JPS609523B2 - エチルカルボキシメチルセルロ−スの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、混合セルロースエーテルであるエチルカルボ
キシメチルセルロースの製造方法に関するものである。

本発明の目的の一つは、エチルカルボキシメチルセルロ
ースの工業生産に適する新規な方法を提供するものであ
る。他の目的は、新規でかつ腸溶性コーティング剤とし
て優れた性質を有するエチルカルボキシメチルセルロー
スを提供するものである。エチルカルボキシメチルセル
ロースの製造法としては、次の３通りが考えられる。

（ｉ）カルボキシメチルセルロースをエチル化する。

（ｉｉ〕 エチルセルロースをカルボキシメチル化する
。

（ｉｉ−） セルロースに２種類のエーテル化剤を同時
に反応させる。

このうち川の方法が最も実用的である。

しかしながら、従来の方法では以下に述べるようにカル
ボキシメチル化度の高いもの（Ｄ．Ｓ．０．５以上）を
原料としてエチル化することができなかった。（なお、
ここでＤ．Ｓ．とはＤｅｇｅｅｏｆＳｕ広ｔｉｔｕｔｉ
ｏｎの略であり、分子中のァンドロ グルコース単位１
モル当りの導入された置換基の平均数を意味する、以下
この意味に用いる。）（ｉ）の方法については持公昭５
３−８７５１号に記載がある。

しかしながらこれに提案された方法は全く公知のカルボ
キシメチルセルロースの製法とエチルセルロースの製法
をつなぎあわせたもの、即ち、公知のエチルセルロース
の製法におけるパルプの代りにナトリウムカルボキシメ
チルセルロースを使用したものにすぎず、カルボキシメ
チルセルロースに最適の方法を示したものではない。即
ち、持公昭５３一８７５１号は第１段階としてセルロー
ス性原料を水酸化アルカリ及びモノクロル酢酸又はその
ナトリウム塩にて処理し、セルロース分子中にカルボキ
シメチル基を導入し、次いで第２階として反応物中の水
酸化ナトリウムと水の童比が反応初期において水：水酸
化ナトリウム＝２０：８０乃至５０：５０である条件下
にて塩化エチル作用させることを特徴としている。この
セルロースの塩化エチルによるエチル化を行なう際、反
じ初期において水：水酸化ナトリウム＝２０：８０乃５
０：５０の条件で行なうことは英国特許第７７８７３明
細書の２頁等に記載された条件をそのまま踏したもので
ある。しかし、カルポキシメチルセルロースをアルカリ
及び水の存在下におくと一般に高粘性を示し、ブロッキ
ングを起してしまい、塩化エチルの浸透が困難であり、
所望のエーテル置換度は得られにくく、反応中の縄梓も
困難となる。

特にカルポキシメチル置換度０．５以上の場合にその傾
向が著しくなり、０．６以上のような贋換度のものでは
この先行特許の実施は不可能である。また特公昭５３−
８７５１号の実施例において実際に開示されているのも
カルポキシメチル置換度０．４９以下の場合だけである
。一方、特開昭５０−１４４７５２餅こは、ジオキサン
を含むスラリー系でカルボキシメチルセルロースをエチ
ル化する方法が示されているが、これはカルボキシメチ
ル置換度０．仏よ下のカルボキシメチルセルロースに対
してであり、置換度Ｄ．Ｓ．０．５以上の場合はやはり
アルカリ性下でブロッキングを起しエチル化は困難であ
る。

更に、腸溶製剤の製剤化の工程よりすればエチルカルボ
キシメチルセルロースの溶剤に対する溶解性が非常に重
要な問題となる。

水に不安定な薬剤特に酵素製剤等はコーティング剤を溶
剤に熔解して、この溶液を用いて製剤化する必要がある
・が、従釆の方法で得られるエチルカルボキシメチルセ
ルロースではその溶解性から使用可能な溶剤が限定され
、特殊な混合溶剤しか用いることができなかった。すな
わち、これまでに報告されたエチルカルボキシメチルセ
ルロースの溶剤溶解性に関しては薬業時報昭和５３手２
月２７日付フロィント産業■本山氏の報告あるいは侍関
昭５２一４１２１３号の５頁に示されているように無水
エタノールには溶解しないが、エタノールに水を５〜２
０％加えると溶解する。また特公昭５３一８７５１号に
はトルェンーェタノール（８０：２０）、塩化メチレン
ーメタ／−ル（５０：５０）、エチルセロソルブーアセ
トン（８０：２０）に溶解するとは記載されているが、
メタノール、エタノール、アセトン等の単独無水の溶媒
に対する溶解Ｉ性について何等の記載もない。上記の問
題点を解決するものとして、本発明者等の一人は先に粉
末状のナトリウムカルボキシメチルセルロースをナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース：水＝７５：２５乃至
５０：５０に調湿し、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロースを均一に膨潤させた後、エチル化し、精製するこ
とにより、カルポキシメチル置換度及びェトキシル置換
度が高く、メタノール、エタ／ール、アセトン、メチル
エチルケトン、酢酸メチル等の無水の溶剤にも溶解する
溶剤熔解性のすぐれたエチルカルボキシメチルセル。ー
スを得る方法を見し、出した。本発明者等は、更に研究
の結果、ナトリウムカルボキシメチルセルロースを調湿
するかわりに、粉末状のナトリウムカルポキシメチルセ
ルロースを水とは自由な割合に混合しない溶媒特に炭化
水素に分散させた後、水及び水とは自由な割合に混合し
ない溶媒との両方に自由に混合する第２の溶媒と水との
混合物を添加し、これらの溶媒中でナトリウムカルボキ
シメチルセルロースに均一に水を吸収させた後、エチル
化した場合、ナトリウムカルボキシメチルセルロースへ
の水分の吸収の工程が極めて簡略化されると同時に生成
したエチルカルボキシメチルセルロースの着色が大中に
減少することを見し、出し、本発明に到達した。かくし
て本発明によれば、カルボキシメチル置換度ｏ．５乃至
１．２の粉末状ナトリウムカルボキシメチルセルロース
を、水とは自由な割合に混合しない溶媒特に炭化水素に
分散させた後、水及び水とは自由な割合に混合しない溶
媒との両方に自由に混合する第２の溶媒と水との混合物
を添加してからアルカリ及び塩化エチルと反応させるこ
とを特徴とするカルボキシメチル置換度０．５乃至１．
２、ェトキシル置換度１．５乃至２．５の溶剤溶解性の
良好なエチルカルボキシメチルセルロースの製造方法が
提供される。一方、腸溶性コーティング剤として、胃か
ら４・腸に至る部分で溶解するのが好ましく、また胃腸
中のｐＨに個人差があるので薬局方によるｐＨ７．５で
溶解するものだけでなく、州５程度以上の各種ｐＨで溶
解するものが望まれているが、本発明ではその要望に合
うコーティング剤が提供される。

本発明によれ‘よ、およそｐＨ５以上の各種斑で溶解可
能な腸溶製剤のコーティング材料として最適のエチルカ
ルボキシメチルセルロースが提供されるものである。ま
た本発明により得られたカルボキシメチル置換度０．５
〜１．２で、ヱトキシル置換度１．５〜２．５のエチル
カルボキシメチルセルロースは、これまで溶解すること
が知られている前記の如き混合溶媒に溶解することは勿
論であるが、メタノール、エタノール、アセトン、メチ
ルエチルケトン、酢酸メチルのような単独無水の溶剤に
も溶解し、水に不安定な薬剤特に酵素製剤に対しても無
水エタノールを使用した無公害のコーティングが可能で
あり、広い範囲の溶剤コーティングが可能となるという
特長を有する。このように無水の有機溶剤に可溶のエチ
ルカルボキシメチルセルロースは今まで全く知られてい
ないものである。そして、上記有機溶剤溶液として得ら
れる皮膜は、強轍で経時変化に安定であるばかりか、腸
綾皮としての各種特性を有する。本発明の製造法におい
ては、エチル化反応の前にナトリウムカルボキシメチル
セルロースを水とは自由な割合に混合しない溶媒に分散
させた後、水及び水とは自由に混合しない溶媒との両方
に自由に混合する第２の溶媒と水との混合物を徐々に添
加するか、両者を一度に添加して前記ナトリウムカルボ
キシメチルセル。

ースに水分を吸収せしめる。本発明においては、原料の
ナトリウムカルボキシメチルセルロースとしてはカルボ
キシメチル置換度０．４〆上、好ましくは０．５以上で
１．沙〆下のものが用いられる。

カルボキシメチル置換度が１．２以上であると最終的に
得られるエチルカルポキシメチルセルロースが胃液で崩
壊するおそれがあり好ましくない。本発明に用いるナト
リウムカルボキシメチルセルロースは工業的に大量に生
産されているものを粉砕あるいは分級して使用すればよ
い。

粉砕あるいは分級粒度としては通常は９０％以上が４０
メッシュ（ＪＩＳ標準フルィ）を通過する程度とされる
。実用的には約９０％が６０メッシュを通過するものを
使用するのが好ましい。あるいはパルプを通常の方法に
よりモノクロル酢酸またはモノクロル酢酸ナトリウムで
カルポキシメチルエーテル化し、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロースを乾燥、粉砕して使用しても良いこと
は勿論である。本発明で用いる水とは自由な割合に混合
しない溶媒としては、ベンゼン、トルェン、ヘキサン・
へブタン等の炭化水素等が挙げられる。

水及び水とは自由な割合に混合しない溶媒との両方に自
由に混合する第２の溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトンが挙げら
れ、これらのうち１種または２種以上の混合物が用いら
れる。

添加する第２の溶媒としてはメタノール、エタノール等
のアルコール類が特に望ましく、水をナトリウムカルボ
キシメチルセルロースに均一に吸収させるためには添加
する第２の溶媒：水＝３：７以上に溶媒濃度が高いこと
が望ましい。添加する水の量は第２の溶媒がアルコール
の場合、ハロゲン化エチルとアルコールとアルカリの反
応により水が生成するため、反応初期のナトリウムカル
ボキシメチルセルロース：水＝７５：２５乃至５０：５
０の範囲には必ずしも拘束されない。例えば２％水溶液
粘度が１次ｐｓのような低重合度ナトリウムカルボキシ
メチルセルロースを原料とした場合には、ナトリウムカ
ルボキシメチルセルロース：水の比は９５：５乃至７５
：２５でも可能である。水とは自由な割合に混合しない
溶媒の使用量は、ナトリウムカルボキシメチルセルロー
スに対し２乃至５倍、好ましくは４倍程度とされる。

上記溶媒中で均一に水分の吸収されたナトリウムカルボ
キシメチルセルロースは、アルカリとハロゲン化エチル
の作用によりエチル化され、エチルカルポキシメチルセ
ルロースナトリウム塩となる。反応終了後、溶剤を蒸発
させて除去し、錫酸（例えば硫酸）を加えて脱塩し、更
に所望により生成物を酢酸のごとき有機酸に溶解させ、
水を加えて沈澱さすことにより、所望のェトキシル置換
度１．５乃至２．５のエチルカルボキシメチルセルロー
スを得ることができる。

最終生成物であるエチルカルボキシメチルセルロースの
ェトキシル置換度については、これが１．５以下である
と有機溶剤への溶解性が乏しくなるので１．５以上とす
る。

また、２．５以上のェトキシル置換度のものを得るのは
不可能である（理論的には「 カルポキシメチル置換度
とェトキシル置換度の合計は３．０が限界である）。上
記ナトリウムカルボキシメチルセルロースとハロゲン化
エチルとの反応において使用できるハロゲン化エチルと
しては、塩化エチル、臭化エチルが挙げられト塩化エチ
ルの使用が好ましい。

ハロゲン化エチルは所望のェトキシル置換度のものを得
るのに要する理論量の１．５〜４倍量、好ましくは２〜
３倍量用にられる。アルカ川ま、使用するハロゲン化エ
チルの０．７〜２．０当量、好ましくはほぼ１当量が用
いられる。

また上記反応は約１００〜１６０午０、好ましくはｌｉ
ｏ〜１５０ｏＣで行なわれる。

かつ、通常ｔ使用した有機溶媒、水並びにハロゲン化エ
チルの気散を防止するために気密下で行なわれる。その
際、反応に不活性な気体、例えば窒素ガスの気流中で反
応させるのが好ましい。反応時間は、反応温度、ハロゲ
ン化エチルの種類などによって左右されるが、少なくと
も袴公昭５３−８７５１号記載の方法より有意に短い時
間で十分である。以上のようにして得られたエチルカル
ボキシメチルセルロースは十分な耐胃液性と腸液溶解性
を示すが、腸内において速やかに溶解、例えば５分以内
に溶解するためには重合度は低い方が望ましい。

例えば、エタノール：水＝８０三２Ｍ昆合液の５重量％
溶液粘度が１耳ｐｓ以下であるとき腸液に対し速やかに
溶解する。腸溶性コーティング剤等に適当な低重合度の
エチルカルボキシメチルセルロースを得るには、酢酸等
の有機溶剤に溶解した後、硫酸等の鉱酸を触媒として加
水分解により主鎖を切断した後、水に加えて沈澱し、水
洗後乾燥する。以下に実施例を挙げて本発明を説明する
が、本発明はこれによって限定されるものではない。

なお、以下の実施例では特記しない限り％は重量％を意
味する。またｃｐｓはセンチポィズを意味する。実施例
１ ○．Ｓ．０．６５、１％水溶液粘度８抗ｐｓ、８０メッ
シュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキシ
メチルセルロース５２峰（水分２％を含む）をオートク
レープ中でトルェン２２４０ざ中に分散させ、鷹拝しな
がら５０％エタノール溶液３６鍵を徐々に添加した後、
蝿拝しながらフレーク状水酸化ナトリウム４０巡を加え
、さらに塩化エチル１００舷を加えた後、オートクレー
プを窒素置換し、１２０ｏｏで６時間反応させた。

冷却後水酸化ナトリウム２２鬼を加え「雰囲気を窒素置
換度１２０ｑ０で６時間反応させた。反応物より溶媒を
蒸発させた後酸型にするに充分な量の硫酸水溶液で処理
し、水洗、乾燥した。エチルカルボキシメチルセルロー
スのエトキシル置換度はＤ．Ｓ．２．０１であり、メタ
ノール、エタノール、アセトン、メチルエチルケトン、
酢酸メチルおよびエタノール：水：８０：２０の溶媒に
均一に溶解した。エタノールの５％溶液粘度は２２比Ｐ
Ｓ「アセトンの５％溶液粘度は５Ｘｐｓ、エタノール：
水＝８０：２０の５％溶液粘度は１８４ｃｐｓであり、
エタノール：水＝８０：２０の５％溶液の黄色度を示す
ＡＰＨＡ度数は２０であった。またこのエチルカルボキ
シメチルセル。−スを酢酸に溶解し、硫酸で低重合度化
し、精製したものもメタノール、エタノール、アセトン
、メチルエチルケトン「酢酸メチルに均一に溶解し、エ
タノールの５％溶液粘度は９．枕ｐｓ、アセトンの５％
溶液粘度は４．４ｃｐｓ、エタノール：水＝８０：２０
の５％溶液粘度は１３．７ＣｐＳであり、これらの溶液
を流延乾燥した皮膜はｐＨ５．０以上のマッキルパィン
緩衝液に溶解した。実施例 ２ ５０％エタノール水溶液の代物こ５０％メタノール溶液
を添加する以外は実施例１と同様の条件で反応及び精製
を行なった。

生成したエチルカルボキシメチルセルロースのェトキシ
ル置換度はＤ．Ｓ．１．９６であり、メタノール、エタ
ノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチル並
びにエタノール：水＝８０：２０の溶媒に均一に溶解し
た。エタノール：水＝８０：２０の５％溶液の黄色度を
示すＡＰＨＡ度数は７０であった。比較例 １ Ｄ．Ｓ．０．６５、１％水溶液粘度８１ｐｓ、８０メッ
シュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキシ
メチルセルロ−スを恒湿槽に一夜放置することにより論
湿し、ナトリウムカルボキシメチルセルロース：水＝６
６．０：３４．０とした。

調湿したナトリウムカルボキシメチルセルロース７５０
ｇ（水分２５舷を含む）をオートクレープ中でトルェン
２４２唆中に分散させ、蝿拝しながらフレーク状水酸化
ナトリウム４０暖を加え、さらに塩化エチル１００雛を
加えた後、オートクレープ中雰囲気を窒素置換し、１２
０ｑｏで６時間反応させた。冷却後水酸化ナトリウム２
２鴇を加え、窒素置換後、さらに１２０℃で６時間反応
させた。反応物より溶媒を蒸発させた後、酸型にするに
充分な量の硫酸水溶液で処理し、水洗、乾燥した。生成
したエチルカルボキシメチルセルロースのェトキシル基
置換度はＤ．Ｓ．２．０４であり、メタノール、エタノ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチル、エ
タノール：水＝８０：２０の溶媒に均一に溶解し、エタ
ノール：水＝８０：２０の５％溶液のＡＰＨＡ度数は２
００であり、実施例１に比較し黄色の着色の度合が大き
い。実施例 ３ Ｄ．Ｓ．０．５７、１％水溶液粘度１５次ｐｓ、８０メ
ッシュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキ
シメチルセルロース５０７ｇ（水分２斑を含む）をオー
トクレープ中でトルヱン２２１簸中に分散させ、婿拝し
ながら５０％ェタ／ール溶液４１彼を徐々に添加した。

さらにフレーク状水酸化ナトリウム４０略、塩化エチル
１００５ｇを加えた後、実施例１と同様の条件で反応、
精製を行った。生成したエチルカルボキシメチルセルロ
ースのヱトキシル基置換度はＤ．Ｓ．１．９８であり、
メタノール、エタノール、アセトン、メチルエチルケト
ン、酢酸メチル並びにエタノール：水＝８０：２０の溶
媒に均一に溶解した。エタノールの５％溶液粘度は３８
瓦ｐｓ、アセトンの５％溶液粘度は８比ｐｓ、エタノー
ル：水＝８０：２０の５％溶液粘度は２８＆ｐｓであっ
た。エタノール：水＝８０：２０の５％溶液のＡＰＨＮ
度数は４０であった。また、このエチルカルボキシメチ
ルセルロースを酢酸に溶解し、硫酸で低重合度化し精製
したものもメタノール、エタノール、アセトン、メチル
エチルケトン、酢酸メチルに均一に溶解した。エタノー
ルの５％溶液粘度は７．＆ｐｓ、アセトンの５％溶液粘
度は３．虻ｐｓ、エタノール・：水＝８０：２０の５％
溶液粘度は１０．＄ｐｓであり、これらの溶液を流延乾
燥した皮膜はｐＨ５．５以上のマツキルパィン緩衝液に
溶解した。比較例 ２ Ｄ．Ｓ．０．５７、１％水溶液粘度１５＄ｐｓ、８０メ
ッシュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキ
シメチルセルロースを陣湿槽中で２餌時間放置し、ナト
リウムカルボキシメチルセルロース：水＝６７．８：３
２．２になるように調湿した。

調溢したナトリウムカルボキシメチルセルロース７０８
ｇ（２２８ｇの水分を含む）をオートクレープ中で２４
２暖のトルェン中に分散させた後、櫨拝しながらフレー
ク状水酸化ナトリウム４０暖を添加した後、塩化エチル
１００５ｇを加え雰囲気を窒素置換後オートクレープ中
、１２０００で６時間反応させた。反応後冷却し、さら
にフレーク状水酸化ナトリウム２２５ｇを加えた後、窒
素置換し、１２０ｏ０で６時間さらに反応させた。溶媒
を除去した後酸型にするに充分な量の硫酸水溶液で処理
し、水洗、乾燥した。生成したエチルカルボキシメチル
セルロースのエトキシル置換度はＤ．Ｓ．２．０９であ
りメタノール、エタノール、アセトン、メチルエチルケ
トン、酢酸メチル、エタノール：水＝８０：２０の溶媒
に溶解し、エタノール：水＝８０：２０の５％溶液のＡ
ＰＨＡ度数は１５０であり、実施例３に比較し、黄色の
着色の度合が大きい。比較例 ３ 針葉樹材を使用した溶解パルプ（平均繊維長２．４柵）
を使用し、繊維を切断しないで解綿しィソプロパノール
を反応溶媒としてカルボキシメチル化し、メタノール：
水＝８０：２０の溶液で洗浄後乾燥し、置換度Ｄ．Ｓ．
０．５８のナトリウムカルボキシメチルセルロースを得
た。

このナトリウムカルボキシメチルセルロース１４４．彼
（水分３．後を含む）をオートクレープ中でトルェン３
０９３ｇ中に分散させ、鷹拝しながら５０％エタノール
水溶液１１１．６ｇを徐々に添加した後、水酸化ナトリ
ウム、塩化エチルを加えて反応させた。加える薬品量は
実施例３に示したと同じ割合、即ちナトリウムカルボキ
シメチルセルロース純分に対する比を一定とし実施例３
と同様の条件で反応及び精製を行なった。生成したエチ
ルカルボキシメチルセルロースのェトキシル置換度は○
．Ｓ．１．９４であったが、エタノール：水＝８０：２
０の溶液に均一に溶解せず、不透明で大量にゲルが存在
した。実施例 ４ Ｄ．Ｓ．０．球、１％水溶液粘度２１＆ｐｓ、８０メッ
シュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキシ
メチルセルロース４９を（水分２巡を含む）をトルェン
２２１舷中に分散させ、縄拝しながら５０％エタノール
溶液４１確を徐々に添加した。

さらにフレーク状水酸化ナトリウム４０暖、塩化エチル
１００５を加えた後、実施例１と同様の条件で反応、精
を行なった。生成したエチルカルボキシメチルセルロー
スのェトキシル基置換度は１．９８であり、メタノール
、エタノール「アセトン「 メチルエチルケトン、酢酸
メチル、エタノール：水：８０：２０の溶媒に均一に溶
解した。エタノールの５％溶液粘度は５３枕ｐｓ、アセ
トンの５％溶液粘度は１０枕ｐｓ、エタノール；水＝８
０：２０の５％溶液粘度は３８＆ｐｓであった。エタノ
ール：水＝８０：２０の５％溶液のＡＰＨＡ度数は５０
であった。またこのエチルカルボキシメチルセルロース
を酢酸に溶解し、硫酸で低重合度化し精製したものもメ
タノール、エタノール、アセトン、メチルエチルケトン
、酢酸メチル、エタノール：水＝８０：２０に均一に溶
解し、エタノールの５％溶液粘度は９．父ｐｓ、アセト
ンの５％溶液粘度は４．１ｃｐＳ〜エタノール：水＝８
０：２０の５％溶液粘度は１３．次ｐｓであり、これら
の溶液を流延乾燥して製した皮験はｐＨ５．９以上のマ
ッキルパィン緩衝液に熔解した。比較例 ４ Ｄ．Ｓ．０．５２、１％水溶液粘度２１＆ｐｓ「８０メ
ッシュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキ
シメチルセルロースを恒湿槽でナトリウムカルボキシメ
チルセルロース：水＝６８．９；３１．１に調溢した。

調湿したナトリウムカルボキシメチルセルロース６８笹
（２１総の水を含む）をオートクレープ中で２４２鶴ト
ルェン中に分散させた後、燈拝しながらフレーク状水酸
化ナトリウム４０鶴を添加した後、塩化エチル１００舷
を加え、窒素置換後オートクレーブ中で１２０ｑｏで６
時間反応させた。反応後冷却し、さらにフレーク状水酸
化ナトリウム２２酸を加えた後、窒素置換し、さらに１
２０ＣＯで６時間反応させた。溶媒を除去した後、酸型
にするに充分な量の硫酸水溶液で処理し、水洗、乾燥し
た。精製したエチルカルボキシメチルセルロースはェト
キシル置換度Ｐ．ｓ．２．０９であり、メタノール、エ
タノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチル
、エタノール：水＝８０：２０の溶液に均一に溶解した
。

エタノール：水＝８０：２０の５％溶液のＡＰＨＡ度数
は１５０であり実施例４に比較し黄色の着色の度合が大
きい実施例 ５ Ｄ．Ｓ．０．４７、１％水溶液粘度４８．１ｃｐｓ、８
０メッシュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカル
ボキシメチルセルロース４７殿（水分１３ｇを含む）を
オートクレ−ブ中でトルェン２２３地中に分散させ、蝿
拝しながら５０％水性エタノール３７０のこ徐々に添加
した後、礎拝しながらフレーク状水酸化ナトリウム４０
唆を加え、さらに塩化エチル１００５ｇを加えた後オー
トフレーブを窒素置換し、１２０００で５時間反応させ
た。

冷却後、水酸化ナトリウム２２艇を加え窒素置換後さら
に１２０ｑｏで３時間反応させた。反応物より溶媒を蒸
発除去した後、硫酸水溶液で処理後酢酸に溶解し、水中
に加えて沈澱後、水洗乾燥した。得られたエチルカルポ
キシメチルセルロースのヱトキシル置換度は、Ｄ．Ｓ．
２．０７であり、メタノ−ル、エタノール、アセトン「
メチルエチルケトン、酢酸メチル「エタノール：水＝
８０：２０の溶液に均一に溶解した。

エタノールの５％溶液粘度は９ＺＰＳ、アセトンの５％
溶液粘度は２技ｐｓ、エタノール三水＝８０：２０の５
％溶液粘度は１０２ｃｐｓであり「 エタノール：水＝
８０：２の昆合溶媒中５％溶液の黄色度を示すＡＰＨＡ
度数は５０であった。また、このエチルカルボキシメチ
ルセルロースを酢酸に溶解し硫酸で低重合度化し精製し
たものはメタノール、エタノール、アセトン、メチルエ
チルケトン、酢酸メチル及びｐＨ６．２以上のマッキル
バィン緩衝液に均一に溶解し、５％溶液粘度はエタノー
ル中７．＄ｐｓ、アセトン中３．次ｐｓ、エタノール：
水＝８０：２０中１０．Ｘｐｓであった。比較例 ５Ｄ
．Ｓ．０．４７、１％水溶液粘度４８．１ｃｐｓ、８０
メッシュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボ
キシメチルセルロースを調湿し、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース：水＝７０：３０とした。

調湿したナトリウムカルボキシメチルセルロース６６０
ｇ（１９総の水を含む）をオートクレープ中で２４２笹
のトルェン中に分散させた後、縄拝しながらフレーク状
水酸化ナトリウム４０唆を添加した後、塩化エチル１０
０舵を加え、窒素置換後オートクレープ中で１２０ｑｏ
で５時間反応させた。反応後冷却し、さらにフレーク状
水酸化ナトリウム２２５ｇを加えた後窒素置換し、さら
に１２０℃で３時間反応させた。溶媒を除去した後硫酸
水溶液で処理後酢酸に溶解し、水に沈澱後水洗、乾燥し
た。得られたエチルカルボキシメチルセルロースのェト
キシル置換度はＤ．Ｓ．２．１５であり、メタ／−ル、
エタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチ
ル、エタノール：水＝８０：２戊星合溶媒に均一に溶解
した。エタノール：水＝８０：２０の混合溶媒中５％溶
液のＡＰＨＡ度数は２００であり、実施例５に比し生成
物の着色の度合が大きい。実施例 ６Ｄ．Ｓ．０．７３
、１％水溶液粘度８＆ｐｓ、８０メッシュパスが９５％
以上に粉砕したナトリウムカルボキシメチルセルロース
５４０ｇ（水分３０．２ｇを含む）をオートクレープ中
でトルェン２２３館中に分散させ、鷹拝しながら５０％
水性エタノール３７７夕を徐々に添加した後、燈拝しな
がらフレーク状水酸化ナトリウム４０捜を加え、さらに
塩化エチル１００５ｇを加えた後オートクレープを窒素
置換し、・１２０ｏｏで６時間反応させた。

冷却後水酸化ナトリウム２２斑を加え窒素置換後さらに
１２０ｑ０で６時間反応させた。反応物より溶媒を蒸発
させた後硫酸水溶液で処理後酢酸に溶解し、水に沈澱後
、水洗乾燥した。得られたエチルカルボキシメチルセル
ロースのェトキシル置換度はＤ．Ｓ．２．０４であり、
メタノール、エタノール、アセトン、メチルエチルケト
ン、酢酸メチル、エタノール：水＝８０：２０の各溶液
に均一に溶解した。

５％溶液粘度はエタノール中４３比ｐｓ、アセトン中８
＆ｐｓ、エタノール：水＝８０：２０混合溶媒中３１＆
ｐｓであった。

また、エタノール：水＝８０：２０の５％溶液の黄色度
を示すＡＰＨＡ度数は４０であった。上記エチルカルボ
キシメチルセルロースを酢酸に溶解し、硫酸で低重合度
化し、精製したものはメタノール、エタノール、アセト
ン、メチルエチルケトン、酢酸メチルの各溶媒及び−４
．９以上のマッキルバィン緩衝液に均一に溶解し、５％
溶液の粘度はエタノール中９．虻ｐｓ、アセトン中４．
ＸＰＳ、エタノール：水＝８０：２０混合溶媒中１３．
比ｐＳであった。

比較例 ６ Ｄ．Ｓ．０．７３、１％水溶液粘度８＆ｐｓ、８０メッ
シュパスが９５％以上に粉砕したナトリウムカルボキシ
メチルセルロース７３３．鬼（２２３．７ｇの水分を含
む）をオートクレープ中で２４２処のトルェン中に分散
させた後、燈拝しながらフレーク状水酸化ナトリウム４
０略を添加した後、塩化エチル１００５ｇを加えた。

窒素置換後オートクレープ中で１２０００で６時間反応
させた。反応後冷却し、さらにフレーク状水酸化ナトリ
ウム２２５ｇを加えた後窒素置換し、１２０ｏｏで８時
間さらに反応させた。溶媒を除去した後硫酸水溶液で処
理し、水洗後酢酸に熔解し、水に沈澱後、水洗乾燥した
。得られたエチルカルボキシメチルセルロースのェトキ
シル置換度は○．Ｓ．２．１０であり、メタノール、エ
タノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチル
、エタノール：水＝８０：２０の各溶媒に均一に溶解し
た。エタノール：水＝８０：２戊昆合溶媒中５％溶液の
ＡＰＨＡ度数は２００であり、実施例６の生成物に比し
黄色の度合が大きい。実施例 ７８０メッシュを９５％
以上通過するように粉砕したナトリウムカルポキシメチ
ルセルロース（Ｄ．Ｓ．０．５７、１％水溶液の粘度１
７欧ｐｓ）の５０５．３ｇ（但し２７．鍵の水分含有）
を、オートクレープ中で、トルェン２２１館に縄梓下に
分散させた。

更に蝿拝を続けながら、５０％水性エタノール４１腿を
速やかに添加した後、フレーク状水酸化ナトリウム４０
巡を加え、次いで塩化エチル１００鼓を添加した。オー
トクレープを窒素置換し、１２０００に加熱して６時間
反応させた。冷却後水酸化ナトリウム２２酸を加え、窒
素置換後１２０ｑ０に加熱し６時間反応させた。反応生
成物より溶媒を蒸発させた後、硫酸水溶液で処理し、酢
酸に溶解し水中に沈澱させた後、水洗乾燥した。得られ
たエチルカルボキシメチルセルロースのェトキシル置換
度はＤ．Ｓ．２．１１であり、メタ／ール、エタノール
、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチルおよびエ
タノール／水（８０：２０）の各溶液に均一に溶解した
。このエチルカルポキシメチルセルロースを５％含有す
るェタ／ール、アセトンおよびエタノール／水（８０：
２０）の各溶媒の溶液の粘度は、それぞれ９Ｘｐｓ、２
４ｃｐＳおよび１０×ｐｓであった。これらの溶液の中
エタノール／水（８０：２０）の溶液の黄色度を示すＡ
ＰＨＡ度数は８０であった。上記エチルカルボキシメチ
ルセルロースを酢酸に溶解し、硫酸で低重合度化し、精
製したものはメタノール、エタノール、アセトン、メチ
ルエチルケトン、酢酸メチルの各溶媒に均一に溶解した
。この精製エチルカルボキシメチルセルロースを５％含
有するエタノール、アセトンおよびェタノールノ水（８
０：２０）の各溶媒の溶液の粘度はそれぞれｌｏｐＳ、
４．枕ｐＳおよび１４．比ｐＳであった。比較例 ７８
０メッシュを９５％以上通過するように粉砕したナトリ
ウムカルポキシメチルセルロース５０５．３ｇ（但し２
７．３ｇの水分含有）を、オートクレープ中でトルヱン
２２１６ｇに縄梓下に分散させた。

縄拝しながらエタノール２０８ｇを加え、次いで水２０
８ｇを徐々に添加した。さらに櫨拝を続けながらフレー
ク状水酸化ナトリウム４０処を加え次いで塩化エチル１
００義を加えた。オートクレープを窒素置換し「１２０
ｑ０に加熱し６時間反応させた。冷却後水酸化ナトリウ
ム２２５ｇを加え窒素置換後１２０ｑｏに加熱し６時間
反応させた。反応生成物より溶媒を蒸発させた後、硫酸
水溶液で処理後酢酸に溶解し水中に沈澱させた後、水洗
乾燥した。得られたエチルカルボキシメチルセルロース
のェトキシル置換度はＤ．Ｓ．２．２１であり、メタノ
ール、エタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢
酸メチルおよびエタノール／水（８０：２０）の各溶媒
には均一に溶解せず不透明で大量のゲルが存在した。上
記エチルカルボキシメチルセルロースを酢酸に溶解し、
硫酸で低重合度化し精製したものも、上記各溶媒に透明
に溶解しなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ カルボキシメチル置換度０．４乃至１．２の粉末状
   ナトリウムカルボキシメチルセルロースを、水とは自由
   な割合に混合しない溶媒特に炭化水素に分散させた後、
   水及び水とは自遊な割合に混合しない溶媒との両方に自
   由に混合する第２の溶媒と水との混合物を添加してから
   アルカリ及びハロゲン化エチルと反応させることを特徴
   とするカルボキシメチル置換度０．４乃至１．２、エト
   キシル置換度１．５乃至２．５の溶剤溶解性の良好なエ
   チルカルボキシメチルセルロースの製造方法。 ２ 水及び水とは自由な割合に混合しない溶媒との両方
   に自由に混合する第２の溶媒として、メタノール、エタ
   ノール、イソプロパノール、ジオキサン、テトラヒドロ
   フラン、アセトンより選択された溶媒またはそれらの２
   種以上の混合物を使用する特許請求の範囲第１項記載の
   方法。