JPS60239419A - 末梢循環促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は末梢循環促進剤、更に詳細には特定のアスコル
ビン酸類誘導体を有効成分として含有する末梢循環促進
剤に関する。

末梢循環は血液と組織との物質交換の場でるり、細動脈
末端部にある括約筋や細動脈を直結する短絡血管によシ
血液量が調節されている。そして、この調節は神経性（
交感神経性血管収縮神経、副交感神経性血管拡張神経、
交感神経性血管拡張神経）、体液性（α−受容体、β−
受容体、ｒ−受容体、δ−受容体）、局所性（化学受容
器、自己調節、後能性充血、反応性充血）の３種の要素
にニジなされている。

然るに、皮膚血流は不安、精神緊張、皮膚の寒冷刺激、
睡眠不足等の日常生活上のストレスによシ減少し、皮膚
の色調が蒼白になることがめる。また１毛細血管は加令
に伴ない閉塞、突然変異、弾性の低下、委縮等を来たし
、毛細血管が破壊されて皮膚血流が減少する。その結果
、血管と組織間の酸素や二酸化炭素等のガスタ換、栄養
物の補給、代謝残渣の排泄が障害され、皮膚に退行性変
化を招くことになる。そして、遂には主要血管の弾性は
低下し、安静時脈圧と収縮期脈圧が増加する等の全身循
環障害に至しめることにもなる。

このように、皮膚血流の減少は皮膚に退行性変化を招来
し、たとえ障害にまで至らずとも、ひいては皮膚の老化
の原因になるものと考えられている。

そこで、皮膚の健康を維持し退行性変化を防止するため
に、日常生活上のストレスを取シ除くなどの原因療法、
あるいは皮膚の加温、マツサージ、運動等の物野的な刺
激や薬剤による血管調節の３要素を介して皮膚血流を増
加させる等の治療を早期に施すことが望まれている。

末梢循環障害や降圧の目的で使用される末梢血管拡張薬
としては、自律神経節遮断薬、Ｄｏ　ＰＡ脱炭酸酵素阻
害薬、アドレナリン作動性神経抑制薬、α−受容体抑制
薬、β−受容体興奮薬、血管平滑筋に直接作用して血管
拡張を生じる薬剤等が挙けられる。

然し、これらの医薬は経皮吸収や作用の強さの問題で日
常使用する化粧品や医薬部外品の分野においては用いら
れて−な１のが実状である。そして、この分野では上記
医薬の代りに主としてｄＪ−α−トコフェロール、酢酸
レチノール、塩酸ピリドキシン、グリシン、エタノール
、ニコチン酸アミド等の薬剤が皮膚血流促進用として使
用されてきた。ところが、今までは皮膚血流を正確に測
定することが不可能でめつ′ｆｃｆＣめに、その効果や
作用機序については不明であった。

そこで、本発明者は正確な皮膚血流測定法を開発し、従
来より化粧品や医薬部外品の分野において使用されてい
る上記各種薬剤の作用効果について再検討したところ、
これら薬剤の殆んどに皮膚血流促進作用がなく、エタノ
ールは閾値濃度が３０重量％（以下、単にチで示す）以
上と高く、ニコチン酸アミド誘導体にコチン酸メチル）
は有効ではおるが低濃度でも発赤、発泡、疼痛を生じる
力と副作用が強い等、種々問題のめることが判明しｆｃ
、１ 本発明者は、斯かる実状において有効かつ副作用のない
末梢循環促進剤を得んと鋭意探索を行なった結果、ビタ
ミンＣそのものは安定性に難がメジ、経皮吸収が悪く、
外用で殆んど効果がない等の問題点を有するが、特定の
アスコルビン酸誘導体は外用に用φても非常に低濃度で
皮膚血流促進効果會示し、しかも皮膚に対する刺激性、
アレルギーの発現、皮膚温を上昇させ、はてシ感を生ず
ると一つだ欠点も々く、かつ長期間安定でるることを見
出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１％　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうち少なくとも１
つは炭素数１〜２０の直鎖若しくは分岐のアルキル基若
しくはアルケニル基又はシクロアルキル基を示し、残余
は水素原子を示す）で表わされるアスコルビン酸類誘導
体を有効成分として含有する末梢循環促進剤に提供する
ものである。

本発明においてアスコルビン酸類誘導体とは、アスコル
ビン酸誘導体及びイソアスコルビン酸誘導体を−う〇 本発明で使用するアスコルビン酸類誘導体としては、一
般式（ＤにおけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうち〜　Ｒ
２及びＲ３が水素原子でＲ１及びＲ４がエステル化され
ているものが好ましく、就中更にＲ１、Ｒ４が同−若し
くは異なってアルキル基、特に分岐アルキル基のものが
好適でめる。

分岐アルキル基としては一般式（ＩＩ）（式中、ｍ、Ｉ
ＩＩは共に整数で総計が０〜１７の分布を示し、好まし
くはｍとｎの和が１４でろシ、ｍ：＝ｎ＝７を中心とす
る分布を有する） で表わされるものが最適である。また、イソアスコルビ
ン酸としてはエリソルビン酸が好適である。

本発明で使用する一般式（Ｄで表わされるアスコルビン
酸類誘導体は公知化合物でるるか、または次に示す自体
公知の方法によシ製造しうる化合物でるる。例えば２，
６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルエリソルビン酸は
５゜６−〇−インゾロビリデンエリソルビン酸と一般式
（１１ （式中、ｍ、ｎは一般式（ＩＩ）と同一）で表わされる
メチル分岐ステアリン酸の酸クロライドとから公知方法
によジエステル化することにより製造される。

本発明の末梢循環促進剤は、アスコルビン酸類誘導体（
１）を有効成分と−して配合して徨々の形態とすること
ができるが、一般にはローション状、乳液状、クリーム
状、軟膏状、スティック状、有機溶剤による溶液状１．
ｅツク状、グル状等とするのが好ましい。

本発明の末梢循環促進剤には、任意成分として通常化粧
料に配合して使用される各種成分、例えば油性物質、保
湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、香料、乳化
安定剤等を添加配合することができる。また、アスコル
ビン酸類誘導体（１）のほかに有効成分としてアラント
イン、ビタミンＩアセテート、グリチルレチン、ヨクイ
ニン、ハマ〆ウフウ、−一レツクス、カミツレその他各
種の植物抽出物等を添加配合すれｄ本発明効果を更に高
めることができる。

斯くして得られる本発明の末梢循環促進剤は、皮膚の健
康維持、退行性変化の予防、養毛・育毛、歯肉炎の防止
など口腔衛生等を目的として患部に局所的に適用される
。また、一般にその用量は、特に限定されないが、例え
ばクリーム状又は軟膏状製剤の場合、皮膚面１ｉ当シ１
〜２０■ｇ１液状製剤の場合、同じく１〜１０■とする
のが好ましい。

斜上の如く、本発明の末梢血流促進剤は皮膚の健康維持
、退行性変化の防止、養毛・育毛、歯肉炎の防止の目的
で患部に局所的に適用することによシ該部位を治療、改
善することができるものでロシ、皮膚温には影響せず試
験例で示す如く血管平滑筋に対する直接作用によシ血管
拡張を生じると−う特長を有する。更に、従来経験的に
使用されていた薬剤の多く仲無効なものが多く、有効で
るるエタノールは有効濃度（３０％以上）では冷感、刺
激感を生じ、ニコチン酸アミド誘導体は低濃度でも発赤
、発泡、疼痛を生じる等副作用が多−のに反し、本発明
品は効果が緩やかで発赤、はてシ感全生じることも々く
非常に低濃度で顕著な効果を奏し、しかもマウスに対す
る急性毒性ＬＤ、ｏは経口投与で５ｔ／Ｋｐ以上であり
極めて安全性の高い末梢循環促進剤でるる。

次に参考例、試験例及び実施例によシ本発明を説明する
。

参考例１ 温度計、還流冷却器、滴下ろうと、攪拌器全備えた容量
２１の反応容器に、メチル分岐ステアリン酸（式（Ｉｌ
）で表わされるメチル分岐脂肪酸で、米国エメリー社の
１！ｆｍｅｒｙ８７５　イソステアリン酸）５６８Ｆ（
２，０モル）ｔ−仕込んだ。次ｉで攪拌しながらこの中
に窒素ガス通気下で、滴下ろうとよシ塩化チオニル５２
０ｔ（４，４モル）を室温で滴下した。塩化チオニルの
滴下中、反応混合物の温度を室温に保った。塩化チオニ
ルを約３時間ヲ要して滴下した後、油浴にて反応混合物
を６０〜７０℃に約３時間保った。ガスの発生が＃１と
んど認められなくなった仁とを確認してから減圧下で低
沸点物を留去した後、減圧蒸留によシ１５３〜１７０℃
／１．０〜３．０ｍｍＨｆの留分４５４ｆ（収率７５％
）を得た。このものはメチル分岐ステアリン酸クロライ
ドでめった。

工Ｒスペクトル（液膜、副−１） ２９５０．２９２０，２８５０　、ｔｓｏｏ（ｃ＝。

伸縮）、１４６０．１４００．１３８０．９５０゜７２
０．６８０，５９０ ”Ｅｌ−ＮＭＲスペクト＃　（ｃｐｃｚ４．δｐｐ　ｍ
）１．０〜１．５（ｍ　、　−ＯＨ，−）参考例２ ２．６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルアスコルビン
酸 滴下ろうと、撹拌器、乾燥用塩化力〃シウム管を備えた
反応容器中に、アスコルビン酸８．８３Ｆ（５０，２ミ
リモル）をクロロホルム３０−と乾燥ピリシン４５ｓｄ
（Ｄ混合溶媒に溶かし、氷水浴で冷却した。次いでメチ
ル分岐ステアリン酸クロライド４５．７ｆ（１５１ミリ
モル）をクロロホルム７５ゴに溶かした溶液を、反応温
度を５〜９℃に保ちつつ滴下し九０滴下後反応液を２時
間かけて室温にもどし、更に室温で４時間攪拌を続けた
。メタノール３０−を加え３０分攪拌した後、溶媒全留
去した。残留物上クロロホルム３００ｙｄＫ溶かし、０
．８Ｎ塩酸および水で洗い硫酸ナトリウム上で乾燥した
。溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して粘稠ペースト状２，６−ゾー〇−
メチル分岐ステアロイルアスコルビン酸２１．３ｔ（収
率６０％）ｔ−得た。

元素分析値（０ａｚＴ１ｔ＊　Ｏｓとして）計算値（吻
：Ｃ，７１，２：Ｈ，１０，８：０，１８．１実測値（
％）：０，６９．９：Ｈ，１１，４：　０，１８．６エ
ＲスペクトＡ／（液膜、α−１） ３４５０．１７７０，１７４０．１７２０．１６８０参
考例３ ２．６−ゾー０−メチル分岐ステアロイρエリソルビン
酸 参考例２と同様の反応条件下で、５．６−０−イソゾロ
ビリデンエリソルビン酸１０．６　ｔ（６０，２ミリモ
ル）とメチル分岐ステアリン酸クロライド５４．５　Ｆ
　（１８０，１ミリモル）よシ粘稠ペースト状２．６−
ゾー〇−メチル分岐ステアロイルエリソρピン酸２３．
５ｆ（収率５５％）を得７ｔ。

元素分析値（Ｃａｎｖａｓｓとして） 計算値（％）：０．７１．２　：Ｈ，１０，８：０．１
８．１実測値（慢：　ｃ、７０．８　：Ｈ＋　１０．９
　Ｓｏ、１８．２工Ｒスペクトル（ｆｉ膜１３−”　） ３４６０．１７７０．１７４０，１７１５．１６７５試
験例１ アスコルビン酸誘導体の皮膚血流に対する効果； ウサギを用いて下記方法によジアスコルビン醗酵導体等
の薬剤の皮膚血流促進効果について調べπ。

〔試験方法〕

体重２．５　Ｋｐ前後の雌性日本白色種ウサギにキシロ
カイン局所麻酔下に気管カニユーレを挿入した。耳介を
用いる場合鉱、両側の耳介の毛をバリカンで刈った後、
中心動脈沿埴の中枢側をカミソリで刺毛した。また、腹
部を用いる場合は、ノセリカンで毛を刈った後、脱毛剤
で脱毛し、翌日実験に供した。

実験はディアルフェリン（５ｉ＋９１．ｐ、）不動下に
人工呼吸を施しながら行なった。そして、耳介を用−る
場合は、刺毛部にプレートタイプエレメントＮＯ６（Ｍ
Ｔ技研）を絆創膏で貼りつり、Ｍ−００ＲＤＩ！ＸＲ（
交叉熱電対式血流計）を介して記録計上に末梢循環の変
化上、同時に赤外線温度計を介して記録計上に皮膚温の
変化を描記させた。また、腹部を用ｉる場合は、腹部に
電極ホルダーを付はレーザードゾラ一式血流計で血流量
を測定した。

薬剤は水溶液、１０　％Ｔｗｅｅｎ　８０乳化液、又は
流動ＩＱラフイン液として脱脂綿に含ませ、・陛く耳介
に塗布するか腹部の電極ホルダー内の皮膚に塗布するか
した後、６０〜９０分間上記計測を行なった。

〔結果〕

ウサギ耳介皮膚血流と皮膚温の変化全測定した結果を第
１表に示す。

以下余白 第１表に示される如く、２，６−ゾー０−メチル分岐ス
テアロイルエリソルビン酸は非常に低濃度（０，１％）
から皮膚血流促進効果があることが確認された。なお、
２．６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルエリソルビン
酸の０．１％流流動ノンラフイン溶液用いた場合には、
１００％グリセリンを用いた場合のような皮膚温上昇効
果は認められなかった。

ウサギ腹部皮膚血流の変化を測定した結果を第１図及び
第２図に示す。

第１図は２，６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルエリ
ソルビン酸の５０％Ｔｗθθｎ８０乳化液をウサギ腹部
皮膚に塗布した場合の皮膚血流の変化音調べた結果で、
薬剤濃度が６０％のときの皮膚血流量は塗亜前（コント
ローＡ／）に比較して２．５倍に増加し、当該ニリンル
ピン酸誘導体が９９．９％の有意水準で有意なものであ
ることが明らかとなった。

第２図は従来よシ皮膚血流促進の目的で使用されている
エタノール及びニコチン酸誘導体による皮膚血流の変化
を調べた結果である。

なお、図中−は薬剤の濃度を示し、溶剤としては生理食
塩水を使用した。また、ｎは検体数を示し、皮膚血流の
変化は平均値として示した。

第４図に示される如く、エタノールでは濃度が６０％以
上でな埴と効果が現われず、しかもこの濃度では皮膚刺
激感が現われ、第１表にも示される如く皮膚温か著しく
減少して好ましくなり。また、ニコチン酸メチルは１０
４％と非常に低濃度で有効だが発赤、発泡、疼痛が出や
すく、ニコチン酸ベンシルは閾値が０．１％と本発明品
と同程度の効果を奏するが、少し高濃度にガると発赤、
発泡、疼痛を伴なうという欠点を有する。

試験例２ アスコルビン酸類誘導体のにト皮膚血流に対する効果： 本発明化合物（１）のヒト皮膚血流に対する効果全下記
方法により調べた。

〔試験方法〕

健康男子１０名の前腕上縛部屈側部の皮膚血流を交叉熱
電対式血流計又はレーザードゾラ一式血流計を用いて測
定した。ヒトは安楽椅子に座らせ、腕を心臓の高さに維
持するようにした。薬剤は下記薬剤を使用した。血流変
化は、交叉熱電対式血流計を用いる場合は、プレートタ
イプエレメントＮ０６ｔｌ−絆創膏で貼付し九その周囲
に薬剤を塗布してＭ　−０帽旧で記録した。また、レー
ザーシラ一式血流計を用いる場合は、電極ホルダーを皮
膚上に取シ付け、その占める範囲内の皮膚に薬剤を塗布
して測定した。

（薬剤） 本発明品：２．６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルエ
リソルビン酸ノ１０１ｊ１ ０１ｊ６Ｔ　８’０乳化溶液 比較品：酢酸ｄＡ’−α−トコフェロールの５０％Ｔｗ
ｅｅｎ　８０乳化溶液 ：ビタミンＡ　）Ｑ　Ａ／ミテートの５０％Ｔｗｅｅｎ
　８　Ｇ乳化溶液 ：ビタミンＡアセテートの５０％ Ｔｗｅｅｎ　８０乳化溶液 ：塩酸ピリドキシンの１０％生理食 塩水溶液 ：ニコチン酸アミドの１０％生理食 塩水溶液 ：アスコルビン酸の１０％生理食塩 水溶液 ニゲリシン（り１０％１０％生理溶液 〔結果〕 本発明化合物（１）は、第３図に一例を示した如＜、ｏ
、ｉ％以上の濃度でヒト皮膚血流促進効果かあることが
確認された。また、第４図に示した如く、皮膚血流促進
の目的で現在化粧品に経験的に使用されているビタミン
類は、殆んど効果が認められなかった。なお、第４図中
の血流変化は、比較品１〜３については５人の平均値を
、比較品４〜７については９人の平均値を示す。

試験例３ アスコルビン酸類誘導体の作用機序二 本発明化合物（１）の血流促進効果の作用機序を調べる
ため、ウサギ耳介血流促進作用に対する各種拮抗薬との
相互作用を下記方法によシ試験した。

〔試験方法〕

薬剤として２，６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルエ
リソルビン酸の１ｏｑｂ流動、Ｑラフイン溶ｇ、を用−
て試験例１と同様にして測定しｋ、拮抗薬としては、レ
セルピン、アトロビン又はプロプラノロールを使用した
。レセルぎンは２１Ｘ９　／　Ｋ９　ｔ−腹腔内投与し
、アトロビン及びゾロシラノロールは１■／に５Ｊｔｌ
−撓側皮静脈に挿入したカニユーレから静脈内投与した
。

〔結果〕

第５図に示される如く、レセルピンによるカテコールア
ミンの放出後も血流促進効果が現われておシ、アドレナ
リン作動性神経の関与はなりことが確認された。

第６図に示される如く、アトロビン前処置後も血流促進
効果が現われておシ、交感神経性血管拡張神経又社アセ
チルコリンは関与しないことが確認された。

第７図に示される如く、プロシラノロール処置後も血流
促進効果が現われておシ、β−受容体を介する反応では
ないことが確認された。

以上の結果から、本発明化合物は血管平滑筋に直接作用
して血管拡張を生ぜしめるものと考えられる、 実施例１ 化粧水型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６−ゾー０−メチル分岐ステアロイルエリツルピン
酸　１・０％ グリセリン　４．０ ？リオキシエチレン硬化ヒマシ油１．５エタノ−＃　１
０．０ ぎロリドンカルメン酸ナトリウム　２．０％香　料　微
量 精製水　バランス １００、　０ 実施例２ オイルエツセンス型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６−ゾー０−メチル分岐ステア ロイルエリツルピ４　１％ ミンク油　５９ 小麦胚芽油　４０．０ 実施例３ 、Ｑウダーエツセンス型皮膚血流促進剤：（組成） ２．６−シー〇−メチル分岐ステア ロイルエリツルピー、／ＩＩ　１％ マンニトール　９９ 実施例４ Ｗ１０型モイスチュアクリーム型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６−ゾー０−メチル分岐ステア ロイルエリソルビン酸　１％ ワセリン　６．０ コレステロ−／Ｉ１０．６ セタノール　０．５ ソルビタンセスキオレート　２．０ 液状ラノリン　４．０ イソゾロビルノ９ルミテート　８．０ スクワツン　１０．０ 固型ノｑラフイン　４．０％ ゾチルノＱラベン　０．１ メチルノｑラペン　０．１ グリセリン　３・０ 香料　０．２ 精製水　バランス 実施例５ ０／Ｗ型モイスチユアクリーム型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６〜シー０−メチル分岐ステア ロイルエリソルビン酸１．０％ ステアリン酸　２．０ セタノー／Ｉ／４．０ ワセリン　５．０ スクワラン　８．０％ 硬化ノＱ−ム油　４．０ ？リオキシエチレンソルピタン モノステアレート（２０ε、０）　１．４親油型モノス
テアリン酸グリセリン　２．４ブチρノＱラペン　０，
１ メチルＩＱラベン　０，１ グリセリン　３，０ ゾデロビレングリコール　３．Ｏ Ｌ−アルギニン　１０．０ 水酸化カリウム　０．２ 香料　０．２ 精製水　Ａ７７オ 実施例６ 乳化型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６−ゾー〇−メチル分岐ステア ロイルエリソルビン［１１，０％ ステアリン酸　１．０ セタノール　２．０ ワセリン　２．５ スクワラン　４．０ 硬化）９−ム油　２・０ ポリオキシエチレンソルビタン モノステアレート（２０１１！、　Ｏ）　１．４親油型
モノステアリン酸グリセリン　１．２ブチルノ９ラベン
　０．１ メチルノＱ２ベン　０．１ グリセリン　３．０ ゾゾロビレングリコー＃　３．０ 水酸化カリウム　０．２　％ カルゼキシピニル醪すマー　０．２ 香料　０．２ 精製水　ノ々ランス 実施例７ ノｅツク型（ペースト状ビールオ７タイゾ）皮膚血流促
進剤： （組成） ２．６−ゾー〇−メチル分岐ステア ロイルエリソルビン酸　１９６ ？リビニルアルコール　１２．θ 力ｄキシメチルセルロースナトリウム　３．０ゾゾロビ
レングリコール　２．０ グリセリン　２．０ エタノ−ｋ　５．０ オリーブ油　３．０チ ？リオキシエチレン硬化ヒマシ油 （［ＩｉＯ付加３０モ＃）　０．５ 酸化チタン　８・０ カオリン　６．０ 香料　０．１ メチルノ♀ラベン　０．１ 精製水　バランス 実施例８ 軟膏型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６−ゾー０−メチル分岐ステア ロイルニリンルピンｌ！１− １　白色ワセリン　９９ 実施例９ 液剤型皮膚血流促進剤： （組成） ２．６−ゾー０−メチル分岐ステア ロイルエリソルビン＠　１％ エタノール　９９

【図面の簡単な説明】

第１図はウサギ腹部に本発明の末梢循環促進剤を塗布し
た場合の用量に対する皮膚血流の変化を示す図面である
。 第２図はウサギ腹部に従来の皮膚血流促進剤を塗布した
場合の皮膚血流の変化を示す図面でおる。 第３図はヒト前腕上勝部屈側部に本発明の末梢循環促進
剤を塗布した場合の皮膚血流の変化を示す図面でるる。 第４図はヒト前腕上縛部屈側部に従来の皮膚血流促進剤
を塗布した場合の皮膚血流の変化を示す図面でるる。 第５図は前もってレセに一ンを腹腔内投与したウサギの
耳介に本発明の末梢循環促進剤を塗布した場合の皮膚血
流及び皮膚温の変化を示す図面でおる。 第６図は前もってアトロピンを静脈内投与したウサギの
耳介に本発明の末梢循環促進剤を塗布した場合の皮膚血
流及び皮膚温の変化を示す図面でらる。 第７図は前もってプロプラノロール會静脈内投与したウ
サギの耳介に本発明の末梢循環促進剤を塗布した場合の
皮膚血流及び皮膚温の変化上水す口面でめる。 ｌｏｇ　ＤｏＢｅ　（％ 第６図 １％ＰＧ　１００％ 一一一 １分 第７図 １分 手続補正書（自発〕 １　事件の表示 昭和５９年特　許　願第９６２６６号 ２、発明の名称 末梢循環促進剤 ３、　補正をする者 事件との関係　出願人 住　所　東京都中央区日本橋茅場町１丁目１４番ｌｏ号
名　称　（０９１）花王石鹸株式会社 代表者丸田芳部 ４、代理人 ６、　補正の対象 細書の「特許請求の範囲」及び「発明の詳細な説明」の
橢 ７、補正の内容 （１）　明細書の特許請求の範囲を別紙のとおり訂正す
る。 （２）明細書中鎖４頁、第３行 「物理的」とあるを 「物理的」と訂正する。 （３）　同第７頁、第１行ないし下から第８行なわち一
一−を示す）」とあるを なわち本発明は、次の一般式（１） ％式％ （式中、Ｘｌ　、Ｘ２、ｘｓ、Ｘ４のうち少なくとも１
つは一０ＣＲを示し、残余は水素原子を示す。 ここでＲは炭素数１〜２０の直鎖若しくは分岐のアルキ
ル基若しくはアルケニル基又はシクロアルキル基を示す
）」と訂正する。 （４）同第８頁、第１行ないし第４行 「一般式（１）における−ｍ−が同−若しくは」とある
を 「一般式（１）におけるＸｌ　ｓ　Ｘ２、ｘｓ　、Ｘ４
のうち、Ｘ２及びＸ３が水素原子でｘｉ及び為がエステ
ル化されているものが好ましく、就中史にｘｉ　ｓＸ４
が同−治しくけ」と訂正する。 （５）同第２４頁、第１３行ないし第２５頁、第１θ行 「比較品二−−−生理食塩水溶液」とらるを［比較品ｌ
：酢酸ｄｔ−α−トコフェロールの５０％Ｔｗｅｅｎ　
８０乳化溶液 ′　２：ビタミンＡ／Ｑルミテートの５０％’ｌ’ｗｅ
ｅｎ　８０乳化溶液 ＃　３：ビタミンＡアセテートの５０％Ｔｗｅａｎ　８
０乳化溶液 １４：塩酸ピリドキシンの１０％生理 食塩水溶液 Ｉ５５：・ニコチン酸アミドの１０％生理食塩水溶液 ′　６：アスコルビン酸のｌθ％生理食塩水溶液 ｌ　７：グリシンのｌθ％生理食塩水溶液」と訂正する
。 別紙 ２、特許請求の範囲 １、一般式（１１ で表わされるアスコルビン酸類誘導体を有効成分として
含有する末梢循環促進剤。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） （式中〜Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のうち少なくとも°１
   つは炭素数１〜２０の直鎖若しくは分岐のアルキル基若
   しくはアルケニル基又はシクロアルキル基會示し、残余
   は水素原子を示す）で表わされるアスコルビン酸類誘導
   体を有効成分として含有する末梢循環促進剤。