JPS6111106A - 選択透過性膜の滅菌法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は再生セルロース系選択透過性膜（以下膜とする
）の滅菌方法に関し、さらに詳しくは成膜を湿熱滅菌す
る方法に関する。

中空糸、チューブ、平膜等各種形状の膜が流体処理に広
く使用されている。血液等の体液を成膜により処理し、
体液中に存する代謝産物や毒薬物等を除去する体液浄化
装置はその代表例の１つである。人工腎臓は、成膜を用
いて血液を浄化するものであり、腹水処理装置は、腹水
を浄化するものである。

これらメディカル用の装置に用いる膜は滅菌状態で使用
することが給体必要である。従来提案されている膜の滅
菌方法は、ホルマリン水浸漬、エチレンオキサイド（Ｅ
Ｏ）ガス滅菌、又はガンマ−線による放射線滅菌である
。ホルマリン水浸漬及びＥＯガス滅菌は広く行われてい
る。しかしながら、該滅菌法による膜を用いると、残留
ホルマリン又はＥＯが体液中に吸収され、微量ではある
が、反復使用につれて次第に体内に蓄積され、為害性が
心配されるレベルになる危険が指摘されている。このた
め前述した放射線滅菌も検討されているが、放射線のと
シあつがいに危険のある問題があシ、そのための装置も
複雑かつ高価となるために、広く普及するには問題があ
る。該分野において、為害性の心配のない滅菌法が強く
望まれている状況にある。

本発明者らは、かかる問題につき鋭意研究の結果、本発
明を完成したものである。

すなわち、本発明は再生セルロース系選択透過性膜を水
または生理食塩水の存在下で１１０〜１４０℃で湿熱処
理した後、過剰の水または生理食塩水を排出することを
特徴とする選択透過性膜の滅菌法である。

本発明で用いる湿熱滅菌法は、例えば［第九改正日本薬
局方解説書Ｊ　１９７６、　Ｂ５２０〜Ｂ５２７に記載
されているように他のメディカル用材、例えば注射器、
注射針、手術用具等の滅菌法としては極めて一般的に用
いられているものである。

しかしながら、本発明の目的である選択透過性膜の滅菌
法として用いられるという事実は、従来全く予想のでき
ないことであった。

即ち、再生セルロース系膜その他の各種ポリマーからな
る膜は、特別な溶質透過性能を有するため、その内部構
造も他用途の成型物とは全く異なるものであり、比較的
ルーズな内部構造をもつと信じられている。

そのため内部構造は不安定で過激な条件により変化を受
けやすく、特に熱条件により大きく変化することが知ら
れている。従って膜の製造及び使用までの処理において
は可及的高温度を履歴しないよう配慮されている。前述
した従来の滅菌法も、高温度を必要としないことが前提
条件として開発されたものである。

かかる従来の知見に対し、本発明者らは、１１０〜１４
０℃での湿熱処理が膜に対し滅菌法として採用できない
か検討した所、再生セルロース系膜に対しては、溶質透
過性及び機械的性能を何ら損うことがな′いという、全
く予期せざる事実を発見した。

他のポリビニルアルコール系、ポリエチレン−ビニルア
ルコール系、ポリアクリロニトリル系、ポリメチルメタ
アクリレート系、ポリアミド系等の合成ポリマー膜は予
想通り、湿熱処理によって全く膜としての溶質透過性が
失われ採用できないことを認めた。

熱処理、特に湿熱処理は膜の内部構造を大きく変化する
ものであるが、かかる処理が再生セルロース系膜に対し
ては、何ら影響を及ぼさないという事は全く予想できな
いことであった。

例えば再生セルロース系膜の１例である銅アンモニアセ
ルロースからの再生セルロースのチューブ及び中空糸に
関する取扱い書（エンカ・グランツシュトフ・ＡＣ社発
行）には、該再生セルロース膜は２３℃、５０ＳＲＨの
条件下でとりあっかうことが重要であると指示されてお
り、これよシ苛酷な温度条件はさけ力ばならないとされ
ていた。

本発明で用いる再生セルロース系膜は、いかなるセルロ
ース系誘導体から再生されたものでもよく、例えば銅ア
ンモニアセルロースからの再生セルロースやセルロース
ジ又はトリアセチ−トノ如きセルロースエステルカラの
再生セルロースジ用いられる。再生セルロース系膜は常
法により中空糸、チューブ又は平膜の形状に成型された
ものが使用できる。これらの膜は、例えば人工腎臓とし
てホローファイバー型、コイル型及びキール型モジュー
ルに組み込まれる。これらのモジュールに組み込まれた
再生セルロース系膜を湿熱処理するのが、普通であるが
、モジュールに組み込まない状態で湿熱処理することも
勿論可能である。

湿熱処理は、水望ましくは蒸留水又は生理食塩水の存在
する系で１１０〜１４０℃よシ好ましくは１１０〜１３
０℃に加熱する。該湿熱処理はオートクレーブ等の加圧
密封しうる装置内で行う。加熱時間は滅菌効果が達せら
れる程度であれば、特に制限はないが、通常２０分以上
、２０〜４０分程度行われる。

湿熱滅菌は加熱蒸気が存在するため、熱容量が大きく、
熱を容易に放出する、微細な空間でも浸透性がよい等の
点で滅′菌効果もすぐれるものである。

他の加熱滅菌、例えば乾熱滅菌法では１８０℃もの高温
を必要とするので、膜の性能を大きく損うのみならずモ
ジュールで滅菌する際には接着部材や筐体材質等の性能
も損うため採用できない。

滅菌処理された膜は、滅菌完了後、過剰の水または生理
食塩水を排出して密封することによシ使用まで滅菌状態
を維持した半乾燥状態（膨潤状態）又は乾燥状態の再生
セルロース系膜を得ることができる。

本発明による滅菌処理した再生セルロース系膜は、強度
、寸法安定性等の機械的性能の低下もはとんどなく、溶
質透過性の低下もほとんど認められない。さらに驚くべ
きことに、湿熱処理により数チないし数十チ程度、溶質
透過性が向上する例も認められている。

さらに該方法には、湿熱処理中に膜中の溶出物が充填水
中に抽出されるので、過剰の水または生理食塩水を排出
する際に溶出物を完全に除去でき、以後使用中に溶出物
の生ずることがないこと、及び半乾燥状態に保持した膜
では細い中空糸の中空部にも予め充填水を完全に導入す
ることができるので、中空部に気泡をかむことによるト
ラブルが防止できる等の利点がある。

本発明による滅菌処理した膜は人工腎臓、腹水処理装置
、人工心肺等の人工臓器に用いることができる。

以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 銅アンモニアセルロースからの再生セルロース中空糸（
エンカ社製）約８０００本をポリプロピレン製筐体に収
納した人工腎臓用透析器に、生理食塩水を充填しオート
クレーブ中で１２１℃で２０分間加熱処理した後、過剰
の生理食塩水を除去した。

滅菌後の半乾燥状態の中空糸の性能を調べた所、強度及
び透過性の低下は認められなかった。湿熱処理前後の尿
素とＶ　Ｂ　１２の透過性は下表に示す通りであった。

実施例２ 銅アンモニアセルロースからの再生セルロースチューブ
をポリプロピレン製のメツシュと共に捲回して構成した
コイル型人工腎臓用透析器を蒸留水に浸漬した状態でオ
ートクレーブ内で、１３０℃の水蒸気により５０分間加
熱処理した後、過剰の蒸留水を除去した。

滅菌後の乾燥状態のチューブの強度及び溶質透過性を調
べた結果、性能の低下は認められなかった。

特許出願人　　株式会社り　ラ　し く＃１か１名）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 再生セルロース系選択透過性膜を水または生理食塩水の
   存在下で１１０〜１４０℃で湿熱処理した後、過剰の水
   または生理食塩水を排出することを特徴とする選択透過
   性膜の滅菌法。