JPS609495B2 - ω−（アリ−ルスルホンアミド）−アルキルアミン - Google Patents
ω−（アリ−ルスルホンアミド）−アルキルアミンInfo
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- JPS609495B2 JPS609495B2 JP1575376A JP1575376A JPS609495B2 JP S609495 B2 JPS609495 B2 JP S609495B2 JP 1575376 A JP1575376 A JP 1575376A JP 1575376 A JP1575376 A JP 1575376A JP S609495 B2 JPS609495 B2 JP S609495B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
Ｒ′−Ｓ０２ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲ（１）
（式中Ｒはアミノ基又はアセチルアミノ基、Ｒ′はハロ
ゲン原子又は低級アルキル基により置換されていてもよ
いフェニル基又はナフチル基、ｎは６〜８の整数を示す
）で表わされる也一（アリールスルホンアミド）ーアル
キルアミンに関する。
ゲン原子又は低級アルキル基により置換されていてもよ
いフェニル基又はナフチル基、ｎは６〜８の整数を示す
）で表わされる也一（アリールスルホンアミド）ーアル
キルアミンに関する。
式１の化合物は、一般式Ｒ−（Ｃ舷）ｎＮＨ２（Ｄ）
（式中ｎは前記の意味を有し、Ｒはアミノ基又はアシル
基ににより保護されたアミノ基を意味する）で表わされ
る脂肪族ジアミンに、一般式Ｒ−Ｓ０２×（ｍ）（式中
Ｒ′は前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を示す）で
表わされるアリールスルホン酸ハラィドを作用させ、次
いで所望によりアミノ基の保護基であるアシル基を脱離
することにより得られる。
基ににより保護されたアミノ基を意味する）で表わされ
る脂肪族ジアミンに、一般式Ｒ−Ｓ０２×（ｍ）（式中
Ｒ′は前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を示す）で
表わされるアリールスルホン酸ハラィドを作用させ、次
いで所望によりアミノ基の保護基であるアシル基を脱離
することにより得られる。
本発明に用いられる式０の化合物としては、た０とえば
１・６−ジアミノヘキサン、１・７−ジアミノヘブタン
、１・８ージアミノオクタン等、さらにこれらのジアミ
ノアルカンの有する２個のアミノ基の中の１個がアセチ
ル基、フタロイル基、カルポベンゾキシ基、基−ＣＳＳ
Ｈ等のアシル基に夕より保護された化合物が用いられる
。
１・６−ジアミノヘキサン、１・７−ジアミノヘブタン
、１・８ージアミノオクタン等、さらにこれらのジアミ
ノアルカンの有する２個のアミノ基の中の１個がアセチ
ル基、フタロイル基、カルポベンゾキシ基、基−ＣＳＳ
Ｈ等のアシル基に夕より保護された化合物が用いられる
。
式ｍで表わされるアリールスルホン酸ハライドとしては
、たとえばｐートルエンスルホニルクロリド、ｐ−クロ
ルベソゼンスルホニルクロリド、Ｑーナフタレンスルホ
ニルクロリド、Ｂ−ナフタ０レンスルホニルクロリド、
５−ブロムー１ーナフタレンスルホニルクロリド、５ー
クロルー１ーナフタレソスルホニルクロリド等が用いら
れる。
、たとえばｐートルエンスルホニルクロリド、ｐ−クロ
ルベソゼンスルホニルクロリド、Ｑーナフタレンスルホ
ニルクロリド、Ｂ−ナフタ０レンスルホニルクロリド、
５−ブロムー１ーナフタレンスルホニルクロリド、５ー
クロルー１ーナフタレソスルホニルクロリド等が用いら
れる。
本発明の化合物を製造するには、たとえば式０の化合物
のうち、保護基を有する化合物を原料として使用する場
合には、このアミンに好ましくは溶媒の存在下に式ｍの
アリールスルホン酸ハラィドを反応させる。またこの反
応に脱ハロゲン化水素剤を用いればァミンの量が節約で
き有利である。この際用いられる溶媒としては、たとえ
ば水−アセトン、水−エーテル、水−ハロゲン化炭化水
素等があげられる。脱ハロゲン化水素剤としては有機又
は無機の塩基怪物質、たとえばトリェチルァミン、ピリ
ジン、苛性アルカリ、マグネシアその他が用いられる。
こうして得られる化合物は水に難溶であるから、有機層
を希アルカリ、水、希酸及び水で順次洗浄して溶媒を除
去するか、あるいは溶媒を除去し、磯査を同様に洗浄す
れば殆んど純品が得られる。次いで保護基を常法により
脱離処理して生成物を単離する。また式ロの化合物のう
ち、保護基を有しない化合物すなわちジアミノアルカン
を原料として使用する場合には、たとえばこのジアミノ
アルカンに式ｍのアリールスルホン酸ハライドを、好ま
しくは溶媒の存在下に反応させる。
のうち、保護基を有する化合物を原料として使用する場
合には、このアミンに好ましくは溶媒の存在下に式ｍの
アリールスルホン酸ハラィドを反応させる。またこの反
応に脱ハロゲン化水素剤を用いればァミンの量が節約で
き有利である。この際用いられる溶媒としては、たとえ
ば水−アセトン、水−エーテル、水−ハロゲン化炭化水
素等があげられる。脱ハロゲン化水素剤としては有機又
は無機の塩基怪物質、たとえばトリェチルァミン、ピリ
ジン、苛性アルカリ、マグネシアその他が用いられる。
こうして得られる化合物は水に難溶であるから、有機層
を希アルカリ、水、希酸及び水で順次洗浄して溶媒を除
去するか、あるいは溶媒を除去し、磯査を同様に洗浄す
れば殆んど純品が得られる。次いで保護基を常法により
脱離処理して生成物を単離する。また式ロの化合物のう
ち、保護基を有しない化合物すなわちジアミノアルカン
を原料として使用する場合には、たとえばこのジアミノ
アルカンに式ｍのアリールスルホン酸ハライドを、好ま
しくは溶媒の存在下に反応させる。
この際用いられる溶媒としては、たとえば水、アルカノ
ール、含水アセトン、ジオキサンその他のジアミノアル
カンを溶解する溶媒があげられる。次いで溶媒を除去し
て得られる残査を常法により処理して生成物を単離する
。式１においてＲがアミノ基を示す化合物は比較的水に
難熔であるから、他の水溶性不純物を水洗によって除去
したのち、塩酸塩として容易に精製単離することができ
る。
ール、含水アセトン、ジオキサンその他のジアミノアル
カンを溶解する溶媒があげられる。次いで溶媒を除去し
て得られる残査を常法により処理して生成物を単離する
。式１においてＲがアミノ基を示す化合物は比較的水に
難熔であるから、他の水溶性不純物を水洗によって除去
したのち、塩酸塩として容易に精製単離することができ
る。
しかし式１においてＲがァシル化されたアミノ基を示す
化合物から脱アシル化によりＲがアミノ基を示す化合物
を得るため、たとえばフタルィミド基を抱水ヒドラジン
で分解した場合には、創生する１・４ージケトフタラジ
ンを前記の操作で効率よく完全に除去するこ３とが難し
い。この場合には溶媒たとえばクロロホルム、１・２−
ジクロルェタン等を用いて抽出することが好ましい。ジ
アミノアルカンは一般に水に易熔であるから、これを原
料とした場合には、反応後に溶媒をｚ除去して得られる
残査を水洗するだけで過剰のジアミノァルカンが除去さ
れる。また反応副生物であるジアミノアルカンのビスア
シル体は水及びメタノールに難潟であるから、過剰のジ
アミノアルカンを水洗により除去したのち、塩酸塩とな
し、水又はメタノールにより容易に除去できる。ジアミ
ノアルカンを原料として使用する場合は、保護基を有す
る原料を用いた場合に比して収率が劣る夕 が、反応操
作及び原料入手の容易さの点からは有利である。式１の
遊離ァミノ化合物は、本発明者らの研究によれば血小板
凝集抑制作用を有することが見出され、たとえば脳心血
管系の血栓症の予防及び治０魔に有用な医薬である。
化合物から脱アシル化によりＲがアミノ基を示す化合物
を得るため、たとえばフタルィミド基を抱水ヒドラジン
で分解した場合には、創生する１・４ージケトフタラジ
ンを前記の操作で効率よく完全に除去するこ３とが難し
い。この場合には溶媒たとえばクロロホルム、１・２−
ジクロルェタン等を用いて抽出することが好ましい。ジ
アミノアルカンは一般に水に易熔であるから、これを原
料とした場合には、反応後に溶媒をｚ除去して得られる
残査を水洗するだけで過剰のジアミノァルカンが除去さ
れる。また反応副生物であるジアミノアルカンのビスア
シル体は水及びメタノールに難潟であるから、過剰のジ
アミノアルカンを水洗により除去したのち、塩酸塩とな
し、水又はメタノールにより容易に除去できる。ジアミ
ノアルカンを原料として使用する場合は、保護基を有す
る原料を用いた場合に比して収率が劣る夕 が、反応操
作及び原料入手の容易さの点からは有利である。式１の
遊離ァミノ化合物は、本発明者らの研究によれば血小板
凝集抑制作用を有することが見出され、たとえば脳心血
管系の血栓症の予防及び治０魔に有用な医薬である。
なおアセチルアミノ化合物はァミノ化合物に較べて薬効
は劣るが、これを製造するための重要な中間体として有
用である。
は劣るが、これを製造するための重要な中間体として有
用である。
本発明の化合物の血小板凝集抑制作用を調べる夕ため、
３．８％クエン酸ナトリウム１に対して血液９の割合で
採血した人新鮮血液から遠沈法により多血小板血数を作
成し、これについてコラゲン、ＡＤＰ（アデノシン二燐
酸）、ェピネフリン、トロンビン剤の刺激物質による血
小板凝集に対する被０検物質の影響を観察した。
３．８％クエン酸ナトリウム１に対して血液９の割合で
採血した人新鮮血液から遠沈法により多血小板血数を作
成し、これについてコラゲン、ＡＤＰ（アデノシン二燐
酸）、ェピネフリン、トロンビン剤の刺激物質による血
小板凝集に対する被０検物質の影響を観察した。
血小板凝集はアグレゴメーター（プライストン社製）に
より観察し、光透過度の変化を求めた。血づ・板の凝集
に比例して透過度は増大する。強遠沈により血小板を除
去した皿糠の透過度を１００とし、血小板凝集を起こす
前の多血小坂血数の透過度を０とし、凝集により増加し
た透過度を凝集率（％）として表わした。被検物質を加
えず緩衝生理的食塩水のみを加えた対照の凝集率で被検
物質を加えた場合の凝集率を割った値を比較的凝集率（
％）とし、この値を１００から減じたものを被検物質の
血小板凝集に対する抑制率（％）とした。なおコラゲン
としてはシグマ社製コラゲン（牛）３００の９を生理的
食塩水１５叫に分散し、さらに遠心沈殿により粗大粒子
を除去した上清を用いた。
より観察し、光透過度の変化を求めた。血づ・板の凝集
に比例して透過度は増大する。強遠沈により血小板を除
去した皿糠の透過度を１００とし、血小板凝集を起こす
前の多血小坂血数の透過度を０とし、凝集により増加し
た透過度を凝集率（％）として表わした。被検物質を加
えず緩衝生理的食塩水のみを加えた対照の凝集率で被検
物質を加えた場合の凝集率を割った値を比較的凝集率（
％）とし、この値を１００から減じたものを被検物質の
血小板凝集に対する抑制率（％）とした。なおコラゲン
としてはシグマ社製コラゲン（牛）３００の９を生理的
食塩水１５叫に分散し、さらに遠心沈殿により粗大粒子
を除去した上清を用いた。
ＡＤＰとしては、ＡＤＰの生理的食塩水中３．７×１０
‐４Ｍの溶液を凍結保存し、これを解凍し、生理的食塩
水で８倍に希釈したものを用いた。ェピネフリンとして
はアドレナリン注射液（三共製、１の９／泌）を生理的
食塩水で２０倍に希釈したものを ，用いた。またト
ロンビンとしては人トロンビン（ミドリ十字社製）５０
山単位を５０％グリセリン２の‘に溶解して−２０００
に保存し、これを生理的食塩水で２ぴ部こ希釈したもの
を用いた。コラゲンによる血小板凝集を試験した結果は
第１表に示すとおりである。
‐４Ｍの溶液を凍結保存し、これを解凍し、生理的食塩
水で８倍に希釈したものを用いた。ェピネフリンとして
はアドレナリン注射液（三共製、１の９／泌）を生理的
食塩水で２０倍に希釈したものを ，用いた。またト
ロンビンとしては人トロンビン（ミドリ十字社製）５０
山単位を５０％グリセリン２の‘に溶解して−２０００
に保存し、これを生理的食塩水で２ぴ部こ希釈したもの
を用いた。コラゲンによる血小板凝集を試験した結果は
第１表に示すとおりである。
彼検物質ＣないしＦは後記実施例１、２、４及び５によ
り得られたもの＊である。第 １ 表 この結果から明らかなように、化合物Ｅ及び化合物Ｆが
最も血小板凝集抑制作用が強く、最終濃度４．４×１０
‐５Ｍで１００％抑制を示した。
り得られたもの＊である。第 １ 表 この結果から明らかなように、化合物Ｅ及び化合物Ｆが
最も血小板凝集抑制作用が強く、最終濃度４．４×１０
‐５Ｍで１００％抑制を示した。
また被検物質を血小板とより長く接触させる程、血４・
板数が少ない程、又は使用するコラゲン量が少ない程、
抑制が増強されることも判明した。また本発明の化合物
はェピネフリン及びトロンビンによる血小板凝集につい
てもコラゲンの場合と同様な効果を示した。さらに本発
明の化合物はＡＤＰによぐる血小板凝集については一次
凝集はほとんど抑制しないが、二次凝集に対しては著し
い抑制効果を示した。従って本発明の化合物は各種刺激
物質により誘発される血小板自体の形態学的変化を伴っ
たいわゆる放出反応（各種ァミン、凝固促進物質の放出
）による非可逆的凝集を阻害するものと考えられる。実
施例 本発明の化合物をウサギに静注した際の血小板凝集能に
対する影響を検索した。
板数が少ない程、又は使用するコラゲン量が少ない程、
抑制が増強されることも判明した。また本発明の化合物
はェピネフリン及びトロンビンによる血小板凝集につい
てもコラゲンの場合と同様な効果を示した。さらに本発
明の化合物はＡＤＰによぐる血小板凝集については一次
凝集はほとんど抑制しないが、二次凝集に対しては著し
い抑制効果を示した。従って本発明の化合物は各種刺激
物質により誘発される血小板自体の形態学的変化を伴っ
たいわゆる放出反応（各種ァミン、凝固促進物質の放出
）による非可逆的凝集を阻害するものと考えられる。実
施例 本発明の化合物をウサギに静注した際の血小板凝集能に
対する影響を検索した。
化合物Ｆの作用：
ウサギ（体重４．３ｋ９）に化合物Ｆの５のＭ溶液６叫
を静注し、股動脈に挿入したカテーテルより採血し、血
小板凝集能を検索した。
を静注し、股動脈に挿入したカテーテルより採血し、血
小板凝集能を検索した。
その結果を第２表に示す。第２表
３０分 ５４．４
１時間 ４６．６
２時間 ３７．６
４時間 ｏ
５時間 ｏ
６時間 ２５
２４時間 ７０
実施例 １
Ｎ−（６ーアミノヘキシル）−１ーナフタレンスルホン
アミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下記に示す。
アミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下記に示す。
６−アセトアミドヘキシルアミン４．７４夕を含有する
水溶液２４の‘に、エチルエーテル２０地を加えて燈拝
しながらこれにＱーナフタレンスルホニルクロリド６．
８夕及び７．印苛性ソーダ溶液４机上を少量ずつ交互に
加え、３時間室温で鷹拝する。
水溶液２４の‘に、エチルエーテル２０地を加えて燈拝
しながらこれにＱーナフタレンスルホニルクロリド６．
８夕及び７．印苛性ソーダ溶液４机上を少量ずつ交互に
加え、３時間室温で鷹拝する。
次いで反応溶液からクロロホルム抽出を行う。このクロ
ロホルム溶液を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥したのち、
クロロホルムを輝散させると、油状の残留物が得られる
。これをエタノール５０Ｍの溶液となし、１０％苛性ソ
ーダ溶液１２０の‘に加えて８時間加熱還流する。冷後
濃塩酸を加えてｐＨＩとなし、減圧下に濃縮乾固する。
残査にメタノールを加えて不溶の無機物を除去したのち
、メタノールを蒸発させエタノールより再結晶すると、
目的化合物が融点１５８〜１６０００の無色針状結晶と
して５．７夕（収率５５．５％）得られる。元素分析値
：Ｃ．６日２３０２Ｎ２ＳＣＩとしてＣ日Ｎ計算値（％
） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実験値（％） ５
６．１５ ６．６９ ８．１５出発物質である６ーアセ
トアミドヘキシルアミンは次の方法によって製造される
。
ロホルム溶液を水洗し硫酸ナトリウムで乾燥したのち、
クロロホルムを輝散させると、油状の残留物が得られる
。これをエタノール５０Ｍの溶液となし、１０％苛性ソ
ーダ溶液１２０の‘に加えて８時間加熱還流する。冷後
濃塩酸を加えてｐＨＩとなし、減圧下に濃縮乾固する。
残査にメタノールを加えて不溶の無機物を除去したのち
、メタノールを蒸発させエタノールより再結晶すると、
目的化合物が融点１５８〜１６０００の無色針状結晶と
して５．７夕（収率５５．５％）得られる。元素分析値
：Ｃ．６日２３０２Ｎ２ＳＣＩとしてＣ日Ｎ計算値（％
） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実験値（％） ５
６．１５ ６．６９ ８．１５出発物質である６ーアセ
トアミドヘキシルアミンは次の方法によって製造される
。
１・６ージアミノヘキサン５０．１のこ水２０奴‘及び
酢酸エチルェステル１３．２夕を加えると均一な溶液と
なる。
酢酸エチルェステル１３．２夕を加えると均一な溶液と
なる。
これを室温で２昼夜放置したのち、水及びエタノールを
減圧留去し、残留物を減圧蒸留する。最初１１６−ジア
ミノヘキサン３０夕を沸点８２〜８４００（１２柳Ｈｇ
）の留分として除去すると、次式の６ーァセトアミドヘ
キシルアミンが沸点１７０〜１７５ｑｏ（７側Ｈｇ）の
留分として１４．９夕（収率６５．８％）得られる。Ｃ
Ｈ３ＣＯＮ日（ＣＨ２）６ＮＨ２ このものの塩酸塩は融点１４２〜１４３００の無色針状
結晶（エタノールから再結晶）である。
減圧留去し、残留物を減圧蒸留する。最初１１６−ジア
ミノヘキサン３０夕を沸点８２〜８４００（１２柳Ｈｇ
）の留分として除去すると、次式の６ーァセトアミドヘ
キシルアミンが沸点１７０〜１７５ｑｏ（７側Ｈｇ）の
留分として１４．９夕（収率６５．８％）得られる。Ｃ
Ｈ３ＣＯＮ日（ＣＨ２）６ＮＨ２ このものの塩酸塩は融点１４２〜１４３００の無色針状
結晶（エタノールから再結晶）である。
ＣＨ３ＣＯＮ日（ＣＨ２）６ＮＨ２・ＨＣＩ元素分析値
：Ｃ８日，９Ｎ２０ＣＩとしてＣ 日 Ｎ 計算値（％） ４９．３５ ９．８４ １４．３９
実験値（％） ４９．１８ １０．０５ １４．３８
実施例 ２Ｎ一（６山アミノヘキシル）一３ーナフタレ
ソスルホンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下
記に示す。
：Ｃ８日，９Ｎ２０ＣＩとしてＣ 日 Ｎ 計算値（％） ４９．３５ ９．８４ １４．３９
実験値（％） ４９．１８ １０．０５ １４．３８
実施例 ２Ｎ一（６山アミノヘキシル）一３ーナフタレ
ソスルホンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下
記に示す。
Ｑ−ナフタレソスルホニルクロリドの代わりに８ーナフ
タレンスルホニルクロリド６．８夕を用いて実施例１と
同様に操作すると、目的化合物が融点１５６〜１５７０
０の無色針状結晶として５．２夕（収率５１％）得られ
る。元素分析値：Ｃ．６日２３Ｎ２０２ＳＣＩとしてＣ
日Ｎ計算値（％） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実
験値（％） ５６．０８ ６．７９ ８．２３実施例
３Ｎ一（６′ーアミノヘキシル）−ｐートルエンスルホ
ンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下記に示す
。
タレンスルホニルクロリド６．８夕を用いて実施例１と
同様に操作すると、目的化合物が融点１５６〜１５７０
０の無色針状結晶として５．２夕（収率５１％）得られ
る。元素分析値：Ｃ．６日２３Ｎ２０２ＳＣＩとしてＣ
日Ｎ計算値（％） ５６．０５ ６．７６ ８．１７実
験値（％） ５６．０８ ６．７９ ８．２３実施例
３Ｎ一（６′ーアミノヘキシル）−ｐートルエンスルホ
ンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下記に示す
。
Ｑ−ナフタレンスルホニルクロリドの代わりにｐートル
ェンスルホニルクロリド５．７夕を用いて実施例１と同
様に操作し、エタノールーェチルェーテルより再結晶す
ると、目的化合物が融点９６〜９７０の無色針状結晶と
して５．１好く収率５５．５％）得られる。元素分析値
：Ｃ，３日２３Ｎ２０２ＳＣＩとしてＣ日Ｎ計算値（％
） ５０．８８ ７．５６ ９．１３実験値（％） ５
１．０２ ７．４６ ９．４２実施例 ４Ｎ一（６−ア
ミノヘキシル）一５−フロム−１−ナフタレンスルホン
アミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下記に示す。
ェンスルホニルクロリド５．７夕を用いて実施例１と同
様に操作し、エタノールーェチルェーテルより再結晶す
ると、目的化合物が融点９６〜９７０の無色針状結晶と
して５．１好く収率５５．５％）得られる。元素分析値
：Ｃ，３日２３Ｎ２０２ＳＣＩとしてＣ日Ｎ計算値（％
） ５０．８８ ７．５６ ９．１３実験値（％） ５
１．０２ ７．４６ ９．４２実施例 ４Ｎ一（６−ア
ミノヘキシル）一５−フロム−１−ナフタレンスルホン
アミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下記に示す。
１・６ージアミノヘキサン６．９７夕をジオキサン８０
叫に溶解し、室温で激しく燈拝しながらこれに５−フロ
ム−１−ナフタレンスルホニルクロリド３．０６夕を粉
末のまま加えると、混合物はすぐに泥状となる。
叫に溶解し、室温で激しく燈拝しながらこれに５−フロ
ム−１−ナフタレンスルホニルクロリド３．０６夕を粉
末のまま加えると、混合物はすぐに泥状となる。
これを１時間燈拝したのち沸騰水浴上で３０分間加温し
、次いで減圧乾固する。残査に水を加えて不溶物を炉別
し風乾する。これをメタノール約２００の‘に加えて加
溢し、不溶のピスーアシル体を炉去する。次いで母液を
濃塩酸にてｐＨ２となし、溶媒を蟹去し、残査をエタノ
ールにより再結晶すると、目的化合物が融点２２８〜２
２９午０の無色板状結晶として１．９８夕（収率４７％
）得られる。元素分析値：Ｃ，６日２２Ｎ２０２ＳＣＩ
ＢｒとしてＣ日Ｎ計算値（％） ４５．５６ ５．２６
６．６４実験値（％） ４５．５６ ５．２２ ６．
６８実施例 ５Ｎ−（６−アミノヘキシル）一５−クロ
ルー１ーナフタレンスルホンアミド塩酸塩この化合物の
製法及び物性を下記に示す。
、次いで減圧乾固する。残査に水を加えて不溶物を炉別
し風乾する。これをメタノール約２００の‘に加えて加
溢し、不溶のピスーアシル体を炉去する。次いで母液を
濃塩酸にてｐＨ２となし、溶媒を蟹去し、残査をエタノ
ールにより再結晶すると、目的化合物が融点２２８〜２
２９午０の無色板状結晶として１．９８夕（収率４７％
）得られる。元素分析値：Ｃ，６日２２Ｎ２０２ＳＣＩ
ＢｒとしてＣ日Ｎ計算値（％） ４５．５６ ５．２６
６．６４実験値（％） ４５．５６ ５．２２ ６．
６８実施例 ５Ｎ−（６−アミノヘキシル）一５−クロ
ルー１ーナフタレンスルホンアミド塩酸塩この化合物の
製法及び物性を下記に示す。
５ーフロムー１ーナフタレンスルホニルクロリドの代わ
りに５ークロル−１ーナフタレンスルホニルクロリド２
．６１夕を用いて実施例４と同様に操作すると、目的化
合物が融点２１９℃の無色針状結晶として２．３夕（収
率６１％）得られる。
りに５ークロル−１ーナフタレンスルホニルクロリド２
．６１夕を用いて実施例４と同様に操作すると、目的化
合物が融点２１９℃の無色針状結晶として２．３夕（収
率６１％）得られる。
元素分析値：Ｃ，６日２２Ｎ２０２ＣＩ２としてＣ日Ｎ
計算値（％） ５０．９２ ５．８８ ７．４３実験値
（％） ５１．０２ ５．８３ ７．４３実施例 ６Ｎ
−（ブーアミノヘプチル）−５−フロム−１ーナフタレ
ンスルホンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下
記に示す。
計算値（％） ５０．９２ ５．８８ ７．４３実験値
（％） ５１．０２ ５．８３ ７．４３実施例 ６Ｎ
−（ブーアミノヘプチル）−５−フロム−１ーナフタレ
ンスルホンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物性を下
記に示す。
１・７−ジアミノヘプタン２夕をジオキサン７０叫に溶
解し、激しく鷹拝しながらこれに５ープロムー１−ナフ
タレンスルホニルクロリド０．８夕を粉末のまま加える
。
解し、激しく鷹拝しながらこれに５ープロムー１−ナフ
タレンスルホニルクロリド０．８夕を粉末のまま加える
。
これを室温で１時間蝿辞したのち沸騰水浴上で３び分間
加溢して反応させる。次いで溶媒を留去し、残査に水を
加え、不溶物を炉則して水洗する。これをメタノールに
加えて不溶のビスーアシル体を炉去したのち、母液に濃
塩酸を加えてｐＨ２となし、濃縮乾固する。残査を水洗
、乾燥後エタノールより再結晶すると、目的化合物が融
点２０８〜２１０ｑｏの無色板状結晶として０．８夕（
収率７０．２％）得られる。元素分析値：Ｃ，７日２３
Ｎ２０２ＳＢｒＣＩとしてＣ日Ｎｏ 計算値（％） ４
６．８５ ５．５５ ６．４３実験値（％） ４６．７
３ ５．５１ ６．３９実施例 ７Ｎ一（８−アミノオ
クチル）一５ーフロムー１ーナフタレンスルホンアミド
塩酸塩夕 この化合物の製法及び物性を下記に示す。
加溢して反応させる。次いで溶媒を留去し、残査に水を
加え、不溶物を炉則して水洗する。これをメタノールに
加えて不溶のビスーアシル体を炉去したのち、母液に濃
塩酸を加えてｐＨ２となし、濃縮乾固する。残査を水洗
、乾燥後エタノールより再結晶すると、目的化合物が融
点２０８〜２１０ｑｏの無色板状結晶として０．８夕（
収率７０．２％）得られる。元素分析値：Ｃ，７日２３
Ｎ２０２ＳＢｒＣＩとしてＣ日Ｎｏ 計算値（％） ４
６．８５ ５．５５ ６．４３実験値（％） ４６．７
３ ５．５１ ６．３９実施例 ７Ｎ一（８−アミノオ
クチル）一５ーフロムー１ーナフタレンスルホンアミド
塩酸塩夕 この化合物の製法及び物性を下記に示す。
１・８−ジアミノオクタン３．７夕をジオキサン１００
ｍ‘に溶解し、室温で激しく魔拝しながらこれに５−フ
ロム−１ーナフタレンスルホニルクロリドを粉末のまま
加えると、混合物はすぐに泥状となる。
ｍ‘に溶解し、室温で激しく魔拝しながらこれに５−フ
ロム−１ーナフタレンスルホニルクロリドを粉末のまま
加えると、混合物はすぐに泥状となる。
これを１時間雛拝したのち沸騰水浴上で３び分間加温し
、次いで濃縮乾団する。残査に水を加えて不溶物を炉取
し、水洗後風乾する。これをメタノール約２００の‘に
加えて３０分間加熱還流し、不溶のビスーアシル体を熱
時炉去する。次いで母液を活性炭処理したのち、が塩酸
を加えてＰＨ２となし、濃縮乾固する。磯査をエタノー
ルより再結晶すると、目的化合物が融点２１６〜２１７
ｑ Ｃの無色板状結晶として１．５夕（収率６６％）得
られる。元素分析値：Ｃ，８日２６０２Ｎ２ＳＢｒＣＩ
としてＣ日Ｎ計算値（％） ４８．０６ ５．８３ ６
．２３実験値（％） ４８．０９ ５．８６ ６．２１
実施例 ８Ｎ一（８′ーアミノオクチル）一ｐークロル
ベンゼンスルホンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物
性を下記に示す。
、次いで濃縮乾団する。残査に水を加えて不溶物を炉取
し、水洗後風乾する。これをメタノール約２００の‘に
加えて３０分間加熱還流し、不溶のビスーアシル体を熱
時炉去する。次いで母液を活性炭処理したのち、が塩酸
を加えてＰＨ２となし、濃縮乾固する。磯査をエタノー
ルより再結晶すると、目的化合物が融点２１６〜２１７
ｑ Ｃの無色板状結晶として１．５夕（収率６６％）得
られる。元素分析値：Ｃ，８日２６０２Ｎ２ＳＢｒＣＩ
としてＣ日Ｎ計算値（％） ４８．０６ ５．８３ ６
．２３実験値（％） ４８．０９ ５．８６ ６．２１
実施例 ８Ｎ一（８′ーアミノオクチル）一ｐークロル
ベンゼンスルホンアミド塩酸塩この化合物の製法及び物
性を下記に示す。
１・８−ジアミノオクタン６．６４夕をジオキサン１２
０の‘に溶解し、室温で激しく縄拝しながらこれにｐ−
クロルベンゼンスルホニルクロリド２．１１夕を加える
とすぐに泥状となる。
０の‘に溶解し、室温で激しく縄拝しながらこれにｐ−
クロルベンゼンスルホニルクロリド２．１１夕を加える
とすぐに泥状となる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 Ｒ′−ＳＯ＿２ＮＨ（ＣＨ＿２）＿ｎＲ （式中Ｒはアミノ基又はアセチルアミノ基、Ｒ′はハロ
ゲン原子又は低級アルキル基により置換されていてもよ
いフエニル基又はナフチル基、ｎは６〜８の整数を示す
）で表わされるω−（アリールスルホンアミド）−アル
キルアミン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1575376A JPS609495B2 (ja) | 1976-02-18 | 1976-02-18 | ω−（アリ−ルスルホンアミド）−アルキルアミン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1575376A JPS609495B2 (ja) | 1976-02-18 | 1976-02-18 | ω−（アリ−ルスルホンアミド）−アルキルアミン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52100439A JPS52100439A (en) | 1977-08-23 |
| JPS609495B2 true JPS609495B2 (ja) | 1985-03-11 |
Family
ID=11897523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1575376A Expired JPS609495B2 (ja) | 1976-02-18 | 1976-02-18 | ω−（アリ−ルスルホンアミド）−アルキルアミン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609495B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6351899A (ja) * | 1986-08-22 | 1988-03-04 | 三菱重工業株式会社 | 遠心脱液装置 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| CA2005741C (en) * | 1988-12-26 | 1998-06-02 | Hiroyoshi Hidaka | Quinoline sulfonoamino compounds having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5707985A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-13 | Tanabe Seiyaku Co. Ltd. | Naphthyl-, quinolyl- and isoquinolyl- sulfonamide derivatives as cell adhesion modulators |
-
1976
- 1976-02-18 JP JP1575376A patent/JPS609495B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6351899A (ja) * | 1986-08-22 | 1988-03-04 | 三菱重工業株式会社 | 遠心脱液装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52100439A (en) | 1977-08-23 |
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