JPS60227763A - 抗血栓性医用材料 - Google Patents

抗血栓性医用材料

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JPS60227763A
JPS60227763A JP59087432A JP8743284A JPS60227763A JP S60227763 A JPS60227763 A JP S60227763A JP 59087432 A JP59087432 A JP 59087432A JP 8743284 A JP8743284 A JP 8743284A JP S60227763 A JPS60227763 A JP S60227763A
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grafted
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    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は優れた抗血栓性を有する医用材料に関する。さ
らに詳しくは、高分子材料からなる基材表面に特定の重
合体を特定量結合してなる医用材料に関する、 人工血管は抗血栓性の要求される代表的な医用材料の１
つであるが、現状では十分な抗血栓性を有するものは得
られておらず、ごく一部の領域で実用化されているにす
ぎない。すなわち、従来より大口径動脈用の人工血管と
してポリエステル編物あるいはポリテトラフロロエチレ
ンからなる多孔性材料などが使用されているが、これら
の材料の抗血栓性は十分ではないので、小口径の動脈や
血液の流速の小さい静脈では短時間のうちに血栓を生成
し閉塞してしまい、使用することができない。
また、特公昭４６−４２７５９号公報、特開昭５０−１
５０７９８号公報および特開昭５１−２４６５１号公報
等においては、ポリ（２−ヒドロキシエチル）メタクリ
レートやポリビニルアルコールなどの親水性電合体を架
橋処理して得られるヒドロゲルからなろ抗血栓性材料が
開示されているが、抗血栓性が不十分であるだけでなく
強度も小さいので、人工血管として使用するには問題が
ある。また、特開昭４９−１２５４９８号公報および特
開昭５！−１２５９７８号公報においては、上記の親水
性重合体を形成するｔｌｌ　ｉｔ体を納材表面にグラフ
ト重合する方法が開示されているが、この方法では基材
を適当に選択することにより材料強度の改良はできても
抗血栓性については親水性重合体と同等の効果しか得ら
れていないので、やはり小口径の動脈や静脈への適用は
内畑であった。
さらに、特開昭４８−６６１８７号公報および特開昭５
３−１０６７７８号公報等にはヘパリンやウロキナーゼ
などの血欣凝固抑制！／Ｉ實を材料の表向に固定して抗
血栓性を伺与する方法が開示されている。この方法では
初期には優れた抗１ｔ［Ｉ栓性が得られるもののしたい
に血液凝固抑制効果が低下するので、長期間にわたって
安定した抗血栓性を得ることはできない。そして、この
ような方法により製造される抗血栓性材料は、血液凝固
抑制物質が高価であることと滅菌が轄しいために無菌的
に製造する必要があることからきわめて高価なものにな
るという欠点がある。
このように従来から多くの提案がなされているにもかか
わらず現状では人工曲管として小口径の動脈や静脈など
にも適用し得るほど優れた抗血栓性を長期間にわたって
維持することのできる材料は得られていない。本発明者
らは、抗血栓性を改良するために柿々検討した結果、高
分子材料からなる基材表向上に、水ｍ性でかつ実質的に
非イオン性の重合体をきわめて少量グラフト結合するこ
とにより、多量にグラフト結合した場合よりも飛躍的に
抗血栓性が改良されることを見い出し、本発明に到達し
た。すなわち本発明は、篩分子材料からなる基材表向上
に、水溶性でかつ実質的に非イオン性の重合体を１−１
００μｇ／ｃｒＲの範囲でグラフト結合してなる抗血栓
性医用材料である。
本発明でいう水浴性でかつ実質的に非イオン性の重合体
とは、それ単独の重合体としては水溶性であり、かつイ
オン性基をほとんどまた全（有さない重合体である。水
溶性の重合体であってもイオン性基を多量に含む場合に
は、抗血栓性が劣るので使用することができない。好ま
しい重合体を例ボするならは、ポリアクリルアミド、ポ
リジメチルアクリルアミドなどのアクリルアミド糸重合
体、ポリメタクリルアミドなどのメタクリルアミド系重
合体、ポリビニルピロリドン、部分ケン化および完全ケ
ン化ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールお
よびテキストランなどをあげることができる。これらの
なかでも、ポリアクリルアミド糸３＠台体、ポリビニル
ピロリドンおよびポリビニルアルコールが抗血栓性の点
で特に好ましい。これらの車台体は１４市のみを単独で
用いることもできるし、２柿以上を併用することもでき
る。また、重合体はホモ重合体であっても共重合体であ
ってもよい。ざらに、この車台体は上述したように水溶
性であることか必要であるが、常温で水溶性であること
は必すしも必要ではなく、常温より尚い温度で初めて水
浴性となるものであってもよい。
かかる水溶性でかつ実質的に非イオン性のｍ８７体は、
旨分子輛材上に１〜ｌ　ＯＯｐ　ｇ／ｃｍの範囲でグラ
フト結合されていることが必要である。なお、ここでい
う「グラフト結合」なる語は基材表面上に重合体を化学
的に結合させることを怠味する。そしてグラフト結合さ
れた量すなわちグラフト量は従来より行なわれてきたグ
ラフト量に（らべて非常に少ない量である。すなわち、
従来のグラフト処理は基材の表面を親水性重合体で被覆
することにより親水性重合体と同等の抗血栓性が発現す
るという認識のもとに行なわれているので、基材表面を
完全に被覆するためにｌＯ〜ｔ　００　ｔｖＡＩＲ捏反
のグラフト量に相当するグラフト重合が行なわれている
。したがってグラフト処理により１〜２０％程度の重量
増加が起こる。これに対して、本発明においてはグラフ
ト層の厚さが非常に薄く、処理による重量増加はほとん
ど認められない程度のわずかなものである。このように
微量の重合体をグラフト結合することによって多量に結
合した場合よりも高い抗血栓性が得られることは、まっ
たく予想外のことである。グラフト１八として特に好ま
しい範囲は１０〜５０μｇ、＋＊である。
水溶性でかつ実質的に非イオン性の車台体を基材表面に
グラフト結合するには、従来公知の方法を使用すること
ができ、グラフト量が上述した範囲になるように条件を
選択すればよい。このような方法を具体的に例示するな
らば、基材表向上にラジカルまたはペルオキシドを生成
させ、これに中量体を接触させてグラフト重合を行なう
方法、および重合体をあらかじめ生成しておき基材表向
上に化学的に結合させる方法をあげることができる。ラ
ジカルまたはペルオキシドを生成させる方法としては、
（１）電子線やガンマ線などの嶋エネルギー放射線を照
射する方法、（２）紫外線を照射する方法、（３）低温
プラズマ放電処理、（４）コロナ放電処理、（５）オゾ
ン処理、および（６）　過ｍ化ベンソイルのようなラジ
カル車台開始剤ケ添加する方法などがある。ノＮ材をこ
れらの処理に付する除にり１量体を共仔させるかあるい
は処理後にｌｔｉ’ｉｔ体を接触させることにより重合
が行なわれる。グラフトｈｉは、基材の処理条件や単量
体の接触時間、温度などを調整することにより調節する
ことができる。使用される単量体としては、アクリルア
ミド、ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、ビ
ニルピロリドン、酢酸ビニルおよびエチレンオキシドな
どをあげることができる。酢酸ビニルは重合後にケン化
スることによりポリビニルアルコールに変換する。
基材表面上に重合体を化学的に結合させる方法としては
、基材表向上の反応性基と本合体の反応性基とを直接反
応させて結合させる方法と、他の化合物を介して結合さ
せる方法が、ある。この方法は、ポリビニルアルコール
、ポリエチレングリコールおよびデキストランなどのよ
うに分子中に水酸基を有する重合体に対して好適であり
、ジイソシアネート化合物を介して水酸基を有する基材
と結合する方法が好ましく使用される。
本発明において使用される基材の材質は特に制限される
ものではなく、目的、用途などに応じて任意の高分子材
料を使用することができる。高分子材料としては、ポリ
エチレン、エチレン−酢酸ビニル共車台体あるいはその
完全もしくは部分ケン化物、ポリプロピレン、プロピレ
ン共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポ
リスチレン、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタク
リレート、スチレン−ブタジェン系ブロック共ＩＪＫ　
ｇ体、アクリロニトリル−ブタジェン−スチレン系ブロ
ック共重合体、ポリブタジェン、ポリイソプレン、ポリ
テトラフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート
、ポリエチレンイソフタレート、ポリブチレンテレフタ
レート、ポリエーテル−エステル系ブロック共重合体、
ボリヵーホネート、ナイロン６、ナイロン６６、ナイロ
ン１２、ポリウレタン、ポリスルホン、ポリエーテルス
ルホン、シリコーンＭＩ　ＩＪｉ　、シリコーンゴム、
セルロースおよυ・その、！βＭ１体などを例示するこ
とができる。
基材表向上にラジカルまたはペルオキシドを生成させて
クラフト重合を行なう場合には、これらの材料をいずれ
も制限なく１史川することができるが基材表面上に重合
体を化学的に結合する場合には表面に反応性基を有して
いる必要があるので、エチレン−酢酸ビニル共重合体あ
るいはその完全もしくは部分ケン化物が好ましく使用さ
れる。
基材の形態については、非多孔質、多孔室、織物、細物
などいずれの形態でもよく、形状についてもチューブ状
、円筒状、シート状、板状、ブロック状、繊維状など使
用目的に応じていかなる形状のものでも使用できる。ま
た、これらは単一の材料から構成されていてもよいし、
但数の材料からなる複合構造物であってもよい。グラフ
ト結合を行なう糸材表面は、表向全体であってもよいし
、血液と接触する部分のみを選択的にグラフト処理して
もよい。
本発明の医用材料は抗血栓性に優れているので人工血管
として好適であり、特に内径が数ＭＭ以下の倣小口径の
人工血管にも使用することができる。
また、曲管内留置カテーテルや人工心臓、人工肺、人工
腎臓、人工肝臓などの各種人工臓器、あるいは血液回路
など血液と直接に接触する器具や装置などにも好適であ
る。
本発明の医用材料は抗血栓性が優れているだけでなく、
基材の表面をグラフト処理するだけでよいので、製造が
容易で安価に製造できるという利点も有している。また
、材料の形状にも制限がないから種々の用途に使用する
ことができる。また蒸気滅菌、エチレンオキサイド滅菌
などの方法で容易に滅菌を行なうことができ、滅菌処理
によって抗血栓性が低下することもないので、安全に使
用することができる。
本発明ニおいては、水溶性でかつ実質的に非イオン性の
車台体のグラフト量が前述した範囲に入るように調整す
ることが重要であるが、グラフト量の測定方法としては
、例えば以下に述べるような方法がある。
（１）試料を化学的に処理してグラフトした重合体の一
部または全体を遊心させ、遊離物を定量する。
（２〕　基材は浴解するがグラフト共重合体は溶解しな
い溶媒に試料を浴解し、グラフト共重合体を分離して定
量する。
（８）　グラフトする単量体または車台体を放射性同位
元素でラベルしておき、グラフト処理後、試料の放射能
量を測定する。
（４）全反射赤外吸収スペクトル（ＡＴＲ−ＩＲ）を測
定し、あらかじめ作成しておいた検量線よりもとめる。
好適な測定方法は使用する基材の材質およびグラフト結
合する重合体の種類によって異なるので、それぞれの場
合に応じて適当な方法を選択すればよい。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はかかる実施例によって何ら限定されるもので
はない。
実施例１゜ 厚さが６０μｍの高密度ポリエチレンフィルムをメタノ
ール抽出により精製後、乾燥空気中にてαからのガンマ
線を照射した。そのときの線示率は０．０２　Ｍｒａ４
／ｈｒ　、照射線量はｌｆｉ　Ｍｒａｄ　テある。照射
後２日間、室温下にて照射フィルムをデシケータ中に保
存したのち、アクリルアミドを２５重量％、Ｆｅ５Ｏａ
を５　Ｘ　１０−’　ｍｏｌ；／ｌ；含む水溶液に浸漬
し、脱気後封管して１５℃の恒温水槽中に静置した。こ
の状態で２５時間保ってから開管し、フィルム表面に付
着したホモ重合体を水洗により除去してポリアクリルア
ミドをグラフト結合したポリエチレンフィルムを得た。
ポリアクリルアミドのグラフト結合量は、次の手順で決
定した。まず、グラフト化フィルムを１．５　ＮＨ（Ｊ
に浸漬し、２．５気圧のオートクレーブ中で８０分間ポ
リアクリルアミドを加水分解した。その後、ＮａＯＨに
て中和し、ニンヒドリン溶液を加え、再び３気圧のオー
トクレーブ中で５分間反応させ、反応溶液の５７０　ｎ
ｍにおける吸光度を測定した。この測定値とあらかじめ
めておいた検量線とからグラフト量を算出した。以後こ
の方法によるグラフト量決定法をニンヒドリン法とよぶ
。上記のグラフト化フィルムのグラフト量は１２μν徊
であり、ガンマ線を照射しなかった場合のグラフトｉは
測定誤差範囲内でゼロであった。
走食型電子顕黴鏡による観察では、グラフト化フィルム
の表面と未グラフト化フィルムの表面との間に差異は認
められなかった。しかし、グラフト層をＮａＯＨにて加
水分解してからトルイジンブルーで染色し、その断面を
光学顕微鏡で観察したところ、グラフト層はフィルム表
面に局在していることが認められた。
実施例２゜ 厚さが５０μｍの市販ポリプロピレンフィルムをメタノ
ールにて精製後、常圧の乾燥空気中にてコロナ放電処理
した。電極には直径７．５αの円形ステンレス鋼板２枚
を用い、電極間距離を５．５　ｊＥｌｌとし、各電極は
厚さが２ｎのガラス板でおおった。その間にスライドガ
ラスをスペーサとして挿入し、試料フィルムをその中に
置いた。放電は周波数６゜Ｈｚ　印加電圧９　ＫＶ　ニ
て３０秒間行った。次にこのコロナ放電処理フィルムを
ビニルピロリドンの２０　ｊＪ３：量％の水溶液に浸漬
し、溶存空気を除去後、７０’Ｃにて８時間加熱してビ
ニルピロリドンのグラフト重合を進めた。ホモ重合体を
除去後、乾燥し、ＡＴＲ赤外吸収法にてカルボニル基の
吸収波数１６７０ｃＩｆ’を基準にとってグラフト量を
決定した。その結果このポリプロピレンフィルムのグラ
フト量は　ＩＦＩｐ　ｇ／ｃｒＡとめられた。水に対す
る接触角は、グラフトフィルムが３５°、未照射フィル
ムが９０°でＪ）った。
実施例３゜ 酢酸ビニル含量が１０重量％のエチレン−酢酸ビニル共
重合体（ＥＶＡ　）からホットプレス法によって厚さＱ
、ｌ朋のＥＶＡシートを作製した。これをエタノールに
て精製したのち、低温プラズマ表面処理装置を用いてア
ルゴンガス・プラズマ処理を行った。処理条件は、出力
１１．５Ｗ、ガス流速　２０Ｃ４／＃１ＩＲ１圧力０．
０４Ｔｏｒｒ、　、反応処理時間３０秒である。
このようにしてプラズマ前処理したＥＶＡシートを空気
中に取り出し、デシケータ中に保仔した。グラフト車台
は、アクリルアミドのＩＯ虫が％水浴液にプラズマ前処
理シートを浸漬後、水溶液中の空気を窒素カスにて置換
し、５０°Ｃにて２時間行った。
ニンヒドリン法測定によれば、グラフト」０は　１８μ
ＦＡｄであった。また、このグラフト化フィルムの断面
を染色後、光学顕徹悦にて観察したところ、表向から約
０２μｍの深さにわたってグラフト車台の進行している
ことが認められた。
実　施　例　４．　比較例１゜ 内径３閂、外径８．５　ＩＩＩのポリエーテルウレタン
チューブお−よび低密度ポリエチレンチューブの内腔面
のみを種々の条件下でコロナ放電処理してからアクリル
アミドをグラフト車台し、グラフト量の異なるグラフト
化チューブを作製した。これらの試料の抗血栓性を調べ
るためにチューブの内腔間への血漿タンパク質の吸着を
調べた。まず牛血清アルブミン（ＢＳＡ）と牛ガンマグ
ロブリン（ＩｇＧ）をフルオレセインイソチオシアネー
ト（ＦＩＴＣ）ｌ光うベルした。これらに非蛍光ラベル
ＢＳＡおよびＩｇＧをそれぞれ混和し、全タンパク質濃
度が２■／ｍｌのタンパク質水溶液を調製した。このそ
れぞれの水溶液の中ヘゲラフト化チューブを浸漬し、３
７°Ｃにて８時間タンパク質を吸着させた。次に、チュ
ーブ面をゆるやかに緩衝液で洗滌して非吸着タンパク質
を除去した。吸着タンパク質量は、第一 一トクレーブを用いて８気圧、１時間の条件下で吸着タ
ンパク質を加水分解し、励起波長４９０ｎｍ、蛍光波長
５２０ｎｍにてＦＩＴＣの蛍光強度を測定した。
別に作成しておいた検量線とこれらの６１１１定結果と
の比較からタンパク質吸宥量を定かした。得られた結果
を表１にまとめて示す。
ａ）これらの吸着量は１当でラベルしたタンパク質を用
い、ラジオアイソトープ法で吸着量を決定した。
表１．かられかるように、未グラフト処理チューブおよ
びグラフト量が１００μｇＡよりも多いチューブへは多
量のタンパク質が吸着するが、グラフト量が１〜１００
μｇＡｄの範囲ではタンパク質の吸着量はこれより少な
く、グラフト量がｌθ〜５０μｇ／ｃｄの範囲では特に
低いタンパク質吸着量を示している。
タンパク質の吸着、特にＩｇＧのように糖タンパク質の
吸着が低い篩分子表面はど優れた抗血栓性を示すという
ことはよく知られた事実であるので、（例えば、Ｓ、Ｗ
、　Ｋ１ｍ１Ｅ、　Ｓ、　Ｌｅｅ、　Ｊ、　Ｐｏｌｙｍ
、　Ｓｃｉ。
Ｐｏｊｙｍ、　Ｓｙｍｐｏｓｉａ　、第６６巻、４２９
〜４４１頁、１９７９年）本発明の医用材料が優れた抗
血栓性を示すことがわかる。
実　施　例　５．　比較例２゜ エチレン−ビニルアルコール共重合体（エチレン含有率
８０モル％）から成形された厚さ５０μｍのフィルムを
グロー放電処理し、アクリルアミド、ジメチルアクリル
アミド、アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン
酸（＃Ｓ　）　、ジメチルアミノエチルメタクリレート
（ＤＭＡＥＭ　）をそれぞれ１１独にグラフト重合し、
グラフト量が３０〜４０μｇ／Ｃａのフィルムを得た。
これらのフィルムおよび未グラフト化フィルム上にカル
シウムイオンを除いた多血小板血漿０．１ｍｌをのせ、
常法により血小板の粘着性を調べた。
その結果、未グラフト化フィルムには多数の血小板が付
着したが、ポリアクリルアミドおよびポリジメチルアク
リルアミドをグラフト結合したものは血小板の付着は全
く認められなかった。これに対し、アニオン性のポリＡ
ＭＰＳおよびカチオン性のポリＤＭＡＥＭをグラフト結
合したフィルムには多数の血小板が粘着し、その一部は
擬足を出していｔ二　。
上述の結果かられかるように、水溶性であってもイオン
性の重合体をグラフト結合した場合には優れた抗血栓性
を得ることはできない。
実施例６゜ 実施例５．で用いたのと同じエチレン−ビニルアルコー
ル共ＭＥ　合体フィルムをヘキサメチレンジイソシアネ
ートを用いてトルエン中にてジブチルチンジラウレート
を触媒としてウレタン化し、その表面にイソシアネート
基を導入した。これに重合度６００のデキストランおよ
び重合度１７００のポリビニルアルコールをそれぞれ単
独にウレタン化カップリング反応によりグラフト結合し
、グラフト量３０μνｊおよび２０μｃｄのフィルムを
得た。
得られたフィルムについて実施例５．と同様にして血小
板の粘着性を調べたが、いずれも血小板の付着は認めら
れなかった、 実　施　例　７．　比較例３゜ 内径１關、外径１．３鰭の低密度ポリエチレンチューブ
を１．５鐸の長さに切断し、ファン・デ・グラーフ型加
速器を用いて室温にて空気中で電子線照射した。
照射条件は、エネルギー１．５　ＭｅＶ　、線量率Ｑ、
ｌ　Ｍｒａ　ｄ／’ｓｅｃであり、照射時間が３０秒、
７０秒および３００秒の３神類の試料を調製した。この
チューブを８　Ｘ　１０−５ｍｏｌ／ＩｇのＦｅＳＯ４
と２０重量％ノアクリルアミドを含む水溶液に浸漬し、
１５℃にて５時間グラフト重合してグラフト量が１６μ
ｇ／ｄ　、８８μｇ／ｄおよび１５０μν鉋の試料を得
た。また照射時間７０秒のチューブを８　Ｘ　１０　ｍ
ｏｌ／／のＦｅ　ＳＯ４と２０　、ｊＲ量％　ｒＤアク
リル酸を含む水溶液に浸漬して１５°Ｃにて５時間グラ
フト重合し、グラフト量が２２１ｔｇ／ｃａ　の試料を
得た。
これらのグラフト化チューブおよび未グラフト化チュー
ブをラットの総頚動脈にインブラントした。その吻合方
法は次の通りである。まず、ラットを麻酔後、頚部の皮
膚を切開し、総頚動脈を露出させ、その約１１を切除し
た。その断端にチューブを挿入し、シアノアクリル醒イ
ソブチルを塗布して接着側台した。接４を終了後、血Ｉ
Ｊｉｊを再開し外部から血流を観察した。未グラフト化
チューブの場合は、血流再開後約５分間以内に血栓生成
によってチューブ内部が閉塞してｄｌｌ　１＋’ｔｅ、
は１・°す止した。
アクリル酸を２２μｇ／ｃＴＲの量グラフト車台した場
合にも約１０分後には閉塞した。それに反し、アクリル
アミドを１６μｇｌｃｔ＆および８３μｇ／ｃｌｒグラ
フト重合したチューブは少な（とも２時間は閉塞するこ
となく、血液が流れていた。しかし、アクリルアミドの
グラフト量が１５０μｇ／ｃｄの場合には１時間８０分
後に閉塞してしまった。
実　施　例　８．　比較例４゜ Ｈ５かたさ８０のポリエーテルウレタンの７％ジメチル
ホルムアミド溶液を低密度ポリエチレン製の芯棒にコー
ティングし、芯を抜き去ることによって内径８鐸肩、外
径３．５鰭のポリウレタンチューブを作製した。メタノ
ール中に長時間浸漬しておくことによってチューブ内の
ジメチルホルムアミドを除去し、ＩＱＫＶにて１分間コ
ロナ放電処理した。
直ちにこのチューブにアクリルアミドを２時間および６
時間グラフト車台し、それぞれ２２μｇ／ｃｄおよびｌ
　５０　ｐ　ｇ／ｃｔＡのグラフト量を得た。ホモ重合
体を除去後、チューブを生理食塩水中に保存した。次に
体重１０／ｃ（ｉ＋の雑種犬の頬動脈を約３　ｃｍだけ
切除し、そこへ長さが３．５　ｃｍのグラフト化チュー
ブを差し込み、１勿合した。
血流を再開して肉眼観察したところ、米グラフト化チュ
ーブの場合は、８時間で閉塞したが、グラフト量が２２
μシーのポリウレタンチューブでは２０時間経過しても
血流は認められた。しかし、グラフト量が１５０μ−の
チューブ番よ６時１川後に目」塞した。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）高分子材料からなる基材表面に、水溶性でかつ実
    質的に非イオン性の重合体を１−１００μｇ／ｄＯ）範
    囲でグラフト結会してなる抗血栓性医用材料。
  2. （２）　グラフト量がｌＯ〜５０μｇ／ｄである特許請
    求の範囲第１項記載の抗血栓性医用材料。
  3. （３）水溶性でかつ非イオン性のｇＢ体が、アクリルア
    ミド系重合体、メタクリルアミド系重合体、ポリビニル
    ピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリ
    コールおよびデキストランからなる群より選ばれた１ｍ
    または２種以上のｍ８体である特許請求の範囲第１項ま
    たは第２項記載の抗血栓性医用材料。
  4. （４）医用材料が人工血管である特許請求の範囲第１項
    〜第８項のいずれかの項に記載の抗血栓性医用材料。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61226046A (ja) * 1985-03-29 1986-10-07 株式会社ジェイ・エム・エス 血液バツグ
JPH01195863A (ja) * 1988-12-16 1989-08-07 Terumo Corp 医療用具およびその製造方法
JP2003510378A (ja) * 1999-09-10 2003-03-18 エスティーエス バイオポリマーズ，インコーポレイティド 基体表面のグラフト重合
JP2011183384A (ja) * 2011-04-01 2011-09-22 Toray Ind Inc 吸着材料および吸着材料の製造方法

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5512329A (en) * 1982-09-29 1996-04-30 Bsi Corporation Substrate surface preparation
US5217492A (en) * 1982-09-29 1993-06-08 Bio-Metric Systems, Inc. Biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US5258041A (en) * 1982-09-29 1993-11-02 Bio-Metric Systems, Inc. Method of biomolecule attachment to hydrophobic surfaces
US5263992A (en) * 1986-10-17 1993-11-23 Bio-Metric Systems, Inc. Biocompatible device with covalently bonded biocompatible agent
JPH0696023B2 (ja) * 1986-11-10 1994-11-30 宇部日東化成株式会社 人工血管およびその製造方法
US4834757A (en) * 1987-01-22 1989-05-30 Brantigan John W Prosthetic implant
US5180392A (en) * 1988-02-01 1993-01-19 Einar Skeie Anastomotic device
NL8800577A (nl) * 1988-03-08 1989-10-02 Stichting Tech Wetenschapp Werkwijze voor het aanbrengen van een bloedcompatibele bekleding op polyetherurethaanvormstukken.
US5055316A (en) * 1988-04-20 1991-10-08 Washington Research Foundation Tight binding of proteins to surfaces
US5010009A (en) * 1988-08-22 1991-04-23 Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation & Telectronics Pty. Limited Material for cell attachment and growth
US4959150A (en) * 1988-09-26 1990-09-25 Pall Corporation Fluid treatment system having low affinity for proteinaceous materials
US4955899A (en) * 1989-05-26 1990-09-11 Impra, Inc. Longitudinally compliant vascular graft
US5100422A (en) * 1989-05-26 1992-03-31 Impra, Inc. Blood vessel patch
US5104400A (en) * 1989-05-26 1992-04-14 Impra, Inc. Blood vessel patch
US5152782A (en) * 1989-05-26 1992-10-06 Impra, Inc. Non-porous coated ptfe graft
US5061751A (en) * 1989-06-02 1991-10-29 Exxon Chemical Patents Inc. Vinylpyrrolidone grafted polyolefins in polymer blends and composites
KR940003440Y1 (ko) * 1989-06-21 1994-05-25 대우전자 주식회사 오디오(Audio)용 회전헤드(Head)의 조작판 출몰장치
US5216087A (en) * 1989-06-14 1993-06-01 Korea Institute Of Science And Technology Process for the preparation of sulfonated polyethyleneoxide-substituted polymers with improved blood compatibility
JP2799596B2 (ja) * 1989-08-10 1998-09-17 株式会社ジェイ・エム・エス 生体埋植用具およびその製造法
US5433713A (en) * 1991-04-15 1995-07-18 Cordis Corporation Polyetheramide tubing for medical devices
US5330428A (en) * 1991-05-14 1994-07-19 Scimed Life Systems, Inc. Dilatation catheter having a random copolymer balloon
EP0519087B1 (en) * 1991-05-21 1997-04-23 Hewlett-Packard GmbH Method for pretreating the surface of a medical device
US5531717A (en) * 1993-12-12 1996-07-02 Rtc, Inc. Non-contaminating probe and methods of making and using same
US5584875A (en) * 1991-12-20 1996-12-17 C. R. Bard, Inc. Method for making vascular grafts
US5358677A (en) * 1992-03-17 1994-10-25 United States Surgical Corporation Methods of forming bioabsorbable objects from polyvinyl alcohol
US5348538A (en) * 1992-09-29 1994-09-20 Scimed Life Systems, Inc. Shrinking balloon catheter having nonlinear or hybrid compliance curve
US5342386A (en) * 1992-10-26 1994-08-30 Cordis Corporation Catheter with multiple flexibilities along the shaft
US5344455A (en) * 1992-10-30 1994-09-06 Medtronic, Inc. Graft polymer articles having bioactive surfaces
US5456666A (en) * 1994-04-26 1995-10-10 Boston Scientific Corp Medical balloon folding into predetermined shapes and method
ATE310839T1 (de) 1994-04-29 2005-12-15 Scimed Life Systems Inc Stent mit kollagen
US5676688A (en) * 1995-02-06 1997-10-14 Rtc, Inc. Variably inflatable medical device
US5769781A (en) * 1995-11-13 1998-06-23 Chappuis; James L. Protector retractor
US5977252A (en) * 1996-03-07 1999-11-02 University Of Pittsburgh Covalent modification of surfaces with polymers to increase biocompatibility
US5954740A (en) * 1996-09-23 1999-09-21 Boston Scientific Corporation Catheter balloon having raised radial segments
US5928206A (en) * 1996-10-18 1999-07-27 Mitsubishi Chemical Corporation Medical device
US6056993A (en) * 1997-05-30 2000-05-02 Schneider (Usa) Inc. Porous protheses and methods for making the same wherein the protheses are formed by spraying water soluble and water insoluble fibers onto a rotating mandrel
US6013055A (en) * 1997-11-13 2000-01-11 Boston Scientific Corporation Catheter balloon having selected folding characteristics
EP1242008B1 (en) * 1999-12-17 2006-03-08 Cartificial A/S A prosthetic device
DE60033016T2 (de) * 1999-12-28 2007-08-30 Kanazawa, Hitoshi Verfahren zur modifizierung eines polymeren materials und dessen verwendung
FR2807326B1 (fr) * 2000-04-10 2002-08-23 Therapeutiques Substitutives Prothese vasculaire impregnee de dextrane reticule et/ou d'un derive fonctionnalise de dextane reticule et son procede de preparation
AU2001274852A1 (en) * 2000-05-16 2001-11-26 John J Frantzen Radially expandable stent featuring aneurysm covering surface
DE60115712T2 (de) * 2000-08-23 2006-09-07 Thoratec Corp., Pleasanton Beschichtete gefässtransplantate und verwendungsverfahren
US6695833B1 (en) 2000-09-27 2004-02-24 Nellix, Inc. Vascular stent-graft apparatus and forming method
US6787179B2 (en) * 2001-06-29 2004-09-07 Ethicon, Inc. Sterilization of bioactive coatings
CA2455923A1 (en) * 2001-07-30 2003-10-09 Sts Biopolymers, Inc. Graft polymer matrices
US6648836B2 (en) * 2001-08-30 2003-11-18 Becton, Dickinson And Company Blood gas syringe having improved blood barrier
GB0122117D0 (en) * 2001-09-13 2001-10-31 United Ind Operations Ltd Method of crosslinking polyolefins
AU2003272682C1 (en) 2002-09-20 2009-07-16 Nellix, Inc. Stent-graft with positioning anchor
FR2850026B1 (fr) * 2003-01-17 2007-08-31 L A R S Laboratoire D Applic E Ligament prothetique biomimetique et procede d'obtention
US8048145B2 (en) 2004-07-22 2011-11-01 Endologix, Inc. Graft systems having filling structures supported by scaffolds and methods for their use
US20060184191A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Cutting balloon catheter having increased flexibility regions
US7666220B2 (en) 2005-07-07 2010-02-23 Nellix, Inc. System and methods for endovascular aneurysm treatment
US20070073328A1 (en) * 2005-09-26 2007-03-29 Wilson-Cook Medical Inc., Incrementally expandable balloon
US9474833B2 (en) * 2006-12-18 2016-10-25 Cook Medical Technologies Llc Stent graft with releasable therapeutic agent and soluble coating
CN101902988A (zh) 2008-04-25 2010-12-01 耐利克斯股份有限公司 支架移植物的输送系统
EP2299931B1 (en) 2008-06-04 2020-01-08 Endologix, Inc. Sealing apparatus
US10973656B2 (en) 2009-09-18 2021-04-13 Spinal Surgical Strategies, Inc. Bone graft delivery system and method for using same
US20110276078A1 (en) 2009-12-30 2011-11-10 Nellix, Inc. Filling structure for a graft system and methods of use
US8801768B2 (en) 2011-01-21 2014-08-12 Endologix, Inc. Graft systems having semi-permeable filling structures and methods for their use
EP2693980B1 (en) 2011-04-06 2022-07-13 Endologix LLC System for endovascular aneurysm treatment
BR112015022688B1 (pt) 2013-03-14 2020-10-06 Endologix, Inc. Método para formação de um material in situ através do aumento do volume de um membro expansível de um dispositivo médico
FR3013584B1 (fr) * 2013-11-22 2015-11-20 L A R S Laboratoire D Applic Et De Rech Scient Ligament prothetique biomimetique resorbable
GB201717885D0 (en) 2017-10-31 2017-12-13 Hothouse Medical Ltd Prothesis and method of manufacture
US11027046B2 (en) 2017-10-31 2021-06-08 Hothouse Medical Limited Textile products having selectively applied sealant or coating and method of manufacture

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5383642A (en) * 1976-10-28 1978-07-24 Bausch & Lomb Contact lens and its production method

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3730753A (en) * 1971-07-30 1973-05-01 Eastman Kodak Co Method for treating a web
JPS5417797B2 (ja) * 1971-12-14 1979-07-03
US3969130A (en) * 1973-02-05 1976-07-13 General Atomic Company Carbon-coated articles and method of making same
JPS5315556B2 (ja) * 1973-04-02 1978-05-25
JPS5743086B2 (ja) * 1974-05-24 1982-09-13
JPS5714705B2 (ja) * 1974-08-26 1982-03-26
US4008047A (en) * 1974-12-26 1977-02-15 North Star Research Institute Blood compatible polymers for blood oxygenation devices
JPS51125978A (en) * 1975-03-18 1976-11-02 Rikagaku Kenkyusho Material for antiithrombus artificial human organ
JPS5269985A (en) * 1975-12-10 1977-06-10 Sekisui Chemical Co Ltd Method of antistatic treatment of synthetic resin molded product
JPS5925454B2 (ja) * 1976-03-03 1984-06-18 三洋電機株式会社 レ−ザを用いた吸光量測定装置
US4193138A (en) * 1976-08-20 1980-03-18 Sumitomo Electric Industries, Ltd. Composite structure vascular prostheses
US4167045A (en) * 1977-08-26 1979-09-11 Interface Biomedical Laboratories Corp. Cardiac and vascular prostheses
JPS54157816A (en) * 1978-05-27 1979-12-13 Unitika Ltd Fixing of bioactive substance to solid surface
US4377010A (en) * 1978-11-08 1983-03-22 The Secretary Of State For Defence In Her Britannic Majesty's Government Of The United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland Biocompatible material comprising a base polymer bulk graft polymerized with an ethylenically unsaturated carboxylic acid
FR2469916B1 (fr) * 1979-11-26 1985-09-27 Davidas Jean Paul Procede de realisation d'artifices utilisables in-vivo et artifices realises par ce procede
US4482577A (en) * 1980-12-16 1984-11-13 Albert Goldstein Coating process of elastomeric material
US4387183A (en) * 1981-10-16 1983-06-07 Atlantic Richfield Company Thromboresistant molded article and method for its production
SE430695B (sv) * 1982-04-22 1983-12-05 Astra Meditec Ab Forfarande for framstellning av en hydrofil beleggning samt enligt forfarandet framstellda medicinska artiklar
US4670313A (en) * 1984-10-26 1987-06-02 Polymed Laboratories Method for parting rubber and products formed thereby, and a method of making a blood vessel
US4634599A (en) * 1985-05-02 1987-01-06 General Electric Company Method for making ordered monolayers of macromolecules

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5383642A (en) * 1976-10-28 1978-07-24 Bausch & Lomb Contact lens and its production method

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61226046A (ja) * 1985-03-29 1986-10-07 株式会社ジェイ・エム・エス 血液バツグ
JPH0524790B2 (ja) * 1985-03-29 1993-04-08 Nippon Medical Supply
JPH01195863A (ja) * 1988-12-16 1989-08-07 Terumo Corp 医療用具およびその製造方法
JP2003510378A (ja) * 1999-09-10 2003-03-18 エスティーエス バイオポリマーズ，インコーポレイティド 基体表面のグラフト重合
JP2011183384A (ja) * 2011-04-01 2011-09-22 Toray Ind Inc 吸着材料および吸着材料の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US4743258A (en) 1988-05-10
JPS6351035B2 (ja) 1988-10-12

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