JPS6030320B2 - 新規抗生物質およびその製造法 - Google Patents
新規抗生物質およびその製造法Info
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- JPS6030320B2 JPS6030320B2 JP53003188A JP318878A JPS6030320B2 JP S6030320 B2 JPS6030320 B2 JP S6030320B2 JP 53003188 A JP53003188 A JP 53003188A JP 318878 A JP318878 A JP 318878A JP S6030320 B2 JPS6030320 B2 JP S6030320B2
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- Japan
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- micromonospora
- kanamycin
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- compound
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
- C07H15/236—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2 a saccharide radical being substituted by an alkylamino radical in position 3 and by two substituents different from hydrogen in position 4, e.g. gentamicin complex, sisomicin, verdamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/46—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin
- C12P19/48—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical bound to a cyclohexyl radical, e.g. kasugamycin the cyclohexyl radical being substituted by two or more nitrogen atoms, e.g. destomycin, neamin
- C12P19/485—Having two saccharide radicals bound through only oxygen to non-adjacent ring carbons of the cyclohexyl radical, e.g. gentamycin, kanamycin, sisomycin, verdamycin, mutamycin, tobramycin, nebramycin, antibiotics 66-40B, 66-40D, XK-62-2, 66-40, G-418, G-52
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/29—Micromonospora
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/867—Micromonospora
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中Ｒ，はアミノ基またはメチルアミノ基を意味し、
また、Ｒ２はアミノ基または水酸基を意味する。
また、Ｒ２はアミノ基または水酸基を意味する。
）で示される新規アミノグリコシド化合物およびその製
造法に関する。
造法に関する。
上記化合物〔１〕はカナマイシンＡおよびＢの３位と４
′位が共にデオキシ化され、３″位のアミノ基がＮ−メ
チル化され且つ４′′位がＣーメチル化され、６′位が
Ｎーメチル化されないか又はされている点に化学構造上
の特徴を有する新規化合物である。
′位が共にデオキシ化され、３″位のアミノ基がＮ−メ
チル化され且つ４′′位がＣーメチル化され、６′位が
Ｎーメチル化されないか又はされている点に化学構造上
の特徴を有する新規化合物である。
本発明によって提供される化合物〔１〕はすぐれた抗菌
活性を示し、抗菌剤として有望である。
活性を示し、抗菌剤として有望である。
今、化合物〔１〕の抗菌活性（最少有効阻止濃度）をカ
ナマイシンＡ（ＫＭ−Ａと略記する）、カナマイシンＢ
（ＫＭ−Ｂと略記する）、カナマイシンの化学的誘導体
であるジベカシン（ＤＫＢと略記する）および化合物〔
１〕と構造類似のゲンタミシンＣコンプレックス（ＧＮ
−Ｃと略記する）と対比して表示すると次の通りである
。第 １表 最少有効阻止濃度（ｒ／地）上表から明ら
かなように、化合物〔１〕は種々のグラム陽性細菌及び
グラム陰性細菌に対し、広範囲でかつ強力な抗菌活性を
有し、特にカナマイシンＡおよびＢに対する耐性菌の中
、リン酸イ技酵素でアミノグリコシドを不活性化する大
腸菌Ｋ−１２ＭＬ１６２９株、カナマイシンＡ、Ｂおよ
びジベカシンに対する耐性菌であってアセチル化酵素で
不活性化する大腸菌Ｋ−１２Ｒ−５株およびゲンタミシ
ン耐性菌であってアセチル化酵素で不活性化するシュー
ドモナス ェルギノーサ９玖珠にも強い抗菌活性を有し
ている。
ナマイシンＡ（ＫＭ−Ａと略記する）、カナマイシンＢ
（ＫＭ−Ｂと略記する）、カナマイシンの化学的誘導体
であるジベカシン（ＤＫＢと略記する）および化合物〔
１〕と構造類似のゲンタミシンＣコンプレックス（ＧＮ
−Ｃと略記する）と対比して表示すると次の通りである
。第 １表 最少有効阻止濃度（ｒ／地）上表から明ら
かなように、化合物〔１〕は種々のグラム陽性細菌及び
グラム陰性細菌に対し、広範囲でかつ強力な抗菌活性を
有し、特にカナマイシンＡおよびＢに対する耐性菌の中
、リン酸イ技酵素でアミノグリコシドを不活性化する大
腸菌Ｋ−１２ＭＬ１６２９株、カナマイシンＡ、Ｂおよ
びジベカシンに対する耐性菌であってアセチル化酵素で
不活性化する大腸菌Ｋ−１２Ｒ−５株およびゲンタミシ
ン耐性菌であってアセチル化酵素で不活性化するシュー
ドモナス ェルギノーサ９玖珠にも強い抗菌活性を有し
ている。
すなわち、化合物〔１〕は、ジベカシンとゲンタミシン
の長所を合せもつ化合物ということができる。ちなみに
、化合物〔１−＆〕の急性毒性試験においてマウスは１
２５の９′ｋ９（ｉ．ｖ．）で生存が認められる。以上
の点からみて、本発明の化合物〔１）はゲンタミシン、
ジベカシンを凌駕するすぐれた抗生物質であり、医薬品
として極めて有用である。本発明によれば、化合物〔１
〕は、カナマイシンＡ（ＫＭ−Ａ）またはカナマイシン
Ｂ（ＫＭ−Ｂ）をミクロモノスポラ属に属するゲンタミ
シン生産菌株またはその変異株と接触させることによっ
て製造される。この製造法で使用される菌株はＫＭ−Ａ
およびＫＭ−Ｂの３位、４′位を共にデオキシ化し、３
″位をＮ−メチル化し、４″位をＣ−メチル化し場合に
よりさらに６′位をＮーメチル化しうるものであれば特
に制限はない。
の長所を合せもつ化合物ということができる。ちなみに
、化合物〔１−＆〕の急性毒性試験においてマウスは１
２５の９′ｋ９（ｉ．ｖ．）で生存が認められる。以上
の点からみて、本発明の化合物〔１）はゲンタミシン、
ジベカシンを凌駕するすぐれた抗生物質であり、医薬品
として極めて有用である。本発明によれば、化合物〔１
〕は、カナマイシンＡ（ＫＭ−Ａ）またはカナマイシン
Ｂ（ＫＭ−Ｂ）をミクロモノスポラ属に属するゲンタミ
シン生産菌株またはその変異株と接触させることによっ
て製造される。この製造法で使用される菌株はＫＭ−Ａ
およびＫＭ−Ｂの３位、４′位を共にデオキシ化し、３
″位をＮ−メチル化し、４″位をＣ−メチル化し場合に
よりさらに６′位をＮーメチル化しうるものであれば特
に制限はない。
そのような菌株としてはたとえばミクロモノスポラ エ
キノスポラＮＲＲＬ２９８５（ＩＦＯ−１３１４９）、
ミクロモノスポラプルプレアＮＲＲＬ・２９５３（ＩＦ
Ｏ−１３１５０）など公知の菌株のほか、ミクロモノス
ポラ属の新菌株であるミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９
９３株をあげることが出来る。このミクロモノスポラｓ
ｐ．Ｋ６９９３粉ま、本発明者らが沖縄県石垣島の土壌
よりあらたに分離した菌株で、ゲンタミシンを生産する
ことが確認されている。また、変異株はミクロモノスポ
ラ属に属するゲンタミシン生産菌株を、たとえば紫外線
照射、コバルト６０照射、Ｘ線照射のほか、ニトロソ化
合物、アクリジン色素化合物、核酸塩基類似物質等の変
異議発剤を用いる通常の人工変異手段で得られるもので
ある。
キノスポラＮＲＲＬ２９８５（ＩＦＯ−１３１４９）、
ミクロモノスポラプルプレアＮＲＲＬ・２９５３（ＩＦ
Ｏ−１３１５０）など公知の菌株のほか、ミクロモノス
ポラ属の新菌株であるミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９
９３株をあげることが出来る。このミクロモノスポラｓ
ｐ．Ｋ６９９３粉ま、本発明者らが沖縄県石垣島の土壌
よりあらたに分離した菌株で、ゲンタミシンを生産する
ことが確認されている。また、変異株はミクロモノスポ
ラ属に属するゲンタミシン生産菌株を、たとえば紫外線
照射、コバルト６０照射、Ｘ線照射のほか、ニトロソ化
合物、アクリジン色素化合物、核酸塩基類似物質等の変
異議発剤を用いる通常の人工変異手段で得られるもので
ある。
好適な変異株としては、ゲンタミシン生産能が無いかも
しくは極端に生産能が低下して、かつさきにのべたカナ
マイシンＡおよびＢをデオキシ化、メチル化出来る性質
をもつものである。それら変異株の代表例は本発明者ら
があらたに取得した、ミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９
９３一Ｙ−４１株および、ミクロモノスポラ ェキノス
ポラＮＲＲＬ２９８５（Ｍ○−１３１４９）−Ｎ−６株
をあげることができる。つぎに、ミクロモノスポラｓｐ
．Ｋ−６９９３とその変異株であるミクロモノスポラｓ
ｐ．Ｋ−６９９３−Ｙ−４１およびミクロモノスポラエ
キノスポラＮＲＲＬ２９８５（Ｍ○−１３１４９）−Ｎ
−６株の３株についてその菌学的性状を記載する。
しくは極端に生産能が低下して、かつさきにのべたカナ
マイシンＡおよびＢをデオキシ化、メチル化出来る性質
をもつものである。それら変異株の代表例は本発明者ら
があらたに取得した、ミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９
９３一Ｙ−４１株および、ミクロモノスポラ ェキノス
ポラＮＲＲＬ２９８５（Ｍ○−１３１４９）−Ｎ−６株
をあげることができる。つぎに、ミクロモノスポラｓｐ
．Ｋ−６９９３とその変異株であるミクロモノスポラｓ
ｐ．Ｋ−６９９３−Ｙ−４１およびミクロモノスポラエ
キノスポラＮＲＲＬ２９８５（Ｍ○−１３１４９）−Ｎ
−６株の３株についてその菌学的性状を記載する。
なお、これらの菌株は、夫々微生物受託番号徴工研菌等
第４３０４号（ＦＥＲＭ一ＰＮｏ．４３０４）、同４３
０５号（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ．４３０５）および同４３０
３号（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ．４３０３）としていずれも工
業技術院微生物工業技術研究所に寄託されている。
第４３０４号（ＦＥＲＭ一ＰＮｏ．４３０４）、同４３
０５号（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ．４３０５）および同４３０
３号（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ．４３０３）としていずれも工
業技術院微生物工業技術研究所に寄託されている。
又これらの菌株はアメリカンタイプ 力ルチュアコレク
ション、ワシントンＤ．Ｃ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．に夫々ＡＴ
ＣＣ第３１３４８号、第３１３４ｙ号および第３１３５
ぴ号として寄託されている。１ 形態的性質 上記３株の形態的特徴は比較的似ている。
ション、ワシントンＤ．Ｃ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．に夫々ＡＴ
ＣＣ第３１３４８号、第３１３４ｙ号および第３１３５
ぴ号として寄託されている。１ 形態的性質 上記３株の形態的特徴は比較的似ている。
３株共、真性気中菌糸は作らないが、直径０．５〜１．
０仏で分枝した基生菌糸を形成する。
０仏で分枝した基生菌糸を形成する。
胞子は基生菌糸から分枝した胞子柄の先端に１ケのみ着
生する。
生する。
胞子の形は長円型か卵型である。３株共、ッアベック寒
天、酵母エキス・麦芽エキス寒天塔地でよく発育し、卵
アルブミン寒天上では紫系の色を示す。
天、酵母エキス・麦芽エキス寒天塔地でよく発育し、卵
アルブミン寒天上では紫系の色を示す。
Ｋ−６９９３及びＮ−６株はミクロモノスポラ ェキノ
スポラＮＲＲＬ２９８５（『０一１３１４９）と同様の
形態的特徴を示した。
スポラＮＲＲＬ２９８５（『０一１３１４９）と同様の
形態的特徴を示した。
Ｙ−４１株は前記２株とくらべ、胞子の着生がよくなく
、発育の色調は全体にやや薄い。
、発育の色調は全体にやや薄い。
□．各種培地上での生育状態
注：Ｇ：発育
Ｓ：菌叢表面の色
ＳＰ：可溶性色素
柳 炭素源の資化性
プリドハム・ゴツトリープ（Ｐｒｉ肌ａｍ−Ｃ℃ｔｔｌ
ｉｅｂ）の堵地を基礎培地として、各々の炭素源を１．
０％加えたもので、資化性を検し、その結果を第２表に
示す。
ｉｅｂ）の堵地を基礎培地として、各々の炭素源を１．
０％加えたもので、資化性を検し、その結果を第２表に
示す。
第２表 炭素源の資化性
Ｗ 生理学的性質
第３表
第３表中ミルク、繊維素については、３７０で１ケ月培
養したのちの結果を示し、ゼラチンの液化、硝酸還元、
チロシナーゼの生成については２ぴ０、２週間後の結果
を示した。
養したのちの結果を示し、ゼラチンの液化、硝酸還元、
チロシナーゼの生成については２ぴ０、２週間後の結果
を示した。
Ｋ−６９９３粥ま真性気中菌糸を形成せず、基生菌糸に
単一の胞子を着生することから、ミクロモノスポラ属に
属する菌株である。
単一の胞子を着生することから、ミクロモノスポラ属に
属する菌株である。
すでに報告されている、ミクロモノスポラ属でゲンタミ
シン生産する菌株としてはつぎのものがある。
シン生産する菌株としてはつぎのものがある。
ミクロモノスポラ プルプレアＮＲＲＬ２９３５（Ｍｉ
Ｃｒ。
Ｃｒ。
ｍ。ｎ。Ｓｐｍａｐ山ｐ川ｅａ）、ミクロモノスポラ
エキノスポラバリエタスエキノスポラＮＲＲＬ２９８５
（Ｍｉｃｒｏｍｏ肌ｓｐｏｒａｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ
ｖａｒ．ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ）、ミクロモノスポラ
エキノスポラ バリエタス フエルギニアＮＲＲＬ２
９９５（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｍａ ｅｃｈｉｎｏｓ
ｐｏｒａｖａｒ．ｆｅｒｍｇｎｅａ）、ミクロモノスポ
ラ ヱキ／スポラ バリエタス バリダＮＲＲＬ２
９９６（ＭｉＱｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓ
ｐｏｒａ ｖａｒ，ｐａｌｌｉ船）〔以上、アンチミク
ロビアル・エージェント・アンド・ケモテラピー１９６
３年１１６頁〜１２４頁（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
Ａ袋ｎｔｓ ａｎｄｃｈｅｍｏ比ｅ
ｒａｐｈｙ）及び特公昭４４一２１９３４に記載〕ミク
ロモノスポラ サガミェンシスＭＫ−６５（ＭｉＣｒｏ
ｍｏ肌ＳｐｏｒａＳａｇａｍｉｅｎｓｉＳ）、ミクロモ
ノスポラ サガミエンシス バリエタス ノンレデユカ
ンスＭＫ−６２（Ｍｉｃｒｏｍｏ肌ｓｐｏｒａＳａ鰍ｍ
ｌｅ紙ＩＳＶａｒ．ｎｏｎｒｅｄＭａｎｓ）、ミクロモ
ノスボラ・サガミエンシス バリエタス フラバＭｍ−
６２８（Ｍｉｃｒｏｍｏ皿ｓｐｏｒａ Ｓａｇａｍｉｅ
ｎＳＩＳｖａｒ．ｆｌａｖａ）〔以上、特公昭５０−３
９１５５及び椿公昭５１−６７５５に記載〕これら７株
について分類学上の特徴をＫ−６９９３珠と比較して、
その相異点を第４表に掲記する。この結果ミクロモノス
ポラ ェキノスポラに近い新菌株と考えられる。
エキノスポラバリエタスエキノスポラＮＲＲＬ２９８５
（Ｍｉｃｒｏｍｏ肌ｓｐｏｒａｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ
ｖａｒ．ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ）、ミクロモノスポラ
エキノスポラ バリエタス フエルギニアＮＲＲＬ２
９９５（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｍａ ｅｃｈｉｎｏｓ
ｐｏｒａｖａｒ．ｆｅｒｍｇｎｅａ）、ミクロモノスポ
ラ ヱキ／スポラ バリエタス バリダＮＲＲＬ２
９９６（ＭｉＱｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓ
ｐｏｒａ ｖａｒ，ｐａｌｌｉ船）〔以上、アンチミク
ロビアル・エージェント・アンド・ケモテラピー１９６
３年１１６頁〜１２４頁（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ
Ａ袋ｎｔｓ ａｎｄｃｈｅｍｏ比ｅ
ｒａｐｈｙ）及び特公昭４４一２１９３４に記載〕ミク
ロモノスポラ サガミェンシスＭＫ−６５（ＭｉＣｒｏ
ｍｏ肌ＳｐｏｒａＳａｇａｍｉｅｎｓｉＳ）、ミクロモ
ノスポラ サガミエンシス バリエタス ノンレデユカ
ンスＭＫ−６２（Ｍｉｃｒｏｍｏ肌ｓｐｏｒａＳａ鰍ｍ
ｌｅ紙ＩＳＶａｒ．ｎｏｎｒｅｄＭａｎｓ）、ミクロモ
ノスボラ・サガミエンシス バリエタス フラバＭｍ−
６２８（Ｍｉｃｒｏｍｏ皿ｓｐｏｒａ Ｓａｇａｍｉｅ
ｎＳＩＳｖａｒ．ｆｌａｖａ）〔以上、特公昭５０−３
９１５５及び椿公昭５１−６７５５に記載〕これら７株
について分類学上の特徴をＫ−６９９３珠と比較して、
その相異点を第４表に掲記する。この結果ミクロモノス
ポラ ェキノスポラに近い新菌株と考えられる。
第４表
つぎに、カナマイシンＡ及びＢを化合物〔１〕に変換す
るには、カナマイシンＡ及びＢを含む培地中で、通常上
記菌株を用いて培養すればよい。
るには、カナマイシンＡ及びＢを含む培地中で、通常上
記菌株を用いて培養すればよい。
本発明の培養においては通常の抗生物質生産のための培
養法が用いられる。培養のための栄養源としているいる
なものが用いられる。炭素源としては、ブドウ糖、殿粉
、可溶性殿粉、デキストリン、ショ糖、糖蜜などが単独
或いは絹合せて用いられるし、菌の質化性にもよるが炭
化水素、アルコール類、有機類、動植物油なども用いう
る。窒素源としては無機塩、例えば塩化アンモニウム、
硫酸アンモニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナト
リウム等が、天然物窒素源としては、大豆粉、脱脂大豆
粉、綿実粕、グルテンミール・コーンミール、ベプトン
、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチーブ
・リカー等が単独或いは紙合せて用いられる。その他に
必要に応じて、アミノ酸類、核酸類、ビタミン類、塩化
ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸塩、硫酸マグネシ
ウム、塩化コバルトなどの無機塩類も加えることができ
る。培養方法としては、液体培養法とくに深部蝿梓方式
による方法が適している。
養法が用いられる。培養のための栄養源としているいる
なものが用いられる。炭素源としては、ブドウ糖、殿粉
、可溶性殿粉、デキストリン、ショ糖、糖蜜などが単独
或いは絹合せて用いられるし、菌の質化性にもよるが炭
化水素、アルコール類、有機類、動植物油なども用いう
る。窒素源としては無機塩、例えば塩化アンモニウム、
硫酸アンモニウム、尿素、硝酸アンモニウム、硝酸ナト
リウム等が、天然物窒素源としては、大豆粉、脱脂大豆
粉、綿実粕、グルテンミール・コーンミール、ベプトン
、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチーブ
・リカー等が単独或いは紙合せて用いられる。その他に
必要に応じて、アミノ酸類、核酸類、ビタミン類、塩化
ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸塩、硫酸マグネシ
ウム、塩化コバルトなどの無機塩類も加えることができ
る。培養方法としては、液体培養法とくに深部蝿梓方式
による方法が適している。
培養温度は２５ｑｏから４５００、好ましくは、２８ｑ
ｏから３〆○で、ｐＨ‘ま中性附近がよい。又、培地組
成、培地の液性、添加物の量、温度、灘幹数、通気量な
どの培養条件は用いる菌株などに応じて適宜選択されな
ければならないことはいうまでもない。化合物〔１〕を
得るため、原料のカナマイシンＡ及びＢの添加時期は培
養開始時でもよいし、また、培養開始後菌が発育した後
でもよいが培養開始後７餌時間頃までに行うのが望まし
い。添加量は０．１夕〜１０夕／そ程度で一度に加えて
もよいが分割して加えてもよい。また、カナマイシンＡ
およびＢはそのままの形でもよいが、塩たとえば硫酸塩
でもよい。カナマイシンＡまたはＢとの接触時間は原料
添加後、化合物〔１〕が最も多く蓄積される時間が選択
される。これは、たとえば大腸菌Ｋ−１２ＭＬ−１６２
９を試験菌として、培養液中の化合物〔１〕の量をペー
パーディスク法を用いることによって追跡できるが、通
常原料添加後３〜７日である。化合物〔１〕の採取法は
、その培養液からの単離、精製も含めて、通常アミノグ
リコシド抗生物質の採取に利用される方法が用いられる
。
ｏから３〆○で、ｐＨ‘ま中性附近がよい。又、培地組
成、培地の液性、添加物の量、温度、灘幹数、通気量な
どの培養条件は用いる菌株などに応じて適宜選択されな
ければならないことはいうまでもない。化合物〔１〕を
得るため、原料のカナマイシンＡ及びＢの添加時期は培
養開始時でもよいし、また、培養開始後菌が発育した後
でもよいが培養開始後７餌時間頃までに行うのが望まし
い。添加量は０．１夕〜１０夕／そ程度で一度に加えて
もよいが分割して加えてもよい。また、カナマイシンＡ
およびＢはそのままの形でもよいが、塩たとえば硫酸塩
でもよい。カナマイシンＡまたはＢとの接触時間は原料
添加後、化合物〔１〕が最も多く蓄積される時間が選択
される。これは、たとえば大腸菌Ｋ−１２ＭＬ−１６２
９を試験菌として、培養液中の化合物〔１〕の量をペー
パーディスク法を用いることによって追跡できるが、通
常原料添加後３〜７日である。化合物〔１〕の採取法は
、その培養液からの単離、精製も含めて、通常アミノグ
リコシド抗生物質の採取に利用される方法が用いられる
。
すなわち、カチオンおよびアニオン交≠鰯樹脂による吸
脱着法、活性炭による吸脱着法、セルロースのカラムク
ロマトグラフイーによる吸脱着法、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーなどの方法を適当に組合せて用いるこ
とが出来る。具体的には、たとえば培養液のｐＨを２な
し、し３に調整したのち、炉過した菌体を除き、再度ｐ
Ｈを６〜７に調整し、この構造を有する物質の吸着、港
離に適切なカルボン酸、スルホン酸等の基を有する樹脂
たとえばカチオン交予期樹脂であるアンバーライトＩＲ
Ｃ−５０（商品名）（Ｎ比＋）、ダウェツクス５０Ｗ（
商品名）（ＮＨ４十）に吸着させ、１規定のアンモニア
水で熔出する。
脱着法、活性炭による吸脱着法、セルロースのカラムク
ロマトグラフイーによる吸脱着法、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーなどの方法を適当に組合せて用いるこ
とが出来る。具体的には、たとえば培養液のｐＨを２な
し、し３に調整したのち、炉過した菌体を除き、再度ｐ
Ｈを６〜７に調整し、この構造を有する物質の吸着、港
離に適切なカルボン酸、スルホン酸等の基を有する樹脂
たとえばカチオン交予期樹脂であるアンバーライトＩＲ
Ｃ−５０（商品名）（Ｎ比＋）、ダウェツクス５０Ｗ（
商品名）（ＮＨ４十）に吸着させ、１規定のアンモニア
水で熔出する。
この溶出液を減圧濃縮して、アンバーライトＣＧ−５０
（商品名）（Ｎ比＋）でアンモニア水を用いた濃度勾配
によるイオン交換クロマトグラフィーを行う。これら化
合物〔１〕をさらに分離精製するには、たとえば、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーを用い、また必要があ
ればアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ比＋）及びダウェッ
クス１×２（商品名）（ＯＨ−）等によるカラムクロマ
トグラフイーをくり返えして行う事も出来る。上記の方
法で得られた化合物〔１〕の代表的なものをあげると次
の通りである。
（商品名）（Ｎ比＋）でアンモニア水を用いた濃度勾配
によるイオン交換クロマトグラフィーを行う。これら化
合物〔１〕をさらに分離精製するには、たとえば、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーを用い、また必要があ
ればアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ比＋）及びダウェッ
クス１×２（商品名）（ＯＨ−）等によるカラムクロマ
トグラフイーをくり返えして行う事も出来る。上記の方
法で得られた化合物〔１〕の代表的なものをあげると次
の通りである。
３″一Ｎ−メチル一４″一Ｃ−メチル−３・４′ージデ
オキシ−６一ＮーメチルカナマイシンＢあるいはその４
″のエピマー〔１一Ｂ〕３′′−Ｎ−メチル一４′′一
Ｃーメチルー３′・４′ーシデオキシカナマイシンＢあ
るいはその４″のヱピマー〔１一＆〕３′−Ｎーメチル
−４″−Ｃーメチルー３・４′−シデオキシ−６一Ｎー
メチルカナマイシンＡあるいはその４″のヱピマー〔１
−Ａ，〕３″−Ｎーメチルー４″−Ｃーメチル−３′・
４ージデオキシカナマイシンＡあるいはその４″のエピ
マー〔１−ん〕つぎに、実施例により本発明の製造法を
さらに説明する。
オキシ−６一ＮーメチルカナマイシンＢあるいはその４
″のエピマー〔１一Ｂ〕３′′−Ｎ−メチル一４′′一
Ｃーメチルー３′・４′ーシデオキシカナマイシンＢあ
るいはその４″のヱピマー〔１一＆〕３′−Ｎーメチル
−４″−Ｃーメチルー３・４′−シデオキシ−６一Ｎー
メチルカナマイシンＡあるいはその４″のヱピマー〔１
−Ａ，〕３″−Ｎーメチルー４″−Ｃーメチル−３′・
４ージデオキシカナマイシンＡあるいはその４″のエピ
マー〔１−ん〕つぎに、実施例により本発明の製造法を
さらに説明する。
実施例 １
Ｋ−６９９３−Ｙ−４１株による目的化合物〔１一Ｂ）
の製造故良べネット斜面寒天培地に３０午Ｃで２週間培
養して良く生育させたミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９
９３−Ｙ−４１株をデキストリン５％、脱脂大豆粉３．
５％、炭酸カルシウム０．７％を含む液体培地（ｐＨ７
．５）１００の‘／５００叫フラスコに一白金耳接種し
、２９００で４８〜７幼時間振擁して種母培養液を得た
。
の製造故良べネット斜面寒天培地に３０午Ｃで２週間培
養して良く生育させたミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９
９３−Ｙ−４１株をデキストリン５％、脱脂大豆粉３．
５％、炭酸カルシウム０．７％を含む液体培地（ｐＨ７
．５）１００の‘／５００叫フラスコに一白金耳接種し
、２９００で４８〜７幼時間振擁して種母培養液を得た
。
別に５００の‘フラスコに１００奴の本培養培地を調製
し、それに上記種母培養液１の‘を楯菌する。この培地
の組成は、デキストリン５％、脱脂大豆粉ェスサンミー
ト特級（商品名）３．５％、炭酸カルシウム０．７％、
塩化コバルト０．００００２５％（ｐＨ７．５）であり
、１２０こＣ２０分間滅菌して使用する。楯菌後２４時
間目にカナマイシンＢを培地１の当り３０伍ｈｃｇ添加
した。添加後１２餌時間２９ｑ０で振鶴培養を行った。
ちなみにその時期に大腸菌Ｋ−１水山−１６２９（ポリ
ベプトン寒天済地）を用いペーパーディスク法で培養液
の力価を測定すると、直径１５．１肋の阻止円を与えた
。得られた培養液２０そを４規定の塩酸でｐＨ２．０に
調整したのちに菌体を炉別した。炉液を再び４規定の水
酸化ナトリウムでＰＨ７．０に戻し、アンバーライトＩ
ＲＣ−５０（Ｎ比十）１．６そを充填したカラムを通過
させ目的化合物〔１−Ｂ〕を吸着させた。カラムを充分
に水洗して１規定のアンモニア水５〆で溶出し溶出液を
減圧濃縮後乾燥させ、１０．６夕の粗溶出物を得た。こ
の粗溶出物をアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨＪ）９０
０の‘を充填したカラムに吸着させ、樹脂を水洗したの
ち、水３．５そと０．８規定のアンモニア水３．５夕と
を用いた濃度勾配分画溶出操作を行い、各フラクション
（各１５の‘）を大腸菌Ｋ−ｌａＭＬ−１６２９を試験
菌としたペーパーディスク法及びシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（メルク製、キーゼルゲルＫｉｅｓｅｌｇ
ｅ１６価２５４（商品名）厚さ０．２５肋、展開溶媒（
第５表のＡ）で２時間展開、ニンヒドリン発色Ｒｆ値０
．４３）により検出する。目的化合物区分はフラクショ
ンＮｏ．２７０からＮｏ．３１戊亘の間に溶出されてき
た。この活性区分を集め減圧濃縮してから、更にシリカ
ゲルプレート（メルク製 キーゼルゲルＫｉｅｓｅｌｇ
ｅ１６０ＰＦ２５４（商品名）厚さ０．３肌、２０伽×
２０弧、１５０００、５時間活性化）に帯状にチャージ
して上記展開溶媒を用いて展開した。展開後、ニンヒド
リン発色で目的化合物の位置を確認してから、その位置
をシリカゲルごとかき取り、同じ展開溶媒でシリカゲル
から溶出した。この溶出液を減圧濃度後、再びアンバー
ライトＣＧ−５０（ＮＡ十）１０の‘を用いるカラムク
ロマトグラフイーを行う。水２００机上と０．８規定ア
ンモニア水２００泌とで濃度勾配溶出を行い、分画され
て釆た活性区分を上記シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーで確認して、目的化合物を含む区分を集め濃縮後凍結
乾燥を行い３７雌の白色粉末を得た。この白色粉末３７
爪９を５の‘のメタノールに溶解してから、０．１規定
硫酸のメタノール溶液を加えて酸性にし、生じた沈澱を
炉取し、真空乾燥すると目的化合物の硫酸塩が得られる
。この硫酸塩を０．５のとの水に溶解し、ダウヱックス
１×２（ＯＨ‐）１０の‘を充填したカラムを通し、水
で溶出したのち分画されて来た活性区分を集め減圧濃縮
したアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ４十）１０の【を
用いるカラムにチャージしたのち、水２００の【と０．
８規定アンモニア水２００の‘とで濃度勾配分画溶出操
作を行い、活性区分を上記シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーで確認して目的化合物を含む区分を集め減圧濃縮
後、凍結乾操を行い２４の９の純粋な目的化合物〔１一
Ｂ〕の白色粉末を得た。この〔１一Ｂ〕遊離塩基（凍結
乾燥品）はつぎの理化学的性質を示す。
し、それに上記種母培養液１の‘を楯菌する。この培地
の組成は、デキストリン５％、脱脂大豆粉ェスサンミー
ト特級（商品名）３．５％、炭酸カルシウム０．７％、
塩化コバルト０．００００２５％（ｐＨ７．５）であり
、１２０こＣ２０分間滅菌して使用する。楯菌後２４時
間目にカナマイシンＢを培地１の当り３０伍ｈｃｇ添加
した。添加後１２餌時間２９ｑ０で振鶴培養を行った。
ちなみにその時期に大腸菌Ｋ−１水山−１６２９（ポリ
ベプトン寒天済地）を用いペーパーディスク法で培養液
の力価を測定すると、直径１５．１肋の阻止円を与えた
。得られた培養液２０そを４規定の塩酸でｐＨ２．０に
調整したのちに菌体を炉別した。炉液を再び４規定の水
酸化ナトリウムでＰＨ７．０に戻し、アンバーライトＩ
ＲＣ−５０（Ｎ比十）１．６そを充填したカラムを通過
させ目的化合物〔１−Ｂ〕を吸着させた。カラムを充分
に水洗して１規定のアンモニア水５〆で溶出し溶出液を
減圧濃縮後乾燥させ、１０．６夕の粗溶出物を得た。こ
の粗溶出物をアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨＪ）９０
０の‘を充填したカラムに吸着させ、樹脂を水洗したの
ち、水３．５そと０．８規定のアンモニア水３．５夕と
を用いた濃度勾配分画溶出操作を行い、各フラクション
（各１５の‘）を大腸菌Ｋ−ｌａＭＬ−１６２９を試験
菌としたペーパーディスク法及びシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（メルク製、キーゼルゲルＫｉｅｓｅｌｇ
ｅ１６価２５４（商品名）厚さ０．２５肋、展開溶媒（
第５表のＡ）で２時間展開、ニンヒドリン発色Ｒｆ値０
．４３）により検出する。目的化合物区分はフラクショ
ンＮｏ．２７０からＮｏ．３１戊亘の間に溶出されてき
た。この活性区分を集め減圧濃縮してから、更にシリカ
ゲルプレート（メルク製 キーゼルゲルＫｉｅｓｅｌｇ
ｅ１６０ＰＦ２５４（商品名）厚さ０．３肌、２０伽×
２０弧、１５０００、５時間活性化）に帯状にチャージ
して上記展開溶媒を用いて展開した。展開後、ニンヒド
リン発色で目的化合物の位置を確認してから、その位置
をシリカゲルごとかき取り、同じ展開溶媒でシリカゲル
から溶出した。この溶出液を減圧濃度後、再びアンバー
ライトＣＧ−５０（ＮＡ十）１０の‘を用いるカラムク
ロマトグラフイーを行う。水２００机上と０．８規定ア
ンモニア水２００泌とで濃度勾配溶出を行い、分画され
て釆た活性区分を上記シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーで確認して、目的化合物を含む区分を集め濃縮後凍結
乾燥を行い３７雌の白色粉末を得た。この白色粉末３７
爪９を５の‘のメタノールに溶解してから、０．１規定
硫酸のメタノール溶液を加えて酸性にし、生じた沈澱を
炉取し、真空乾燥すると目的化合物の硫酸塩が得られる
。この硫酸塩を０．５のとの水に溶解し、ダウヱックス
１×２（ＯＨ‐）１０の‘を充填したカラムを通し、水
で溶出したのち分画されて来た活性区分を集め減圧濃縮
したアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ４十）１０の【を
用いるカラムにチャージしたのち、水２００の【と０．
８規定アンモニア水２００の‘とで濃度勾配分画溶出操
作を行い、活性区分を上記シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーで確認して目的化合物を含む区分を集め減圧濃縮
後、凍結乾操を行い２４の９の純粋な目的化合物〔１一
Ｂ〕の白色粉末を得た。この〔１一Ｂ〕遊離塩基（凍結
乾燥品）はつぎの理化学的性質を示す。
■ 塩基性の白色粉末（９５二０、２独特間真空乾燥）
■ 溶解性：水に極めて良く溶け、メタノールとエタノ
ールにも溶ける。
■ 溶解性：水に極めて良く溶け、メタノールとエタノ
ールにも溶ける。
アセトンにはやや溶けにくく、クロロホルム、ベンゼン
、酢酸エチル、酢酸プチル、エーテル、ｎーヘキサンな
どの有機溶剤には不溶である。■ 元素分析値（Ｃ２，
日４３Ｎ５０８・比０として）：Ｃ日Ｎ理論値（％）
４９．３０ ８．８７１３．６９実験値（％） ４９．
５１ ９．１３１３．５２■ 融点：１０８〜１１１℃
■ 旋光度：〔Ｑ〕客＋１２８ｏ（Ｃ＝１％；ｉｍＨ２
０）■ 紫外線吸収スペクトル：末端吸収 ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：第１図吸収極大
（弧‐１）１０４０、１１１５、１２７０、１３４０、
１３８５、ｉ４８５、１５７０、１６４０、２９３０、
３３９０■ ＮＭＲスペクトル（重水中）：第２図 特
徴的ピーク１．３風……３級４″−Ｃーメチル、２．６
ｐ肌”…６−Ｎ′ーメチル、２．ゆ風……３″−Ｎーメ
チル、５．１独風・”…１″−アノメリツクプロトン、
５．３７脚……１′一アノメリツクブロトン、■ マス
スベクトル：主なイオンピーク（ｍ／ｅ）１１２、１２
５ １４３ １７２、１９Ｑ ３３０ ３３４ ３５２
、３８０、３９３ ４９４（Ｍ十１）■ 薄層クロマト
グラフィーによるＲｆ値：第５表（末尾）以上の理化学
的性質特にマススベクトルおよびＮＭＲの結果ならびに
カナマイシンＢから譲導されることに基いて、次式で示
される３″−Ｎーメチルー４″ーＣーメチル−３・４ー
ジデオキシー６′−Ｎ−メチル カナマイシンＢあるい
はその４″のエピマーであると認められる。
、酢酸エチル、酢酸プチル、エーテル、ｎーヘキサンな
どの有機溶剤には不溶である。■ 元素分析値（Ｃ２，
日４３Ｎ５０８・比０として）：Ｃ日Ｎ理論値（％）
４９．３０ ８．８７１３．６９実験値（％） ４９．
５１ ９．１３１３．５２■ 融点：１０８〜１１１℃
■ 旋光度：〔Ｑ〕客＋１２８ｏ（Ｃ＝１％；ｉｍＨ２
０）■ 紫外線吸収スペクトル：末端吸収 ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：第１図吸収極大
（弧‐１）１０４０、１１１５、１２７０、１３４０、
１３８５、ｉ４８５、１５７０、１６４０、２９３０、
３３９０■ ＮＭＲスペクトル（重水中）：第２図 特
徴的ピーク１．３風……３級４″−Ｃーメチル、２．６
ｐ肌”…６−Ｎ′ーメチル、２．ゆ風……３″−Ｎーメ
チル、５．１独風・”…１″−アノメリツクプロトン、
５．３７脚……１′一アノメリツクブロトン、■ マス
スベクトル：主なイオンピーク（ｍ／ｅ）１１２、１２
５ １４３ １７２、１９Ｑ ３３０ ３３４ ３５２
、３８０、３９３ ４９４（Ｍ十１）■ 薄層クロマト
グラフィーによるＲｆ値：第５表（末尾）以上の理化学
的性質特にマススベクトルおよびＮＭＲの結果ならびに
カナマイシンＢから譲導されることに基いて、次式で示
される３″−Ｎーメチルー４″ーＣーメチル−３・４ー
ジデオキシー６′−Ｎ−メチル カナマイシンＢあるい
はその４″のエピマーであると認められる。
なお、この構造が示すように、化合物〔１一Ｂ〕はシユ
ードモナス エルギノーサＧＮ３１５やエシェリチ ア
コリ Ｋ−１２Ｒ−５等カナマイシンＢおよび３′・４
′ージデオキシカナマイシンＢの６位のアミノ基をアセ
チル化することによって不活性化する耐性菌に対してそ
の発育を阻止した。
ードモナス エルギノーサＧＮ３１５やエシェリチ ア
コリ Ｋ−１２Ｒ−５等カナマイシンＢおよび３′・４
′ージデオキシカナマイシンＢの６位のアミノ基をアセ
チル化することによって不活性化する耐性菌に対してそ
の発育を阻止した。
実施例 ２ＮＲＲＬ２９８５−Ｎ−６殊による目的化合
物〔１−Ｂ〕の製造培養方法、培地、カナマイシンＢの
添加量、添加方法等は実施例１と同様に行って、２０そ
の培養液を得た。
物〔１−Ｂ〕の製造培養方法、培地、カナマイシンＢの
添加量、添加方法等は実施例１と同様に行って、２０そ
の培養液を得た。
この得られた培養液をアンバーライトＩＲＣ−５０（Ｎ
Ｈゞ）で吸脱着しアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ比＋）
を用いた濃度勾配カラムクロマトグラフイーを行い、目
的化合物〔１−Ｂ〕の活性区分を集め減圧濃縮して、実
施例１と同様にシリカゲル薄層クロマトグラフィーによ
るカキ取りを行い、更にアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ
は十）の濃度勾配クロマトグラフィーで活性区分を分画
し、１３の９の白色粉末として〔１−Ｂ〕を得た。この
粉末を実施例１と同様に処理し、７雌の純粋な目的化合
物〔１一Ｂ〕の白色粉末を得た。実施例 ３ Ｋ−６９９３−Ｙ−４１株による目的化合物〔１−＆〕
の製造実施例１と同様に培養した種母を、可溶性殿粉１
．５％、酵母エキス１．０％、トリプトース（商品名、
デイフコ社）０．３％、硫酸マグネシウム・７水和物０
．３％、リン酸２カリウム０．３％、塩化コバルト０．
００００２５％（ｐＨ７．２）なる培地に楯菌した。
Ｈゞ）で吸脱着しアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ比＋）
を用いた濃度勾配カラムクロマトグラフイーを行い、目
的化合物〔１−Ｂ〕の活性区分を集め減圧濃縮して、実
施例１と同様にシリカゲル薄層クロマトグラフィーによ
るカキ取りを行い、更にアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ
は十）の濃度勾配クロマトグラフィーで活性区分を分画
し、１３の９の白色粉末として〔１−Ｂ〕を得た。この
粉末を実施例１と同様に処理し、７雌の純粋な目的化合
物〔１一Ｂ〕の白色粉末を得た。実施例 ３ Ｋ−６９９３−Ｙ−４１株による目的化合物〔１−＆〕
の製造実施例１と同様に培養した種母を、可溶性殿粉１
．５％、酵母エキス１．０％、トリプトース（商品名、
デイフコ社）０．３％、硫酸マグネシウム・７水和物０
．３％、リン酸２カリウム０．３％、塩化コバルト０．
００００２５％（ｐＨ７．２）なる培地に楯菌した。
楯菌後２独特間目にカナマイシンＢを３００ｍｃｇ／私
になるように添加し、さらに１１即時間、２９ｏｏで娠
糧培養を行った。得られた培養液２０夕を実施例１と同
様に炉別してアンバーライトＩＲＣ−５０（Ｎ比＋）１
．６夕を充填したカラムに目的化合物〔１−Ｂ〕を吸着
させ、１規定のアンモニア水５〆で溶出した。この熔出
液を減圧濃縮して１２．１夕の粗溶出物を得た。この粗
港出物をアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨゞ）９００の
‘を充填したカラムに吸着させ、水３．５Ｚと０．８規
定アンモニア水３．５そとで濃度勾配分画済出操作を行
い、各フラクションについて実施例１と同機に薄層クロ
マトグラフィー上Ｒｆ値０．３６を示す目的化合物を含
む区分を集め更に実施例１と同様にシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーによるカキ取りを行ったのちに、アンバ
ーライトＣＧ−５０（ＮＨ４十）２０のとを用いたカラ
ムクロマトグラフィーを水３００の‘と０．８規定のア
ンモニア水３００の‘とを用いた濃度勾配港出を行い、
目的化合物区分を集めた。この区分を凍結乾燥して９９
の９の白色粉末を得た。この白色粉末７０の９を用い実
施例１と同様に処理し、４５の９の純粋な目的化合物〔
１一＆〕の白色粉末を得た。
になるように添加し、さらに１１即時間、２９ｏｏで娠
糧培養を行った。得られた培養液２０夕を実施例１と同
様に炉別してアンバーライトＩＲＣ−５０（Ｎ比＋）１
．６夕を充填したカラムに目的化合物〔１−Ｂ〕を吸着
させ、１規定のアンモニア水５〆で溶出した。この熔出
液を減圧濃縮して１２．１夕の粗溶出物を得た。この粗
港出物をアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨゞ）９００の
‘を充填したカラムに吸着させ、水３．５Ｚと０．８規
定アンモニア水３．５そとで濃度勾配分画済出操作を行
い、各フラクションについて実施例１と同機に薄層クロ
マトグラフィー上Ｒｆ値０．３６を示す目的化合物を含
む区分を集め更に実施例１と同様にシリカゲル薄層クロ
マトグラフィーによるカキ取りを行ったのちに、アンバ
ーライトＣＧ−５０（ＮＨ４十）２０のとを用いたカラ
ムクロマトグラフィーを水３００の‘と０．８規定のア
ンモニア水３００の‘とを用いた濃度勾配港出を行い、
目的化合物区分を集めた。この区分を凍結乾燥して９９
の９の白色粉末を得た。この白色粉末７０の９を用い実
施例１と同様に処理し、４５の９の純粋な目的化合物〔
１一＆〕の白色粉末を得た。
この〔１−＆〕遊離塩基（凍結乾燥品）はつぎの理化学
的性質を示す。
的性質を示す。
■ 塩基性の白色粉末（９５００、３時間真空乾燥）■
熔解性：水に極めて良く溶け、メタノールにも溶ける
。
熔解性：水に極めて良く溶け、メタノールにも溶ける
。
エタノール、アセトンにはやや溶けにくく、クロロホル
ム、ベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、エーテル、ｎ
−へキサンなどの有機溶剤には不熔である。■ 元素分
析値（Ｃ２虹４，Ｎ５０８・ＱＯとして）：Ｃ日Ｎ理論
値（％） ４８．２８ ８．７１１４．０７実験値（％
） ４８．０６ ８．９６ １４．１１■ 融点：１４
３〜１４６００■ 旋光度：〔Ｑ〕客＋１４２０（Ｃ＝
１％、ｉｄＨ２０）■ 紫外線吸収スペクトル：末端吸
収 ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：第３図吸収極大
（抑‐１）１０２０、１０５０、１１０５、１１３０、
１２６０、１３４０、１４５０、１４７５、１５８０、
２９２０、３３３０■ ＮＭＲスペクトル（重水中）：
第４図 特徴的ピーク１．２籾血……３級４″ーＣ−メ
チル、２．５母血……３″一Ｎーメチル、５．０９血…
…ｒ一アノメリツクプロトン、５．２敗血……１′−ア
ノメリツクプロトン■ マススベクトル：主なイオンピ
ーク（肌／ｅ）１１２、１２９ １４４ １７２、１９
０、３１９ ３３４、３５２、３８０、４７９４８０（
Ｍ十１）■ 薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値：第
５表（末尾）以上の理化学的性質特にマススベクトル及
びＮＭＲの結果、本実施例３で得られた化合物〔１−＆
〕は次式で示される３″一Ｎーメチルー４″−Ｃーメチ
ルー３・４′ージデオキシカナマイシンＢあるいはその
４″のェピマーであると決定される。
ム、ベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、エーテル、ｎ
−へキサンなどの有機溶剤には不熔である。■ 元素分
析値（Ｃ２虹４，Ｎ５０８・ＱＯとして）：Ｃ日Ｎ理論
値（％） ４８．２８ ８．７１１４．０７実験値（％
） ４８．０６ ８．９６ １４．１１■ 融点：１４
３〜１４６００■ 旋光度：〔Ｑ〕客＋１４２０（Ｃ＝
１％、ｉｄＨ２０）■ 紫外線吸収スペクトル：末端吸
収 ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：第３図吸収極大
（抑‐１）１０２０、１０５０、１１０５、１１３０、
１２６０、１３４０、１４５０、１４７５、１５８０、
２９２０、３３３０■ ＮＭＲスペクトル（重水中）：
第４図 特徴的ピーク１．２籾血……３級４″ーＣ−メ
チル、２．５母血……３″一Ｎーメチル、５．０９血…
…ｒ一アノメリツクプロトン、５．２敗血……１′−ア
ノメリツクプロトン■ マススベクトル：主なイオンピ
ーク（肌／ｅ）１１２、１２９ １４４ １７２、１９
０、３１９ ３３４、３５２、３８０、４７９４８０（
Ｍ十１）■ 薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値：第
５表（末尾）以上の理化学的性質特にマススベクトル及
びＮＭＲの結果、本実施例３で得られた化合物〔１−＆
〕は次式で示される３″一Ｎーメチルー４″−Ｃーメチ
ルー３・４′ージデオキシカナマイシンＢあるいはその
４″のェピマーであると決定される。
実施例 ４ＮＲＲＬ２９８５−Ｎ−６株による目的化合
物〔１一＆〕の製造培養方法、培地、カナマイシンＢの
添加量、添加方法等は実施例１と同様に行った。
物〔１一＆〕の製造培養方法、培地、カナマイシンＢの
添加量、添加方法等は実施例１と同様に行った。
２０その培養液をアンバーライトＩＲＣ−５０（ＮＨ４
十）で吸脱着しアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨゞ）を
用いた濃度勾配カラムクロマトグラフィーを行い、目的
化合物〔１一＆〕の活性区分を集め減圧濃縮して、実施
例１と同様にシリカゲル薄層クロマトグラフィーによる
カキ取りを行い、更にアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ比
＋）の濃度勾配クロマトグラフィーで活性区分を分画し
て、８３の９の白色粉末として目的化合物を得た。
十）で吸脱着しアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨゞ）を
用いた濃度勾配カラムクロマトグラフィーを行い、目的
化合物〔１一＆〕の活性区分を集め減圧濃縮して、実施
例１と同様にシリカゲル薄層クロマトグラフィーによる
カキ取りを行い、更にアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ比
＋）の濃度勾配クロマトグラフィーで活性区分を分画し
て、８３の９の白色粉末として目的化合物を得た。
その８０ｍｇを用い実施例１と同様に処理し、５１の９
の純粋な目的化合物〔１一Ｂ２〕の白色粉末を得た。実
施例 ５ Ｋ−６９９３一Ｙ−４１株による目的化合物〔１一ん〕
の製造培養方法、培地、カナマイシンＡの添加量、添加
方法等は実施例１と同機に行って５０その培養液を得た
。
の純粋な目的化合物〔１一Ｂ２〕の白色粉末を得た。実
施例 ５ Ｋ−６９９３一Ｙ−４１株による目的化合物〔１一ん〕
の製造培養方法、培地、カナマイシンＡの添加量、添加
方法等は実施例１と同機に行って５０その培養液を得た
。
この得られた培養液をアンバーライトＩＲＣ−５０（Ｎ
比＋）４そのカラムを通し、水洗後、１規定のアンモニ
ア水２０夕で溶出、減圧濃縮後乾燥させ、２５．５夕の
粗溶出物を得た。
比＋）４そのカラムを通し、水洗後、１規定のアンモニ
ア水２０夕で溶出、減圧濃縮後乾燥させ、２５．５夕の
粗溶出物を得た。
この粗溶出物をアンバーライトＣＧ−５０（Ｎ凡＋）１
．６夕を充填したカラムで、水７そと０．７規定アンモ
ニア水７夕とで濃度勾配分画操作を行い、実施例１と同
様に検定を行し、溶出分画されて来た目的化合物〔１一
Ａ２〕区分を集めて減圧濃縮してから、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００（商品名
）２仇肋×９０比蚊）に付し、展開溶媒（第５表のＡ）
で溶出分画して目的化合物〔１−ん〕の粗区分を得た。
この得られた粗区分を更に精製するために、実施例１と
同様にシリカゲル薄層クロマトグラフィによる目的化合
物区分のカキ取りを行い、得られた粗目的化合物を更に
アンバーライトＣＧ−５０〔ＮＨ４十〕１０机上を充填
したカラムで水１００の‘と０．７規定アンモニア水１
００の‘とで濃度勾配クロマトグラフイを行った。目的
化合物区分を集め、減圧濃縮後、凍結乾燥を行い３畝９
の白色粉末として目的化合物〔１−〜〕を得た。
．６夕を充填したカラムで、水７そと０．７規定アンモ
ニア水７夕とで濃度勾配分画操作を行い、実施例１と同
様に検定を行し、溶出分画されて来た目的化合物〔１一
Ａ２〕区分を集めて減圧濃縮してから、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００（商品名
）２仇肋×９０比蚊）に付し、展開溶媒（第５表のＡ）
で溶出分画して目的化合物〔１−ん〕の粗区分を得た。
この得られた粗区分を更に精製するために、実施例１と
同様にシリカゲル薄層クロマトグラフィによる目的化合
物区分のカキ取りを行い、得られた粗目的化合物を更に
アンバーライトＣＧ−５０〔ＮＨ４十〕１０机上を充填
したカラムで水１００の‘と０．７規定アンモニア水１
００の‘とで濃度勾配クロマトグラフイを行った。目的
化合物区分を集め、減圧濃縮後、凍結乾燥を行い３畝９
の白色粉末として目的化合物〔１−〜〕を得た。
この粉末を用い実施例１と同様に処理し１３の９の純粋
な目的化合物〔１−ふ〕を得た。
な目的化合物〔１−ふ〕を得た。
この〔１−ん〕遊離塩基（凍結乾燥品）はつぎの理化学
的性質を示す。
的性質を示す。
■ 塩基性の白色粉末（９５００、２独時間真空乾燥）
■ 溶解性：水に極めて良く溶け、メタノールにも溶け
る。
■ 溶解性：水に極めて良く溶け、メタノールにも溶け
る。
エタノール、アセトンにはやや溶けにくく、クロロホル
ム、ベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、エーテル、ｎ
−へキサンなどの有機溶剤には不溶である。■ 元素分
析値（Ｃ２虹４ぶ４０９・広○として）：Ｃ日Ｎ理論値
（％） ４８．１８ ８．４９ １１．２４実験値（％
） ４８．５９ ８．８０ １１．１５■ 融点：１２
９〜１３ｒｏ■ 旋光度：〔Ｑ〕色５十１４７．５（Ｃ
＝１％、ｉ町２０）■ 紫外線吸収スペクトル：末端吸
収 ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：第５図吸収極大
（弧‐１）８２０、１０２５、１０５０、１０９０、１
１４５、１２６０、１３３０１３６ふ１４５ふ１４７ふ
１５８０、２９２５、３３５０■ ＮＭＲスペクトル（
重水中）：第６図特徴的ピーク１．２９肌……３級４″
Ｃーメチル、２．６５肌……３″ーメチル、５．１２血
……ｒ一アノメリツクプロトン５．２７ｐ血……１′−
アノメリツクプロトン■ マススベクトル：主なイオン
ピーク（ｍ／ｅ）１１３１３０ １７２、１９０、３２
０、３３４ ３５２、３６２、３８０４８０、４８１（
Ｍ＋１）■ 薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値：第
５表（末尾）以上の理化学的性質、特にマススベクトル
及びＮＭＲスペクトルの結果から本実施例５で得られた
化合物〔１−Ａ２〕は次式で示される３一Ｎーメチル−
４″−Ｃーメチル−３・４ージデオキシカナマィシンＡ
あるいはその４″のェピマーであると決定される。
ム、ベンゼン、酢酸エチル、酢酸ブチル、エーテル、ｎ
−へキサンなどの有機溶剤には不溶である。■ 元素分
析値（Ｃ２虹４ぶ４０９・広○として）：Ｃ日Ｎ理論値
（％） ４８．１８ ８．４９ １１．２４実験値（％
） ４８．５９ ８．８０ １１．１５■ 融点：１２
９〜１３ｒｏ■ 旋光度：〔Ｑ〕色５十１４７．５（Ｃ
＝１％、ｉ町２０）■ 紫外線吸収スペクトル：末端吸
収 ■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：第５図吸収極大
（弧‐１）８２０、１０２５、１０５０、１０９０、１
１４５、１２６０、１３３０１３６ふ１４５ふ１４７ふ
１５８０、２９２５、３３５０■ ＮＭＲスペクトル（
重水中）：第６図特徴的ピーク１．２９肌……３級４″
Ｃーメチル、２．６５肌……３″ーメチル、５．１２血
……ｒ一アノメリツクプロトン５．２７ｐ血……１′−
アノメリツクプロトン■ マススベクトル：主なイオン
ピーク（ｍ／ｅ）１１３１３０ １７２、１９０、３２
０、３３４ ３５２、３６２、３８０４８０、４８１（
Ｍ＋１）■ 薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値：第
５表（末尾）以上の理化学的性質、特にマススベクトル
及びＮＭＲスペクトルの結果から本実施例５で得られた
化合物〔１−Ａ２〕は次式で示される３一Ｎーメチル−
４″−Ｃーメチル−３・４ージデオキシカナマィシンＡ
あるいはその４″のェピマーであると決定される。
実施例 ６
Ｋ−６９９３−Ｙ−４１株による目的化合物〔１−ん〕
の製造可溶性澱粉１．５％、酵母エキス１．０％、トリ
プトース（商品名）０．３％、硫酸マグネシウム・７水
和物０．３％、リン酸２カリウム０．３％および塩化コ
バルト０．００００２５％（ｐＨ７．５）を含む培地を
１２０００、２０分間滅菌し、別に除菌炉遇したカナマ
イシンＡ硫酸塩を培地１の‘当り１００比ｈｃｇ（力価
）を含有させた培地に実施例１と同様に培養した種母を
接種率１％になるように楢菌した。
の製造可溶性澱粉１．５％、酵母エキス１．０％、トリ
プトース（商品名）０．３％、硫酸マグネシウム・７水
和物０．３％、リン酸２カリウム０．３％および塩化コ
バルト０．００００２５％（ｐＨ７．５）を含む培地を
１２０００、２０分間滅菌し、別に除菌炉遇したカナマ
イシンＡ硫酸塩を培地１の‘当り１００比ｈｃｇ（力価
）を含有させた培地に実施例１と同様に培養した種母を
接種率１％になるように楢菌した。
２９００で１４独特間振濠培養して得られた培養液２０
そを実施例１と同機にアンバーライトＩＲＣ−５０（Ｎ
Ｈ４十）１．８そに吸着させ水洗したのち、１規定のア
ンモニア水で溶出、減圧濃縮乾燥し２２．３夕の粗溶出
物を得た。
そを実施例１と同機にアンバーライトＩＲＣ−５０（Ｎ
Ｈ４十）１．８そに吸着させ水洗したのち、１規定のア
ンモニア水で溶出、減圧濃縮乾燥し２２．３夕の粗溶出
物を得た。
この粗溶出物をアンバーライトＣＧ−５０（ＮＨ４十）
８００の‘を充填したカラムを用い、水３．５夕と０．
７規定アンモニア水３．５夕と濃度勾配クロマトグラフ
ィーを行い、実施例１と同様に薄層クロマトグラフィー
による検定を行いながら溶出分画された目的化合物〔１
−Ａ２〕を含有する区分を集めて、減圧濃縮してから、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ワコーゲルＣ−
２０止 ２物舷×９０仇舷）に付し、展開溶媒（第５表
のＡ）で溶出分画すると目的化合物〔１−Ａ２〕を含む
区分が得られる。この区分の検出は上記と同様に薄層ク
ロマトグラフィーを用いた。この得られた区分を再びア
ンバーライトＣＧ−５０（ＮＨゞ）１０肌のカラムで濃
度勾配クロマトグラフィーを行い、その活性区分を集め
、凍結乾燥を行って、２８の９の目的化合物〔１一ん〕
を得、実施例１と同様に処理を行って９雌の純粋な目的
化合物〔１−ん〕を得た。なお、上言己実施例で得られ
た目的化合物〔１一Ｂ〕、〔１−Ｂ２〕および〔１一Ａ
２〕の薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値を既知のア
ミノグリコシド抗生物質と対比して示す。
８００の‘を充填したカラムを用い、水３．５夕と０．
７規定アンモニア水３．５夕と濃度勾配クロマトグラフ
ィーを行い、実施例１と同様に薄層クロマトグラフィー
による検定を行いながら溶出分画された目的化合物〔１
−Ａ２〕を含有する区分を集めて、減圧濃縮してから、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ワコーゲルＣ−
２０止 ２物舷×９０仇舷）に付し、展開溶媒（第５表
のＡ）で溶出分画すると目的化合物〔１−Ａ２〕を含む
区分が得られる。この区分の検出は上記と同様に薄層ク
ロマトグラフィーを用いた。この得られた区分を再びア
ンバーライトＣＧ−５０（ＮＨゞ）１０肌のカラムで濃
度勾配クロマトグラフィーを行い、その活性区分を集め
、凍結乾燥を行って、２８の９の目的化合物〔１一ん〕
を得、実施例１と同様に処理を行って９雌の純粋な目的
化合物〔１−ん〕を得た。なお、上言己実施例で得られ
た目的化合物〔１一Ｂ〕、〔１−Ｂ２〕および〔１一Ａ
２〕の薄層クロマトグラフィーによるＲｆ値を既知のア
ミノグリコシド抗生物質と対比して示す。
第５表
｛１｝ シリカゲル薄層
メルク製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６価２５４２０×２０ｃの
、０．２５側【２１ 展開溶剤Ａ クロロホルム：メタ
ノール：２８％アンモニア水（２０：１５：８）Ｂ ク
ロロホルム：メタノ−ル：２８％アンモニア水（２：１
：１）下層
、０．２５側【２１ 展開溶剤Ａ クロロホルム：メタ
ノール：２８％アンモニア水（２０：１５：８）Ｂ ク
ロロホルム：メタノ−ル：２８％アンモニア水（２：１
：１）下層
｛１）第１図および第２図は、夫々本発明の目的化合物
〔１−Ｂ〕の赤外線吸収スペクトルおよびＮＭＲスペク
トルを示す。 ■ 第３図および第４図は、夫々本発明の目的化合物〔
１−Ｂ２〕の赤外線吸収スペクトルおよびＮＭ旧スペク
トルを示す。【３｝ 第５図および第６図は、茨々本発
明の目的化合物〔１一Ａ２〕の赤外線吸収スペクトルお
よびＮＭＲスペクトルを示す。図 球 図 の 皮 努Ｚ図 第４囚 第５図 第 ６図
〔１−Ｂ〕の赤外線吸収スペクトルおよびＮＭＲスペク
トルを示す。 ■ 第３図および第４図は、夫々本発明の目的化合物〔
１−Ｂ２〕の赤外線吸収スペクトルおよびＮＭ旧スペク
トルを示す。【３｝ 第５図および第６図は、茨々本発
明の目的化合物〔１一Ａ２〕の赤外線吸収スペクトルお
よびＮＭＲスペクトルを示す。図 球 図 の 皮 努Ｚ図 第４囚 第５図 第 ６図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアミノ基またはメチルアミノ基を意味し
、また、Ｒ＿２はアミノ基または水酸基を意味する。 ）で示される新規アミノグリコシド化合物。２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アミノグリ
コシド化合物。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アミノグリ
コシド化合物。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される特許請求の範囲第１項記載の新規アミノグリ
コシド化合物。 ５ カナマイシンＡまたはカナマイシンＢをミクロモノ
スポラ属に属するゲンタミシン生産菌株またはその変異
株と接触させることを特徴とする一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアミノ基またはメチルアミノ基を意味し
、また、Ｒ＿２はアミノ基または水酸基を意味する。 ）で示される新規アミノグリコシド化合物の製造法。６
ミクロモノスポラ属に属するゲンタミシン生産菌株ま
たその変異株がミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９９３株
、ミクロモノスポラｓｐ．Ｋ−６９９３−Ｙ−４１株ま
たはミクロモノスポラエキノスポラＮＲＲＬ２９８５（
ＩＦＯ−１３１４９）Ｎ−６株である特許請求の範囲第
５項記載の製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53003188A JPS6030320B2 (ja) | 1978-01-13 | 1978-01-13 | 新規抗生物質およびその製造法 |
| CA318,666A CA1115224A (en) | 1978-01-13 | 1978-12-27 | Process for producing aminoglycoside antibiotics |
| US06/000,793 US4209511A (en) | 1978-01-13 | 1979-01-03 | Aminoglycoside antibiotics and process for production thereof |
| DE2900315A DE2900315C2 (de) | 1978-01-13 | 1979-01-05 | 3"-N-Methyl-4"-C-methyl-3',4'-didesoxy-kanamycine oder deren 4"-Epimere, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
| AT0012879A AT364881B (de) | 1978-01-13 | 1979-01-08 | Verfahren zur herstellung neuer aminoglykosid-antibiotika |
| FR7900513A FR2414513B1 (ja) | 1978-01-13 | 1979-01-10 | |
| GB79889A GB2012267B (en) | 1978-01-13 | 1979-01-10 | Aminoglycoside antibiotics and process for producion thereof |
| NLAANVRAGE7900265,A NL186699C (nl) | 1978-01-13 | 1979-01-12 | Kanamycine-derivaten, werkwijze voor de bereiding daarvan, werkwijze voor de bereiding van farmaceutische preparaten en gevormde farmaceutische preparaten. |
| ES476814A ES476814A1 (es) | 1978-01-13 | 1979-01-12 | Un procedimiento de produccion de antibioticos aminoglicosi-dos. |
| IT67067/79A IT1118286B (it) | 1978-01-13 | 1979-01-12 | Antibiotici amminoglicosidici e procedimento per la poro preparazione |
| US06/072,654 US4279997A (en) | 1978-01-13 | 1979-09-05 | Process for production of aminoglycoside antibiotics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53003188A JPS6030320B2 (ja) | 1978-01-13 | 1978-01-13 | 新規抗生物質およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5498741A JPS5498741A (en) | 1979-08-03 |
| JPS6030320B2 true JPS6030320B2 (ja) | 1985-07-16 |
Family
ID=11550416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53003188A Expired JPS6030320B2 (ja) | 1978-01-13 | 1978-01-13 | 新規抗生物質およびその製造法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4209511A (ja) |
| JP (1) | JPS6030320B2 (ja) |
| AT (1) | AT364881B (ja) |
| CA (1) | CA1115224A (ja) |
| DE (1) | DE2900315C2 (ja) |
| ES (1) | ES476814A1 (ja) |
| FR (1) | FR2414513B1 (ja) |
| GB (1) | GB2012267B (ja) |
| IT (1) | IT1118286B (ja) |
| NL (1) | NL186699C (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4412068A (en) * | 1981-06-08 | 1983-10-25 | Sterling Drug Inc. | Novel compounds of the gentamicin class |
| US7794713B2 (en) | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| US7862812B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
| WO2009152202A2 (en) * | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Utah State University | New aminoglycosides: synthesis and use as antifungals |
| US9669044B2 (en) | 2010-12-14 | 2017-06-06 | Utah State University | Aminoglycoside and azole compositions and methods |
| US8865665B2 (en) | 2010-12-14 | 2014-10-21 | Utah State University | Aminoglycosides: synthesis and use as antifungals |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4045298A (en) * | 1972-05-27 | 1977-08-30 | Abbott Laboratories | Antibiotic XK-62-2 and process for production thereof |
| JPS5220991B2 (ja) * | 1972-08-23 | 1977-06-07 | ||
| NL7407483A (ja) * | 1973-06-05 | 1974-12-09 | ||
| US4132846A (en) * | 1974-03-07 | 1979-01-02 | Abbott Laboratories | 1-N-(α-Hydroxy-β-aminopropionyl) XK-62-2 and method of production thereof |
| US3982996A (en) * | 1975-09-22 | 1976-09-28 | Sterling Drug Inc. | Process for preparing aminocyclitol antibiotics |
| NZ185515A (en) * | 1976-10-28 | 1980-08-26 | Abbott Lab | Fortimicin d and ke from culturing micromonospora olivoasterospora |
-
1978
- 1978-01-13 JP JP53003188A patent/JPS6030320B2/ja not_active Expired
- 1978-12-27 CA CA318,666A patent/CA1115224A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-01-03 US US06/000,793 patent/US4209511A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-05 DE DE2900315A patent/DE2900315C2/de not_active Expired
- 1979-01-08 AT AT0012879A patent/AT364881B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-10 FR FR7900513A patent/FR2414513B1/fr not_active Expired
- 1979-01-10 GB GB79889A patent/GB2012267B/en not_active Expired
- 1979-01-12 IT IT67067/79A patent/IT1118286B/it active
- 1979-01-12 NL NLAANVRAGE7900265,A patent/NL186699C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-01-12 ES ES476814A patent/ES476814A1/es not_active Expired
- 1979-09-05 US US06/072,654 patent/US4279997A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| GB2012267B (en) | 1982-06-09 |
| US4279997A (en) | 1981-07-21 |
| FR2414513B1 (ja) | 1980-09-19 |
| DE2900315C2 (de) | 1986-06-26 |
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| FR2414513A1 (ja) | 1979-08-10 |
| IT1118286B (it) | 1986-02-24 |
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| JPS5498741A (en) | 1979-08-03 |
| NL186699C (nl) | 1991-02-01 |
| NL186699B (nl) | 1990-09-03 |
| US4209511A (en) | 1980-06-24 |
| GB2012267A (en) | 1979-07-25 |
| ES476814A1 (es) | 1979-10-16 |
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