JPS609705B2 - ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 - Google Patents
ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法Info
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- JPS609705B2 JPS609705B2 JP553478A JP553478A JPS609705B2 JP S609705 B2 JPS609705 B2 JP S609705B2 JP 553478 A JP553478 A JP 553478A JP 553478 A JP553478 A JP 553478A JP S609705 B2 JPS609705 B2 JP S609705B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基、×はハロ
ゲン原子、ｎは１〜３の整数を表わす。
ゲン原子、ｎは１〜３の整数を表わす。
但し、Ｒがメチル基であり、が２ーク
ロロフェニル基であり、かつ
が４ーメトキシフェニル基
である場合を除く。
）で示されるペンジルアルコール誘導体またはその薬理
的に許容しうる酸付加塩及びそれらの製法に関する。
的に許容しうる酸付加塩及びそれらの製法に関する。
本発明のＱ−置換アミノメチルベンジルアルコール譲導
体〔１〕は新規化合物であり、すぐれた皿糖降下作用及
び血小板凝集抑制作用を有する有用な医薬化合物である
。
体〔１〕は新規化合物であり、すぐれた皿糖降下作用及
び血小板凝集抑制作用を有する有用な医薬化合物である
。
例えば本発明化合物Ｑ−〔（Ｑ−メチル一３・４ージメ
トキシフエネチルアミノ）メチル〕一２ークロロベンジ
ルアルコールの血糖降下作用は、代表的血糖降下作用剤
であるフェンホルミンの該作用よりも約１００の音強力
である。本発明の化合物〔１）としては、例えば記号Ｒ
で示される基が水素原子、メチル基、エチル基、ｎ・プ
ロピル基、ｉ・プロピル基、ｎ・ブチル基、ｉ・ブチル
基、ｓｅｃ・プチル基もしくはｔ・ブチル基であり、記
号ｘで示される基がクロル原子、プロム原子、ヨード原
子もしくはフッ素原子であって、かつ、それが２位、３
位もしくは４位に置換されており、基が２ −、３−、４−メトキシフェニル基、２・３−、２・４
−、２・５−、２・６−、３・４−、３・５−ジメトキ
シフェニル基、２・３・４−、２・３・５−、２・３・
６−、２・４・５−、２・４・６−、もしくは３・４・
５−トリメトキシフェニル基（但し、Ｒがメチル基であ
り、が２−クロロフェニル基でありＬか つ が４−メトキシフエニル 基である場合を除く。
トキシフエネチルアミノ）メチル〕一２ークロロベンジ
ルアルコールの血糖降下作用は、代表的血糖降下作用剤
であるフェンホルミンの該作用よりも約１００の音強力
である。本発明の化合物〔１）としては、例えば記号Ｒ
で示される基が水素原子、メチル基、エチル基、ｎ・プ
ロピル基、ｉ・プロピル基、ｎ・ブチル基、ｉ・ブチル
基、ｓｅｃ・プチル基もしくはｔ・ブチル基であり、記
号ｘで示される基がクロル原子、プロム原子、ヨード原
子もしくはフッ素原子であって、かつ、それが２位、３
位もしくは４位に置換されており、基が２ −、３−、４−メトキシフェニル基、２・３−、２・４
−、２・５−、２・６−、３・４−、３・５−ジメトキ
シフェニル基、２・３・４−、２・３・５−、２・３・
６−、２・４・５−、２・４・６−、もしくは３・４・
５−トリメトキシフェニル基（但し、Ｒがメチル基であ
り、が２−クロロフェニル基でありＬか つ が４−メトキシフエニル 基である場合を除く。
）である化合物があげられる。それら化合物のうち、好
ましい化合物としては、たとえばＱ−（４−メトキシフ
エネチルアミノメチル）一２ークロｏベンジルアルコー
ル、Ｑ−（４−メトキシフエネチルアミノメチル）一２
−ブロモベンジルアルコール、Ｑ一〔（Ｑーメチルー３
１４ージメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ク
ロロベソジルアルコール「Ｑ−〔（Ｑ−メチル一３・４
１５ートリメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−
クロロベンジルアルコール、Ｑ−〔（Ｑ一ｎ・ブチルー
３１４１５ートリメトキシフエネチルアミノ）メチル〕
−２−クロロベンジルアルコール、Ｑ一（３ーメトキシ
フエネチルアミノメチル）一２−クロロベンジルアルコ
ール、Ｑ−（２−メトキシフエネチルアミノメチル）−
２−クロロベンジルアルコール、Ｑ一（２０３−ジメト
キシフエネチルアミノメチル）一２ークｏｏベンジルア
ルコール、ｏ一（３０４−ジメトキシフエネチルアミノ
メチル）一２一クロロベンジルアルコ−ル、Ｑ一（２０
３０４ートリメトキシフエネチルアミノメチル）一２ー
クロロベンジルアルコール、Ｑ−（３・４０５山トリメ
トキシフエネチルアミノメチル）一２ークロロベンジル
アルコール、Ｑ−（３！４−ジメトキシフエネチルアミ
ノメチル）−３−クロロベンジルアルコール、Ｑ−（３
０４−ジメトキシフヱネチルアミノメチル）一４−クロ
ロベンジルアルコール等がある。本発明の化合物〔１〕
のうち、記号Ｒで示される基が低級アルキル基である化
合物は分子内に２個の不斉炭素原子を有し、従って２種
のジアステレアイソマ−、及びこのアイソマーにそれぞ
れ２種の光学活性体が存在するが、本発明はそのいずれ
の化合物をも含むものである。本発明の化合物〔１〕は
下記反応式で示される方法により製することができる。
ましい化合物としては、たとえばＱ−（４−メトキシフ
エネチルアミノメチル）一２ークロｏベンジルアルコー
ル、Ｑ−（４−メトキシフエネチルアミノメチル）一２
−ブロモベンジルアルコール、Ｑ一〔（Ｑーメチルー３
１４ージメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−ク
ロロベソジルアルコール「Ｑ−〔（Ｑ−メチル一３・４
１５ートリメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−
クロロベンジルアルコール、Ｑ−〔（Ｑ一ｎ・ブチルー
３１４１５ートリメトキシフエネチルアミノ）メチル〕
−２−クロロベンジルアルコール、Ｑ一（３ーメトキシ
フエネチルアミノメチル）一２−クロロベンジルアルコ
ール、Ｑ−（２−メトキシフエネチルアミノメチル）−
２−クロロベンジルアルコール、Ｑ一（２０３−ジメト
キシフエネチルアミノメチル）一２ークｏｏベンジルア
ルコール、ｏ一（３０４−ジメトキシフエネチルアミノ
メチル）一２一クロロベンジルアルコ−ル、Ｑ一（２０
３０４ートリメトキシフエネチルアミノメチル）一２ー
クロロベンジルアルコール、Ｑ−（３・４０５山トリメ
トキシフエネチルアミノメチル）一２ークロロベンジル
アルコール、Ｑ−（３！４−ジメトキシフエネチルアミ
ノメチル）−３−クロロベンジルアルコール、Ｑ−（３
０４−ジメトキシフヱネチルアミノメチル）一４−クロ
ロベンジルアルコール等がある。本発明の化合物〔１〕
のうち、記号Ｒで示される基が低級アルキル基である化
合物は分子内に２個の不斉炭素原子を有し、従って２種
のジアステレアイソマ−、及びこのアイソマーにそれぞ
れ２種の光学活性体が存在するが、本発明はそのいずれ
の化合物をも含むものである。本発明の化合物〔１〕は
下記反応式で示される方法により製することができる。
または
（式中、Ｒ、×及びｎは前記と同一意味を有する。
但し、Ｒがメチル基であり、が
２ークロロフェニル基であり、かつ
が４−メトキシフェニル基
である場合を除く。
）即ち、フェニルグリオキザール誘導体〔ロ〕またはそ
のヒドレート〔０′）とァミノ化合物〔ｍ〕とを縮合反
応に付してＱ−置換ィミノアセトフェノン誘導体〔Ｗ〕
を得、この化合物のカルボニル基及び炭素・窒素二重結
合をそれぞれヒドロキシメチレン基及び炭素・窒素単結
合に還元することにより、化合物〔１〕を製することが
できる。
のヒドレート〔０′）とァミノ化合物〔ｍ〕とを縮合反
応に付してＱ−置換ィミノアセトフェノン誘導体〔Ｗ〕
を得、この化合物のカルボニル基及び炭素・窒素二重結
合をそれぞれヒドロキシメチレン基及び炭素・窒素単結
合に還元することにより、化合物〔１〕を製することが
できる。
尚、化合物〔１〕には前記した如く２種のジアステレオ
アイソマ‐が存在する場合もあり、その場合には各アィ
ソマーはたとえば再結晶などにより分離し、単離するこ
ともできる。化合物〔ｍまたは〔０′〕と化合物〔山〕
との縮合反応は、適当な溶媒中で触媒の存在下もしくは
非存在下に実施することができる。
アイソマ‐が存在する場合もあり、その場合には各アィ
ソマーはたとえば再結晶などにより分離し、単離するこ
ともできる。化合物〔ｍまたは〔０′〕と化合物〔山〕
との縮合反応は、適当な溶媒中で触媒の存在下もしくは
非存在下に実施することができる。
触媒としてはたとえばトジル酸などをあげることができ
る。反応は室温にてもスムースに進行し、好収率にて化
合物〔Ｗ〕を得る。ここに得られる化合物〔Ｗ〕は単離
精製することもできるが、一般に不安定なので粗製のま
ま次工程の原料に使用するのが好都合である。このよう
にして得られる化合物〔Ｗ〕のカルボニル基及び炭素・
窒素二重結合を還元する反応は、適当な溶媒中でこの種
の還元反応に常用される還元剤、例えばソジウムボロヒ
ドリドを用いて実施するのが好ましい。
る。反応は室温にてもスムースに進行し、好収率にて化
合物〔Ｗ〕を得る。ここに得られる化合物〔Ｗ〕は単離
精製することもできるが、一般に不安定なので粗製のま
ま次工程の原料に使用するのが好都合である。このよう
にして得られる化合物〔Ｗ〕のカルボニル基及び炭素・
窒素二重結合を還元する反応は、適当な溶媒中でこの種
の還元反応に常用される還元剤、例えばソジウムボロヒ
ドリドを用いて実施するのが好ましい。
還元剤としては上記の他リチウムアルミニウムヒドリド
、アラン、ジボラン等も使用できる。この反応も室温で
スムースに進行し、収率よく化合物〔１〕を製すること
ができる。ここに得られる化合物〔１〕及びその酸付加
塩は、適当な再結晶溶媒、例えばィソプロピルェーテル
、エタノール等を用いて再結晶を行えば、各ジアステレ
オアィソマ一に分離精製することもできる。
、アラン、ジボラン等も使用できる。この反応も室温で
スムースに進行し、収率よく化合物〔１〕を製すること
ができる。ここに得られる化合物〔１〕及びその酸付加
塩は、適当な再結晶溶媒、例えばィソプロピルェーテル
、エタノール等を用いて再結晶を行えば、各ジアステレ
オアィソマ一に分離精製することもできる。
かくして製した本発明の化合物〔１〕は、医薬として使
用する場合、その投与量は成人１日当り遊離塩基として
１仏夕〜１０雌／ｋ９、特に好ましくは４ムタ〜２雌／
ｋｇ程度とするのが適当である。
用する場合、その投与量は成人１日当り遊離塩基として
１仏夕〜１０雌／ｋ９、特に好ましくは４ムタ〜２雌／
ｋｇ程度とするのが適当である。
また、本発明の化合物〔１〕は塩酸、硫酸等の無機酸あ
るいはコハク酸、クエン酸、フマール酸、マレィン酸な
どの有機酸との酸付加塩として使用することもできる。
投与剤形としてはたとえば教剤、錠剤、カプセル剤、液
剤、乳剤、けん濁剤、注射剤等のいずれをも利用できる
。実施例 １ ｔｌ１ ２−クロロアセトフエノン２．３夕をジオキサ
ン３０の‘にとかし、これに二酸化セレン２．１夕の水
１．５の【溶液を加え、６時間加熱還流する。
るいはコハク酸、クエン酸、フマール酸、マレィン酸な
どの有機酸との酸付加塩として使用することもできる。
投与剤形としてはたとえば教剤、錠剤、カプセル剤、液
剤、乳剤、けん濁剤、注射剤等のいずれをも利用できる
。実施例 １ ｔｌ１ ２−クロロアセトフエノン２．３夕をジオキサ
ン３０の‘にとかし、これに二酸化セレン２．１夕の水
１．５の【溶液を加え、６時間加熱還流する。
無機物をろ去し、ろ液を濃縮する。残澄を酢酸エチレン
にとかし、水、重そう水、水でｌ順次洗浄し、乾燥後溶
媒を留去すれば、粗製の２ークロロフェニルグリオキザ
ール・ヒドレートを油状物として得る。脚 本品〔【１
１で得た粗製物〕のジメチルスルホキシド（以下、ＤＭ
ＳＯと称す）６の‘溶液に、４−メトキシフェネチルア
ミン１．９夕を加え、室温で３０分かくはんする。
にとかし、水、重そう水、水でｌ順次洗浄し、乾燥後溶
媒を留去すれば、粗製の２ークロロフェニルグリオキザ
ール・ヒドレートを油状物として得る。脚 本品〔【１
１で得た粗製物〕のジメチルスルホキシド（以下、ＤＭ
ＳＯと称す）６の‘溶液に、４−メトキシフェネチルア
ミン１．９夕を加え、室温で３０分かくはんする。
Ｑ一（４−メトキシフェネチルイミノ）一２−クロロア
セトフエノンのＤＭＳｑ溶液を得る。【３１｛２１で得
た溶液に、エタノール１２の‘を加え、更に氷冷下にソ
ジウムボロヒドリド０．７５夕を少量宛添加する。
セトフエノンのＤＭＳｑ溶液を得る。【３１｛２１で得
た溶液に、エタノール１２の‘を加え、更に氷冷下にソ
ジウムボロヒドリド０．７５夕を少量宛添加する。
室温で２時間かくはんして反応を終る。反応液よりエタ
ノールを留去し、残掩を酢酸エチルにとかし、水洗後乾
燥する。溶媒を蟹去し、残糟の油状物を常法に従い塩酸
塩となし、エタノールより再結晶すれば、Ｑ−（４ーメ
トキシフエネチルアミノメチル）一２ークロロベンジル
アルコール・塩酸塩を２．３５タ得る。ｍｐ．１８２〜
１８３ｑｏ、収率５５％（アミンを基準とする。以下同
じ）。実施例 ２〜７ 実施例１と同様にして、下記化合物を製した。
ノールを留去し、残掩を酢酸エチルにとかし、水洗後乾
燥する。溶媒を蟹去し、残糟の油状物を常法に従い塩酸
塩となし、エタノールより再結晶すれば、Ｑ−（４ーメ
トキシフエネチルアミノメチル）一２ークロロベンジル
アルコール・塩酸塩を２．３５タ得る。ｍｐ．１８２〜
１８３ｑｏ、収率５５％（アミンを基準とする。以下同
じ）。実施例 ２〜７ 実施例１と同様にして、下記化合物を製した。
■ Ｑ一（３ーメトキシフエネチルアミノメチル）一２
ークロｏベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１４６〜
１４７ｑ０（エタノール、ェーナル）、収率５１％｛３
｝ Ｑ−（２ーメトキシフエネチルアミノメチル）−２
ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１７８〜
１８０ｑｏ（エタノール・エーテル）、収率４５％‘４
）は一（３・４ージメトキシフエネチルアミノメチル）
−２−クロロベソジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１３
８〜１３９００（エタノール・エーテル）、収率５９％
｛５） Ｑ一（２・３ージメトキシフエネチルアミノメ
チル）−２ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ
．１３８〜１３９つ０（エタノール・ェーブル）、収率
４９％【６１ Ｑ−（２・３・４ートリメトキシフエネ
チルアミノメチル）−２ークロロベンジルアルコール・
塩酸塩、ｍｐ．１４０〜１４３℃（エタノール・ェーテ
ル）、収率５４％【７１Ｑ−（３・４・５−トリメトキ
シフエネチルアミノメチル）−２ークｏｏベンジルアル
コール・塩酸塩、ｍｐ．２１３〜２１５二Ｃ（エタノー
ル）「収率５９％実施例 ８（１） ２−フロモアセト
フエノン１．０３夕のジオキサン５の上混液と二酸化セ
レン０．７５夕の水０．５泌溶液を合せ「１１時間加熱
還流する。
ークロｏベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１４６〜
１４７ｑ０（エタノール、ェーナル）、収率５１％｛３
｝ Ｑ−（２ーメトキシフエネチルアミノメチル）−２
ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１７８〜
１８０ｑｏ（エタノール・エーテル）、収率４５％‘４
）は一（３・４ージメトキシフエネチルアミノメチル）
−２−クロロベソジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１３
８〜１３９００（エタノール・エーテル）、収率５９％
｛５） Ｑ一（２・３ージメトキシフエネチルアミノメ
チル）−２ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ
．１３８〜１３９つ０（エタノール・ェーブル）、収率
４９％【６１ Ｑ−（２・３・４ートリメトキシフエネ
チルアミノメチル）−２ークロロベンジルアルコール・
塩酸塩、ｍｐ．１４０〜１４３℃（エタノール・ェーテ
ル）、収率５４％【７１Ｑ−（３・４・５−トリメトキ
シフエネチルアミノメチル）−２ークｏｏベンジルアル
コール・塩酸塩、ｍｐ．２１３〜２１５二Ｃ（エタノー
ル）「収率５９％実施例 ８（１） ２−フロモアセト
フエノン１．０３夕のジオキサン５の上混液と二酸化セ
レン０．７５夕の水０．５泌溶液を合せ「１１時間加熱
還流する。
無機物をろ去し、ろ液を濃縮し、残溝をエーテルにとか
し、水、重そう水、水で洗浄し乾燥する。エーテルを蟹
去して、粗製の２−フロモフェニルグリオキザール・ヒ
ドレートを油状物として得る。■ 本品〔｛１１で得た
粗製物〕のＤＭＳＯ３の【溶液に、３・４−ジメトキシ
フエネチルアミノ０．８４夕のエタノール７私溶液を加
え室温で１時間かくはんする。Ｑ−（３１４−ジメトキ
シフェネチルイミノ）−２一プロモアセトフエノンを含
有する溶液を得る。‘３’ ■で得た溶液に、氷冷下ソ
ジウムボロヒドリド０．２９夕を少量宛添加し、室温で
３時間かくはんする。
し、水、重そう水、水で洗浄し乾燥する。エーテルを蟹
去して、粗製の２−フロモフェニルグリオキザール・ヒ
ドレートを油状物として得る。■ 本品〔｛１１で得た
粗製物〕のＤＭＳＯ３の【溶液に、３・４−ジメトキシ
フエネチルアミノ０．８４夕のエタノール７私溶液を加
え室温で１時間かくはんする。Ｑ−（３１４−ジメトキ
シフェネチルイミノ）−２一プロモアセトフエノンを含
有する溶液を得る。‘３’ ■で得た溶液に、氷冷下ソ
ジウムボロヒドリド０．２９夕を少量宛添加し、室温で
３時間かくはんする。
反応液よりエタノールを留去し、後澄に水を加えエーテ
ルで抽出する。抽出層より生成塩基を１０％塩酸で再抽
出する。塩酸層を１０％カ性ソーダ水溶液でアルカリ性
となし、分離する油状物を再度エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出層を水洗、乾燥後溶媒を蟹去し、残総、エタ
ノールより再結晶すれば、Ｑ−（３・４−ジメトキシフ
エネチルアミノメチル）一２−フロモベンジルアルコー
ルを０．９７タ得る。ｍｐ．１３４〜１３５ｑＣ、収率
５４％。実施例 ９ ｛１） ２−クロロアセトフェノン５．１夕より製した
２ークロロフエニルグリオキザール・ヒドレートとＱー
メチルー３・４−ジメトキシフエネチルアミン４．７夕
とを縮合反応させてＱ−（Ｑ−メチル−３１４−ジメト
キシフエネチルイミノ）一２−クロロアセトフェノンを
得る。
ルで抽出する。抽出層より生成塩基を１０％塩酸で再抽
出する。塩酸層を１０％カ性ソーダ水溶液でアルカリ性
となし、分離する油状物を再度エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出層を水洗、乾燥後溶媒を蟹去し、残総、エタ
ノールより再結晶すれば、Ｑ−（３・４−ジメトキシフ
エネチルアミノメチル）一２−フロモベンジルアルコー
ルを０．９７タ得る。ｍｐ．１３４〜１３５ｑＣ、収率
５４％。実施例 ９ ｛１） ２−クロロアセトフェノン５．１夕より製した
２ークロロフエニルグリオキザール・ヒドレートとＱー
メチルー３・４−ジメトキシフエネチルアミン４．７夕
とを縮合反応させてＱ−（Ｑ−メチル−３１４−ジメト
キシフエネチルイミノ）一２−クロロアセトフェノンを
得る。
■ 本品〔ｍで得た粗製物〕、ソジウムポロヒドリド１
．３８夕及びエタノール３０のＺより、反応後処理し、
粗製のＱ−〔（Ｑ−メチル−３・４−ジメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジルアルコール
を褐色油状物として得る。
．３８夕及びエタノール３０のＺより、反応後処理し、
粗製のＱ−〔（Ｑ−メチル−３・４−ジメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジルアルコール
を褐色油状物として得る。
この油状物を塩酸塩となし、エタノールより再結晶すれ
ば（再結晶ろ液を母液１と称す）、Ｑ一〔（Ｑ−メチル
−３・４ージメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２
ークロロベンジルアルコール・塩酸塩を２．９８タ得る
。ｍｐ．１７５〜１７び０、収率３２％。この塩酸塩よ
り導いた遊離塩基は、ｍｐ．１０５〜１０６℃（ィソプ
ロピルェーテル）を示す。一方、上記母液１を濃縮し、
残笹を遊離塩基となし、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、得られた結晶を酢酸エチルより再結晶
すれば、Ｑ−〔（Ｑ−メチル−３・４−ジメトキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕一２ークロロベンジルアルコー
ルを得る。
ば（再結晶ろ液を母液１と称す）、Ｑ一〔（Ｑ−メチル
−３・４ージメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２
ークロロベンジルアルコール・塩酸塩を２．９８タ得る
。ｍｐ．１７５〜１７び０、収率３２％。この塩酸塩よ
り導いた遊離塩基は、ｍｐ．１０５〜１０６℃（ィソプ
ロピルェーテル）を示す。一方、上記母液１を濃縮し、
残笹を遊離塩基となし、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、得られた結晶を酢酸エチルより再結晶
すれば、Ｑ−〔（Ｑ−メチル−３・４−ジメトキシフエ
ネチルアミノ）メチル〕一２ークロロベンジルアルコー
ルを得る。
ｍｐ．１１３〜１１４ｑｏ、収率１５．５％。本品を上
記遊離塩基（ｍｐ．１０５〜１０６００）と浪融すれば
、融点降下を示す（９２〜９７℃）。
記遊離塩基（ｍｐ．１０５〜１０６００）と浪融すれば
、融点降下を示す（９２〜９７℃）。
実施例 １０【１｝ ２−クロロアセトフェノン４．９
夕より製した２ークロロフェニルグリオキザール・ヒド
レートとＱ−メチル一３・４・５ートリメトキシフェネ
チルアミン５．５夕とを縮合反応させてＱ−（Ｑ−メチ
ル一３１４・５−トリメトキシフヱネチルイミノ）一２
一クロロアセトフエノンを得る。
夕より製した２ークロロフェニルグリオキザール・ヒド
レートとＱ−メチル一３・４・５ートリメトキシフェネ
チルアミン５．５夕とを縮合反応させてＱ−（Ｑ−メチ
ル一３１４・５−トリメトキシフヱネチルイミノ）一２
一クロロアセトフエノンを得る。
■ 本品〔｛１’で製した粗製品〕、ソジウムポロヒド
リド１．６夕及びエタノール３０のとより、反応後処理
し、溶媒を留去して得られる残澄の油状物を塩酸塩とな
し、エタノールより再結晶すれば（再結晶ろ液を母液１
と称す）、Ｑ−〔（Ｑーメチル−３・４・５−トリメト
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２ークロロベンジル
アルコール・塩酸塩を２．８タ得る。
リド１．６夕及びエタノール３０のとより、反応後処理
し、溶媒を留去して得られる残澄の油状物を塩酸塩とな
し、エタノールより再結晶すれば（再結晶ろ液を母液１
と称す）、Ｑ−〔（Ｑーメチル−３・４・５−トリメト
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２ークロロベンジル
アルコール・塩酸塩を２．８タ得る。
ｍｐ．１９２〜１９３ｑｏ、収率２８％。この塩酸塩よ
り導いた遊離塩基は、ｍｐ．８７０（エーテル・ｎ−へ
キサン）を示す。一方、上記母液１を濃縮し、残澄を遊
離塩基となし、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し
、得られる塩基をコハク酸塩となし、ェ夕／一ルより再
結晶すれば、Ｑ−〔（Ｑ−メチル−３・４・５ートリメ
トキシフエネチルアミノ）メチル〕一２−クロロベンジ
ルアルコール・１′２コハク酸塩を１．６２タ得る。ｍ
ｐ．１５９〜１６０午０、収率１５％。このコハク酸塩
より導いた遊離塩基は、ｍｐ．９１〜９２００（イソプ
ロピルェーテル）を示す。本品を上記遊離塩基（ｍｐ．
８７０）と混融すれば融点降下を示す（７２〜７７ｑｏ
）。
り導いた遊離塩基は、ｍｐ．８７０（エーテル・ｎ−へ
キサン）を示す。一方、上記母液１を濃縮し、残澄を遊
離塩基となし、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し
、得られる塩基をコハク酸塩となし、ェ夕／一ルより再
結晶すれば、Ｑ−〔（Ｑ−メチル−３・４・５ートリメ
トキシフエネチルアミノ）メチル〕一２−クロロベンジ
ルアルコール・１′２コハク酸塩を１．６２タ得る。ｍ
ｐ．１５９〜１６０午０、収率１５％。このコハク酸塩
より導いた遊離塩基は、ｍｐ．９１〜９２００（イソプ
ロピルェーテル）を示す。本品を上記遊離塩基（ｍｐ．
８７０）と混融すれば融点降下を示す（７２〜７７ｑｏ
）。
実施例 １１
‘１’ ２−クロロアセトフェノン５．０夕より製した
２ークロロフエニルグリオキザール・ヒドレートとＱ一
ｎ・ブチルー３・４・５−トリメトキシフェネチルアミ
ノ６．７５夕とを縮合反応させてＱ−（Ｑ一ｎ・ブチル
ー３・４・５ートリメトキシフエネチルイミノー２−ク
ロロアセトフエノンを得る。
２ークロロフエニルグリオキザール・ヒドレートとＱ一
ｎ・ブチルー３・４・５−トリメトキシフェネチルアミ
ノ６．７５夕とを縮合反応させてＱ−（Ｑ一ｎ・ブチル
ー３・４・５ートリメトキシフエネチルイミノー２−ク
ロロアセトフエノンを得る。
■ 本品〔‘１’で製した粗製品〕、ソジウムボロヒド
リド１．３５夕及びエタノール３５私より、反応・後処
理し、溶媒を蟹去して得られる残査にィソプロピルェー
テルを加えて結晶化せしめ、粗結晶をろ取し（ろ液を母
液１と称す）、この結晶をィソブロピルェーテルより再
結晶すれば、Ｑ−〔（Ｑ一ｎ・ブチル−３・４・５−ト
リメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベ
ンジルアルコールを２．６２タ得る。
リド１．３５夕及びエタノール３５私より、反応・後処
理し、溶媒を蟹去して得られる残査にィソプロピルェー
テルを加えて結晶化せしめ、粗結晶をろ取し（ろ液を母
液１と称す）、この結晶をィソブロピルェーテルより再
結晶すれば、Ｑ−〔（Ｑ一ｎ・ブチル−３・４・５−ト
リメトキシフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベ
ンジルアルコールを２．６２タ得る。
ｍｐ．９８．５〜９９．５００、収率２５％。本品の塩
酸塩は、ｍｐ．１粉〜１４０℃（イソプロパノール・イ
ソプロピルエーテル）を示す。一方、母液１を濃縮し、
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
得られる油状物を塩酸塩となし、ィソプロパノール・ィ
ソプロピルェーテルの糧液より再結晶すれば、Ｑ一〔（
Ｑ一ｎ−プチルー３・４・５−トリメトキシフエネチル
アミノ）メチル〕−２ークロロベンジルアルコール・塩
酸塩を１．７タ得る。
酸塩は、ｍｐ．１粉〜１４０℃（イソプロパノール・イ
ソプロピルエーテル）を示す。一方、母液１を濃縮し、
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
得られる油状物を塩酸塩となし、ィソプロパノール・ィ
ソプロピルェーテルの糧液より再結晶すれば、Ｑ一〔（
Ｑ一ｎ−プチルー３・４・５−トリメトキシフエネチル
アミノ）メチル〕−２ークロロベンジルアルコール・塩
酸塩を１．７タ得る。
ｍｐ．１４１．５〜１４３ｑｏ、収率１４．８％。本品
と前記塩酸塩（ｍｐ．１３８〜１４０午０）とを混融す
れば、融点舷奪下を示す（１２４〜１３５ｑｏ）。
と前記塩酸塩（ｍｐ．１３８〜１４０午０）とを混融す
れば、融点舷奪下を示す（１２４〜１３５ｑｏ）。
実施例 １２〜１３実施例１と同様にして、それぞれ対
応するクロロアセトフェノンより下記化合物を製した。
応するクロロアセトフェノンより下記化合物を製した。
０２ は一（３・４ージメトキシフエネチルアミノメチ
ル）−３ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．
１６０〜１６１ｏｏ（エタノール）、収率３８％。
ル）−３ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．
１６０〜１６１ｏｏ（エタノール）、収率３８％。
０３ば−（３・４ージメトキシフエネチルアミノメチル
）−４ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１
７３〜１７４ｏｏ（エタノール）、収率３３．３％。
）−４ークロロベンジルアルコール・塩酸塩、ｍｐ．１
７３〜１７４ｏｏ（エタノール）、収率３３．３％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基、Ｘはハロ
ゲン原子、ｎは１〜３の整数を表わす。 但し、Ｒがメチル基であり、▲数式、化学式、表等があ
ります▼ が２−ク ロロフエニル基であり、かつ ▲数式、化学式、表等があります▼ が４−メトキシフエニル基 である場合を除く。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体またはその薬理
的に許容しうる酸付加塩。 ２ 一般式〔I〕において、基Ｘが２位に置換した特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式〔I〕において、基Ｘが３位に置換した特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式〔I〕において、基Ｘが４位に置換した特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ 一般式〔I〕において、Ｒが水素原子である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式〔I〕において、Ｒがメチル基である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ７ 一般式〔I〕において、Ｒがエチル基である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ８ 一般式〔I〕において、Ｒが分枝することもあるプ
ロピル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ 一般式〔I〕において、Ｒが分枝することもあるブ
チル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ 一般式〔I〕において、Ｘがクロル原子である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ 一般式〔I〕において、Ｘがブロム原子である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ 一般式〔I〕において、ｎが１である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 １３ 一般式〔I〕において、ｎが２である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 １４ 一般式〔I〕において、ｎが３である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 １５ α−（４−メトキシフエネチルアミノメチル）−
２−クロロベンジルアルコールである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 １６ α−（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）−２−ブロムベンジルアルコールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 １７ α−〔（α−メチル−３・４−ジメトキシフエネ
チルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジルアルコール
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ α−〔（α−メチル−３・４・５−トリメトキシ
フエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジルアル
コールである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ α−〔（α−ｎ・ブチル−３・４・５−トリメト
キシフエネチルアミノ）メチル〕−２−クロロベンジル
アルコールである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０ α−（３−メトキシフエネチルアミノメチル）−
２−クロロベンジルアルコールである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。２１ α−（２−メトキシフエネチ
ルアミノメチル）−２−クロロベンジルアルコールであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２ α−（２・３−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）−２−クロロベンジルアルコールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ２３ α−（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）−２−クロロベンジルアルコールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ２４ α−（２・３・４−トリメトキシフエネチルアミ
ノメチル）−２−クロロベンジルアルコールである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５ α−（３・４・５−トリメトキシフエネチルアミ
ノメチル）−２−クロロベンジルアルコールである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６ α−（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）−３−クロロベンジルアルコールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ２７ ν−（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）−４−クロロベンジルアルコールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ２８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘはハロゲン原子を表わす） で示されるフエニルグリオキザール誘導体もしくはその
ヒドレートと一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは水素原子または低級アルキル基、ｎは１〜
３の整数を表わす）で示されるアミノ化合物とを反応さ
せて、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式
中、Ｒ、Ｘ及びｎは前記と同一意味を有する。 但し、Ｒがメチル基であり、▲数式、化学式、表等があ
ります▼ が ２−クロロフエニル基であり、かつ ▲数式、化学式、表等があります▼ が４−メトキシフエニル基 である場合を除く。 ）で示されるα−置換イミノアセトフエノン誘導体を得
、この化合物のカルボニル基及び炭素・窒素二重結合を
それぞれヒドロキシメチレン基及び炭素・窒素単結合に
還元し、要すれば更に生成化合物を酸付加塩にすること
を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼
（式中、Ｒ、Ｘ及びｎは前記と同一意味を有する。 但し、Ｒがメチル基であり、▲数式、化学式、表等があ
ります▼ が ２−クロロフエニル基であり、かつ ▲数式、化学式、表等があります▼ が４−メトキシフエニル基 である場合を除く。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体またはその薬理
的に許容しうる酸付加塩の製法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP553478A JPS609705B2 (ja) | 1978-01-20 | 1978-01-20 | ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 |
| US05/928,431 US4490392A (en) | 1977-08-11 | 1978-07-27 | Benzylalcohol derivative and process for preparing |
| DE19782834107 DE2834107A1 (de) | 1977-08-11 | 1978-08-03 | Benzylalkoholderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel |
| CH837978A CH636076A5 (de) | 1977-08-11 | 1978-08-07 | Benzylalkoholderivate und verfahren zu deren herstellung. |
| NL787808303A NL7808303A (nl) | 1977-08-11 | 1978-08-08 | Benzylalcoholderivaten met bloedsuikerspiegel verlagen- de werking, alsmede farmaceutische preparaten die deze verbindingen als actieve component bevatten. |
| GB7832805A GB2002765B (en) | 1977-08-11 | 1978-08-09 | Benzylalcohol derivative and process for preparing the same |
| FR7823588A FR2400005A1 (fr) | 1977-08-11 | 1978-08-10 | Derives de l'alcool benzylique, leur procede de fabrication et leur application comme medicaments |
| IT68891/78A IT1160586B (it) | 1977-08-11 | 1978-08-10 | Derivati dell'alcool benzilico e procedimento per la loro preparazione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP553478A JPS609705B2 (ja) | 1978-01-20 | 1978-01-20 | ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54100334A JPS54100334A (en) | 1979-08-08 |
| JPS609705B2 true JPS609705B2 (ja) | 1985-03-12 |
Family
ID=11613844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP553478A Expired JPS609705B2 (ja) | 1977-08-11 | 1978-01-20 | ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609705B2 (ja) |
-
1978
- 1978-01-20 JP JP553478A patent/JPS609705B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54100334A (en) | 1979-08-08 |
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