JPS6031830B2 - クロモン−２−カルボン酸の製造方法 - Google Patents
クロモン−２−カルボン酸の製造方法Info
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- JPS6031830B2 JPS6031830B2 JP6311275A JP6311275A JPS6031830B2 JP S6031830 B2 JPS6031830 B2 JP S6031830B2 JP 6311275 A JP6311275 A JP 6311275A JP 6311275 A JP6311275 A JP 6311275A JP S6031830 B2 JPS6031830 B2 JP S6031830B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はクロモン−２ーカルボン酸の新規な製造方法に
関する。
関する。
本発明によれば式ロ：
〔式中、×は後記の意義を有し、一対の基ＡＩ，Ａ２は
各々、一対の基ＡＩ，凶の少なくとも一方が一対の基一
也１および‐ＣＯＣＨ２ＣＯＲを表わすという条件で一
対の基一日ａｌおよびＣＯＣ比ＣＯＲを表わすかまたは
連鎖−○−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−（式中、Ｒは−ＣＯＣＨ
またはそのェステル基を表わし、Ｈａｌはハロゲン原子
を表わす）を表わす〕の化合物を還化しそして所望の場
合にはかく得られた化合物を薬学的に許容し得る塩に転
化すること＊を特徴とする式１：（式中、Ｘは場合によ
り−ＯＨ基により置換された炭素数３〜７個のポリメチ
レン鎖を表わす）のクロモンー２−カルボン酸またはそ
の塩の製造方法が提供される。
各々、一対の基ＡＩ，凶の少なくとも一方が一対の基一
也１および‐ＣＯＣＨ２ＣＯＲを表わすという条件で一
対の基一日ａｌおよびＣＯＣ比ＣＯＲを表わすかまたは
連鎖−○−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−（式中、Ｒは−ＣＯＣＨ
またはそのェステル基を表わし、Ｈａｌはハロゲン原子
を表わす）を表わす〕の化合物を還化しそして所望の場
合にはかく得られた化合物を薬学的に許容し得る塩に転
化すること＊を特徴とする式１：（式中、Ｘは場合によ
り−ＯＨ基により置換された炭素数３〜７個のポリメチ
レン鎖を表わす）のクロモンー２−カルボン酸またはそ
の塩の製造方法が提供される。
更に本発明によれば式０：
〔式中、Ｘは後記の意義を有し、一対の基ＡＩ，Ａ２は
、各々、一対の基ＡＩ，Ａ２の少なくとも一方が一対の
基一日ａ】および−ＣＯＣＱＣＯＲを表わすという条件
で一対の基一日ａｌおよび−ＣＯＣＨ２ＣＯＲを表わす
かまたは連鎖−○−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−（式中、Ｒはェ
ステル基を表わし、也１はハロゲン原子を表わす）を表
わす〕の化合物を還元しついで加水分解しそして所望の
場合にかく得られる化合物を薬学的に許容し得る塩に転
化することを特徴とする式１：（式中、Ｘは場合により
−ＯＨ基により置換された炭素数３〜７個のポリメチレ
ン鎖を表わす）のクロモン−２ーカルボン酸またはその
塩の製造方法が提供される。
、各々、一対の基ＡＩ，Ａ２の少なくとも一方が一対の
基一日ａ】および−ＣＯＣＱＣＯＲを表わすという条件
で一対の基一日ａｌおよび−ＣＯＣＨ２ＣＯＲを表わす
かまたは連鎖−○−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−（式中、Ｒはェ
ステル基を表わし、也１はハロゲン原子を表わす）を表
わす〕の化合物を還元しついで加水分解しそして所望の
場合にかく得られる化合物を薬学的に許容し得る塩に転
化することを特徴とする式１：（式中、Ｘは場合により
−ＯＨ基により置換された炭素数３〜７個のポリメチレ
ン鎖を表わす）のクロモン−２ーカルボン酸またはその
塩の製造方法が提供される。
上記の式中、基Ｒがェステル基である場合には、この基
は式−ＣＯＲｘ（式中、Ｒｘは低級アルコキシ基を表わ
す〉で表わされる基であり得る。
は式−ＣＯＲｘ（式中、Ｒｘは低級アルコキシ基を表わ
す〉で表わされる基であり得る。
基一日ａｌは臭素、塩素、沃素または弗素原子であり得
る。環化反応は、反応条件下において不活性な溶剤、好
ましくは高沸点極性溶剤、例えばピリジン、ジメチルホ
ルムアミドまたはへキサメチルホスホルアミド中で行わ
れ得る。
る。環化反応は、反応条件下において不活性な溶剤、好
ましくは高沸点極性溶剤、例えばピリジン、ジメチルホ
ルムアミドまたはへキサメチルホスホルアミド中で行わ
れ得る。
反応は好ましくはプロトンを奪取することのできる強塩
基、例えばリチウム、ナトリウムまたはカリウムの水素
化物、水酸化物、アルコキシド（例えばェトキシド）ま
たはアリールオキシド（例えばフェノキシド）：または
アリール（例えばフェニル）またはアルキル（例えばブ
チル）リチウム、ナトリウムまたはカリウムの存在下で
行われる。反応は約８０〜２００００の温度で行うこと
が好ましい。反応は遊離の酸素の不存在下、例えば窒素
のごとき不活性雰囲気下で行なうことが好ましい。式０
の化合物は、式ｍ：の化合物と、式Ｗ の化合物および式Ｖ： Ａ−ＸＩ−Ｂ Ｖの化合物
とを一段階又は二段階で反応させて式の：の化合物を形
成させ（上記ｍ，ＷおよびＷの式中、Ｈａｌは前記と同
山の意義を有し、式Ｖ中のＡおよびＢは同一でも異って
もよく、各々、一ＯＨ基と反応してエーテル結合を形成
し得る基を表わしそして式Ｖ中のＸＩはＡおよびＢの残
基とともに×基を形成するような基を表わす）、ついで
式Ｗの化合物をモノ−またはジアルキルーオキザレート
、例えばシュウ酸ジェチルまたはシュウ酸エチル・カリ
ウムとそれ自体既知の方法で反応させることにより製造
し得る。
基、例えばリチウム、ナトリウムまたはカリウムの水素
化物、水酸化物、アルコキシド（例えばェトキシド）ま
たはアリールオキシド（例えばフェノキシド）：または
アリール（例えばフェニル）またはアルキル（例えばブ
チル）リチウム、ナトリウムまたはカリウムの存在下で
行われる。反応は約８０〜２００００の温度で行うこと
が好ましい。反応は遊離の酸素の不存在下、例えば窒素
のごとき不活性雰囲気下で行なうことが好ましい。式０
の化合物は、式ｍ：の化合物と、式Ｗ の化合物および式Ｖ： Ａ−ＸＩ−Ｂ Ｖの化合物
とを一段階又は二段階で反応させて式の：の化合物を形
成させ（上記ｍ，ＷおよびＷの式中、Ｈａｌは前記と同
山の意義を有し、式Ｖ中のＡおよびＢは同一でも異って
もよく、各々、一ＯＨ基と反応してエーテル結合を形成
し得る基を表わしそして式Ｖ中のＸＩはＡおよびＢの残
基とともに×基を形成するような基を表わす）、ついで
式Ｗの化合物をモノ−またはジアルキルーオキザレート
、例えばシュウ酸ジェチルまたはシュウ酸エチル・カリ
ウムとそれ自体既知の方法で反応させることにより製造
し得る。
前記式ｍ，ＮおよびＶの化合物を二段階で反応させる場
合には、最初に、式ｍの化合物と式Ｖの化合物とを反応
させて下記の式：で表わされる化合物を製造しついでこ
の化合物を式Ｎの化合物と反応させて前記式町の化合物
を製造する。
合には、最初に、式ｍの化合物と式Ｖの化合物とを反応
させて下記の式：で表わされる化合物を製造しついでこ
の化合物を式Ｎの化合物と反応させて前記式町の化合物
を製造する。
式１の化合物およびその中間体はこれらの化合物を製造
するのに使用された反応媒体から慣用の方法により回収
される。
するのに使用された反応媒体から慣用の方法により回収
される。
式ｍ，ＷおよびＶの化合物は既知の化合物であるかある
いは既知の方法により既知の化合物から製造し得る化合
物である。
いは既知の方法により既知の化合物から製造し得る化合
物である。
式１の化合物およびその薬学的に許容し得る塩はアレル
ギー性端息の袷療に有用な化合物である。
ギー性端息の袷療に有用な化合物である。
薬学的に許容し得る塩として特に好ましいものは、例え
ばナトリウム塩である。特に好ましい式１の化合物は１
，３−ビス（２ーカルボキシークロモンー５ーイルオキ
シ）一２ーヒドロキシプロパンである。以下に実施例を
挙げて本発明を具体的に説明するが本発明は実施例によ
り制限されるものではない。
ばナトリウム塩である。特に好ましい式１の化合物は１
，３−ビス（２ーカルボキシークロモンー５ーイルオキ
シ）一２ーヒドロキシプロパンである。以下に実施例を
挙げて本発明を具体的に説明するが本発明は実施例によ
り制限されるものではない。
実施例 １
１，３−ビス（２ーカルボキシ−４ーオキソ−４Ｈ−１
−ペンゾピランー５ーイルオキシ）−２−ヒドロキシプ
ロパンのジナトリウム塩｛ａ）１，３ービス〔３ープロ
ムー２一（３−カルボエトキシ−１，３ージオキソプロ
ピルフエノキシ〕−２ーヒド。
−ペンゾピランー５ーイルオキシ）−２−ヒドロキシプ
ロパンのジナトリウム塩｛ａ）１，３ービス〔３ープロ
ムー２一（３−カルボエトキシ−１，３ージオキソプロ
ピルフエノキシ〕−２ーヒド。
キシプロパン１，３ービス〔２−アセチル−３ープロム
フエノキシ〕一２ーヒドロキシブロパン（１０夕）を、
シュウ酸ジェチル（２４夕）を含有する無水ジメチルホ
ルムアミド（１００の‘）中の水素化ナトリウム（５０
％鉱油分散体６のの懸濁液に添加した。
フエノキシ〕一２ーヒドロキシブロパン（１０夕）を、
シュウ酸ジェチル（２４夕）を含有する無水ジメチルホ
ルムアミド（１００の‘）中の水素化ナトリウム（５０
％鉱油分散体６のの懸濁液に添加した。
反応混合物を無水窒素雰囲気下、室温で４日間蝿拝した
。稀塩酸を添加した後、反応生成物を酢酸エチルで抽出
した。水洗後、抽出物を一緒にして乾燥した。溶剤を除
去して油状物を得、これを真空下で加温してシュウ酸ジ
ェチルを除去した。この粗生成物を精製することないこ
つぎの工程で使用した。｛ｂ） １，３−ピス（２ーカ
ルボエトキシ−４ーオキンー幻Ｈ−１−ペンゾピランー
５−イルオキシ）一２−ヒドロキシプロパン工程【ａ’
で得たジケトン誘導体（５夕）を無水ジメチルホルムア
ミド（７５叫）中の水素化ナトリウム（５０％鉱油分散
体１．４夕）の懸濁液に添加した。
。稀塩酸を添加した後、反応生成物を酢酸エチルで抽出
した。水洗後、抽出物を一緒にして乾燥した。溶剤を除
去して油状物を得、これを真空下で加温してシュウ酸ジ
ェチルを除去した。この粗生成物を精製することないこ
つぎの工程で使用した。｛ｂ） １，３−ピス（２ーカ
ルボエトキシ−４ーオキンー幻Ｈ−１−ペンゾピランー
５−イルオキシ）一２−ヒドロキシプロパン工程【ａ’
で得たジケトン誘導体（５夕）を無水ジメチルホルムア
ミド（７５叫）中の水素化ナトリウム（５０％鉱油分散
体１．４夕）の懸濁液に添加した。
乾燥した窒素雰囲気下、１２０ｑｏで５時間加熱した後
、反応混合物を冷却しついで稀塩酸により酸性化した。
反応生成物を酢酸エチルで抽出し、水洗しついで乾燥し
た。溶剤を蒸発させて固体残簿を得、これをベンゼンと
石油エーテルの混合物（ｂ．ｐ．６０−８０℃）から再
結晶させた。
、反応混合物を冷却しついで稀塩酸により酸性化した。
反応生成物を酢酸エチルで抽出し、水洗しついで乾燥し
た。溶剤を蒸発させて固体残簿を得、これをベンゼンと
石油エーテルの混合物（ｂ．ｐ．６０−８０℃）から再
結晶させた。
かく得られるジェチルェステルのｍ・ｐ・は１８０〜１
８〆○であった。【ｃ｝ １，３−ビスー（２ーカルボ
キシー４ーオキソー山Ｈ−１ーベンゾピランー５ーイル
オキシ）−２−ヒドロキシプロパンのジナトリウム塩工
程‘ｂ’で得られた１，３−ビス（２−カルボェトキシ
ー４ーオキソー山Ｈ−１ーベンゾピランー５−ィルオキ
シ）−２ーヒドロキシプロパン４部を水酸化ナトリウム
水溶液を用いて齢化して、対応するジナトリウム塩・４
水和物３．２部をアルコール水溶液から無色の結晶とし
て得た。
８〆○であった。【ｃ｝ １，３−ビスー（２ーカルボ
キシー４ーオキソー山Ｈ−１ーベンゾピランー５ーイル
オキシ）−２−ヒドロキシプロパンのジナトリウム塩工
程‘ｂ’で得られた１，３−ビス（２−カルボェトキシ
ー４ーオキソー山Ｈ−１ーベンゾピランー５−ィルオキ
シ）−２ーヒドロキシプロパン４部を水酸化ナトリウム
水溶液を用いて齢化して、対応するジナトリウム塩・４
水和物３．２部をアルコール水溶液から無色の結晶とし
て得た。
分析値
実測値：Ｃ：４７．８；日．３．８％：Ｎａ．７．７％
Ｃ２３日，４Ｎａ２０，．・４も○の理論値Ｃ．４７．
３：日．３．７９；Ｎａ，７．７％実施例 ２１，３−
ビス（２ーカルボキシ−４−オキソー４Ｈ−１ーベンゾ
ピランー５ーイルオキシ）一２ーヒドロキシプロパン｛
ａ｝ １，３−ピス〔３ーフロムー２一（３−力ルボキ
シー１，３ージオキソープロピルフエノキシ〕一２−ヒ
ドロキシプロパン１，３ービスー〔２−アセチルー３ー
ブロモフエノキシ〕一２ーヒドロキシプロパン（８夕）
を無水窒素雰囲気下、シュウ酸エチルカリウム（２１の
を含有する無水ジメチルホルムアミド（２００の上）中
の水素化ナトリウム（５０％鉱油分散体４．９夕）の懸
濁液に添加した。
Ｃ２３日，４Ｎａ２０，．・４も○の理論値Ｃ．４７．
３：日．３．７９；Ｎａ，７．７％実施例 ２１，３−
ビス（２ーカルボキシ−４−オキソー４Ｈ−１ーベンゾ
ピランー５ーイルオキシ）一２ーヒドロキシプロパン｛
ａ｝ １，３−ピス〔３ーフロムー２一（３−力ルボキ
シー１，３ージオキソープロピルフエノキシ〕一２−ヒ
ドロキシプロパン１，３ービスー〔２−アセチルー３ー
ブロモフエノキシ〕一２ーヒドロキシプロパン（８夕）
を無水窒素雰囲気下、シュウ酸エチルカリウム（２１の
を含有する無水ジメチルホルムアミド（２００の上）中
の水素化ナトリウム（５０％鉱油分散体４．９夕）の懸
濁液に添加した。
室温で４日間渡洋した後、反応混合物を水で稀釈しつい
で塩酸で酸性化した。かく得られた生成物を炉週により
補集し、水洗しついで乾燥した。この化合物を精製する
ことないこつぎの工程で使用した。（ｂ｝ １，３−ビ
スー（２−力ルボキシ−４−オキシー４Ｈ−１−ペンゾ
ピラン−５−イルオキシ）一２−ヒドロキシプロパン工
程｛ａ｝で得たジケトン酸（４夕）を、乾燥窒素雰囲気
下、無水ジメチルホルムアミド（１８０地）中の水素化
ナトリウム（５０％鉱油分散体１．８５夕）の懸濁液に
添加した。
で塩酸で酸性化した。かく得られた生成物を炉週により
補集し、水洗しついで乾燥した。この化合物を精製する
ことないこつぎの工程で使用した。（ｂ｝ １，３−ビ
スー（２−力ルボキシ−４−オキシー４Ｈ−１−ペンゾ
ピラン−５−イルオキシ）一２−ヒドロキシプロパン工
程｛ａ｝で得たジケトン酸（４夕）を、乾燥窒素雰囲気
下、無水ジメチルホルムアミド（１８０地）中の水素化
ナトリウム（５０％鉱油分散体１．８５夕）の懸濁液に
添加した。
この混合物を１３０ｑｏで１２時間加熱した後冷却しつ
いで稀塩酸中に注入した。生成した沈澱を炉過により蒲
集しついで水洗した。乾燥した固体をエタノール／エー
テル混合液から再結晶させて−水和物、ｍ・ｐ・２１６
〜２１７０を得た。実施例 ３ 【ａ）２−ブロモー６−ニトロベンゾイルクロライドの
製造２ーフロモ−６−ニトロ安息香酸（４２．５夕）を
塩化チオニル（１００の【）中において還流下で３時間
加熱した。
いで稀塩酸中に注入した。生成した沈澱を炉過により蒲
集しついで水洗した。乾燥した固体をエタノール／エー
テル混合液から再結晶させて−水和物、ｍ・ｐ・２１６
〜２１７０を得た。実施例 ３ 【ａ）２−ブロモー６−ニトロベンゾイルクロライドの
製造２ーフロモ−６−ニトロ安息香酸（４２．５夕）を
塩化チオニル（１００の【）中において還流下で３時間
加熱した。
反応混合物を炉過し、炉液を蒸発させて３８．７夕の油
状物を得た。この油状物は急速に固化した（融点５３〜
５４０Ｃ）。｛ｂ）ジエチル２一（２ーブロモ−６ーニ
トロベンソぐィル）−１，３−プロパンジオェートの製
造無水エタノール（８０泌）と四塩化炭素（３叫）中に
マグネシウム削片（８．３夕）を懸濁させた懸濁液中に
蝿拝しながらマロン酸ジェチル（５５．６夕）を徐々に
添加した。
状物を得た。この油状物は急速に固化した（融点５３〜
５４０Ｃ）。｛ｂ）ジエチル２一（２ーブロモ−６ーニ
トロベンソぐィル）−１，３−プロパンジオェートの製
造無水エタノール（８０泌）と四塩化炭素（３叫）中に
マグネシウム削片（８．３夕）を懸濁させた懸濁液中に
蝿拝しながらマロン酸ジェチル（５５．６夕）を徐々に
添加した。
当初の発熱が止んだ後、混合物を還流させそして透明溶
液が形成されるまで縄拝した。エタノールの大部分を蒸
発させそして残留エタノールは無水ベンゼン（１６０肌
）との共沸により除去した。残澄に無水ベンゼン（１６
０のと）を添加し、ついで損拝しながら、無水ベンゼン
（１００似）中の２ープロモ−６ーニトロベンゾィル
クロラィド（３８．７夕）の溶液を添加した。得られた
溶液を還流下で２．５時間燈拝した後冷却しついで稀硫
酸（３００の‘）を添加した。ベンゼン層を分離し、乾
燥しついで蒸発させた。残留黄色固体を炉過により橘集
し、石油エーテルで十分洗浄しついで乾燥してこの工程
の目的化合物（融点１１４一１１が○）４５１夕を特た
。【ｃ’１一（２ーブロモ−６ーニトロフエニル）エタ
ノンの製造工程｛ｂーの生成物（４５１の，氷酢酸（４
０の‘），濃硫酸（３の【）および水（２５の‘）を還
流下で５．５時間櫨拝した。
液が形成されるまで縄拝した。エタノールの大部分を蒸
発させそして残留エタノールは無水ベンゼン（１６０肌
）との共沸により除去した。残澄に無水ベンゼン（１６
０のと）を添加し、ついで損拝しながら、無水ベンゼン
（１００似）中の２ープロモ−６ーニトロベンゾィル
クロラィド（３８．７夕）の溶液を添加した。得られた
溶液を還流下で２．５時間燈拝した後冷却しついで稀硫
酸（３００の‘）を添加した。ベンゼン層を分離し、乾
燥しついで蒸発させた。残留黄色固体を炉過により橘集
し、石油エーテルで十分洗浄しついで乾燥してこの工程
の目的化合物（融点１１４一１１が○）４５１夕を特た
。【ｃ’１一（２ーブロモ−６ーニトロフエニル）エタ
ノンの製造工程｛ｂーの生成物（４５１の，氷酢酸（４
０の‘），濃硫酸（３の【）および水（２５の‘）を還
流下で５．５時間櫨拝した。
この混合物を氷中で冷却し、２０％水酸化ナトリウム水
溶液により府７一８のアルカリ性としついでエーテルと
共に綾滋した。エーテル層を水洗しついで乾燥した。溶
剤を蒸発させついで残留油状物を固化させてこの工程の
目的化合物（−融点７３〜７４ｑＣ）２６．８夕を得た
。‘ｄ｝ １−（２−アミノ−６ーブロモフエニル）エ
タノン氷酢酸（１２０の【）中の工程ｃ）の生成物（２
６．８夕）の溶液に鉄粉（３１．５夕）を９０〜９５ｑ
ｏで小量ずつ１時間で添加した。
溶液により府７一８のアルカリ性としついでエーテルと
共に綾滋した。エーテル層を水洗しついで乾燥した。溶
剤を蒸発させついで残留油状物を固化させてこの工程の
目的化合物（−融点７３〜７４ｑＣ）２６．８夕を得た
。‘ｄ｝ １−（２−アミノ−６ーブロモフエニル）エ
タノン氷酢酸（１２０の【）中の工程ｃ）の生成物（２
６．８夕）の溶液に鉄粉（３１．５夕）を９０〜９５ｑ
ｏで小量ずつ１時間で添加した。
混合物を十分に燭拝しそして反応中、温度を９０〜９ｙ
ｏに保持しながな、０．２０〜４０および６０分の間隔
で各回３０の‘の水を添加した。上記温度に３時間保持
した後、水（２００叫）を添加し、生成物をエーテルで
抽出し、抽出物を水洗し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
しついで再び水で洗浄した後、乾燥した。溶剤を蒸発さ
せてこの工程の目的化合物（融点１１４−１１が○）１
８夕を得た。‘ｅ｝ １一（２−フロモー６−ヒドロキ
シフエニル）ェタノンの製造工程ｄの生成物（１８夕）
に熱稀硫酸（１５の‘の濃硫酸と４２の‘の水からなる
）を添加した。
ｏに保持しながな、０．２０〜４０および６０分の間隔
で各回３０の‘の水を添加した。上記温度に３時間保持
した後、水（２００叫）を添加し、生成物をエーテルで
抽出し、抽出物を水洗し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
しついで再び水で洗浄した後、乾燥した。溶剤を蒸発さ
せてこの工程の目的化合物（融点１１４−１１が○）１
８夕を得た。‘ｅ｝ １一（２−フロモー６−ヒドロキ
シフエニル）ェタノンの製造工程ｄの生成物（１８夕）
に熱稀硫酸（１５の‘の濃硫酸と４２の‘の水からなる
）を添加した。
透明溶液を蝿拝し、１５ｑ０に冷却しついで氷を添加し
た。この反応混合物に水（１８．５の‘）中の亜硝酸ナ
トリウム（６．８夕）を５℃以下で滴下した。溶液を更
に５分間蝿拝した後、冷水（６０叫）、尿素（０．６夕
）および氷（６０２）を順次添加した。かく得られたジ
アゾニウム塩溶液を、無水硫酸ナトリウム（３１．５夕
）、濃硫酸（２３の‘）および水（２０の【）からなる
溶液中に、内温を１３０一１３５℃に保持しながら、小
量ずつ添加した。ついで反応混合物を水蒸気蒸留し、蒸
留物をクロロホルムで抽出し、乾燥しついで溶剤を蒸発
させて明褐色固体（融点１０６一１０８℃）９．１夕を
得た。（ｆ）１，３−ビス（２ーアセチルー３ープロモ
フェノキシ）−２−ヒドロキシプロパンの製造工程｛ｅ
）の生成物（９．０夕）．無水炭酸カリウム（２．６６
夕）および１，３ージブロモプロパンー２−オール（６
．５夕）をアセトン（１００の‘）中で蝿拝しながら７
幼時間加熱還流させた。
た。この反応混合物に水（１８．５の‘）中の亜硝酸ナ
トリウム（６．８夕）を５℃以下で滴下した。溶液を更
に５分間蝿拝した後、冷水（６０叫）、尿素（０．６夕
）および氷（６０２）を順次添加した。かく得られたジ
アゾニウム塩溶液を、無水硫酸ナトリウム（３１．５夕
）、濃硫酸（２３の‘）および水（２０の【）からなる
溶液中に、内温を１３０一１３５℃に保持しながら、小
量ずつ添加した。ついで反応混合物を水蒸気蒸留し、蒸
留物をクロロホルムで抽出し、乾燥しついで溶剤を蒸発
させて明褐色固体（融点１０６一１０８℃）９．１夕を
得た。（ｆ）１，３−ビス（２ーアセチルー３ープロモ
フェノキシ）−２−ヒドロキシプロパンの製造工程｛ｅ
）の生成物（９．０夕）．無水炭酸カリウム（２．６６
夕）および１，３ージブロモプロパンー２−オール（６
．５夕）をアセトン（１００の‘）中で蝿拝しながら７
幼時間加熱還流させた。
反応混合物を炉適し、炉液を蒸発させついで残澄をエー
テルと研和して、この工程の目的化合物を得た。分析値 ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）８７‐２一６‐８（ｍ‐母Ｈ‐Ａ
ｒ）５‐５〇日（ｂｒｓ．ＩＨ．ＯＨ）４．１５（５．
班． ・ ）２．８０ＣＨ２ＣＨＣＨ２０（５
．組．公ＣＯＣＨ３）。
テルと研和して、この工程の目的化合物を得た。分析値 ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）８７‐２一６‐８（ｍ‐母Ｈ‐Ａ
ｒ）５‐５〇日（ｂｒｓ．ＩＨ．ＯＨ）４．１５（５．
班． ・ ）２．８０ＣＨ２ＣＨＣＨ２０（５
．組．公ＣＯＣＨ３）。
以後、実施例２と同様の方法を行って１，３ービス（２
ーカルボキシ−４オキソ−４Ｈ−１ーベンゾピランー５
ーイルオキシ）−２−ヒドロキシプロパンを得た。
ーカルボキシ−４オキソ−４Ｈ−１ーベンゾピランー５
ーイルオキシ）−２−ヒドロキシプロパンを得た。
本発明実施の態様を要約すれば次のとおりである。
○｝ Ｒは基−ＣＯＲｘ（式中Ｒｘは低級アルコキシ基
を表わす）であること。
を表わす）であること。
■ 比１は塩素または臭素であること。
【３’濠化反応は反応条件下において不活性な溶剤の存
在下でかつブロトンを奪取し得る強塩基を用いて行うこ
と。
在下でかつブロトンを奪取し得る強塩基を用いて行うこ
と。
‘４１ 環化反応はリチウム、ナトリウムまたはカリウ
ムの水素化物、水酸化物、アルコキシドまたはアリール
オキシドまたはアリールまたはアルキルリチウム、ナト
リウムまたはカリウムを用いて行うこと。
ムの水素化物、水酸化物、アルコキシドまたはアリール
オキシドまたはアリールまたはアルキルリチウム、ナト
リウムまたはカリウムを用いて行うこと。
‘５１ 環化反応は８０〜２００ｑｏの温度で行うこと
。
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １（１）式II ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは後記の意義を有し、一対の基Ａ＾１，Ａ＾
２は、各々、一対の基Ａ＾１，Ａ＾２の少なくとも一組
は一対の基−Ｈａｌおよび−ＣＯＣＨ＿２ＣＯＲを表わ
すという条件で一対の基−Ｈａｌおよび−ＣＯＯＨ＿２
ＣＯＲを表わすかまたは連鎖−Ｏ−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−
（式中、Ｒは−ＣＯＯＨ基またはそのエステル基を表わ
し、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）を表わす〕の化合
物を環元しそして所望の場合にはかく得られた化合物を
薬学的に許容し得る塩に転化することを特徴とする式I
：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは場合により−ＯＨ基により置換された炭素
数３〜７個のポリメチレン鎖を表わす）のクロモン−２
−カルボン酸またはその塩の製造方法。 （２）式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは後記の意義を有し、一対の基Ａ＾１，Ａ＾
２は、各々、一対の基Ａ＾１，Ａ＾２の少なくとも一組
は一対の基−ＨＡｌおよび−ＣＯＣＨ＿２ＣＯＲを表わ
すという条件で一対の基−Ｈａｌおよび−ＣＯＣＨ＿２
ＣＯＲを表わすかまたは連鎖−Ｏ−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−
（式中、Ｒはエステル基を表わし、Ｈａｌはハロゲン原
子を表わす）を表わす〕の化合物を環化しついで加水分
解しそして所望の場合にはかく得られる化合物を薬学的
に許容し得る塩に転化することを特徴とする式I：▲数
式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｘは場合により−ＯＨ基により置換された炭素
数３〜７個のポリメチレン鎖を表わす）のクロモン−２
−カルボン酸またはその塩の製造方法。 （３）式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物と、式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物および式V： Ａ−Ｘ′−Ｂ V の化合物とを一段階又は二段階で反応させて式VI：▲数
式、化学式、表等があります▼ の化合物（上記III，IVおよびVIの式中、Ｈａｌはハロ
ゲン原子を表わし、Ｘは後記の意義を有し、式V中のＡ
およびＢは同一でも異つてもよく、各々、−ＯＨ基と反
応してエーテル結合を形成し得る基を表わしそして式V
中のＸ＾１はＡおよびＢの残基とともにＸ基を形成する
ような基を表わす）を形成させ：式VIの化合物をモノ−
またはジアルキル−オキザレートと反応させて式II：▲
数式、化学式、表等があります▼〔式中、Ｘは後記の意
義を有し、一対の基Ａ＾１，Ａ＾２は、各々、一対の基
Ａ＾１，Ａ＾２の少なくとも一組は一対の基−Ｈａｌお
よび−ＣＯＣＨ＿２ＣＯＲを表わすという条件で一対の
基−Ｈａｌおよび−ＣＯＣＨ＿２ＣＯＲを表わすかまた
は連鎖−Ｏ−ＣＲ＝ＣＨ−ＣＯ−（式中、Ｒは−ＣＯＯ
Ｈ基またはそのエステル基を表わし、Ｈａｌはハロゲン
原子を表わす）を表わす〕の化合物を形成させ；ついで
式IIの化合物を還元しそして所望の場合にはかく得られ
た化合物を薬学的に許容し得る塩に転化することを特徴
とする式I：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは場合により−ＯＨ基により置換された炭素
数３〜７個のポリメチレン鎖を表わす）のクロモン−２
−カルボン酸またはその塩の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2360274 | 1974-05-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51141872A JPS51141872A (en) | 1976-12-07 |
| JPS6031830B2 true JPS6031830B2 (ja) | 1985-07-24 |
Family
ID=10198318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6311275A Expired JPS6031830B2 (ja) | 1974-05-28 | 1975-05-28 | クロモン−２−カルボン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6031830B2 (ja) |
-
1975
- 1975-05-28 JP JP6311275A patent/JPS6031830B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51141872A (en) | 1976-12-07 |
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