JPS61108394A - 光学活性１−（４−フエノキシフエノキシ）プロパン−２−オ−ルの生物化学的製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記式（Ｉ）で示される１−（４−フェノキ
シフェノキシ）プロパン−２−オールの生物化学的製造
方法に関する。

さらに詳しくは、微生物によって１−（４−フェノキシ
フェノキシ）プロパン−２−オンを不斉還元することに
より、光学純度の高い光学活性１−（４−フェノキシフ
ェノキシ）プロパン−２−オールを得ることによる工業
的に有利な１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン
−２−オールの生物化学的製造方法に関する。

上記式［Ｉ］で示される１−（４−フェノキシフェノキ
シ）プロパン−２−オールは、たとえば優れた有害生物
防除活性を有する式（Ｘ）で示される新規なエーテル化
合物の重要な中間体である。

上記式位）で示されるエーテル化合物は、これを家畜ま
たは家禽用の飼料または飲料水に混入させ、家畜または
家禽に摂食させるか、経口的に投与することにより有効
成分をそれらの排泄物中に混在させ、これによって排泄
物または排泄物による堆肥に発生するハエ類を駆除する
ことができ、よって特に公衆衛生上きわめて有用な化合
物である。

上記式碩）で示されるエーテル化合物は、不斉炭素を１
個有することから、２種の光学異性体が存在する。その
中、（Ｓ）−配置を有するエーテル化合物は、（Ｒ）−
配置のものに比し、約４倍の活性（家バエでの羽化阻害
活性）を有することから、その合成中間体としての光学
活性な式ＣＩ）で示される１−（４−フェノキシフェノ
キシ）プロパン−２−オールの有利な取得法の開発が望
まれている。

このような状況の下に、本発明者らは工業的ｆｃ有利す
光学活性１−　（４−フェノキシフェノキシ）プロパン
−２−オールの製造方法を確立すべく研究を重ねた結果
、微生物により１−（４−フェノキシフェノキシ）プロ
パン−２−オンを不斉還元することにより、きわめて光
学純度の高い光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ
）プロパン−２−オールが得られることを見出し、これ
に穏々の検討を加え本発明を完成するに至った。

以下に本発明の詳細な説明する。

本発明方法において原料として使用される１−（４−フ
ェノキシフェノキシ）プロパン−２−オンの製造は、ケ
トン製造の常法、たとえば（至）−１−（４−フェノキ
シフェノキシ）プロパン−２−オールを塩化メチレンな
どの有機溶媒中、ピリジニウムクロロクロメートなどの
酸化剤で酸化する方法あるいは４−フェノキシフェノー
ルのナトリウム塩とブロモアセトンとを反応させること
などにより容易に製造することが。

できる。

本発明で使用される微生物としては、１−（４−フェノ
キシフェノキシ）プロパン−２−オンを不斉還元する能
力を有する微生物であればよく、特に限定されるもので
はない。

このような微生物の具体例としては、ロドトルラ（Ｒｈ
ｏｄｏｔｏｒｕｌａ　）属、シフサッカロマイセス（Ｓ
ｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　）属、クロイベ
ロマイセス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ　）属、ハン
セヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ　）属、ピテ７　（Ｐｉｃ
ｈｉａ　）属、トルロプシス（Ｔｏｒｕ−１ｏｐｓｉｓ
　）属、スポロボｏｖイセ：ｘ、　（Ｓｐｏｒｏｂｏｌ
ｏ−ｍｙｃｅｓ　）属、アＪＬ／　スＣｉバクター（Ａ
ｒｔｈ−ｒｏｂａｃｔｅｒ　）属、サツカロマイセス（
Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　）属、ロドコッカス（Ｒ
ｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　）属、シェードモナス（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ　　）属、ミクロコツカス（Ｍｉｃｒ
ｏ−ｃｏｃｃｕｓ　）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ
　）属、プレビパクテリウＡ　（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ　）属、アスペルギルス（ＡＳｐｅｒｇｌ　ｌ
　ｌｕｓ　）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ　）属、クロエ
ッケラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ　）属、エンドマイコプシ
ス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ　）属、キャンデイダ（
Ｃａｎｄｉｄａ　）属、ロドスポリディウム（Ｒｈｏｄ
ｏ−ｓｐｏｒｉｄｉｕｍ　）属、サツカロマイセスシＸ
（Ｓａｃｃｈａ−ｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ　）属、リポマ
イセＸ　（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ）属、リゾブ：Ｘ　（Ｒ
ｈｉｚｏｐｕｓ　）属、ペニシリウム（Ｐｅｎｉ−ｃｉ
ｌｌｉｕｍ　）属、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ　）
属、ジベレラ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ　）属、グリオク
ラジウム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ　）属、オーレオハ
シティラム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ　）属、ビソ
クラミス（Ｂｙｓｓｏｃｈｌ−ａｍｙｓ　）属、フィト
フトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　）属、シリンドロ
カルボ：／　（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ　）属、
シェバンニオマイセｙ、　（Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃ
ｅｓ　）属、デバリオマイセス（Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃ
ｅｓ　）属、クリプトコツカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　）属、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）属、シトｏｖイー
ｋｔ　ｘ　（Ｃｉｔｒｏｍｙｃｅｓ　）属、アエロバク
タ−（Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ　）属、セラチア（５ｅｒ
ｒａｔｉａ）属、アクロモバクタ−（Ａｃｈｒｏｍｏｂ
ａｃｔｅｒ　）属、フラボバクｙ−リｆｙ　Ａ　（Ｆｌ
ａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　）属、アグロバクテリウム
（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、コリネバクｆ　Ｉ
Ｊ　＋７　ム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　）属
、スタフィロコッカス（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
）属、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ
　）属、キサントモナス（Ｘａｎ−ｔｈｏｍｏｎａｓ　
）属、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃ−ｔｅｒｉ
ｕｍ）馬、ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ）属、エンドマイセｘ　（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ　）
属、トラメテス　（Ｔｒａｍｅｔｅｓ、）属、ピクノポ
ラＸ　（Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ　）属、グレオフィラム
（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ　）属、メチニコビア（Ｍ
ｅｔｓｃｈｉｎｉｋｏｗｉａ　）属、アルカリゲネｘ　
（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属、ニスケリシフ　（Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属に属する微生物があげられる。

これらの各属に属する代表的な菌株名を例示するが、本
発明の微生物はこれらの例示に限定されるものではない
。

（１〕　　ロドトルラ・ルブラ　　　　　ＩＦＯ−０９
０１Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ　ｒｕｂｒａ （２）　シフサッカロマイセス・ボンベ　　　　　ＩＦ
Ｏ−０８４６Ｓｈｉ　ｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
　　ｐｏｍｂｅ（３）　　クロイベロマイセス・ラクテ
ィス　　　　ＩＦＯ−１０９０Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃ
ｅｓ　　１ａｃｔｉｓ（４〕　　ハンセヌラ・アノマラ
　　　　ＩＦＯ−０７０７）１ａｎｓｅｎｕｌａ　ａｎ
ｏｍａｌａ（５）　　ピチア・ファリノサ　　　　　Ｉ
ＦＯ−０１９８Ｐｉｃｈｉａ　　ｆａｒｉｎｏｓａ （６）トルロプシス・キャンディダ　ＩＦＯ−０８８０
Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ　　ｃａｎｄｉｄａ（７）　　ス
ポロ−ロマイセス・サルモニカラー　　ＩＦＯ−０８７
４Ｓｐｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ　　ｓａｌｍｏｎｉｃ
ｏｌｏｒ（８）　　アルスロバクタ−・シンプレックス
　　　ＩＦＯ−１２０６９Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　
　ｓｉｍｐｌｅｘ（９）　　　サツカロマイセス・セル
ビシエ（ベーカーズイースト）　　ＩＦＯ−２０４４Ｓ
ａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ（
Ｂａｋｅｒ’５ｙｅａｓｔ）（］０）　　ロドコッカス
・エリスロポリス　　　　　ＩＦＯ−１２８２０Ｒｈｏ
ｄｏｃｏｃｃｕｓ　　ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ（ｕ）
シュードモナス・プチダ　　　ＩＦＯ−１２９９６Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ｐｕｔ　ｉ　ｄａ（１２）　　
ミクロコツカス・ルテウム　　ＩＦＯ−８０６６Ｍｉε
ｒｏｃｏｃｃｕｓ　　１ｕｔｅｕｓ（１８）バチルス・
リケニホルミス　　ＩＦＯ−１２１９７Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ　　ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ（１４）　　−／レ
ビバクテリウム・アンモニアゲネス　ＩＦＯ−１２０７
２Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｍｍｏｎｉａｇｅ
ｎｅｓ（１５）　　７　Ｘ　ペル４’ルス−ニカーＡＴ
ＣＣ−９ＡＴＣＣ−９６４２Ａｓｐｅｒ　ｎｉｇｅｒ （１６）　　ムコール・ラマニアヌス　　　ＡＴＣＣ−
９６２８Ｍｕｃｏｒ　ｒａｍａｎｎｉａｎｕａ （１７）　　クロエッケラ・コルティシス　ＩＦＯ−０
８６８Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ　　ｃｏｒｔｉｃｉｓ（１３
）　　エンドマイコプシス・フィブリゲラ　　　ＩＦＯ
−１６６５Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ　　ｆｉｂｕｌｉ
ｇｅｒａ（１９）　　キャンディダ・リポリティカ　　
　　　Ｎえｕ−Ｙ−６７９５Ｃａｎｄｉｄａ　　１ｉｐ
ｏｌｙｔｉｃａ＠）　ロドスポリディウム・ディオボベ
イタム　ＩＦＯ−０６８８Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕ
ｍ　　ｄｉｏｂｏｖａｔｕｍ（２１）　　サツカロマイ
コブシス・リポリティカ　ＡＴＣＣ−８４０８８’Ｓａ
ｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ　　１ｉｐｏｌｙｔｉｃ
ａＣ２２）リポマイセス・スタルケイ　　ＩＦＯ−０６
７８Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ　　５ｔａｒｋｅｙｉＣ２８）
　　リゾプス・オリザエ　　　　　ＩＦＯ−５４４０Ｒ
ｈｉｚｏｐｕｓ　ｏｒｙｚａｅ ｃ２４）　　ペニシリウム・クリソゲナム　　　　　　
ＩＦＯ−４６２６ＰｅｎｉｃＨ１ｉｕｍ　　ｃｈｒｙｓ
ｏｇｅｎｕｍ（２５）　　フザリウム・クルモラム　　
　　　　　　ＩＦＯ−５９０２Ｆｕｓａｒｉｕｍ　　ｃ
ｕ１ｍｏｒｕｍＣ２６）　　ジベレラ・フジクロイ　　
　　ＩＦＯ−６８５６Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ　　ｆｕｊ
ｉｋｕｒｏｉ７）　グリオクラジウム・デリケセンス　
　ＩＦＯ−６７９０Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ　ｄｅｌｉ
ｑｕｅｓｃｅｎｓ例）　オーレオバシディウム・プルラ
ンス　　　ＩＦＯ−４４６５Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕ
ｍ　　ｐｕｌｌｕｌａｎｓＣ２９）ビソクラミス・フル
バ　　　　ＩＦＯ−７９０１Ｂｙｓｓｏｃｈｌａｍｙｓ
　　ｆｕｌｖａ（８０）　　フィトフトラ・インフェス
タンス　ＩＦＯ−９１７１Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　
　１ｎｆｅｓｔａｎｓ（８１）　　シリンドロカルポン
・デストラフタンス　　ＩＦＯ−５９９８Ｃｙｌｉｎｄ
ｒｏｃａｒｐｏｎ　　ｄｅｓｔｒｕｃｔａｎｓ（８２）
　　シュパンニオマイセス・オクシデンタリス　　ＩＦ
Ｏ−０８７１Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓ　　ｏｃｃ
ｉｄｅｎｔａｌｉｓ（８８）　　デバリオマイセス・カ
ステリ　　　　　　ＩＦＯ−１８５９Ｄｅｂａｒｙｏｍ
ｙｃｅｓ　　ｃａｓｔｅｌｌｉｉ■滲　クリプトコツカ
ス・ネオフォーマシス　　ＡＴＣＣ−１１２８９Ｃｒｙ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｎｅｏｆｏｒｍａｎａω５）ト
ルラ・ヘルバラム　　　　　ＩＦＯ−９５ＨＴｏｒｕｌ
ａ　ｈｅｒｂａｒｕｍ ノロ）　　シテロマイセス・マトリテンシス　　　　Ｉ
ＦＯ−０９５４Ｃｉｔｅｒｏｍｙｃｅｓ　　ｍａｔｒｉ
ｔｅｎｓｉｓω７）　アエロバクタ−・クロアカニ　　
　　　　ＩＡＭ−１２２１Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｃ
ｌｏａｃａｅ（転））　セラチア・マルセッセンス　　
ＩＦＯ−８０４６Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅ
ｎｓＧ３９）　　ｙり０％バクター−Ｘビーシー：７：
　　　　ＡＴＣＧ−２１９１０Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒ　　ｓｐ。

（４０）　　フラボバクテリウム・アルボレッセンス　
ＩＦＯ−８７５０Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ａ
ｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ（４１）　　アグロバクテリウム
・ツメファシェンス　　ＩＦＯ−１８２６４Ａｇｒｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｔｕｍｅｔａｃｉｅｎｓ（４り　
　コリネバクテリウム・グルタミカム　　ａｒｃ（ｗ１
Ｂ２８７Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｇｌｕｔ
ａｍｉｃｕｍ（４３）　　スタフィロコッカス・オーレ
ウス　　　　ＩＦＯ−８０６０Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ（４４）　　アシネトバクタ−
・カルコアセティカス　　ＩＦＯ−１８００６Ａｃｉｎ
ｅｔｏｂａｃｔｅｒ　　ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ（
４５）　　キサントモナス・キャンペストリス　　　Ｉ
ＦＯ−１８５５１Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ　　ｃａｍｐ
ｅｓｔｒｉｓ（４６）　　マエコバクテリウム・スメグ
マティス　　ＩＦＯ−８０８２Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ　　ｓｍｅｇｍａｔｉｓ（４７）　　ストレプトマ
イセス・グリセウスサブスピーシーズ　グノセウスＩＦ
Ｏ−８８５５ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｇｒｉｓｅｕｓ　　５ｕ
ｂｓｐ、　ｇｒｉｓｅｕｓ（４８）　　エンドマイセス
・オペテンシス　　　　　ＩＦＯ−１２０１Ｅｎｄｏｍ
ｙｃｅｓ　　ｏｖｅｔｅｎｓｉｓ（４９）　　トラメテ
ス・オリエンタリス　　　　　　ＩＦＯ−６４８８Ｔｒ
ａｍｅｔｅｓ　　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ（５０）　　ビ
クノポラス・コシネウス　　　　　　　ＩＦＯ−９７６
８Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ　　ｃｏｃｃｉｎｅｕｓ（５１
）　　グレオフィラム・トラペウム　　　　　　ＩＦＯ
−６４８０Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ　　ｔｒａｂｅｕ
ｍ（５２）　　メチニコビア・ブルケリマ　　ＩＦＯ−
０８６８Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏｗｉａ　ｐｕｌｃｈｅｒ
ｒｉｍａ（２））　アルカリゲネス・フェーカリス　　
　　　ＩＦ’Ｏ−１８１０−１８１１１Ａｌｃａｌｉ　
　ｆａｅｃａｌｉｓ６０　ニスケリシアー：ｒｔＪ　　
　　　　　　　ＩＦＯ−８８０２Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａ　　ｃｏｌｉ これらの菌株はいずれもＡｍｅｒｉｃａｎ　ＴｙｐｅＣ
ｕｌｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　（ＡＴＣＣ）、
大阪布の財団法人Ｗ１＃研究所（ＩＦＯ）、東京大学応
用微生物研究所（ＩＡＭ）あるいはＡｇｒｉｃｕｌｔｕ
ｒａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈＳｅｒｖｉｃｅ　Ｃｕ１ｔｕ
ｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　（ＮＲＲＬ）ｆｃ保存さ
れ、これらの保存機関よ、り入手することができる。

以上の属のうち光学純度の点から考えて、ロドトルラ（
Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ　）属、シフサッカロマイセス
　（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　　）属、
クロイベロマイセス　（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ　
）属、ハンセヌラ（１Ｅｈｎｓ−ｅｎｕｌａ　）属、ピ
チア　（Ｐｉｃｈｉａ　）属、トルロプシ　　　　′Ｘ
　（Ｔｏｒｕｌｏｐａｉｓ　）属、スポロボロマイセス
（Ｓｐｏｒｏｂｚｌｏｍｙｃｅｓ　）属、アＪＬ／ＸＯ
バクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　）属、サッカロ
マイセス（ＳａＣｃｈａｒＯｍ７ＣｅＳ　）属、ロドコ
ッカｙ、　（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　）属、シュード
モナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　）属、ミクロコツ
カス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　）属、バチルＸ　（Ｂ
ａｃｉｌｌｕｓ）属、ブレビバクテリウＡ　（ＢｒｅＶ
ｉｂａＣｔｅｒｉｕｍ　）属、アスペルギ、ＩＬＩ　ｘ
　（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　）属、ムコール（Ｍｕｃ
ｏｒ　）属、クロエッケラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ　）属
、エンドマイコプシス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ　）
属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉ、ｄａ　）属、ロドスポ
リディウム（Ｒｈｏｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ　）属、サ
ツカロマイコブシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉ
ｓ　）属、リポマイセス（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ　）属、
７ＪＬ／カリゲネＸ　（Ａｌｃａｌ　ｉｇｅｎｅｓ　）
属、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ　）属、ペニシリウム
（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　　）属、トルラ（Ｔｏｒｕ
ｌａ　）属、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ　）属、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔ
ｏｂａｃｔｅｒ　）属、エンドマイセス（Ｅｎｄｏｍｙ
ｃｅｓ　）属、ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ　）属、メチニコビア（Ｍｅｔｓｃｈｎｉｋｏ
ｗｉａ　）属、ニスケリシア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
　）属に属する微生物が好ましい。

より好ましい微生物としては、シフサッカロマイセス（
Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ　）属、ロドト
ルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ　）属、クロイヘロマイ
セス（Ｋ１．ｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ　　）属、ハンセ
ヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ）属、トルロブシｘ　（Ｔｏ
ｒｕｌｏｐｓｉｓ　）属、スポロボロマイセス（Ｓｐｏ
ｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ　）属、アルスロバクタ−（Ａ
ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　）属、アスペルギルス（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ　）属、サッカｏｖイセｙ、　（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ　）属、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
ｓ　）属、ミク０＝＋−７：＃Ｘ（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃ
ｕｓ　）属に属する微生物があげられる。

本発明方法において、使用される微生物の培養は、通常
、常法に従って液体培養を行なうこと昏こより達成され
る。また、必要に応じて固体培養を行なってもよい。

菌の培養条件は菌株によって多少異なるが、一般的・ζ
いえば炭素源としてグルコース、フラクトース、シュク
ロース、マルトース、可溶性澱粉などの糖質、窒素源と
して酵母エキス、ペプトン、硫酸アンモニウム、塩化ア
ンモニウム、ＮＺアミン（タイプＡ）、硝酸カリウム、
尿素、アミノ酸、カザミノ酸、コーンステイープリカー
、フスマ、ポリペプトン、米ぬかなど、無機塩類として
硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、
リン酸−水素カリウム、リン酸二水素カリウム、硫酸マ
ンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸第一鉄、モリブデンメ
酸ナトリウムなど、他の栄養物として麦芽エキス、肉エ
キス、フ７−マメディアなどを含む培地が用いられるが
、これに限定されるものではない。この培地は菌株を接
種し、好気的または嫌気的に培養する。培養温度は１０
〜７０℃が適当であり、好熱菌の培養には４０〜６５”
Ｃ，中温菌の培養には２０〜５０℃が好ましい。

通常反応は菌を適宜１２ないし７２時間の培養で生育さ
せた後、基質の１−（４−フェノキシフェノキシ）プロ
パン−２−オンを添加して行なうが、１−（４−フェノ
キシフェノキシ）プロパン−２−オンを最初から加えて
もよいし、数回に分けて添加してもよい。あるいは菌を
１２ないし９６時間の培養で生育させた後、遠心分離あ
るいは濾過により菌体を取り出し、得られた菌体を新た
に調整した反応液に添加し、さらに基質の１−（４−フ
ェノキシフェノキシ）プロパン−２−オンを加えること
により行なってもよい。この様な反応系の一例としては
、２．０モル以下のリン酸バッフ１−または／および２
０％以下のグルコースζシュクロース等の糖質よりなる
累であるが、水のみでもよいし、麦芽エキス、硫酸マグ
ネシウムなどを少量添加してもよい。また、固定化菌体
を使用することもできる。基質の１−（４−フェノキシ
フェノキシ）プロパン−２−オンは、固体で添加しても
よく、またはアセトンダエタノール等の有機溶媒あるい
は滅菌した大豆油、オリーブ油等の油脂類およびそれら
の混合溶媒に溶解して添加してもよい。　　　　− 不斉還元反応を行なう条件としては、反応温　　　□度
は１０〜７０”Ｃが適当であり、好熱菌を用いる場合は
４０〜６５“Ｃ１中温菌を用いる場合は２０〜５０℃が
好ましい。反応時間は通常１２〜１７０時間である。反
応中の培養液のｐＨは菌体によって多少異なり、好アル
カリ性菌の場合はｐＨ７〜１１、好アルカリ性でない菌
ではｐ）１５〜９の範囲が好ましい。

基質である１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン
−２−オンの使用濃度は特に限定されるものではないが
、極度に高濃度になると反応後期において反応速度が小
さくなり妥当でない。

通常は０．３〜数％が便利である。

次に、このようにして不斉還元反応を行なった後、遊離
した光学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパ
ン−２−オールを回収スる。

この回収に際しては、溶媒抽出、再結晶、カラムクロマ
トグラフィーなどの操作を適宜採用することができる。

たとえば、反応液をエーテル、酢酸エチル、トルエン、
ｎ−ヘキサンなどの有機溶媒で抽出し、有機層を濃縮後
、冷却することにより、光学活性１−（４−フェノキシ
フェノキシ）プロパン−２−オールを晶出させ、これを
濾過することにより、光学活性１−（４−フェノキシフ
ェノキシ）プロパン−２−オールを得ることができる。

以上詳述した如く、本発明方法によれば、光学活１ｌ−
（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オールが
高い収率および光学純度で取得することができ工業的に
もきわめて有利である。

次ニ本発明を実施例によってさらに詳細に説明するが、
本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例１ 直径２５■の試験管に液体培地〔水１ｔにグルコース１
０．ＯＦ、酵母エキスａ、ｏｙ、ペプトン５．Ｏｆ、麦
芽エキス１．０ｇを溶解し、ｐ　Ｈ６，０としたもの〕
１０−を入れて滅菌しり後、トルロプシス・キャンデイ
ダＩＦＯ−０８８０を斜面培地から１白金耳液種し、２
８℃で２４．０時間好気的に往復振盪培養した。

ついで５００ｆｒＬｔ三角フラスコに液体培地〔水１ｔ
にグルコース４０．Ｏｇ、ポリペプトン２ｏ、ｏｙ、酵
母エキス５．Ｏｆ、硫酸マグネシウム８．Ｏｆ、リン酸
二水素カリウム５．Ｏｆ。

硫酸マンガン５．０〜、硫酸亜鉛２ｏ、ｏ１１９、硫酸
銅２．５■、硫酸第一鉄２０．０〜、モリブデン酸ナト
リウム２５μノを溶解し、ｐｆ（６，０としたもの〕１
００−を入れて滅菌した培地に上記培養液を１ｍｌ接種
し、２４．０時間培養後、１−（４−フェノキシフェノ
キシ）プロパン−２−オンｏ、ｓｙを滅菌した大豆油ｏ
、８８ｆ１アセトン２．　Ｏｆｌｌｔに溶解したものと
グルコース４．ｏｙを水１０−に溶解し滅菌したものと
を添加し、８０”Ｃで１２０．０時間好気的に回転振盪
した後反応物をｎ−ヘキサンで抽出した。抽出液をガス
クロマトグラフィー（カラＡ　：　５ｉｌｉｃｏｎ　Ｄ
Ｃ−ＱＦ−１２，５ｍ　１ガラスカラム　カラム温度＝
２８０”Ｃ）で分析した結果、 １−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オン
二６．５％１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン
−２−をづし：　９８．５％であり、他の成分は全く認
められなかった。

ここＩζ含まれる１−（４−フェノキシフェノキシ）プ
ロパン−２−オールを８，５−ジニトロ−フェニルイソ
シアネートと反応させてカーバメート誘導体とした後、
光学活性カラムを用いた液体クロマトグラフィー（カラ
Ａ　；　Ｓｕｍｉｐａｘ　０Ａ−１０００ｓ住七分析セ
ンター■製）で光学異性体分析を行なった結果、Ｓ−（
ト）一体／Ｒ−Ｈ一体＝　９８．６　／　１．４であっ
た。

ついで該抽出液を濃縮した後冷却し、（５”Ｃ！　、）
　Ｆ遇することにより、精製された１−（４−フェノキ
シフェノキシ）プロパン−２−オール０１８５Ｎを得た
。ここで得られた１−（４−フェノキシフェノキシ）プ
ロパン−２−オールを前述の光学活性カラムを用いた液
体クロマトグラフィーで光学異性体分析を行なった結果
、 Ｓ−（ト）一体／Ｒ−Ｈ一体＝９９．０／１．０であっ
た。

また、比旋光度を測定したところ、〔α〕０＝　＋　１
８．８°（クロロホルム、Ｃ＝１．００）であった。

実施例２〜２ａ 表１に示す微生物を用い、液体培地のｐＨを実施例２〜
１６はｐ　Ｈ６，０、実施例１７〜２８はＩ）　Ｒ７，
０にしたのと基質添加時のアセトンを１１ｎｔにした以
外は実施例１と同様にして培養、反応を行ない、反応物
をトルエンで抽出した。抽出液を実施例１と同様にして
分析し、転換率および該不斉還元反応で得られた光学活
性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オ
ールのＳ−（ト）一体とＲ−ｉ一体との比を測定した。

結果を表１に示す。

表　　１ 実施例２４ サツカロマイコブシス・リポリティヵＡＴＣＣ−８４０
８８を用い、基質である１−（４−フェノキシフェノキ
シ）プロパン−２−オンと大豆油を４倍（基質２．Ｏｊ
’、大豆油３．５２Ｎ）にした以外は実施例１と同様に
培養、反応を行ない、反応物をｎ−ヘキサンで抽出した
。

抽出液を実施例１と同様に分析し、転換率および該不斉
還元反応で得られた光学活性１−（４−フェノキシフェ
ノキシ）プロパン−２−オールのＳ−（±一体とＲ−（
−）一体との比を測定暴シｉ。

その結果、転換率６１．０％、光学異性体比ｊ、ｔ　Ｓ
　−（−）３一体／Ｒ−Ｈ一体＝　６９．６／３０．４
　テあった。

実施例２５ 実施例１と同様にしてロドトルラ・ルブラＩＦＯ−０９
０１を培養した後、遠心分離で菌体を分離し、滅菌水で
菌体を洗浄した後、１００−の滅菌した５％グルコース
溶液に懸濁した。次に、１−（４−フェノキシフェノキ
シ）プロパン−２−オンｔ、ｏｙを滅菌した大豆油１．
７６Ｎ、アセトン２．０−に溶解したものを添加し、２
８”Ｃで６８時間回転振盪した。その後反応物をｎ−ヘ
キサンで抽出し、抽出液を実施例１と同様にして分析を
行ない、転換率および該不斉還元反応で得られた光学活
性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オ
ールのＳ−（イ）一体とＲ−Ｈ一体の比を測定した。

その結果、転換率４０．６％、光学異性体比はＳ−（ト
）一体／Ｒ−Ｈ一体＝　９７．０　／　８．０であった
。

実施例２６〜８５ 培養微生物および基質である１−（４−フェノキシフェ
ノキシ）プロパン−２−オンの量、油脂類、アセトンの
量、培養・反応温度を表２のようにした以外は実施例１
と同様に培養、反応を行なった。その後反応物をトルエ
ンで抽出し、抽出液を実施例１と同様に分析を行ない、
転換率および該不斉還元反応で得られた光学活性１−〔
４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−オールのＳ
−（ト）一体とｉ＜−（−）一体との比を測定した。結
果を表２に示す。

＼１．。

ゝ、 実施例３６ 直径２６ｍｍの試験管に液体培地〔水１ｔにグルコース
１０．Ｏｆ、酵母エキスｓ、ｏｙ、ペプトン５．Ｏｆ、
麦芽エキス１．Ｏｆを溶解し、１）　ｉ（６，０とした
もの］　１０＋ｔｊを入れて滅菌した後、シフサッカロ
マイセス・ボンベＩＦＯ−０８４６を斜面培地から１白
金耳液種し、２８°Ｃで２４．０時間好気的に往復振盪
培養した。ついで１００ｍ枝付ナス型フラスコに液体培
地［水Ｉｌｌこグルコース４０．Ｏｆ、ポリペプトン１
０．Ｏｆ、酵母エキス５，０１、硫酸マグネシウムａ、
ｏｙ１リン酸二水素カリウム５、ｏｙ、硫酸マンガン５
．０■、硫酸亜鉛２０．０■、硫酸銅２．５　’９、硫
酸第一鉄２０．θ■、モリブデン酸ナトリウム２５μｆ
を溶解し、ｐ　Ｈ６，０としたもの］１００１ｎｔを入
れて滅菌した培地に上記培養液を接種し、脱気窒素置換
後２４．０時間、３０゛Ｃで嫌気的に培養した。

次に１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２−
オン０．５１を滅菌した大豆油０．８８？ ｆに溶解したものとグルコース４．Ｏｆを水１０−に溶
解し滅菌したものを添伽ル、脱気窒素置換後８０℃で攪
拌しつつ嫌気的に反応させた。反応物をトルエンで抽出
した。

その後実施例１と同様に分析を行ない、転換率および該
不斉還元反応で得られた光学活性１−（４−フェノキシ
フェノキシ）プロパン−２−オールのＳ−（ト）一体と
Ｒ−Ｈ一体との比を測定した。

その結果、転換率５７．７％、光学異性体比は、Ｓ−（
ト）一体／Ｒ−Ｈ一体＝９６．９／８．１であった。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２
   −オンを微生物により不斉還元することを特徴とする光
   学活性１−（４−フェノキシフェノキシ）プロパン−２
   −オールの生物化学的製造方法。
2. （２）微生物が、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ
   ）属、シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａ
   ｒｏｍｙｃｅｓ）属、クロイベロマイセス（Ｋｌｕｙｖ
   ｅｒｏｍｙｃｅｓ）属、ハンセヌラ属（Ｈａｎｓｅｎｕ
   ｌａ）属、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）属、トルロプシス（
   Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）属、スポロボロマイセス（Ｓｐ
   ｏｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）属、アルスロバクター（Ａ
   ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、サッカロマイセス（Ｓａ
   ｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、ロドコッカス（Ｒｈｏｄ
   ｏｃｏｃｃｕｓ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄ−ｏ
   ｍｏｎａｓ）属、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃ
   ｕｓ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ブレビバ
   クテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アス
   ペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、ムコール（
   Ｍｕｃｏｒ）属、クロエッケラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ）
   属、エンドマイコプシス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）
   属、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ロドスポリデ
   ィウム（Ｒｈｏ−ｄｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）属、サッカ
   ロマイコプシス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）
   属、リポマイセス（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ）属、リゾプス
   （Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉ
   ｌｌｉｕｍ）属、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）属、
   ジベレラ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ）属、グリオクラジウ
   ム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）属、オーレオバシディウ
   ム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属、ビソクラミス（
   Ｂｙｓｓｏｃｈｌａｍｙｓ）属、フィトフトラ（Ｐｈｙ
   ｔｏｐｈｔｈｏｒａ）属、シリンドロカルポン（Ｃｙｌ
   ｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ）属、シュバンニオマイセス（
   Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓ）属、デバリオマイセス
   （Ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）属、クリプトコッカス（
   Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ
   ）属、シトロマイセス（Ｃｉｔｒｏｍｙｃｅｓ）属、ア
   エロバクター（Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、セラチア（
   Ｓｅｒｒａｔｉａ）属、アクロモバクター（Ａｃｈｒｏ
   ｍｏｂａｃｔｅｒ）属、フラボバクテリウム（Ｆｌａｖ
   ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アグロバクテリウム（Ａｇ
   ｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、コリネバクテリウム（Ｃ
   ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、スタフィロコッカ
   ス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、アシネトバク
   ター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属、キサントモナ
   ス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ）属、マイコバクテリウム
   （Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、ストレプトマイセ
   ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属、エンドマイセス（
   Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ）属、トラメテス（Ｔｒａｍｅｔｅ
   ｓ）属、ピクノポラス（Ｐｙｃｎｏｐｏｒｕｓ）属、グ
   レオフィラム（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ）属、メチニ
   コビア（Ｍｅｔｓｃｈｉｎｉｋｏｗｉａ）属、アルカリ
   ゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属またはエスケリシ
   ア（Ｅｓｃ−ｈｅｒｉｃｈｉａ）属に属する微生物であ
   る特許請求の範囲第１項に記載の生物化学的製造方法。
3. （３）微生物が、ロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ
   ）属、シゾサッカロマイセス（Ｓｈｉｚｏｓａｃｃｈａ
   ｒｏｍｙｃｅｓ）属、クロイベロマイセス（Ｋｌｕｙｖ
   ｅｒｏｍｙｃｅｓ）属、ハンセヌラ（Ｈａｎｓｅｎｕｌ
   ａ）属、ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）属、トルロプシス（Ｔ
   ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）属、スポロボロマイセス（Ｓｐｏ
   ｒｏｂｏｌｏｍｙｃｅｓ）属、アルスロバクター（Ａｒ
   ｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、サッカロマイセス（Ｓａｃ
   ｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）属、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏ
   ｃｏｃｃｕｓ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏ−ｍ
   ｏｎａｓ）属、ミクロコッカス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕ
   ｓ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属、ブレビバク
   テリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アスペ
   ルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、ムコール（Ｍ
   ｕｃｏｒ）属、クロエッケラ（Ｋｌｏｅｃｋｅｒａ）属
   、エンドマイコプシス（Ｅｎｄｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）属
   、キャンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ロドスポリディ
   ウム（Ｒｈｏｄｏｓ−ｐｏｒｉｄｉｕｍ）属、サッカロ
   マイコプシス（Ｓａｃｃ−ｈａｒｏｍｙｃｏｐｓｉｓ）
   属、リポマイセス（Ｌｉｐｏｍｙｃｅｓ）属、アルカリ
   ゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属、リゾプス（Ｒｈ
   ｉｚｏｐｕｓ）属、ペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉ−ｌｌ
   ｉｕｍ）属、トルラ（Ｔｏｒｕｌａ）属、コリネバクテ
   リウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アシネ
   トバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属、エンド
   マイセス（Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ）属、ストレプトマイセ
   ス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属、メチニコビア（Ｍ
   ｅｔｓｃｈ−ｎｉｋｏｗｉａ）属またはエスケリシア（
   Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）属に属する微生物である特許
   請求の範囲第１項または第２項に記載の生物化学的製造
   方法。