク−１−エンの混合物の９０％の存在を示した。

得られた生成物の骨格が線状であることを確認するため
に、上に得た生成物のいくらか（１，７ｆ）をエタノー
ル（２０ｃｃ）に溶解し、そしてこれを１０Ｘノ’ラジ
ウム担持活性炭（１７１ｖ）の存在下に、８０℃、２０
パールの圧力のもとて水素によシ処理した。触媒を濾過
し且つ溶媒を蒸発させた後、内部標準を用いるがスクロ
マトグラフィーに供した。これはフイタンの収量が用い
たトリエンに対して８！Ａ、７％であることを示した。

フイタンの、他の異性体に対する選択率は９８％であっ
た。

実施例９ 次の成分：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１ンの混合物　　　　　　　　　　　　　　１０
ｆトリメチルハイドロキノン　　　　　　　　４ｆ塩化
亜鉛　　　　　　　　　　　　　　９１４岬酢酸　　　
　　　　　４５ｃｃ 無水酢酸　　　　　　　　　　　　　　　１０ＣＣを用
いる以外実施例８の方法に従った。

反応混合物の処理後、橙色の油（１＆６３Ｐ）を得た。

トリメチルハイドロキノンの転化率は（トリメチルハイ
ドロキノンを測定することにより決定して）８１．３％
であった。

２．５，７．８−テトラメチル−２−（４’。

１２′−シクロルー４’　、８’、１２’−トリメチル
トリデシル）−クロマン−６−オールアセテートの構造
は、その得られた油の精製画分に対し質量スペクトル、
プロトン核磁気共鳴スペクトル及びＩａＣ核磁気共鳴ス
ペクトルをとることにより確認した。

１．７．１５−）シクロル−３，７，１１゜１５−テト
ラメチル−ヘキサデク−２−エン及び３．７．１５−）
シクロルー３．７，１１．１５−テトラメチル−へキサ
デク−１−エンの混合物は次の如く製造することができ
た： 次の成分： モル） トリエチルアミン塩酸塩　　　　　　３７０■塩化第−
銅　　　　　　　　　　　　１３０■酢酸　　　　　　
　　９　ｃｃ 塩化メチレン　　　　　　　　　　　　　９ｃｃを用い
る以外実施例１の方法に従った。

この混合物中に無水塩化水素のガス流を１時間通じて、
塩化水素（７，８ｔ　）を導入した。

反応混合物の処理後、油（１９，３１Ｆ　）を得た。

この質量スペクトル及びプロトン核磁気共鳴スペクトル
による分析は、それが１　、７　、１５−　トＩＪクロ
ル−３，７，１１１１５−テトラメチル−ヘキサデク−
２−エン及び３，７．１５−）リクロル−３，７，１１
，１５−テトラメチルーヘキサデク−１−エンから本質
的になること、またそれが共役ジエンを含まないことを
示した。

得られた生成物の、実施例１に記述した条件下での水素
化は、内部標準法を用いるガスクロマトグラフィーの結
果フイタンの収率が用いた２−メチレン−７，１１，１
５−）リメチルーへキサデカ−１，６，１４−トリエン
に対して６５％であることを示した。

実施例１０ 実施例８で得た生成物（６，６７Ｆ）、酢酸（６０ｅｅ
　）及び１０重量％パラソウム担持活性炭（４ｏｏｑ）
を水素化装置へ導入した。この混合物を１バールの水素
圧下に２時間３０分に亘り８０℃に加熱した。冷却、触
媒の濾過及び溶媒の蒸発後、トコフェロールアセテ−）
７４．４％を含有する透明な油（５，６２Ｆ）を得た。

トコフェロールアセテートの収率は、反応したトリメチ
ルハイドロキノンに対して９５％、また反応した５−メ
チレン−７，１１１１５−）リメチルーへキサデカ−１
，６−ジエンに対して８０％であった。

１．７−ゾクロルー３．７，１１．１５−テトラメチル
−へキサデク−２−工／及び３，７−フクロルー３．フ
、１１，１５−テトラメチル−ヘキサデク−１−エンの
転化率は、回収したフィタンを定量することによって決
定して９７％であった。

実施例１１ 実施例９で得られた油（２，９ｒ）を、１０重量％・々
ラジウム担持活性炭（２２０１９）を含む酢酸（３０Ｃ
ｅ）中に溶解した。この混合物を１パールの水素圧下に
４時間３０分８０℃に加熱した。反応混合物の処理後、
トコ７エロールアセテートを６２％で含有する透明な油
（２，１７Ｆ）を得た。

トコフェロールアセテートの収率は、反応したトリメチ
ルハイドロキノンに対して７６．７％、また反応した２
−メチレン−７，１１，１５−トリメチル−ヘキサデカ
−１，６，１４−トリエンに対して６５％であった。

１．７．１５−トリクロル−３，７，１１゜１５−テト
ラメチル−へキサデク−２−エン及び３．７．１５−ト
リクロル−３，７，１１ｉ５−テトラメチルーヘキサデ
ク−２−エンの転化率は、回収したフィタンを測定する
ことによって決定して９７％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 （ I ）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ及びＸ＿１は同一でも異なつてもよく且つそ
   れぞれ水素又は塩素を表わす〕 のトコフェロール誘導体及びそのアセテート。 ２、２，５，７，８−テトラメチル−２−（４′，８′
   ，１２′−トリクロル−４′，８′，１２′−トリメチ
   ル−トリデシル）−クロマン−６−オールである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、２，５，７，８−テトラメチル−２−（４′，８′
   ，１２′−トリクロル−４′，８′，１２′−トリメチ
   ル−トリデシル）−クロマン−６−オールアセテートで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、２，５，７，８−テトラメチル−２−（４′−クロ
   ル−４′，８′，１２′−トリメチル−トリデシル）−
   クロマン−６−オールアセテートである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ５、２，５，７，８−テトラメチル−２−（４′，１２
   ′−ジクロル−４′，８′，１２′−トリメチル−トリ
   デシル）−クロマン−６−オールアセテートである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） 又は ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） 〔式中、Ｘ及びＸ＿１は特許請求の範囲第１項記載の通
   りである〕 の化合物又はこれらの混合物を、有機溶媒中０〜５０℃
   の温度でトリメチルハイドロキノンと縮合させ、そして
   随時適当ならばこのようにして得た式（ I ）の生成物
   をアセチル化して式（ I ）の化合物のアセテートとす
   る特許請求の範囲第１項記載のトコフェロール誘導体の
   製造法。 ７、用いる有機溶媒が酢酸又はジオキサンである特許請
   求の範囲第６項記載の方法。 ８、アセチル化を、塩化亜鉛の存在下に或いはトリエチ
   ルアミン及びジメチルアミノピリジンの混合物の存在下
   に無水酢酸を用いて行なう特許請求の範囲第６項記載の
   方法。