JPS6038384A - 新規なシネルジスチン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

プリスチナマイシン（ｐｒｉｓＬｉｎａｍｙｃｉｎ）及
びビルジニアマイシン（ｖｉｒＨｉｎｉａｍｙｃｉｎ）
は公知のシネルシ゛スチン（ｓｙｎｅｒｇｉＳｌ、１ｎ
ｅ）誘導体である：Ｊ　＊　Ｐｒｅｕ−ｄ’ｌ＋ｏｍｍ
ｅ呟ＩＩｕｌｌ、　Ｓｏｃ、ｃｌａｉｍ、　Ｆｒ、、　
２．５８５−９− り１（１！３６８）。 本発明は池の治療学的に活性のシネルジスチン誘導体の
製造に対する中間体と１７で有用な式の新規なシネルジ
スチン誘導体、及び存在する場合にはその塩を提供する
ものである。 式（Ｔ）において、Ｙは水素原子またはジメチルアミ７
基を表わし、そしてＲは ａ）水素原子またはヒドロキシル基、 １〕）式 −Ｉ＼Ｉ　（ＩＩ） ＼ １（２ 式中、Ｒ１及びＲ３は同一もしくは相異なるものであり
、水素ｈ；（γ、１ｉｉｆｆ時（各々のアルキルＬ（か
直鎖もＬ　＜　ｌｅｔ分枝鎖中に炭素原子１〜４個を含
むン゛アルキルアミノで）置換されていてもよいフェニ
ルまたはピリノル基、随時（ヒトｒ７”（・シル、メル
カプト、カルボキシル、ピリジルもしくはアニリノ基ま
たは少なくとも１つのアルキルか゛そオ］自体ヒドロキ
シル、メルカプト、カルボキシルまたはアニリノ基で置
換されているアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ
基で）置換されていてもよい、ｉｒｒ　ｔＪ″１もしく
は分枝鎖中に炭素原子１〜１０個を含むアルキル基、炭
素原子３または４個のアルケニル基或いは炭素原子３ま
たは４個のアルキニル基を表わすｂ・、或いはまたＲ１
及びｒり、はこれらが結合する窒素原子と一緒に＝１１
− なって、（随時アルキル基で置換されていてらＪ、い）
　Ｉｆ！！の−・テロｌ＋”、ｉ　ｒ例えば酸素、硫黄
も［７くは窒素を随時含んでいてもよい５貝または（ｉ
ｉ４ｔ７′ｌ虫素環式環を形成する、の履または Ｃ）ハロゲン原ｒ゛、トリメチルシリルオキシまたはノ
アルキルホスホリルオキシ基、或いは式％式％（） ）） 式中、１（、はアルキル、トリフルオロメチルｔ＞　Ｌ
、　＜　ｋｌトリクロロメチル基または随時ハロゲン原
子土たはアルキルもしくはニトロ基で置換されていても
よいフェニル基であり、そしてＲ、＋は１り３と同様で
あるか、或いはアルキルカルボニル、メチル、２−アル
キルカルボニルエチル、アルフキジカルボニルメチル、
２−アルフキジカルボニルメチルまたはアルコキシ基を
表わす。 の基、を表わす。 １２− 上記した、または下記するアルキル基及びアルキル部分
は（特記せぬ限り）直鎖状または分枝釘１状であり、そ
して各々炭素原子１〜４個を含むことが理解される。 基Ｒがハロゲン原子を表わす場合、このものは塩素また
は臭素原子であることができる。 Ｒが式（１１）の基以外である式（Ｔ）の化分物には２
つの異性体型か′存在し、そしてこれらの異性体及びそ
の混合物も本発明の範囲内のものである。 本発明の特徴によれば、式（Ｉ）の化合物は式（式中、
１＜１及びＲ２は各々炭素原子１〜４．個を丸むアルキ
ル基であるか、またはこれらが結合する窒素と一緒にな
って１−記の１１）に定義した５貝もしくは６貝の複素
環式環を形成し、そしてＸｌ及び×２は同一もしくは相
異なるものであり、アルコキシ基または−Ｎ　Ｒ、Ｉ’
＜　２と１３− 同様に定義される置換されたアミン基を表わＹ、） の化ｒ）・物を式 式中、）′は１・記に定義されている、の化合物と反１
７；させて、）′力吐記で定義され、そしでＲは、１＜
１及び１り１．か式（ＩＩＩ）に対して上記でりえられ
る意味を有する式（ＩＩ）の基を表わす式日）の、化合
物、即札式 の化合物を生成させ、この反応に続いて、適当ならば １）強い有機酸の存在下でアルカリ金属ホウ水素化物と
反応させて、Ｒが水素原子を表わす式（１）の生成物を
生じさせるか、 ２）式 （式中、１？′１及び１り′２は式（Ｉｌｌ）に対して
定義（またａｉ）、味を除いてＲ１及びＲ２に対して上
記で′リス、られた意味を有する、） のアミンと反応させることによりトランスエナミネーシ
ョン（ｌ　ｒａｎＳｔｑ＋ａｍ　ｉ　ｎａ　１．　ｉｏ
ｎ　）させて、Ｙが一１１記で定義され、そして１マが
Ｒ１及びＲ２が上記のＲ’、１１’、と同様に定義され
る式（ＩＩ）の基を表わす式（Ｔ）の生成物を生じさせ
るか、ホたは；（）加水分解して式 の生成物を生ヒさせ、次に適当ならばハロゲン化剤また
は式 ％式％（） 式中、Ｒ′はトリメチルシリルオキシもしくはジアルキ
ルホスホリルオキシ基または基−ＯＳ　Ｏ２Ｒ３もしく
は一〇Ｃ０Ｒ４であり、そしてＸはハロゲン原子を表わ
す、 の化合物と反応させることによｌ）Ｒが」二のＣ）で定
１７− 義される式（［）の生成物に転化させる。 一般式（ビ）の生成物をＸ、及び／またはＸ２が置ＩＩ
／！された゛？ミノＪ１１、を表わす式（Ｌｌｌ）の反
応体を用いて調製ｒる場合、×１及び／またはＸ２を、
置換されたアミノ基か分子用−に存在する基−ＮＲ。 ［＜２と同一・になるように選ぶ・ことが好ましい。ｔ
−ブトキシビス（ジメチルアミ７）メタンを用いること
が有利である。 実際に１式（Ｉｌｌ）の化合物と式（Ｈの化合物との反
応は右（幾溶媒例えば塩素化された溶媒（例えば１，２
−ジクロロエタン）またはアミド（例えばジメチルホル
ムアミド）中で０〜２５℃の温度、好ましくは２＋１’
Ｃ程度（ｏｒｄｅｒ）の温度で一般に行われる。 アルカリ金属ホウ水素化物と一般式（■゛）の化合物と
の反応は一般に有機溶媒例えばエーテル（例えばテトラ
ヒドロフラン）またはアルコール（例えばイソプロパツ
ール）中で水素化ホウ素ナトリウ！、または水素化ホウ
素シアンを用い、トリフルオ１８− 口酢酸の如と強い有機酸の存在下にてｉｌ　”Ｃ７”）
至反応混合物の還流温度間の温度で行われる。反応は好
ましくは２　ｒｌ　’Ｃ程度の幅度で行われる。 弐〇・“）のアミンと一般式（ｒ゛）の化合物との反応
は一般に有１代溶媒例えばＲ１１酸またはアルフール（
例えば′エタノール）中で（）〜２５°Ｃの温度、ｂｒ
虚しくは２０℃程度の）温度で行われる。 式（ｖｌ）の化合物を生成させるための式（１′）の化
合物の加水分解は一般に希酸中にて２　ｆｌ　”Ｃ程度
の温度で行われる。塩酸の（１，ＩＮ溶液を用いること
が有利である。 ハロゲン化剤を式（ｖｌ）のシネルンスチン誘導体と反
応させることにより、Ｒがハロゲン化剤である式（１）
の生成物を調製する場合、リンのハロゲン誘導体、殊に
ハロゲン／亜すン酸トリアリール伺加化合物、或いはま
たＲか塩素原子である場合にはジクロロトリフェニルホ
スホランもしくはカナキル１リクロロホスホラン、また
はＲか臭素原子である場合にけカテキルトリブロモホス
ポランをｊ目いる、二とか自利である。 、二の反Ｌ；；は　般に塩化メチレンの如と塩素化され
た溶媒中にて−２０７＋、〒＋２　（１’Ｃ開の温度で
行わｊ−する、。 式（＼〕１１）のｆｉｔ　ｎ　物を式（〜１１）のシネ
ルジスチン誘尊１１・と反ＩＩ・、さ・１１−る場罰、
×か塩素または臭素原子であるメ１酸物４・用いること
か好ましい。 この反１．Ｍ、；１．ｊ　般にＩ！Ａ化メチレンの如外
有磯溶媒中て゛、酸受容゛１ト例えは１リエチルアミン
の如き有（代１８１已１、土た１ｊアルカ’）　”Ｊ＞
重炭酸塩または重炭酸塩例えば”１７ｉ−ｉｊ：酸すＩ
リウノ、もしくは重炭酸カリウムの如と無ＩＥ’ｊＬｉ
ρ、１、の（ｔ（１ニー１・で行われる。反応温度は一
般に−２（）・＋２　Ｉ）’（”’で゛ある。 式（Ｉｌｌ）ノ化合物はＩｔ、　Ｒｒｅｄｅｒｅｃｋら
によるＣＩｕｅＩｌｌ、　ｌ（＋・ｒ、Ｉ　ｆｌ　Ｉ　
、　４　１　（１９６８）　、　ＣＩ＋ｅｍ、　Ｂｅｒ
、−］　−０１１，’！　！Ｉ　５　ｉ’ｉ　（１り　
６８　）及びＣＩ＋ｅｍ、　Ｂｅｒ、］　（’１に、：
ゴ′ン２　！；　（１り　７　ｇ　）記載の方法により
調製する。二とかできろ。 式（１〜ｌ）の化合物ＩＪ）’　カリメチルアミ７を表
わす場合は公知のシネルジスチン誘導体のプリスチナマ
イシン（ｐｒｉｓｌ、ｉｎａｍｙｃｉｎ）　ＴＡであり
、そして）′か水素を表わす場合はビルジニアマイシン
Ｓである。　式（Ｔ）の化合物は式 式中、Ｙは水素原子または１ジメチルアミ７基を表わし
、そして Ａｉｄｓ及びＲ６のいずれかは各々水素原子を表わし、
そしてＲ１はピロリジン−３−イル２１− チオノ１（］、Ｉご１土ピペリジン−３−イルチオもし
くけピくりン゛ンー・１−イルチオ基（これらの基は１
ｔｉｌｉ　１１．’、ｒアルキル畳１１、で置換されて
いてもよい）を！、：Ｊ昧か、或いはよたＲ４は１つま
たは２つのヒドロキシスルホニル、アルキルアミノもし
くはジアルキルアミノ基で置換されまたはピペラジ゛ノ
（随時アルキル基で置換されてい′ζらよい）、モルホ
リフ、チオモルホリフ、ピペリン゛７、ピロリジ゛ンー
１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イ
ルもしくはピペリジン−・１−イル磯びピロリノン−２
−イルも［２くけピ

【）りン゛ンー３−イル（これら後
者５つの環は１９０貼アルキル基により窒素原子」二で
置換されていてもＪ：い）から選ばれる１つまたは２−
）の環で置換されているアルキルチオを表わすか、また
は ｒｌ＞　ｒ＜、、及びｒ＜６は一緒になって原子価結合
を形成し、そしてＩＬはピロリシ゛ンー３−イルアミ７
、ピペリノン−３−イルアミノまたはピ２２− ベリジン−４−イルアミノ、ピロリジン−；（−イルオ
キシ、ピペリノン−３−イルオキシまたはピペリン゛ン
ー・１−イルオキシ、ピロリシ゛ンー３−イルチオ、ピ
ペリジン−３−イルチオまたはピペリン゛ンー・１−イ
ルチオ基（これらの基は随時アルキル基により環の窒素
原子上で置換されていてもよい）を表わすか、或いはま
た■仁、は１つまたは２つのヒドロキシスルホニル、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモ
ニオまたはイミグゾルづトイルもしくはイミダゾルー５
−イル基により置換され、或いはピペリジン（随時アル
キル基で置換されていてもよい）、モルホリノ、チオモ
ルホリノ、ピペリツノ、ピロリノン−１−イル、ピペリ
ジン−２−イル、ピペリジン−３−イルもしくはピペリ
ジン−４−イル及びピロリジン−２−イルもしくはピロ
リジン−３−イル（これら後者２つの環は随時アルキル
基により窒素原子上で置換されていてもよい）から選ば
れる１２３− 勺また（まン一〕の環１こ、ｊニリ置換されているアル
キルアミノ、アルコキシまたはアルキルチオノ１（を表
わす、 の治療学的に油性なシネルン゛スチン誘導体の製造にＪ
・ｊする中間１本として殊に有用であり、その際に一般
式（ｖ）ｉｌ）ｉ二ｊ′；いて、アルキル基及びアルキ
ル部分は炭素原γ１・・・５Ｉｌｌ１１１を含み、目、
っ直鎖状またＩＪうン（０１”１状でＪ＋ることか理解
されよう。 ）ｔ？療学的に活性な弐ｍｌ＋）の化合物を得るため（
八本発明１７する化合物を次の方法で用いることか（＝
ｐる： １、記号か１−記Ａ）で定義される式（Ｖｌｍの化合物
を調製１′るために、式 ％式％（） 式中、Ｒ’　、ｌｊ、Ｒ，に対して」二記Ａ）で与えら
れる定義を有する、 の化合物をＹか１−記で定義され、そしてＲが水素原子
を表わす式目）の化合物と反応させる。 この反応１Ｊ、−・殻にイｉ　ｔＮ溶媒例えばメタノー
ルの２４− 如ぎアルコールもしくはクロロホルムの如き塩素化され
た溶媒、またはこれら溶媒の混合物中にて、（１’Ｃ乃
至反応混合物の還流温度間の温度、好ましくは２０℃の
温度で行われる。 ２、　Ｒ４がピロリジン−３−イルオキシ、ピペリジン
−３−イルオキシらしくはピペリジン−・１−イルオキ
シまたはアルコキシ基〔随時Ｂ）で定義される通り置換
されていてもよい〕を表わしくＵないこと以外は、記号
が上記Ｂ）で定義される式（Ｖｌｌ＋）の化合物を調製
するために式 ％式％（） 式中、Ｒ″４は、Ｒ４がピロリノン−３−イルオキシ、
ピペリジン−３−イルオキシまたはピペリジン−４−イ
ルオキシ又はアルコキシ基〔随時Ｂ）で定義される通り
置換されていてもよい〕を表わし得ないこと以外はＲ１
に対して上記Ｂ）で与えられる定義を有する、 の化合物をＲが一ト記１〕）で定義される式（１）の化
合２５− 物と反応さ・（Ｊる。 、二の反応は−・殻に酸ＩＩＬ質（例えば酢酸）中にて
、溶媒を用いるか、またけ用いずに、０乃至ｓｏ’ｃ開
の）開度、ｌｒましくはンｆｌ　℃程度の温度で、適当
ならば触媒ｈ１のトリフルオロ酢酸の存在下で行われる
。用いる溶媒はゴーチル（例えばテトラヒドロフラン）
、アルコール（例えばエタノール）または塩素化さｔ］
た溶媒（例えば塩化メチレンもしくはクロロホルム、）
であってもよい。 ３、記号かに記１（）で定義される式（ｖ■■１）の化
合物を調製するために、式 ％式％（） 式中、Ｒ”’、は［り、に月して上記Ｂ）で与えられる
定義をイｊする、 の化合物をＲ力吐記Ｃ）で定義される式（Ｉ）の化合物
と反応させる。 この反応は一般に有機溶媒例えばエーテル（例えばテト
ラヒ）ｔロフラン）、アルコール（例えばエタノール）
または塩素化された溶媒（例えば塩化メ２６− チレンもしくはクロロホルム）中にて、２０℃程度の温
度で、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属アルコ
ラード例えばナトリウムエチラートもしくはカリウムＬ
−ブチラードの如外塩基の存在下で行われる。Ｒ４が置
換されたアルコキシ基またはへテロシクリルオキシ（ｈ
ｅＬｅｒｏｃｙｃｌｙｌｏｘｙ）基以外である場合、反
応は中性媒質中にて、（）・〜５０℃の温度で、上記溶
媒の１つの中においてか、または酸媒質中にて、式（Ｘ
ＶＩ）の化合物と式（ＸＩＶ）の化合物との反応に対し
て上に述べた条件と同一の条件下のいずれかで行うこと
もできる。 治療学的に活性な式（Ｖｌｌｌ）の化合物を調製するた
めに、一般式（ＩＸ）、（Ｘ）または（ＸＩ）における
神々の基が反応を防害し得る第二級アミン基を含む場合
、このものを式（ｒ）の化合物を反応させる前に保護基
を用いて保護しなければならず、次に反応後にこの保護
基を除去しなければならない。分子の残りの部分に影響
を及ぼさずに、第二級アミン基の保護に通常使用され、
且つその後に除去しくＪるすべでのブＵツＡング（ＩＪ
ｌｏｃｋｉｎｇ）方法をこの［１的に用いてムよい。保
護基として）・リフルオロアセチル基を用いる、−とが
殊に有利である。次にこのものをアルカリ金属重炭酸塩
例えば重炭酸すトリウノ、また１を重炭酸カリウムの水
溶液を用いて除去することかできる１゜ イ団ｙにより付られるシネルノスチンは〔ブドウ球１盾
属（Ｓ　Ｉａｌ＋Ｉ＋Ｖｌｏｃｏｃｃｕ：；）、連ダＵ
求菌属（Ｓ　ｔ、ｒｅｐｌ、。 （：ＯＣｆ’、Ｌｌ！ｉ）、肺め球繭属（ｌ’ｎｅｕｍ
ｏｃｏｃｃｕｓ）または腸内球ｆＷ属（［り１山・ｔ・
ＣＯ信：　ｕ　！ｉ）の〕ダラム陽性バクテリア及び「
面好菌属（ｌｌａｃ＋ｎｍｌ＋１１山＋ｓ）、淋菌属（
Ｇｏｎｏｃ。 （：Ｃ１ｌ！ｉ）また１まメニンゴフツカス属（Ｍｅｎ
ｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ）の〕グラノ、陰１’ｌバクテリ
アによる感染の治療に用いられる。しカルなが呟公知の
シネルジスチン１ｆ水ｆ’ｌｌｖ、質にｆ：溶イア１．
で゛あり、従って一般にカプセル削、被覆された錠剤ま
たは普通の錠剤の形態で経１−１的にのみ投りしイ？す
る欠点を有する。この不溶性の観点から、患者が　下で
きない場合には従来公知のジネルジスチンを用いること
ができず；これは殊に小児利及び集中治療にＩ；ける場
合にそうであり、これに対してこれらの生成物の広い活
性スペクトルは多くの情況、例えば昏睡（ｒｌユ敗血症
（ｃｏｍａｔ、ｏｓｅ　ｓｅｐｔｉｃａｅｍｉａ）の場
合に価値ある適応性を与える。 式（Ｖｌｌｌ）の生成物は治療学的に有用な投与におい
て塩の状態で水に溶解することができ、一方間時に一般
的な範囲のシネルジスチンの活性を保持する点で、かな
りの利点を有している。これらのものは特に０．１乃至
１２５μｇ／ｍ　Ｉ闇の濃度で黄色ブドウ球菌（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｓｍ１ｔｈ）
に対する試験管内活性がある。 これらの毒性は一般に低い。それらのＬＤＳｏ値はマウ
スに皮下的に投与した場合に一般に３００ｍｇ／ｋｇよ
り大である。 式（Ｔ）の化合物及びまた治療学的に活性な式（ν川）
の生成物は通常の方法により例えば結晶化、クロマトグ
ラフィー及び必要に応じて引ぎ続いての酸性または塩基
性媒質中での抽出で精製する二２９− とがでＪる。アルカリ性媒質中でのシネルシ゛スティン
の感応”Ｉ’１（ｓｅｎｓｉｌ、１ｖｉ１．ｙ）に精通
せる本分野の専門家に対しては、Ｕ塩基性媒質Ｊなる用
語は親物質をその酸１・［加塩がら遊肖１１させるに丁
度十分なアルカリ性である媒質、即ち１）■１値が７．
５〜８を越えない媒質を意味するものとして理解される
ことは明らかである。 新規な式（Ｔ）の化合物が異性体型で存在する場合、こ
れらのものは例えば高速液体クロマトグラフィーにより
分離することができる。 また式（１）の化合物は有機溶媒例えばアルコール、ケ
トン、エステルまたは塩素化された溶媒中で酸と反応さ
せることにより必要に応じて付加塩に転化することか゛
できる。適当ならばその溶液を濃縮１．た後に塩が沈殿
し；このものをろ過またはデカンテーションによ！）分
離する。また対応する酸の水溶液を式（Ｔ）の化合物に
加えることにより酸付加塩を水溶液の状態で得ることが
でざる。 Ｒがカルボキシル基を含む基を表わす式（１）の３０− 化合物は、酸を金属水酸化物または窒素塩基に変える以
外は酸付加塩に対する」二記と同様の方法で金属塩また
は窒素塩基との（す加塩に転化することかできる。 挙げ得る塩の例には鉱酸との付加塩、例えば塩酸塩、史
化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩及びリン
酸塩、らしくは有機酸との伺加塩、例えば′ｌｌ１１酸
塩、ブコピオン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、７マ
ール酸塩、メタンスルホン酸塩、１）−トルエンスルホ
ン酸塩、イソチオン酸塩、）・リフルオロ酢酸塩及びシ
ュウ酸塩、またはこれら化合物の置換誘導体、並びにア
ルカリ金属またはアルカリ上金属例えばカリウム、ナト
リウム、リチウム及びマグネシウムとの塩、並びにまた
有機性窒素塩基例えばジメチルアミン、ジエチルアミン
、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ
−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン及びエタ７
−ルアミンとの付加塩かある。 殊に価値あるものはＹが」−記で定義され、そし３１− て１＜か水素原ｒ、ヒｌＳ’ロキシル基を表わし、或い
は「くは、Ｒ、及び１＜２か名々水素原子、随時シ゛ア
ルキルアミ７基で置換されていてもよいフェニル、Ｆｆ
Ｉｆ　時（ビトロキシル、メルカプト、カルボキシル、
ピリジ゛ルもシ、＜はアニリノ基、或いはアルキルがヒ
トｒＪキシルで置（負さ１・（ているアルキルアミノ又
はシ゛アルキルアミノ基で）置換されていてもよいアル
キルアミノいは炭素原−ｒ３または４個のアルケニル基
を表わす−Ｎ　Ｉｔ　、　Ｒ２を表わす、式（Ｉ）の化
合物である。 こわらのムのの中で、次のものが更に殊に価値かある： ５δ−ジメチル“？ミノメチレンプリスチナマイシン）
Ａ Σ）δ−ジメチノ【アミ７メチレレビルソニアマイシン
Ｓ ５δ−ノナ１／〕／プリスチナマイシンＩＡ５δ−ヒト
ｒｊギシメチレンプリスチナマイシンＡ ３２− ５δ−メチレンビルジニアマイシンＳ また次の生成物も価値かある； ５−トリ７ルオロアセトキシメチレンプリスチナマイシ
ン■八 ５−トリフルオロアセトキシメチレンビルソニアマイシ
ンＳ 次の実施例は本発明を説明するものである。適用実施例
は本発明の生成物をν・かに治療学的に活性な式（ｖｉ
ｍの化合物に転化し得るかを示すものである。実施例及
び適用実施例に述べられる生成物のＮＭＲスペクトルは
すべての生成物に普通で゛ある一般的特徴、並びに一般
式（Ｉ）及び（Ｖｌｌ＋）における変え得る置換基に従
う各々の生成物に特有の特定の特徴を有する。実施例１
におし）て、分子中のすべてのプロトンの帰属が得られ
；続し）ての実施例及び適用実施例にお（・て、変え得
る置換基による特定の特徴のみを述べる。すべてのプロ
トンは次の基本式に従って示され、そしてＪ、Ｏ，ＡＮ
ＴＥＵＮＩＳらによるＣ　Ｅｕｒ、　Ｊ　、Ｂ　ｉｏｃ
ｈｅｍ、　、　５−３３− ）；、；−１！−１！＋　（＋≦）’７５））で推瞬さ
れる番号付けｌ聞ｎｌ＋ｅｒｉ＋＋８）にＪ：　ｊ）示
される〇＼ −：＋４− Ｉ’ｌｌ。 すべてのスペクトルは重水素−クロロホルム中で２５０
Ｍ）→Ｚで実験し；テトラメチルシランのシグナルに対
してｐｐｍでケミカルシフトを表わす。 下に用いる略号は次の通りである： Ｓ＝単−線 ｄ−二重線 ｔ＝−Ｈ重線 ｌｌ１ｔ−多重線 Ｉｊ　ｐ　＝未解決のピーク（ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ　
ｐｅａｋｓ）ｄｄ−二重線のニー車線 ｄｔ−Ｉ’、、重線の二重線 ｄｄｄ−二重線の一二Φ線の二重線 ｄｄｄｄ−７ｆｆ重線の二重線の二重線の二重線実施例
２〜２４及びまた適用実施例において、次のものはそれ
ぞれカッコ内で与える：ケミカルシフト、ジグプルの形
、積分値（プロトンの数、適当ならば異性体の百分率）
及びプロトンの帰属。 次の実施例及び適用実施例において、［フラッシュ１　
（“目ａｓｈ”）クロマトグラフィーはＷ。 Ｃ，５ＴＩＬ＋−１Ｍ、ＫＡＨＮ及びＡ、ＭＩＴＲＡ　
［Ｊ、　Ｏｒｏ、　Ｏ１＋ｅｍ、、　４３．２９２３　
（１９７８）］に従・）で、短かいクロマトグラフィー
カラムを用い、そして適度な圧力下（５０ｋＰａ　）で
粒径４０〜６３／７１１１のシリカを用いて操作するこ
とから１．＞る軸製技術を意味するものとして理解され
よう。 実施例　１ ｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（２３００
０）を１，２−ジクロロエタン（４６０ＣＣ）中のプリ
スチナマイシンＩＡ　（４６（１）の溶液に加え；得ら
れた溶液を２０℃程度の温度で１８時間攪拌した。この
反応混合物を塩化メチレン（１１）で希釈し、次に塩化
アンモニウムの０゜４％水溶液で３回（全体で３１）洗
浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し
、次にろ液を減圧下にて（２，７ｋＰａ　）３０℃で乾
固するまで濃縮した。得られた残漬を蒸留水（６０Ｑｃ
ｃ）で砕解し：混合物をろ過し、ろ液を乾燥し、そして
減圧下（２，７ｋＰａ　）にて２０℃で乾固するまで濃
縮した。これにより粗製の５６−シメチルアミノメチル
レンプリスチナマイシン１，４（４１ｏ）がベージュ色
の粉末状態で生じた。この生成物はそのままで続いての
合成に用いる際にも十分な品質のものであった。しかし
ながら、こ３７− のものを次の方法で精Ｉｌｌすることができた：粗製の
５６−ジメヂルアミノメチレンプリスチｊ−マイシン１
，４　（２３，５ｇ）を「フラッシュ」クロマ１ヘグラ
ノ、イーによりクロマトグラフにかけ、その際に溶出）
Ｉｆ　ｉ；ｔりＩ：］　］Ｉ−］ホルム／メタノール９
８／２容量＞ｒあった。フラクション１６〜２５を一緒
にし、そして減圧下（２，７ｋＰａ　）にて３０℃で乾
固するまで濃縮した。 これにより５δ−ジメチルアミノメチレンプリスヂナマ
イシンＩＡ　（１２ｇ）が約１９５℃で溶融する白色の
粉末状態で生じた。 −：３８− 実施例　２ ビルジニアマイシンｓ　（２（＋　）及び′ビス（ジメ
チルアミノ）　ｌ−：／’　１．４−ジメタン（１０ｃ
ｃ）　カラ出光ηる１ス外は実施例１に述べた方法と同
様の方法に旧）、そしノ（１−フラッシュ」クロマトグ
ラフィーｒ　Ｆｎ出液：り「月−１小ルム／メタノール
（９８／２容φ）１により精製し、減圧下（２，７ｋＰ
ａ）にて３０’Ｃｒフラクシヨン９〜１２を乾固するま
で１１ノＩｅｌＬ５６−シメチルアミノメチレンビルジ
ニアマイシンＳ（０，８ｇ）が約１７５℃で溶融する黄
色の粉末状態で得られた。 Ｎ　Ｍ　１１スペクトル： ０、　９　（＋叩；　４１−１　：　２　γ＋５β２　
）３、０５　（Ｓ；　６Ｈ：　−ＣＨ−Ｎ　（ｃＨｓ　
）　２　）３．６５　（ｄ：　１ｔ−１：５ε２）４．
８５（ｄ：　ＩＨ：５ε１） ：３　、１　！ｉ　（ｄｄ；　’Ｉ　Ｎ　：　５α〉７
．１（）へ−７，４０（ｌｌｐ：芳香族プロトン＋＝　
ＣＩＩＮ　） ４０− ７、　７０　（ｄｄ：　Ｉ　Ｈ：　１’　Ｈ＆　）実施
例　３ 気体状アンモニアの４Ｎエタノール性溶液（１Ｑｃｃ）
を酢酸（２０ｃｃ）中の５６−ジメヂルアミノメチレン
プリスチナマイシン１４　（１，８４（＋　＞の溶液に
徐々に加えた。得られた溶液を２０℃程度の温度で２０
時間攪拌し、次に重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（２０
０ＣＣ）中に徐々に注いだ。 得られた懸濁液を塩化メチレンで３回（全体で３＼００
００）抽出し；有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、ろ過し、そしてろ液を減圧下（２，７ｋＰａ
　）にて３０℃で乾固するまで濃縮した。得られた残渣
を「フラッシュ」クロマトグラフィーでＮ製した［溶出
液：クロロホルム／メタノール（９２／８容量）］。減
圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃でフラクション１１〜
１３を乾固するまで濃縮することにより、５δ−アミノ
メチレンプリスチナマイシン１，４（１，３（＋）が約
１９０℃で溶融するベージュ色の粉末状態で得ら４１− れた。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル： ０．７−’１．１０　（ｍｔ、４Ｈ：２７＋５β２）７
．１５へ７．　！ｉ３　（ｌｌｌｔ、　９Ｈ（１つの交
換可能線を含む）　：　６７’　Ｉ−６δ＋６８＋１Ｈ
ｏｆ劃ｈｅ　Ｎ　Ｈａ　１−　ＣＪ二４　ＮＨ！＋１’
　Ｈ４＋　１’Ｉ」ｓ） ９　、−１２　（ｓ　ｒｌ−＋広、′ＩＨ（交換可能）
；Ｎ１−（２０）　１　Ｎ　）。 実施例　４ ５δ−ジメヂルアミノメチレンプリスチナマイシンＦ　
（１，８４（１＞及びメチルアミンの７Ｎ溶液（’１．
９ｃｃ）から出発する以外は実施例３に述べた方法と同
様の方法に従い、そして「フラッシュ−１り［１７トグ
ラフイー［溶出液：クロロホルム／メタノール（９Ｂ／
２容吊）］により精製し、減圧下（２，７ｋＰａ　）に
て３０℃でフラクション１６及び１７を乾固するまで濃
縮した後、５δ−メチルアミノメチｌノンプリスチナマ
イシン４２− （０，９ａ　）が約１８０℃で溶融する黄色の粉末状態
で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０、９８　（ｄｄ、　ＩＨ７５βり ３．０１　（ｄ　、３ＨニーＮＨＣＬａ　＞７．１７〜
７．４２　（ＩＩ＋）、８Ｈ：６γ十６６十６ε＋１’
　Ｈｓ　＋　１’　Ｈ４＋＝ＣＨＮＨＣＨｓ　）９、８
０　（ｍｔ、　Ｉ　Ｈ（交換可能）＝ＮＬＬｃＨｓ＞。 実施例　５ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン１，
４　（１，８４０）及びデシルアミン（３゜１９）から
出発する以外は実施例３に述べた方法と同様の方法に従
い、そしてフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：ク
ロロホルム／メタノール（９８／２容量）］により精製
し、減圧下（２゜７　ｋＰａ　）にて３０℃でフラクシ
ョン６及び７を乾固するまで濃縮した後、５δ−デシル
アミノメチレンプリスチナマイシン１，１（１，３＋１
）が約１２０℃で溶融するベージュ色の粉末状態で得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル： ０　、　８〜１．０（ｆｌｉｔ；７　ト１　；　２　γ
　＋　５　β　２　＋−（ＣＨＩ　）　ｔ　（〕ｐｌｓ
　） １．１０〜１．４５　（１１０：　２１Ｈ：　１γ＋３
β＝＋３γｒ　＋−Ｃｕｅ　（ＣＨｔ　）ａ　ＣＨａ　
）３、１０〜３．４５（Ｌ叩：　７Ｈ：　４ＮＣＨｊ　
＋３６ｔ＋４β１＋−ｃｌ〜ｌ　ＮＨＣＨｉ　（ＣＨｉ
）ｓ） ７、２０〜７．５０＜＋叩；　８１−１　：　６γ十θ
δ十６ε＋１’　ｔｌｓ＋１”１」４　＋−ＣＨＮＨ）
９、９５　（１＋＋１；　１　ｔ−１（交換可能）ニー
ＣＨ−Ｎ比−） 実施例　６ ５６−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（１，８４，ｏ　）及びピロリジン（１，４２０＞から
出発する以外は実施例３に述べた方法と同様の方法に従
い、イして「フラッシュ」クロマトグラフィー［溶出液
：クロロホルム／メタノール（９８／２容量）］により
精製し、減圧下（２，７ｋＰａ　’）にて３０℃でフラ
クション１２〜２２を乾固するまで濃縮した後、５δ−
（ピロリジン−１−イルメチレン）プリスチナマイシン
１．４　（０，８＋＋　＞が約２６０℃で溶融する黄色
の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９　（ｎ＋ｔ；　４Ｈ：　２７＋５β１）１．４８
〜２．０８　（ｕｐ：　８Ｈ：　２βｅ＋２３、４〜３
．７９　（ｌＪｐ；　６Ｈ：　３δｔ　＋５６を４５− 実施例　７ ５６−ジメチルアミ、ノメチレンプリスチナマイシン１
，４＜１．８４ｇ）及びＮ−メチルプロパルギルアミン
（１，４ａ　）から出発する以外は実施例３に述べた方
法と同様の方法に従い、そしてしフラッシュ」り［］マ
ドグラフィー［溶出液；酢酸エチル／メタノール（９０
／１０容量）］により精製し、減Ｊｆ下（２，７ハＰａ
　）にて３０℃でフラクションｔ）〜２１を乾固するま
で濃縮した後、５δ−（Ｎ−メチルプロパルギルアミノ
）メチレンプリスチプマイシンｌＡ　（０，７ｏ　）が
約１７５℃で溶融する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル； ０．７２　（ｄｄ；　１１−１：５β２）２、３２〜２
．５８　（ｍｔ＋ｔ　；　２Ｈ：　５β１十−〇三〇　
−１−１＞ ３．０５〜３．３７　（ｕｐ：　８ＨニーＮＣＨ＊　十
４−ＮＣｆ（ａ＋３γ２＋４β１） ４６− ７．０６〜７．５４　（ｕｐ；８Ｈ：６γ＋６δ＋６ε
、−ＣＨ−Ｎ＜　＋１’　Ｈ４＋１’　Ｈ８）実施例　
８ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
　（１，８４１７）及びアニリン（０，３６０）から出
発する以外は実施例３に述べた方法と同様の方法に従い
、そして「フラッシュ」クロマトグラフィー［溶出液：
酢酸エチル］によりＩｉＩ製し、減圧下（２，７ｋＰａ
　）にて３０℃でフラクション４〜１０を乾固するまで
濃縮した後、約２７０℃（分解）で溶融する５δ−フェ
ニルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ　（１，６
ｇ＞が得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９５　（ｄｄ；　ｌｌ−１：５β２）２．４５　（
（１；１）−１：５βｌ）３．６０　（ｄ　；１１−１
：５εξ）５．０５　（ｄ　；１）−１：５ε１）５、
　２０　（ｄ　；　１１〜（；　５α）７、　２５　（
（１；　１　ｔ−ｌ　：　−ＮＨ−Ｃｂ　Ｈｓ　）７〜
７．５０　（ｕｐ；　１３１」：　６γ＋６δ＋６ε＋
１’　Ｈ４＋１’　ｆ−１ｓ＋　ＮＨＣ６Ｈ５十−Ｃｌ
−１−Ｎ　Ｈ−） ７、　７５　（＋ｌｄ；　ＩＮ：　１’　ＨＧ　）実施
例　９ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（０，９Ｏｒ＋　＞及びＮ−メチルアニリン（０，２２
！］　）から出発する以外は実施例３に述べた方法と同
様の方法に従い、そして［フラッシュｊり［１７１〜グ
）フィー［溶出液：酢酸エチル／メタノール（９０／　
１０容吊）］により精製し、減圧下（２，７ｋＰａ）に
て３０℃でフラクション１０〜１４を乾固ｔｉるまで濃
縮した後、５６〜（Ｎ−メチルフ］−ニルアミノ）メチ
レンプリスチナマイシン１，４　（０，４０）が約１７
０℃で溶融する黄色の粉末状態で得られた。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトルー ０、９０　（ｕｐ：　４Ｈ：　５βｔ　＋２γ）２、　
５０　（ｄ　；ＩＨ：５βｌ　）５、　１　５　（ｕｐ
；　２Ｈ：　４α＋５α）７、１０〜７．４０　（ｕｐ
：　１３Ｈ：　６７十６δ＋６ε＋１’　Ｈ４＋１’　
８％　＋７、　７５　（ｄｄ；　１１−１：　１’　Ｈ
ｂ　）実施例　１０ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩ　
（１，８４ｏ）及び４−ジメチルアミノアニリン（１，
３６１１１＞から出発する以外は実施例３に述べた方法
と同様の方法に従い、そして「フラッシュ」りロマトグ
ラフイー［溶出液：クロロホルム／メタノール（９８／
２容量）］によ４９− り精製し、減圧下（２，７ｋＰａ　）にて３０℃でフラ
クション３〜５を乾固するまで濃縮した後、５６−　（
４−ジメチルアミノフェニル）アミノメチレンプリスチ
ナマイシンＴΔ（１ｇ）が約１６５℃で溶融する褐色の
粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０、９０　（ｕｐ；　４　Ｈ：　２γ＋５β２）２、４
０　（ｄ　；　１１・１：５β１）４．５５　（ｄ　；
　１１−１：Ｆｉεｔ）５．０５　（ｄ　；ＩＮ：５ε
１） ５、１５　（ｔｉｌｔ；　２１１　：　４α＋５α）７
．３０（未解決のピークの下でニー０月−Ｎｌ−１−） ７．８０　（ｄｄ：　１Ｈ：　１’　ＨＧ　）５０− 実施例　１１ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスヂナマイシン１４
　（２，７７（１）及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）
プロピレンジアミン（３，５１＞から出発する以外は実
施例３に述べた方法と同様の方法に従い、そして「フラ
ッシュ」クロマ１〜グラフイー［溶出液：クロロホルム
／メタノール（８５／１５容量）］により精製し、減圧
Ｔ’（２，７ｋＰａ　）にて３０℃でフラクション１９
〜２５を乾固するまで濃縮した後、５δ−［３−（２−
ヒドロキシエチルアミノ）プロピル］アミノメチレンプ
リスチナマイシン（０，９Ｆｌ　）が約１６２℃で溶融
する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０　（２γの下で１日：５β２）２．４５　（ｄ
　：ＩＨ：５β１） ２．８０　（［１）；　２Ｈニー＝−ＣＩ−１−ＮＨ−
Ｃ比ト−）３．１５　（（Ｉｐ：４Ｈ：　ＯＨ２ＮＨＣ
Ｈｉ　−） ３．５（１（ｒｌ広＋１：　１　ｌ−ｌ　：　５ε１）
３．７５（巾広　リ：ＩＨ：　ＣＨ２０ｊｚｌ）５．１
５（巾広８：１＋１：５α〉 ６．６０（ｕｐ：　Ｉ　Ｌｌ　ニーＣＨｔ　−Ｎ　Ｈ−
ＣＨ２−） ７、２Ｃ）−７，５０（ｕｐ芳香族プロ１〜ン＋＝ＣＪ
土Ｎ　Ｈ−） ７、　８ｆ’、）　（ｄｒｌ；　１ｔｌ　：　１’　Ｈ
＆　＞１０．００（巾広ｕｐ：　１　ＨニーＣｌ−１−
ＮＨ−一）実施例　１２ ５δ−ジメヂルノｚミノメチレンプリスチナマイシンＩ
Ａ　（２，７６ｆｔ　）及びＮ−（３−アミツブ１］ビ
ル）ジー「夕、ノールアミン（４，８６（］）がら出発
−する以外は実施例３に述べた方法と同様の方法に従い
、そ（）で１フラツシコ」クロマトグラフィー［溶出液
：り１１　［’ｌホルム／メタノール（８５／１５容吊
）］により精製し、減圧下（２，７ｋＰａ）にて３０℃
ｒ−７ラクシヨン１５〜１９を乾固するまで濃縮した後
、５δ−［３−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノプロピルコアミノメチレンプリスチナマイシン１，４
　（０，９５（１）が約１６４℃で溶融覆る黄色の粉末
状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０　（２γ、ＩＨの三重線の下で；５βり２．５
０（ｄ　；１Ｈ：５β１） 比ξ−） 比２−） ３．４５（巾広ｄ；ＩＨ：５εｔ） ３．６５　（巾広　ｕｐ；４Ｈ：２倍の一〇Ｈ！０Ｈ） ４．９０（巾広ｄ；ＩＨ：５ε１） ５．１５．（巾広ｄｌＨ：５α） ７．７５　（ｄｄ；　ＩＨ：　１’　Ｈ！　＞１０．２
５　（ｕｐ；　ＩＨニーＣＨ−Ｎ、Ｌ−）５３一 実施例　１３ ５δ−ジメザルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
　（１，８４（１）及び２−アミノエタンチオール（１
，！’１４１１Ｊ）から出発する以外は実施例３に述べ
た方法と同様の方法に従い、そして「フラッジ］」りｌ
］７１〜グラフィー［溶出液：酢酸エチル／メタノール
（９０／１０１世）］により精製し、減圧Ｆ　（２，７
ｋＰａ　）に７３０℃でフラクション８〜１４を乾固す
るまで濃縮した後、５δ−（２−メルカプトエチルアミ
ノ リスチプマイシン１，４　（０．　６（］　）が約１６
０℃で溶融でる黄色の粉末状態で得られた。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル： ０、　９０　（ｕｐ；　４Ｈ　：　２γ＋５βと）１、
　４５　（ｔ　：　１１−１：　−Ｓ比）２、４５　（
ｄ　、ＩＨ：５β１） ２、７０　（ＩＩｌｌ：　２Ｈ：　ＣＨｔ　Ｓ　）３、
４　０　（ｕｐ：　２Ｈ　ニーＮＨ−Ｃ旦ｊ　＞３、５
０（（１　；ＩＩ−１：５εり ５４− ４、　９．５　（ｄｄ：　Ｉ　Ｈ：　５εＬ　）７．１
５〜７．５０　（０１）：　８Ｈ：　６７＋６δ＋６ε
＋１　′Ｈ４＋　１−　Ｈｓ　＋−ＣＨ−ＮＨ＞７．８
０　（ｄｄ；　ＩＨ：　１’　Ｈｇ　）１０　（ｕｐ；
　Ｉ　Ｈ：　＝ＣＨ−ＮＨ−）実施例　１４ ５δ−ジメチルアミノメチレンブリスチノ−フイシン１
，４　（２，７６（］　）及び］Ｎ−フェニルエチレン
ジアミン４．０８１１　＞から出発する以外は実施例３
に述べた方法と同様の方法に従い、そして「フラッシュ
」クロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム／メタノ
ール（９８／２容量）１にＪ：り精製し、減圧下（２，
７ｋＰａ　）にて３０℃でフラクション１４〜２４を乾
固するまで濃縮した後、５δ−（２−フェニルアミノエ
チル）アミノメチレンプリスチナマイシン１，４（１，
２（＋）が約１７２℃で溶融する黄色の粉末状態で得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９５（メチルの下で２’ｒ、Ｉｆ−１：５βｌ）２
．４５（ｄ；１ｔ−１：５β工　） ３．１０−３．４０（ＩＩｐ：４Ｈ：　ＣＨＥ　Ｃ比ｅ
　ＮｈｌＣ６Ｈ５）− ３゜４５（（ｉ；１１−１：５ε２　）５．１５（巾広
ｄ　：　Ｉ　Ｈ：　５α）６．５５〜（’）、８０　（
＋＋ｐ；　４Ｈニア、２０〜７．５０（１１＋１芳香族
プロトンを含まず＋＝Ｃ月−） ７、８０　（ｄｄ；　１　トｌ：１’Ｈｉ）１０、００
　（ｕｐ；　１　Ｈ：　−ＣＨ−ＮＨ−）実施例　１５ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
　（１，８’１（１）及び２−〈２−アミノエチル）ピ
リジン（２，４４＋７　）から出発する以外は実施例３
に述べた方法と同様の方法に従い、そして「フラッシュ
１り１］７１〜グラフイー［溶出液：クロロボルム／メ
タノール（９５１５容拳）］により精製し、減圧下（２
，７ｋＰａ　）にて３０℃でフラクション９〜１２を乾
固】−るまで濃縮した後、５δ−［２−（ピリジン−２
−イル）］ニチチル］アミノメチレンプリスチナマイシ
ン１，４（１，２ｇ）が約１７０℃で溶融する黄色の粉
末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０（２γの［の下で、ＩＨ：５βｔ）２．４５　
（ｄ　；１１−（：５βｌ）３、　２５　（ｔｉｌｌ；
　２ＨニーＣＨ−，−Ｎｌ−１−）３．４５（ｕｐ：３
Ｈ：５εｔを含む）４．８５　（ｕｐ：　３Ｈ：　５ε
１を含む）５．１０（ｄ　；ＩＨ：５α） ７、１０〜７．４５　（ｕｐ；　３Ｈを含む芳香族プロ
トン： ５７− Ｌし ７、７５　（＋１ｄ；　１　ト１：１’Ｈ６）１　０、
ＯＯ（ｌｌｐ；　Ｉ　ＩＩ　：　Ｎ月ニー〇Ｈｔ　）実
施例　１６ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンｒ、
４（１，８４（１＞及びグリシン（１，５！］　）から
出発する以外は実施例３に述べた方法と同様の方法に従
い、ぞ（）て「フラッシュ」クロマトグラフィー［溶出
液：塩化メチレン／メタノール（８０／２０容品）１に
より精製し、減圧下（２゜７ｋＰａ）にＵ３０℃でフラ
クション９〜１６を乾固するま′Ｃ濃縮した後、５δ−
カルボキシメチ５８− ルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ　（０゜７（
］＞が約２７０℃の温度で溶融する黄土色の粉末状態で
得られた。 赤外スペクトルはプリスチナマイシンに特有の次の吸収
帯を有していた：３３００ｃｍ−１，１７４５０ＩＩｌ
−λ、１６００〜１６２０ｃｍ　”、１５２５ｃｍ−”
、８１０ｃｍ　”、７００ｃｍ　”並びにまた基−ＣＯ
ｉ−のものく内部塩の状態として）：１６６０−１６２
０ｃｍ　ｌ及び１４１０ｃｍ−１０実施例　１７ シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０，４３ａ　）をトリ
フルオロ酸ｉ！（１，２ｃｃ）を含むテトラヒドロフラ
ン（２３０ｃｃ）中の５６−ジメチルアミノメチレンプ
リスチナマイシン１，４（１２１１＞の溶液に加え；得
られた溶液を２０℃程度の温度で４時間攪拌し、次に減
圧下（２，７ｋＰａ　）にて９０℃で乾固するまで濃縮
した。得られた残渣を「フラッシュ」クロマトグラフィ
ー［溶出液：クロロホルム／メタノール（９５１５容量
）］で精製し；フラクション４〜１５を減圧下（２，７
ｋＦ）ａ）にて３０℃で乾固するまで濃縮した。これに
より５δ−メチ１ノンプリスチナマイシンＩＡ（５，５
０）が２７１５℃で溶融する白色の結晶状態で外した。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル： ０、５５　（ｄｄ；　Ｉ　Ｉ−Ｉ：　５β２）２、　４
０　（＋１　；　ＩＨ：５　β　１　）３．５５　（ｄ
ｄ；　１１〜１：５ε２〉５．２５（υＤ：２Ｈ：５α
＋５εｌ）７．８５　（ｄｄ；　ＩＨ：　１’　Ｈｂ　
）５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩ
　は実施例１にｊボベた通り調製することができた。 実施例　１８ トリフルオ［１畦酸（約２０ｃｃ＞を５℃に冷却したイ
ソプロパツール（５７０ｃｃ）中の５６−ジメチルアミ
ノメチレンプリスチナマイシンｒＡ（１９，５０＞の溶
液に１５分間にわたって加えた。 水素化ホウ素ナトリウム（０，４（１）を引き続き加え
、次にこの混合物を２０℃程度の温度で２０時間攪拌し
た。次にこの反応混合物を減圧下（２゜７　ｋＰａ　）
にて３０℃で乾固するまで濃縮し；得られた残渣を塩化
メチレン（４００ｃｃ）に溶解させた。この溶液を蒸留
水（２Ｘ２００ＣＣ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、ろ過し、そしてろ液を減圧下＜２．７　ｋＰａ　
）にて３０℃で乾固するまで濃縮した。残渣を「フラッ
シュ」クロマトグラフィー［溶出液：塩化メチレン／メ
タノール（９７／３容量）］により精製し；減圧下（２
，７ｋＰａ　）にて３０℃でフラクション１７〜３４を
濃縮することにより、５δ−メチ１ノンプリスチナマイ
シンＩ、Ｑ（５，７σ）が約２３０℃で溶融する黄色の
粉末状態で得られたくそのまま続いての工程に用いる際
に十分純粋な粗製生成６１− 物。） 実施例　１９ 出発物質としＣ−５δ−ジメチルアミノメチレンビルジ
ニアマイシンＳ　（２ａ　）及びシアノ素化ホウ素ナト
リウム（７４ｏ　）を用いる以外は、５δ−メチレンプ
リスチナマイシンに対する実施例１７に述べた１−ｉ法
と同様に行った。「フセッシュ」クロマトグラフィー［
溶出液：クロロホルム／メタノール（９Ｂ　／　２容損
）］により精製し、そして減１．ｆ：’Ｆ　（２，７ｋ
Ｐａ　）ｋＴｒ３０’ｃｒ７５’）シミン２〜５を乾固
するまで濃縮した後、５δ−メチレンビルジニアマイシ
ンＳ　（１ｏ　）が約１９０℃で溶融するベージュ色の
粉末状態で得られた。 Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル： ０．３５（ｄｄ；ＩＨ：５βり ２．４５　（ｄｄ；　ＩＨ：５β１） ３、５５　（ｄｄ：　１１−１　：　５ε２）５．２５
　（ｄｄ；ＩＨ：５ε□） ５．２５（＋叩；ｌｌ−１：５α） ６２− 実施例２に述べた通り５δ−ジメチルアミノメチレンビ
ルジニアマイシンＳ＠調製することができた。 実施例　２０ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
　（１０，６（１＞を攪拌しながら塩酸の０、ＩＮ水溶
液＜４２０ｃｃ）に加えた。次に得られた溶液を２０℃
程度の温度で３時間攪拌した。 次に重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（３０ｃｃ）を４程
度のｐＨ値が得られるように滴下１ノながら加えた。沈
殿した生成物をろ別し、次に蒸留水で３回（全体で３０
ＣＣ）洗浄した。減圧下（２，７ｋＰａ）にて２０℃程
度の湿度で乾燥した後、５ｂ−ヒト０キシメチレンプリ
スチナマイシン■４（９，５ｏ　）がベージュ色の粉末
状態で得られた。 この生成物はそのままで続いての工程に用いる際にも十
分な品質のものであった。しかしながら、次のｈ法で釉
製することもできた： 粗製の５１５−ヒドロキシメチレンプリスチナマイシン
ｒＡ　（９，５０＞を耐酸エチル（５０ｃｃ）に溶解さ
せ、そして得られた溶液を直径２．８Ｃ１ｌＩのカラム
に入ったシリカゲル（１００ｆｌｌ）上に注いだ。最初
は酢酸１チル（４００ｃｃ）で溶出を行い：対応する溶
ｖｉ＃液を廃東した。酢酸エチル〈１６００ｃｃ）Ｔ”
ｔｅ出を続＃Ｊ：苅応する溶鎚液を減圧Ｆ　（２，７ｋ
Ｐａ　）にｒ３０℃で乾固りるまで濃縮した。これによ
り５δ−ヒドロキシメチレンプリスチナマイシンＩＡ　
（６，３０＞が２２０℃で溶融する白色の結晶状態で生
じた。 ＮＭＲスペクトル： ０、６９　（ｄｄ：　Ｉ　Ｈ：　５βり２．４３　（（
１；１１１：５βｌ） ３、４０　（ｄ　：　ｌｌ−１：　！”）εｌ）４．０
〜４　、２　（ｆｌｉ）；　３ト１：４α＋５εｌ十５
α） ８、　１５　（ｓ　：　１１−１　：　＝ＣＨ−０Ｈ）
１１．６３（Ｓ巾広；　Ｉ　Ｈ：　＝ＣＨ−０Ｈ）実施
例　２１ 塩化アセ−チルを一２０℃程度の温度で１〜リエチルア
ミン（０，２０）を含む塩化メチレン（２０ＣＣ）中の
５６−ヒドロキシメチレンプリスチナマイシンＩ、（（
１，８（１）の溶液に加え、次に温度を約２０℃に高め
た。 この反応混合物を引き続き２０時間この温度で攪拌し、
次に減圧下（２，７ｋＰａ　）にて３０℃で乾固するま
で濃縮し；得られた残渣を「フラッシュ」クロマトグラ
フィーし溶出液：酢酸エチル］で精製した。減圧下（２
，７ｋＰａ　）にて３０℃でフラクション４〜７を乾固
するまで濃縮した後、５６−アセドキシメチレンプリス
チナマイシンＴ、４（０，７（］　）が約１６０℃で溶
融する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６０　（ｄｄ：　ＩＨ：５β、） ６５− ２、　２５　（ｓ　；　こＮ−１：　−ＣＯＣＨ３＞２
　、　４５　（ｄ　；　’Ｉ　Ｈ：　５β１　）３、　
４　５　（ｆｌｄ；　１１−１　：　ｂε！　）５、　
２５　（ｒｉｄ：　１　ｔ（：　５　α）５、　４５　
（ｄ　：　１Ｈ：５ε１　）７．１０〜−１　、　４５
０叩：８Ｈ：６γ＋６δ十６６−＋１’　＋１４　＋　
１’　１−１ｓ　＋＝ＣＨ−０）７、　８　５　（ｄ（
１；　ｉ　ト（：１’Ｈ６）６６− 実施例２２ ５δ−ヒトＩ】：＼−シメナレンプリステナマイノンＩ
　Ａ（１，８Ｖ）　Ｒｔ、Ｕ・ソエチルクロロホスフエ
ート（ｔｌ、３４Ｓ／ｌから１（目元ず／）ｊす外１ｆ
；Ｋ　粂ｍ１ｌｌ　１ｙｌＪ　２　’ｌに述べた力ｆ人
と同様の力θ；に従い、ぞしてＩ−フラッシュ−１タロ
マドグラフ・ｆ−［，１６出偕：酪酸エナル／メタノー
ル（！１０　／　Ｉ　Ｃ＋≠ｉ゛１ｉｔ）　：Ｊにより
＋゛１弓−２１〜、減Ｌ１４下２．７　ｋｌ’ａ＋にて
３０　’Ｑでフシクション５〜１４を乾固１４）まで頗
紅１した仮、５δ−ジェトキシホス小すルオキシメナレ
ンソ′リヌプープマイシン１．４　（１１，８ｒ）が約
１５０℃で６・ｔ〜−４る貰芭の粉末状態でイ乏ｔｌ：
）イ１、だ、。 ＮＭＲスペクトル： （１，５５（ｄｄ　＋　１　／／　：　５β、）ｌ　コ
目）（ｔ　ｄ　Ｉ　６７）　：　−ノン０　（０−Ｃ’
ｌｉｔ　−（、ＪＩＪ２、４０　（ｄ　；　ｌ　／／　
：　５β１）３−４０　（ａｄ　＋　ｌ　／７　：　５
　ａ　ｓ　）４２５　（ｄ　ｄ　ｄ　、　４Ｈ：　−Ｐ
Ｏ（０−ＣＨ２−Ｃ１ｆ、）、）５．２５　（ｄ　；　
ｌｌｆ：　５α）５．４０　（ｄ；ｉＨ：５ｇ、） ７、１０−７．５５（ｕ７）；８〃：６１＋６ａ＋６ｍ
＋　＝Ｃ，１ｌ−０−＋　１　’ｌｉ、　＋１　’Ｅ　
、　）７．８５　（ｄｄ　ｉ　１ｌＩｘ０．８５　：　
１’１）、ｌη４−異性体）ｆ３（ｄｄン１１１×０．
１　ｆｉ　：　１’Ｈ６創〕（性体）実施例２３ 塩化メチレン（３ｏｃｒ、）中の５６−ヒトロキシメチ
レンプリヌチナマイシンＩＡ（２，’ｌ）の溶液に一３
０℃程度の温度で１リユチルアミン（０゜４２ＣＣ）及
び次ｖｃｐ−トルエンスルホニルクロライド（ｏ、５７
ｒ）を加え、そして温度を約２０°Ｇに置めた。 この反応混合物ケこの毘ルつで引きれき２時間攪拌し、
次に減圧下（２，’ｌｋＰα）にて：３０°Ｇで乾固す
る址でｊＡｋ　ｔｄし；付られた残渣を［フラッシュ」
クロマトグラフィー〔酷出液：塩化メチレン／メタノー
ル（９ｆｉ／４容１で）〕で鮪製し７た。−λζ圧下（
２，７ｉｒ、Ｐ（Ｌ）　ｌ／／：て３０℃でフラジ−’
／　Ｂ　ン４−６　’に乾固する寸で４１縮し／こ１／
ｄ、５δ−（４−メチルフェニル）スルホごル」キシメ
チレンプリスチナマ、イ／ンＩＡ　（：ｚ、２ｒ）が約
２６５　’ｒ；で霞ＩＩｊ目−る白色の粉末状悪で山１
）１１だ。 Ｎ　ＭＲスペクトル： ０．４５０　（ｄｄ　；Ｌｌｌ　：　５β２）３．３０
　（ｄｄＨ１７７：５ｇ２） ５．２５（ｄ；ｌ／／：５α） ５．３０　（ｄｄＩｌｔｆ：　５ｇ、）７、：（５−７
，９０（，４７Ｊｉ＋１３ｐＨ８Ｈ：４δ十−６９− Ｈ ７，８５（ｄｄ　ＩＬＨ：　ｔ’Ｂ、）実施例２４ 塩素ガスの流れを、帯緑黄色の色ｉ１４が継続して得ら
れるまで、塩化メチレン（２５ｃｃ、）中の亜すン咽ト
リフェニル（１，３ｔｆｌ）の浴液中に通し、その間に
温度を一２０℃乃至−１５℃間に保持した。 次に溶液を脱色するために亜リン酸トリフェニル（６滴
）を加え、これに続いて５δ−ヒト−キシメチレンプリ
スチナマイシンＩＡ（４，１ｒ）を加え、その際に温度
は一２０℃乃主−１５℃間に更に保持した。得られた溶
液を一１５℃で１時間攪拌し、次に塩化メチン／（２５
ＣＣ）中のピリジン（ｏ、４ｃｃ＋酸液を滴下しながら
加えた。この反応混合物を２０℃程度の温度で引き続き
３０分間攪−７０− 拌し、次に製塩＠（ｄ＝１．１９）（０，４６弘）及び
囁化メチレン（５０印）を加えた。この混合物°を蒸留
水で４回（全体で１００ｆ里）洗浄し；有機相を１ｌｌ
ｌｔ曜マグネシウム上で乾燥り７、ろ過し、次にろ＃を
ｄ、圧下（２，ＴｋＰａ、）にて３０°Ｃ−’７１’　
乾固する丘で濃縮した。１′１られた侭渣を［フラッシ
ュ−１クロマトグラフイー〔欝出敵：・・’ｌ￥　ＩＭ
エチチルでＴｈｌ製し；減圧下（２，７ｋＰａ、　ｌに
て３０℃でフラクション７〜９を９乞固する甘で纒ｆＡ
ぺした鼓、５δ−クロロメチレンプリスチナマイシンＩ
Ａ（１，２ｆｌが約１９０℃で’Ｍ　Ｉ＃Ｊ！、”ｉ−
るベージュ色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．５５　（ｄｄ　ＨＩＨ：　５βｔ）２．４５　（ｄ
；ＬＭ：５β１） ３．４５　（ｔｉｄ；ｌＨ：５εす） ５．３　０　（ｄ　；　１　）ｌ　：　５　α）５４５
　（ｄＮ　１１１：　５βｔ　）７．１ｂ−７，６０（
ｕｐＩ８１Ｊ：６１＋６δ＋６ε＋１　／ｎ４＋１１ｔ
ｒＷ＋＝ｃｔｊ−ｃｔ　）７．８５　（ｄｄＨ１１１：
　ｔ’＃６１適用実施例１ ２−ツメチルアミンエチルアミン（５，３ｒ）を２５℃
？ｒ−越えんいように酢Ｉｆｆ（６０ω）中の５δ−シ
メチルアミノメチｌ／ンプリヌチナマ・イシンＩＡ（５
，５））の耐液に滴下しながら加えた。得られｆＣ，耐
液’ｉ２０℃６ｉ度の温度で２０時間攪拌し、次に重炭
酸す）　ＩＪウムの飽オロ水ｍ〜中に徐々に注入し；＃
けられた混合物を地化メチレンで２回（全体で７５０ｍ
）抽出し７六二。有機相を一緒にし、硫酸マグイシウム
上で乾燥し、ろ過し、そしてろ液を減圧下＜２．’１ｋ
Ｐａ）にて３０℃で乾固するまでＯＡ縮した。’Ａ７に
化「フラッシュ−１ノロマドグラフイー〔噴出液；りｒ
ノロホルム／メタノール（９０／１０容箱）〕で梢製し
；フラクション１０〜１２を減圧下（２，７ｋＰ（Ｌ）
にて３０℃で乾固するまで濃縮した。これによシ５δ−
（２−ジメチルアミノエチル）アミノメチレンプリスチ
ナマイシン１．４（３ｔ）　が約１８０℃で浴融するベ
ージュ色の粉末状態で生じた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０　（ｍｔＨ４Ｍ：２ｒ＋５βｌ）Ｚ　２５　（
ｍ　ｔ　１６　Ｒ：　−Ａ’　（（？Ｈａｌ＊）２、５
０　（ｍｔ　ｉ　３１１　：　−ＣＨ２Ｎ’　＋５β、
）＼ ３、２５　（ｍ　ｔ　；　２　Ｈ：　−Ｎ−ＣＨ４−）
３．５０　（ｍｔ　ｉ　２Ｈ：　５　＃、　＋３６．）
４９０　（ｍｔ　！　Ｉ　Ｈ；５　ｍ　ｌ）９．９０　
＜ｍｔ　；　ｘＨ（Ｄ、０で交換可能）ニーＮ１１−）
次の成分から５δ−（２−ジメチルアミノエチル　７３
　− ル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物Ａ
Ｇ）の１チ水酊液が得られた： 生成りＡＧ　Ｏ，ｌｆ 蒸留水　１０ｃｃにするために、　十分な量適用実施例
２ ５δ−ジメチル°アミノメチレンプリスチナマイシンＩ
ＡＣ１，８４？）及び２−ジエチルアミノエチルアミン
（２８Ｑｕ）から出発する以外は迩用芙施例１に述べた
方法と間挿の方法に従い、そして、［フラッシュ０，１
クロマトグラフイー〔醇出液：クロロホルム／メタノー
ル（９ｅ／４容り：ｌＫより舖製し、減圧下＜２．７ｋ
Ｐα）にて３０℃でフラクション９〜１３１ｃ乾固する
まで濃縮した後、５δ−（２−ソニーナルアミノエチル
）アミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（ｉｔ）が約
１５０’Ｃで浴融する黄色の粉末状ｙ源で得られた。 ＩＶ　Ｍ　Ｒスペクトルニ ア４− ０．９（常ｔ；４Ｂ：２γ＋５β、） １．１　（ｒｎ　ｔ　Ｈ６Ｈ：　−Ｎ　（Ｃ１１，−Ｃ
ＩｌＩｌ）、）２．４５（ｄｌｌＨ：５β１） ３．５０（ηｉｔ　＋　２Ｂ：　５　ａｔ　＋　３δｌ
　）４．９０　（ｕｎＨＩＥ：５ｇ、） ９．９　（ｕｐｓ　１７　（交換可能）　：　−ＣＥ−
Ｎｌｌ−１次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（２−
ジエチルアミンエチル）アミノメチレンプリスチナマイ
シンＪ（生成物ＡＨ）の５チ水ｍ液が得られた； 生成物ＡＭ　Ｏ，１１ ０、１Ｎ塩酸　１０１１゜ 蒸留水　２ｍにするために、十分な量 適用実施例３ ５δ−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシンｌＡ
＜２．７６ンン及びＮ−メチ・ルエブーレンジアミン（
２，２２１ｉ’）から出発する以外は適用実施向１に述
べた方法とｌ−ｉす倖の方法に従い、そして、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メ
タノール（９５１５容量）〕によし梢壊し、減圧下（λ
’ＩｋＰα）にて３０℃でフラクション１６〜２０を乾
固するまで濃縮した後、５δ−（２−メチルアミンエチ
ル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ、（ｔ、ａｆ
）が１７４°Ｇで耐融する黄色の粉末状態で得られた。 Ａ’　Ｍ　Ｉ（スペクトル： ０．９０　（１Ｌｐ１４Ｂ：５β、） Ｚ５０　（ｕｐＩＩＨ：５β１） ２．７−　Ｉ６　（ｕｐ　Ｉ４Ｂ：　−ＮＨ−（ＣＨ２
）、ＮＨ−）３０　（未解決のピークの下で、ｓ　１　
ａ　ＨニーＮＩＩＣＨ，） ７．１５−７．４０　（ｕｐＩＩＨ：　−ＣＨＮＨ−）
９．９０　（ｕｐ　；　Ｉ　Ｈ：　−ＣＨ−ＮＨＣＨ８
）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（２−メチルア
ミノエチル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（
生成物ＡＩ）の１％水溶液が得られた： 生成物　ｏ、ｏａｒ Ｏ１ＩＮ塩酸　０３１を 蒸留水　３ＣＨにするために　十分な量適用実施例４ ５δ−ツメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩ、
４（１，８４ｆ）及び３−ジメチルアミノプロピルアミ
ン１５ｃｃ）から出発する以外は適用実施例１に述べた
方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」クロ
マトグラフィー［溶出液：クロロホルム／メタノール（
ｅ　ｏ／ｌＯ容ｔ）：１によシ循製し、減圧下（２，’
ｌｋＰα）にて８０℃でフラクション１２〜１５を乾固
するまで濃縮した−　７７− 後、５δ−（３−ツメチルアミノプロピル）アミノメチ
レンプリスチナマイシンＩＡ（０，７ｆ）が杓１５Ｂ℃
で醇融する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．８０〜１．０５　（ｍｔ　Ｈ２Ｎ：２７＋５β、）
１、８０　（ｍ　ｔ　ｉ　２　ＩＩ　：　−ＣＨ３ＣＮ
、−ＣＨ，−）２、．３５　（＃　ｌ６ＨＸ　Ｏ，８５
：　−Ｎ　（ＣＨ，）２　第−異性体） ２・４０　（８、富ｅ＃ｘ　ｏ、　ｔ　５：　−Ｎ　（
ＣＭ、）、第二異性体） ２４０〜２．６０　（ｍｔ　＋３＃　：　５β、　＋　
−ＣＨ２−Ｎ、　）３、３０　（ｔｎ、　ｔ　Ｉ２　Ｈ
：　−ＮＨ−ＣＥ２−　）３．５０　（ｍｔ　Ｈ２Ｅ　
：　３δ、＋５ｇ、）４、．９０　（ｍｔ　ＨｔＨ：　
５　ｍ、　）９．６５　（ｕｐ　ＨｔＨｘＯ，ｚ　ｓ　
：　−ＣＨ−Ｎ１１−第二異性体） ９．９０　（ｕｐ：　ＩＨＸｏ、８５　：　−ＣＨ−Ｎ
Ｅ−一　７８　− 第−異性体） 次の成分から、」盆）ｙ塩の状態の５δ−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）アミ７メチレ／プリスチナマイシン
ＩＡ（生成物ＡＪ＞の６．６％＃液が得られた： 生成物ＡＩ　Ｏ，１１ ０，２Ｎ塩ば　０．５１ｆｆ。 蒸−水　１．５　ＣＣにするために、　十分な量適用実
施例５ ５ｓ−ジメチルアミンメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（２，７６＆＞及びｌ−ジメチルアミノプロボー２−イ
ルアミン（３，０６Ｆ）から出発する以外は適用実施例
１に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー　（６１Ａｔ　：　クロロホ
ルム／メタノール（９９／ｌ容墓）〕により精製し、減
圧下＜２．１ｋＰα）にて３０℃でフラクショ／１１〜
２２を乾固するまで濃縮

【７た後、５δ−（３−ジメチ
ルアミノプロボー２−イル）アミンメチレンプリスチナ
マイシンＩ、４（１，Ｏｒ）が約１６０℃で溶融する黄
色の粉末状態で倚られた。 Ｎ　Ｍ’　Ｒスペクトル： １．０５　（ｄ　＄　３Ｈ：　−Ｃ１ｌ−Ｃ１ｉ３）　
− ２、３０（ｆｌ　１６　１）　：　−ＣＢ、　−Ａｔ　
（ＣＨｓ）ｔ）１４５（ｄ（１〕Ｉ　：　５　β、　）
Ｚ　８０　（”　ｐＨＩ　Ｈ：　７ＣＩＩＣＨｓ　）一 ３．３０（未解決のピークの下で：　−ＮＨ−ＣＨ，−
）３．４５　（ＩＬｐ１２Ｈ：５ｇ、　＋３６．）４．
９０　（ｗｐＩＬＩＩ：５砿、） ７．１ｆｉ−７，４０＜ＩＬｌ）ｉ　１Ｍ：＝ＣＩＩＮ
Ｈ−）９．１１０　（ｕ　ｐ　；　ｉＨ：　−Ｃ”１ｌ
−ＮＨ−）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（３−
ジメチルアミノプロボー２−イル）アミノメチレンプリ
スチナマイシ／ｌ、４（生成物ＡＫ）の１％水晶液が得
られた： 生成物Ａｒｃ　２０〜 ＋＋、　＠、　Ｉ　Ａ’塩酸　０．２ＣＣ蒸留水　２ｃ
ｃ、にするために、十分な量適用実施例６ ５δ−ジメチルアミンメチレンプリスチナマイシンｌ７
（２，７６Ｆ）及び２−ジメチルアミノプロピルアミン
（１，５３ｖ）から出発する以外は適用実施例１に述べ
た方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」ク
ロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノール
ｒｓ５／ａ容ｉ））により精製し、減圧下（２，’ｌｋ
Ｐα）にて３０℃でフラクションｌＯ〜１４を乾固する
まで濃縮した俵、５δ−（２−ノメチルアきノグロビル
）アミノメチレンゾリスチナマイシ／ＩＡ（０，８５ｒ
ｌが約１７５℃で溶融する纜色の粉末状態で得られ−８
ｌ　− た。 Ａ’　Ａｉ　Ｒスペクトル： ０．９０　（ｕＬｐＢ４／／：２ｙ＋５β、）１．０５
　（ｄ　Ｂ　３Ｈ：　ＣＨ−ＣＨ，）／　− ２，３０（＃冨６　Ｈ：　−Ｃ”Ｅ　（ＣＨＩ）Ｎ（Ｃ
Ｈｓ）ｔ）２．４５（ｄｉｌ／７：５β１　） ２に８０　（ＩＬｌ）　；　１１１　：　−Ｃ，１１Ｃ
Ｈ，）ａ、ａＯ（未解決のピークの下で、２　Ｈ：　−
ＮＨ−Ｃ゛属−）３．４５（ｖＰ　ｇ　２Ｈ：　５８ｇ
　＋３６．）４．９０　（ｕｐＩｌＨ：５ｇ、） ７．１５−７．４０　（ｕｐ　ＨＩＨ：　−ＣＢＮＨ−
）９、９０　（ｕ　ｐ　ｌ　Ｉ　Ｉｆ　：　−Ｃ１ｌ−
ＮＥ−）次の成分から、塩＃に塩の状態の５６−　（２
−ツメチルアミンｆｐピル）アミンメチレンプリスチナ
マイシンＪ　（生成物ＡＬ）　のｔＯ％水溶液が得られ
た二 生成物Ａ　Ｚ、　０．０３　ｆ −８２− ｏ、　ｌＮ塩酸　０．３　Ｌ　Ｃ８ 適用実施例７ ５δ−ジメチルアミ／メチレンプリスチナマイ’／７１
．４　（１，８４＆）及び２−アミノ−５−ジエチルア
ミノペンタン（ａ、１６ｒ）から出発する以外は適用実
施例１に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フ
ラッシュ」クロマトグラフィー〔爵用液；クロロホルム
／メタノール（９０／１０容量）〕により鞘製し、減圧
下ＣＬＴｋＰα）にて３０℃でフラクション１５〜２７
を乾固するまで鍍細１した俊、５δ−（ｂ−ジエチルア
ミンベント−２−イル）アミノメチレンプリスチナマイ
シンＩＡ（ｏ９ｙ）が約１６０℃で耐融するベージュ急
の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： １．００　（ｄｄＨＩＨ：５β２） １−２５　（’ｒｎ　ｔ　Ｉ６　Ｈ’、　−Ｎ（ＣＨ＊
ＣＨＪｘ）２、．４５　（ｄ；　ｌＨ：　５β１　）３
．４５（ｄｄ　Ｉ　１　）／：５ｇ、）７．３０（芳香
族グロトンの下で：　＝ＣＨ−ＮＨ−１７，８５（ｄｄ
（ＩＨ：　ｌ’１１６）１０（１Ｌｐ巾広１１　Ｍ　：
　−Ｎｌｉ−Ｃ１ｌ−）　１ 次の成分から、堝酸鴫の状態の５δ−（５−ジエチルア
ミノペント−２−イル）アミンメチレンプリスチナマイ
シン１，１（生成物ＡＭ）の１多水酷液が得られた； 生成物ＡＭ　０．０２ｆｌ Ｏ，１＃塩酸０．２　Ｃｒ′。 蒸留水　２（υにするために、十分な量適用実施例８ ５δ−ソメチルアミノメチレンズリスチナマイシ７１１
　（１，８４ｒ）及びＮ−＜２−７ミノエーｙ−ル）ピ
ロリジノＢ、ｚｓｆ）から出発する以外は適用実施例１
に述べた方法と同様の方法に従い、そしマニ、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール（９８／２容蓄）〕により鞘製し、減圧下（２
，’ｌｋｐα）にて３０℃でフラクション１５〜２４を
乾固するまで線縮した彼、５δ−（２−ピロリソノエチ
ル）アミンメチレンプリスチナマイシン７．４（０，９
５ｆ）が１８３℃で溶融する黄色の粉末状態で得られた
。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０　Ｃｍｔ　Ｈ４Ｈ：　２γ＋５β、）３．４５
　（ｕｐｇ４ＨニーＮＨ＝ＣＢ、−＋５ｇ、　＋３１．
）４．９　０　（ｕｐ　ｌ　Ｉ　Ｂ　：　５　８１　）
−８５− ７，２−７，４（ｔｃ　ｐ　：　／７？’−１−１”／
４　＋Ｌ’ｌｌＢ　＋＝Ｃｌ１−） ９、９０　（ｍ　ｔ　ＩＩ　Ｈ：　＝（、’ＨＮＨＯＨ
２−）次のノス分から　、Ｌ、’ｉ、ｌ酢地の状７］甜
の５δ−（２−ピロリジノエチル）アミノメチレンプリ
スチナマイシンの１％浴故が栴られた： 生成物／ＩＮ　Ｑ、０２ｉ ｏ、　ｔ　ＩＶ塩眩　０，２頭 蒸貿水　２ｃｃにするために、十分カ量適用来施？ｌｌ
９ ５δ−ノメチルアばノメテレンプリスチナマイシンｌ、
４　（２，７６Ｆ）及びＮ−（３−アミノプロピル）　
ピロリジン（１，９２ｆ）から出発する以外は通用実施
例１に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラ
ッシュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／
メタノール（９５１５谷諮り〕により鞘製し、賦圧７（
２−’ＩｋＰα）にて３０℃で−８６− フラクション１０〜】５に乾固する−まで両組しカニｉ
、５Ｊ−（３−ピロリソノプロピル）　アミノメチレン
プリスチナマイシンＩ　Ａ（１，，２５ｒ）が１７０℃
で溶融する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９５　（ｕｐ　ｉ　ＩＨ：　５β２）２、４５　（
ｄ　＋ｌ］広ＩＩＨ：　５β式）２．８０（未解決のピ
ークの下で、６Ｈ：３、３０　（ｍｔ　Ｈ２Ｅ’　：　
−ＮＨ−ＣＨｖ　−）３．５０　（ｔｎｔ　Ｉ２Ｈ：　
３δ１＋５ｇｔ）４．９０　（ｕＦ；ＩＨ：５ａ＋） ７．１５−７．４０　（ｕｐＨＬＨ：＝ＣμＮＨ−＞０
、９０　（ｎＺｔ　；　１　／／　：　＝Ｃ’Ｈ−Ｎｌ
ｉ−）仄のｔ、ｉ’４　＊、１から、５δ−（３−ピロ
リソノプロピル）アミノノチレ／グ勺スチナマイ７ン１
，１（生１Ｍ勿イＯ）の１チ水＃４楡が得られた：ｔ、
Ｉ＝、　Ｉｙ’ｉ、’物Ａｎ　Ｏ，０３？蒸留水　３　
Ｃ（１゜ ：ｌ＠用実施例１０ ５δ−ヅメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩ、
７（２，７６５’）及びＮ−（２−アミンエチル）ピペ
リジノ（ａ、５５ｒ）から出発する以外は適用実施例１
に述ベンを方法と同様の方法に従い、そして、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー〔耐出液；クロロホルム／メ
タノール（９ｏ／ｘ容ｔｔ）］により祠映し、ルＬＥ下
（２，７ｋＰα）にて３０℃でフラクション１３〜１７
を乾固するまで濃縮した佐、５δ−（２−ピペリジノエ
チル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ、４（１，
５ｆｌが約１６２℃で溶融する黄色の粉末状態で得られ
た。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０　＜％ｐＩ４Ｍ：２ｆ＋５βｔ）２．７−３．
５（ｕｐ未解決のピークの下で１２Ｈニー　ＮＨ−ＣＨ
ｔ−） ３．４５　（ｍｔ　；２Ｈ：　３δ、＋５ｇ、）４．９
０　（ｍ、ｔ　ＩＩＨ：　５　＃、　１７．１５−７．
４０　（ｕｐ　ＨＩＨ：　−ＣＢＮＨ−）９、９０　（
ｍ　ｔ　；　Ｉ　Ｈ：　−ＣＨ−ＮＨ−）次の成分から
、塩酸塩の状態の５°δ−（２−ビ０１７　、／ノエチ
ル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ、（（生成物
ＡＰ＞のｘ％水酊液が得られた：生成物ＡＰ　Ｏ，Ｏｇ
ｆ −８９− ｏ、ｔ＃堝［ｏ、２ｃｃ 蒸留水　２ａ−にするために、十分力量適用実施例１１ 八’−（２−アミンエチル）七ルホリン（２，６ｒ）及
０・５δ−シメチルアミンメチレンプリスターナマイ’
／７１　（］、８４ｆ）から出発する以外は適用笑ハ９
ｉｉ　ｔ　１ｉ（−述べた力量と同様の方法に従い、ぞ
して、［フラッシュ」クロマトグラフィー〔射出液：ク
ロロホルム／メタノ−・ル（９５１５各量）〕によシ牢
内装し、減ハ訂Ｆ”＜２．Ｔｋｐα）にて３０°Ｃでフ
ラクション２ｌ−ａＯを転回するまで誠組した後、ｂδ
−（２−モル月すノエプル）アミンメチレン−７′＋）
スチｆ−ｒイＶ：／Ｉ　、４　（０，８ｆ）が約１７２
°Ｃで心馳するベージュ色の粉末状態で得られた。 Ｎ１１４Ｒスペクトル： ０．９５　（ｕｐｌＩＨ：５β、） ３、３０　（ｕ　ｐ　Ｈ２＃　；　−）ＪＨ−ＣＨ，−
）３．５０　（ｕｐＩ２Ｍ：５８１　＋３δＩ）４．９
０　（ｕｐ；ｌＨ：５ｇ、） ７．２−７．４　（ｕｐ；　ｌｉｆ：＝ＣＨ−）９、　
９　０　（ｍ　ｔ　ＨＩ　Ｈ二　＝Ｃ’Ｍ−ＮＨ−ＣＢ
、−）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（２−モル
ホリノエチル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩ　
（生成物ＡＱ）の１％水浴液が得られた：生成饗、４Ｑ
　０．０２ｆ Ｏ，Ｉ　Ｎ塩ｒＲ□、　２　ＣＣ 蒸留水　２印にするために、十分な量 適用実施例１２ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩ　
（２７６ｖ）及び２−アミノメチル−１一エチルビロリ
ジン（ａ、６６Ｆ）から出発する以夕）け適用′≠施例
１に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー〔ｔ１出液：クロロホルム／
メタノール（４１９／１谷１汁）〕により精製し、減圧
下（２，７ｋＰａ）にて３０°Ｇでフラクション１０〜
１４を乾固する１で磯糊した挨、５δ−（ｌ−エチルピ
ロリジン−２−イル）メチルアミノメチレンプリスチナ
マイシン／　（１，３Ｖ）が約１６０℃で浴融するベー
ジュ色の粉末状態で侍られた。 ＮＡｆＢスペクトル； １、１０　（ｔ　；　３１１　：　−Ｃ’ＪＩ、−ＣＨ
，）！ １．９５　（ｕｐ　１１Ｈ：　−ＣＨ−ＨＥ−）Ｚ８−
３．６　（ｔＬ７＋　；　４１１　：　−Ｃμ、Ｎ、　
十−Ｃ１ｌ、ＮＨ−）７．１５−７．４０　（１ＬｐＩ
ＩＨ：　−ＣＨＮＨ−）次の成分から、塩酸塩の状態の
５δ−（１−エチルピロリジン−２−イル）メチルアミ
ノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＲ）の１
多水爵液が得られた： 生成物ＡＲ０，０２ｆ Ｏ１ＩＮ塩酸　０．２ω 蒸留水　２ｍにするために、十分な量 適用実施例１３ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン７．
４（２，８８Ｆ）及び３−アミノ−１−メチルピペリジ
ン（３，４ｔ）から出発する以外は適用′スー施例１に
述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ
」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノ
ール（９５／ｓ容ｆｉｔ）　ＩＫより精製し、減圧下（
２，’ｌｋＰα）にて３０℃でフラクション７〜１６を
乾固するまで濃縮した後、５δ−（１−メチルピペリジ
ン−３−イル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（０，８ｆ）が−　９３− １７７℃で酎ｌｌ１ｊｕ、−ｆ”るベージュ色の粉末状
態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９０（ηｔｔＨ４／ｌ：２γ＋５β２）１．５−２
．１０　（ｍｔ　Ｉ’ＩＩＩ　：　２β１＋２β２十２
．４５（ｄＩｌｌｌ：５β１） ａ、　２０　（ｍｔ　ｉ　７　Ｈ：　−ＮＣＩＩｓ　４
−位置において９４− ７．１５−７．４０　（ｕｐ；　ｌｆｌ：＝ＣＨＮｆｌ
−）７．８０（？フイｔ　ｉ　ｘＲ：　ｔ′Ｂａｔ９、
９０　（ｍｔ　；　Ｉ　ＩＩ　：　＝ＣＥ−Ｎｉｌ−）
１１．６０（ｇ巾広ＩＩＨ二０１１） 次のＩＪｙ、分から、１＋敵地の状態の５６−　（１−
メチルピペリジン−３−イル）アミツメテレ／プリスチ
ナマイシン７Ａ（生Ｉ２ｙ：ＱｓＡＳ）の１％水溶液が
得られた： 生成物ＡＳ　Ｏ，０２ｔ’ ０、１　Ｎ塩酸　０．２印 蒸留水　２匡ｅこするために、　十分な蓋３−７ミノー
１−メチルピペリジ／はり、　Ｍ。 ＷＥＲＢＥＬ、Ａ、ＣＵＲＲＹ、Ｅ、Ｆ、ＥＬＳＬＡＧ
ＥＲｈヒｃ、ノＩＥＳＳ、Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｏｌ
ｉｃ　ＣｈｅｍｌＯ１３６３（１９７３）に記載される
方法により調製できた。 適用実施例１４ ５δ−ソメチルアミノメチレングリスチナマイシンＩ、
４（１３，ｓｒ）及び４−アミノ−１−メチルピペリジ
ン（３，４ｔ）から出発する以外は適用実施例１に述べ
た方法と同様の方法に従い、そしテ、「フラッシュ」ク
ロマトグラフィーｃ　ｉ出液：クロロホルム／メタノー
ル（９２，５／７．５容量）〕により精製し、減圧下＜
２．’ｌｋＰα）にて３０℃でフラクション１５〜２０
を乾固するまで濃縮した俵、５δ−（１−メチルピペリ
ジン−４−イル）アミノメテレンプリスチナマイシ７１
．４　（４，Ｏｆ）が２０８℃で耐融する黄色の粉末状
態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．４０（％ｐＨ４／７：２γ＋２β２）２３５　（８
Ｉ３　Ｈ：　１Ｎ−ＣＨｓ　）１４５（ｄＩ　ＩＨ：５
β１　）　− ，３，２０（未解決のピークの下でｌｌＨ：３．５０（
ｄｌｌＨ：５ｇ、） ４．８５　（未解決のピークの下でＩＩＨ；５＃ｌ）６
．６５　Ｃｄ　ＨＩＨ：坏ＣＩＩＮＨ−）９．７０（ｄ
ｄｄＩＨｘ　ｏ、　ｌ　５　：　−ＣＨ−ＮＨ−第一異
性体） １０．０８　＜ｄｄ　ＨＩＨＸｏ、８５　：難ＣＨ−Ｎ
ｉｌ　−第二異性体） 次の成分から、塩酸塩の状態の５６−　（１−クー　９
７− チルＣペリシン−ＩＩ−イル）アミノメチレンプリスチ
ナマイシンＩＡ（生成物ＡＴ）の１０チ水酎液が得られ
た： 生成物Ａ　７’　０．　ｔ）　３　ｔ Ｏ，ｌＮｍｒ＊　０．３ＣＣ 蒸留水　（）ｓ印にするために、十分力蓋４−アミノー
１−メチルピペリジンはＥ、　Ｆ。 ＥＬＳＬＡＧＥＲ，Ｌ、Ｍ、１Ｆ’ＥＲＢＥＬ、Ａ、Ｃ
ＵＲＲＹ。 Ｎ、　ＥＥＡＤＥＩＶ及び／、ｌ０ＩＮＳＯＮ、Ｊ、Ｍ
ｅｄ。 Ｃｈｅｍ、１７．９９　（１９７４）Ｋ記載の方法によ
υ調製できた。 肩用実施例工５ ５δ−ツメチルアミノメチレンビルジニアマイシン、Ｓ
（０，８Ｆ）及び４−アミノ−１−メチルピペリジン（
１，０２ｒ）から出発する以外は適用実施例１に述べた
方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」クロ
マトグラフィー〔溶出液：クー　９８− ロロホルム／メタノール（９０／１０容鼠）〕によＪ）
ＭＨし、減圧下＜２．’ｔｋｐａ＞にて３０℃でフラク
ション３〜７を乾固するまで濃縮した後、５δ−（ｌ−
メｆルビベリジンー４−イル）アミノメチレ／ビルソニ
アマイシンＳ　（ｏ、ａ　ｒ）　カ約ｘ９５°Ｃで浴融
するベージュ色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．９　（ｕｐＩ４Ｈ：２γ＋５β２）３．５５　（ｄ
ｄｌｌｌｌ：　５ｍ、）４．９０　（ｕｐ　ｌ　ｌＨ：
　５　＃、　）７．１θ〜７．４０（１ＬＦ＋芳香族プ
ロトン＋＝ＣＨ−Ｎｉ１−） ７．７０　（ｄ　ｄ　１　ｌＨ：　１’Ｈ，）１０．１
　＜ｕｐ　Ｉ　ｌｌｌ：　＝Ｃ’ノＩ−ＮＨ−）次のに
分から、ｊ篇酸塙の状態の５δ−（１−メチルビペリジ
ン−４−イル）アミノメチレンビルソニアマイシンＳ（
生成物Ａ１１）の５％水溶液が得られた： 生成物ＡＵ　０．１ｔ Ｏ，Ｉ　Ｎ塩酸　１．０５伝 蒸留水　２僅にするために、　十分カ量虐用実施例１６ ５ｄ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイ’／７１
．４　（２，７６１７’）及びｔ−（２−７ミノエチル
）　−４−メチルビペラジン（２，１５１Ｆ）がう出発
する以外は圃１用実施例１に述べた方法と同様の方法に
使い、そして、「フラッシュ」クロマトグラフィー［ｈ
４出液：クロロホルム／メタノール（９５／！ｉ容量）
〕により梢製し、減圧下（２，７ｋｐａ、ｌにて３０℃
でフラクション１０〜１６を乾固するまで濃縮した後、
５δ−［２−（４−メチルビペラジン−１−イル）エチ
ル〕アミノメチレンプリスチナマインン１，４Ｃｏ、ｅ
ｔ）が１５℃で溶融する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： １．００　（ｕｐｊｌＨ：５β、） ２、３０　（８Ｉ３　Ｈ：　／Ｎ−ＣＥ５　）Ｚ５０　
（ｕｐ　ｉ　９／７：−Ｃ１ｌ、−ピペラジン＋６β、
）２．９０（未解決のピークの下で；−Ｃ鳥−ＣＥ、−
Ｎ、）３．３０（１−レ　’Ｉ）　Ｉ　２Ｅ　二　−Ｎ
Ｈ−ＣＨ，−）３．５０　（ｕｐ（２Ｈ：　５ｇ、−１
１６１）４−９０　（”　ｐＩＩ　Ｈ：　５　ａ　Ｉ）
７．１５−７．４０　（ｉｐＩＩＭ：＝ＣＨＩＶＨ−）
９・９０　（ｕｐＮＩＨ：冨ＣＭ−ＨＥ−１次の成分か
ら、塩緻塩の状態の５６−〔２−（４−メチルビペラジ
ン−１−イル）エチルコアミノメチレンプリスチナマイ
シンＩＡ（生成物　１０１− ＡＶ）　の１０％水溶液が１４４られた：生成物ＡＶ　
１５ｍ９ ０．１Ａ’ｆｆｉ［０，１５ＣＣ Ｎ−メチルビペラジン（９，７５ｒ）を無水エタノール
（６０（八ｌ　中の２−ブロモエチルアミン臭化水索岐
塙（ｔｏ、ｏｒ）の溶液に加えた。得られた溶液を２０
℃′Ｐｉ度の温度で１６時間攪拌し、次にエタノールを
減圧下＜２．１ｋＰα）にて３０℃で除去した。油状の
残渣をクロロホルム（５００Ｃ）で取シ出５シ２；併ら
れた混付物を水酸化ナトリウムのｌＯＮ水酷液（２０Ｃ
Ｃ）と共に攪拌した。水相をクロロホルムで３回（全体
で１５０ω）抽出した。、角機相を一緒にし、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、ろ過し、そしてろ液を減圧下＜２−
ＴｋＰｃｔ）にて３０℃で乾固する゛まで濃縮した。残
渣を減圧下（２，７ｋＰ（Ｌｌで蒸留し；これによりｌ
−（２−アミンエチル）−４−メチルビペラジン（４，
５ｆ）−１０２− が黄色の油状で生じた〔那点（２，７ｋｌ’ａ）　−１
１８〜ｂ ＼ 適用実施例１７ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイ７７１ｋ
（４，０ｇ及びｅ、ｘ、ｐミ／　（０，５５ｐ　）から
出発する以外は適用実施例１に述べた方法と同様の方法
に従い、そして、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔
溶出液：クロロホルム／メタノール（９５１５容量）〕
によシ精製し、減圧下（２７ｋｐα）にて３０℃でフラ
クション２５〜５ｏを乾固するまで濃縮した後、５δ−
〔２−（イミダゾルー４−イル）エチルコアミノメチレ
ンプリスチナマイシンＩＡ（２０４ｇ）が１３８℃で溶
融する黄色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスベク）・ル： ０．９０（ｗｐＨ４Ｈ：２γ＋５β、）２．４０　（ｄ
　ｂｒｏａｄ　ＨｘＨ：　５β１　）２９０（未解決の
ピークの下で＋　１１７）　ＨＩＨ：５　ｇ、）３．５
０　（ｄ　＋　４Ｈ：　５　＃、＋３δ、　−１−−Ｎ
Ｈ−ＣＨ，−）４８０（未解決のピークの下で、１７７
：５ε１）６、６５　（ｕ　ｐ　；　２　ＩＩ　’、　
ＩＩ　１ト　’：’ＮＨヒスタミン）７５０（８１ヒス
タミンの２−位置におけるＩＨ，１ｆ）７．１５乃至７
．４０間（ｕｐ　ＨＩ　ＩＩ　；　＝ＣＨＮＨ−）９．
６５　（ｕｐ　ｉ　１　／／Ｘ　Ｏ，１５ニーＣＨ−Ｎ
Ｈ−第二異性体）９．９５　（ｕｐ１１１１×０．８５
：＝ＣＥ−ＨＥ−第一異性体）次の成分から、塩酸塩の
状態の５δ−〔２−（イミダゾルー４−イル）エチルア
ミノメチレン〕プリスチナマイシンＩＡ（生成物、４Ｆ
）の１０％水溶液が得られた： 生成物ＡＷ　Ｏ，１１ ０、Ｉ　Ｎ塩酸　１　ｃｃにするだめに、十分な量適用
実施例１８ ２−ジメチルアミンエタンチオール（２，ｔ　ｇ）を酢
酸（４０ｃＣ）中の５δ−ジメチルアミノメチレンプリ
スチナマイシンＩＡ（１゜８４Ｉ）の溶液に加えた。得
られた溶液を２０℃程度の温度で１０５− ２０時間攪拌し、次に重炭酸す）　ＩＪウムの飽和水溶
液中に徐々に注ぎ；得られた混合物を塩化メチレンで３
回（全体で４００ｃｃ）抽出した。有機相を一緒にし、
硫酸マグネシウムーヒで乾燥し、ろ過し、そしてろ液を
減圧下（２，１ｋＰα）にて３０℃で乾固するまで濃縮
した。得られた残渣な「フラッシュ」クロマトグラフィ
ー〔溶出液；クロロホルム／メタノール（９６／４容量
）〕でＴｆ１ＭＬ、＋フラクション５及び６を一緒にし
、そして減圧下（２，７ｋ　Ｐ　ａ　）にて３０℃で乾
固するまで濃縮した。これにより５δ−（２−ジメチル
アミノエテル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（
０，８１）が約１５０℃で溶融する黄色の粉末状態で生
じた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６８（ｄｄ（ＩＨ：５βｔ　） ２．３２　（８ｉ　６ＨＸ　Ｏ，８５：　−ＣＨ，Ｎ（
Ｃ１ｌ、）、第一異性体）１０６− ２．３５　（８＄　６Ｈｘｏ、１５　ニーＣＨ直（”Ｚ
ｓ）ｇ第二異性体）２．４５　（ｄ　！　ＩＨｘ５βＩ
　）２．６５　（ｍｔ　ｉ　２Ｈ：　−５Ｃ’Ｈ，−）
３．０５　（ｔ　ｉ　２ＨニーＣＨ，Ｎり）３．４３（
ｄｄｌｌＪＩ：５ε２） ５．１５（未解決のピークにおいて：５εＩ　）７．６
ｏ（ｓ巾広１１　Ｉｆ　：　＝ＣＨ５−）７．８３　（
ｍｔ　ｌ　１７／　：　１　’Ｈ６二ツ（Ｄ異性体＞次
の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（２−ジメチルアミ
ンエチル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成
物、４Ｘ）の１チ水溶液が得られた： 生成物ＡＸ　０．ｌｌ１ Ｏ１ＩＮ塩酸　１　ｃｃ 蒸留水　１０ＣＣにするために、十分な量適用実施例１
９ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（３，６８１ｉ）及び２−ジエチルアミノエタンチオー
ル（ｓ、　５１１　）から出発する以外は適用実施例１
８に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メ
タノール（９６／　４容１ｒ））により精製し、減圧下
（２−ＴｋＰα）にて３０℃でフラクション１３〜２０
を乾固するまで濃縮した後、５δ−（２−ジエチルアミ
ノエチル）チオメチレンプリスチナマイシンＩ　Ａ　（
０，ｓ　５　ｇ　）が約１９２℃で溶融するベージュ色
の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６５（ｄｄｌ１７：５β、） １、＋ｊｓ（ｔ　菖６ＨニーＮ（ＣＨ，ＣＨ，）、）２
．４２（ｄ菖ＩＨ：５βｌ　） ２、６０　（ｑ　Ｈ４ＨニーＮ（ＣＨＩＣＨ，）ｔ）３
．４２（ｄｄｉｌＨ：５ｇ、） ５１０（未解決のピークの下で、ＩＨ：５ε、）７、５
　ｇ　（８Ｉｌｌ広Ｈ１１１：＝Ｃ亙−５−）７、８２
　（ｄ　ｄ　Ｈ１／／ｘＯ，９５：　１’Ｂ６第一異性
体）７．９８　（ｄｄ　ｉ　１４Ｘ０．０５　：　１　
’Ｈ６第二異性体）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ
−（２−ジエチルアミンエチル）チオメチレンプリスチ
ナマイシ：ｙ　ｔ　Ａ、　（生成物ＡＹ）の１ヂ水溶液
が得られた： 生成物ＡＹ　０．０４Ｉ１ ０、ＩＮ塩酸　０．４　ｃｃ 蒸留水　４　ｃｃにするために、　十分な量適用実施例
２０ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（３ｇ）及び３−ジメチルアミノプロパンチオール（０
，４１）から出発する以外は適用実施例１８に述べた方
法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」クロマ
トグラフィー〔溶出液：１０９− クロロホルム／メタノール（９２，５／７．５容量）〕
によシ精製し、減圧下（２，７ｋ　Ｉ）α）にて３０’
Ｃでクラクション１０〜１７を乾固するまで濃縮した後
、５δ−（３−ジメチルアミノプロピル）チオメチレン
プリスチナマイシンＩＡ（０，８５，ｆ）が約１７０℃
で溶融するベージュ色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．７０（ｄｄｇｌＨ二　５β、　） １、９０　（ｕｐ　；　２　Ｈニー５−Ｃ１１，ＣＨ，
ＣＨ，Ｎぐ）２．２０　（ｓ　；　６ＨニーＮ（り、）
、）２．４０（ｄＨＩＨ：５β、） ２、９０　（ｕｐ　；　２　ＨニーＣＨ，−Ｎぐ）３．
４５　（ｄｄｌｌＨ：５ａｌｌ　）７．６５（ｇ巾広１
　ｔＨ：　＝ＣＨ−５−）次の成分から、塩酸塩の状態
の５δ−（３−ジメチルアミノプロピル）チオメチレン
プリスチナ１１０− マイシンＩ　Ａ、　（生成物ＡＺ）の１チ水溶液が得ら
れた： 生成物ＡＺ　Ｏ，０３ｆ Ｏ１ＩＮ塩酸　Ｑ、　３　ｃｃ 蒸留水　３ｃｃにするために、十分な量適用実施例２１ ５δ−ジメチルアミノメチレンビルジニアマイシンＳ（
１，８１１）及び３−ジメチルアミノプロパ／チオール
（（１，４８１）から出発する以外は適用実施例１８に
述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ
」クロマトグラフィー〔溶出液；クロロホルム／メタノ
ール（９５１５容り］によりｔｌｆｊｌｌｍし、減圧下
（２，７ｋ　Ｐα）にて３０°Ｃでフラクション５〜１
４を乾固するまで濃縮した後、５δ−（３−ジメチルア
ミノプロピル）チオメチレンビルジニアマイシン、ｓ（
ｏ、ｒｇ）が約１４０℃で溶融するベージュ色の粉末状
態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．５０（ｄｄｉｌｆｆ：５βり ２　（ｕ　ｐ冨２　Ｈ’、−５ＣＨ３−Ｃ２ｂ−ＣＩＩ
ｔＮぐ）２、３５　（８ｉ　６Ｈ：　−５（Ｃ１ｌ、）
ｓＮ（ＣＨ，）、　）２６０　（ｔ　ｉ　２　Ｈ：　−
５ＣＨ，−ＣＭ、ＣＨ，−Ｎ、　）ａ　（ｔ　ｌ　２　
ｎ　：　−ｓｃｇ、ｃＨ，ｃｍ、ｙ＜　）３．３５　（
ｄｄｉ、ＩＨ：５εｔ） ４．９０　（ｄｄＨＩＨ：５ｇ、） ５２０（藝ｐｉｌＨ：５α） ７．６０（ａｒｌ）広：　Ｉ　Ｈ：　＝ＣＩｊ−５−）
７．８０　（ｄｄ　：　１７７：　１　’Ｈ，）次の成
分から、塩酸塩の状態の５δ−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）チオメチレンビルジニアマイシンＳ（生成物Ａ
ＡＡ）の１０％水溶液が得られた： 生成物ＡＡＡ　Ｏ，ＩＩ！ ０、２　Ｎ塩酸　０．５２ｅｅ 蒸留水　１　ｃｃにするために、十分な量適用実施例２
２ ５δ−ジメチルアミノメチン／プリスチナマイシンＩＡ
（４ｇ）及び３−ジメチルアミン−２−メチルプロパン
チオール（０，７１）から出発する以外は適用実施例１
８に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッ
シュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メ
タノール（９４／６容量）〕によシ精製し、減圧下（２
，７ｋ　Ｐα）にて３０℃で乾固するまで濃縮した後、
５δ−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）チ
オメチレンプリスチナマイシン１Ａ（０，９６Ｊｉ’）
が２３４℃で溶融するベージュ色の粉末状態で得られた
。 ＮＭＲスペクトル： ０．６５（ｄｄＢＩＨ：５β、） １１３− １．０５　（ｄ　；　３Ｈ：　−ＣＨＣＨ，）■ ２．２５　（Ｊ　；　ｓＨ：　−Ｎ（ＣＨ，）、　）２
．４０（ｄ暮ＩＨ：５β１　） ３．１５及び２．９０（ＡＢＸ系、　２　Ｈ：　−ｃｍ
、ｙ＜　）３．４５（ｄ巾広１２７７：５ｇ） ７．７５　（ｄｄ　１１７７ｘＯ，８０：　１　’Ｈ６
第−異性体）７．９５（ｄｄｌｌＨｘｏ、２０：１’Ｚ
／、第二異性体）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−
（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）チオメチ
レンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡＢ）のｌチ水
溶液が得られた： 生成物ＡＡＢ　Ｏ，０３１！ ０、ＩＮ塩酸　０．３８ｃ 蒸留水　３Ｃｅにするために、十分な量３−ジメチルア
ミノー２−メチルプロパンチオールを次の方法で調製す
ることができた：すｈリウム（０，０２６Ｆ　）を無水
メタノール１１４− （ｓ　ｏ　ｃｃ　）中のＮ、Ｎ−ジメチル−３−アセチ
ル−２−メチルプロピルアミン（５，３３ｇ）の溶液に
加えた。得られた混合物を還流下で７時間加熱し、次に
メタノールを減圧下（２，７に、Ｐａ）にて５０℃で除
去した。残渣を減圧下（２，７ｋ　Ｐ　ｒｘ　）で蒸留
した。２．７　ｋＰα、５６℃で蒸留し、これにより黄
色の油状の３−ジメチルアミノル２−メチルプロパンチ
オール（０，９１）が生じた。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−アセチルチオ−２−メチルプロ
ピルアミンを次の方法で調製することができた； チオール酢酸（１ｓ、７ｃｃ）をイソプロパツール（ｔ
２ｏｃｃ）中のＮ、Ｎ−ジメチル−１−クロロ−２−メ
チルプロピルアミン（２９，５１）の溶液に加えた。得
られた混合物を還流下で４８時間加熱し、次にイソプロ
パツールを減圧下（２，７ｋｐα）にて６０°Ｃで除去
した。得られた残渣を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液（
１００ｃｃ）で処理し、そして水相をエチルエーテルで
３回（全体で６００ｃｃ　）抽出した。有機相を一緒に
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そしてろ液
を乾固するまで濃縮した。得られた残渣を「フラッシュ
」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノ
ール（９０／１０容量）〕で精製し；フラクション６〜
１０を一緒にし、そして減圧下（２７ｋｐα）にて３０
℃で乾固するまで濃縮した。これにより赤色の油状のＮ
、Ｎ−ジメチル−３−アセチルチオ−２−メチルプロピ
ルアミン（５，ｓ　７ｇ）が生じた。 Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−クロロ−２−メチルプロピルア
ミンはＪ、Ｐ、ＢＯＵＲＱＵＩＮら、Ｅｅｌｖ。 Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ　、±１．１０７２　（１９５８）
に記載の方法により調製することができた。 適用実施例２３ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン＋Ａ
（４＃）及び２−ジメチルアミン−２＝メチルプロパン
チオール（ｔ、１４ｇ）から出発する以外は適用実施例
１８に述べた方法と同様の方法に従い、そ［７て、「フ
ラッシュ」クロマトクラフィー〔溶出液；クロロホルム
／メタノールＶ（９２／８容鼠）〕により精製し、減圧
下（２，ＴｋＰａ　）にて３０’Ｃでフラクション１２
〜３０を乾固するまで濃縮した後、５δ−（２−ジメチ
ルアミノ−２−メチルプ「１ビル）チオメチレンプリス
チナマイシンＩ’Ａ（１，４，９）が約２００℃で溶融
するベージュ色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．５５　（ｄｄＩＩＺ／ｘＯ，２０，：　５７１＠第
二異性体）０．６８（ｄｄ富１１／ｘ　Ｏ，８０：　５
β、第一異性体）１、１５　（ａ　、　６１１　：　−
Ｃ（ＣＨ，：）、−）２．３０”ｉ　６Ｈｘｏ−８０ニ
ーＮ＜ＣＨｓ）ｔｔｇ　Ｍ性体）−１１７− ２４２（相（ＩＨｘ　Ｏ，２０：　−Ｎ　（ＣＨ３）　
！第二異性体）２．４ｏ（ｄＨ１１１：　５β１　） ２８０（未解決のピークの下で：、５−ＣＢ−）３．４
２　（ｄｄ　；　ＩＨ：　５　ｔ、）７．５５（８巾広
：ＩＨ：＝ＣＨ−５）７．８０（ｄｄｌｌＨＸｏ、８０
：１’７７６第一異性体）７．９８　（ｄｄ　ｉ　ＩＨ
Ｘｏ、２０　：　１　’Ｈ，第二異性体）次の成分から
、塩酸塩の状態の５δ−（２−ジメチルアミノ−２−メ
チルグロビル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（
生成物ＡＡＣ）の１チ水溶液が得られた： 生成物ＡＡＣ０，０３１ 塩酸　０．３　ｍｌ！ 蒸留水　２ゴにするだめに、十分な量 ２−ジメチルアミノー２−メチルプロパンチオールはＨ
，Ｒ，５ＮＹＤＥＲ，Ｊ、Ｍ、５ＴＥＷＡＲＴ及びＪ　
、Ｂ、ＺＩＥＧＬＥＲ，Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｇｍ、Ｓｏｃ
　、、６　９　。 −１１８− ２６７２　（１９４？　）に記載の方法により調製する
ととがでらだ。 適用実施例２４ ５ａ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（４＃）及び２−（ピロリジン−１−イル）エタンチオ
ール（１，１，９）から出発する以外は適用実施例１８
に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシ
ュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタ
ノール（９６／４容ｔ））により精製し、減圧下（２，
７ｋ　Ｐα）にてａｏｏｃでフラクション９〜１５を乾
固するまで濃縮した後、５δ−〔２−（ピロリジン−１
−イル）エチル〕チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ
、　（１，３，９）が約１’８００Ｇで溶融するベージ
ュ色の粉末状態で得られた。 Ｎ　Ａｆ　／イスペク）・ル： ０．６５　（ｄｄ　Ｈ１１１”、　５β１　）２４５（
ｄｆ　ＩＨ：５β１　） 及び−５ＣＨ，−） ３．４５　（ｄｄ　ｉ　１７７：　５’ｔ、）７．６０
（１１巾広（Ｉ　Ｂ：　＝Ｃｌｌ−５−）７．８５　（
ｄｄ　ＨｘＨ：　１　’Ｈ６）次の成分から、塩酸塩の
状態の５δ−〔２〜（ピロリジン−１−イル）エチルコ
チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡＤ）
の１％水溶液が得られた： 生成物Ａ　Ａ　Ｄ　ｏ、。３ｇ Ｏ，Ｉ　Ｎ塩酸　０．３− 蒸留水　３　ｍｌにするために、十分な量２−（ピロリ
ジン−１−イル）エタンチオールはＪ、Ｗ、ＩＩＡＥＦ
ＦＥＬＥ及びＲ，Ｔｒ’、ＢＲＯＧＥ、ｐｒｏｃ。 Ｓｃｉ、Ｔｏｉｌｅｔ　Ｇｏｏｄｓ　Ａｓ５ｏｃ、３２
．５２（１９，Ｆｉ　９　）　［Ｃ’ｈｅｍ、Ａｂｓｔ
ｒ、５４　、１７２３４　ｅ（１９６０））に記載の方
法により調製することができた。 適用実施例２５ ５ａ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンｒＡ
（４Ｉｉ）及び２−　（ｔ−メチルピロリジン−２−イ
ル）エタンチオール（１，７４Ｆ　）から出発する以外
は適用実施例１８に述べた方法と同様の方法に従い、そ
して、「フラツイユ」クロマトグラフィー〔溶出液：ク
ロロホルム／メタノール（９２／８容量）〕により精製
し、減圧下（２，’１ｋＰａ）にて３０℃でフラクショ
ン１２〜２２を乾固するまで濃縮した後、５δ−〔２−
（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルコチオメチ
レンプリスチナマイシンＩ　Ａ　（１，３３Ｉｉ）１２
１− が約２１５℃で溶融するベージュ色の粉末状態で得られ
た。 ＮＭＲスペクトル； ０．６５（ｄｄＳＩＨ：５βｆ　） ＣＢ。 ２．４０（ｄ；ｉＨ：５β、） ２．４８　（８；　３Ｈ；〉Ｎ−ＣＨ５ピロリジン）３
．４０　（ｄｄ　Ｂ　ＩＨ−５ｇ、）７．５０（８巾広
ｉ１Ｈ：＝ＣＨ−） ７．８０　（ｄｄ；ｌＸ０．８５：１’Ｊ７ｓ第一異性
体）８．００（ｄｄ口Ｈｘ　Ｏ−１５：　１　’Ｈ６第
二異性体）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−〔２−
（１−メチルビはリジン−２−イル）エチルコチオメチ
レンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡＥ）の０．６
チ水溶液が得られた： １２２− 生成物ＡＡＥ　０．０３ｇ ｏｌＮ塩酸　Ｑ、　３　ｅｃ 蒸留水　５　ｅｅにするために、十分な量２−（２−ア
セチルチオエチル）−１−メチルピペリジン（１５７＃
）及びナトリウム（０，０７１りから出発する以外は、
３−ジメチノトアミノー２−メチルプロパンチオールの
調製に際して適用　一実施例２２に述べた方法と同様の
方法により２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エ
タンチオールをｐＡ製することができた。これにより赤
色の油状生成物（１２，２＃　）が生じた。 ２−（２−クロロエチル）　−１−メチルピロリジン（
ｘ２．７＃）及びチオール酢酸（６，Ｂ　ｃｃ　）から
出発する以ｌＡ、Ｕ１、Ａ’、＃−ジメチルー３−アセ
チルチオー２−メチルプロピルアミンの調製に際して適
用実施例２２に述べた方法と同様の方法により２−（２
−アセチルチオエチル）−１−メチルピロリジンを調製
することができた。これにより赤色の油状生成物（ｘｓ
、７Ｉｉ）が生じた。 適用実施例２６ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（まｏｐ）及び４−メルカプト−１−メチルピペリジン
（０，４８１りから出発する以外は適用実施例１８に述
べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」
クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノー
ル（９ｏ／ｌｏ容量）〕によυ精製し、減圧下（２，’
ｌｋＰα）にて３０℃でフラクション１５〜１９を乾固
するまで濃縮した後、５δ−（１−メチルピペリジン−
４−イル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（１，
２ｇ）が約１７０℃で溶融する黄色の粉末状態で得られ
た。 ＮＭＲスペクトル： ０、６８　（ｄ　ｄ　Ｈ１、Ｚ／　：　５β、）２、３
０　（ｓ　Ｉ３　ＩＩ　：　７Ｎ−ＣＨ３）２．４５（
ｄＨｌｌｌ：５βＩ　） ３．０５（ηｔｔ　；　Ｉ　ＩＩ　：　−５−ＣＨ−）
３．４０（ｄｄｌｌｌに５ｇ、） ５．１５　（ｄ　ｌ１１１：　５　ｇ、）７．６７（＃
巾広ｉ　１　Ｈ：　＝Ｃｌｌ−３−）７．５５（ｄｄ富
１１１ｘ　Ｏ，８５：　１　’Ｈ８第一異性体）８．０
　（ｄｄ　１１Ｈｘ　Ｏ［ｌ　５　：　１　’Ｅ６第二
異性体）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（１−メ
チルピペリジン−４−イル）チオメチレンプリスチナマ
イシンＩＡ（生成物ＡＡＦ）の１チ水溶液が得られた： 生成物　０．０５　、Ｆ −１２５− ０、ＩＮ塩酸　Ｑ、　５　ｅＱ 蒸留水　５　ｃｃにするために、十分な量４−メルカプ
トー１−メチルピペリジンはＨｌＢＡＲＲＥＲ及びＲ，
Ｅ、ＬＹＬＥ　、Ｊ、Ｏｒｇ　、Ｃｈｅｍ。 ２７．６４１　（１０６２）に記載の方法によシ調製す
ることができた。 適用実施例２７ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（４１１）及び１−エチル−３−メルカプトピペリジン
（ｏ、　ｓ　ｌ　）から出発する以外は適用実施例１８
に述べた方法と同様の方法に従い、そして、「フラッシ
ュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタ
ノール（９２／ｌ’１Ｊｔ））によシ精製し、減圧下（
２，７ｋ　Ｐ　ｃｔ　）にて３０℃でフラクション６〜
ｇを乾固するまで濃縮した後、約１７５℃で溶融する５
δ−（１−エチルピペリジン−３−イル）チオメチレン
プリスチナマイシ１２６− ン■Δ（１，］　、！ｉＪ　）が得られた。 ＃ＭＲスペクトル： ０、７　（１（ｓ　ｒａ］広、　Ｉ　ＩＩ’　：　５β
、）１、２　ｆｌ　（ｔ　ｉ　３　ＩＩ　：　−Ｃ１ｌ
、ＣＭ、　）２．４５（ｄ巾広ｉ　１　ＩＩ　：　５β
１　）７．５Ｏ（８巾広、１　ｎ　：　＝ｃＨ−ｓ−）
７．８０　（ｄｄ　Ｈ１７／ｘＯ，８０：　１　’Ｈ６
第−異性体）７、９　ｂ　（ｄ　ｄ　、　Ｉ　ＩＩ　ｘ
　Ｏ，２０：　１　’１１　ａ第二異性体）次の成分か
ら、塩酸塩の状態の５δ−（１−エチルピペリジン−３
−イル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物
ＡＡＧ）の１チ水溶液が得られた： 生成物Ａ　、、４　Ｇ　Ｏ，０３１！ Ｏ，Ｉ　Ｎ塩ｐ　０．３　ｃｃ 蒸留水　３ｃｃにするために、十分な量１−エチルー３
−メルカプトピペリジンｋＪｉＪ　。 Ｅ、ＢＩＥＬら、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｇｍ、Ｓｏ６．’ｌ’
ｌ、２２５０　（１９５５）に記載の方法により調製で
きた。 適用実施例２８ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（３，ＯＮ）及びＮ−（２−メルカプトエチル）−Ｎ、
Ｍｌ、Ｍｌ−トリメチルエチレンジアミン（０，５５１
１）から出発する以外は適用実施例１８に述べた方法と
同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノール（９０／
１０容ｔ）　：］Ｋより精製し、減圧下（２，７ｋ　Ｐ
α）にて３０℃でフラクション１７〜２４を乾固するま
で濃縮した後、５δ−［２−（２−ジメチルアミンエチ
ル）メチルアミノエチルコチオメチレンプリスチナマイ
シンｔ　Ａ　（ｉ、　ｏ　ＩＩ）が約１６０℃で液融す
る黄色の粉末状態で得られた。 ＮＡｆＲスペクトル； ０．６８（ｄｄｌｌＲ：５β、） ２．３０　（ａ　Ｂ　３１１　：　−ＮＣＩｆ、　）− ２，４０（＜１１１７／　：　５β１）２４−３．ｔ（
ａ月８ＨニーＳ（Ｃμ、）、Ｎ−（ＣＨ，）、Ｎく）３
．４０　（ｄｄｉ　１７７：５ε、）５、１０　（未解
決のピークの下で口Ｈ；５６．）７．５　Ｂ　（ｓ　ｒ
ｌ］広ＳＩＨ：＝Ｃμｍ５−）７．８０　（ｄｄ　ｉ　
ｔＪ７：　１　’Ｈａ　）次の成分から、５δ−（２−
（２−ジメチルアミノエテル）メチルアミノエテル〕チ
オメチレンプリスチナマイシン１人（生成物ＡＡＩＩ）
の１％水溶液が得られた： 生成物ＡＡＨｏ、ｏａｙ 蒸留水　３ｃｃにするために、十分な量Ｎ−（２−メル
カプトエチル）−Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−トリメチルエチレン
ジアミンを次の方法で調製１２９− することができた：エチル２−メルカプトエチルカーボ
ネート（５，ｏｇ）を還流下で加熱したトルエン（４０
ｃｃ）中のＮ　、　Ｍｌ、　Ｎｌ−）リメチルエチレン
ジアミン（１０，２、Ｐ　）の溶液に加えた。還流下で
５時間後、トルエンを減圧下（２，’１ｋＰａ）にて５
０℃で除去し、そして残渣をこの圧力で蒸留した。２７
　ｋＰα、１０５℃で蒸留し、Ｎ−（２−メルカプトエ
チル）−Ｎ、Ｎ’、Ｎｌ−トリメチルエチレンジアミン
が黄色の液体状態で化シタ。 エチ／Ｌ／２−メルカプトエチルカーボネートはり、Ｄ
、ＲＥＹＮＯＬＤＳ、Ｄ、Ｌ、ＦＩＥＬＤＳ及びＩ）　
、　Ｌ　。 ＪＯＨＮＳＯＮ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２６．５１
２５（１９６１）に記載される方法によシ調製できた。 適用実施例２９ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンｓＡ
（４ｇ）及び１．３−ビス（ジメチルアミノ）プロパン
−２−チオール（２Ｉｌ）から出発１３０− する以外は適用実施例１８に述べた方法と同様の方法に
従い、そして、「７ラツシユ」クロマトグラフィー〔溶
出液：クロロホルム／メタノール（９２／Ｆｌ容扇）〕
により精製し、減圧下（２７ｋＰａ）にて３０℃でフラ
クション３２〜５６を乾固するまで濃縮した後、５δ−
〔ｌ、３−ビス（ジメチルアミノ）プロボー２−イル〕
チオメチレンズリスチナマイシンＩＡ（１，６，Ｐ）が
約１９０℃で溶融するベージュ色の粉末状態で得られた
。 ＮＭＲスペクトル： ０．５５（ｄｄジ１１１　ｘ　０．８０　：　５β２第
二異性体）０、６７　（ｄ　ｄ　ｉ　１１１　Ｘ　Ｏ，
２０：　５β、第一異性体）２、３０　（ｕｐ　Ｉ６　
ＩＩ　：　−、Ｎ（Ｃ５ｓ）、　）２８−３．２　（ｕ
ｐＪ　４７／　：　−Ｓ（？　ＩＩ　（ＣＨ２＃　１）
　２）７．６２　（ｕｐ　Ｈ１１１：　＝Ｃ’、Ｈ−５
−）？、８０　（ｄｄ　ＨＩＨｘＯ，８０：　１　’Ｈ
６第−第一体）７．９８　（ｄｄ）１＃ｘＯ，２０：１
’７７、第二異性体）次の成分から、塩酸塩の状態の５
δ−〔１，３−ビス（ジメチルアミノ）プロボー２−イ
ル〕ヂオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡ
Ｉ）の１襲水溶液が得られた： 生成物ＡＡＩ　０．０３ｇ ０．　Ｉ　Ｎ塩酸　０．３　ｃｃ 蒸留水　３ｃｃにするために、　十分な量１．３−ビス
（ジメチルアミノ）プロパン−２−チオールはＪ、Ｍ、
Ｓｔｅｗａｒｔ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。 ２９．１６５５　（１９６’４）に記載の方法により調
製できた。 適用実施例３０ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン■Ａ
（ａ、ｏＩＩ）及び１−（２−メルカプトエチル）−４
−メチルピペラジン（０，５８ｐ　）から出発する以外
は適用実施例１８に述べた方法と同様の方法に従い、そ
して、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶出液：ク
ロロホルム／メタノール（８７，５／１２．５容葉）〕
により精製し、減圧下（２，７ｋ　Ｐａ　）に−Ｃ３０
℃でフラクション１６〜３０を乾固するまで濃縮した後
、５δ−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エ
チルコチオメチレンプリスチナマイシンＩ　Ａ　（１，
ｅ　ｇ　）が約１７０℃で溶融するベージュ色の粉末状
態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．５６　（ｄｄｌｌＨＸｏ、２０：５β、第一異性体
）０．６８　（ｄｄＩ１７／ｘｏ、８０：５β、第二異
性体）２４０　（ａ　；　３　Ｉｆ　”、　１ＮｃＨｓ
　）２．５−３（ｕ７１＋１２／／ニーＳ（Ｃ！！、）
、Ｎ（＋　ピペラジンのすべての−ＣＩＩｌ） ３．４２　（ｄｄＨ１１Ｔ”、５ｇ、）５１２（ｄ巾広
；５８１　） ７．６０（８巾広１１　Ｈ：　＝ＣＨ５−）１３３− ７．８０（ｃ／ｄＨＩＨ：１’Ｈ６，２つの異性体の混
合物）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−〔２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エチルコチオメチレン
プリスチナマイシン！Ａ（生成物ＡＡＪ）の１チ水溶液
が得られた： 生成物ＡＡＪ　０．０５１１ ０、ＩＮ塩酸　Ｑ、　５　ＣＯ 蒸留水　５　ｃｃにするために、十分な１ｌ−（２−メ
ルカプトエチル）−４−メチルビヘラシンはり、Ｄ、Ｒ
ＥＹＮＯＬＤＳら、Ｊ、Ｏｒｇ。 Ｃｈｇｍ、２６．５１２５　（１９６１）に記載の方法
によシ調製することができた。 適用実施例３１ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ
（４，ＯＦ）及び１−（３−メルカプトプロピル）−４
−メチルピペラジン（１，５，９）から出発する以外は
適用実施例１８に述べた方法と同１３４− 様の方法に従い、そして、「フラッシュ」クロマトグラ
フ−１−、［溶出液：クロロホルム／メタノール（９５
１５容１１）〕によシ精製し、減圧下（２，７ｋｐａ）
にて３０°Ｃでフラクション２４〜４１を乾固するまで
濃縮した後、５δ−（３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロピルコチオメチレンプリスチナマイシンＩ
　Ａ　（２，０６ｉＩ）が約１９０℃で溶融するベージ
ュ色の粉末状態で得られた。 Ａ’　、Ａｉ　Ｈスペクトル； ０．６８　（ｄｄ　Ｈ１１１”、　５β、）１．９０（
情ｔ　ｉ　２　ＩＩ　ニーＣＨ，−ＣＭｌｌＣＨ，Ｎぐ
）ａ、４５（１Ｌｐ覧ＩＨ：５ε２　） ７．６４（８巾広口１１×０．８０　：　＝ＣＨ−Ｓ−
第一異性体）ｒ、ｒａ（ａ巾広ＨＩＨｘＯ，２０：＝Ｃ
Ｂ−５−第二異性体）７．８０　（ｄｄ　Ｈ１／７ｘＯ
，８０：　ｔ’Ｈ６第−異性体）７．９８（ｄｄｌｌｌ
ｌｃｏ、２０：１’Ｈ６第二異性体）次の成分から、塩
酸塩の状態の５δ−〔３−（４−メチルピペラジン−１
−イル）プロピルコチオメチレンプリスチナマイシンＩ
　Ａ、　（生成物ＡＡＫ）の１０チ溶液が得られた： 次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−〔３−（４−メチ
ルビヘラシン−１−イル）プロピルコチオメチレンプリ
スチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡＫ）の１０チ溶液が得
られた： 生成物ＡＡＫ　Ｏ，０５ｇ ０．　Ｉ　Ｎ塩酸　０．５　ｍｅにするために、十分な
量１−（３−アセチルチオプロピル）−４−メチルピペ
ラジン（ｉｏｏｙ）及びナトリウム（０，４６Ｆ）から
出発する以外は、３−ジメチルアミン−２−メチルプロ
パンチオールを調製する際の適用実施例２２に述べた方
法と同様に１−（３−メルカプトプロピル）−４−メチ
ルピペラジンな調製することができた。０．１３　ｋＰ
ａ、１３３℃で蒸留し、１−（３−メルカプトプロピル
）−４−メチルピペラジン（６４，８Ｆ／　）が黄色の
油状で生じた。 ｔ　−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン
（１，ａ　ｓ　１１　）及びチオール酢酸（６８，５ｇ
）から出発する以外は、Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−アセチ
ルチオ−２−メチルグロビルアミンを調製する際の適用
実施例２２に述べた方法と同様に１−（３−アセチルチ
オプロピル−４−メチルピペラジンを調製することがで
きた。０．１３ｋＰａｚ’６０℃で蒸留し、１−（３−
アセチルチオプロピル）−４−メチルピペラジン（１０
９，９）が黄色の油状で生じた。 適用実施例３２ １３７− ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシンＩｐ
−（４，０ｇ　）及びヨウ化３−メルカプト−２−メチ
ルプロピルアンモニウム（１３ｇ）から出発する以外は
適用実施例１８に述べた方法と同様の方法に従い、そし
て、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロ
ロホルム／メタノール（８０／２０容量）〕により精製
し、減圧下（２，７ｋ　ｐα）にて３０’Ｃでフラクシ
ョン１２〜２２を乾固するまで濃縮した後、５δ−（２
−メチル−３−トリメチルアンモニオプロピル）チオメ
チレンプリスチナマイシンＩＡヨウ化物（１，０５Ｊｉ
Ｔ）が約１５０°Ｃで溶融する黄土色の粉末状態で得ら
れた。 ＮＭＲスペクトル： １．０５−１．３５　（ｕ７）＋８Ｈ：１１＋３ｒｔ十
３β１３８− ２９０（γン＋ｔ　Ｉ３．１１：４β、−１−−Ｓ−Ｃ
１ｌ、−）３．２０　（ｍｔ　＋？／／　：　４ＮＣＨ
Ｂ＋４β１＋３δ。 ■ ３．４０　（ｍｔ　＋９１１　：　−Ｎ（ＣＭ、）、　
）次の成分から、塩酸塩の状態の５δ−（２−メチル−
３−トリメチルアンモニオプロピル）チオメチレンン°
リスチナマイシンＩＡヨウ化物（生成物ＡＡＬ）の１多
水溶液が得られた； 生成物ＡＡＬ　Ｏ，０２，Ｆ Ｏ１ｌＮ塩酸　０．２　ｃｃ 蒸留水　２　ｃｃにするために、十分な量ヨウ化３−メ
ルカプトー２−メチルプロピルアンモニウムは次の方法
で調製することができた：ナトリウムメチラート（０，
０２４ｇ）をメタノール（ｉｓｃｃ）中の日つ化３−ア
セチルチオ−２−メチルグロビルアンモニウム（３，ｓ
　Ｉ　）の溶液に２０℃程度の温度で加えた。得られた
混合物を還流下で１時間加熱し、次に周囲温度で１６時
間放置１７た。メタノールを減圧下（２，７ｋ　ｐα）
にて５０℃で除去した。残渣をインプロパツール（３Ｓ
　ＣＣ）と１時間攪拌し、白色の懸濁液をろ過し、次に
ろ紙上の物質を乾燥した。これによショウ化３−メルカ
７”１２−メチルプロピルアンモニウム（３，１１１）
が１２０℃で溶融するベージュ色の粉末状態で生じた。 ヨウ化３−アセチルチオ−２−メチルプロピルアンモニ
ウムは次の方法で調製することができた：ヨウ化メチル
をアセトニトリル（３５ｃｃ）中のＮ。 Ｎ−ジメチル−３−アセチルチオ−２−メチルプロピル
アミン（３，５ｇ）の溶液に加え１２０℃程度の温度で
１８時間攪拌した後、沈殿をろ別し、次に乾燥した。こ
れによショウ化３−アセチルチオ−２−メチルプロピル
アンモニウム（３，ｓ　Ｅｌ　）が１８１　’Ｃで溶融
する白色の粉末状態で生じた。 適用実施例３３ ５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン＋Ａ
（ｔ、５４１１）及び２−メルカプトエタンスルホン酸
のナトリウム塩（ａ、　２　ｓ　１１　）から出発する
以外は適用実施例１８に述べた方法と同様の方法に従い
、そして、「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶出液
：塩化メチレン／メタノール（９１１／１０容皿）〕に
より精製し、減圧下（２，７ｋ　Ｐα）にて３０℃でフ
ラクション６〜１４を乾固するまで濃縮した後、５δ−
（２−ヒドロキシスルホニルエチル）チオメチレンプリ
スチナマイシン＋Ａ（ｏ、５ＩＩ）が２８０℃以上の温
度で溶融する黄色の粉末状態で得られた。 赤夕）スペクトルはプリスチナマイシンの特性吸収帯を
含んでいる：１７４５．１６８０．１６５０、１４１− １５２５．８１５．７４０薦７０５ｃｍ−１、十基−５
０，Ｈの特性吸収帯（１２００鑵−１（巾広）及び１０
５０ｃＩＬ″″１〕。 次の成分から、５δ−（２−ヒドロキシスルホニルエチ
ル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡ
ｋｆ）の５チ水溶液が得られた：生成物ＡＡＭ　０．１
１ 蒸留水　２ｃｃにするために、十分な量適用実施例３４ 塩化メチレン（５００ｃ）中の５δ−（４−メチルフェ
ニル）スルホニルオキシメチレンプリスチナマイシンＩ
　Ａ　（５，２７７）の溶液を、ナトリウムエチラート
（０，８７Ｉｌ）を加えた、エタノール（ｓＯｃｃ）中
の１−（２−メルカプトグロビル）−４−メチルビイ２
ジン（０，８７Ｎ　）の溶液に加えた。この反応混合物
を２０℃程度の温度で１６時間攪拌し、次に塩化メチレ
ン（５００ω）及び　１４２− 蒸留水（１ｏ　ｏ　ｃｃ　）で希釈した。攪拌後、水相
を塩化メチレンで２回（全体で５０ｃｃ）抽出した。 有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過
し、次にろ液を減圧下（２，１ｋＰｃｔ）にて３０°Ｃ
で乾固するまで濃縮した。残渣を「フラッシュ」クロマ
トグラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノール（９
７，５／２５容量）〕で精製した。フラクション３３〜
８０を一緒にし、そして減圧下（２，７ｋ　ｐ　ａ　）
にて３０℃で乾固するまで濃縮した。これにより５δ−
〔３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポ−２
−イル〕チオメチレンプリスブ・ナマイシンＩ　Ａ　（
１，２５Ｆ　）が約１９５℃で溶融するベージュ色の粉
末状態で得られた。 ＮＭＩ？スペクトル： ０．７０　（ｄｄ　１１７／：　５β、）１．２５　（
ｄ　；　３Ｈ：　−Ｃ１ｌ−ＣＨ，）２．３０（８Ｉ３
Ｂ：ンＮ−ＣＢ、） ３．４ｇ　（ｄｄ　；　ＩＨ：　５　ｉｍ　）７．５５
（ｄｄ巾広ｉ１Ｈ：１１Ｈ，）次の成分から、塩酸塩の
状態の５δ−〔３−（４−メチルビペラジン−１−イル
）プロポー２−イル〕チオメチレンブリスチナマイシ／
ＩＡ（生成物ＡＡＮ）の１０％水溶液が得られた：生成
物ＡＡＮ　０．０３１１ ０、ＩＮ塩酸　０．３　ｃＱ ｌ−（２−メルカプトプロビル）−４−メチルビペラジ
ンは硫化プロピレン（１９ｃｃ）及びＮ−メチチルベラ
ジン（４２９ｃｃ）を１００℃で１６時間加熱して調製
した。１．３１ｃ　Ｐα、１０５℃で蒸留して、無色の
油状物質（ａ２ｅ）が生じた。 適用実施例３５ ５δ−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチレ
ンプリスチナマイシンＩＡ（５，２Ｆ）、１−ジメチル
アミノプロパン−２−チオール（０，６ｇ　）及びナト
リウムエチラート（０３４ｇ）から出発する以外は適用
実施例３４に述べた方法と同様の方法に従い、そして、
「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶出液：クロロホ
ルム／メタノール（９５１５容量）〕によシ精製し、減
圧下（２，７ｋ　ｐα）にて３０℃でフラクション１６
〜３８を乾固するまで濃縮した後、５δ−（３−ジメチ
ルアミノプロボー２−イル）チオメチレンプリスチナマ
イシン＋Ａ（１ｇ）が１７２℃で溶融する黄色の粉末状
態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６５（ｄｄ蓼ＩＨ：５β、） ２、３０　（ａ　１６１１　：　−Ａ’（（１’Ｈ，）
、　）１４５− ７．６０（８巾広Ｂ　ｔ　Ｈ：　＝ＣＨ−８−）’１．
８５（ｄｄ７．’ＩＢ’、１’ｌｆ６　）次の成分から
、塩酸塩の状態の５δ−（３−ジメチルアミノプロボー
２−イル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成
物ＡＡＯ）の５チ水溶液が得られた： 生成物ＡＡＯ０，０３ｆｌ Ｏ，Ｉ　Ｎ塩酸　Ｑ、　３　ｃｃ 蒸留水　０．６　ｃｃにするために、十分な量１−ジメ
チルアミノプロパン−２−チオールは５、Ｄ、ＴＵＲＫ
ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｇｔｎ、２９　、９７４（１９６
４）に記載の方法によシ調製することができた。 適用実施例３６ ５δ−（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチレ
ンプリスチナマイシンｒＡ（６，ｓ＃）、５−ジエチル
アミノベンクン−２−チオール１４６− （１，０５，９）及びナトリウムエチラート（１，０５
Ｉ）から出発する以外は適用実施例３４に述べた方法と
同様の方法に従い、そして、「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶出液：クロロホルム／メタノール（９７，
５／２．５容量）〕により精製し、減圧下（２，７ｋ　
Ｐα）にて３０℃でフラクション４７〜６５を乾固する
まで濃縮した後、５δ−（５−ジエチルアミノペント−
２−イル）チオメチレンプリスチナマイシンＩ　Ａ　（
１，３，２１！　）が約１８５°Ｃで溶融するベージュ
色の粉末状態で得られた。 ＮＭＲスペクトル： ０、６５　（ｄ　（ｉ　ＩＩ　ＩＩ　：　５β２）１、
２０　（ｔ　ｌ　６　ＩＩ　：　−Ｎ（ＣＨ，ＣＨ，）
、　）１．４０　（ｄ　ｌ　３１１”、　−ＣＨ−ＣＨ
，）１．７０（８巾広１４　ＩＩ　：　−ＣＨ（ＣＨ，
）２−ＣＨ２Ｎ：　）２、６５　（ｑ　Ｈ４７／　：　
−Ｎ（ＣＨ，−ＣＨ，）、　）３．５０　（ｄｄ　；　
１．７Ｊ：　５ε２　）７．６ｓ（ｇ巾広；ｌＨ：＝Ｃ
μ−５−）７．８５　（ｄｄＨｌｌｌ：１’ｌｌ、）次
の成分から、５δ−（５−ジエチルアミンベント−２−
イル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（生成物Ａ
ＡＰ）の１０％水溶液が得られた： 生成物ＡＡＰ　０．０５ｇ ０．１＃ｉ酸　０．５　ＱＣ Ｎ、Ｎ−）エチル−４−アセチルチオペンクン−１−ア
ミン（４，０ｇ）及びナトリウム（００４６Ｆ）から出
発する以外は、３−ジメチルアミノ−２−メチルプロパ
ンチオールを調製する際の適用実施例２２に述べた方法
と同様に５−ジエチルアミノペンタン−２−チオールを
調製することができた。「フラッシュ」クロマトグラフ
ィー〔溶出液：酢酸エチル／メタノール（７ｏ／ａ　Ｏ
容量））でｆ＃製し、そしてフラクション１６〜２４ｅ
乾固するまで濃縮した後、５−ジエチルアミノペンタン
−２−チオール（２，０ｇ）が黄色の油状で得られた。 Ｎ、Ｎ−）エチル−４−クロロペンタン−１−アミン（
３２Ｉ）及びチオール酢酸（１５，２ｇ）から出発する
以外は、Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−アセチルチオ−２−メ
チルプロビルアミンを調製する際の適用実施例２２に述
べた方法と同様にＮ。 Ｎ−ジエチル−４−アセチルチオペンタン−１−アミン
を調製することができた。これにより黄色の油状で生成
物（４，ａ　１ｇ　）が生じた。 Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−クロロペンクン−１−アミンは
Ｍ、　Ｓ、ＫＨＡＲＡＳＨ及びＣ，Ｆ、ＦＵＣＨ５によ
る米国特許第２，４３２．’９０５号に記載の方法によ
り調製することができた。 適用実施例３７ １４９− テトラヒドロフラン（（４０ｃｃ　）中の５δ−〔（４
−）ｆルフェニル）スルホニルオキシメチレン〕プリス
チナマイシンＩ　Ａ　（７，６１７）の溶液を一１０℃
程度の温度に冷却した。鉱油（０，３５１１）中の水素
化ナトリウムの５０チ分散体を加えた、テトラヒドロン
ラン（６ｏｃｃ）中の２−ジメチルアミノエタノール（
０，６５１）の溶液を徐々に最初の溶液に加れ、その際
に該温度を保持した。添加が終了した際に、温度を徐々
に約２０℃に高めた。 反応混合物をこの温度で２４時間攪拌し、次に塩化メチ
レン（５００ｃｃ）で痛釈し、そして塩化アンモニウム
の飽和溶液（２Ｘ５０ＣＣ）で洗浄した。 有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、次にろ
液を減圧下（２，ＴｋＰａ）にて４０℃で乾固するまで
濃縮した。得られた残渣を「フラッシュ」クロマトグラ
フィー〔溶出液：クロロホルム／メタノール（９５１５
容量）〕で精製した。フ１５０− ２クシヨン１２〜１７を一緒にし、そして減圧下（２，
７ｋ　Ｐ　ａ　）にて２５℃で乾固するまで濃縮した。 これによシ５δ−（２−ジメチルアミノエトキシメチレ
ン）プリスチナマイシンＩ　Ａ　（１，５１）が約１６
０℃で溶融するベージュ色の粉末状態で生じた。 ＮＭＲスペクトル： ０．６５　（ｄｄ　：　１１１：　５β！　）２、３　
（ａ　Ｈ６ＩＩ　：　−Ｎ（Ｃ４１，）、　）２．６５
　（ｔＬｐｌ　２ＨニーＣ１ｌ、Ｎ＼）３．４２（ｄｄ
ＩＩＨ：５ｇ、） ４．１５（を瓢２　ＩＩ　ニーＯＣＨ，−）５．１５（
ｄ　ｌｌ　）Ｉ　：　５　ＩＩ　）７．４５（芳香族プ
ロトンの下で；ＩＨ：＼ ７Ｃ＝ＣＩＩＯ−） ７．８０　（ｄｄ　ｉ　１１１：　１　’Ｈ６）次の成
分から、塩酸塩の状態の５δ−（２−ジメチルアミノエ
トキシメチレン）プリスチナマイシンＩＡ（生成物ＡＡ
Ｑ）の１％水溶液が得られた： 生成物ＡＡＱ　Ｏ，０３１ ０、Ｉ　Ｎ塩酸　０．３　ｃｃ 蒸留水　３鵠にするために、十分な量 適用実施例３Ｂ ４−アミノ−１−メチルピペリジン（ｏ、１２Ｉｌ）を
２０℃程度の温度でエタノール（２ａｃｅ）中の５δ−
（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチン／プリ
スチナマイシンｓ　Ａ　（０，５ｇ　）の溶液に加えた
。この温度で１６時間攪拌した後、反応混合物を塩化メ
チレン（ｔｏｏｃｃ）で希釈し、そして蒸留水で２回（
全体でＩｏｏｅｃ）洗浄した。 有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に減圧下（２，
７ｋ　Ｐα）にて３０℃で濃縮した。残渣をエチルエー
テル（１５ＣＣ）と共に攪拌した。ろ通抜、５δ−（１
−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチレンプリス
チナマイシンＩ　Ａ　（０，４２９）が白色の粉末状態
で得られ、その特徴は適用実施例１４に述べられたもの
と同一であった。 ４−アミノ−１−メチルピペリジンは適用実施例１４に
示す通り１１Ｍ製することができた。 適用実施例３９ 適用実施例１４に記載の５δ−（１−メチルピペリジン
−４−イル）アミノメチレンプリスチナマイシンＩＡ（
下に１−適用実施例１４のアミン」として示す）、及び
適用実施例２０に記載の５δ−（３−ジメチルアミ／プ
ロピル）チオメチレンプリスチナマイシンＩＡ（下に［
適用実施例２０のチオール］として示す）を実施例３，
５，６゜８．１０，１１，１２，１３，１４，１５，２
１゜２２及び２４に記載の一般式（１）の生成物から調
製した。操作条件は次の表に示す： １５３− ＝８２； − 人の治療において、一般式（ｌの生成物はバクテリア起
因の感染の治療に殊に有用である。 投薬量は所望の効果及び治療の期間に依存し；大人に対
しては、一般に１日当Ｂ２ｏｏｏ乃至４０００η間が非
経口的に、殊に徐々に還流させて皮下的に投与される。 一般に、医者は年令、体重及び治療対象に特定の他のす
べての因子の機能として最も適当でおると考えられる投
薬量を決めるであろう。 特許出願人　ローン−ブーラン・サント　１５５− １５４−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式中、Ｙは水素またはジメチルアミノを表わし、そして Ｒは ａ）水素またはヒドロキシル； １））式 ） の基、こ２〕に１３１及び）＜２は同一もしくは相異な
   るものであり、その各々は水素、未置換であるか、また
   はアルキル部分が直鎖もしくは分枝鎖において炭素原子
   １へ・４個を有するシ゛アルキルアミ７基で置換されて
   いるフェニルまたはピリジル、直鎖もしくは分枝鎖中に
   炭素原子１〜１０個を有し、未置換であるか又はヒドロ
   キシル、メルカプト、カルボキシル、ピリノルもしくは
   アニリノで置換され、または少なくとも１つのアルキル
   がそれ自身ヒドロキシル、メルカプト はアニリノで置換されているところのアルキルアミノ°
   またはジアルキルアミノで置換されたアルキル、炭素原
   子３もしくは４個のアルケニル、または炭素原子３もし
   くは４個のアルキニルを表わすか、或いはまたＲ１及び
   Ｒ２２− はこれらか結合する窒素原子と一緒になって、アルキル
   基で置換されていでもよい５貝または６貝の複素環式環
   を形成するか、または（−）ハロゲン原子、トリメチル
   シリルオキシもしくはジアルキルホスホリルオキシ基ま
   たは式 ％式％ ） の基を表わし、ここにＲ３はアルキル、トリフルオロメ
   チルもしくはトリクロロメチルまたは未置換であるか、
   或いはハロゲン、またはアルキルもしくはニトロで置換
   されているフェニルであり、そしてＲ１はＲ３と同様に
   定義されるか、或いはアルキルカルボニルエチル、２−
   アルキルカルボニルエチル、アルコキシカルボニルメチ
   ル、２−アルコキシカルボニルエチルまたはアルコキシ
   を表わし、」−記のアルキル部分または基は特記ぜぬ限
   り直鎖状もＬ＜は分枝鎖状であり、且つ炭素原子３− １〜・１個を含有する、 のシネルノスチン、存在する場合はその異性本及びその
   混合物、止びに存在する場合にはその酸との（＝１加塩
   、その金属塩及びその窒素塩素との（Ｓｌ加２、Ｒが水
   素、ヒドロキシル、或いは式−ＮＲ，Ｒ，、の基であり
   、ここにＲ３及びＲ２が各々水素、フェニル、ジアルキ
   ルアミノフェニル、アルキルを表わす、ヒドロキシル、
   メルカプト、カルボニル、ピリジル、アニリノ、ヒドロ
   キシアルキルアミノもしくは〕（ヒドロキシルアルキル
   ）アミンで置換されているアルキルを表わすか、または
   炭素原子３〜４個のアルキニルを表わす、特許請求の範
   囲第１項記載のシネルジスチン。 ３．５δ−ジメチルアミノメチレンプリスチナマイシン
   ■Ａ及びその酸イ」加塩である、特許請求の範囲第１項
   記載のシネルンスチン。　。 ４．５δ−ジメチルアミノメチレンビルジニアマイシン
   Ｓ及びその酸付加塩である、特許請求の４− 範囲第１項記載のシネルジスチン。 ５、　ｊ３δ−メチレンプリスチナマイシンＩＡ及びそ
   の酸付加塩である、特許請求の範囲第１項記小兄のシネ
   ルジ′スチン。 ６、５δ−１＝ドロキシメチレンプリスチナマイシンＩ
   八及びその酸ｆ＝１加塩である、特許請求の範囲第１項
   記載のシネルン゛スチン。 ７．５δ−メチレンビルジニアマイシンＳ及びその酸付
   加塩である、特許請求の範囲第１項記載のシネルジスチ
   ン。 １ｉ０式 式中、Ｒ１及びＲ２は各々炭素原子１〜４個のアルキル
   基であるか、またはこれらが結合する窒素原子と一緒に
   なって、アルキル基で置換されていてもよい５貝もしく
   は６貝の複素環式環を形成上そしてＸｌ及びＸ２は同一
   も〜５− しくけ相異なるものであり、各々アルコキシまたは」１
   記の−Ｎ　Ｒ、Ｒ２と同様に定義される置換されたアミ
   ７基を表わす、 の化合物を式 式中、Ｙは特許請求の範囲第１項に定義したものである
   、 の化合物と反応させ、Ｒ，及びＲ２が上に定義されたも
   のである特許請求の範囲第１項記載の化合物、即ち式 の化合物を生成させ、５−の反応に続いて、必要に応し
   て １）該生成物を強ｆｉｔ代酸の存在下でアルカリ金属ホ
   ウ水素化物と反応させて、Ｒが水素原子を表わす１、冒
   ′「請Ｊ効範囲第１項記載の化合物を生成させるが： ２）該生成物を式 式中、Ｒ′１及びＲ′２は上に定義し、た意味を除いて
   ）７１及びＲ２に対して特許請））ソ゛の範囲第１バ（
   で与えられる定義−を有する、 のアミンと反応させて、Ｒが−ＮＲ’　、１７′２と同
   様に定義される特許請求の範囲第１項記載の化合物を生
   成させる力弓または ３）該生成物を加水分解して式 式中、Ｙは特許請求の範囲第１項に定義したものである
   、 の化合物を生成させ、次に適当ならば得られた生８− 酸物をハロゲン化剤または式 式中、ｌ（’１．ｆ、ｌリメチルシリルオキシ、ジアル
   キルホスホリルオキシまたは特許請求の範囲第１頂に定
   義された式−０３Ｏ，、Ｒ３もしくは一〇　Ｃ（−）　
   ［＜、の基であり、そしてＸはハロケ゛ン原Ｊ′−を表
   わす、 の化合物と反応させることにより、Ｒが特許請求の範囲
   第１Ｊ頁のＣ）に定義される特許請求の範囲第１項記載
   の化合物に転化させ、次に随時得られた生成物をその異
   性体（存在する場合）に分離し、そして随時この生成物
   をその塩に転化させることからなる、特許請求の範囲第
   １項記載のシネルジスチンの製造方法。