JPS608326A - ゼラチン球状ゲルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ゼラチン球状ゲルの製造法に関する。

さらに詳しくは血管塞栓物質又は医薬品含浸用担体に適
用しうるポリペプチド球状ゲル粒子の製造方法に関する
。

近年放射線医学の分野で動脈の塞栓術、薬物の選択的動
性などの研究が盛んになってきている。

すなわち、これは腫瘍の外科的摘除の前処理として腫瘍
の栄養動脈の塞栓術を行って手術中の出面錨を減少させ
る。または根治手術の不能な悪性腫瘍を対象として、栄
養動脈の閉塞や栄養動脈からの選択的薬剤注入によって
腫瘍の縮小をはかることを目的としている。現在、この
目的のだめ罠用いられる血管塞栓物質としてはゼラチン
を水に溶解し、泡立てた後凍結乾燥してスポンジ状にし
。

これを粉末にしたもの。あるいはゼラチンにホルムアル
デヒドを加え熱をかけて重合させ、気泡をふきこんでス
ポンジ状にし、これを粉末にしだものなどが挙げられ９
選択的に薬剤を注入する場合には薬剤をこれらに含浸さ
せて使用する。しかしに比べて血管に密着しにくいなど
の欠点がある。

また現在容易に人手できる球状物質としては。

ポリスチレン系、ポリアクリル酸エステル系、ポリビニ
ルアルコール系などのポリマー、シリカ。

ガラスなどがあるが、いずれも体内に入れる場合の安全
性の面で問題がある。

本発明は、このような問題点を解決するものである。

すなわち９本発明は、ゼラチンおよびゼラチンと架橋反
応する水溶性化合物の水溶液を、水と相溶しない液ｆ４
４１１１１に分散させて架橋反応させることを特徴とす
るゼラチン球状ゲルの製造法に関する。

ゼラチンは９分子量、その原料等によりＩｌｉ々のもの
があるが、艷ずれのものであってもよい。ゼラチンは官
能基として−ＮＨ２基、−〇Ｈ基およびＣ０ＯＨ基を有
しており、これらが架橋反応の反応点となる。

ゼラチンと架橋反応する水溶性化合物（以下。

架橋剤という）としては、ＮＨ２基と反応性があるもの
として、グルオキサザ１〜．プロノくンジアール。

ブタンジアール、ペンタンジアール（グルクルアルデヒ
ド）、ヘキナンジアールＪのハ１１肋族系ジアール、エ
チレングリコールジクリゾシルエーテル。

ポリエナレングリコールジグリシジルエーテノ【・、り
゛１ノセロールボリグリシジルエーテル、ジグリーヒτ
コーｐ−ｙｊ４９グリシジルエーテル、ソルビトール；
ｊ（リク°ＩＪシジルエーテル、ジグリシジ！レメチル
ヒク゛ント・イン等の水溶性多価エポキシド等がある。

ｃｉＬらσ〕架１喬剤は、ゼラチンのＮ　Ｈ２基ｌ当Ｈ
に対して、５／１００〜５当１ト°使用されるのが好ま
しく、特にｌ／１０〜１当量１吏用されるのか好ましい
。また　、ｌ＋、＋１゜橋剤としては、　ｏｉｉ基と反
応性のホルム−ｆルデヒドを使用することができる。ホ
ルムアルデヒド（オ、Ｉシラチンの０）ｉに対しで、５
／２００〜２．５モルｆ屯用されるのが好ましく　、　
％に１／２０〜１／２モル使用されるのが好ましい。架
橋剤は少なすぎても多すぎても架橋効果が小さくなり、
　ｉ’Ｑ子０形がくずれやすく１球状の粒子が得られに
くくなる。

架橋剤としては、上記のものが好ましい力くシュウ酸、
マロン酸、コハク酸、グルタル酸、７ジビン１Ｔｆｆな
どの脂肪族第二ＪＪ　７％酸、ヒドラジン、メチ１、′
ンジアミン、エチレンジアミン、プロパンジアミン、ブ
タンジアミン、ペンタンジアミン、ヘキーリ゛ンジアミ
ンなどの脂肪族ジアミン等を使用することもできる。

本発明に用いられる水と相溶しない液体は、ゼラチンお
よび上記架橋剤の水溶液を分散させたときに、その水溶
液粒子の分散安定性を考慮すると２５℃での粘度がｉ　
ｏ　ｃｐｓ−１０ｐＳの液体が好壕しく、このような液
体中では分散安定剤を使用しなくても安定な分散状態が
得られる。このような液体としては、流動パラフィン、
植物油、鉱油。

シリコーン油、平均分子量６００以下のポリプロピレン
グリコール、ポリスチレンオリゴマー、ポリブタジェン
及び脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素
などに水に不溶性の固体を溶解させ粘度を上げたものな
どがあり、ゼラチンおよび架橋剤と反応しないもめが適
宜選択して使用される。

水に相溶しない液体中に、ゼラチンおよび架１１′与剤
の水溶液全分散させるには、ゼラチンおよげ架橋剤を水
に溶カフした水Ｎ５液を水に相溶しないｉＦ−（’Ｆ中
に、添加して、（？Ｌ拌することによって行なうことが
できるが、ゼラチンと架橋剤吐反応し′；゛すいため、
ゼラチンの水溶液を水に相溶じない？ｌマ体中に分散さ
せたのち、架橋剤またはその水溶液を添加して行なうの
が好ましい。架（Ｉへ反応は９分１１（させた状態で行
なわｉするが、この場合９反応温１（（は０℃と１００
℃の間で適宜選択される。

ゼラチン、架橋剤および水の総量°（以下、水相の邦゛
という）水と相溶し・よい液１本との割臼Ｑよ′庁に制
限はないが、水相の世が太きいと凝４１５して・すくな
り、真球状の粒子が１（）られにくくなる。しだがって
水相の使用割合は水と相溶しない液体に対しヤニ００重
量−以下が好ましく、また、水和の目が少なすぎると生
産性が低Ｆするため、水と相溶しない液体に対して０．
１重ＩＮ−％以上が好ましい。

また、水相中のゼラチンの割合は５　／ｌｉ　ｆＡチか
ら飽和濃度の間で適宜選択すればよい。ゼラチンの割合
が少なす、ぎると生産性が低下する。

上記分散および反応におけるがくけん方法としては乳化
器による高速剪断を伴うかくけん方法。

プロペラ型かくはん器またはマグネチックスターラーに
よる粒子の機械的切断、粉砕を伴わないがくはん方法な
どが用いられる。これらのかくはん方法は、必要とする
粒子の粒度に応じて選ぶことができる。高速剪断により
掩拌する場合け、架橋粒子を破喚しないために、架橋反
応前斗でにするのが好ましい。

本発明において得られたポリペプチド球状ゲルは、ｔ″
１１過帽デカンデージョンによって回収され、さらに比
軸的＋Ｌｔ沸点の溶媒で洗浄し、常圧Ｆま７’Ｃけ減１
Ｅ　Ｆで乾燥することにより’４’ｎ　？Ｑされる。

また９分級することにより、必嘔な粒度のものだけ１す
ることができる。

以Ｆ本悄明を実Ｍ１３１５’ｌによって説明する。

実施例１ 室温でビ・−カーに流１１【ｂパラフィン２ＯＮ／ｉ入
れ。

マグネチックスターラーでよくかきまぜる。このビーカ
ー中にかくはんを続けながら５０℃で溶１怪させた１０
１−の３０％ゼラチン水溶液を入れ、ついでホルマリン
１ｙｅを加え室温で３０分かくはんを続けるとかっ色粒
子が得られる。この粒子を１遇して隼めヘキサンで洗浄
し、さらにアセトンで洗浄し、室温で真空乾燥した。こ
の粒子は８０℃の温水に不溶であった。また１粒子５ｒ
顕微ｉ″Ｃ門。

察すると球形であシ粒度は（）、１〜２門でオ）つたつ
実施例２ 室温でビーカーに流動パラフィン２９ｍ／を入れ。

マグネチツクスターラーでよくかきオぜる。このビーカ
ー中にかくはんを続けながら、５０℃で溶解させた１０
７・の３０％ゼラチン水溶ｐ、金入れ。

ついで５０チグル〃ルアルデヒド水溶液２　ｍＡ　＠　
＋＋１１え室温で３０分かくはんを続けると茶かつ色の
粒子が得られる。この粒子を１過して帛めヘヤリ゛：／
で洗浄し、さらにアセトンで洗浄し、室温てＱ、ｔ、Ｑ
乾燥した。この粒子は８０℃の温水に不溶であった。ま
た粒子をＰ微鐘で観察すると球形でオ）す。

粒度は０．１〜２間であった。

本発明により１球状の架橋されゾζゼラチン粒子金効七
よ＜−ｒをることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ゼラチンおよびゼラチンと架橋反応可能な水溶性化
   合物の水溶液を水と相溶しない液体中に分散させて架橋
   反応させることを特徴とするゼラチン球状ゲルの製造法
   。 ２　ゼラチン水溶液を水と相溶しない液体中に分散させ
   たのち、ゼラチンと架橋反応可能々水溶性化合物を添加
   して、架橋反応させる特許請求の範囲第１項記載のゼラ
   チン球状ゲルの製造法。 ３、ゼラチンと架橋反応可能な水溶性化合物がホルムア
   ルデヒド、グルタルアルデヒド、水溶性ジエボキシドで
   ある特許請求の範囲第１項または第２１記戦のゼラチン
   球状の製造法。 ４、　水と相溶しない液体が２５　”Ｃにおいて粘度１
   ０　ｃｐｓ−１０ｐＳのものである特許請求の範囲第１
   項、第２項１たは第３項記載のゼラチン球状ゲルの製造
   法。