JPS6078929A - 光学活性（ｓ）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ルの製法 - Google Patents
光学活性（ｓ）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ルの製法Info
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- JPS6078929A JPS6078929A JP18633983A JP18633983A JPS6078929A JP S6078929 A JPS6078929 A JP S6078929A JP 18633983 A JP18633983 A JP 18633983A JP 18633983 A JP18633983 A JP 18633983A JP S6078929 A JPS6078929 A JP S6078929A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、立体選択的有機合成に有用な光学活性の（Ｓ
）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパツールの新規製法
に関するものである。 光学活性の３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ｋ、Ｎ
に（Ｓ）７３−ハロゲノ−２−メチルプロパツールは、
光学活性を有する有用物質の合成原料として近年注目さ
れている。たとえば、天然型ビタミンＥの光学活性側鎖
の合成（特開昭５８−７４６２３、ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー４１巻２２号（１９７（ｉ
年） ３５０５頁以下）、又、光学活性側鎖を有するフ
ェノチアジン系医薬（レポメプロマジン等）の合成にも
有用である。従来、光学活性３−ハロゲノ−２−メチル
プロパツールの合成法きして、（Ｒ）体ノ３−ハロゲン
ー２−メチルプロパツールについて、（Ｒ８）−３−ハ
ロゲノ−２−メチルプロパン酸を光学分割して得られる
（Ｒ） −３−クロル−２−メチルプロパン酸を還元し
て得る（式ｌ）方法が知られている（特開昭５８−７４
６２３）。 一方、（Ｓ） −３−ハロゲノ−２−メチルプロパツー
ル誘導体の合成例としては（’（Ｓ）’３−ヒドロキシ
ー２−メチルプロパン酸を原料として式（２）に示すよ
うな多段階の工程を経る方法しか知られていない（ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー４１巻２２
号（１９７６年）３５０５．頁以下）。 式２ （Ｒ：保護基、Ｘ：ハロゲン） 本発明者等は、より効率のよい経済的な（Ｓ）−３−バ
ロゲンー２−メチルプロパツールの新規合成法を検討し
、式３に示す改良された製法を見出して本発明を完成さ
せた。 式３ （ＲはＨ又はＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基）で表わされ
る（Ｒ） −’３−ヒドロキシー２−メチルプロパ・ン
酸又はそのエステル体をハロゲン化し、ついで還元する
ことを特徴とする（Ｓ） −３−ハロゲノ−２−メチル
プロパツールの製法に関するものである。 この方法によると従来の（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−
メチルプロパン酸から出発する方法と比べて、水酸基や
カルボキシル基の保護基を導入することもなく、わづか
２段階の反応で目的とする（Ｓ）−３−ハロゲノ−２−
メチルプロパツールを容易に取得することができる。 本発明の出発原料である光学活性の（Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロパン酸は、本出願人等の出願によ
るイソ酪酸の゛微生物による立体選択的なβ−水酸化に
より容易に光学純度良く取得できる（特開昭５６−６８
３９４）。 又、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の
アルコールによるエステ）し化で容易に取得できる。（
Ｒ） ＝ ’３−ヒドロ□キシー２−メチルプロパン酸
のエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル
、ｎ−プロピルエステル、１ｓＯ−プロピルエステル、
ｎ−ブチルエステル、ｔ−ブチルエステル等が本反応に
適用できる。 （Ｒ）’−３−ヒドロキシー２−メチルプロパン酸又は
そのエステル体のハロゲン化は、塩化≠オニル。 三塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィ７−四
ｔＭ化ＦＡ素、）リフェニルホスフインーＮ −クロロ
スクシンイミド等を用いると塩素化され、また臭化水素
酸、三臭化リン、トリフェニルホスフィン−臭素、トリ
フェニルホスフィン−Ｎ−ブロモスクシンイミド、トリ
フェニルホスフィン−四臭化炭素等を用いると臭素化す
ることができる。 ついで、上記の（Ｓ）７．３−ハロゲノ−２−メチルプ
ロパン酸又はそのエステル休養還元するのであるが、こ
の際には、ハロゲンは還元されずカルボン酸基又はエス
テル基のみを選択的にアルコールに還元する方法を選択
することが必要である０、このための還元剤メしては、
ＮａＢＨ４とルイス酸触媒の組み合わせ、たとえばＮ
ａ Ｂ Ｈ４−Ｂ Ｆ ａの還元剤、ＬｉＡｌＨ４１ジ
イソブチルアルミニウムハイドライド等を利用すること
ができる。これらの還元剤の使用量は反応基質に対し当
モルから２倍モル程度の使用風で効率良く還元は進行す
る。 反応温度は一５０℃から５０℃迄の温和な条件から選択
できる。溶媒としては、テトラヒドロクラン、ジオキサ
ン、エチルエーテル、トルエン、ヘキサン等の溶媒が使
用できる。反応後は溶媒留去後、水又は塩化アンモニア
水溶液等を冷却下添加し、ついで目的物をエーテルや酢
酸エチル等の有機溶媒で抽出する。抽出溶媒を留去し、
蒸留によって目的とする（Ｓ） −３−ハロゲノ−２−
メチルプロパツールを純粋に取得できる。 本発明により、出発物質の（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２
−メチルプロパン酸又はそのエステル体の立体配置が保
持されて、効率よく目的とする（Ｓ） −３ハロゲン−
２−メチルプロパツールが経済的に取得できる。又、エ
ステル基がＮ ａ Ｂ Ｈ４−ルイス酸の組み合わせの
還元剤で収率良く水酸基に変換された点も新規な改良さ
れた点である。 以下、本発明を実施例により具体的に説明する。 実施例１ （Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸１０．
４５７を塩化チオニル２４．０７とイミダゾール０．１
ｙの混合液に添加し、ついで７０°Ｃで５時間加熱撹拌
した。過剰の塩化チオニルを減圧で留去し、残る反応液
に冷却下、５０ ｍｅの水を加え、５時間撹拌した。つ
いで、塩化メチレンを加え抽出し、塩化メチレンを留去
後、減圧蒸留して（Ｓ）−３−クロロ−２−メチルプロ
パン酸１１．０ Ｐ を得た。 υ１）点＝９１〜９２℃／ ９１ｔｒ＋ｒ＋ ＩＩ ｇ
５ Ｃｆｆ＝−１３，９°（Ｃ＝２．ＭｅＯＩ−１）この（
Ｓ） −３−クロロ−２−メチルプロパン酸６．１７と
ＮａＢＨ４１，９Ｆをテトラヒドロフラン５０〃ｌｅに
混合し、室温下で撹拌しつつ、ＢＦ３−エーテレート８
．５７を含有するテトラヒドロフラン液１０ｍｅを滴下
した。ついで、３時間撹拌後、テトラヒドロフランを減
圧留去し、反応物を氷水に添加後、エチルエーテルを加
えて抽出した。エチルエーテルを留去後、減圧蒸留して
、７５“℃／２５！Ｉ７ｎＨｇの沸点を有する（Ｓ）−
３−クロロ−２−メチルプロパツール４．１ｙを得た。 〔ｅｘ ：１２５＝ １３．’６°（Ｃ＝５． ＭｅＯ
Ｉｌ ）実施例２ 実施例１と同様に合成した（Ｓ）−３−クロロ−２−メ
チルプロパン酸を触媒量のＦＩ２ＳＯ４存在下、メタノ
ール中で加熱することにより、６：３“’Ｃ／３０ｔｎ
ｍＨｇの沸点を有する（Ｓ） −３−クロロ−２−メチ
ルプロパン酸メチルエステル（〔αＪＤニー１６．７°
（Ｃ＝１．ＭｅＯＨ）） を収率９０モル％で取得した
。 この（Ｓ） −３−クロロ−２−メチルプロパン酸メチ
ルエステル１３．７ｙとＮ ａ Ｂ Ｈ４８，８Ｐをテ
トラヒドロフラン１００ ｍｅに混合し、ついで反応温
度を３５°Ｃ以下に保ちつつ、ＢＦ３−ニーテレ−）１
７ｐを含有するテトラヒドロフラン２０ｍｅを滴下した
。滴下後、５時間撹拌をつづけ、ついでテトラヒドロフ
ランを留去後、反応物を氷水に添加し、ついでエチルエ
ーテルで抽出した。減圧蒸留することで、７５°Ｃ／２
５ｒｒｍＨｇの沸点を有する（Ｓ）−３−クロロ−２−
メチルプロパツール８．１ｙを得た。 〔α、Ｉｌｌ’、’＝１３．６°（Ｃ＝５． ＭｅＯＨ
）実施例３ （Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸１０．
４ｙを塩化チオニル２４．０ｙとイミダゾール０．１ｙ
の混合液に添加し、ついで７０℃で５時間加熱撹拌した
。過剰の塩化チオニルを減圧で留去し、残る反応液に冷
却下、メタノール３０ ｍｅを添加し、撹拌をつづけた
。ついで、過剰のメタノールを留去後、減圧蒸留して６
３ ”Ｃ／ ３０ ｍｍ １ｇの沸点を有する（Ｓ）−
３−クロロ−２〜メチルプロパン酸メチルエステル１２
．３７を得た。 この（Ｓ） −３−クロロ−２−メチルプロパン酸メチ
ルエステル６．９りを３０ ｍｅのトルエンに溶解し、
２倍当量のジイソブチルアルミニウムハイドライドを有
するトルエン液３０ ｎｒｅを、−５０”Ｃで滴下した
。滴下終了後、室温に昇温し撹拌を５時間つづけ、つい
でｌ Ｏｍｅのメタノールと塩化アンモニア水溶液を冷
却下添加し、撹拌沖過後、トルエン層を分液し、トルエ
ンを留去し、減圧蒸留して７５℃／ ２５ ｍｍＨｇの
沸点を有する（Ｓ）−３−クロロ−２−メチルプロパツ
ール３．６７を得た。 実施例４ （Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸ヲ触媒
量のＨ２ＳＯ４存在下、メタノール中で加熱することに
より得た（Ｒ） −３−ヒドロキソ−２−メチルプロパ
ン酸メチルエステル（１〕・ｐ：６４〜ｂ１１、ｌ’、
！：ｌフェニルホスフィン２９．５９を７０ｎｄ！の塩
化メチレンに溶解し、３５℃以下に反応温度を保持しつ
つ、Ｎ−ブロモコハク酸イミドを２０ｙ添加した。つい
で、室温で３時間撹拌後、溶媒を留去し、濾過し、母液
を蒸留した。沸点が６４〜ｂ −メチルプロパン酸メチルエステルが１４．４ｙ取得サ
レタ。（Ｃａ〕”５＝−１９，６°（Ｃ＝５．ＭｅＯＨ
））この（Ｓ） −３−ブロモ−２−メチルプロパン酸
メチルエステル９．０ｙを使用して、実施例２と同様テ
トラヒドロフラン溶媒中でＮａＢＨ−ＢＦ 工３ −テレートの還元剤で還元を実施した。反応後、テトラ
ヒドロフランを留去し、反応物を氷水に添加し、エチル
エーテルで抽出後、減圧蒸留することにより、５，５ｖ
の（Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロパツールを取得
した。 ｂ−ｐニア２℃／１５關Ｈｇ Ｃａ 寄＝ １１．４°（Ｃ＝４． ＭｅＯＨ）実施例
５ （Ｒ） −３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸１０
．４ｙをアセトニｌ−’Ｊル中で、トリフェニルポスフ
ィン２９．５ｙと四臭化炭素３＆１ｙの反応素で４０℃
で８時間撹拌をつづけた。反応後、溶媒を留去し、冷却
下反応物に水を添加し３時間撹拌後、エチルエーテルで
抽出し、抽出物にテトラヒドロフランを５０ｍ、ｅ加え
、Ｎ ａ Ｂ Ｈ４１，９ｊｉ’とＢＦ３−エーテレー
ト８．５りによって実施例１と同様に還元反応を行なっ
た。反応後、実施例１と同様の処理として、減圧蒸留で
７２℃／ ｌ ５ ｍｍ Ｈｇの沸点を有する（Ｓ）−
３−ブロモ−２−メチルプロパツールを９．Ｏｙ取得し
た。 特許出願人 鈴淵化学工業株式会社 代理人 弁理士浅野真−
）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパツールの新規製法
に関するものである。 光学活性の３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ｋ、Ｎ
に（Ｓ）７３−ハロゲノ−２−メチルプロパツールは、
光学活性を有する有用物質の合成原料として近年注目さ
れている。たとえば、天然型ビタミンＥの光学活性側鎖
の合成（特開昭５８−７４６２３、ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー４１巻２２号（１９７（ｉ
年） ３５０５頁以下）、又、光学活性側鎖を有するフ
ェノチアジン系医薬（レポメプロマジン等）の合成にも
有用である。従来、光学活性３−ハロゲノ−２−メチル
プロパツールの合成法きして、（Ｒ）体ノ３−ハロゲン
ー２−メチルプロパツールについて、（Ｒ８）−３−ハ
ロゲノ−２−メチルプロパン酸を光学分割して得られる
（Ｒ） −３−クロル−２−メチルプロパン酸を還元し
て得る（式ｌ）方法が知られている（特開昭５８−７４
６２３）。 一方、（Ｓ） −３−ハロゲノ−２−メチルプロパツー
ル誘導体の合成例としては（’（Ｓ）’３−ヒドロキシ
ー２−メチルプロパン酸を原料として式（２）に示すよ
うな多段階の工程を経る方法しか知られていない（ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー４１巻２２
号（１９７６年）３５０５．頁以下）。 式２ （Ｒ：保護基、Ｘ：ハロゲン） 本発明者等は、より効率のよい経済的な（Ｓ）−３−バ
ロゲンー２−メチルプロパツールの新規合成法を検討し
、式３に示す改良された製法を見出して本発明を完成さ
せた。 式３ （ＲはＨ又はＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基）で表わされ
る（Ｒ） −’３−ヒドロキシー２−メチルプロパ・ン
酸又はそのエステル体をハロゲン化し、ついで還元する
ことを特徴とする（Ｓ） −３−ハロゲノ−２−メチル
プロパツールの製法に関するものである。 この方法によると従来の（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−
メチルプロパン酸から出発する方法と比べて、水酸基や
カルボキシル基の保護基を導入することもなく、わづか
２段階の反応で目的とする（Ｓ）−３−ハロゲノ−２−
メチルプロパツールを容易に取得することができる。 本発明の出発原料である光学活性の（Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロパン酸は、本出願人等の出願によ
るイソ酪酸の゛微生物による立体選択的なβ−水酸化に
より容易に光学純度良く取得できる（特開昭５６−６８
３９４）。 又、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸の
アルコールによるエステ）し化で容易に取得できる。（
Ｒ） ＝ ’３−ヒドロ□キシー２−メチルプロパン酸
のエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル
、ｎ−プロピルエステル、１ｓＯ−プロピルエステル、
ｎ−ブチルエステル、ｔ−ブチルエステル等が本反応に
適用できる。 （Ｒ）’−３−ヒドロキシー２−メチルプロパン酸又は
そのエステル体のハロゲン化は、塩化≠オニル。 三塩化リン、五塩化リン、トリフェニルホスフィ７−四
ｔＭ化ＦＡ素、）リフェニルホスフインーＮ −クロロ
スクシンイミド等を用いると塩素化され、また臭化水素
酸、三臭化リン、トリフェニルホスフィン−臭素、トリ
フェニルホスフィン−Ｎ−ブロモスクシンイミド、トリ
フェニルホスフィン−四臭化炭素等を用いると臭素化す
ることができる。 ついで、上記の（Ｓ）７．３−ハロゲノ−２−メチルプ
ロパン酸又はそのエステル休養還元するのであるが、こ
の際には、ハロゲンは還元されずカルボン酸基又はエス
テル基のみを選択的にアルコールに還元する方法を選択
することが必要である０、このための還元剤メしては、
ＮａＢＨ４とルイス酸触媒の組み合わせ、たとえばＮ
ａ Ｂ Ｈ４−Ｂ Ｆ ａの還元剤、ＬｉＡｌＨ４１ジ
イソブチルアルミニウムハイドライド等を利用すること
ができる。これらの還元剤の使用量は反応基質に対し当
モルから２倍モル程度の使用風で効率良く還元は進行す
る。 反応温度は一５０℃から５０℃迄の温和な条件から選択
できる。溶媒としては、テトラヒドロクラン、ジオキサ
ン、エチルエーテル、トルエン、ヘキサン等の溶媒が使
用できる。反応後は溶媒留去後、水又は塩化アンモニア
水溶液等を冷却下添加し、ついで目的物をエーテルや酢
酸エチル等の有機溶媒で抽出する。抽出溶媒を留去し、
蒸留によって目的とする（Ｓ） −３−ハロゲノ−２−
メチルプロパツールを純粋に取得できる。 本発明により、出発物質の（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２
−メチルプロパン酸又はそのエステル体の立体配置が保
持されて、効率よく目的とする（Ｓ） −３ハロゲン−
２−メチルプロパツールが経済的に取得できる。又、エ
ステル基がＮ ａ Ｂ Ｈ４−ルイス酸の組み合わせの
還元剤で収率良く水酸基に変換された点も新規な改良さ
れた点である。 以下、本発明を実施例により具体的に説明する。 実施例１ （Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸１０．
４５７を塩化チオニル２４．０７とイミダゾール０．１
ｙの混合液に添加し、ついで７０°Ｃで５時間加熱撹拌
した。過剰の塩化チオニルを減圧で留去し、残る反応液
に冷却下、５０ ｍｅの水を加え、５時間撹拌した。つ
いで、塩化メチレンを加え抽出し、塩化メチレンを留去
後、減圧蒸留して（Ｓ）−３−クロロ−２−メチルプロ
パン酸１１．０ Ｐ を得た。 υ１）点＝９１〜９２℃／ ９１ｔｒ＋ｒ＋ ＩＩ ｇ
５ Ｃｆｆ＝−１３，９°（Ｃ＝２．ＭｅＯＩ−１）この（
Ｓ） −３−クロロ−２−メチルプロパン酸６．１７と
ＮａＢＨ４１，９Ｆをテトラヒドロフラン５０〃ｌｅに
混合し、室温下で撹拌しつつ、ＢＦ３−エーテレート８
．５７を含有するテトラヒドロフラン液１０ｍｅを滴下
した。ついで、３時間撹拌後、テトラヒドロフランを減
圧留去し、反応物を氷水に添加後、エチルエーテルを加
えて抽出した。エチルエーテルを留去後、減圧蒸留して
、７５“℃／２５！Ｉ７ｎＨｇの沸点を有する（Ｓ）−
３−クロロ−２−メチルプロパツール４．１ｙを得た。 〔ｅｘ ：１２５＝ １３．’６°（Ｃ＝５． ＭｅＯ
Ｉｌ ）実施例２ 実施例１と同様に合成した（Ｓ）−３−クロロ−２−メ
チルプロパン酸を触媒量のＦＩ２ＳＯ４存在下、メタノ
ール中で加熱することにより、６：３“’Ｃ／３０ｔｎ
ｍＨｇの沸点を有する（Ｓ） −３−クロロ−２−メチ
ルプロパン酸メチルエステル（〔αＪＤニー１６．７°
（Ｃ＝１．ＭｅＯＨ）） を収率９０モル％で取得した
。 この（Ｓ） −３−クロロ−２−メチルプロパン酸メチ
ルエステル１３．７ｙとＮ ａ Ｂ Ｈ４８，８Ｐをテ
トラヒドロフラン１００ ｍｅに混合し、ついで反応温
度を３５°Ｃ以下に保ちつつ、ＢＦ３−ニーテレ−）１
７ｐを含有するテトラヒドロフラン２０ｍｅを滴下した
。滴下後、５時間撹拌をつづけ、ついでテトラヒドロフ
ランを留去後、反応物を氷水に添加し、ついでエチルエ
ーテルで抽出した。減圧蒸留することで、７５°Ｃ／２
５ｒｒｍＨｇの沸点を有する（Ｓ）−３−クロロ−２−
メチルプロパツール８．１ｙを得た。 〔α、Ｉｌｌ’、’＝１３．６°（Ｃ＝５． ＭｅＯＨ
）実施例３ （Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸１０．
４ｙを塩化チオニル２４．０ｙとイミダゾール０．１ｙ
の混合液に添加し、ついで７０℃で５時間加熱撹拌した
。過剰の塩化チオニルを減圧で留去し、残る反応液に冷
却下、メタノール３０ ｍｅを添加し、撹拌をつづけた
。ついで、過剰のメタノールを留去後、減圧蒸留して６
３ ”Ｃ／ ３０ ｍｍ １ｇの沸点を有する（Ｓ）−
３−クロロ−２〜メチルプロパン酸メチルエステル１２
．３７を得た。 この（Ｓ） −３−クロロ−２−メチルプロパン酸メチ
ルエステル６．９りを３０ ｍｅのトルエンに溶解し、
２倍当量のジイソブチルアルミニウムハイドライドを有
するトルエン液３０ ｎｒｅを、−５０”Ｃで滴下した
。滴下終了後、室温に昇温し撹拌を５時間つづけ、つい
でｌ Ｏｍｅのメタノールと塩化アンモニア水溶液を冷
却下添加し、撹拌沖過後、トルエン層を分液し、トルエ
ンを留去し、減圧蒸留して７５℃／ ２５ ｍｍＨｇの
沸点を有する（Ｓ）−３−クロロ−２−メチルプロパツ
ール３．６７を得た。 実施例４ （Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸ヲ触媒
量のＨ２ＳＯ４存在下、メタノール中で加熱することに
より得た（Ｒ） −３−ヒドロキソ−２−メチルプロパ
ン酸メチルエステル（１〕・ｐ：６４〜ｂ１１、ｌ’、
！：ｌフェニルホスフィン２９．５９を７０ｎｄ！の塩
化メチレンに溶解し、３５℃以下に反応温度を保持しつ
つ、Ｎ−ブロモコハク酸イミドを２０ｙ添加した。つい
で、室温で３時間撹拌後、溶媒を留去し、濾過し、母液
を蒸留した。沸点が６４〜ｂ −メチルプロパン酸メチルエステルが１４．４ｙ取得サ
レタ。（Ｃａ〕”５＝−１９，６°（Ｃ＝５．ＭｅＯＨ
））この（Ｓ） −３−ブロモ−２−メチルプロパン酸
メチルエステル９．０ｙを使用して、実施例２と同様テ
トラヒドロフラン溶媒中でＮａＢＨ−ＢＦ 工３ −テレートの還元剤で還元を実施した。反応後、テトラ
ヒドロフランを留去し、反応物を氷水に添加し、エチル
エーテルで抽出後、減圧蒸留することにより、５，５ｖ
の（Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロパツールを取得
した。 ｂ−ｐニア２℃／１５關Ｈｇ Ｃａ 寄＝ １１．４°（Ｃ＝４． ＭｅＯＨ）実施例
５ （Ｒ） −３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸１０
．４ｙをアセトニｌ−’Ｊル中で、トリフェニルポスフ
ィン２９．５ｙと四臭化炭素３＆１ｙの反応素で４０℃
で８時間撹拌をつづけた。反応後、溶媒を留去し、冷却
下反応物に水を添加し３時間撹拌後、エチルエーテルで
抽出し、抽出物にテトラヒドロフランを５０ｍ、ｅ加え
、Ｎ ａ Ｂ Ｈ４１，９ｊｉ’とＢＦ３−エーテレー
ト８．５りによって実施例１と同様に還元反応を行なっ
た。反応後、実施例１と同様の処理として、減圧蒸留で
７２℃／ ｌ ５ ｍｍ Ｈｇの沸点を有する（Ｓ）−
３−ブロモ−２−メチルプロパツールを９．Ｏｙ取得し
た。 特許出願人 鈴淵化学工業株式会社 代理人 弁理士浅野真−
Claims (3)
- （１）一般式（ＲはＨ 又はＣ１〜Ｃ４の低級アルキル基を示す）で表わされる
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸又は（
Ｒ） −３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸のエス
テルをハロゲン化シ、ついで還元することを特徴とする
、一般式示す）で表わされる（Ｓ）−３−ハロゲン−２
−メチルプロパツールの製法。 - （２）Ｘが臭素である特許請求の範囲第１項記載の方法
。 - （３）Ｘが塩素である特許請求の範囲第１項記載の方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18633983A JPS6078929A (ja) | 1983-10-04 | 1983-10-04 | 光学活性（ｓ）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ルの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18633983A JPS6078929A (ja) | 1983-10-04 | 1983-10-04 | 光学活性（ｓ）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ルの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6078929A true JPS6078929A (ja) | 1985-05-04 |
| JPH0429657B2 JPH0429657B2 (ja) | 1992-05-19 |
Family
ID=16186617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18633983A Granted JPS6078929A (ja) | 1983-10-04 | 1983-10-04 | 光学活性（ｓ）−３−ハロゲノ−２−メチルプロパノ−ルの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6078929A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4961404A (en) * | 1989-02-17 | 1990-10-09 | Aisin Seiki Kabushiki Kaisha | Internal combustion engine with water-cooling intercooler |
-
1983
- 1983-10-04 JP JP18633983A patent/JPS6078929A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4961404A (en) * | 1989-02-17 | 1990-10-09 | Aisin Seiki Kabushiki Kaisha | Internal combustion engine with water-cooling intercooler |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0429657B2 (ja) | 1992-05-19 |
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