JPS6034544B2 - ２４−ヒドロキシイソタキステロ−ル↓３及びその製造法 - Google Patents
２４−ヒドロキシイソタキステロ−ル↓３及びその製造法Info
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- JPS6034544B2 JPS6034544B2 JP10940377A JP10940377A JPS6034544B2 JP S6034544 B2 JPS6034544 B2 JP S6034544B2 JP 10940377 A JP10940377 A JP 10940377A JP 10940377 A JP10940377 A JP 10940377A JP S6034544 B2 JPS6034544 B2 JP S6034544B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な活性型ビタミンＤ３アナログである２４
−ヒドロキシイソタキステロール３及びその製造法に関
する。 更に詳しくは、小腸から高度なカルシウム吸収能ならび
に骨塩溶解作用を有する２４ーヒドロキシイソタキステ
ロール３及びその製造法に関する。本発明において目的
とする２４−ヒドロキシィソタキステロール３は新規化
合物であり、その生理作用、製造方法は従来、全く知ら
れていなかった。 ビタミンＤ３の生体内代謝産物であり活性型ビタミンＤ
３として知られているＩＱ，２５ジヒドロキシビタミン
Ｄ３又はそのアナログであるＩＱ−ヒド。キシビタミン
Ｄ３は腎摘出動物においても血中カルシウム濃度を高め
る作用を持ち（小腸からのカルシウム吸収作用及び骨塩
熔解作用）、カルシウムの代謝異常による種々の障害た
とえば、腎不全患者の骨病変等に効果を示すことが知ら
れている〔バイオケミストリ−（Ｂｉ比ｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）１０，２９３５（１９７１）およびプロシーデイン
グス・オブ・ナショナル・アカデ′ミー・サイエンス（
Ｐｒ比・Ｎａｔ・Ａｃａｄ・Ｓｃｉ）ＵＳＡ．７０，２
２４８（１９７３）参照〕。 しかしこれらの化合物はいずれも相当するＩＱ−位に水
酸基が必要であり、ＩＱ−水酸化のために数工程の反応
を必要としている。従来、ＩＱ−位に水酸基を有さない
で賢摘出動物にもその生理作用を発現するアナログとし
て５，６−トランスビタミンＤ３、５，６−トランス−
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、イソタキスナロール
およびジヒドロタキステロールが知られている〔サイエ
ンス（Ｓｉｅｎｃｅ）、１８０，９６４（１９７３）お
よびバイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔび）、
１１，２７１５（１９７２）参照〕が、５，６ートラン
スービタミンＤ３、イソタキステロール、ジヒドロタキ
ステロールはビタミンＤ３と同様に徐々にしか系から除
去されずビタミン毒性を誘発する可能性が大きいと思わ
れる。 また５，、６ートランス−２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ３はその原料である２５−ジヒドロキシコレステロー
ルの合成が繁雑であり有用な化合物とは言い難い。本発
明の目的とする２４ーヒドロキシィソタキスプロール３
は驚くべきことには、賢摘出動物でも小腸からのカルシ
ウム吸収を急速にうながし、血中のカルシウム濃度を高
める作用を持つことが本発明者らによりはじめて明らか
にされた。 かくして本発明の目的は上述のように医薬品として有用
な生理作用を有する新規化合物である２４−ヒドロキシ
イソタキステロール３及びその製造法を提供することに
ある。 すなわち、本発明によれば下記式〔１〕 で表わされる２４ーヒドロキシィソタキステロール３が
提供される。 本発明の２４ーヒドロキシィソタキステロール３は例え
ば下記の如くして工業的に有利に製造することができる
。すなわち、下記式〔ロ〕 で表わされる２４ーヒドロキシィソタキステロールＤ３
を、不活性溶媒中、三フッ化ホウ素エチルエーテル鍔化
合物（Ｂｒｏｎ ｔｍｌｕｏｒｉｄｅ ｅｆｈｙｌｅ比
ｅｒａｔｅ）と接触せしめ異性化せしめることにより上
記式〔１〕で表わされる２４ーヒドロキシィソタキステ
ロール３を製造することができる。 本発明で用いられる不活性溶媒としては、例えば、石油
エーテル、ヘキサン、ベンタン、シクロヘキサン、リグ
ロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム
、四塩化炭素、１，２−ジクロルェタン、１，２ージブ
ロモェタン等の炭化水素あるいはハロゲン化炭化水素、
更にはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メ
チルセルソルプ等のエーテル系溶媒が挙げられる。なか
でも、ベンゼン、ヘキサン、ベンタン等の炭化水素系溶
媒およびエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル系溶媒またはこれらの混合溶媒が特に好ましく用い
られる。また、三フッ化ホウ素エチルエーテル錆化合物
の添加量は２４−ヒドロキシビタミンＤ３に対し１％〜
７０％（重量）が好適であり、１％より少ないと反応が
極めて遅く、７０％を超えると他の異性化反応や副反応
が起り易くなる。 反応温度は−ｌｏｏｏ〜１００℃の範囲が好適であり、
特に好ましくは１ｏｏｏ〜４０こ０の範囲である。 また反応時間は通常３粉ご〜３独時間である。反応終了
後の処理は通常水を加え、有機溶媒で抽出することによ
り行なわれる。得られた粗生成物はカラムクロマトグラ
フィーあるいはプレパラティブ薄層ク。マトグラフィー
あるいは高速液体クロマトグラフィー、再結晶等により
単離精製することができる。尚、本発明で使用する前記
式
−ヒドロキシイソタキステロール３及びその製造法に関
する。 更に詳しくは、小腸から高度なカルシウム吸収能ならび
に骨塩溶解作用を有する２４ーヒドロキシイソタキステ
ロール３及びその製造法に関する。本発明において目的
とする２４−ヒドロキシィソタキステロール３は新規化
合物であり、その生理作用、製造方法は従来、全く知ら
れていなかった。 ビタミンＤ３の生体内代謝産物であり活性型ビタミンＤ
３として知られているＩＱ，２５ジヒドロキシビタミン
Ｄ３又はそのアナログであるＩＱ−ヒド。キシビタミン
Ｄ３は腎摘出動物においても血中カルシウム濃度を高め
る作用を持ち（小腸からのカルシウム吸収作用及び骨塩
熔解作用）、カルシウムの代謝異常による種々の障害た
とえば、腎不全患者の骨病変等に効果を示すことが知ら
れている〔バイオケミストリ−（Ｂｉ比ｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）１０，２９３５（１９７１）およびプロシーデイン
グス・オブ・ナショナル・アカデ′ミー・サイエンス（
Ｐｒ比・Ｎａｔ・Ａｃａｄ・Ｓｃｉ）ＵＳＡ．７０，２
２４８（１９７３）参照〕。 しかしこれらの化合物はいずれも相当するＩＱ−位に水
酸基が必要であり、ＩＱ−水酸化のために数工程の反応
を必要としている。従来、ＩＱ−位に水酸基を有さない
で賢摘出動物にもその生理作用を発現するアナログとし
て５，６−トランスビタミンＤ３、５，６−トランス−
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、イソタキスナロール
およびジヒドロタキステロールが知られている〔サイエ
ンス（Ｓｉｅｎｃｅ）、１８０，９６４（１９７３）お
よびバイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔび）、
１１，２７１５（１９７２）参照〕が、５，６ートラン
スービタミンＤ３、イソタキステロール、ジヒドロタキ
ステロールはビタミンＤ３と同様に徐々にしか系から除
去されずビタミン毒性を誘発する可能性が大きいと思わ
れる。 また５，、６ートランス−２５−ジヒドロキシビタミン
Ｄ３はその原料である２５−ジヒドロキシコレステロー
ルの合成が繁雑であり有用な化合物とは言い難い。本発
明の目的とする２４ーヒドロキシィソタキスプロール３
は驚くべきことには、賢摘出動物でも小腸からのカルシ
ウム吸収を急速にうながし、血中のカルシウム濃度を高
める作用を持つことが本発明者らによりはじめて明らか
にされた。 かくして本発明の目的は上述のように医薬品として有用
な生理作用を有する新規化合物である２４−ヒドロキシ
イソタキステロール３及びその製造法を提供することに
ある。 すなわち、本発明によれば下記式〔１〕 で表わされる２４ーヒドロキシィソタキステロール３が
提供される。 本発明の２４ーヒドロキシィソタキステロール３は例え
ば下記の如くして工業的に有利に製造することができる
。すなわち、下記式〔ロ〕 で表わされる２４ーヒドロキシィソタキステロールＤ３
を、不活性溶媒中、三フッ化ホウ素エチルエーテル鍔化
合物（Ｂｒｏｎ ｔｍｌｕｏｒｉｄｅ ｅｆｈｙｌｅ比
ｅｒａｔｅ）と接触せしめ異性化せしめることにより上
記式〔１〕で表わされる２４ーヒドロキシィソタキステ
ロール３を製造することができる。 本発明で用いられる不活性溶媒としては、例えば、石油
エーテル、ヘキサン、ベンタン、シクロヘキサン、リグ
ロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム
、四塩化炭素、１，２−ジクロルェタン、１，２ージブ
ロモェタン等の炭化水素あるいはハロゲン化炭化水素、
更にはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メ
チルセルソルプ等のエーテル系溶媒が挙げられる。なか
でも、ベンゼン、ヘキサン、ベンタン等の炭化水素系溶
媒およびエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル系溶媒またはこれらの混合溶媒が特に好ましく用い
られる。また、三フッ化ホウ素エチルエーテル錆化合物
の添加量は２４−ヒドロキシビタミンＤ３に対し１％〜
７０％（重量）が好適であり、１％より少ないと反応が
極めて遅く、７０％を超えると他の異性化反応や副反応
が起り易くなる。 反応温度は−ｌｏｏｏ〜１００℃の範囲が好適であり、
特に好ましくは１ｏｏｏ〜４０こ０の範囲である。 また反応時間は通常３粉ご〜３独時間である。反応終了
後の処理は通常水を加え、有機溶媒で抽出することによ
り行なわれる。得られた粗生成物はカラムクロマトグラ
フィーあるいはプレパラティブ薄層ク。マトグラフィー
あるいは高速液体クロマトグラフィー、再結晶等により
単離精製することができる。尚、本発明で使用する前記
式
〔０〕で表わされる２４ーヒドロキシビタミンＤ３は
海藻中に多量に存在する下記式〔ｍ〕で表わされるフコ
ステロールを原料とし、２４一オキソコレステロール、
３３、２４ージアセトキシコレストー５−ェンを経て得
られる３８、２４ージヒドロキシコレス夕−５，７ージ
ェンに紫外線照射および異性化反応を行なうことにより
高収率で容易に製造することができる。 本発明の２４ーヒドロキシィソタキステロール３の生物
活性は実施例に記載したとおりである。 以下、本発明をさらに詳細に説明するために実施例を挙
げるが、本発明はもとより、これらに限定されるもので
はない。実施例 １ ２４−ヒドロキシビタミンＤ３１０雌をベンゼン１０の
‘に溶解させ、次いでニフッ化ホウ素エチルエーテル鍔
化合物のベンゼン溶液０．３の【（濃度：０．０３の‘
の三フッ化ホウ素エチルエーテル緒化合物を３の‘のベ
ンゼンに溶解せしめたもの）を５℃で添加し、室温で１
畑時間放置した。 反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を６％重酸酸ナトリウム水溶液および水で順次洗い
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルお
よびベンゼンを減圧下に留去し、淡黄色の油状物質１０
の９を得た。この粗生成物をシリカゲルの薄層クロマト
グラフィー（展開、クロロホルムーメタノール３０：１
）により単機、精製し下記の物性を有する２４−ヒドロ
キシイソタキステロール３４．２のｏを得た。ＵＶ；入
エタノール（ｎｍ）、２８○、 ２９０（ど側ニ４０．０００）、３０２０ＮＭＲ（Ｃ比
夕３）；６（ｐｐｍ） ｏ．８５（３日，ｓ，Ｃ−１８−Ｈ） １．８（３日，ｓ，Ｃ−１９−Ｈ） ３．３２（ＩＨ，ｂ，Ｃ−２４−Ｈ）、 ３．５０（ＩＨ ｂ，Ｃ−３一Ｈ）、 ６．３７，６．４４（２日，ＡＢｑ，Ｃ−６，７−Ｈ）
。 （ｓはシングレツト、ｂはブロード、 ｑはカルテットを示す。 ）ＭＳ；７企Ｖｍ／ｅ、４００（Ｍ＋）、 ３８ふ ３８２、２７１、２５ふ 高分解能マススベクトル； 理論値４００，３３４（Ｃ２７日４４０２）測定値４０
０，３３０（Ｍ＋）実施例 ２ このようにして製造した２４ーヒドロキシィソタキステ
ロール３の生物活性をしらべた。 （１） 腸管からのカルシウムの吸収能の測定ビタミン
Ｄ欠乏低カルシウム食で飼育したラットの腎臓を両側と
もに摘除した後、９５％エタノールに溶解した２４−ヒ
ドロキシィソタキステロール３ を１００Ｍｇ／ｋ９腹
腔内投与し、８時間後に殺して十二指腸をとり出し反転
腸管法〔Ｎねｒｔｉｎ、Ｄ．Ｌ．ａｎｄ Ｄｅｌｕｃａ
、日．Ｆ．：アメリカン・ジヤーナル，フイジオロジイ
（Ａｍｅｒ・Ｊ・Ｐｈｙｓｉｏｌ・）２１６，３５１（
１９６９）参照〕でカルシウムの吸収能を測定した。 約５伽の腸管を用い、３７ｏ０、９０分間、１２０回／
分の振遼条件で、酸素ガス通気下にインキュベーション
した。反応終了後、反転腸管内外の培地（Ｍｅｄｉｕｍ
）中の放射能を測定した。 各塔地０．２のをバイアル（Ｖｉａｌ）びんにとり、こ
れにシンチレーターを含むカクテール（Ｃｏｃｋｔａｉ
ｌ）１２凧【を加え、液体シンチレーションカウンター
（ＰａｃｋａｒｄＭｏｄｅｌ３３３０）で放射能を測定
した。 嫌膜側の放射能の、粘膜側の放射能に対する比、街Ｃａ
（Ｓ）／４５Ｃａ（Ｍ）を腸管からのカルシウム吸収能
の脂標とした。インキユベーシヨン メデ′イウム ＮａＣ夕 １２５ｈＭ、 フルクトース １批Ｍｍ Ｔｒｉｓ−ｃそ緩衝液 ３肌Ｍ（ＰＨ７．４）ＣａＣ〆
２ ０．２８ｈＭ、娘Ｃａｃ〆 １０ＡＣｉ／
そ。 力クテール（Ｃｏｃｋｔａｉｌ） トルエン １２００奴 エチルセロソルブ ８００の【 ２．５−ジフエニルオキサゾール ８夕 ２．２−ｐーフエニレンービス （５−フエニルオキサゾール） ３００の９その結果、
下記表−１に示したように、２４−ヒドロキシィソタキ
ステロール３は腸管からのカルシウム吸収能を冗進した
。 ０） 骨塩溶解作用の測定 （１）と同様の処置をしたラットに９５％エタノールに
溶解した２４ーヒドロキシイソタキステロール３を腹腔
内投与し、８時間後に採血して血清のカルシウム濃度を
測定した。 腸管から吸収されるカルシウムの量は無視し得る（食餌
中のカルシウムは殆どゼロに等しい）から、血清のカル
シウム濃度の上昇は、骨からのカルシウムの溶出の結果
を反映していると見なすことができる。結果は下記表一
１に示されているように、２４−ヒドロキシイソタキス
テロール３ は血清カルシウム上昇作用すなわち骨塩溶
解作用を示した。表−１ ２４‐ヒドロキソィソタキス
テロール３の活性１・Ｐ．：腹腹内投与★渋 ：コント
ロールとの間に１亀の危険率で有意差あり。
海藻中に多量に存在する下記式〔ｍ〕で表わされるフコ
ステロールを原料とし、２４一オキソコレステロール、
３３、２４ージアセトキシコレストー５−ェンを経て得
られる３８、２４ージヒドロキシコレス夕−５，７ージ
ェンに紫外線照射および異性化反応を行なうことにより
高収率で容易に製造することができる。 本発明の２４ーヒドロキシィソタキステロール３の生物
活性は実施例に記載したとおりである。 以下、本発明をさらに詳細に説明するために実施例を挙
げるが、本発明はもとより、これらに限定されるもので
はない。実施例 １ ２４−ヒドロキシビタミンＤ３１０雌をベンゼン１０の
‘に溶解させ、次いでニフッ化ホウ素エチルエーテル鍔
化合物のベンゼン溶液０．３の【（濃度：０．０３の‘
の三フッ化ホウ素エチルエーテル緒化合物を３の‘のベ
ンゼンに溶解せしめたもの）を５℃で添加し、室温で１
畑時間放置した。 反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を６％重酸酸ナトリウム水溶液および水で順次洗い
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルお
よびベンゼンを減圧下に留去し、淡黄色の油状物質１０
の９を得た。この粗生成物をシリカゲルの薄層クロマト
グラフィー（展開、クロロホルムーメタノール３０：１
）により単機、精製し下記の物性を有する２４−ヒドロ
キシイソタキステロール３４．２のｏを得た。ＵＶ；入
エタノール（ｎｍ）、２８○、 ２９０（ど側ニ４０．０００）、３０２０ＮＭＲ（Ｃ比
夕３）；６（ｐｐｍ） ｏ．８５（３日，ｓ，Ｃ−１８−Ｈ） １．８（３日，ｓ，Ｃ−１９−Ｈ） ３．３２（ＩＨ，ｂ，Ｃ−２４−Ｈ）、 ３．５０（ＩＨ ｂ，Ｃ−３一Ｈ）、 ６．３７，６．４４（２日，ＡＢｑ，Ｃ−６，７−Ｈ）
。 （ｓはシングレツト、ｂはブロード、 ｑはカルテットを示す。 ）ＭＳ；７企Ｖｍ／ｅ、４００（Ｍ＋）、 ３８ふ ３８２、２７１、２５ふ 高分解能マススベクトル； 理論値４００，３３４（Ｃ２７日４４０２）測定値４０
０，３３０（Ｍ＋）実施例 ２ このようにして製造した２４ーヒドロキシィソタキステ
ロール３の生物活性をしらべた。 （１） 腸管からのカルシウムの吸収能の測定ビタミン
Ｄ欠乏低カルシウム食で飼育したラットの腎臓を両側と
もに摘除した後、９５％エタノールに溶解した２４−ヒ
ドロキシィソタキステロール３ を１００Ｍｇ／ｋ９腹
腔内投与し、８時間後に殺して十二指腸をとり出し反転
腸管法〔Ｎねｒｔｉｎ、Ｄ．Ｌ．ａｎｄ Ｄｅｌｕｃａ
、日．Ｆ．：アメリカン・ジヤーナル，フイジオロジイ
（Ａｍｅｒ・Ｊ・Ｐｈｙｓｉｏｌ・）２１６，３５１（
１９６９）参照〕でカルシウムの吸収能を測定した。 約５伽の腸管を用い、３７ｏ０、９０分間、１２０回／
分の振遼条件で、酸素ガス通気下にインキュベーション
した。反応終了後、反転腸管内外の培地（Ｍｅｄｉｕｍ
）中の放射能を測定した。 各塔地０．２のをバイアル（Ｖｉａｌ）びんにとり、こ
れにシンチレーターを含むカクテール（Ｃｏｃｋｔａｉ
ｌ）１２凧【を加え、液体シンチレーションカウンター
（ＰａｃｋａｒｄＭｏｄｅｌ３３３０）で放射能を測定
した。 嫌膜側の放射能の、粘膜側の放射能に対する比、街Ｃａ
（Ｓ）／４５Ｃａ（Ｍ）を腸管からのカルシウム吸収能
の脂標とした。インキユベーシヨン メデ′イウム ＮａＣ夕 １２５ｈＭ、 フルクトース １批Ｍｍ Ｔｒｉｓ−ｃそ緩衝液 ３肌Ｍ（ＰＨ７．４）ＣａＣ〆
２ ０．２８ｈＭ、娘Ｃａｃ〆 １０ＡＣｉ／
そ。 力クテール（Ｃｏｃｋｔａｉｌ） トルエン １２００奴 エチルセロソルブ ８００の【 ２．５−ジフエニルオキサゾール ８夕 ２．２−ｐーフエニレンービス （５−フエニルオキサゾール） ３００の９その結果、
下記表−１に示したように、２４−ヒドロキシィソタキ
ステロール３は腸管からのカルシウム吸収能を冗進した
。 ０） 骨塩溶解作用の測定 （１）と同様の処置をしたラットに９５％エタノールに
溶解した２４ーヒドロキシイソタキステロール３を腹腔
内投与し、８時間後に採血して血清のカルシウム濃度を
測定した。 腸管から吸収されるカルシウムの量は無視し得る（食餌
中のカルシウムは殆どゼロに等しい）から、血清のカル
シウム濃度の上昇は、骨からのカルシウムの溶出の結果
を反映していると見なすことができる。結果は下記表一
１に示されているように、２４−ヒドロキシイソタキス
テロール３ は血清カルシウム上昇作用すなわち骨塩溶
解作用を示した。表−１ ２４‐ヒドロキソィソタキス
テロール３の活性１・Ｐ．：腹腹内投与★渋 ：コント
ロールとの間に１亀の危険率で有意差あり。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔I〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２４−ヒドロキシイソタキステロール＿３
。 ２ 下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２４−ヒドロキシビタミンＤ３を、不活性
溶媒中、三フツ化ホウ素エチルエーテル錯化合物（Ｂｏ
ｒｏｎ ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ ｅｔｈｙｌｅｔｈｅ
ｒａｔｅ）と接触せしめ異性化せしめることを特徴とす
る下記式〔I〕▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２４−ヒドロキシイソタキステロール＿３
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10940377A JPS6034544B2 (ja) | 1977-09-13 | 1977-09-13 | ２４−ヒドロキシイソタキステロ−ル↓３及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10940377A JPS6034544B2 (ja) | 1977-09-13 | 1977-09-13 | ２４−ヒドロキシイソタキステロ−ル↓３及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5444650A JPS5444650A (en) | 1979-04-09 |
| JPS6034544B2 true JPS6034544B2 (ja) | 1985-08-09 |
Family
ID=14509351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10940377A Expired JPS6034544B2 (ja) | 1977-09-13 | 1977-09-13 | ２４−ヒドロキシイソタキステロ−ル↓３及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6034544B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6064757A (ja) * | 1983-09-19 | 1985-04-13 | Kawasaki Steel Corp | 高強度熱交換体鋳物の製造方法 |
| ES2066476T3 (es) * | 1990-09-25 | 1995-03-01 | Allied Signal Inc | Produccion de cavidades complejas en el interior de moldeos o formas semisolidas. |
-
1977
- 1977-09-13 JP JP10940377A patent/JPS6034544B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5444650A (en) | 1979-04-09 |
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