JPS6051474B2 - １−（置換アミノ）アルカノイル−２−（ジベンゾキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジン誘導体およびそれらの製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 〔式中、Ｙは８位置に結合しており、そして水素、ハロ
ゲン、またはトリフルオロメチル基を示し；Ａｌｋは炭
素原子１−６個を有するアルキレン基を示し；Ｒ″およ
びＲ″は炭素原子１−６個を有するアルキル基を示し、
あるいはＲ″およびＲ″はＮと一緒でアザモノサイクリ
ツク環を示し、その５アザモノサイクリツク環はイミダ
ゾリル、ピロリジノ、２・５−ジメチルピロリジノ、ピ
ペリジノ、４−エトキシカルボニルー４−フエニルピペ
リジノ、４−ヒドロキシー４−フエニルピペリジノ、モ
ルホリノ、４−メチルピペリジノであり、゛Ｏあるいは
Ｒ″およびＲ″″はＮと一緒でアザビサイクリツク環を
示し、そのアザビサイクリツク環は２ーアザビシクロ〔
２・２・２〕オクトー２−イルである〕の化合物に関す
る。

上に表したハロゲンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素
であり；上に示した炭素原子１−６個を有するアルキル
基はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
キシルおよびそれらの分枝鎖異性体によつて例示され、
そして上に示した炭素原子１−６個を有するアルキレン
基はメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンおよびそれらの分
枝鎖異性体によつて例示される。

医薬分野において熟練している者は、本発明の遊離塩基
と、たとえば硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、スルファミン酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸
、リンゴ酸、コハク酸、ラクトン酸、ケイ皮酸、酢酸、
安息香酸、グルコン酸、アスコルビン酸、および関連酸
の酸付加塩のようなそれらの医薬的に受容しうる酸付加
塩との均等性を認識しうるであろう。

式（■） 〔式中、Ｙは水素、ハロゲンまたはトリフルオロ−メチ
ルであり、そしてＡｌｋが一（ＣＨ２）４−でありおよ
び単独またはＮとの組合せにおけるＲ″およびＲ″は上
記と同じ意味を有する〕の本発明の態様が好ましい。

すなわち、式（■）〔式中、水素、ハロゲンまたはトリ
フルオロメチルであり、そして単独およびＮとの組合わ
せにおけるＲ″およびＲ″″は上記と同じ意味を有する
〕の態様が特に好ましい。

４式（■）〔式中、単独また
はＮとの組合わせにおけるＲ″およびＲＩは上記と同じ
意味を有する〕の態様が特川こ好ましい。

この式（■）において、Ｒ″およびＲ″が炭素原子１−
６個を有するアルキル基である製様は、１−（５−ジプ
ロピルアミノペンタノイル）−２−（８−クロロー１０
・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサ
ゼピンー１０一．カルボニル）ヒドラジンによつて例示
される。Ｒ″およびＲ″″がＮと一緒でアザモノサイク
リツク環を示す式（■）の態様は、１−（５−ピロリジ
ノペンタノイル）−２−（８−クロロー１０・１１ージ
ヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１
０−カルボニル）ヒドラジン、１−（５−ピペリジノペ
ンタノイル）−２−（８−クロロー１０・１１ージヒド
ロジベンズ〔ｂ●ｆ〕〔１４〕オキサゼピンー１０−カ
ルボニル）ヒドラジン、１−（５−モルホリノペンタノ
イル）−２−（８−クロロー１０・１１ージヒドロジベ
ンズ〔ｂ●ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボ
ニル）ヒドラジン、１−（５−イミダゾリルペンタノイ
ル）−２−（８−クロロー１０●１１ージヒドロジベン
ズ〔ｂ●ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボニ
ル）ヒドラジン、１−〔５−（４−メチルピペリジノ）
ペンタノイル〕−２−（８−クロロー１０・１１ージヒ
ドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１４〕オキサゼピンー１０−
カルボニル）ヒドラジンによつて例示される。Ｒ″およ
びＲＩがＮと一緒でアザビサイクリツク環を示す式（■
）の態様は１−〔５−（２−アザビシクロ〔２●２・２
〕オクトー２−イル）ペンタノイル〕−２−（８−クロ
ロー１０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４
〕オキサゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンによつ
て例示される。

本発明の化合物は一般式（■） 〔式中、ＡｌｋおよびＹは上記と同じ意味を有し、そし
てＲ″″″は塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、またはスル
ホニルオキシである〕の置換ヒドラジンを，一般式（■
）〔式中、単独およびＮとの組合せにおけるＲ″および
Ｒ″は上記と同じ意味を有する〕の第二級アミンと、塩
基性媒質中で反応させることによつて製造される。

アルキル化促進剤たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カ
リウム等が反応に使用できる。しかしながら、そのよう
な使用は随意のものである。典型的には、１−（５−ク
ロロペンタノイル）−２−（８−クロロー１０●１１ー
ジヒドロジベンズ〔ｂ◆ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー
１０−カルボニル）ヒドラジンをピロリジンと反応させ
て、１一（５−ピロリジノペンタノイル）−２−（８−
クロロー１０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ●ｆ〕〔１
・４〕オキサゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが
生成する。

本発明の化合物は抗下痢および抗炎症活性を有する。

本化合物の抗炎症性質はトネリ（ＴＯｎｅｌｌｉ）等〔
エンドクリノロジー（ＥｎｄＯｃｒｉｎＯｌＯｇｙ）、
Ｕｌ６２５（１９６５）〕に記載されたものから採用さ
れる検定におけるそれらの活性によつて実証され、そし
て詳細は次の通りである：ピリジン４部、蒸留水１部、
ジエチルエーテル５部、およびエーテル中の２％クロト
ン油（ｖ／ｖ）１娼からなる起炎担体０．１ｃＴ１をラ
ット８−１０匹からなる群の各々の右耳に局所投与し、
一方反対側の左耳は処理しないままにし対照とする。

誌験化合物の活性を決定するために、動物の同様の群を
化合物４００ｐｆ含有起炎担体の同容量で処理する。更
に、第三群の動物は標準局所用抗炎症剤（ヒドロコーチ
ゾン）の同容量で同様に処理する。処理の６時間後に、
動物を軽くエーテル麻酔し、そして分劃線として耳の解
剖学的構造を用いて両耳をはさみにより切り取る。

耳を個々に秤量し、そして未処理の反対側の耳と比較し
た炎症を生じた耳の重量の増加パーセントを決定する。
ついで、化合物処理群の耳重量におけるパーセント増加
を、起炎酸を単独で与えられた対照群の耳重量における
パーセント増加と、ウイルコクソン・ランク●サム●ア
ナリンス（ＷｉＩｃＯｘＯｎＲａｎｋＳｕｎｌＡｒｌａ
ｌｙｓｉｓ）により統計的に比較する。本発明の化合物
の抗下痢性質は次の検定法におけるそれらの活性から明
らかである。体重３０−４０ｇのチヤールズ●リバー（
ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒ）雄マウス１０匹からなる群
に、０．１％ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン
ソルビタン モノオレエート）含有水性媒質中に懸濁し
た試験化合物の選択用量を複腔内に投与する。

０．１ｍｔ／１０ｙの体重の一定容積の懸濁液を各動物
について使用する。

試験化合物投与の１紛後にプロスタグランジンＥ２５Ｏ
ｐｆＩｋｇ体重、対照動物の９５％以上に下痢を導くこ
とが予め実証されている量を複腔内に注射する。

その後、各マウスを各ガラス円筒中の円形戸紙上に置き
、そして下痢がないかどうかを１紛間観察する。化合物
は少なくとも１用量がマウスの５０％以上に保護を生ず
るまで各種用量水準で試）験する。保護用量（ＰｒＤ５
Ｏ）は、化合物の各用量で保護されたマウスの比率を用
い、フインネー（Ｄ．Ｊ．Ｆｉｎｎｅｙ）の方法Ｃ′ス
タチスチカル●メソッド イン・バイオロジカル●アツ
セイ（ＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭｅｔｈＯｄｉｎＢｌＯ
ｌＯｇｉｃａＩＡｓｓａｙ）′３、１７５章、ハフナー
出版社（ＨａｆｎｅｒＰｕｂｌｌｓｈｉｎｇＣＯ．）、
ニューヨーク、１９（４）により計算する。

従つて、本発明の化合物はたとえば下痢のような望まし
くない副作用を制比するために医薬的に有用なプロスタ
グランジン類と組合せうる。θ 以下の実施例で本発明
を更に説明する。それらは、物質および方法の両方にお
ける変形がこの技術分野において熟練している者には明
らかであるから、精神あるいは範囲のいずれかにおいて
も本発明を限定するものと考えられるべきではない。そ
れら実施例において、温度は摂氏度（度Ｃ）で、そして
物質の量は容量部と特に示していない限り重量部で示し
ている。重量部と容量部との間の関係はグラムとミリリ
ットルとの間の関係と同じである。核磁気共鳴スペクト
ルは内部標準としてテトラメチルシランを使用し、６０
メガ−ヘルツの装置上、重水素化ジメチルスルホキサイ
ド中で測定し、そしてサイクル／秒（Ｃｐｓ）で示して
ある。赤外吸収極大はクロロホルム中で得、そしてセン
チメートルの逆数（Ｃｍ−リで示してある。例１８−ク
ロロー１０●１１ージヒドロジベンズ〔ｂ●ｆ〕〔１●
４〕オキサゼピンー１０−カルボン酸ヒドラジド０．５
部およびアセトニトリル１９．６部の溶液に、重炭酸ナ
トリウム０．２９８部、ついで５−クロロペンタノイル
クロライド０．６部を加えた。

溶液を室温て北時間攪拌し、その後溶媒を減圧下に除去
し、そして生成した残渣を酢酸エチル−シクロヘキサン
からの再結晶により精製して１−（５−クロロペンタノ
イル）−２−（８−クロロー１０●１１ージヒドロジベ
ンズ〔ｂ●ｆ〕〔１４〕オキサゼピンー１０−カルボニ
ル）ヒドラジンが生成し、それは融点約１４８−１４９
Ｃを有する。上記クロライド１４．８部を、触媒量のチ
オ硫酸ナトリウムを含有するアセトン１４熔量部中のヨ
ウ化ナトリウム７．９４部と、還流温度で５時間攪拌し
た。ついで、アセトン１６０容量部中のモルホリン３．
３部を加え、そして反応を北時間継続した。アセトンを
除去し、そして１０％塩酸およびベンゼンをベンゼン層
に加えた。ベンゼン層を分離し、そｊして水性の酸層を
５％水酸化カリウムで塩基性となし、ついでベンゼンで
抽出した。残渣を塩化ナトリウム溶液で洗滌し、そして
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去し、そし
て残渣を酢酸エチル、シクロヘキサンから結晶化して、
融点３１０７−１１４度Ｃの１−（５−モルホリノペン
タノイル）−２−（８−クロロー１０・１１ージヒドロ
ジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カ
ルボニル）ヒドラジンが得られた。例２４ 例１の方法に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを
ピペリジンに置換して、融点１２６−１２８度Ｃの１−
（５−ピペリジノペンタノイル）−２一（８−クロロー
１０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オ
キサゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが得られた
。

例３ 例１の方法に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを
４−メチルピペラジンに置換して、融点１３８−１４０
度Ｃの１−〔５−（４−メチルピペラジノ）ペンタノイ
ル〕−２−（８−クロロー１０・１１ージヒドロジベン
ズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボニ
ル）ヒドラジンが得られノ た。

例４ 例１の方法に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを
イミダゾールに置換して、融点１６４−１６６度Ｃの１
−（５−イミダゾリルペンタノイル）−２−（８−クロ
ロー１０●１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４
〕オキサゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが得ら
れた。

例５ 例１の方法に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを
ジプロピルアミンに置換して、１−〔５−（ジプロピル
アミノ）ペンタノイル〕−２−（８−クロロー１０・１
１ージヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピ
ンー１０−カルボニル）ヒドラジンが油として得られた
。

この生成物は核磁気共鳴ピーク約５４ヌ５０５、４４０
（マルチプレツト）、および２９２（トリプレツト）、
および２９２（トリプレツト）Ｃｐｓにより特徴づけら
れる。例６例１の方法に従い、等量を使用し、そしてモ
ルホリンを４−エトキシカルボニルー４−フェニルピペ
リジンに置換して、融点１０５−１０８度Ｃの１−〔５
−（４−エトキシカルボニルー４−フエニルピペリジノ
）ペンタノイル〕−２−（８−クロロー１０・１１ージ
ヒドロジベンズ〔ｂ●ｆ〕〔１４〕オキサゼピンー１０
−カルボニル）ヒドラジンが得られた。

例７ 例１の方法に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを
ピロリジノに置換して、融点約１３３−１３５度Ｃの１
−（５−ピロリジノペンタノイル）−２一（８−クロロ
ー１０●１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１●４〕
オキサゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが得られ
た。

例８ 例１に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを２・５
−ジメチルピロリジンに置換して、１−〔５−（２●５
−ジメチルピロリジハペンタノイル〕−２−（８−クロ
ロー１０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ●ｆ〕〔１●４
〕オキサゼピンー１０ーカルボニル）ヒドラジンが油と
して得られた。

この生成物は核磁気共鳴ピーク約５７５、５１０１４３
０（マルチプレツド）Ｃｐｓによつて特徴づけられる。
例９ 例１に従い、等量を使用し、そしてモルホリンをメチル
フェニル アミンに置換して、１一〔５−（メチルフ
ェネチルアミノ）ペンタノイル〕−２−（８−クロロー
１０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オ
キサゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが油として
得られた。

この生成物は核磁気共鳴ピーク約５４８、５０５、４３
４（マルチプレツト）、２９２および１３２ＣｐＳによ
つて特徴づけられる。例１０ 例１に従い、等量を使用し、そしてモルホリンを２−ア
ザビシクロ〔２・２・２〕オクタンに置換して、１−〔
５−（２−アザビシクロ〔２・２・２〕オクトー２−イ
ル）ペンタノイル〕−２一（８−クロロー１０・１１ー
ジヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー
１０−カルボニル）ヒドラジンが得られた。

この生成物は核磁気共鳴ピーク約５７０１５１０１４２
５（非対称マルチプレツト）および２９２ＣｐＳによつ
て特徴づけられる。例１１例１の方法において、等量の
５−クロロー３−メチルペンタノイル クロライドおよ
び酸受容体として等量の炭酸カリウムに置換したとき、
シクロヘキサンから再結晶の後に融点約１２５−１２８
度Ｃの１−（５−クロロー３−メチルペンタノイル）一
２−（８−クロロー１０●１１ージヒドロジベンズ〔ｂ
−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボニル）ヒ
ドラジンが得られた。

この物質を例２に示した如くピペリジンと反応させて、
融点１０８−１１１度Ｃの１−（５−ピペリジノー３−
メチルペンタノイル）−２−（８−クロロー１０・１１
ージヒドロジベンズ〔ｂ●ｆ〕〔１●４〕オキサゼピン
ー１０一カルボニル）ヒドラジンが提供された。例１２ アシル化剤として無水クロロ酢酸および酸受容体として
の重炭酸ナトリウムの等量に置換して例１の方法を行な
つたとき、融点１７４−１７６度Ｃの１一クロロアセチ
ルー２−（８−クロロー１０・１１ージヒドロジベンズ
〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボニル
）ヒドラジンが製造された。

この物質３．６６部をベンゼン１００容量部に溶かし、
そして例１に示した方法によりヨウ化ナトリウム４部お
よびピロリジン４部と反応させて、融点１８０−１８２
度Ｃの１−ピロリジノアセチルー２−（８−クロロー１
０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキ
サゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが得られた。
ピロリジンの代りに等量の４−ヒドロキシー４−フェニ
ルピペリジンを用いて、１−（４−ヒドロキシー４−フ
エニルピペリジノ）アセチルー２−（８−クロロー１０
・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサ
ゼピンー１０−カルボニル）ヒドラジンが得られた。こ
の生成物は核磁気共鳴ピーク約５５５、５１０、４４０
（マルチプレツト）、２９２および１８５ＣｐＳによつ
て特徴づけられる。例１３ 例１の方法において、８−トリフルオロメチルー１０・
１１−ジヒドロベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピ
ンー１０−カルボン酸ヒドラジド、炭酸ナトリウムおよ
び５−クロロペンタノイル クロライドに置換して、１
−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−トリフルオ
ロメチルー１０●１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔
１・４〕オキサゼ「ピンー１０−カルボニル）ヒドラジ
ンが製造された。

この化合物は融点約１２１．５−１２３．５度Ｃである
。例１の方法に従いこの物質をモルホリンと反応させて
、融点約８７−１００度Ｃの１−（５−モルホリノペン
タノイル）−２−（８−トリフルオロメチルー１０・１
１ージヒドロジベンズ〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピ
ンー１０−カルボニル）ヒドラジンが得られた。例１４ 例１の方法において、１０●１１−ジヒドロジベンノズ
〔ｂ−ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボン酸
ヒドラジド、炭酸ナトリウムおよび５−クロロペンタノ
イル クロライドに置換して、１一（５−クロロペンタ
ノイル）−２−（１０・１１ージヒドロジベンズ〔ｂ−
ｆ〕〔１・４〕オキサゼピンー１０−カルボニル）ヒド
ラジンが製造された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｙ
   は８位置に結合しており、そして水素、ハロゲンまたは
   トリフルオロメチルを示し：Ａｌｋは炭素原子１−６個
   を有するアルキレン基を示し：そしてＲ′およびＲ″は
   炭素原子１−６個を有するアルキル基を示すか、あるい
   はＲ′およびＲ″はＮと一緒になつてアザモノサイクリ
   ツク環を示し、ここでアザモノサイクリツク環はイミダ
   ゾリル、ピロリジノ、２・５−ジメチルピロリジノ、ピ
   ペリジノ、４−エトキシカルボニル−４−フエニルピペ
   リジノ、４−ヒドロキシ−４−フエニルピペリジノ、モ
   ルホリノ、４−メチルピペラジノであり、あるいはＲ′
   およびＲ″はＮと一緒になつてアザビサイクリツク環を
   示し、ここでアザビサイクリツク環は２−アザビシクロ
   〔２・２・２〕オクト−２−イルである〕の化合物。 ２ １−（５−ピペリジノペンタノイル）−２−（８−
   クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１
   ・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンで
   ある、特許請求の範囲第１項の化合物。 ３ １−（５−モルホリノペンタノイル）−２−（８−
   クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１
   ・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンで
   ある、特許請求の範囲第１項の化合物。 ４ １−（５−イミダゾリルペンタノイル）−２−（８
   −クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔
   １・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジン
   である、特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ １−〔５−（４−メチルピペラジノ）ペンタノイル
   〕−２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ
   〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル
   ）ヒドラジンである、特許請求の範囲第１項の化合物。 ６ １−〔５−（ジプロピルアミノ）ペンタノイル〕−
   ２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ
   ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒ
   ドラジンである、特許請求の範囲第１項の化合物。７
   １−〔５−（４−エトキシカルボニル−４−フエニルピ
   ペリジノ）ペンタノイル〕−２−（８−クロロ−１０・
   １１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼ
   ピン−１０−カルボニル）ヒドラジンである、特許請求
   の範囲第１項の化合物。 ８ １−（５−ピロリジノペンタノイル）−２−（８−
   クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１
   ・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンで
   ある、特許請求の範囲第１項の化合物。 ９ １−（５−ピペリジノ−３−メチルペンタノイル）
   −２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔
   ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）
   ヒドラジンである、特許請求の範囲第１項の化合物。 １０ １−ピロリジノアセチル−２−（８−クロロ−１
   ０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキ
   サゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンである、特許
   請求の範囲第１項の化合物。 １１ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｙ
   は８位置に結合しており、そして水素、ハロゲンまたは
   トリフルオロメチルを示し：Ａｌｋは炭素原子１−６個
   を有するアルキレン基を示し：そしてＲ′およびＲ″は
   炭素原子１−６個を有するアルキル基を示すか、あるい
   はＲ′およびＲ″はＮと一緒になつてアザモノサイクリ
   ツク環を示し、ここでアザモノサイクリツク環はイミダ
   ゾリル、ピロリジノ、２・５−ジメチルピロリジノ、ピ
   ペリジノ、４−エトキシカルボニル−４−フエニルピペ
   リジノ、４−ヒドロキシ−４−フエニルピペリジノ、モ
   ルホリノ、または４−メチルピペラジノであり、あるい
   はＲ′およびＲ″はＮと一緒になつてアザビサイクリツ
   ク環を示し、ここでアザビサイクリツク環は２−アザビ
   シクロ〔２・２・２〕オクト−２−イルである〕の化合
   物の製造法において、一般式（Ｖ）▲数式、化学式、表
   等があります▼（Ｖ）〔式中ＡｌｋおよびＹは上記と同
   じ意味を有し、そしてＲ″′は塩素、臭素、ヨウ素、シ
   アノまたはスルホニルオキシである〕の置換ヒドラジン
   を一般式（VI）▲数式、化学式、表等があります▼（V
   I）〔式中、Ｒ′およびＲ″は単独でまたはＮとの組合
   せにおいて上記と同じ意味を有する〕の第二級アミンと
   、塩基性媒質中で反応させることを特徴とする方法。 １２ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンをピ
   ペリジンと反応させて、１−（５−ピペリジノペンタノ
   イル）−２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベ
   ンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボ
   ニル）ヒドラジンを製造する特許請求の範囲第１１項の
   方法。 １３ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンをモ
   ルホリンと反応させて、１−（５−モルホリノペンタノ
   イル）−２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベ
   ンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボ
   ニル）ヒドラジンを製造する特許請求の範囲第１１項の
   方法。 １４ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンをイ
   ミダゾールを反応させて、１−（５−イミダゾリルペン
   タノイル）−２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロ
   ジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カ
   ルボニル）ヒドラジンを製造する特許請求の範囲第１１
   項の方法。 １５ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンを４
   −メチルピペラジンと反応させて、１−〔５−（４−メ
   チルピペラジノ）ペンタノイル〕−２−（８−クロロ−
   １０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オ
   キサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンを製造する
   特許請求の範囲第１１項の方法。 １６ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンをジ
   プロピルアミンと反応させて、１−〔５−（ジプロピル
   アミノ）ペンタノイル〕−２−（８−クロロ−１０・１
   １−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピ
   ン−１０−カルボニル）ヒドラジンを製造する特許請求
   の範囲第１１項の方法。 １７ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンを４
   −エトキシカルボニル−４−フェニルピペリジンと反応
   させて、１−〔５−（４−エトキシカルボニル−４−フ
   エニルピペリジノ）ペンタノイル〕−２−（８−クロロ
   −１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕
   オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンを製造す
   る特許請求の範囲第１１項の方法。 １８ １−（５−クロロペンタノイル）−２−（８−ク
   ロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・
   ４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンをピ
   ロリジンと反応させて、１−（５−ピロリジノペンタノ
   イル）−２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベ
   ンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボ
   ニル）ヒドラジンを製造する特許請求の範囲第１１項の
   方法。 １９ １−（５−クロロ−３−メチルペンタノイル）−
   ２−（８−クロロ−１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ
   ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒ
   ドラジンをピペリジンと反応させて、１−（５−ピペリ
   ジノ−３−メチルペンタノイル）−２−（８−クロロ−
   １０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オ
   キサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンを製造する
   特許請求の範囲第１１項の方法。 ２０ １−クロロアセチル−２−（８−クロロ−１０・
   １１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕オキサゼ
   ピン−１０−カルボニル）ヒドラジンをピロリジンと反
   応させて、１−ピロリジノアセチル−２−（８−クロロ
   −１０・１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ・ｆ〕〔１・４〕
   オキサゼピン−１０−カルボニル）ヒドラジンを製造す
   る特許請求の範囲第１１項の方法。