JPS6024789B2 - ５−フルオロウラシル誘導体化合物 - Google Patents
５−フルオロウラシル誘導体化合物Info
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- JPS6024789B2 JPS6024789B2 JP51104928A JP10492876A JPS6024789B2 JP S6024789 B2 JPS6024789 B2 JP S6024789B2 JP 51104928 A JP51104928 A JP 51104928A JP 10492876 A JP10492876 A JP 10492876A JP S6024789 B2 JPS6024789 B2 JP S6024789B2
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- fluorouracil
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- compound
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な５ーフルオロウラシル誘導体化合物に関
する。
する。
５−フルオロウラシルおよびその誘導体（例えば、ＮＩ
−（２′−フラニジル）一５ーフルオロウラシルなど）
は医薬品として有用な物質であって抗腫場剤、抗ビール
ス剤および抗真菌剤として知られている。
−（２′−フラニジル）一５ーフルオロウラシルなど）
は医薬品として有用な物質であって抗腫場剤、抗ビール
ス剤および抗真菌剤として知られている。
本発明の新規な５ーフルオロゥラシル譲導体化合物も後
記するようにすぐれた抗腫場作用を示し医薬品（抗腫傷
剤）として有用な物質である。本発明の新規な５−フル
オロウラシル誘導体、すなわち一般式〔式中、Ｘは酸素
または硫黄原子を表わし、Ｒは１個乃至４個の炭素原子
を有する道鎖または分枝鎖状アルキル基、５個乃至７個
の炭素原子を有するシクロアルキル基またはハロゲン置
換ペンジル基を表わす。
記するようにすぐれた抗腫場作用を示し医薬品（抗腫傷
剤）として有用な物質である。本発明の新規な５−フル
オロウラシル誘導体、すなわち一般式〔式中、Ｘは酸素
または硫黄原子を表わし、Ｒは１個乃至４個の炭素原子
を有する道鎖または分枝鎖状アルキル基、５個乃至７個
の炭素原子を有するシクロアルキル基またはハロゲン置
換ペンジル基を表わす。
〕で示される化合物を製造するには、非プロトン性有機
溶媒中で塩基を用いて一般式〔式中、Ｙはハロゲン原子
を表わし、ＸおよびＲは前記の通りである。
溶媒中で塩基を用いて一般式〔式中、Ｙはハロゲン原子
を表わし、ＸおよびＲは前記の通りである。
〕で示される化合物と５ーフルオロウラシルを縮合させ
ればよい。
ればよい。
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する
。
。
一般式（１）中のＲとして例えば次の様なものがある：
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロ
ピル基、ィソブチル基、ｓーブチル基、ｔ−ブチル基、
シクロベンチル基、シクロヘキシル基、シクロベンチル
基およびｐークロルベンジル基。
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロ
ピル基、ィソブチル基、ｓーブチル基、ｔ−ブチル基、
シクロベンチル基、シクロヘキシル基、シクロベンチル
基およびｐークロルベンジル基。
一般式（０）においてとくにＹ＝ＣＩの化合物は袷んど
文献記載の化合物で、一般式ＨＸＲ
（ｍ） 〔式中、ＸおよびＲは前記の通りである。
文献記載の化合物で、一般式ＨＸＲ
（ｍ） 〔式中、ＸおよびＲは前記の通りである。
〕で表わされるアルコールおよびメルカプタン（これら
のものは殆んど市販されていて容易に入手することがで
きる。）とホスゲンから常法に従って容易に製造できる
。これらの若干の例をあげればＣ】ＣＯＯＣＨ３ ・
ＣＩＣ。〇Ｃ２日５ ・ ＣＩＣ。〇Ｃ３日７ ・ＣＩ
Ｃ。〇ＣＨ（ＣＨ３）２・ＣＩＣ。〇Ｃ４日９・ＣＩＣ
。〇ＣＨ（Ｃ比）Ｃ２日５、ＣＩＣＯＯＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、ＣＩＣＯＯＣ（ＣＨ３）３（段ｉｌｓｔｅｉ
ｎ、Ｅｍ、３、２３〜２８（１９６１）に記載されてい
る。）およびＣＩＣＯＳＣ２日５（技ｉｌｓｔｉｎ、Ｅ
ｍ、３、２４６（１９６１）に記載されている。）など
がある。この縮合反応に用い得る塩基としてはアルカリ
金属の重炭酸塩および炭酸塩のような無機塩基、トリア
ルキルアミンおよびピリジンのような有機塩基がある。
また非プロトン性溶媒としてはアセトニトリルやジメチ
ルホルムアミドなどを用い得る。５ーフルオロウラシル
および１．１乃至１．５当量の一般式（ロ）で表わされ
る化合物を非プロトン性溶媒、たとえばアセトニトリル
に溶解し、この溶液を氷冷下（一１ｏｏ０乃至０℃）に
保ち、これに１．２乃至２．０当量の塩基、たとえばピ
リジンを含むアセトニトリル溶液を樋下後３０乃至６０
分間蝿拝した後、再び室温で２乃至４時間燈梓するとこ
の縮合反応は完結する。
のものは殆んど市販されていて容易に入手することがで
きる。）とホスゲンから常法に従って容易に製造できる
。これらの若干の例をあげればＣ】ＣＯＯＣＨ３ ・
ＣＩＣ。〇Ｃ２日５ ・ ＣＩＣ。〇Ｃ３日７ ・ＣＩ
Ｃ。〇ＣＨ（ＣＨ３）２・ＣＩＣ。〇Ｃ４日９・ＣＩＣ
。〇ＣＨ（Ｃ比）Ｃ２日５、ＣＩＣＯＯＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、ＣＩＣＯＯＣ（ＣＨ３）３（段ｉｌｓｔｅｉ
ｎ、Ｅｍ、３、２３〜２８（１９６１）に記載されてい
る。）およびＣＩＣＯＳＣ２日５（技ｉｌｓｔｉｎ、Ｅ
ｍ、３、２４６（１９６１）に記載されている。）など
がある。この縮合反応に用い得る塩基としてはアルカリ
金属の重炭酸塩および炭酸塩のような無機塩基、トリア
ルキルアミンおよびピリジンのような有機塩基がある。
また非プロトン性溶媒としてはアセトニトリルやジメチ
ルホルムアミドなどを用い得る。５ーフルオロウラシル
および１．１乃至１．５当量の一般式（ロ）で表わされ
る化合物を非プロトン性溶媒、たとえばアセトニトリル
に溶解し、この溶液を氷冷下（一１ｏｏ０乃至０℃）に
保ち、これに１．２乃至２．０当量の塩基、たとえばピ
リジンを含むアセトニトリル溶液を樋下後３０乃至６０
分間蝿拝した後、再び室温で２乃至４時間燈梓するとこ
の縮合反応は完結する。
反応液から溶媒を留去後水を加え、有機溶媒、たとえば
酢酸エチルで抽出し、乾燥後濃縮乾固し、シリカゲルカ
ラムクロマトで精製後、再結晶すると一般式（１）の目
的化合物が高収量で得られる。本発明の新規な５ーフル
オロウラシル誘導体は以下に示すように顕著な抗腫場効
果を示した（表１参照）。
酢酸エチルで抽出し、乾燥後濃縮乾固し、シリカゲルカ
ラムクロマトで精製後、再結晶すると一般式（１）の目
的化合物が高収量で得られる。本発明の新規な５ーフル
オロウラシル誘導体は以下に示すように顕著な抗腫場効
果を示した（表１参照）。
移植後７日目のＳａｒｃｏｍａ−１８０固型腫湯をメス
で径２〜４肋の細片に切り、ＪＣＬ−ＩＣＲ系マウス（
６５週令、１群：８匹）の左豚溝部皮下に移植し実験に
供した。瞳蕩移値２独特間後より１日１回、７日間薬剤
を連続経口投与し、８日目に種場重量及び体重を測定し
た。効果判定は薬剤投与群と対照群の平均腫湯重量比（
Ｔ／Ｃ）で比較した。又本発明の薬剤との比較の意味で
、現在市販されている抗腫場剤である５−フルオロウラ
シル及びＮＩ−（２′−フラジニル）一５−フルオロウ
ラシル（ＦＴ一２０７）の実験結果もあげた。表１
５−フルオロゥラシル誘導体の抗腫腸効果以下に実施例
を挙げて本発明の化合物及びその製造方法を説明する。
各例中「ｍｐｈ「ｉｒハ「ｎｍて」および「ｍａｓｓ」
はそれぞれ「融点ハ「赤外吸収スベクトルハ「核磁気共
鳴スペクトル」及び「質量スペクトル」を表わす。実施
例 １ ＮＩーエトキシカルボニル一５ーフルオロウラシ′レ５
−フルオロウラシル３．２５夕（２５ミリモル）および
クロロ炭酸エチル２．８２夕（２６ミリモル）の無水ア
セトニトリル（２０の【）溶液い氷冷下（一３℃）でピ
リジン３．６５夕（４４．３ミリモル）の無水アセトニ
トリル（５０の上）溶液を滴下後３０分燈拝し、室温で
更に３時間燈梓する。
で径２〜４肋の細片に切り、ＪＣＬ−ＩＣＲ系マウス（
６５週令、１群：８匹）の左豚溝部皮下に移植し実験に
供した。瞳蕩移値２独特間後より１日１回、７日間薬剤
を連続経口投与し、８日目に種場重量及び体重を測定し
た。効果判定は薬剤投与群と対照群の平均腫湯重量比（
Ｔ／Ｃ）で比較した。又本発明の薬剤との比較の意味で
、現在市販されている抗腫場剤である５−フルオロウラ
シル及びＮＩ−（２′−フラジニル）一５−フルオロウ
ラシル（ＦＴ一２０７）の実験結果もあげた。表１
５−フルオロゥラシル誘導体の抗腫腸効果以下に実施例
を挙げて本発明の化合物及びその製造方法を説明する。
各例中「ｍｐｈ「ｉｒハ「ｎｍて」および「ｍａｓｓ」
はそれぞれ「融点ハ「赤外吸収スベクトルハ「核磁気共
鳴スペクトル」及び「質量スペクトル」を表わす。実施
例 １ ＮＩーエトキシカルボニル一５ーフルオロウラシ′レ５
−フルオロウラシル３．２５夕（２５ミリモル）および
クロロ炭酸エチル２．８２夕（２６ミリモル）の無水ア
セトニトリル（２０の【）溶液い氷冷下（一３℃）でピ
リジン３．６５夕（４４．３ミリモル）の無水アセトニ
トリル（５０の上）溶液を滴下後３０分燈拝し、室温で
更に３時間燈梓する。
反応液を濃縮乾固後５０叫の水を加えて酢酸エチルで抽
出する。抽出物をＮａ２Ｓ０４上で乾燥後濃縮乾固し、
シリカゲルのショートカラムを通し、通過物を四塩化炭
素から再結晶すると、下記の物理的特性を有する標記化
合物が４．３０夕（収率８４．７％）得られる。ｍＰ；
１３２〜１３ｙｏ。ｉｒ（ＫＢｒ）；〃＝１７４０１７
００、１３０５肌‐１。
出する。抽出物をＮａ２Ｓ０４上で乾燥後濃縮乾固し、
シリカゲルのショートカラムを通し、通過物を四塩化炭
素から再結晶すると、下記の物理的特性を有する標記化
合物が４．３０夕（収率８４．７％）得られる。ｍＰ；
１３２〜１３ｙｏ。ｉｒ（ＫＢｒ）；〃＝１７４０１７
００、１３０５肌‐１。
ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）；６＝１．４３（祖、ｔ）、４．
４９（が、ｑ）、８．０３（ＩＨ、ｄ）、９．３５（Ｉ
Ｈ、ｓ）。ｍａｓｓ；ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ十）、１３０
、８７。元素分析：計算値（Ｃ７日７Ｎ２０４Ｆ）
実測値Ｃ ４１．５９％ ４１．４６％
日 ３．４９％ ３．２１％Ｎ １
３．８６％ ， １３．９０％Ｆ ９．４０
％ ９．９０％実施例 ２ＮＩ−ｎーブト
キシカルボニル一５ーフルオロウラシル実施例１に従い
５ーフルオロゥラシルとクロロ炭酸ｎ−ブチルを縮合さ
せて得られた粗生成物と酢酸エチルから再結晶すると下
記の物理特性を有する標記化合物が高収率で得られる。
４９（が、ｑ）、８．０３（ＩＨ、ｄ）、９．３５（Ｉ
Ｈ、ｓ）。ｍａｓｓ；ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ十）、１３０
、８７。元素分析：計算値（Ｃ７日７Ｎ２０４Ｆ）
実測値Ｃ ４１．５９％ ４１．４６％
日 ３．４９％ ３．２１％Ｎ １
３．８６％ ， １３．９０％Ｆ ９．４０
％ ９．９０％実施例 ２ＮＩ−ｎーブト
キシカルボニル一５ーフルオロウラシル実施例１に従い
５ーフルオロゥラシルとクロロ炭酸ｎ−ブチルを縮合さ
せて得られた粗生成物と酢酸エチルから再結晶すると下
記の物理特性を有する標記化合物が高収率で得られる。
ｍｐ；１０３〜１０４ｑＣ。
ｉｒ（ＣＨＣ１３）；し＝１８１０・１７６０・１７３
０・１６９０・１２８０狐‐１０Ｎｍ【（ＣＤＣ１３）
；６＝０．９７（汎、ｔ）、１．５０（２日、ｓｅｘ）
、１．７４（幻、ｑｕｉｎ）、４．４４（が、ｔ）、８
．４０（ＩＨ、ｄ）、９．３０（ＩＨ、ｓ）肌。
０・１６９０・１２８０狐‐１０Ｎｍ【（ＣＤＣ１３）
；６＝０．９７（汎、ｔ）、１．５０（２日、ｓｅｘ）
、１．７４（幻、ｑｕｉｎ）、４．４４（が、ｔ）、８
．４０（ＩＨ、ｄ）、９．３０（ＩＨ、ｓ）肌。
ｍａｓｓ；ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ十）、１３０、５７、４
１。元素分析；計算値（Ｃ９日．，Ｎ２ＱＦ） 実測
値Ｃ ４６．９５％ ４６．５３％日
４．８２％ ４．６１％Ｎ １２．１
７％ １２．３０％Ｆ ８．２５％
８．筋％実施例 ３ＮＩーイソプロポキ
シカルボニルー５ーフルオロウラシル実施例１に従い５
ーフルオロゥラシルとクロロ炭酸ィソプロピルを縮合さ
せて得られた粗生成物を酢酸エチルから再結晶すると下
記の物理特性を有する標記化合物が６５％の収率で得ら
れる。
１。元素分析；計算値（Ｃ９日．，Ｎ２ＱＦ） 実測
値Ｃ ４６．９５％ ４６．５３％日
４．８２％ ４．６１％Ｎ １２．１
７％ １２．３０％Ｆ ８．２５％
８．筋％実施例 ３ＮＩーイソプロポキ
シカルボニルー５ーフルオロウラシル実施例１に従い５
ーフルオロゥラシルとクロロ炭酸ィソプロピルを縮合さ
せて得られた粗生成物を酢酸エチルから再結晶すると下
記の物理特性を有する標記化合物が６５％の収率で得ら
れる。
ｍＰ；１８２０。ｉｒ（ＫＢｒ）；１７４ｕ１６８０・
１４４０弧‐１０ｍｍｒ（Ｃ〇ＣＩ３）；６＝１‐４３
（母日、ｄ）、５．２２（ＩＨ、ｈｅｐ）、８，０１（
ＩＨ、ｄ）、８，７０（ＩＨ、ｂｓ）胸。
１４４０弧‐１０ｍｍｒ（Ｃ〇ＣＩ３）；６＝１‐４３
（母日、ｄ）、５．２２（ＩＨ、ｈｅｐ）、８，０１（
ＩＨ、ｄ）、８，７０（ＩＨ、ｂｓ）胸。
ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝２１６（Ｍ十）、１５７、１３０、
１１４、８７、４ん元素分析；計算値（Ｃ８はＮ２０４
Ｆ） 実測値Ｃ ４４．４５％ ４
４．７５％日 ４．２０％ ４．５０
％Ｎ １２．９６％ １２．９７％実施
例 ４ＮＩ−イソブトキシカルボニルー５ーフルオロウ
ラシル実施例１に従い５−フルオロウラシルとクロロ炭
酸ィソブチルを縮合させて得られ粗生成物をクロロホル
ムから再結晶すると下記の物理特性を有する標記化合物
が６２％の収率で得られる。
１１４、８７、４ん元素分析；計算値（Ｃ８はＮ２０４
Ｆ） 実測値Ｃ ４４．４５％ ４
４．７５％日 ４．２０％ ４．５０
％Ｎ １２．９６％ １２．９７％実施
例 ４ＮＩ−イソブトキシカルボニルー５ーフルオロウ
ラシル実施例１に従い５−フルオロウラシルとクロロ炭
酸ィソブチルを縮合させて得られ粗生成物をクロロホル
ムから再結晶すると下記の物理特性を有する標記化合物
が６２％の収率で得られる。
ｍＰ；１３６００。ｉｒ（ＫＢｒ）；〃＝１７５０ １
７１Ｑ Ｉ離反地‐１。
７１Ｑ Ｉ離反地‐１。
ｎｍｒ（ＣＤＣｌ３）；６＝１．０２（斑、ｄ）、１．
９〜２．３（ＩＨ、ｍ）、４．２１（２日、ｄ）、８．
０４（ＩＨ、ｄ）、９．４０（ＩＨ、戊）跡。ｍａｓｓ
；ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ＋）、１３０、１１４０、８７、
５７。
９〜２．３（ＩＨ、ｍ）、４．２１（２日、ｄ）、８．
０４（ＩＨ、ｄ）、９．４０（ＩＨ、戊）跡。ｍａｓｓ
；ｍ／ｅ＝２３０（Ｍ＋）、１３０、１１４０、８７、
５７。
元素分析；計算値（Ｃ９日，．Ｎ２０４Ｆ） 実測値
Ｃ ４６．９５％ ４７．３０％日
４．８２％ ５．３８％Ｎ １２．１
７％ １２．２０％実施例 ５ＮＩ−シクロ
ヘキソカルボニルー５ーフルオロウラシル実施例１に従
い５−フルオロウラシルとクロロ炭酸シクロヘキシルを
縮合させて得られる粗生成物をクロロホルムから再結晶
すると下記の物理特性を有する標記化合物が７２％の収
率で得られる。
Ｃ ４６．９５％ ４７．３０％日
４．８２％ ５．３８％Ｎ １２．１
７％ １２．２０％実施例 ５ＮＩ−シクロ
ヘキソカルボニルー５ーフルオロウラシル実施例１に従
い５−フルオロウラシルとクロロ炭酸シクロヘキシルを
縮合させて得られる粗生成物をクロロホルムから再結晶
すると下記の物理特性を有する標記化合物が７２％の収
率で得られる。
ｍＰ；１４餌○。ｉｒ（ＫＢｒ）；レ＝１７３い１６８
リ１４４０仇‐１。
リ１４４０仇‐１。
ｍｍｒ（ＣＤＣｌ３）；６＝１．２〜２．０（１皿、ｍ
）、５．０３（ＩＨ、ｍ）、８．０２（ＩＨ、ｄ）、９
．２０（ＩＨ、ｂｓ）奴ｈ。ｍ紅ｓｓ：ｍ／ｅ＝２５６
（Ｍ十）、１３０、１１入８２。
）、５．０３（ＩＨ、ｍ）、８．０２（ＩＨ、ｄ）、９
．２０（ＩＨ、ｂｓ）奴ｈ。ｍ紅ｓｓ：ｍ／ｅ＝２５６
（Ｍ十）、１３０、１１入８２。
元素分析：計算値（Ｃ，．日，３Ｎ２０４Ｆ） 実測
値Ｃ ５１．５６％ ５１．８２％日
５．１１％ ５．４０％Ｎ ＩＯ．
９３％ １１．００％実施例 ６ＮＩ−ｐ
ークロロフエニルメトキシカルボニル−５−フルオロウ
ラシル実施例１に従い５ーフルオロゥラシルとクロロ炭
酸ｐ−クロロフェニルメチルを縮合させて得られる粗生
成物を酢酸エチルから再結晶すると下記の物理特性を有
する標記化合物が高収率で得られる。
値Ｃ ５１．５６％ ５１．８２％日
５．１１％ ５．４０％Ｎ ＩＯ．
９３％ １１．００％実施例 ６ＮＩ−ｐ
ークロロフエニルメトキシカルボニル−５−フルオロウ
ラシル実施例１に従い５ーフルオロゥラシルとクロロ炭
酸ｐ−クロロフェニルメチルを縮合させて得られる粗生
成物を酢酸エチルから再結晶すると下記の物理特性を有
する標記化合物が高収率で得られる。
ｍＰ；１７５ｑ０。
ｉｒ（ＫＢｒ）；１７６０；レニ１７６０、１７２０、
１６８０伽‐１。
１６８０伽‐１。
ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ５、ＣＤ３ＣＯＣＤ３）；６：５
．４５（班、ｓ）、７，４８（山日、Ａ＆）、８．１４
（ＩＨ、ｄ）皿町。ｍａｓｓ；ｍ／ｅ＝３００２職（Ｍ
十）。
．４５（班、ｓ）、７，４８（山日、Ａ＆）、８．１４
（ＩＨ、ｄ）皿町。ｍａｓｓ；ｍ／ｅ＝３００２職（Ｍ
十）。
実施例 ７
ＮＩ−エチルメルカプトカルボニル−５−フルオ。
ウラシル実施例１に従い５ーフルオロウラシルとクロロ
チオ炭酸Ｓ−エチルを縮合させて得られる粗生成物をク
ロロホルムから再結晶すると下記の物理特性を有する標
記化合物が７７．８％の収率で得られる。
チオ炭酸Ｓ−エチルを縮合させて得られる粗生成物をク
ロロホルムから再結晶すると下記の物理特性を有する標
記化合物が７７．８％の収率で得られる。
ｍＰ；１９２０。
ｉｒ（ＫＢｒ）；レニ１７４以 １７０Ｑ １６００弧
‐１０ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）；６＝１．３６（知日、ｔ
）、３．０１（２日、ｑ）、８．３０（ＩＨ、ｄ）、８
．７４（ＩＨ、ｂｓ）脚。
‐１０ｎｍｒ（ＣＤＣ１３）；６＝１．３６（知日、ｔ
）、３．０１（２日、ｑ）、８．３０（ＩＨ、ｄ）、８
．７４（ＩＨ、ｂｓ）脚。
ｍａｓｓ；ｍ／ｅ＝２１８（Ｍ十）、１５８、１３０、
１１４、８９。元素分析；計算値（Ｃ７日７Ｎ２０４Ｆ
Ｓ） 実測値Ｃ 斑．５３％ 聡．７
６％日 ３．２３％ ３．２８％Ｎ
１２．私％ １２．８９％実施例 ８Ｎ
Ｉーイソプロピルメルカプトカルボニルー５ーフルオロ
ウラシル実施例１に従い５ーフルオロウラシルとクロロ
チオ炭酸Ｓ−ィソプロピルを縮合させて得られる粗生成
物をクロロホルムから再結晶すると下記の物理特性を有
する標記化合物が高収率で得られる。
１１４、８９。元素分析；計算値（Ｃ７日７Ｎ２０４Ｆ
Ｓ） 実測値Ｃ 斑．５３％ 聡．７
６％日 ３．２３％ ３．２８％Ｎ
１２．私％ １２．８９％実施例 ８Ｎ
Ｉーイソプロピルメルカプトカルボニルー５ーフルオロ
ウラシル実施例１に従い５ーフルオロウラシルとクロロ
チオ炭酸Ｓ−ィソプロピルを縮合させて得られる粗生成
物をクロロホルムから再結晶すると下記の物理特性を有
する標記化合物が高収率で得られる。
ｍＰ；２０が０。
ｉｒ（ＫＢｒ）；レニ１７２０・１６８Ｑ １６５０瓜
‐１０ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）＝６＝１．４０（細、ｄ）
、３．７４（ＩＨ、ｔ）、８．２９くＩＨ、ｄ）、８．
５８（１日、ｂＳ）脚。
‐１０ｍｍｒ（ＣＤＣ１３）＝６＝１．４０（細、ｄ）
、３．７４（ＩＨ、ｔ）、８．２９くＩＨ、ｄ）、８．
５８（１日、ｂＳ）脚。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは酸素または硫黄原子を表わし、Ｒは１乃至
４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状アルキル基
、５乃至７個の炭素原子を有するシクロアルキル基また
はハロゲン置換ベンジル基を表わす。 〕で示される５−フルオロウラシル誘導体化合物。 ２ Ｎ＾１−エトキシカルボニル−５−フルオロウラシ
ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｎ＾１−イソプロポキシカルボニル−５−フルオロ
ウラシルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｎ＾１−ｎ−ブトキシカルボニル−５−フルオロウ
ラシルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ Ｎ＾１−イソブトキシカルボニル−５−フルオロウ
ラシルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｎ＾１−シクロヘキソキシカルボニル−５−フルオ
ロウラシルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ Ｎ＾１−ｐ−クロロフエニルメトキシカルボニル−
５−フルオロウラシルである侍請求の範囲第１項記載の
化合物。８ １−エチルメルカプトカルボニル−５−フ
ルオロウラシルである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51104928A JPS6024789B2 (ja) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | ５−フルオロウラシル誘導体化合物 |
| GB7736781A GB1542053A (en) | 1976-09-03 | 1977-09-02 | 5-fluorouracil derivatives |
| FR7726853A FR2363562A1 (fr) | 1976-09-03 | 1977-09-05 | Nouveaux derives du 5-fluorouracile, utiles notamment comme agents anticancereux et leur procede de preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51104928A JPS6024789B2 (ja) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | ５−フルオロウラシル誘導体化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5331674A JPS5331674A (en) | 1978-03-25 |
| JPS6024789B2 true JPS6024789B2 (ja) | 1985-06-14 |
Family
ID=14393750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51104928A Expired JPS6024789B2 (ja) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | ５−フルオロウラシル誘導体化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6024789B2 (ja) |
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Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
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-
1977
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- 1977-09-05 FR FR7726853A patent/FR2363562A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPS5331674A (en) | 1978-03-25 |
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