JPS606615A - 家畜・家きんの闘争防止・ストレス緩和剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は家畜・家きん−の闘争防止・ストレス緩和剤に
関する。

現在・所産業界においては基層・家きんの飼育ｌこ際し
、新品種の導入、高密度飼育の採用・飼料の改葬、飼育
舎等の環境管理等により生産効率をあげているが、その
一方では、動物の個体相互の闘争、あるいはストレスに
よる歩留りの低下が問題となってＳす、更に、大規模化
に対応できる作業性の改のを望む声がｉｉｔ石まってき
ている。

即ら、０すえば豚の場合、飼１７中飼育群再編成時にお
ける優位字列形成のための回争、或いは尚密度飼育下に
おけるストレス又は輸送時のストレスによる損耗が大き
な問題となっている。一方、ニワトリなどの家きん類の
場合は、鶏舎替え等における移動時の捕穫作業の非能率
性及び：倫送時のストレスや具合による損耗が問題とな
っている。史に、牛、馬などの大型家畜の場合に１．伶
送時のストレスや具有により体調を崩したり外傷を負っ
１こすして著しく生産効率を低下させるなどの問題点か
あっ１こ。

これらの問題に対してはトランキライザー薬剤（フェッ
チアジン誘導体、ブナロフエノン誘導体り 、丁ルカロイド等）を投与する方法が考えられ・我国で
はアザペロン（化学名；１−（４−フルオロフェニル）
−４−（４−（２−ピリジニＪし］−１−ピペラジ−し
）−４−ブタノン）が動物用医薬品として用いられてき
ている。しｎ）Ｌ、、１−フンキライザーのような薬剤
を啄などの基音に闘争防止・ストレス援用効果が得られ
る壜を没呼した場合。

多くの動物は−１の麻酔状態となり、一時的ｉｃ１列争
列側抑制ストレス緩和効果は１尋らｎるものの・行動そ
のものも省く阻害されるという欠点があり！このような
状態下では動物は外的刺激を受けても殆ど行動せず、移
動・輸送のための作業性がきわめて悪いという問題が生
じる。加えて薬剤投を多に起因すると考えられる摂餌量
の減少や嘔吐がみられるという副作用も散見され、飼連
管理上の面からも好ましくない問題もある上、薬剤を投
′与し７こ動物のうちには薬効消失後に再び激しいｉ、
４争が見られ、目的とする効果が全く発揮されない場合
があった。

かかる状況に鑑み１本発明者らは鋭意研究を屯ねた結果
、家ｊ−家きんに投与した場合に闘争防止効果・ストレ
ス緩和効果は得られるが１行動阻害作用を示さず、かつ
飼養管理上好ましくない副作用も発温しない化合物を見
出し１本発明を完成するに至った。

かかる知見に基く本発明は一般式 （但し　Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルキル置換ス
ルホニル基又は式Ｒ”ＧＯで示される了シル基を表わし
、ここにＲ３は水素原子、アルキル基、ハロゲン置換ア
ルキル基、了ルフキシカルボニル置換アルキル基、シク
ロアルキル基、アルケニル基。

アルコキシ基、アミノ基、アルキル置換アミ７基又はア
ニリノ基を表わ七　Ｒ２は水素原子、アルキル基、ア？
レコキシ力ルボニル置喚Ｙルキル基、カルボキシ置換ア
ルキル壕、アルケニル基又ハアルキル置換スルホニル基
を表わすか、或いはＲ１とＲ２とが木端で結合してサク
ミニル基を形成していることを表わし９環Ａはフェニル
基、アルキル置換フェニル基又はハロゲン置換フェニル
基を表わし、ｎは２〜６の整数を表わす。〕 で示されるピペラジン誘導体もしくはその薬理学的に許
容しうる酸付加塩を有効成分としてなる家畜・家、にん
の闘争防止・ストレス鏝和剤である。

ｋ、記一般式［ＩＪで示される化合物を有効成汁とする
水元υ１の与剤は闘争防止・ストレス緩和効果を有しつ
つ、かつ当該家畜・家きんの自発行動を抑制しないとい
う特徴をｎする。泗えは本発明の萌剤ぼ効成分たる１−
［：３−（４−アセタミド−２−メト本ジフェノキシ）
プロピル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン
をｉｉＫ　５　頭に対し句 ０．３・・７Ｖ［９を務肉注財により投与した場合には
摂生、飲水行動や自発行動に変化はみらｒ＋、ず、　４
．５　！ト’ｊ間経過後も４Ｊ）みきずはわずか３飼所
ｆこずぎなかったが・アザペロン（化学名：　］−］Ｌ
４−フルオロフェニル１−４−４−（２−ピリジニル１
−１−ピペラジニル〕−１−ブタノン）１η／Ｖｇを同
（衰に１［ｆ５頭に投与した場合には、その殆どの豚が
腹臥状ｉａとなり０行動が強く抑制された。この場合投
与後約３時間経１ｄ後自発行動が回１夏したが、同時に
はげしい闘争が発現し、４．５時間後にはかみ傷は３８
個所にのぼった。

本発明に係る薬剤は前記一般式で示さ２１．るピペラジ
ン誘導体〔月もしくはその蘂１・１的に許容しうる酸寸
加櫨を仔効ｉｊ’ｉ、　５＋どしてなうものであり・か
７Ｊ）る化合物の具体ｅｊ！ｌとしては、一般式［ＩＪ
＋；ｚｚ置ハて記号Ｒ１が水ギ原子；メチル基、工千ル
ｈＦ、−プロヒフ１／　基＋　’／メチル基如き低級（
Ｃｚ−ｔ　３Ｔルキル基；メチルスルホニル基、玉子ル
スルホニル堰の如き低級（Ｃ１〜４ｊアルキル置換スル
ボニル基；又は式１１３ＣＯで示さ３Ｌるアシル械であ
り、ここに記号Ｒ３は水素原子；メチ１ル歇、エチルに
、プロピル基。

イソプロピル基、ブチル仄、シーブチル基、ペンチル域
の如きＣ１〜ｒのアルキル基；トリフルオロメチル基の
如きハロゲン置ｊ％　を呪級（Ｃ１〜４ンＹｌレキル基
；２−メトキシカルボ、ニル−エチル基、２−エトキシ
カルボニル−エチル基の如き低級（Ｃ１〜４）−γルコ
キシ力ルボニル１ｄ換低く”ｋ　（Ｃ＋〜４）アルキル
基；シクＵプワビル基、シクロペンートル基、シクロヘ
キシル基の如キＧ＊〜６　のシクロアルキル基。

２−メチルー１−プロペニル基の如き低級（Ｃ２〜５）
アルケニル基；メトキシ基、エトキシ琶、ゾロポキシ基
、インプロポキシ基、ブトキシ基、１−ブトキシ基の如
き低級（Ｃ１〜４）アルコキシ基；アミノ基；メチルア
ミ／基、エチルアミ／基の如き低級（ｃｔ〜４）アルキ
ル置換アミ７基：又はアニリノ基であり、記号Ｒ２が水
素原子；メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基の
如き低級（Ｃｌ−４３Ｔルキル基：１−メトキシカルボ
ニル−エチル基、１−エトキシカルボニル−エチル基の
如き低級（Ｃ１〜４）アルコキシカルボニルｆｉ　１％
　低級（Ｃ１〜４）アルキル基；１−カルボキシ−エチ
ル基の如きカルボキシ置換低級（Ｃ１〜４］アルキル基
；３−メチ”−１−ブテニル基の如き低級（Ｃｘ〜５）
アルケニル基；又はメチルスルホニル基、エチルスルホ
ニル基の如き低級（Ｃｚ〜４）アルキル置換スルホニル
基であるか、或いは記号Ｒ１とＲ２とが末端で結合して
形成されるサクシニル基であり１ＪｔＡがフェニル基：
２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メ
チルフェニル基の如き低級（０１〜４ノアルキルＩｔ換
フエニル基：又は２−クロロフェニル＆、３−クロロフ
ェニル基、４−クロロフェニルＭ、２−フルオロフェニ
ル基、３−フルオロフる化合物が好適に挙げられる。こ
れらのうち−好χしい化合物としては一般式〔月におい
て、記号Ｒ１が水素原子、低級（（ａ〜４）アルキル基
、低級（０１〜４）アルキル置換スルホニル基、ホルミ
ル基。

アルキル（Ｃ１〜７）Ｗ換カルボニル基、シクロアルキ
ル（Ｃａ〜６）置換カルボニル基、低級（Ｃ２−５）ア
ルケニル置換カルボニル基、低級（Ｃ１〜４Ｊ丁ルコキ
シ置換カルボニル基又はカルバモイル基であり・記号Ｒ
２が水素原子、低、ｐｉ（Ｃｔ〜４Ｊアルキル基又はカ
ルボキシ置換低級（Ｃｔ〜４）アルキル基であり、　Ｒ
Ａ　ｂ＜フェニル基、メナルフェニル基、クロロフェニ
ル基又はフルオロフェニル基であり、ｎが３又は４であ
る化合・物が挙げられる。さらに好ましい化合物として
は、一般式〔ＩＪにＢいて・記号Ｒ’　／＋（水素原子
、メチル基、エチルスルホニル基、アセチル基、インブ
チリル基、ｔ−ブチルカルボニル基、シクロプロピルカ
ルボニル基、シクロへキシルカルボニル基、インブテニ
ル力ルポニル八、エト１°シカルボニルバ、ｔ−ブトキ
シカルボニル−１１【、カルバそイル基又はメチルスル
ポニル基で４′、す、記号Ｒ２が水素原子、メチルノ、
ｑ　Ｘｕｔ　］−カルボ本シエ千ル、蚤であり＋　Ｊ％
ｌ　Ａ　カフェニルへ、３−メチルフェニル基、４−メ
チルフェニル基、２−〃ロロフェニル基、４−クロロフ
ェニル痛、２−７！レオロフ丁ニルｇ、３−７ルオロフ
ゴニル又は４−フルオロフェニル基であり．　ＩＩが３
又は４である化合物が挙げられる。

さし）により好ましい化合物としては１−　［３　−（
４−アセタミド−２−メトキシフエ／キシ）プロピル）
−４−（３−フルオロフェニルノビペラジン及びＪ　−
　（　３−（、　４−アセタミド−２−メトキシフ１フ
本シ］フロビル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペ
ラジンが挙げられる。

本発明の藁＃＋１１の有効成分たる化分物［ＩＪは遊離
！Ｑ基としても或いはその薬理学的に許容しつる酸付加
塩と（７ても投与することができる。酸付加堝としては
．ト１んは塩酸，臭化水素酸．呟酵，硝酸、す：／的の
如き無機酸との塩，或いは酢酸，乳酸シュウ酸中グＳ「
ン酸ｌ酒石酸，フマール酸，マレイン１げ，メタンスル
ホン酸，安息呑岬の如き有り１酸との塩が挙げられる。

本発明の薬剤は家畜・家さんに対し経口的にも非経口的
にも投与することができ，ｆｆ！口的に投与する場合に
はぎ１剤，九剤，散剤，粉剤，顆粒剤。

液剤，カプセル剤，−り−スト剤等の投写形態を採用す
ることができ．更には薬剤を飼料，飲水などに添付して
摂取させてもよい。又，非経口的に投与する場合には注
射剤，來剤．スプレー剤等の投与形態を採用することも
できる。

これらの製剤化にあたって同形呻剤型を採用する１湯合
には固形担体により希釈してもよくこの場合の希釈剤は
銅材４）シ＜は闇科の１成汁となりうるものが更に好葦
しい。Ａｌｌ　７ｐる目的に沿ったものとしては例えば
大麦粉，小麦粉，課麦粉，燕麦粉・トウモロコシ粉・大
豆粉・大豆粕，芽種拍，モミガラ、米ヌカ、脱脂ヌカ、
力ンショ扮，バレイシ号粉，トウフ拍．デンプン、乳糖
，ショ糖・ブドウ糖．襲糖．酵母，廃酵母．魚粉．タル
グ．酸性白土，クレイなどが挙げられる。又，液状担体
Ｉこより希釈する場合には，例えは水．ソルビトール、
主１学的１ｒ−ｉ　Ｊな有！ｊｌ＠媒などがあげられる
。

そのｆｌｋ・適宜の浦助剤・例えば乳化剤，分散剤。

懸濁剤，湿潤剤，濃縮剤．ゲル化剤，等張化１１　。

可溶化剤等を適当履添加しても差支えない。

本発明に２いて化合物〔月の投与層は家畜・家きんの挿
項．年會．詞育状逍及び投４方法等により若干変動づる
が概ね約０．　１〜１００■／印であり、豚．牛・へ等
の家畜に対しては約０．　５〜２０ｍ９７に９，とりわ
け約１　〜５　７Ｊ１ｇ，Ｑを経口的に，約０．　１〜
２　”１１，〜．とりわけ約０．　２〜１．　０　ＴＶ
［印を非経口的に投与するのが好ましい。

又．ずきんに対しては約１〜ｌ　０　０　Ｗ／ＩＱ　、
とりわけ約５　〜２　５　１９／穆’ｉ−経口的に，約
０．５　〜２５”ｊ／Ｋｙ，とりわけ約１〜８■／即を
非経口的に投与するのが好ましい。

又，本発明の薬剤は低毒性であり高い安定性を有する。

例えば、１−［３−（４−丁セタミドー２ーメトキシフ
ェノキシ〕プロピル）−４−［３−フルオロフェニル）
ピペラジン、１−［３−（４−エトキシカルボニルアミ
ノ−２−メトキシフェノキシフプロピル−４−フェニル
ービペラジン・メタンスルホンａ　項，］　−［　３−
　（　４−アセタミド−２−メトキシフェノキシ）プロ
ピル」−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン等の
最大耐ｔ１（マウスに検体を投写して．７２１寺間後の
死亡例の有無からめた）は、３　０　０　ｍ？ｙＩ−ｙ
以上である。

起さず．かつ彼投呼家畜・家きんについては摂餌量減少
や嘔吐などの副）［用がなハというすぐれ１こものであ
り，：家蕩・家きん個体（口互ｐｉ！．１争やストレス
による飼育動物の死や受：秘による細菌感染を防止し畜
産効率の面から極み一ｒ４ましいものである。し７１Ｔ
）も上記の「山り行動：１１否がないこと７Ｊ）ら移動
，楡送淳における作業性も良好であり，加えて低毒性で
もあることから投薬時においても投薬１の調整が容易で
ありｆＩｉＩ科中にｉ足金して家泊・家きんの自由摂食
によっても所期の効果をあげ得る等の好ましい効果も得
ることができろ。

以下・本発明を実験例、実施例により更に詳囲に説明４
−る。

実験例　１ 〔豚飼肖群、再編成時の闘争防止効果〕それぞれ異なっ
た１房で飼けしていた豚〔体重２５〜４０守、ＬＸＷ（
ランドレース×大ヨークシャー）Ｊ５頭ｉこ下記第１表
に示す３剤を筋肉内を数え、各薬Δ１ｊの闘争防止効果
を比較した。

２”３　Ａｌ！、はド記第１表に示す橿りである。

４３１　＆ 第１表から本発明の薬剤を用いた場合には対照群に比べ
てかみ傷が極めて少なく、闘争防止効果がすぐれている
ことが明らかである。

なお本実験における各群の行動の観察結果は次の通りで
あった。

０無投票対照群（生理食塩水投与群） 群編成直後よりはげしい闘争（主としてかみあい）が頻
発し、約２時間経過後まで続いた。

その後は闘争回数も減少し、散発的なものになったが、
４．５時間経過後においても完全な生活集団として順応
していなかった。

０本発明の薬剤０．　ｇ　ｌ１ｌｆｙ即投与群群編成後
９行動は若干緩慢であったが・自主的に行動し、軽度の
闘争らしき挙動を示すもすぐに治まり、４．５時間経過
後には完全に生活集団として順応していた。

０本発明の薬剤０．３ＴＲＶ即投与群 傾向としては０．５　’ｆ／／Ｋｆ投与群と殆ど同じで
あった。

ＯＴザペロン１１Ｒ？殉投与群 群ｍ成直後より自発運動が無くなり１体温低下のためか
全頭折り重なってうずくまった。約２時間経過後自発行
動は回復したが、同時にはげしい闘争が発現し、４．５
時間後まで継続した。

実験例　２ 〔ニワトＩ＋の鶏舎移動時における闘争防止効果１例４
で得た製剤を水に溶かし、−羽当り原体５キとなるよう
に投与したところ、殆どのニワトリは座り込み・効率よ
く移動・輸送作業が完ｒした。

移動後の二′７トリの摂餌行動や飲水行動は順調で異常
は認められなかった。

実施例　１ 〔組　成〕 上記成分を均一に混合することにより経口投ｊに適した
家畜・家きん用粉末製剤を得た。

実施例２ ］−（３−（４−アセタミド−２−メトギシフェノキシ
）プロピル］−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジ
ン・メタンスルホン酸２０　Ｅｌを注射用蒸留水１１に
溶解する。この溶液を孔径０．２２μ九のメンブランフ
ィルタ−でろＩＡ　ｌ＆　−２Ｊ　宛アンプルに分注し
、溶封、滅菌して・家畜・家さん用注射剤を得た。

実施例　３ 計　ｉｏｏ　部 上記組成をイＴする飼料と実施例１で得た粉末製剤（）
、２部とを均一に混合することにより闘争防止す； ・ストレス緩和剤を含有する飼料を碍子。

実施例４ 組　成 」二記成分を均一に混合することにより、飲料水に溶解
して投与するのに適した製７′ｌｌｌ　（水浴敵）を得
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）　一般式 （但し、Ｒ１４よ水素原子、アルキル基、Ｔルキル基換
   スルホニル基又は式Ｒ”ＧＯで示されるアシル基を表わ
   し、ここにＲ３は水素原子、アルキル基、ハロゲン置換
   アルキル基、アルコキシカルボニル置換アルキル基、シ
   クロアルキル基、γルケニル基。 アルコキシ基、アミノ基、アルキル置換アミノ基又はア
   ニリノ基を表わし、♂は水素原子、Ｔルキル基審アルコ
   キシカルボニル置換アルキル基、カルボキシ置換アルキ
   ル基、Ｔルヶニル基又はアルキル置換スルホニル基を表
   わすか・或いはｔとＲ２とが末端で結合してサクシニル
   基を形成していることを表わし、環Ａはフェニル基、ア
   ルキル置換フェニル基又はハロゲン置換フェニル基を表
   わし、ｎは２智６の整数を表わす。） で示さｔｔ、るピペラジン誘導体もしくはその薬理学的
   に許容しつる酸付加塩を有効成分としてなる家畜・家き
   んの闘争防止・ストレス緩和剤。 ２）一般式（ＩＪにおいてＲ１が水素原子、低級（Ｃ１
   〜４）アルキル基、低Ｍ（Ｃ１〜４）アルキル置換スル
   ホニル置、ホルミル基、アルキル（０１〜７）置換カル
   ボニル ル基，低級（Ｃｚ〜５）アルケニル置換カルボニル基、
   低級（Ｃ１〜４）アルコキシ置換カルボニル基又はカル
   バモイル基であり　Ｒ２が水素原子，低級（　０１〜４
   ）アルキル基又はカルボキシ置換低級（Ｃｚ〜４）アル
   キル基であり，環Ａがフェニル基，メチルフェニル基．
   クロロフェニル基又はフルオロフェニル基であり，ｎが
   ３又は４である特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ３）　有効成分が１　−　（３−（　４−丁セタミドー
   ２ーメトキシフェノキシ］プロピル］−４−　（３−フ
   ルオロフェニルコピペラジンもしくはその薬理学的に許
   容しつる酸伺加塩である特許請求の範囲第２項記載の薬
   剤。 ４）有効成５］・が１−（３−（４−アセタミド−２−
   メトｔシフェノキシ）プロピル］−４−（２−フルオロ
   フェニルＪピペラジンもしくはその薬理学的１こ許賓し
   うる酸付加塩である特許請求の範囲＠２項記載の薬剤。 ５）　基音・家きんの闘争防止剤である特許請求の範囲
   第１１’４　、第２項、第３項又はｔ■４項記載の薬、
   削。 ６）゛家畜・家きんのストレス緩和剤である特許請求の
   範囲第１項、第２項、第３項又は第４項記載の薬剤。