JPS6043061B2 - 新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 - Google Patents
新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法Info
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- JPS6043061B2 JPS6043061B2 JP55041091A JP4109180A JPS6043061B2 JP S6043061 B2 JPS6043061 B2 JP S6043061B2 JP 55041091 A JP55041091 A JP 55041091A JP 4109180 A JP4109180 A JP 4109180A JP S6043061 B2 JPS6043061 B2 JP S6043061B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（但し、Ｒは炭素数１〜２０を有する脂肪酸アシル基又
は低級アルキル置換もしくは非置換ベンゾイル基を表わ
す。
は低級アルキル置換もしくは非置換ベンゾイル基を表わ
す。
）で示される、ベンジルアルコール誘導体又はその薬理
的に許容し得る塩、並びにそれらの製法に関する。
的に許容し得る塩、並びにそれらの製法に関する。
本発明の化合物〔Ｉ〕は強力な持続性の強心作用を有す
る有用な化合物である。
る有用な化合物である。
例えば、上記一般式〔Ｉ〕においてＲがトルオイル基で
ある化合物は雄性雑犬に対し、４０μダ／Ｋ９の投与量
を静脈内投与した場合、心収縮力は約３０％増加しその
増加した心収縮力の最大値が１１２に減少するまでの時
間（Ｔｌｌ２）は１４９５（Ｓｅｃ）であつた。同様に
してＲがベンゾイル基である化合物、Ｒがピバロイル基
である力合物はそれぞれ３９μｇ／Ｋ９、３７μｙ／Ｋ
９の投与量で（Ｔｌｌ２）は１４５３（Ｓｅｃ），１２
３２（Ｓｅｃ）の持続力を示した。又、上記め場合心拍
数はいずれも１分間に１＠３以下の増加にとどまつた。
以上のように本発明の化合物〔１〕は心拍数を殆んど増
加させずに心収縮力の増加を持続させるという特徴を有
する有用な化合物である。上記一般式〔１〕で示される
本発明の化合物の好ましい例としては、例えばＲがアセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基
、、バレリル基イソバレリル基、ピバロイル基、カプロ
イル基、イソカプロイル基、ヘプタノイル基、オクタノ
イル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウラロイル基、
ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、エ
イコサノイル基の如き炭素数１〜２０を有する脂肪族ア
シル基、ベンゾイル基、０−トルオイル基、ｍ−トルオ
イル基、ｐートルオイル基、ｐ−エチルベンゾイル基の
如き低級アルキル置換もしくは非置換ベンゾイル基であ
る化合物があけられる。とりわけ好ましい化合物の例と
しては、Ｒがアセチル基、ピバロイル基、パルミトイル
基、ベンゾイル基又はｐ−トルオイル基である化合物が
あげられる。又、本発明の化合物〔１〕は医薬として用
いる場合、遊離の形でも或いは薬理的に許容し得る塩と
しても使用することができる。
ある化合物は雄性雑犬に対し、４０μダ／Ｋ９の投与量
を静脈内投与した場合、心収縮力は約３０％増加しその
増加した心収縮力の最大値が１１２に減少するまでの時
間（Ｔｌｌ２）は１４９５（Ｓｅｃ）であつた。同様に
してＲがベンゾイル基である化合物、Ｒがピバロイル基
である力合物はそれぞれ３９μｇ／Ｋ９、３７μｙ／Ｋ
９の投与量で（Ｔｌｌ２）は１４５３（Ｓｅｃ），１２
３２（Ｓｅｃ）の持続力を示した。又、上記め場合心拍
数はいずれも１分間に１＠３以下の増加にとどまつた。
以上のように本発明の化合物〔１〕は心拍数を殆んど増
加させずに心収縮力の増加を持続させるという特徴を有
する有用な化合物である。上記一般式〔１〕で示される
本発明の化合物の好ましい例としては、例えばＲがアセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基
、、バレリル基イソバレリル基、ピバロイル基、カプロ
イル基、イソカプロイル基、ヘプタノイル基、オクタノ
イル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウラロイル基、
ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、エ
イコサノイル基の如き炭素数１〜２０を有する脂肪族ア
シル基、ベンゾイル基、０−トルオイル基、ｍ−トルオ
イル基、ｐートルオイル基、ｐ−エチルベンゾイル基の
如き低級アルキル置換もしくは非置換ベンゾイル基であ
る化合物があけられる。とりわけ好ましい化合物の例と
しては、Ｒがアセチル基、ピバロイル基、パルミトイル
基、ベンゾイル基又はｐ−トルオイル基である化合物が
あげられる。又、本発明の化合物〔１〕は医薬として用
いる場合、遊離の形でも或いは薬理的に許容し得る塩と
しても使用することができる。
薬理的に許容し得る塩としては例えば塩酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩の如き無機酸塩、酢酸
塩、シユウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、メタンスル
ホン酸塩、フマル酸塩の如き有機酸塩があげられる。本
発明の化合物〔１〕又はその塩を医薬として用いる場合
経口的あるいは非経口的に投与でき、更に適当な医薬担
体と混合して用いることもできる。
リン酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩の如き無機酸塩、酢酸
塩、シユウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、メタンスル
ホン酸塩、フマル酸塩の如き有機酸塩があげられる。本
発明の化合物〔１〕又はその塩を医薬として用いる場合
経口的あるいは非経口的に投与でき、更に適当な医薬担
体と混合して用いることもできる。
医薬担体としては例えばアラビアゴム、ゼラチン、ソル
ビツト、トラガントゴム、ポリビニルピロリドン、乳糖
、砂糖、リン酸カリウム、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、バレイシヨデンプン、コーンスターチ等があげ
られる。投与剤型としては錠剤、丸剤、散剤、カプセル
剤、果粒剤の如き固型剤であつてもよく、また溶液、乳
剤、けん濁剤の如き液剤であつてもよい。更に非経口的
に投与する場合には注射剤として用いることもできる。
上記本発明の化合物〔１〕は、例えば下記反応式に従つ
て製することができる。
ビツト、トラガントゴム、ポリビニルピロリドン、乳糖
、砂糖、リン酸カリウム、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、バレイシヨデンプン、コーンスターチ等があげ
られる。投与剤型としては錠剤、丸剤、散剤、カプセル
剤、果粒剤の如き固型剤であつてもよく、また溶液、乳
剤、けん濁剤の如き液剤であつてもよい。更に非経口的
に投与する場合には注射剤として用いることもできる。
上記本発明の化合物〔１〕は、例えば下記反応式に従つ
て製することができる。
すなわち、本発明の化合物〔１〕は一般式（但し、Ｒ１
はアミノ基の保護基を表わす。
はアミノ基の保護基を表わす。
）で示される、アミノ基の保護されたα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）アセトフェノンと一般式（
但し、Ｒは前記と同一意味を表わす。
メトキシフェネチルアミノ）アセトフェノンと一般式（
但し、Ｒは前記と同一意味を表わす。
）で示される脂肪酸又は芳香族カルボン酸もしくはそれ
らのカルボキシル基における反応性誘導体と反応させて
、一般式（但し、Ｒ及びＲ１は前記と同一意味を表わす
。
らのカルボキシル基における反応性誘導体と反応させて
、一般式（但し、Ｒ及びＲ１は前記と同一意味を表わす
。
）で示される、アミノ基の保護されたα一（３，４ージ
メトキシフェネチルアミノ）アセトフェノンを製し、つ
いでこの化合物を接触還元するか、あるいは該化合物に
還元剤を作用させて、一たん、一般式（但し、Ｒ及びＲ
１は前記と同一意味を表わす。
メトキシフェネチルアミノ）アセトフェノンを製し、つ
いでこの化合物を接触還元するか、あるいは該化合物に
還元剤を作用させて、一たん、一般式（但し、Ｒ及びＲ
１は前記と同一意味を表わす。
）で示される、α−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノメチル）ベンジルアルコール誘導体を製し、ついで
該化合物を接触還元することにより製することができる
。
ミノメチル）ベンジルアルコール誘導体を製し、ついで
該化合物を接触還元することにより製することができる
。
（但し、Ｒ及びＲ１は前記と同一意味を表わす。）上記
一般式においてＲ１で示される保護基としては例えばベ
ンジルオキシカルボニル基、Ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル基、Ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル
基の如きアラルキルオキシカルボニル基、ベンジル基、
トルフエニルメチル基の如きアラルキル基があげられる
。
一般式においてＲ１で示される保護基としては例えばベ
ンジルオキシカルボニル基、Ｐ−メトキシベンジルオキ
シカルボニル基、Ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル
基の如きアラルキルオキシカルボニル基、ベンジル基、
トルフエニルメチル基の如きアラルキル基があげられる
。
以下、本発明の反応を上記反応式に従つて詳細に説明す
る。
る。
〔■〕＋〔■〕→〔■〕
原料化合物〔■〕としては例えば酢酸、プロピオン酸、
酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバリン酸、力
フロン酸、イソカプロン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、
ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ステアリン酸、エイコサン酸の如き炭素数１
〜２０を有する脂肪酸、安息香酸、トルイル酸の如き低
級アルキル置換もしくは非置換ベンゼンモノカルボン酸
およびそれらのカルボキシル基における反応性誘導体が
あげられ、カルボキシル基における反応性誘導体として
は上記脂肪酸、芳香族モノカルボン酸の酸ハライド、酸
無水物等があげられる。
酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、ピバリン酸、力
フロン酸、イソカプロン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、
ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ステアリン酸、エイコサン酸の如き炭素数１
〜２０を有する脂肪酸、安息香酸、トルイル酸の如き低
級アルキル置換もしくは非置換ベンゼンモノカルボン酸
およびそれらのカルボキシル基における反応性誘導体が
あげられ、カルボキシル基における反応性誘導体として
は上記脂肪酸、芳香族モノカルボン酸の酸ハライド、酸
無水物等があげられる。
上記原料化合物〔■〕と化合物〔旧との反応に際し、原
料化合物〔■〕として遊離カルボン酸を用いる場合には
適当な溶媒中、縮合剤の存在下に実施することができる
。
料化合物〔■〕として遊離カルボン酸を用いる場合には
適当な溶媒中、縮合剤の存在下に実施することができる
。
適当な溶媒としては例えばクロロホルム、メチレンクロ
リド、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の不
活性溶媒があげられ、又、縮合剤としてはジシクロヘキ
シルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド等
を好適に用いることができる。反応は０イＣ〜３００Ｃ
１とりわけ５がＣで好適に進行するが、反応の実施に際
して触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを添加すれば
反応がより促進され好ましい結果が得られる。また酸ハ
ライドを用いる場合、反応は溶媒中、脱酸剤の存在下に
実施すればよく、脱酸剤としては例えばトリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム等の無機塩酸を好適に用いることができる。
溶媒としてはクロロホルム、ジメチルホルムアミド、ベ
ンゼン等があげられるが、脱酸剤として過剰の有機塩基
を用いた場合は溶媒−を必ずしも要しない。反応は冷却
乃至室温（イ）０Ｃ〜４００Ｃ）下に好適に進行する。
リド、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の不
活性溶媒があげられ、又、縮合剤としてはジシクロヘキ
シルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド等
を好適に用いることができる。反応は０イＣ〜３００Ｃ
１とりわけ５がＣで好適に進行するが、反応の実施に際
して触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを添加すれば
反応がより促進され好ましい結果が得られる。また酸ハ
ライドを用いる場合、反応は溶媒中、脱酸剤の存在下に
実施すればよく、脱酸剤としては例えばトリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム等の無機塩酸を好適に用いることができる。
溶媒としてはクロロホルム、ジメチルホルムアミド、ベ
ンゼン等があげられるが、脱酸剤として過剰の有機塩基
を用いた場合は溶媒−を必ずしも要しない。反応は冷却
乃至室温（イ）０Ｃ〜４００Ｃ）下に好適に進行する。
酸無水物を用いる場合は溶媒中、硫酸又は酢酸ソーダを
触媒量添加することにより実施できる。溶媒としては例
えばクロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ピ
リジン等を用いることができる。反応は冷却乃至加温（
イ）０Ｃ〜１０００Ｃ）下、とりわけ２００Ｃで好適に
進行する。かくしてアミノ基の保護されたα−（３，４
一ジメトキシフェネチルアミノ）アセトフェノン．〔■
〕を製することができる。〔■〕→〔Ｖ〕 アミノ基の保護されたα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）アセトフェノン〔■〕のカルボニル基のヒ
ドロキシメチレン基への還元反応，は適当な溶媒中、還
元剤を作用させることにより実施することができる。
触媒量添加することにより実施できる。溶媒としては例
えばクロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ピ
リジン等を用いることができる。反応は冷却乃至加温（
イ）０Ｃ〜１０００Ｃ）下、とりわけ２００Ｃで好適に
進行する。かくしてアミノ基の保護されたα−（３，４
一ジメトキシフェネチルアミノ）アセトフェノン．〔■
〕を製することができる。〔■〕→〔Ｖ〕 アミノ基の保護されたα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）アセトフェノン〔■〕のカルボニル基のヒ
ドロキシメチレン基への還元反応，は適当な溶媒中、還
元剤を作用させることにより実施することができる。
還元剤としては例えば水素化ホウ素アルカリ金属（水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム）、水素化
アルミニウムリチウム、ジボラン、水素化シアン化ホウ
素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＨ）等を好適に用いること
ができ、反応溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、メタノール、エタノール等を適宜用いる
ことができる。反応は冷却乃至加温（イ）０Ｃ〜３０ノ
Ｃ）下、とりわけ０却Ｃで好適に進行する。
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム）、水素化
アルミニウムリチウム、ジボラン、水素化シアン化ホウ
素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＨ）等を好適に用いること
ができ、反応溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、メタノール、エタノール等を適宜用いる
ことができる。反応は冷却乃至加温（イ）０Ｃ〜３０ノ
Ｃ）下、とりわけ０却Ｃで好適に進行する。
かくして得られた化合物〔■〕は常法により処理したの
ち、要すればさらにカラムクロマトグラフィーで単離精
製することもできる。〔■〕→〔１〕および〔Ｖ〕→〔
１〕 アミノ基の保護されたα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）アセトフェノン〔■〕または前記で得られ
たアミノ基の保護されたα一（３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノメチル）ベンジルアルコール誘導体〔■〕
の接触還元反応は、接触還元の常法に従い例えば化合物
〔■〕又は〔■〕あるいはそれらの酸塩を適当な溶媒に
とかし、触媒の存在下に水素ガス気流中あるいは水素加
圧下で振とうすることにより容易に実施することができ
る。
ち、要すればさらにカラムクロマトグラフィーで単離精
製することもできる。〔■〕→〔１〕および〔Ｖ〕→〔
１〕 アミノ基の保護されたα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）アセトフェノン〔■〕または前記で得られ
たアミノ基の保護されたα一（３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノメチル）ベンジルアルコール誘導体〔■〕
の接触還元反応は、接触還元の常法に従い例えば化合物
〔■〕又は〔■〕あるいはそれらの酸塩を適当な溶媒に
とかし、触媒の存在下に水素ガス気流中あるいは水素加
圧下で振とうすることにより容易に実施することができ
る。
触媒としては例えば白金、酸化白金、パラジウム黒、パ
ラジウム炭素、コロイドパラジウムなどの白金系あるい
はパラジウム系触媒を好適に用いることができ、反応溶
媒としては例えばメタノール、エタノール等の低級アル
カノール、水、酢酸エチルなどを適宜用いることができ
る。反応は常温常圧乃至加温加圧（１００Ｃ〜１０００
Ｃ，１ａｔｍ〜１００ａｔｍ）下に好適に進行するが、
化合物〔■〕を接触還元する場合は化合物〔■〕に対し
、２モル比の水素を吸収した時点で反応を止めれば、副
反応が生じないので好ましい。かくして得られた目的化
合物〔１〕は常法に従い触媒をろ去しろ液を濃縮して残
査を得、これを結晶化するかあるいは適当な酸塩に誘導
したのち再結晶することにより容易に単離することがで
きる。本発明に用いる原料化合物〔旧は例えば公知化合
物（特公昭第５３−１０９７４号）てあるα−（３，４
−ジメトキシフェネチルアミノ）−４ーベンジルオキシ
アセトフェノン塩酸塩を適当な溶媒中、接触還元して脱
ベンジル化し、α−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノンを製し、ついで
ペプチド化学の分野において用いられる、接触還元によ
り除去し得るアミノ基の保護基をシヨツテンバウマン法
等の常法により、上記化合物のアミノ基に導入すること
により製することができる。実験例 体重約１１〜１３ｋ９の雄性雑犬をペントバビタールナ
トリウム３０ｍｇ／Ｋ９ｌ，ｖで麻酔し、人工呼吸下、
左第四肋間を開胸して心のう膜を切関し、左心室を露出
した。
ラジウム炭素、コロイドパラジウムなどの白金系あるい
はパラジウム系触媒を好適に用いることができ、反応溶
媒としては例えばメタノール、エタノール等の低級アル
カノール、水、酢酸エチルなどを適宜用いることができ
る。反応は常温常圧乃至加温加圧（１００Ｃ〜１０００
Ｃ，１ａｔｍ〜１００ａｔｍ）下に好適に進行するが、
化合物〔■〕を接触還元する場合は化合物〔■〕に対し
、２モル比の水素を吸収した時点で反応を止めれば、副
反応が生じないので好ましい。かくして得られた目的化
合物〔１〕は常法に従い触媒をろ去しろ液を濃縮して残
査を得、これを結晶化するかあるいは適当な酸塩に誘導
したのち再結晶することにより容易に単離することがで
きる。本発明に用いる原料化合物〔旧は例えば公知化合
物（特公昭第５３−１０９７４号）てあるα−（３，４
−ジメトキシフェネチルアミノ）−４ーベンジルオキシ
アセトフェノン塩酸塩を適当な溶媒中、接触還元して脱
ベンジル化し、α−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノンを製し、ついで
ペプチド化学の分野において用いられる、接触還元によ
り除去し得るアミノ基の保護基をシヨツテンバウマン法
等の常法により、上記化合物のアミノ基に導入すること
により製することができる。実験例 体重約１１〜１３ｋ９の雄性雑犬をペントバビタールナ
トリウム３０ｍｇ／Ｋ９ｌ，ｖで麻酔し、人工呼吸下、
左第四肋間を開胸して心のう膜を切関し、左心室を露出
した。
心収縮力は左心室表面にアーチ型ストレンゲージを縫い
つけて測定した。心拍数は心電図をトリガーとしてカル
ジオタコメーターを用いて測定した。心収縮力増加率（
Ｐｅａｋ値）が同程度（約３０％）になるような各化合
物の用量を選ひ、左状在静脈内に投与した。結果を第１
表に示す。但し、記号は下記を表わす。
つけて測定した。心拍数は心電図をトリガーとしてカル
ジオタコメーターを用いて測定した。心収縮力増加率（
Ｐｅａｋ値）が同程度（約３０％）になるような各化合
物の用量を選ひ、左状在静脈内に投与した。結果を第１
表に示す。但し、記号は下記を表わす。
Ａ；α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル
）−４−トルオイルオキシベンジルアノレコーノレＢ；
α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−
４−ベンゾイルオキシベンジルアノレコーノレＣ；α−
（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−
ピバロイルオキシベンジルアノレコーノレ＊ 最大収縮
（Ｐｅａｋ値）が１１２に減少するまての時間を（Ｔｌ
ｌ２）で表わした。
）−４−トルオイルオキシベンジルアノレコーノレＢ；
α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−
４−ベンゾイルオキシベンジルアノレコーノレＣ；α−
（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−
ピバロイルオキシベンジルアノレコーノレ＊ 最大収縮
（Ｐｅａｋ値）が１１２に減少するまての時間を（Ｔｌ
ｌ２）で表わした。
尚、心拍数の増加はいずれも１巾／分以下にとどまつた
。
。
実施例１
（１）参考例１と同様にして得たＮ−ベンジルオキシカ
ルボニルーα一（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）−４−ヒドロキシアセトフェノン４．０ｇをピリジン
４ｍ１にとかし、これに氷冷下にアセチルクロリド１．
５ｇを滴下する。
ルボニルーα一（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）−４−ヒドロキシアセトフェノン４．０ｇをピリジン
４ｍ１にとかし、これに氷冷下にアセチルクロリド１．
５ｇを滴下する。
室温で２時間かくはんした後、反応液を氷水下に注加す
る。これを酢酸エチルて抽出し、抽出液を１０％塩酸、
食塩水で順次洗浄したのち、濃縮して溶媒を留去する。
残査をエタノールから再結晶することにより、Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）−４−アセチルオキシアセトフェノン４
．２ｇを無色針状晶として得る。収率９６．１％（２）
（１）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニルーα
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−アセ
チルオキシアセトフェノン３．５ｇを、テトラヒドロフ
ラン１５ｍ１とメタノール３ｍｔの混液にとかし、これ
にナトリウムボロヒドリド０．２７ｇを徐々に加える。
る。これを酢酸エチルて抽出し、抽出液を１０％塩酸、
食塩水で順次洗浄したのち、濃縮して溶媒を留去する。
残査をエタノールから再結晶することにより、Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）−４−アセチルオキシアセトフェノン４
．２ｇを無色針状晶として得る。収率９６．１％（２）
（１）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニルーα
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−アセ
チルオキシアセトフェノン３．５ｇを、テトラヒドロフ
ラン１５ｍ１とメタノール３ｍｔの混液にとかし、これ
にナトリウムボロヒドリド０．２７ｇを徐々に加える。
これを室温で１時間かくはんした後、酢酸１．７ｇを加
え水中に注加する。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
、乾燥したのち濃縮して溶液を留去する。得られた残査
をシリカゲルカラムに導通し、酢酸−ｎ−ヘキサン（７
：４）混液溶出部分を濃縮して溶媒を留去することによ
り、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノメチル）一４−アセチルオキ
シベンジルアルコール０．８６ｇを油状物をして得る。
収率２４．５％（３） （２）で得られたＮ−ベンジル
オキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノメチル）−４−アセチルオキシベンジルアルコ
ール０．８２ｇをメタノール３０ｍＬに溶解し、これに
１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加え水素雰囲気中常
温常圧下に接触還元する。
え水中に注加する。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
、乾燥したのち濃縮して溶液を留去する。得られた残査
をシリカゲルカラムに導通し、酢酸−ｎ−ヘキサン（７
：４）混液溶出部分を濃縮して溶媒を留去することによ
り、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノメチル）一４−アセチルオキ
シベンジルアルコール０．８６ｇを油状物をして得る。
収率２４．５％（３） （２）で得られたＮ−ベンジル
オキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノメチル）−４−アセチルオキシベンジルアルコ
ール０．８２ｇをメタノール３０ｍＬに溶解し、これに
１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加え水素雰囲気中常
温常圧下に接触還元する。
１時間後、触媒をろ去しろ液を濃縮して溶媒を留去する
。
。
残査に塩酸−メタノールを加え結晶性塩酸塩とした後、
メタノールエーテルの混液から再結晶することにより、
α一（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）一
４−アセチルオキシベンジルアルコール塩酸塩０．４６
ｇを無色針状晶として得る。実施例２ （１）実施例１−（１）と同様にして得た、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−４−アセチルオキシアセトフェノン０．
５ｇをメタノール２０ｍ１に溶解し、１０％パラジウム
炭素０．５ｇを加え、水素雰囲気中常温常圧下に接触還
元する。
メタノールエーテルの混液から再結晶することにより、
α一（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）一
４−アセチルオキシベンジルアルコール塩酸塩０．４６
ｇを無色針状晶として得る。実施例２ （１）実施例１−（１）と同様にして得た、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−４−アセチルオキシアセトフェノン０．
５ｇをメタノール２０ｍ１に溶解し、１０％パラジウム
炭素０．５ｇを加え、水素雰囲気中常温常圧下に接触還
元する。
計算量の水素を吸収すれば反応を止め、触媒をろ去しろ
液を濃縮して溶媒を留去する。残査に塩酸一メタノール
を加え結晶性塩酸塩とした後、メタノ−ルーエーテルの
混液から再結晶することにより、α−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノメチル）−４−アセチルオキシベ
ンジルアルコール塩酸塩０．２５ｇを無色針状晶として
得る。（１）参考例１と同様にして得たＮ−ベンジルオ
キシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチル
アミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン４．５ｇをピ
リジン２０ｍ１に溶かし、ピバリン酸クロリド２．７ｇ
を加え室温で４時間かくはんした後、反応液を氷水中に
注加する。
液を濃縮して溶媒を留去する。残査に塩酸一メタノール
を加え結晶性塩酸塩とした後、メタノ−ルーエーテルの
混液から再結晶することにより、α−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノメチル）−４−アセチルオキシベ
ンジルアルコール塩酸塩０．２５ｇを無色針状晶として
得る。（１）参考例１と同様にして得たＮ−ベンジルオ
キシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチル
アミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン４．５ｇをピ
リジン２０ｍ１に溶かし、ピバリン酸クロリド２．７ｇ
を加え室温で４時間かくはんした後、反応液を氷水中に
注加する。
以下、実施例１−（１）と同様に処理することにより、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノ）−４−ピバロイルオキシアセト
フエノン５．１ｇを無色針状晶として得る。収率９６．
２％．（２） （１）で得られたＮ−ベンジルオキシカ
ルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）−４−ピバロイルオキシアセトフエノン３．０ｇをテ
トラヒドロフラン１０ＴｒＬｔとメタノール１０ｍｔの
混合溶液にとかし、これにナトリウムボロヒドリド０．
２１ｇを徐々に加える。これを室温で３０分間かくはん
した後、反応液を氷水中に注加する。以下、実施例１−
（２）と同様に処理することにより、Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノメチル）−４−ピバロィルオキシベンジルアルコー
ル２．５ｇを油状物として得る。収率８．３１％（３）
（２）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニルーα一
（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−
ピバロイルオキシベンジルアルコール２．２３ｇ，メタ
ノール４０ｍ１および１０％パラジウム炭素０．４ｇを
用いて実施例１−（３）と同様に処理することにより、
α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−
４−ピバロイルオキシベンジルアルコール塩酸塩１．６
ｇを無色針状晶として得る。
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノ）−４−ピバロイルオキシアセト
フエノン５．１ｇを無色針状晶として得る。収率９６．
２％．（２） （１）で得られたＮ−ベンジルオキシカ
ルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）−４−ピバロイルオキシアセトフエノン３．０ｇをテ
トラヒドロフラン１０ＴｒＬｔとメタノール１０ｍｔの
混合溶液にとかし、これにナトリウムボロヒドリド０．
２１ｇを徐々に加える。これを室温で３０分間かくはん
した後、反応液を氷水中に注加する。以下、実施例１−
（２）と同様に処理することにより、Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノメチル）−４−ピバロィルオキシベンジルアルコー
ル２．５ｇを油状物として得る。収率８．３１％（３）
（２）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニルーα一
（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−
ピバロイルオキシベンジルアルコール２．２３ｇ，メタ
ノール４０ｍ１および１０％パラジウム炭素０．４ｇを
用いて実施例１−（３）と同様に処理することにより、
α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−
４−ピバロイルオキシベンジルアルコール塩酸塩１．６
ｇを無色針状晶として得る。
実施例４
（１）実施例３−（１）と同様にして得たＮ−ベンジル
オキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）−４−ピバロイルオキシアセトフエノン１．
０ｇをメタノール４０ｍＬ（５１０％パラジウム炭素０
．７５ｇを用いて実施例２と同様に処理することにより
、α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）
−４−ピバロイルオキシベンジルアルコール塩酸塩０．
５８ｇを得る。
オキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）−４−ピバロイルオキシアセトフエノン１．
０ｇをメタノール４０ｍＬ（５１０％パラジウム炭素０
．７５ｇを用いて実施例２と同様に処理することにより
、α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）
−４−ピバロイルオキシベンジルアルコール塩酸塩０．
５８ｇを得る。
Ｍ．Ｐ．ｌ５ＯＯＣ
実施例５
（１）Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ヒドロキシアセト
フェノン３．０ｇ１パルミチン酸２．６ｇおよび４−ジ
メチルアミノピリジン０．５ｇをメチレンクロリド１３
０ｍ１にとかし、これにジシクロヘキシルカルボジイミ
ド２．５ｇのメチレンクロリド溶液を徐々に滴下した後
、５ｇＣ〜１０ンＣで１泪侍間かくはんする。
ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ヒドロキシアセト
フェノン３．０ｇ１パルミチン酸２．６ｇおよび４−ジ
メチルアミノピリジン０．５ｇをメチレンクロリド１３
０ｍ１にとかし、これにジシクロヘキシルカルボジイミ
ド２．５ｇのメチレンクロリド溶液を徐々に滴下した後
、５ｇＣ〜１０ンＣで１泪侍間かくはんする。
反応後、析出するジシクロヘキシル尿素をろ去し、ろ液
を濃縮して溶媒を留去する。得られる残査をメタノール
から再結晶することにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−
４ーパルミトイルオキシアセトフエノン４．０ｇを無色
針状晶として得る。収率８７．１％（２） （１）で得
られたＮ−ベンジルオキシカルボニルーα一（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノ）−４−パルミトイルオキ
シアセトフエノン２．９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ
１とメタノール２ｍ１の混合溶媒にとかし、氷冷下、ナ
トリウムボロヒドリド０．１６ｇを加える。
を濃縮して溶媒を留去する。得られる残査をメタノール
から再結晶することにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−
４ーパルミトイルオキシアセトフエノン４．０ｇを無色
針状晶として得る。収率８７．１％（２） （１）で得
られたＮ−ベンジルオキシカルボニルーα一（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノ）−４−パルミトイルオキ
シアセトフエノン２．９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ
１とメタノール２ｍ１の混合溶媒にとかし、氷冷下、ナ
トリウムボロヒドリド０．１６ｇを加える。
これを冷却下に２時間かくはんした後、氷水中に注加す
る。以下、実施例１−（２）と同様に処理することによ
り、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノメチル）−４−パルミトイル
オキシベンジルアルコール２．１ｇを油状物として得る
。（３） （２）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボ
ニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチ
ル）−４−パルミトイルオキシベンジルアルコール２．
０ｇをメタノール４０ｇにとかし、１０％パラジウム炭
素０．４ｇを加え、水素雰囲気中常温常圧下に接触還元
する。
る。以下、実施例１−（２）と同様に処理することによ
り、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノメチル）−４−パルミトイル
オキシベンジルアルコール２．１ｇを油状物として得る
。（３） （２）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボ
ニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチ
ル）−４−パルミトイルオキシベンジルアルコール２．
０ｇをメタノール４０ｇにとかし、１０％パラジウム炭
素０．４ｇを加え、水素雰囲気中常温常圧下に接触還元
する。
１時間後、触媒をろ去しろ液を濃縮して溶媒を留去する
。
。
残査をメタノールから再結晶することにより、α−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−パル
ミトィルーオキシベンジルアルコール１．８ｇを無色針
状晶として得る。収率９０．７％実施例６ （１）実施例５−（１）と同様にして得た、Ｎ−ベンジ
ルオキシーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）−４−パルミトイルオキシアセトフエノン０．５ｇ１
メタノール２０ｍｔおよび１０％パラジウム炭素０．５
ｇを用い実施例２と同様に処理することにより、α−（
３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−パ
ルミトイルオキシベンジルアルコ丁ゲ０．３ｇを得る。
，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−パル
ミトィルーオキシベンジルアルコール１．８ｇを無色針
状晶として得る。収率９０．７％実施例６ （１）実施例５−（１）と同様にして得た、Ｎ−ベンジ
ルオキシーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ
）−４−パルミトイルオキシアセトフエノン０．５ｇ１
メタノール２０ｍｔおよび１０％パラジウム炭素０．５
ｇを用い実施例２と同様に処理することにより、α−（
３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−パ
ルミトイルオキシベンジルアルコ丁ゲ０．３ｇを得る。
収率６９．８％実施例７
） （１）Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，
４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ヒドロキシア
セトフェノン３．５ｇをピリジン２０ｍ１にとかし、氷
冷下ベンゾイルクロリド１．４２ｇを加えて２時間かく
はんする。
４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ヒドロキシア
セトフェノン３．５ｇをピリジン２０ｍ１にとかし、氷
冷下ベンゾイルクロリド１．４２ｇを加えて２時間かく
はんする。
反応液を氷水中に注加し酢酸・エチルで抽出する。抽出
液を１０％酢酸および水で順次洗浄し乾燥した後、濃縮
して溶媒を留去する。残査にｎ−ヘキサンを加え結晶化
させることにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ノベ
ンゾイルオキシアセトフエノン４．３ｇを無色針状晶と
して得る。収率９９．８％（２） （１）で得られたＮ
−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキ
シフェネチルアミノ）−４−ベンゾイルオキシアセトフ
ェノン３．９ｇをテトラヒドロフラン２５ｍ．１とメタ
ノール２０ｍ１の混合溶媒にとかし、氷冷下ナトリウム
ボロヒドリド０．２７ｇを加える。
液を１０％酢酸および水で順次洗浄し乾燥した後、濃縮
して溶媒を留去する。残査にｎ−ヘキサンを加え結晶化
させることにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα
−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ノベ
ンゾイルオキシアセトフエノン４．３ｇを無色針状晶と
して得る。収率９９．８％（２） （１）で得られたＮ
−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキ
シフェネチルアミノ）−４−ベンゾイルオキシアセトフ
ェノン３．９ｇをテトラヒドロフラン２５ｍ．１とメタ
ノール２０ｍ１の混合溶媒にとかし、氷冷下ナトリウム
ボロヒドリド０．２７ｇを加える。
３紛間かくはんした後、反応液に酢酸０．５ｇを加え氷
水中に注加する。
水中に注加する。
以下、実施例１−（２）と同様に処理することにより、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノメチル）−４−ベンゾイルオキシ
ベンジルアルコール３．７ｇを油状物として得る。収率
９５．１％（３）（２）で得られたＮ−ベンジルオキシ
カルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミ
ノメチル）−４−ベンゾイルオキシベンジルアルコール
３．７ｇ１メタノール５０ｍｔおよび１０％パラジウム
炭素０．ｍｇを用いて実施例１−（３）と同様に処理す
ることにより、α−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノメチル）−４−ベンゾイルオキシベンジルアルコー
ル塩酸塩２．５ｇを無色針状晶として得る。
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメト
キシフェネチルアミノメチル）−４−ベンゾイルオキシ
ベンジルアルコール３．７ｇを油状物として得る。収率
９５．１％（３）（２）で得られたＮ−ベンジルオキシ
カルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミ
ノメチル）−４−ベンゾイルオキシベンジルアルコール
３．７ｇ１メタノール５０ｍｔおよび１０％パラジウム
炭素０．ｍｇを用いて実施例１−（３）と同様に処理す
ることにより、α−（３，４−ジメトキシフェネチルア
ミノメチル）−４−ベンゾイルオキシベンジルアルコー
ル塩酸塩２．５ｇを無色針状晶として得る。
実施例８
（１）実施例７−（１）と同様にして得られたＮ−ベン
ジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）−４−ベンゾイルオキシアセトフェノン
０．５ｇ１メタノール２０ｍ１および１０％パラジウム
炭素０．５ｇを用いて実施例２と同様に処理することに
より、α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチ
ル）−４−ベンゾイルオキシベンジルアルコール塩酸塩
０．２９ｇを得る。
ジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェ
ネチルアミノ）−４−ベンゾイルオキシアセトフェノン
０．５ｇ１メタノール２０ｍ１および１０％パラジウム
炭素０．５ｇを用いて実施例２と同様に処理することに
より、α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチ
ル）−４−ベンゾイルオキシベンジルアルコール塩酸塩
０．２９ｇを得る。
実施例９（１）Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−（
３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ヒドロキ
シアセトフェノン３．５ｇをピリジン２０ｍ１にとかし
、これにＰ−トルオイルクロリド１．５ｇを氷冷下に加
える。
３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−ヒドロキ
シアセトフェノン３．５ｇをピリジン２０ｍ１にとかし
、これにＰ−トルオイルクロリド１．５ｇを氷冷下に加
える。
１時間かくはんした後、反応液を氷水中に注加し酢酸エ
チルで抽出する。
チルで抽出する。
抽出液を１０％塩酸および水て順次洗浄し乾燥した後、
濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノールから再結晶
することにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−
（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−トルオ
イルオキシアセトフエノン４．３ｇを無色針状晶として
得る。収率９７．７％（２） （１）で得られたＮ−ベ
ンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフ
ェネチルアミノ）−４−トルオイルオキシアセトフエノ
ン４．０ｇをテトラヒドロフラン５０ｍＬとメタノール
５ｍ１の混合溶液にとかし、これにナトリウムボロヒド
リド０．２７ｇを氷冷下加える。
濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノールから再結晶
することにより、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα−
（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−４−トルオ
イルオキシアセトフエノン４．３ｇを無色針状晶として
得る。収率９７．７％（２） （１）で得られたＮ−ベ
ンジルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフ
ェネチルアミノ）−４−トルオイルオキシアセトフエノ
ン４．０ｇをテトラヒドロフラン５０ｍＬとメタノール
５ｍ１の混合溶液にとかし、これにナトリウムボロヒド
リド０．２７ｇを氷冷下加える。
３紛間かくはんした後反応液を氷水中に注加し酢酸エチ
ルで抽出する。
ルで抽出する。
抽出液を水洗、乾燥し、濃縮して溶媒を留去することに
より、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα一（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−トルオイル
オキシベンジルアルコール４．１７ｇを油状物として得
る。収率定量的 （３） （２）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニ
ルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル
）−４−トルオイルオキシベンジルアルコール２．５ｇ
１メタノール３０ｍ１および１０％パラジウム炭素０．
４ｇを用いて実施例１−（３）と同様に処理することに
より、α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチ
ル）−４−トルオイルオキシベンジルアルコール塩酸塩
１．７７ｇを無色針状晶として得る。
より、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーα一（３，４−
ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−トルオイル
オキシベンジルアルコール４．１７ｇを油状物として得
る。収率定量的 （３） （２）で得られたＮ−ベンジルオキシカルボニ
ルーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル
）−４−トルオイルオキシベンジルアルコール２．５ｇ
１メタノール３０ｍ１および１０％パラジウム炭素０．
４ｇを用いて実施例１−（３）と同様に処理することに
より、α−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノメチ
ル）−４−トルオイルオキシベンジルアルコール塩酸塩
１．７７ｇを無色針状晶として得る。
収率８５．５％実施例１０
（１）実施例９−（１）と同様にして得たＮ−ベンジル
オキシーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
−４−トルオイルオキシアセトフエノン０．５ｇ１メタ
ノール２０ｍ１および１０％パラジウム炭素０．５ｙを
用いて実施例２と同様に処理することにより、α−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−トル
オイルオキシベンジルアルコール塩酸塩０．３ｇを得る
。
オキシーα−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）
−４−トルオイルオキシアセトフエノン０．５ｇ１メタ
ノール２０ｍ１および１０％パラジウム炭素０．５ｙを
用いて実施例２と同様に処理することにより、α−（３
，４−ジメトキシフェネチルアミノメチル）−４−トル
オイルオキシベンジルアルコール塩酸塩０．３ｇを得る
。
収率７１．４％参考例１（１）α−（３，４−ジメトキ
シフェネチルアミノ）−４−ベンジルオキシアセトフェ
ノン塩酸塩４４．２ｇをメタノール２ｅにとかし、１０
％パラジウム炭素５．０ｇを加えて、水素雰囲気中常温
常圧下に接触還元する。
シフェネチルアミノ）−４−ベンジルオキシアセトフェ
ノン塩酸塩４４．２ｇをメタノール２ｅにとかし、１０
％パラジウム炭素５．０ｇを加えて、水素雰囲気中常温
常圧下に接触還元する。
上記化合物に対し等モルの水素を吸収したならば反応を
止める。（約１時間１紛を要した。）反応後、触媒をろ
去しろ液を濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノール
から再結晶することにより、α−（３，４−ジメトキシ
フェネチルアミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン３
２．０ｇを得る。収率９０．９％Ｍ．Ｐ．２ＯＯるＣ ＩＲｐＨ匙０１：１６９０ｃ７ｎ−１ Ｍ２１ｓｓｍ／ｅ：３１５（Ｍつ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，δ）：ＰｈＣＨ２−ピーク消失（２）
（１）で得られたα−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン３０．０ｇ
を水５００ｍ１にとかし、これにクロロホルム６００ｍ
１を加えた後、ベンジルオキシカルボニルクロリド１７
．５ｇを氷冷かく拌下に滴下する。
止める。（約１時間１紛を要した。）反応後、触媒をろ
去しろ液を濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノール
から再結晶することにより、α−（３，４−ジメトキシ
フェネチルアミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン３
２．０ｇを得る。収率９０．９％Ｍ．Ｐ．２ＯＯるＣ ＩＲｐＨ匙０１：１６９０ｃ７ｎ−１ Ｍ２１ｓｓｍ／ｅ：３１５（Ｍつ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，δ）：ＰｈＣＨ２−ピーク消失（２）
（１）で得られたα−（３，４−ジメトキシフェネチ
ルアミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン３０．０ｇ
を水５００ｍ１にとかし、これにクロロホルム６００ｍ
１を加えた後、ベンジルオキシカルボニルクロリド１７
．５ｇを氷冷かく拌下に滴下する。
この間炭酸水素ナトリウム２０．６ｇの水溶液５００ｍ
１を同時に滴加し反応液の液性をアルカリ性に保つ。滴
加終了後２時間かく拌した後、クロロホルム層を分取し
水洗乾燥した後、濃縮して溶媒を留去する。得られた残
査をメタノールから再結晶することにより、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン２８．５
ｇを無色針状晶として得る。収率７４．４％Ｍ．Ｐ．ｌ
４３４Ｃ〜１４４ｇＣ ＩＲｖＫ匙０１：３３１０，１６９０（ＳｈＯｌｌｌｄ
ｅｒ），１６７５ｃｍ−１．Ｍａｓｓｍ／ｅ：４４９（
Ｍ＋）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．１９（２１１
，Ｓ，一ＣＯＯＣＨ２ｐｈ），６．５〜８．０（１２Ｈ
，ａｒ０ｍａｔｉｃｐｒ０ｔ０ｎｓ）。
１を同時に滴加し反応液の液性をアルカリ性に保つ。滴
加終了後２時間かく拌した後、クロロホルム層を分取し
水洗乾燥した後、濃縮して溶媒を留去する。得られた残
査をメタノールから再結晶することにより、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルーα−（３，４−ジメトキシフェネ
チルアミノ）−４−ヒドロキシアセトフェノン２８．５
ｇを無色針状晶として得る。収率７４．４％Ｍ．Ｐ．ｌ
４３４Ｃ〜１４４ｇＣ ＩＲｖＫ匙０１：３３１０，１６９０（ＳｈＯｌｌｌｄ
ｅｒ），１６７５ｃｍ−１．Ｍａｓｓｍ／ｅ：４４９（
Ｍ＋）．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：５．１９（２１１
，Ｓ，一ＣＯＯＣＨ２ｐｈ），６．５〜８．０（１２Ｈ
，ａｒ０ｍａｔｉｃｐｒ０ｔ０ｎｓ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（但し、Ｒ
は炭素数１〜２０を有する脂肪族アシル基又は低級アル
キル置換もしくは非置換ベンゾイル基を表わす。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体又はその薬理的
に許容し得る塩。 ２ Ｒがアセチル基、ピバロイル基又はパルミトイル基
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｒがベンゾイル基又はトルオイル基である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（但し、Ｒ＾
１はアミノ基の保護基を表わす。 ）で示される、アミノ基の保護されたα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）アセトフェノンと、一般式
Ｒ−ＯＨ〔III〕 （但し、Ｒは炭素数１〜２０を有する脂肪族アシル基又
は低級アルキル置換もしくは非置換ベンゾイル基を表わ
す。 ）で示される脂肪酸又は芳香族カルボン酸もしくはそれ
らのカルボキシル基における反応性誘導体とを反応させ
、一般式▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（但
し、ＲおよびＲ＾１は前記と同一意味を表わす。 ）で示される、アミノ基の保護されたα−（３，４−ジ
メトキシフェネチルアミノ）アシルオキシアセトフェノ
ンを製し、ついでこの化合物を接触還元するか、あるい
は該化合物に還元剤を作用させて、いつたん、一般式▲
数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕（但し、Ｒおよ
びＲ＾１は前記と同一意味を表わす。 ）で示される、α−（３，４−ジメトキシフエネチルア
ミノメチル）ベンジルアルコール誘導体を製し、ついで
該化合物を接触還元することを特徴とする一般式▲数式
、化学式、表等があります▼〔 I 〕（但し、Ｒは前記
と同一意味を表わす。 ）で示されるベンジルアルコール誘導体の製法。 ５ 接触還元を低級アルカノール中、パラジウム触媒の
存在下に行なう特許請求の範囲第４項記載の製法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55041091A JPS6043061B2 (ja) | 1980-03-28 | 1980-03-28 | 新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 |
| IT8120781A IT1136970B (it) | 1980-03-28 | 1981-03-27 | Derivati di benzilalcool e procedimenti per preparare gli stessi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55041091A JPS6043061B2 (ja) | 1980-03-28 | 1980-03-28 | 新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56138150A JPS56138150A (en) | 1981-10-28 |
| JPS6043061B2 true JPS6043061B2 (ja) | 1985-09-26 |
Family
ID=12598797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55041091A Expired JPS6043061B2 (ja) | 1980-03-28 | 1980-03-28 | 新規ベンジルアルコ−ル誘導体及びその製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6043061B2 (ja) |
| IT (1) | IT1136970B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4320297A (en) * | 1996-09-26 | 1998-04-17 | Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. | 2-amino-1-(4-hydroxy-2-methylphenyl)propanol derivatives |
-
1980
- 1980-03-28 JP JP55041091A patent/JPS6043061B2/ja not_active Expired
-
1981
- 1981-03-27 IT IT8120781A patent/IT1136970B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1136970B (it) | 1986-09-03 |
| IT8120781A0 (it) | 1981-03-27 |
| JPS56138150A (en) | 1981-10-28 |
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