JPS6034965A - １―スルホー２―アゼチジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「発明の目的」 産業上の利用分野 本発明は、優れた抗菌作用を有する（８Ｓ、４Ｓ　）−
８−ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−（Ｚ
）−２−カルボキシメトキシイミノアセタミド〕−４−
カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−ス
ルボン酸ジナトリウム塩の結晶に関する。

盗米ｑ挾籠 最近天然から重臣された１−スルホ−２−アゼチジノン
誘導体はその特異な構造と抗菌活性とにより注目を浴び
ている〔ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ　）２８９巻、５９
０頁（１９８１）、２９１巻。

４８９頁（１９８１）：ｌ。また、特開昭５５−１６４
６７２および特υ口昭５６−１２５８６２にはβ−ラク
タム環の８位アシルアミノ基を種々変化させた１−スル
ホ−２−アゼチジノン誘導体が、若干の４位置換体とと
もに開示されている。

発明が解決しようとする問題点 本発明者らは、新規かつ有用な１−スルホ−２−アゼチ
ジノン誘導体を得る目的で鋭意研究しｊム〔式中　Ｒ１
は水素原子または低級アルキル基を・Ｒ２は水素原子ま
たはエステル残基を、Ｒ３はアミノ基の保ｕ基を示す〕
で表わされる化合物またはその塩をスルホン化し、つい
で保敢基及び必要によりエステル残基を脱ｍするか、あ
るいは（８ｓ。

４Ｓ）−シス−３−アミノ−４−カルバモイルオキシメ
チル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸（以下“化合
物〔Ａ〕”と称する）、その塩またはエステルと式 〔式中・Ｒ１は前記と同意義をｔＲ’は水素原子または
アミノ基の保護基をＩ　Ｒ５はエステル残基を示すって
表わされるカルボン酸またはその反応性誘導体全反応す
せ、ついで保ｍ４及び必要によりエステル残基を脱離す
ると１式 〔式中の記号は前記と同意義〕で表わされる（８Ｓ、４
Ｓ）−配位を有する１−スルホ−２−アゼチジノン誘導
体、その塩またはエステルが得られること１そして得ら
れた化合物〔Ｉ〕　、その塩またはエステルが緑膿菌を
含むグラム陰性菌に強い抗菌作用を示し、かつ微生物の
産生するβ−ラクタマーゼにきわめて安定であることを
見出し、これらに基づいて本発明を完成した。

即ち１本発明は、 （１）　化合物（■〕、その塩またはエステル。

（２Ｉ　化合物（１〕またはその塩をスルホン化し。

ついで保護基及び必要によりエステル残基を脱離するこ
とを特徴とする化合物〔■〕、その塩またはエステルの
製造法。

（３）化合物〔Ａ〕、その塩またはエステルとカルボン
Ｍ　Ｃｌ　］またはその反反応性誘体を反応させ、つい
で保護基及び必要によりエステル残基を脱＃工すること
を特徴とする化合物〔■〕　、その塩またはエステルの
製造法に関する。

前記式ＣＩ：ｌ　、〔１１１および〔Ｉｌｉ〕において
Ｒ１で示される低級アルキル基のアルキルとしては。

炭素数１〜４のものが好ましく、たとえばメチル。

エチル、ｎ〜プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イ
ソブチル等が用いられる。

前記式（１〕および〔■〕においてＲ２で、また式［１
１〕においてＲ５で示されるエステル残基としては、た
とえば血中０度を増加させ、有効時間を延長させる効果
のある生物学的に活性なエステル残基、たとえばメトキ
シメチル、エトキシメチル。

イソプロポキシメチル、α−メトキシエチル、α−エト
キシエチル等のα−（Ｃ１４）アルコキシＣＣ＋４）ア
ルキル基、たとえばメチルチオメチル、エチルチオメチ
ル、イソプロピルチオメチル等の（ＣＩ４）アルキルチ
オメチル基、たとえばピバロイルオキシメチル、α−ア
セトキシエチル等のα−（Ｃ２ｅ）アシルオキシ（ＣＩ
４）アルキル基、たとえばエトキシカルボニルオキシメ
チル、α−エトキシカルボニルオキシエチル等のα−（
Ｃ＋−４）アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ＋−４）ア
ルキル基等が用いられるほか１通常カルボキシル基の保
護基として用いられるエステル残永、たとえばｔ−ブチ
ル、ペンツヒトリール、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル
、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロフェニル、β−ト
リメチルシリルエチル、β、β、β−トリクロロエチル
、トリアルキルシリル（たとえばｔ−ブチルジメチルシ
リル、イソプロピルジメチルシリル等）等が用いられる
。カルボキシル基の保護基としてのエステル残基として
は、たとえばｔ−ブチル、ベンツヒトリール、ｐ−ニト
ロベンジル等が特に好ましい。

前記式Ｃ１）およびＬＩＤにおいてそれぞれＲ３および
Ｒ４で示されるアミノ基の保護基としては、通常β−ラ
クタム系抗菌化合物の合成に際してこの目的に用いられ
るものが便宜に採用される。たとえばホルミル、アセチ
ル、モノクロロアセチル。

ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
アセチル等のアシル基、たとえばｔ　−フトキシカルボ
ニル、２−シアノエトキシカルボニル。

β、β、β−トリクロロエトキシカルボニル、β−トリ
メチルシリルエトキシカルボニル、ベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチルオ
キシカルボニル等のエステル化されたカルボキシル基、
さらにたとえばトリチル、トリアルキルシリル等のアミ
ノ基の保護基が用いられる。なかでもポルミル、モノク
ロロアセチル、トリチル等が９寺に好ましい。

本願目的化合物［■〕は、そのスルホ基およびカルボキ
シル基を遊際のままで用いてもよいが。

常法によりたとえばナトリウム、カリウム等の無毒性カ
チオン、たとえばアルギニン、オルニチン。

リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、たとえばＮ−
メチルグルカミン、ジェタノールアミン。

トリエタノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノ
メタン等のポリヒドロキシアルキルアミン等との塩を形
成させて用いてもよい。またチアゾール環２位のアミノ
基も遊離のままで用いてもよいが１Ｍ法によりたとえば
酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸との塩、た
とえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸との
塩、たとえばアスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性ア
ミド酸等との塩を形成させて用いてもよい。さらにカル
ボキシル基は上記Ｒ２およびＲ５の説明で述へたような
生物学的に活性なエステル残基とエステルを形成させて
用いることもできる。また、本願目的化合物ｉ）は、ラ
セミ体として用いてもよし）が、（８Ｓ、４Ｓ）−配位
を有する光学活性体が本質的な抗菌活性を示す物質であ
り、本願はこの（８Ｓ、４Ｓ）−配位を有する化合物［
ｌ］、その塩、エステルおよびその製造法を提供するも
のである〇 用事 目的化合物〔皿〕またはその塩あるいはエステルは、主
としてグラム−陰性細菌に対して活性な価値ある抗生物
質であり１人及び家畜の医薬として利用され、種々の細
菌によって引起される感染を処理する抗菌剤として安全
に使用される。更に本発明の化合物（１）または塩ある
いはエステルは、たとえば飼料を防腐するために殺菌剤
として動物供給飼料に添加される。またまたとえば医科
及び歯科装置上の有害な細菌の生長を破かい及び阻止す
る殺菌剤として及びたとえば水を基にしたペイント及び
ペーパーミルの白水中などにおける預害な細菌の生長を
阻止する工業用殺菌剤として。

浴液ｌミリオン部当り化合物〔■〕まｔこはその塩ある
いはエステル０．１〜１００部の範囲の０度で水性組成
物に使用することができる。

本発明の化合物〔■〕、その塩またはエステルは、種々
な医薬製剤の何れかの製剤において単独でまたは他の活
性成分と組合せて使用することができ、たとえばカプセ
ル、錠剤、粉末、溶液、懸濁液またはエリキシルとして
使用し得る。これらは、経口的に、静脈内にまたは筋肉
内に投与することができる。

経口投与に用いる錠剤は、普通の賦形剤たとえば結合剤
たとえばシロップ、アラビヤゴム、ゼラチン、ソルビト
ール、トラガントゴム、ポリビニルピロリドンなど、充
填剤たとえばラクトース、糖類、とうもろこし澱粉、燐
酸カルシウム、ソルビトール、グリシンなど、潤滑剤た
とえばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール、シリカなど、崩かい剤たとえば馬鈴＠非
粉などまたはｔことえばナトリウムラウリルザルフェー
トのような利用し得る湿潤剤を含有し得る。

錠剤は、当該技術によく知られている方法によって被覆
することができる。経口液状製剤は、水性または油性懸
濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態
になし得ることができ、また使用前に水まｔコは他の適
当な溶媒に溶解する乾燥製品であってもよい。このよう
な液状製剤は、懸濁剤たとえばソルビトールシロップ、
メチルセルローズ、グルコース／糖類シロップ、ゼラチ
ン、ヒドロキシエチルセルローズ、カルボキシメチルセ
ルローズ、ステアリン酸アルミニウムゲルなと。

水素添加可食油たとえばアーモンド油１分溜ヤシ油、油
状エステルなど、プロピレングリコールまたはエチルア
ルコール、防腐剤たとえばメチルまタハプロピルｐ−ヒ
ドロキシベンゾエート、ソルビン酸などを含有すること
もできる。受刑は、普通の受刑基質としてたとえばココ
ア・バターまたは他のグリセライドなどを用いることが
できる。

注射用組成物は、アンプルまたは防腐剤を添加した容器
の単位使用形態で提供し得る。該組成物は、油性または
水性溶媒中の懸澗液、浴液または乳潤液のような形態で
あってもよく、懇濶剤、安定剤及び（または〕分散剤の
ような補助剤を適宜含有していてもよい。また、活性成
分は、使用前に適当な溶媒例えば殺菌した発熱性物質を
含有していない水で再訂Ｉ）成する粉末形ｔｉｔこなし
得る。

また鼻及びのどの粘膜または気管支組繊によって吸収さ
れる適当な形態、たとえば粉末、液状スプレー又は吸入
剤、ロセイン、のどペイントなどの形態に製剤化するこ
ともできる。目または耳の医薬投与に対しては、液状ま
たは半固体形態のカプセルとして、または滴下剤として
使用し得る。

さらに、軟膏、クリーム、ローション、ペイント。

粉末などのような疎水性または親水性基剤を使用して外
用剤としてもよい。

また、担体以外に、たとえば安定剤、結合剤、酸化防止
剤、防腐剤、潤滑剤、懸濁剤、粘稠剤または風味剤など
のような他の成分を含有し得ろ。

更に、組成物に他の活性成分を含有せしめてより広いス
ペクトルの抗菌活性を与えることもできる。

家畜に対しては、長く作用するまｔコは速やかに放出す
る基質中の乳腺内装剤として処方しくする。

本発明の化合物〔■〕、その塩またはニスプールは、細
菌感染治療剤として、たとえば哺乳動物σ〕呼吸器感染
症、尿路感染症、化膿性疾患、組違感染症、腸内感染症
、産婦人科感染症、外科感染症などの治療に用いること
ができる。その１０投与量は、処理される患者の状態及
び宿主の体小、投与の方法（一般的感染に対して好適な
非経口的方法及び腸感染に対する経口的方法）及びＮ　
反などによってきまってくる。一般に、１日当りの経口
的使用量は、１日当り１回またはそれ以上の適用におい
て、患者の体重１＃当り活性成分約１５〜３００可から
なる。大人の人間に対する好適な１日当りの使用量は１
体重１１ｑ当り活性成分として約１０〜約１５０呼であ
り、毎日２〜４回に分けて１回約２．５〜約７５η／ｋ
ｇとなる量を非経口的に投与するのが適当である。

化合物（ＩｉＩ〕、その塩またはエステルを含む組成物
は、たとえば固体または液体の経口的に摂取できるよう
な幾つかの単位使用形態で投与し得る。

液体または固体の単位使用当りの組成物は活性物質０．
５〜９９％を含有する。好適な範囲は、約１０〜６０％
である。組成物は、一般に、活性成分的１５〜１５００
ｑを含有している。しかしながら、一般に、約２５０〜
１ｏｏｏｓｙの範囲の使用量を使用することが好適であ
る。

本願目的化合物〔■〕、その塩またはエステルは、たと
えば化合物〔ｌ）またはその塩をスルホン化し、ついで
保護基及び必要によりエステル残基を脱離することによ
り製造できる。

原料化合物（１）は、遊離のままであるいは化合物［■
〕で述べたごとき塩の形で使用される。

本反応におけるスルホン化は、化合物（１′３またはそ
の塩の１位にスルホ基を導入することであり。

化合物（１）またはその塩とたとえば無水硫酸あるいは
無水硫酸の反応性誘導体等とを反応させることにより行
なう。無水硫酸の反応性誘導体としては、たとえば無水
硫酸−ピリジン、無水硫酸−ピコリン、無水硫酸−ルチ
ジン、無水硫酸−Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、無水硫酸−ジオキサン、無
水硫酸−トリメチルアミン、無水硫酸−クロロスルホン
酸などの付加体または硫酸−無水酢酸の混合物などが用
いられる。上記スルホン化反応では、化合物〔１３１モ
ルに対し、無水硫酸またはその反応性誘導体を約１〜１
０モル、好ましくは約１〜５モル使用する。反応温度は
・約−２０〜約８０℃、好ましくは０〜６０℃である。

通當溶媒を使用するのがよく、該溶媒としては。

水、またはたとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテルなどのエーテル類、たとえば酢酸エチ
ル、ギ酸エチルなどのエステル類、たとえばクロロホル
ム、ジクロルメタンなどのハロゲン化炭化水素類、たと
えばベンゼン、トルエン、ｎ−ヘキサンなどの炭化水素
頌、たとえばＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類などの適音の有機溶媒などが単独ま
たは混合して用いられる。用いられる原料（Ｉ〕、スル
ホン化剤、反応温度、溶媒の種類により異なるが、通り
に数十分から数十時間で反応は終了するが、ときに数日
間を要することもある。反応終了後２反応生成物はたと
えば溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等それ自体
公知の精製分限手段により任意純度のものとして得るこ
ともできるが１反応混合物のまま次の工程の原料として
用いることもできる。

つぎに、得られたスルホン化反応の生成物より保護基及
び必要によりエステル残基を脱離すると目的物が得られ
る。ここにおいて、必要により脱しされるエステル残基
は、一般にカルボキシル基の保護基として用いられスル
ホン化反応後谷易に脱離できるものでありｔ　Ｒ３で示
されるアミノ基の保護基の脱顔と同時に、あるいはアミ
ノ基の保護基の脱離前または後に脱離してもよい。また
、このようなアミノ基の保護基及びカルボキシル基の保
護基は、その種類により、上記スルホン化の反応条件下
に脱離する場合もあり、この場合には新たに脱離工程を
行なう必要はない。アミノ基の保護基及びカルボキシル
基の保護基を脱離する方法としては、該保護基の種類に
応じて、たとえば酸による方法、塩基による方法、還元
による方法等を適宜選択して行うことができる。ここで
酸による方法の場合には、保護基の種類その他の条件に
よって異なるが、酸としてたとえば塩酸、硫酸。

リン酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プ
ロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸の他、酸性イオン父換樹脂等が使用され
る。塩基による方法の場合には、保護基の種類その他の
条件によって異なるが塩基としてたとえばナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属もしくはカルシウム、マグネ
シウム等のアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩等
の無機塩基、たとえば金属アルコキサイド類、有機アミ
ン類、第四級アンモニウム塩等の有機塩基の他、塩基性
イオン交換樹脂等が使用される。上ｇ己酸または塩基に
よる方法の混合にお０て溶媒を使用する場合には親水性
有機溶媒、水または混合溶媒が使用されることが多い。

還元による方法による場合には、保護基の種類その他の
条件をこより異なるが、たとえばすす、亜鉛等の金属あ
る０は２〃、（化クロム、酢酸クロム等の金属化合物と
、ｔことえば酢酸、プロピオン酸、塩酸等の有機および
無機酸等の酸を使用する方法、接触還元用金属触媒の存
在下に還元する方法等が用０られる。ここで接触還元に
よる方法で使用される触媒としては・たとえば白金線、
白金海綿、白金黒、酸化白金。

コロイド白金等の白金触媒、たとえば〕でラジウム海綿
、パラジウム黒、酸化パラジウム、ツマラジウム硫酸バ
リウム、パラジウム炭酸ノマリウム、ノでラジウム炭素
、パラジウムシリカゲル、コロイドツマラジウム等のパ
ラジウム触媒、たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、
ラネビニ′ノヶル、漆原二・ノケル等のニッケル触媒等
が挙げられる。また金属と酸１こよる還元方法の場合に
おいてはたとえば鉄、クロム等の金属化合物とたとえば
塩酸等の無（１酸またはたとえばギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸等の１１機酸が使用される。還元による方法は」ｉ
ｉｉ　”ｉ’＆　ｔ’ａ媒中で行われ、たとえば接触還
元による方法にお０てはたとえばメタノール、エタノー
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の
アルコール類、酢酸エチル等が繁用されろ。また金ｈ・
托酸によ乞方法においては水、アセトン等が繁用される
が酸が液体のときは酸自身を溶媒として使用することも
できる。酸による方法、塩基による方法。

還元による方法における反応温度はｉ　ＪＬｍ冷却下な
いし加温程度で行われる。また、シリル跣を含む保護基
を脱離するためには、たとえばテトラブチルアンモニウ
ムフルオライド、フッ化カリウム等のフッ素イオンを含
む化合物を使用ずろこともできる。さらに、アミノ基の
保６Ｓ’ｌ　ｍがモノクロロアセチル基の混合には、た
とえばチオ尿ムまたはＮ−メチルジチオカルバミン酸ナ
トリウム等を使用することにより６易に脱にＩすること
ができる。

また１本願目的化合物は、化合物ＬＡ）、その塩または
エステルとカルボン塩シ亘〕またはその反応性誘導体を
反応させ、ついで保護糸及び必要によりエステル残裁を
脱陥することにより製造することができる。

化合物（Ａｌは、遊晟のままで用いてもよいが。

化合物ＣＩ）で述べたような塩、エステルとして用いて
もよい。カルボン酸（１〕は、カルボキシル基を遊郵の
ままで用いるほか、カルボキシル基の反応性ｎ）５４”
体にして用いる。カルボン献看口の反応性誘導体として
は、たとえば酸ハライド。

酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チオエステ
ル等が用いられ、このような反応性誘導体を具体的に述
べると次のとおりである。

１）酸ハライド： ここで酸ハライドとしては、たとえば酸クロライド、酸
ブロマイド等が用いられる。

２）酸無水物： ここで酸無水物としては、たとえばモノアルキル炭酸混
合酸無水物、脂肪族カルボン酸（たとえば、酢酸、ピバ
ル酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリクロル酢酸等）混合酸
無水物、芳香族カルボン酸（たとえば、安息香酸等）混
合酸無水物、対称型酸無水物等が用いられる。

３）活性アミド： ここで活性アミドとしては、Ｉことえばピラゾール、イ
ミダゾール、４−Ｖｌｌビイミダゾールジメチルピラゾ
ール、ベンゾトリアゾール等とのアミドが用いられる。

４）活性エステル： ここで活性エステルとしては、たとえばメチルエステル
、エチルエステル、メトキシメチルエステル、プロパル
ギルエステル、４−ニトロフェニルエステル、２，４−
ジニトロフェニルエステル。

トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエ
ステル、メシルフェニルエステル等のエステルの他、１
−ヒドロキシ−ＩＨ−２−ピリドン。

Ｎ−ヒドロキシサクシシイミド。Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド等とのエステル等が用いられる。

５）活性チオエステル： ここで活性チオエステルとしては、たとえば２−ピリジ
ルチオール、２−ベンズチアゾリルチオール等の複素り
、Ｉチオール等とのチオエステル等が用いられる。

以上のような各種反応性誘導体は、カルボン酸ＣＤ）に
おけるＲ’　、　Ｒ’およびＲ５の種類によって適宜選
択される〇 本方法においては、まず化合物ＬＡ〕、その塩またはエ
ステル１モルに対してカルボン酸〔１〕またはその反応
性誘導体を１モル以上好ましくは１〜４モル反応させる
ことにより行なわれる。本反応は、通常溶媒中で行なわ
れる。浴媒としては水、アセトン、ジオキサン、アセト
ニトリル１塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド。

ピリジンまたはその他の反応に関与しない一般有機浴媒
が用いられ、これらのうら親水性の溶媒は水と混合して
使用することもできる。カルボン酸［１１〕を遊離のま
まで使用する場合には、縮合剤の存在下に反応を行なう
のが好ましく、そのような縮合剤としてはたとえばＮ　
、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロへキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシク
ロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（８
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等が用いら
れる。また、たとえば炭酸アルカリ金属、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン等のトリアルキル
アミン、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジアル
キルベンジルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、
１．５−シア１Ｆビシクロ［４，８，０〕ノン−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ（２，２，２］オクタノ、
１゜８−ジアザビシクロ［５、４、４〕ウンデセノー７
等の塩基の存在下に本反応を行なうことができ。

塩基もしくは前述の縮合剤のうち液体のものはＩ？−＋
媒を兼ねて使用することができる。反応温度は特に限定
されないが１通常冷却下ないしは室温で行なオ）れるこ
とが多い。数分〜数十時間で反応は完了する。本反応で
得られる生成物は、自体公知の手段ｔコとえば濃縮、液
性変換、転溶、溶媒抽出。

結晶化、再結晶、分留、クロマトグラフィなどにより単
ば［精製することもできるが、小難することなく反応混
合物のまま次の工程の原料として供してもよい。

上記のアシル化反応で得られる生成物は、ついで保１１
基及び必要によりエステル残基を脱ｎ］Ｌする工程の原
料に用いられる。不説龍工程は、前記したスルホン化後
の保護基及び必要によりエステル残基を悦服する工程と
同様にして行なわれる。

さらに、本願目的化合物は、１ことえば化合物ＬＡＩ　
Ｃｔことえば式 で表わされる〕、その塩またはエステルと式〔式中Ｉ　
Ｒ’は前記と同意義〕で表わされる化？ｒｉ１℃または
その反応性誘導体を反応させ、碍られる式〔式中、Ｒ４
は前記と同意義〕で表わされる化合物。

その塩またはエステルと式 ％式％ し式中、Ｒ２は前記と同意義〕で表わされる化合物また
はその塩とを脱水縮合させ、ついで４’Ｐ　６Ｅ’％　
＞間及び必要によりエステル残基を脱順するなどにより
製造することもできる。上記化合４′：ａ　［ＩＶ　）
と［ｖｌの反応は、化合物（Ａ〕とカルボン酸（１’ｌ
の反応と同様にして行なうことができ、化合物１３と〔
■〕との脱水縮合反応は、たとえば特開昭５２−１２５
１９０などに記載されている方法に準じて行なうことが
できる。また、保護基及びエステル残基の脱１：！ｊｈ
は１前記と同様にして行なうのが有利である。

かくしてｔＩＪられる保Ｕ基及び必要によりエステル残
基の脱雅された本震目的化合物〔■〕は、前記のごとく
自体公知の手段により単離精製される。

なお、化合物ＣＩｌｌ　：］は、スルホ基、カルボキシ
ル基を有するほかアミノ基を有するので、一段に。

塩基や砂と作用して塩を形成し得る。したがって。

化合物〔■〕は、塩として採取されることもあり・塩と
して得られたものを遊Ｉ雅形にしてもよくまた他の塩と
してもよい。さらに、遊膿形で得られた化合’Ｉ’２Ｊ
　ｌ−ｍ　〕を塩としてもよい。塩基との塙として得ら
れた化合物〔１１〕を逆錐形にする方法としては、たと
えば酸を用いる方法等が用いられる。

使用される酢は、保護基の種類、その他の条件によって
異なるが、酸としてたとえば、塩酸、硫酸、リン酸等の
無機酸、ギ酸、酢酸、ｐ−１ルエンスルホン酸等の有機
酸が繁用される。その他、酸性イオン交換＋ｉｔｔ脂等
が使用される。また、溶媒としてはたとえばアセトン、
テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジオキ
ヅン等の新水性有様溶媒、水または混合溶媒が使用され
ることが多い。本方法は１通電室温で行なわれるが、冷
却下ないし加温下に行なってもよい。反応時間は、酸お
よび溶媒の種類、温度によって異なるが、一般に短時間
で終るのが好ましい。得られるＪ　ｉ・進形の化合物［
１〕は前記のごとく公知の手段によりｌ１１離すること
ができる。さらに、常法に従って、遊臣形または塩で？
ひられた化合物［１〕をエステルに変換することもでき
る。

化合物（ｌｌ）の塩中、無毒性カチオンとの塩特にモノ
またはジナトリウム塩が好ましい。化合物ＣＩ’Ｊのジ
ナトリウム塩は、予想外にも貯＋１゛ζＬ：極めて安定
でありかつ高い水溶性を有している結晶形で得ることが
できる。化合物〔ｌ〕の結晶性ジナトリウム塩の製造は
、たとえば化合物〔預］の非結晶性ジナトリウム塩と水
蒸気とを接触させて。

その非結晶性ジナトリウム塩に対して０．２〜０．７倍
重量の水蒸気を吸収させる。あるいは化合物ｉ）のジナ
トリウム塩の水溶液を０綿して、水分含量をそのジナト
リウム塩に対し０．２〜０．７　倍重量にする。あるい
は化合物〔■〕のジナトリウム塩の水溶液に有機溶媒を
加えるなどによって行われ得る。その俤な有機だ媒とし
ては、水溶性溶媒たとえばメタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロパツールミｎ２タノールなど
のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどの
ケトン頬、アセトニトリル、プロピオニトリルなどの二
Ｉ・リル厚頂、ジエチルエーテルラハイドロフラン、ジ
オキサンなどのエーテル仇それらの混合物などが用いら
れる。有様溶媒の使用旦は，目的が達成される限り限定
されないが。

通常化合物［　１４　ｍｌのジナトリウム塩の水溶液１
部に対し１〜１００部である。化合物［１〕の結晶性ジ
ナトリウム塩の製造は、通常０〜４０’Ｃ．好ましくは
１０〜８５℃，より好ましくは１５〜８０℃の温度で行
われる。０℃より低い温度で行うと．結晶の生成がおそ
く，４０℃より高い温度では，出発物質及び目的物が分
解して結晶の収率が低下する。結晶形成に必要な時間は
，出発物質の純度、溶媒，結晶化方法，温度などにより
異なるが．通常１５〜８０℃では８．０分〜１０時間で
ある。かくして得られる化合物１〕の結晶性ジナトリウ
ム塩は，必要に応じて上記有機溶媒で洗浄または（およ
び）乾燥後に，たとえば沖過，遠心分離などによって単
離される。出発物質の化合物Ｅｌ）の非結晶性ジナトリ
ウム塩は，自体公知の方法に従って製造されてもよい。

たとえば、化合物１）を水又は水と有機溶媒の混合物に
溶かした液あるいは懸濁した液に，たとえば水酸化ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭
酸のナトリウム塩．酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナト
リウム、２−エチルへキサン酸ナトリウムなどの脂肪酸
のナトリウム塩，安息香酸ナトリウムなどの芳香族カル
ボン酸のナトリウム塩などを，化合物［１〕に対して２
倍当量ないしやや過剰に加えると、化合物［１〕のジナ
トリウム塩の水習液が得られる。この水溶液を凍結乾燥
すると化合物（ＩＩ）の非結晶性ジナトリウム塩が得ら
れる。

なお、本願において用いられる原料化合物’−■〕・Ｌ
Ａ：ｌ，（］ｌ）は、たとえば以下に示す方法あるいは
それに準じた方法などによって製造することができる。

方法１） （ラセミ体） 〔■〕 （８Ｓ，４Ｓ） Ｅ■） 〔Ｘ〕 　Ｈ ［ＸＩ） 　Ｈ 〔店〕 　Ｈ （　ｘ＠　］ ＦＩＨ Ｌ　ＸＮ　］ 方法２〕 ［ＸＶ　） 方法８） ＲＩ　Ｒ１ １ Ｂｒ　−Ｃ−ＣＯＢｒ＋ＨＯ−ＰＮＢ　Ｂｒ　−Ｃ−Ｃ
Ｏ２ＰＮＢ１ ＲＩ　Ｒ１ 〔川］　Ｃ）Ｑｌｌ　ＬＸ■〕 Ｌ１［］ ＲＩ １ （ｘｘ］ ＣＩＣＴｏＣＯＣＴｏＣＯ２Ｅｔ　＋　Ｈ２ＮＣ３ＮＨ
２−−−−−→〔ＸＸ１〕〔ｉｌｌ：］ ＣＸＸＩ　］ Ｌ　ＸＸＩＶ　］ ＬＸＸｖ〕 ｃ　ＸＸＷ　、１１ ■ １ 〔１〕 （Ｒ”ＣＩＣＨ２ＣＯ，Ｒ’＝　ＰＮＢ　）〔式中、Ｄ
ＭＢは２，４−ジメトキシベンジル基を＊　Ｃｂｚはベ
ンジルオキシカルボニル基を、Ｅｔはエチル基を、ＰＮ
Ｂはｐ−ニトロベンジルｉを示しＩＲ”は前記と同意義
〕。

上記方法１）における出発原料であるシス−３−アミノ
−４−メトキシカルボニル−１−（２゜４−ジメトキシ
ベンジル）−２−アゼチジノン〔■〕ハ、ｔことえばジ
ャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイア
テイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）　９９巻。

２８５２頁（１９７７）等に記載されている公知化合物
であり容易に得る仁とができる。化合物（Ｉ）は、たと
えばと記方法８）あるいはこれに準じた方法等によって
製造する仁とができる。具体的な方法に関しては、たと
えば特願昭６６−１９４８１１および特願昭５７−０１
１９６５等に記載されている。

かくのごとくして得られる原料化合物（■〕。

ＬＡ：ｌ、Ｌｌ）は、前記のごとき公知方法で分ｌ１Ｉ
Ｅ、精製した後にあるいは反応混合物のまま本願反応の
原料として供されてもよい。

本発明は、さらに下記の実験例、実施例、参考例で詳し
く説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発
明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱し
ない範囲で変化させてもよい。

実施例、参考例のカラムクロマトグラフィにおける溶出
は１特記しない場合はＴＬＣ（ＴｈｉｎＬａｙｅｒ　Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　、　薄層りＯＶトグラフ
イ月こよる観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては
、ＴＬＣプレートとしてメルク（／ｄｅｒｃｋ　）社製
の６０　Ｆ２５４を、展開溶媒としてカラムクロマトグ
ラフィで溶出溶媒として用いらｎた溶媒を。

検出法としてＵＶ検出器を採用した。また、ＴＬＣプレ
ート上のスポットに４８％臭化水素酸を噴渕し、加熱し
て加水分解した後にニンヒドリン（ｎ１ｎｂｙｄｒｉｎ
　）試薬を噴霧し、再び加熱して赤〜赤紫色に変わる現
象も検出法として併用して目的物を含むだ出分画・を確
認し、集めた。展開γδ媒として二種類以上のものが用
いられている場合は。

特記しない限り、はじめに用いられる溶媒で副産物を溶
出し、つづいて用いられる溶媒で目的物を溶出している
。ｌｃアンバーライト（ＡｍｂｅｒｌｉＬｅ）”ヲ用い
るカラムクロマトグラフィ精製では、展開溶媒として実
施例、参考例中に持に直尺がなされていなければ、最初
に水、ついでエタノール水溶液を濃度を徐々にとげなが
ら用いｔこ。目的物を含む溶液の乾燥に静しては、特に
記載しないかぎり無水硫酸ナトリウムを乾燥剤として用
いた。

゛′アンバーライト″はローム　アンド　ノＡ−ス社（
Ｒｏｂｍ　＆ｌ１ａｓｓ　Ｃｏ、ｉｎ　Ｕ、Ｓ、Ａ　）
　駅で・ｌＩダウエックス（Ｄｏｗｅｘ　）”はダウケ
ミカル社（Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）製であ
る。ＮＭＲスペクトルは、内部または外部基準としてテ
１〜ラメチルシランを用いてＥＭ８９０（９０ＭＨｚ）
ｔｆニーはＴ　６０　（６０？Ｊ（ｚ　）型スペクトロ
メーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示した。実施例、
参考例中の記号は次のごときを意味する。

Ｓ　：シノグレット（ｓｉｎｇｌｅｔ　）ｄ　：ダブレ
ット（ｄｏｕｂｌｅｔ　）ｑ　：クワルテット（ｑｕａ
ｒｔｅｔ　）ＡＢｑ　：　Ａ　Ｉ３型クワルテット（Ａ
Ｂ　ｔｙｐｅ　ｑｕａｒｔｅｔ）ｄ、ｄ　：ダブル　ダ
ブレット（ｄｏｕｂｌｅ　ｃｌｏｕｂｌｅｔ　）ｍ　：
マルチブレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ　）ｂｒ、ニブロ
ード（ｂｒｏａｄ） Ｊ　：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇｃｏｎｓｔ
ａｎｔ　）Ｈｚ　：ヘルツ（ｌｅｒｚ） り　：ミリグラム（ｍｉｌｌｉｇｒａｍ　）ｇ　ニゲラ
ム（ｇｒａｍ　） １ｔ：ミリリーター（ｍ１ｌｌｉｌｉｔｅｒ　）Ｐｈ：
フェニル（Ｐｈｅｎｙｌ　） ＭｅＯＨ：メタノール（ｍｅｔｈａｎｏｌ　）ＣＨＣｌ
、：クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ　）ＤＡｉＳ
Ｏニジメチルスルホキシド 「発明の効果」 実験例 実施例２．および４，で得られる目的物につき、ＭＩ　
Ｃ　（　ｍｃｇ／ｍｌ　）を下記方法により測定して下
表にまとめた。

測定方法 試１’ｉ＋ｉ化合物のＭＩＣは寒天希釈法（ａｇａｒｄ
ｉ−Ｉｕｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　月こより決疋さｎた
。即ち、１＠次薄められた試験化合物の水溶液り．　Ｏ
　ｍｌをシャーレ（　ｐｅｔｒｉ　ｄｉｓｈ月こ注ぎ、
次にトリブテイカーゼ　ソイ　アカ−（　Ｔｒｙｐｔｉ
ｃａｓｅ　Ｓｏｙ　ａｇａｒ　）９、０−を注いで混ぜ
る。その配合寒天プレート−にに，試験菌の懸濁液（約
１　０’　ＣＦＵ／ｍｌ　）を塗抹する。３７℃で，−
夜培養（　ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ　）　ＬＪ．＝ｒ＆。

試験菌の増殖を完全に阻害する試験化合物の８紙製度を
．最小阻止Ｍ＞ｑ　（　Ｍ　Ｉ　Ｃ　：　ｍｉｎｉｍａ
ｌ　ｉｎｂｉｂｉｔｏｒｙ　ｃａｎｃｅｎｔｒａｔｉｏ
ｎ　）とする。

試験菌 （１）エンテロバクタ　クロアカニ（　Ｅｎｔｅｒｏｂ
ａｃｔｅｒｃｌｏａｃａｅ）　Ｉ　Ｆ　０　１　２　９
　８　７ｔ２１りＬ’ブジエラニューモニアエ（　Ｋｌ
ｅｂＳｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　）　ＴＮ　１
　７　１　１（３）シュードモナス　アエルギノーザ（
　Ｐｓｅｕｄｏｍ。

ｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　ＧＮ　８　４　０　
７結果　（　ｍｃｇ　／冒ｔ） 参名例１ シス−３−アミノ−４−メトキシカルボニル−１−（２
，４−ジメトキシベンジル）−２−アゼチジノン２８．
５４ｇとジー（ｐ−トルオイル）−Ｄ−自行ｍモノハイ
ドレート１６．１７．　ｇ　ヲアセトニトリル６００　
ｆｆｌに加え、加温してｍ１７Ｊ）シた後沖過し放冷す
る。析出結晶を戸数し、冷却したアセトニトリルで洗浄
すると塩２０．８　ｇか得られる。

これをアセトニトリル３０’Ｏ鱈１！から再結晶して１
６．８ｇの塩を得る。

融点　１６５−１６８℃ （α：ｌ　”ｒＦ　＋７　ｉ、　９°（ｃ＝０．９８５
．ΔＩｅＯＨ）この塩を水１００　ｍｌとテトラヒドロ
フラン２００ｄの混液に溶かし、炭酸水素ナトリウム６
．１ｇを加える。次に水冷下かきまぜながらカルボベン
ゾキシクロライド４．２ｍｌを滴下する。水冷下１時間
。

室温で１時間かきまぜた後減圧下、浴ＩＭ３０℃以下で
テトラヒドロフランを留去する。残留物に酢酸エチル４
００　ｍｌと水２００　ｔｌを加えて撮りまぜる。水層
は酢酸エチル２００　ｄで再抽出し、抽出液を合わせて
２％重曹水で２回洗浄する。つ（１で食塩水、ＩＮ塩酸
２食塩水で順次洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を留去して
、残留物にエーテル８０茸ｔを加える。生成する結晶を
枦取し、酢酸エチル５　Ｑ　ｗｌに加温して溶かし、濾
過後炉液にヘキサン５　Ｑ　ｄを加えて放冷する。析出
する無色結晶を戸数すると（ａＳ、４’Ｓ）−シス−８
−ベンジルオキシカルボキサミド−４−メトキシカルボ
ニル−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−アゼ
チジノンが６．４５ｇ（８７，５％）得られる。

融点　１２０−１２１℃ 〔α）２２＋２４．４’　（ｃ＝１．０８　、　ＣｌＩ
Ｃｌ３　）Ｉ　Ｒｖ　’：、、：、’　−′ｌ′Ｃｍ　
’　：　８８００　、１７７０　。

１？４５，１６９５゜ 元素分析値：　Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２０ｙ　としてＣ（％）
Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　６１，６７　５．６５　６．５４実測値　６１
，５０　５，５９　６．８７参考例２ （８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−４−メトキシカルボニル−′１−（２，４−ジメ
トキシベンジル）−２−アゼチジノン１２．８　ｇをテ
トラヒドロフラン８００　ｚｌに溶かし、水冷下かき混
ぜながら、水素化ホウ素ナトリウム２．８ｇを冷水１５
０ｊ／ｌこ溶かした溶液を１０分間で滴下する。滴下終
了後水冷下で１時間。

室温で３時間かき湿せる。浴温３０℃以下で、減圧下テ
トラヒドロフランを留去し、残留物）こ水を加えて涙過
する。水、酢酸エチルで洗浄すると４．４ｇの粗結晶が
得られる。母液ならびに洗液を合わせて振り混ぜ酢酸エ
チル層を分取する。水層は酢酸エチルで再抽出し、酢酸
エチル＋ｐを合わせてＩＮ塩酸２食塩水で洗浄する。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下にＣ縮し、残留物にさ
きに得られｆコ粗結晶を合わせて酢酸エチルから再結晶
すると、Ｃｐｓ、４Ｓ）−シス−３−ベンジルオキシカ
ルボキサミド−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−
４−ヒドロキシメチル−２−アゼチジノンが無色結晶と
して９．１　ｇ　（７６％）得られる。

融点　１８７−１８　８℃ 〔αｍ１２５−８２．７°　（ｃ＝　１　、　ＣＨＣｌ
３）ＩＲｖｍａｘ　Ｃｍ　、８４８０，８８４５゜１７
４０．１７１５．１６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ　：８．５〜８．９　（８Ｈ、
Ｃ４Ｈ。

Ｃ４ＣＨ２）　＋　８−７８　（８Ｈ＋　ｓ　＋　０Ｃ
Ｈ３）　＋８．７９（８Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、４．８５
（２Ｈ，ｓ。

Ｎ＋　ＣＨ２）　、　４．９〜５．２　（Ｉ　Ｈ、ｍ　
、　Ｃ３−１１）。

５．０７　（２Ｈ、ｓ　、、ＣＨｘ＠　）　、　６．０
６　（肌ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２、Ｃｓ　ＮＨ）、６．８〜６
．６（２Ｈ＋　ｍ　＋芳香族プロトン）　、　７．１〜
７．８　（ＩＩＬｍ、芳香族プロトン）、７．８２（５
Ｈ，ｓ。

乃） 元素分析値　Ｃ２１Ｎ２４　Ｎ２０６　として　′Ｃ（
％）　Ｈ１％）　Ｎ（％） 計算値　６２，９９　６，０４　７．００実測値　６２
，９２　５．９０　７．０８参考例８ （８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−ヒド
ロキシメチル−２−アゼチジノン２、０　ｇ　ｌｘ　塩
化メチレン４０ｇｔに１各かし、水冷下かきまぜながら
クロロスルホニルイソシアナート０．５２ｍ１ｆｔ加え
る。水冷下３０分間かき混ぜた後クロロスルボニルイソ
シアナート０．８５ｄを追加して更に１０分間かき混ぜ
る。反応液に亜硫酸ナトリウム１．２６ｇを水８０　ｍ
ｌに溶かした溶液を水冷下で加え、室温で１時間かき混
ぜる。減圧下に塩化メチレンを留去し残留物をクロロホ
ルムで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物に
エーテルを加えて濾過すると２．４６　ｇの）；ｔ１結
晶が得られる。水晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
することにより、（８Ｓ、４Ｓ）−シス−３−ベンジル
オキシカルボキサミド−４−カルバモイルオキシメチル
−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−アゼチジ
ノンが無色結晶として１、７２　ｇ　（７７，７％）得
られる。

融点　１７９−１８０℃ Ｃα）　２’６５＋８４．５°（ｃ　＝０．８　、　Ｄ
ＭｓＯ）ＩＲνｍａＸＣｎｌ　’　：８４１０，８８０
０゜１７６０．１７１Ｏ ＮＭＲ（ｄａ　ＤＭＳＯ）δ　：８．７４（８Ｈ，ｓ。

０ＣＨｓ）　、　８．７６　（８Ｈ、ｓ　、　０ＣＲ３
）　、８．７〜４、８　（８Ｈ、ｍ　、　Ｃ４Ｈ、Ｃ４
ＣＨ２）　、４．２０（２Ｈ、ＡＢｑ　、Ｊ　＝１５　
Ｈｚ　、　ＮＩ　ＣＨ２）　。

４．９２　（ＩＨ、ｄ、ｄ、Ｊ　＝５．１０Ｈｚ、Ｃ３
−Ｈ）、５．０５　（２Ｈ，ｓ　、ＣＨｚｐｈ）、７．
８５（５Ｈ，ｓ、ｐｈ）、７．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
０　Ｈｚ、　Ｃｓ　ＮＨ） 元素分析値　Ｃ２２Ｈ２Ｓ　Ｎ３０７としてＣ（％）　
Ｈ（％）　Ｎ１％） 言１所値　５９，５９　５．６８　９．４８実測値　５
９．８０　５．７０　９．５７参考例４ （８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−４−カルバモイルオキシメチル＝１−（２，４−
ジメトキシベンジル）−２−アゼチジノン１．６０ｇ、
過硫酸カリウム１．４１　ｇおよびリン駿二カリウム０
．８５ｇをアセトニトリル８６ゴと水１８ｓＺの混液に
懸濁し、アルゴン雰囲気上浴温９５℃で８０分間かき混
ぜる。減圧下にアセトニトリルを留去し残留物に食塩水
１ｏ−を加えた後酢酸エチルとテトラヒドロフランの混
液で抽出する。抽出液を５％重曹水および食塩水で洗浄
後無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下に溶媒を留
去し、固化する残留物を酢酸エチルから再結晶すると、
（８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノ
ンが淡黄色結晶として４２６ｑ（４０，８％）得られる
。母液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
７０ｇ＋展開故：　ＣＨＣｌ３　ＭｅＯＨ−酢酸エチル
、　８５　：　１０：５）で精製すると更に８５３ｑの
結晶（無色）が得られる。

合計収瓜　７７９り（７８，６％） 融点　１９１−１９２℃ Ｌ　ａ　〕ｏ　＋６　（１６°　（ｃ＝１．ＭｅＯＨ）
ＩＲ１／ｍａｘＣｍ　、８４００，８８００゜１７５５
（ｓｂ）、１７４５．１６９５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ６ＤＭＳ
Ｏ）δ：　８．７０〜４．２５　（８Ｈ。

Ｃ４Ｈ，Ｃ４ＣＨ２）　、　４．９５　（ＩＨ，ｄ、（
１゜Ｊ”５．１０Ｈｚ、Ｃ３−Ｈ）、５．０５（２１１
゜Ｓ＋　ＣＨｚｐｈ　）　、　６．４７　（２Ｈ、ｂｒ
、Ｓ　。

ＣＯＮＨ２）　、　７．８８　（５Ｈ、ｓ　、　ｐｈ　
）　。

７、９２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝１０　Ｈｚ、　Ｃ
ｓ　ＮＨ）　。

８．８０　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、ＮＩ　Ｈ）元素分析値
　Ｃ１３ＨＩ５Ｎ！　Ｏ５とシテＣ（％）　Ｈ（％）　
Ｎ（％〕 計算値　５８．２８　５．１５　１４．８２実測値　５
２．８８　５．０２　１４．２６参考例５ （８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノ
ン２９８岬をジオキサン１０　Ｉｌｔに溶かし、無水硫
酸−ピリジン錯体４７７ｑを加え室温で工４時間かき混
ぜる。減圧下にジオキサンを留去し残留物に水２０ｍ１
とダウエックス５０　ｗ（Ｎａ　）　２０　ｍｌを加え
室温で１時間がき混ぜる。樹脂を枦去し、Ｐ液を減圧下
に濃縮する。残留物をアンバーライトＸＡＤ−２カラム
クロマトグラフィ−に付し、水、５％エタノールおよび
１０％エタノールで唄次溶出する。目的物を含む両分を
合わせて減圧下に濃縮し凍結乾燥すると、（８Ｓ、４Ｓ
）−シス−３−ベンジルオキシカルボキサミド−４−カ
ルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スル
ホン酸ナトリウムが無色粉末として２７０グ（６４％）
得られる。

〔α〕２５＋　、２９．４°（ｃ＝０．７１５．水）Ｉ
Ｒ＋／Ｈ普Ｃｍ−’：　ａ　５００　、８Ｂ　７０　、
８８２０゜１７９５．１７６０，１７８０，１６９ＯＮ
　Ｍ　Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．８５〜４．４０Ｃ
８Ｈ。

Ｃ４−）（、Ｃ４−ＣＨ２）　、　４．９２　（Ｉ　Ｈ
、ｄ、ｄ　。

Ｊ＝５．１０）Ｉｚ、Ｃａ−Ｉ（Ｊ　、６．１０〜６．
６５（Ｉ　Ｈ、ＣＯＮＨ２）　、　７．３５　（５Ｈ、
ｓ　、　ｐｈ）。

７．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｃａ−ＮＨＪ元崇
分析値　Ｃ］ｊＨｕＮ３ＮａＯＢ　Ｓ　・１　”／２Ｈ
２０としてＣ（’ｌｌｔジ）　Ｈ（％）　Ｎ（％ン計募
１直　８６，９７　４．０６　９．９５実測値　８７．
２４　４．１８　１０．０２参考例６ （８５，４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノ
ン６７４岬をメタノール５０　＃ｔに溶かし、５％パラ
ジウム炭素ａｏｏｓｇを加えて水素雰囲気下に室温で８
０分間かき混ぜる。ＩＩＭ媒をＰ去し、炉液を減圧下に
濃縮する。残留物をテトラヒドロフランと水の混液（１
：１）２０−に溶かし、水冷下かき混ぜながら重曹５０
４岬を加え、次に２−（２−クロロアセタミド−４−チ
アゾリル）−（Ｚ）−２−ｃｘ−メチル−１−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）エトキシイミノコアセ
チルクロライド塩酸塩１．６２　ｇを加える。水冷下８
０分間かき混ぜた後反応液に食塩水１０ｍ１を加え酢酸
エチルで抽出する。抽出液は重曹水。

食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に
溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（６０ｇ、展開液：酢酸エチル）で精製し、目
的物を含む両分を集めて減圧下に溶媒を留去する。残留
物にエーテルを加え生成する無色固形物を枦取すると（
８Ｓ、４Ｓ）−シス−３−（２−（２−クロロアセタミ
ド−４−チアゾリル）−２−（Ｚ）−（１−メチル−１
−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）エトキシイ
ミノアセタミド）−４−カルバモイルオキシメチル−２
−７ゼチジノンが１．２５ｇ（８７％）得られる。

融点　１９０−１９５℃（分解） （α〕”、７＋１ｌ１４．５°　（ｃ　＝　０．１４５
　、　ＭｅＯＨ）ＩＲνＫＢｒｃｍ　’　：　８４５０
．８８００　。

１７５８．１７４０（ｓｈ）、１６９０゜１６６　Ｏ ＮＭＲ（（ｋ−ＤＭＳＯ）δ：１．５１（８Ｈ，ｓ。

ＣＨｓ　）　、　１．５８（８Ｈ，ｓ、ＣＨａ　）　、
　８．８〜４．４（８Ｈ，Ｃ４−Ｈ，Ｃ４ＣＨ２）、　
４．８７（２Ｈ、ｓ　、　ＣＩＧＨｚ）　、　５．２〜
５．４５　（８Ｈ。

Ｃ３−Ｈ，ＣＨ２ｐｂ）、６．５８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ。

ＣＯＮＨ２）　、　７．８８　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、チアゾ
ール環５位プロトン）、７．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ　、芳香族プロトン）、８．０７（２Ｈ，ｄ。

１　＋：　只　ＴＪ−ｙ　８矢カー−ｆ　ｒ’ｌ　Ｌ、
°）ｔ　ｏ　ｅ　Ａ　ｒ　＜　１ｔｂｒ、ｓ、Ｎ１−Ｈ
）、９．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９　Ｈｚ　、　Ｃｓ　Ｎ
Ｈ） 実施例 実施例１ （ＢＳ、４Ｓ）−シス−８−ベンジルオキシカルボキサ
ミド−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノ
ン−１−スルホン酸ナトリウム４２２ηを水１０ｄとテ
トラヒドロフランエＯａｔの混液に溶かし、１０％パラ
ジウム炭素４２２岬を加えて水素雰囲気上室温で１時間
かき混ぜる。

触媒を枦去し、水とテトラヒドロフランの混液（１：１
）８０−で洗浄する。Ｐ液と洗液を合わせて水冷下かき
混ぜながら重曹２０２岬を加え。

次に２−（２−クロロアセタミド−４−チアゾリル）　
−２−（Ｚ）−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
メトキシイミノ）アセチルクロライド塩酸塩６１４岬を
加える。水冷Ｆ８０分間かき混ぜた後ＩＮ塩酸でｐＨ５
に調整し減圧１８０　＊Ｚまで濃縮する。残留液にテト
ラヒドロフラン１０　ｗｌ　ヲ加え５次にＮ−メチルジ
チオカルバｉン醋ナト１１ラム１２９ｑを加え室温でか
き混ぜる。４０分後ならびに８０分後にそれぞｎ　１２
９　ｑずつのＮ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム
を追加し。

合計２時間かき混ぜる。減圧下にテトラヒドロフランを
留去し残留水溶液をエーテルで洗浄後再び減圧下に濃縮
する。残留物をアンバーライトＸＡＤ２（２００ｘ／）
ｉ用いるカラムクロマトグラフィーに付し１水、５％エ
タノール、１０％エタノール、１５％エタノールおよび
２０％エタノールで順次溶出し６目的物を含む両分を集
めて減圧下に濃縮した後凍結乾燥すると、（８Ｓ、４Ｓ
）−シス−８−［２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−（Ｚ）−（１）−二トロペンジルオキシカルボニ
ルメトキシイミノ）アセタミドツー４−カルバモイルオ
キシメチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸ナトリ
ウムが淡黄色粉末として５００＃（７６％）得られる。

Ｌ　ａ　’］　２ｔ＋１　ｏ、　１°　（ｃ　＝　１　
、７Ｊ（）ＫＢｒ　−＋。

ＩＲνｌＴ、、ｌｘＣｍ　、１７６０，１７２０（ｂｒ
。

ｓｂ）、１６７Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄａ　ＤＭＳＯ）δ　：３．９〜４．４　
（８Ｈ。

Ｑ　Ｈ、Ｃ４ＣＨ２）　、　４．７８　（２Ｈ、Ｓ　。

０則２−ＣＯＯＣＨ２）、　５．２８　（ＩＨ、ｄ、ｄ
、　Ｊ　＝４、５　、１０　Ｈｚ、　Ｃ：ｌ　Ｈ）　、
　５．８５　（２Ｈ、Ｓ。

０ＣＨ２ＣＯＯＣＨ２）　、　６．４５　（２Ｈ、ｂｒ
、　ｓ　。

Ｃ０Ｎ）１２　）　、　６．７６　（Ｉ　Ｈ、ｓ　、チ
アゾール環５位プロトン）、７．１８（２１１，ｂｒ、
ｓ、チアゾール環２位アミノ基）　、　７．６８　（２
Ｈ。

ｄ＋　Ｊ　＝＝８　Ｈｚ、芳香族プロトンノ、８．１９
（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ、芳香族プロトン）。

９、１８　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝１０　Ｈｚ、　Ｃ
３−ＮＨ）元累分析値　ＣＨ９ＨＩ３　Ｎ７Ｎ　ａＯ＋
２Ｓ２　・２１１２０としてＣ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（
％） 謂算値　８４，６０　８．８６　１４．８７実測値　８
４，４４　８．’ｌＯ１４，８２実施例２ （８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−（Ｚ　）−（ｐ−ニトロペンジルオキ
シカルボニルメトキシイミノンアセタミド〕−４−カル
バモイルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スルホ
ン酸ナトリウム８５０りを水２０　ｗｌに溶かし、１０
％パラジウム炭素３５０ｑを加え水素雰囲気上室温で１
時間かき混ぜる。触媒を枦去して水洗する。炉液と洗液
を合わせダウエックス５０　Ｗ　（Ｈ）　４　（ｌ　ｍ
ｌを加えて水冷下１時間かき混ぜる。樹脂を戸去し、水
および水とアセトンの毘液で洗浄する。ろ液と洗液を合
わせて減圧下に濃縮し、残留物をアンバーライトＸＡＤ
−２（１５０ｍｌ　）を用いるカラムクロマトグラフィ
ーに何し、永久に５％エタノールで溶出する。目的物を
含む両分を減圧下に濃縮した後凍結乾燥すると、（８Ｓ
、４Ｓ）−シス−８−Ｃ２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−（Ｚ　）−（カルボキシメトキシイミノ）
アセタミドツー４−カルバモイルオキシメチル−２−ア
ゼチジノン１−スルホン酸が無色粉末として１６４＋ｖ
（６ｘ％）得られる。

Ｌａ：］９−４５°　（ｃ＝　１　、　ＤＭＳＯ）ＫＢ
ｒ　−＋　。

Ｉ　ＲνＩＴ、、ｘｃｍ　、１７６０．１７１５＋１６
７０．１６４Ｏ ＮＭＲ（ｄ６　ＤＭＳＯ）δ　：３．９〜４．４　（８
Ｈ。

Ｃ４Ｈ＋　Ｃ４ＣＨｚ　）　ｒ　４−６６　（２ＩＩ　
ｌ　ｓ＋ＮＯＣＨｚ）、５．２８（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ−
４，５゜１０　Ｈｚ、　Ｃ３Ｈ）　、　６．９２　（Ｉ
　Ｈ、ｓ　、チアゾール核５位プロトン）　、　９．８
８　（Ｉ　Ｈ、ｔｌ。

Ｊ　”’　１０　Ｈｚ、　Ｃ３−ＮＨ）実施例３ （８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−（２−（２−クロロアセタ
ミド−４−チアゾリル）−２−（Ｚ）−〔１−メチル−
１−（４−ニトロベンジル閂キシカルボニル）エトキシ
イミノ〕アセタミド）−４−カルバモイルオキシメチル
−２−アゼチジノン１、１８　ｇをＮ　、　Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５　ｙｌに溶かし・−７８℃に冷却上無
水硫酸−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド錯体溶液＜　１
．５６　Ｍ４Ｌ１４Ｊ２、０８　ｗｌを加える。水冷下
で８時間かき混ぜｊこ後。

−７８℃で上記錯体溶液０．２８　ｄを追加し水冷下で
更に１時間かき混ぜる。反応液にピリジン０，２９１１
１を加え１次にエーテル１００　ｍｌを加えるとアメ状
物質が析出する。上澄みのエーテル層を捨て析出しｔこ
アメ状物を水にｔコカル、ダウエックス５０Ｗ　（Ｎａ
　）　８０　ｍｌを加えて室温で１時間かき混ぜる。

樹脂を枦去し、Ｐ液を減圧下に３　Ｑ　ｍ１位にまで濃
縮する。残留液にＮ−メチルジチオカル／＜ミン酸ナト
リウム２３２ｑを加え室温でかき混ぜる。１時間後なら
びに２時間後にそれぞれ２８２　Ｍ’９すつのＮ−メチ
ルジチオカルバミン酸ナトリウムを追加し、合計３時間
かき混ぜる。反応液をエーテルで洗浄後減圧下に濃縮し
、残留物をアン／＜−ライ）ＸＡＤ　２　（１８０ｇｔ
　）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、水、５
％エタノール、１０％エタノール、１５％エタノールお
よび２０％エタノールで順次溶出し、目的物を含む両分
を集めて減圧下に濃縮した後凍結乾燥すると、（８Ｓ、
４Ｓ）−シス−３−（２−（２−アミノ−４−チアゾリ
ルシン−２−（Ｚ）−［１−メチル−１−（４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル〕エトキシイミノ〕アセタミ
ド）−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノ
ン−１−スルホン酸ナトリウムが淡黄色粉末として５７
９Ｍｇ（４，６，４％）得られる。

（α）％’＋６．５°　（ｃ＝１．水）ＩＲ１／ｍａＸ
ｃｍ　、１７６０，１７２５゜６７Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄａ　−ＤＭＳＯ）δ：１．４７（６Ｈ，
ｓ。

２ＸＣＨ３）、８．９５〜４．８５　（８Ｈ，Ｃ４Ｈ。

Ｃ４ＣＩ−ｈ）、　５．２０〜５．４５　（８Ｈ、Ｃ：
＋　Ｈ。

０ＣＨ２）　、　６．４８　（２Ｈ、ｂｒ、　ｓ　、　
Ｃ０Ｎｔ１２）。

６．６８（ＩＨ，ｓ、チアゾール環５位プロトン）、？
、２８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、チアゾール環２位アミノ基）
、７．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，芳香族プロトン）
、、８．１１（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝　８　Ｈｚ、芳香族プロトン）　、　９．００　
（ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ　＝　９　Ｈ２，Ｃ３−ＮＨ）元素分析値　
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ７ＮａＯ＋２Ｓｒ’　２’／２Ｈ２０と
してＣ（％）　Ｈ（％）　Ｎ（％） 計算値　８６，２１　８．９１　１４．０８実測値　８
６，８６　８．７，８　１４．０５実施例４ （８Ｓ、４ＳＪ−シス−８−（２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−（Ｚ）　−５１−メチ７１／−１−
（４−二トロペンジルオキシカルボニル）エトキシイミ
ノ〕アセタミド）−４−カルバモイルオキシメチル−２
−アゼチジノン−１−スルホン酸ナトリウム８４４　ｔ
ｙを水１７＋＋ｔに溶かし、１０％パラジウム炭素３４
４ｑを加えて水素雰囲気上室温で５０分間かき混ぜる。

触媒を枦去して水洗し、炉液と洗液を合わせて水冷上重
曹４２ｑを加えた後酢酸エチルで洗浄する。水溶液にダ
ウエックス５０　Ｗ　（Ｈ）　４０　ｄを加え水冷下１
時間かき混ぜる。樹脂を炉去し、炉液を減圧下に濃縮す
る。

残留物をアンバーライトＸＡＤ　２　（１５０ｍｌ　）
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、水、５％エ
タノールおよび１０％エタノールで順次溶出する。目的
物を含む両分を呆めて減圧下に濃縮後凍結※Ｚ燥すると
、（８Ｓ、４Ｓ）−シス−８−［２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−（Ｚ）−（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセタミドシー４−カルバモイ
ルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸が
無色粉末として１８５　！／／　（７０％）得られる。

（α）２５＋８４．８°（ｃ　＝１＋水）ＩＲＪ／Ｗ”
：：Ｃｍ−’　：　１７６０　、１７１５（ｂｒ、）。

１６３５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｄ、−ＤＭＳＯ）δ：　１．４６（６１１
，ｓ　。

２ＸＣＨＡ）　’、　８．９５〜４．４　（８Ｈ、Ｃ４
−１１゜Ｃ４Ｃｆｈ　）　、　５．８１　（ＩＨ，ｄ、
ｄ、　、Ｉ−４，５゜１０Ｈ２，Ｃ５−１−１）、６．
９１（ＩＨ，ｓ、チアゾール環５位プロトン）、９．１
４（ＩＬＩ、ｄ。

Ｊ　＝　１０　Ｈｚ、　Ｃ３−ＮＨ） 元素分析値　（ｊ　＜　Ｈ＋　ａ　Ｎ６０１　ｏ　Ｓ２
・２　ＩＴ２０としてＣ（％〕　ＨＣ％）　Ｎ（％） ｉ１募値　８１．７０　４．１８　１５．８１＋実測値
　８１．９８　４．８９　１５．５６実施例５ 水３３７ｇのイ」着しｔこ（８Ｓ、４Ｓ）−８−Ｃ２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−１）−２−カル
ボキシメトキシイミノアセタミド〕＝４−カルバモイル
オキシメチル−２−アゼチジノン−１−スルホン酸１６
９ｇの湿ケーキと６０８ｇの炭酸水素ナトリウムを水２
００　ｗｌに撹拌しながら、ｐＨ５以下０−５℃で交互
に加えてとかした。

この溶液を減圧下に攪拌し、炭酸カスを除いた。

更に炭酸水素ナトリウム０．６ｇを数回に分けて加え減
圧下に炭酸ガスを除くとｐＨ５，９の溶液が得られた。

この溶液に活性炭８．４ｇを加え５℃で５分間担拌後活
性炭を枦去し、水１４０　ｙｌで活性炭を洗浄した。炉
液と洗液を合せエタノール２．７０ｇを加え２５℃で攪
拌し、結晶化し始めてから４０分間後にエタノール２．
０４ｇを２０分間で滴下した。５０分間２５：Ｌ２℃で
攪拌してから結晶を戸取しエタノール４２０ゴと水６０
ｄの混液で洗い２５−１０℃で真望乾燥すると１８１ｇ
ｏ）（８Ｓ。

４Ｓ）−ａ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−（Ｚ）−２−カルボキシメトキシイミノアセタミド
〕−１−カルバモイルオキシメチル−２−アゼチジノン
−１−スルホン酸ジナトリウム塩結晶が得られた。

Ｈ−ＮＲ（Ｒ（Ｄ２０　、δｐｐｍ）　：　４．２−４
．８　（ｍ。

ＣＨＱｉｚＯＣＯ、ＯユＣＯＯＮａ　）　、　５．６　
（Ｉ　Ｈ、ｄ。

Ｊ　＝　５Ｈｚ、Ｏ＝　Ｃ−Ｃ旦）、７．０（１１１，
ｓ。

Ｈ−ｔｈｉａｚｏＬ　） 元素分析　ＣＩ２　Ｈ＋＋Ｎｅ　０１０　Ｓ２　Ｎ　ａ
２　・０．４６１１２０として計算値：Ｃ，２７，７９
％；Ｈ，２，５１％；Ｎ。

１６．１９％；Ｓ、１２．８５％；Ｎａ、８．９％実側
値：Ｃ，２７，９１％；Ｈ，２，６２％Ｉ　Ｎ＋１６．
８７％；　Ｓ　、１２．２２％；　Ｎａ、　＠、２％本
品の水晶Ｘ綜回折図は、結晶性を示しｔコ。１釘１図は
氷晶の粉末Ｘ線回折図を示す。

実施例６ 水２０ｇの付着した（　８Ｓ　、　４Ｓ　）−８−［２
−（２−アミノチアゾール−４−・「ル）−（Ｚ）−２
−カルボキシメトキシ・ｆミノアセタミド〕−４−カル
バモイルオキシメチル−２−アゼチジノン−１−スルホ
ン酸７．０７　ｇのｉｊ、ｉケーキと酢酸ナトリウム三
水和物４．５６ｇを水１０　ｗｅに榎拌しながら交互に
加えてとかした。この溶液に１１１性炭０．１４ｇを加
え約５℃で５分間攪拌後活性炭を枦去し水５　ｄで洗浄
した。Ｐ液と洗液を合せエタノール１１２耐を加え２５
℃で攪拌し結晶化が始まツテカら８０分間後更にエタノ
ール８４ｍ／を１５分間かけて滴下した。滴下後１．０
時間撹拌し晶出した結晶をｊ戸数しエタノール２８璽ｌ
と水４コｔの混液で洗い真空乾燥すると７．４０ｇの（
８Ｓ、４Ｓ）−８−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−（Ｚ　）−２−カルボキシメトキシイミノア
セタミド〕−４−カルバモイルオキシメチル−２−アゼ
チジノン−１−スルホン酸ジナトリウム塩結晶が得られ
た。

氷晶のＮＭＲスペクトル及び粉末Ｘ線回折因は実施例５
で得られたものと一致した。

元素分析　Ｃ＋２Ｈ＋２Ｎ６０＋ｏＳ２Ｎａ２・０．４
９Ｈ２０として計算値：Ｃ，２７，７６％；Ｈ，２，５
２％Ｉ　Ｎ１１６、１９％；Ｓ、１２．８５％；Ｎａ、
８．９％実測値：Ｃ，２７，９４％、Ｈ，２，８０％；
Ｎ。

１６．５２％；Ｓ、１２．５９％；　Ｎａ、　８．７％

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例５で得られた化合物（結晶２を銅のにα
線で測定した粉末Ｘ線回折図を示す。描線は回折角度、
縦線は回折強度を表わす。 手　続　補　正　書（自発） １．事件の表示 昭和５９年特許願第７２４３０　号 ２、発明の名称 １−スルホ−２−アゼチジノン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住　所　大阪市東区道修町２丁目２７番地名　称（２９
３）武田薬品工業株式会社代表者　倉　林　育　四　部 ６、補正の内容 （１）明細会全文のタイプ打ち浄書。 （２）図面の第１図のトレーシングペーパー上への鮮明
描写。 ２　添付書類の目録 （１）タイプ打ち浄書の明、ｍ書全文　／１（２）トレ
ーシングペーパー上に鮮明描写された図面第１図　／・
珈− 以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （８Ｓ　、４Ｓ　）−８−Ｃ２−（，２−アミノチアゾ
   ール−４−イル）−（Ｚ）−２−カルボキシメトキシイ
   ミノアセタミド〕−４−カルバモイルオキシメチル−２
   −アゼチジノン−１−スルホシ酸ジナトリウム塩の結晶
   。